FARMACOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS CENTRALES ROMULO GALLEGOSLLANOS CENTRALES ROMULO GALLEGOS

AREA DE LA SALUDAREA DE LA SALUD

ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

ABRIL 2007ABRIL 2007

Aspectos Neuroquimicos Aspectos Neuroquimicos Depresión y Manía. Depresión y Manía.

Depresión se traduce en un estado de Depresión se traduce en un estado de disminución de los niveles de NA en disminución de los niveles de NA en presencia de concentraciones bajas de 5HT, presencia de concentraciones bajas de 5HT, acompañada de un aumento del numero de acompañada de un aumento del numero de receptores Beta Adrenergicos y receptores Beta Adrenergicos y Serotoninergicos.Serotoninergicos.

Fármacos AntidepresivosFármacos Antidepresivos. Ejercen un efecto . Ejercen un efecto de regulación a la baja de los receptores de regulación a la baja de los receptores directa e indirectamente, aumentando la directa e indirectamente, aumentando la concentración del neurotransmisor concentración del neurotransmisor (inhibición del sistema de recaptación o (inhibición del sistema de recaptación o bloqueo de la MAO).bloqueo de la MAO).

VincentVincent van van GoghGogh, quien sufría de depresión, y quien se , quien sufría de depresión, y quien se suicidó, pintó este cuadro en 1890 de un hombre que suicidó, pintó este cuadro en 1890 de un hombre que simboliza un estado de desesperación sentido en la simboliza un estado de desesperación sentido en la depresión.depresión.

Clasificación Clasificación Antidepresivos Triciclicos o Antidepresivos Triciclicos o

heterociclicos clásicos o heterociclicos clásicos o inhibidores no selectivos de la inhibidores no selectivos de la reabsorción de neurotransmisores.reabsorción de neurotransmisores.

El primero de este grupo fue la El primero de este grupo fue la imipramina (1957), el cual se imipramina (1957), el cual se utilizo sin resultados en el utilizo sin resultados en el tratamiento en el tratamiento de tratamiento en el tratamiento de la esquizofrenia, sin embargo se la esquizofrenia, sin embargo se observo un efecto favorable en los observo un efecto favorable en los enfermos deprimidos.enfermos deprimidos.

Origen y QuímicaOrigen y Química Son sintéticos y de carácter básico (pKa = Son sintéticos y de carácter básico (pKa =

9.5). Muy Liposoluble.9.5). Muy Liposoluble.

Clasificación química de los antidepresivos Clasificación química de los antidepresivos triciclicos.triciclicos.

1. 1. Dibenzoazepinas. Dibenzoazepinas.

1.1 1.1 Derivados del IminodibenciloDerivados del Iminodibencilo: Imipramina : Imipramina (3), Desipramina (2), Domipramina o (3), Desipramina (2), Domipramina o Clorimipramina (3), Desiclorimipramina (2), Clorimipramina (3), Desiclorimipramina (2), Trimipramina (3), Lofepramina (3).Trimipramina (3), Lofepramina (3).

1.2 1.2 Derivados del IminoestilbenoDerivados del Iminoestilbeno: Opipranol.: Opipranol.

Origen y QuímicaOrigen y Química

2. 2. DibenzocicloheptadienosDibenzocicloheptadienos. . Amitriptilina (3), Nortiptilina (2), Amitriptilina (3), Nortiptilina (2), Butriptilina (3), Norbutriptilina (2), Butriptilina (3), Norbutriptilina (2), Noxiptilina (3).Noxiptilina (3).

3 3 DibenzocicloheptatrienosDibenzocicloheptatrienos. . Protiptilina (2).Protiptilina (2).

4 4 DibenzotiepinasDibenzotiepinas..Dotiepina o Dosulepina (3), Protadieno Dotiepina o Dosulepina (3), Protadieno (3).(3).

Origen y QuímicaOrigen y Química

5. Dibenzoxepinas.5. Dibenzoxepinas.Doxepina (3), Desmetildoxepina (2).Doxepina (3), Desmetildoxepina (2).

6. Dibenzoxepinas. 6. Dibenzoxepinas. Dibenzepina (3).Dibenzepina (3).

7. Dibenzooxazepinas.7. Dibenzooxazepinas.AmoxapinaAmoxapina

8. Dihidroantracenos.8. Dihidroantracenos.Metiltraceno (3), Danitraceno (3).Metiltraceno (3), Danitraceno (3).

Origen y QuímicaOrigen y Química

9. Acridinas 9. Acridinas

Dimetracina (3).Dimetracina (3).

10. Hexadilhidrocicloindol10. Hexadilhidrocicloindol

Iprindol.Iprindol.

Farmacocinética.Farmacocinética. Absorción. Vía Oral, aunque experimentan un Absorción. Vía Oral, aunque experimentan un

importante fenómeno de primer paso importante fenómeno de primer paso hepático (30-70% de la dosis administrada).hepático (30-70% de la dosis administrada).

Distribución. Se difunden ampliamente por el Distribución. Se difunden ampliamente por el Organismo y atraviesan con facilidad la Organismo y atraviesan con facilidad la barrera hematoencefalica y la placenta. barrera hematoencefalica y la placenta.

Alta unión a proteínas plasmáticas.Alta unión a proteínas plasmáticas.

Metabolismo. Desmetilacion, N-oxidacion, Metabolismo. Desmetilacion, N-oxidacion, Hidroxilacion y Conjugación Glucuronica.Hidroxilacion y Conjugación Glucuronica.

Eliminación. Principalmente por la Orina.Eliminación. Principalmente por la Orina.

Parámetros FarmacocinéticosParámetros FarmacocinéticosFármacoFármaco BiodisponibilidaBiodisponibilida

ddUnión a Unión a

ProteínasProteínasSemividaSemivida

ImipraminaImipramina 29-77%29-77% 16-95%16-95% 9-24. 18-349-24. 18-34

AmitriptilinaAmitriptilina 31-61%31-61% 82-96%82-96% 31-46. 10-2531-46. 10-25

DesipraminaDesipramina 73-92%73-92% 16-62. 12-3016-62. 12-30

NortriptilinaNortriptilina 32-79%32-79% 93-95%93-95% 18-93. 16-3618-93. 16-36

ProtriptilinaProtriptilina 54-198. 55-12754-198. 55-127

ClomipraminaClomipramina 85-95%85-95% 20-4020-40

DoxepinaDoxepina 13-45%13-45% 8-248-24

AmoxapinaAmoxapina 8-308-30

NomifensinaNomifensina 2-42-4

TrazodonaTrazodona 5-8. 3-6 5-8. 3-6

ViloxazinaViloxazina 2-52-5

MianserinaMianserina 8-198-19

ZimelidinaZimelidina 7-177-17

MaprotilinaMaprotilina 27-6927-69

DotiepinaDotiepina 45-6545-65

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Se comportan como estabilizadores inespecíficos Se comportan como estabilizadores inespecíficos

de Membrana. Manifestando efecto antiarrítmico de Membrana. Manifestando efecto antiarrítmico de tipo quinidenico. Antagonizan diversos de tipo quinidenico. Antagonizan diversos neutroansmisores y ejercen efectos bloqueantes neutroansmisores y ejercen efectos bloqueantes de los receptores adrenergicos alfa 1, H1, de los receptores adrenergicos alfa 1, H1, Antiserotoninergicos y Antimuscarinicos.Antiserotoninergicos y Antimuscarinicos.

Los antidepresivos triciclicos bloquean la Los antidepresivos triciclicos bloquean la incorporación de monoaminas a la terminación incorporación de monoaminas a la terminación nerviosa. Este efecto es inmediato pero los nerviosa. Este efecto es inmediato pero los antidepresivos tienen un periodo de latencia de antidepresivos tienen un periodo de latencia de 2-4 semanas antes de aparecer la mejoría clínica, 2-4 semanas antes de aparecer la mejoría clínica, lo que induce a pensar que deben ponerse en lo que induce a pensar que deben ponerse en marcha mecanismo adaptativos de los marcha mecanismo adaptativos de los receptores.receptores.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Estabilización de la Descarga Estabilización de la Descarga NeuronalNeuronal

Resumen de las acciones de Resumen de las acciones de Antidepresivos heterocíclicos.Antidepresivos heterocíclicos.

Al cabo de unas pocas horas de su Al cabo de unas pocas horas de su administración:administración:

Bloqueo de la reincorporación de Bloqueo de la reincorporación de noradrenalina, serotonina y en algunos noradrenalina, serotonina y en algunos fármacos de Dopamina.fármacos de Dopamina.

Reducción de la síntesis y recambio Reducción de la síntesis y recambio metabólico de noradrenalina y serotonina.metabólico de noradrenalina y serotonina.

Reducción de la actividad de las neuronas Reducción de la actividad de las neuronas noradrenergicas y serotoninergicas.noradrenergicas y serotoninergicas.

Bloqueo de receptores histaminergicos (H1 Bloqueo de receptores histaminergicos (H1 y H2), Muscarinicos, Alfa 1 y 2, y de y H2), Muscarinicos, Alfa 1 y 2, y de Serotonina.Serotonina.

Resumen de las acciones de Resumen de las acciones de Antidepresivos heterocíclicos.Antidepresivos heterocíclicos.

En administración continua:En administración continua:

Mantienen el bloqueo de reincorporación de las aminas Mantienen el bloqueo de reincorporación de las aminas biógenas.biógenas.

Hiposensibilacion del receptor alfa 2 presinaptico, lo Hiposensibilacion del receptor alfa 2 presinaptico, lo cual podría explicar el incremento de la liberación cual podría explicar el incremento de la liberación noradrenalina.noradrenalina.

Sin cambios o quizás hipersensibilizacion de los Sin cambios o quizás hipersensibilizacion de los receptores alfa 1 postsinapticos.receptores alfa 1 postsinapticos.

Hiposensibilizacion de los receptores B postsinapticos.Hiposensibilizacion de los receptores B postsinapticos. Subsensibilidad de la Adenilciclasa sensible a Subsensibilidad de la Adenilciclasa sensible a

Noradrenalina, isoprenalina y Noradrenalina.Noradrenalina, isoprenalina y Noradrenalina. Subsensibilizacion del receptor dopaminergico Subsensibilizacion del receptor dopaminergico

presinaptico, con aumento de su liberacion sin cambios presinaptico, con aumento de su liberacion sin cambios en el receptor dopaminergico postsinaptico. en el receptor dopaminergico postsinaptico.

Acciones de los Antidepresivos Acciones de los Antidepresivos TriciclicosTriciclicos

NeurotransmisorNeurotransmisor AcciónAcción

NoradrenalinaNoradrenalina Inhibición de la recaptacion Inhibición de la recaptacion Neuronal. Bloqueo de Neuronal. Bloqueo de

receptores adrenergicos alfa.receptores adrenergicos alfa.

HistaminaHistamina Bloqueo de Receptores.Bloqueo de Receptores.

AcetilcolinaAcetilcolina Bloqueo de Receptores.Bloqueo de Receptores.

SerotoninaSerotonina Inhibición de la recaptacion.Inhibición de la recaptacion.

Bloqueo de Receptores.Bloqueo de Receptores.

Acción sobre la Acción sobre la membranamembrana

Efecto quinidimetrico.Efecto quinidimetrico.

IndicacionesIndicaciones Todas las formas de depresión, incluidas Todas las formas de depresión, incluidas

las formas endógenas, orgánicas y las formas endógenas, orgánicas y psicógenas, y la depresión asociada con psicógenas, y la depresión asociada con trastornos de la personalidad o trastornos de la personalidad o alcoholismo crónico. alcoholismo crónico.

Ataque de pánico; Cuadros con dolor Ataque de pánico; Cuadros con dolor crónico; Terror nocturno (miedo por la crónico; Terror nocturno (miedo por la noche); Enuresis nocturna (sólo en noche); Enuresis nocturna (sólo en pacientes de 5 años de edad o mayores, y pacientes de 5 años de edad o mayores, y sólo si se han excluido causas orgánicas). sólo si se han excluido causas orgánicas).

Acciones y Efectos FarmacológicosAcciones y Efectos Farmacológicos

Actúan después del periodo de latencia Actúan después del periodo de latencia variable de un derivado a otro.variable de un derivado a otro.

Coexisten efectos depresores y estimulantes Coexisten efectos depresores y estimulantes del SNC.del SNC.

Disminuyen la motilidad espontánea.Disminuyen la motilidad espontánea. Potencian el Etanol, Los Barbitúricos y Potencian el Etanol, Los Barbitúricos y

Analgésicos Narcóticos.Analgésicos Narcóticos. Son antieméticos.Son antieméticos. Producen Taquicardia. Arritmia cardiaca y Producen Taquicardia. Arritmia cardiaca y

hipotensión ortostatica.hipotensión ortostatica.

Efectos No DeseadosEfectos No Deseados

Aparecen en el 15% de los enfermos Aparecen en el 15% de los enfermos tratados pero solo 5% de estos tratados pero solo 5% de estos ameritan la reduccion de la dosis o ameritan la reduccion de la dosis o suspension del tratamiento.suspension del tratamiento.

Los efectos adversos son consecuencia Los efectos adversos son consecuencia de su efecto estabilizador de de su efecto estabilizador de membrana anticolinergico, membrana anticolinergico, antihistaminico y alfa adrenolitico.antihistaminico y alfa adrenolitico.

Efectos AdversosEfectos Adversos SNC. Confusion, disminucion al nivel de SNC. Confusion, disminucion al nivel de

conciencia y atencion, desorientacion y conciencia y atencion, desorientacion y alteracion de la percepcion, excitación, alteracion de la percepcion, excitación, angustia, irritabilidad, cansancia labilidad angustia, irritabilidad, cansancia labilidad afectiva, parkinsonismo y desencadenamiento afectiva, parkinsonismo y desencadenamiento de los sintomas esquizofrenicos. de los sintomas esquizofrenicos.

Aparato Cardiovascular. Taquicardia, Aparato Cardiovascular. Taquicardia, Hipotension Ortostatica y Arritmias que Hipotension Ortostatica y Arritmias que pueden tratarse con bicarbonato de Sodio.pueden tratarse con bicarbonato de Sodio.

Ojo. Midriasis, Hipertensión Ocular y Ojo. Midriasis, Hipertensión Ocular y trastornos de la acomodacion.trastornos de la acomodacion.

Efectos AdversosEfectos Adversos

Aparato Digestivo. Anhidrosis, Aparato Digestivo. Anhidrosis, Estreñimiento, Epigastralgia, Estreñimiento, Epigastralgia, Anorexia y Vomitos.Anorexia y Vomitos.

Aparato Genitourinario. Disuria, Aparato Genitourinario. Disuria, Retencion Vesical, Alteraciones de Retencion Vesical, Alteraciones de Libido e Impotencia.Libido e Impotencia.

Higado. Ictericia Colestasica.Higado. Ictericia Colestasica.

Contraindicaciones Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la imipramina y a Hipersensibilidad a la imipramina y a cualesquiera de los excipientes, o cualesquiera de los excipientes, o sensibilidad cruzada a los antidepresivos sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzoacepinas. tricíclicos del grupo de las dibenzoacepinas. imipramina no debe administrarse en imipramina no debe administrarse en combinación con un inhibidor de la MAO o combinación con un inhibidor de la MAO o en el lapso de 14 días antes o después del en el lapso de 14 días antes o después del tratamiento con éste (ver "Interacciones"). tratamiento con éste (ver "Interacciones"). Asimismo se halla contraindicado el Asimismo se halla contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores tratamiento concomitante con inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A, tales selectivos y reversibles de la MAO-A, tales como la moclobemida.como la moclobemida.

Infarto de miocardio reciente.Infarto de miocardio reciente.

Tip ClínicoTip Clínico Los antidepresivos Triciclicos no deben asociarse a Los antidepresivos Triciclicos no deben asociarse a

los Inhibidores de la MAO. los Inhibidores de la MAO.

Ello puede ocasionar un Sindrome Serotoninergico. Ello puede ocasionar un Sindrome Serotoninergico. La tríada clásica incluye alteraciones del estado La tríada clásica incluye alteraciones del estado mental, del sistema motor y autónomo.mental, del sistema motor y autónomo.

Cambios en el estado mental incluyen ansiedad, Cambios en el estado mental incluyen ansiedad, agitación, confusión, inquietud, hipomanía, agitación, confusión, inquietud, hipomanía, alucinaciones, coma. Cambios motores incluyen alucinaciones, coma. Cambios motores incluyen temblor, mioclonus, hipertonía, hiperreflexia e temblor, mioclonus, hipertonía, hiperreflexia e incoordinación. El aumento del tono muscular es a incoordinación. El aumento del tono muscular es a menudo más evidente en los miembros inferiores. menudo más evidente en los miembros inferiores. Los síntomas autonómicos y demás incluyen Los síntomas autonómicos y demás incluyen fiebre, sudoración, náusea, vómitos, diarrea e fiebre, sudoración, náusea, vómitos, diarrea e hipertensión.hipertensión.

PrecaucionesPrecauciones El riesgo de suicidio es inherente a la depresión severa y El riesgo de suicidio es inherente a la depresión severa y

puede persistir hasta que se instale una remisión puede persistir hasta que se instale una remisión significativa. Al comienzo del tratamiento puede estar significativa. Al comienzo del tratamiento puede estar indicada la combinación con benzodiazepinas o indicada la combinación con benzodiazepinas o neurolépticos (ver "Advertencias" e "Interacciones"). Antes neurolépticos (ver "Advertencias" e "Interacciones"). Antes de dar inicio al tratamiento con imipramina, es aconsejable de dar inicio al tratamiento con imipramina, es aconsejable controlar la presión arterial, dado que los pacientes con controlar la presión arterial, dado que los pacientes con hipotensión postural o una circulación lábil pueden hipotensión postural o una circulación lábil pueden experimentar un descenso en la presión arterial.experimentar un descenso en la presión arterial.

Se tendrá precaución en pacientes con hipertiroidismo o Se tendrá precaución en pacientes con hipertiroidismo o pacientes que reciben preparados tiroideos, debido a la pacientes que reciben preparados tiroideos, debido a la posibilidad de efectos cardíacos indeseados. En los posibilidad de efectos cardíacos indeseados. En los pacientes con patología hepática se recomienda el pacientes con patología hepática se recomienda el monitoreo periódico de los niveles enzimáticos hepáticos. monitoreo periódico de los niveles enzimáticos hepáticos.

Al igual que los antidepresivos tricíclicos relacionados, Al igual que los antidepresivos tricíclicos relacionados, imipramina sólo será administrado juntamente con un imipramina sólo será administrado juntamente con un tratamiento electroconvulsivo bajo cuidadosa supervisión. tratamiento electroconvulsivo bajo cuidadosa supervisión.

PrecaucionesPrecauciones En pacientes predispuestos y de edad avanzada, los En pacientes predispuestos y de edad avanzada, los

antidepresivos tricíclicos pueden provocar psicosis antidepresivos tricíclicos pueden provocar psicosis farmacológicas (delirantes), en particular por la noche. farmacológicas (delirantes), en particular por la noche. Ellas desaparecen en el lapso de unos pocos días luego Ellas desaparecen en el lapso de unos pocos días luego de haber sido retirada la droga. de haber sido retirada la droga.

Se indica precaución en los pacientes con constipación Se indica precaución en los pacientes con constipación crónica. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar crónica. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar íleo paralítico, en particular en los pacientes de edad íleo paralítico, en particular en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes postrados.avanzada y en los pacientes postrados.

Antes de administrar al paciente anestesias general o Antes de administrar al paciente anestesias general o local (por ej., cirugía), el anestesista debe tener local (por ej., cirugía), el anestesista debe tener conocimiento de que el paciente ha estado recibiendo conocimiento de que el paciente ha estado recibiendo Imipramina ya que los antidepresivos tricíclicos pueden Imipramina ya que los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos de sustancias depresoras potenciar los efectos de sustancias depresoras centrales, como por ej. barbitúricos, benzodiazepinas, centrales, como por ej. barbitúricos, benzodiazepinas, o anestésicos generales (ver "Interacciones").o anestésicos generales (ver "Interacciones").

Precauciones Precauciones Se ha informado un aumento de las caries Se ha informado un aumento de las caries

dentales durante el tratamiento a largo dentales durante el tratamiento a largo plazo con antidepresivos tricíclicos. plazo con antidepresivos tricíclicos.

Por ende, son aconsejables los controles Por ende, son aconsejables los controles dentarios regulares durante el tratamiento dentarios regulares durante el tratamiento prolongado. La producción reducida de prolongado. La producción reducida de lágrimas y la acumulación de secreciones lágrimas y la acumulación de secreciones mucoides, debidas al epitelio corneano en mucoides, debidas al epitelio corneano en pacientes con lentes de contacto. pacientes con lentes de contacto.

Debe evitarse el retiro abrupto de la Debe evitarse el retiro abrupto de la medicación, debido a posibles reacciones medicación, debido a posibles reacciones adversas (ver "Efectos colaterales y adversas (ver "Efectos colaterales y secundarios").secundarios").

Inhibidores Selectivos de la Inhibidores Selectivos de la Recaptacion Neuronal de Recaptacion Neuronal de

SerotoninaSerotonina ClomipramidaClomipramida. En el Organismo se transformaba en un . En el Organismo se transformaba en un

metabolito Activo N-Desmetilado, Bloqueaba solo la metabolito Activo N-Desmetilado, Bloqueaba solo la recaptacion de Noradrenalina. recaptacion de Noradrenalina.

Zimelidina o ZimeldinaZimelidina o Zimeldina. ISRS, muy toxico provocaba el . ISRS, muy toxico provocaba el Sindrome de Guillian Barre. Sindrome de Guillian Barre.

Trazodona o NefazodonaTrazodona o Nefazodona. Son ISRS que ademas . Son ISRS que ademas bloquean los receptores adrenergicos Alfa 1, los bloquean los receptores adrenergicos Alfa 1, los histaminoreceptores, y Triptaminoreceptores histaminoreceptores, y Triptaminoreceptores (Antidepresivos Atípicos).(Antidepresivos Atípicos).

Venlafaxina.Venlafaxina. Bloquea la recaptacion Neuronal de Bloquea la recaptacion Neuronal de Serotonina y Noradrenalina.Serotonina y Noradrenalina.

Ventajas de los ISRS frente a los Ventajas de los ISRS frente a los Antidepresivos Triciclicos Antidepresivos Triciclicos

Ausencia de Efectos Colinergicos.Ausencia de Efectos Colinergicos. Ausencia de Cardiotoxicidad. Ausencia de Cardiotoxicidad. Ausencia de Incremento de peso.Ausencia de Incremento de peso. Ausencia de letalidad en la sobredosis.Ausencia de letalidad en la sobredosis. Ausencia de potenciacion de los efectos del Ausencia de potenciacion de los efectos del

Etanol.Etanol. Ausencia de la mayoria de las interacciones Ausencia de la mayoria de las interacciones

significativas de los Triciclicos.significativas de los Triciclicos. Alternativa terapéutica en la depresión Alternativa terapéutica en la depresión

persistente.persistente.

ISRSISRS

Usados Actualmente.Usados Actualmente.

Fluoxetina.Fluoxetina. Paroxetina.Paroxetina. Sertralina.Sertralina. Citalopram.Citalopram. Fluvoxamina.Fluvoxamina.

Mecanismo de Acción Venlafaxina.Mecanismo de Acción Venlafaxina. El mecanismo de la acción antidepresiva de El mecanismo de la acción antidepresiva de

venlafaxina se asocia con la potenciación de la venlafaxina se asocia con la potenciación de la actividad de los neurotransmisores en el sistema actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central. Tanto la venlafaxina como su nervioso central. Tanto la venlafaxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV) son metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal de potentes inhibidores de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina y débiles de la recaptación serotonina y norepinefrina y débiles de la recaptación de dopamina.de dopamina.

La venlafaxina y ODV no tienen, in vitro, una afinidad La venlafaxina y ODV no tienen, in vitro, una afinidad significativa por los receptores muscarínicos, significativa por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa1-adrenérgicos. Su actividad histaminérgicos o alfa1-adrenérgicos. Su actividad farmacológica en estos receptores, según hipótesis, farmacológica en estos receptores, según hipótesis, está asociada con los diversos efectos anticolinérgicos, está asociada con los diversos efectos anticolinérgicos, sedativos y cardiovasculares observados con otros sedativos y cardiovasculares observados con otros psicotrópicos. La venlafaxina y ODV no poseen psicotrópicos. La venlafaxina y ODV no poseen actividad inhibidora de la monoaminoxidasa (MAO). actividad inhibidora de la monoaminoxidasa (MAO).

Efectos SecundariosEfectos Secundarios Entre los efectos secundarios más comunes Entre los efectos secundarios más comunes

asociados con el tratamiento con ISRS y cuya asociados con el tratamiento con ISRS y cuya incidencia no es equivalente a la observada en incidencia no es equivalente a la observada en pacientes tratados con placebo, se encuentran pacientes tratados con placebo, se encuentran los trastornos relativos al sistema nervioso los trastornos relativos al sistema nervioso (mareos, sequedad de boca, insomnio, (mareos, sequedad de boca, insomnio, nerviosismo y somnolencia), los trastornos nerviosismo y somnolencia), los trastornos gastrointestinales (anorexia, constipación y gastrointestinales (anorexia, constipación y náuseas) y eyaculación/orgasmo anormales, náuseas) y eyaculación/orgasmo anormales, sudoración y astenia.sudoración y astenia.

La incidencia de muchos de los efectos La incidencia de muchos de los efectos secundarios observados con frecuencia se secundarios observados con frecuencia se encuentra asociada a la dosis. Por lo general, encuentra asociada a la dosis. Por lo general, la frecuencia e intensidad de los efectos la frecuencia e intensidad de los efectos secundarios disminuye a medida que continúa secundarios disminuye a medida que continúa el tratamiento.el tratamiento.

AdvertenciasAdvertencias De la experiencia recogida hasta el momento, se desprende De la experiencia recogida hasta el momento, se desprende

que, en pacientes que reciben antidepresivos con que, en pacientes que reciben antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la venlafaxina en propiedades farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), se han registrado reacciones graves y, en algunos (IMAO), se han registrado reacciones graves y, en algunos casos, fatales. También se han registrado similares en casos, fatales. También se han registrado similares en pacientes que acababan de suspender los antidepresivos pacientes que acababan de suspender los antidepresivos tricíclicos y comenzaban con IMAO. En consecuencia, dado tricíclicos y comenzaban con IMAO. En consecuencia, dado que hasta el momento no se ha evaluado la utilización que hasta el momento no se ha evaluado la utilización combinada de vanlafaxina e inhibidores de la combinada de vanlafaxina e inhibidores de la monoaminooxidasa y que la venlafaxina es un inhibidor tanto monoaminooxidasa y que la venlafaxina es un inhibidor tanto de la norepinefrina como de la recaptación de serotonina, se de la norepinefrina como de la recaptación de serotonina, se recomienda, no sólo evitar el uso concomitante de estos recomienda, no sólo evitar el uso concomitante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un período de medicamentos, sino también dejar transcurrir un período de 14 días, después de la suspensión de los IMAO, antes de 14 días, después de la suspensión de los IMAO, antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. iniciar un tratamiento con venlafaxina.

De la misma manera, en función de la vida media de la De la misma manera, en función de la vida media de la vanlafaxina y de su metabolito activo (no poseen, vidas vanlafaxina y de su metabolito activo (no poseen, vidas medias prolongadas), se recomienda dejar transcurrir un medias prolongadas), se recomienda dejar transcurrir un lapso de por lo menos siete días después de haber lapso de por lo menos siete días después de haber suspendido la administración de venlafaxina antes de iniciar suspendido la administración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa.el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa.

Interrupción del Tratamiento.Interrupción del Tratamiento.

Cuando se desea discontinuar ISRS Cuando se desea discontinuar ISRS luego de una semana de tratamiento, luego de una semana de tratamiento, generalmente se recomienda reducir la generalmente se recomienda reducir la dosis en forma escalonada para dosis en forma escalonada para minimizar el riesgo de síntomas de minimizar el riesgo de síntomas de abstinencia. abstinencia.

En los pacientes que han recibido ISRS En los pacientes que han recibido ISRS durante 6 semanas o más, la dosis durante 6 semanas o más, la dosis supresiva debe ser ajustada durante un supresiva debe ser ajustada durante un período de dos semanas. período de dos semanas.

Antidepresivos Heterocíclicos Antidepresivos Heterocíclicos Atípicos o Triciclicos de 2da Atípicos o Triciclicos de 2da

GeneraciónGeneraciónAntidepresivos Antidepresivos

Heterocíclicos AtípicosHeterocíclicos AtípicosFarmacocinética y Farmacocinética y FarmacodinamiaFarmacodinamia

Usos TerapéuticosUsos Terapéuticos Efectos no deseadosEfectos no deseados

TrazodonaTrazodonaBloquea la Bloquea la

Recaptacion de Recaptacion de Serotonina y Serotonina y

receptores alfa y receptores alfa y Serotoninicos del tipo Serotoninicos del tipo

5H25H2

DepresiónDepresión Sedacion, confusión, Sedacion, confusión, hipotensión, arritmia hipotensión, arritmia cardiaca, priapismo, cardiaca, priapismo,

adelgazamiento e adelgazamiento e intolerancia digestiva.intolerancia digestiva.

NefazodonaNefazodonaInhibicion potente de Inhibicion potente de

la recaptacion la recaptacion neuronal de neuronal de

serotonina y bloqueo serotonina y bloqueo de los receptores de los receptores

adrenergicos alfa 2.adrenergicos alfa 2.

Sedante y Ansiolítico.Sedante y Ansiolítico.

Somnolencia, Somnolencia, Confusión, Confusión,

Vasodilatacion, Vasodilatacion, reacciones reacciones

extrapiramidales y extrapiramidales y convulsiones.convulsiones.

BupropionBupropionAumenta la Liberacion Aumenta la Liberacion de Catecolaminas, se de Catecolaminas, se comporta como una comporta como una

amina amina simpaticomimetica de simpaticomimetica de

acción Indirecta.acción Indirecta.

Tratamiento de la Tratamiento de la Adicción a la Nicotina.Adicción a la Nicotina.

Vértigo, Ansiedad, Vértigo, Ansiedad, insomnio y insomnio y

convulsiones.convulsiones.

Timereticos o Inhibidores de la Timereticos o Inhibidores de la MAOMAO

Origen y Quimica.Origen y Quimica.

Se clasifican en:Se clasifican en:

Derivados Hidazinicos. Irponiazida, Derivados Hidazinicos. Irponiazida, Nialamida, Fenelzina, Feniprazina e Nialamida, Fenelzina, Feniprazina e Isocarboxazida.Isocarboxazida.

Derivados No Hidazinicos. Derivados No Hidazinicos. Trabilcipromina, Pargilina, Pirlindol, Trabilcipromina, Pargilina, Pirlindol, Clongilina, Harmalina, Meclobemida, Clongilina, Harmalina, Meclobemida, Brofaromina, Toloxatona y Deprenilo.Brofaromina, Toloxatona y Deprenilo.

FarmacocinéticaFarmacocinética

Administración oral.Administración oral.

Atraviesan la Barrera Atraviesan la Barrera HematoencefalicaHematoencefalica

Biotransformación en el Organismo.Biotransformación en el Organismo.

Semivida Plasmática: CortaSemivida Plasmática: Corta

FarmacodinamiaFarmacodinamia Clasificacion según su mecanismo de Accion. Clasificacion según su mecanismo de Accion.

Farmacos N selectivos que inhiben por igual y de Farmacos N selectivos que inhiben por igual y de forma irreversible las formas A y B de la MAO, como forma irreversible las formas A y B de la MAO, como la iproniazida, la Nialamida, la Fenelzina, la la iproniazida, la Nialamida, la Fenelzina, la Fenilzaprina y la Tranicilpromina.Fenilzaprina y la Tranicilpromina.

Farmacos Inibidores Selectivos irreversibles de la Farmacos Inibidores Selectivos irreversibles de la MAO como la Clongilina.MAO como la Clongilina.

Farmacos Inhibidores Selectivos reversibles de la Farmacos Inhibidores Selectivos reversibles de la MAO. Como la Hammalina, Moclobemida, MAO. Como la Hammalina, Moclobemida, Brofaromina, Toloxatona y el Pirindol.Brofaromina, Toloxatona y el Pirindol.

Farmacos Inhibidores Selectivos irreversibles de la Farmacos Inhibidores Selectivos irreversibles de la MAO.MAO.

INHIBICION DE LA INHIBICION DE LA MONOAMINOXIDASAMONOAMINOXIDASA

EL FARMACO INHIBE LA RECAPTACION

DEL NEUROTRANSMISOR

Indicaciones Indicaciones Tratamiento de la Depresión Tratamiento de la Depresión

Mayor con o sin Melancolía, Mayor con o sin Melancolía, Distimia, Depresión Atípica Distimia, Depresión Atípica (hipersomnia, hiperorexia, ánimo (hipersomnia, hiperorexia, ánimo reactivo e hipersensibilidad en las reactivo e hipersensibilidad en las relaciones interpersonales), relaciones interpersonales), Trastorno de Pánico, Agorafobia, Trastorno de Pánico, Agorafobia, Fobia Social, Bulimia, Depresión Fobia Social, Bulimia, Depresión Resistente (que no responde a Resistente (que no responde a otros fármacos).otros fármacos).

Reacciones AdversasReacciones Adversas

El efecto colateral más temido es la crisis hipertensiva El efecto colateral más temido es la crisis hipertensiva que se produce al ingerir alimentos con alto contenido que se produce al ingerir alimentos con alto contenido en tiramina ("efecto queso"). en tiramina ("efecto queso").

Son de incidencia frecuente: mareos o sensación de Son de incidencia frecuente: mareos o sensación de mareos severos, visión borrosa, constipación, micción mareos severos, visión borrosa, constipación, micción dificultosa, cansancio y debilidad, somnolencia. dificultosa, cansancio y debilidad, somnolencia.

De incidencia rara: coluria, rash cutáneo, edemas de De incidencia rara: coluria, rash cutáneo, edemas de miembros inferiores. Signos de sobredosis: ansiedad miembros inferiores. Signos de sobredosis: ansiedad sebera, confusión, mareos severos, fiebre, sebera, confusión, mareos severos, fiebre, alucinaciones, cefaleas, crisis convulsivas, sudoración alucinaciones, cefaleas, crisis convulsivas, sudoración e irritabilidad no habitual.e irritabilidad no habitual.

PrecaucionesPrecauciones

Es importante evitar bebidas alcohólicas y con Es importante evitar bebidas alcohólicas y con cafeína. Al producir somnolencia se debe tener cafeína. Al producir somnolencia se debe tener precaución cuando se conduzca o se realicen precaución cuando se conduzca o se realicen trabajos que requieran estado de alerta. trabajos que requieran estado de alerta.

Controlar la glucemia y glucosuria en Controlar la glucemia y glucosuria en pacientes diabéticos, ya que los resultados pacientes diabéticos, ya que los resultados pueden estar disminuidos. No se recomienda pueden estar disminuidos. No se recomienda su administración en menores de 16 años su administración en menores de 16 años puesto que puede producir retraso del puesto que puede producir retraso del crecimiento.crecimiento.

Clasificación Funcional de los AntidepresivosFUNCIÓN FUNCIÓN ANTIDEPRESIVOANTIDEPRESIVO

Inhiben enzimas que metabolizan neurotransmisoresInhiben enzimas que metabolizan neurotransmisores

Bloqueo del transporte de norepinefrinaBloqueo del transporte de norepinefrina Isocarboxazida, Fenelzina, Isocarboxazida, Fenelzina, Tranilcypromina Tranilcypromina

Bloquean la recaptación de neurotransmisoresBloquean la recaptación de neurotransmisores

Bloqueo del transporte de norepinefrinaBloqueo del transporte de norepinefrina Amoxapina, Desipramina, Doxepina, Amoxapina, Desipramina, Doxepina, Maprotilina, Nortriptilina, Maprotilina, Nortriptilina, Protriptilina, Reboxetina Protriptilina, Reboxetina

Bloqueo del transporte de serotoninaBloqueo del transporte de serotonina Escitalopram, Citalopram, Escitalopram, Citalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, SertralinaParoxetina, Sertralina

Bloqueo del transporte de norepinefrina y Bloqueo del transporte de norepinefrina y serotoninaserotonina

Amitriptilina, Clomipramina, Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina, Trimipramina, Imipramina, Trimipramina, Venlafaxina, DuloxetinaVenlafaxina, Duloxetina

Bloqueo del Transporte de DopaminaBloqueo del Transporte de Dopamina Bupropión Bupropión

Bloquean los receptores presinápticos inhibidoresBloquean los receptores presinápticos inhibidores

Bloqueo Receptores 5Ht2ABloqueo Receptores 5Ht2A Mirtazapina, Nefazodona, Trazodona Mirtazapina, Nefazodona, Trazodona Modificado de Richelson 2001.