FARMACOLOGIA BASICA

FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos, de sus mecanismos de acción, y de la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.

Puede ser estudiada a diferentes niveles, por ejemplo a nivel molecular, a nivel celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel de individuos.

DIANAS PARA LA ACCION DE FARMACOS

• Canales iónicos

• Enzimas

• Transportadores

• Receptores de membrana

• Receptores intracelulares

• Otras Proteinas

• Otras Dianas no proteicas (Ej. DNA)

Ejemplo: Se pueden modificar la acción de los neurotransmisores actuando sobre diferentes niveles o mecanismos:

1- Sobre su precursor.

2- Sobre su síntesis.

3- Sobre su excreción.

4- Sobre su recaptación por la neurona presináptica.

5- Sobre su degradación.

6- Sobre sus receptores.

MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS

CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

Estas curvas relacionan la dosis de un fármaco con el efecto producido a nivel celular o a nivel de tejidos u órganos. Generalmente no se estudian los efectos a nivel de un individuo por la dificultad de graduar un efecto

POTENCIA Y EFICACIA DE UN FARMACO

La potencia de un fármaco relaciona la dosis administrada y la acción que produce. Un fármaco es tanto más potente que otro, cuanto menor sea la dosis administrada, en comparación con el segundo, para conseguir la misma respuesta. 1 es mas potente que 2.La eficacia de un fármaco hace referencia al efecto máximo que ese fármaco es capaz de alcanzar. Un fármaco será más eficaz que otro si consigue un mayor efecto máximo.

POTENCIA = AFINIDAD

• Para que se produzca un efecto, un fármaco tiene que ocupar un receptor y además tiene que tener actividad intrínseca.

• Si para alcanzar un determinado efecto, el fármaco B, necesita menos dosis que el A. Eso significa que el fármaco B tiene mas afinidad por el receptor y por tanto a una dosis pequeña de B estimula mas receptores que una dosis mayor de A; y por tanto B es mas potente que A.

EFICACIA = ACTIVIDAD INTRINSECA

• Si un fármaco B tiene mas efecto máximo que un fármaco A, en un mismo tejido, entonces B es más eficaz que A.

• La eficacia depende de la actividad intrínseca y es totalmente independiente de la afinidad del fármaco por el receptor (es decir, de la potencia).

• Un fármaco puede ser muy potente por que a dosis muy pequeñas tiene efecto, pero su efecto máximo es pobre y por tanto es poco eficaz.

POTENCIA Y EFICACIA

A es mas potente que B y C. Tiene la misma eficacia que C y mas que B.B mas potente que C pero es menos eficaz que él.

ANTAGONISMO

• Un fármaco poco eficaz puede ser considerado como un agonista parcial.

• El fármaco con mayor efecto máximo se considera como el agonista total.

• Un agonista parcial también se puede considerar antagonista parcial.

• Un antagonista total (eficacia cero) tiene actividad intrínseca de cero, pero puede ser muy afín por el receptor y por tanto ser un antagonista potente.

ANTAGONISTA PARCIAL

TIPOS DE ANTAGONISMO

• Antagonismo farmacológico. Cuando se habla de antagonismo se refiere generalmente a este tipo. Es el que se realiza a través del receptor. Por ejemplo Prazosin es un antagonista farmacológico de adrenalina mediante el bloqueo del receptor alfa adrenérgico.

• Antagonismo fisiológico. Se realiza através de diferentes receptores generando efectos opuestos. Por ejemplo adrenalina y acetilcolina por sus efectos cronotrópicos positivos y negativos (respectivamente)

RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS

RECEPTORES

IONOTROPICOS

Nicotinico

GABA A

NMDA

Receptor AMPA

Receptor Kainato

METABOTROPICOS

Muscarinico

GABA B

Adrenérgico alfa

Adrenérgico Beta

5-HT2A

Alfa: Noradrenalina > Adrenalina >>> isoproterenolBeta: Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina Adrenalina: β1= β2 > α1 = α2Noradrenalina: α1 = α2 > β1> β2 Isoproterenol: β1= β2 >>>>> α

RESPUESTA DE LOS INDIVIDUOS A UN FARMACO

CURVAS DOSIS RESPUESTA CUANTAL

FARMACOCINETICA

Rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

La biodisponibilidad es un término, que alude a la porción de la dosis, de un fármaco administrado, que llega hasta el órgano o tejido en el que lleva a cabo su acción.

Como determinar la concentración del farmaco en un tejido resulta excesivamente invasivo, se acepta el valor de la concentración del mismo en el plasma. Se expresa como el porcentaje de la dosis administrada que llega al plama, y se representa por la letra F.

BIODISPONIBILIDAD

Es el volumen en el que debería distribuirse la cantidad de medicamento administrada para alcanzar la misma concentración que en la sangre. No corresponde a un volumen corporal real.

Si el farmaco pasa con mucha facilidad a un Tejido, entonces su concentración plasmática será muy baja y en esas condiciones el volumen aparente de distribución será muy alto.

Si el farmaco permanece en el plasma su volumen aparente de distribución será sólo de 3 litros

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

RELACION ENTRE LA DOSIS Y EL INTERVALO DE ADMINISTRACIONPARA OBTENER UNA MISMA CONCENTRACION PLASMATICA MEDIA

ANTIMICROBIANOS:

ANTIBIOTICOS Y QUIMIOTERAPICOS

PARED CELULARTodos las bacterias (excepto los micoplasmas) poseen una

pared celular externa rigida que rodea la membrana

La pared es un polimero complejo denominado peptidoglucano.

La pared se forma en cuatro etapas: la primera es la formación de precursores en el citoplasma y es inhibida por la fosfomicina y la cicloserina

En la segunda etapa se transporta el precursor por la membrana y es inhibida por la bacitracina

En la tercera se sintetisa el peptidoglucano y es inhibida por la vancomicina

En la cuarta etapa se forman los entrecruzamientos del peptidoglucano (trans-peptidación) y es inhibida por β-lactamicos

PARED CELULAR

Segun la estructura de la Pared Celular las bacterias pueden clasificarse en Gram Positivas y Gram Negativas.

En las Gram positivas la pared tiene de 30 a 200 capas de peptiglucano de grosor y este compuesto representa del 40 al 80% del peso seco de la pared.

En las Gram negativas hay una o dos capas de peptidoglicano y representa del 10 al 20% del peso de la pared.

Las paredes de las Gram negativas contienen además una gran cantidad de ácidos grasos.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS

FORMA FAMILIA GENERO

COCOS MICROCOCCACEAE STAPHILOCOCCUS

MICROCOCCUS

STREPTOCOCCACEAE STREPTOCOCCUS

ENTEROCOCCUS

MISCELANEA COPROCOCCUS

BACILOS ESPORULADOS BACILLUS

CLOSTRIDIUM

LACTOBACILLACEAE LACTOBACILLUS

ACTINIMYCETACEAE ACTINOMYCES

BIFIDOBACTERIUM

MYCOBACTERIACEAE MYCOBACTERIUM

MISCELANEA CORYNEBACTERIUM

LISTERIA

BACTERIAS GRAM NEGATIVASFORMA FAMILIA GENERO

COCOS NEISSERIACEAE NEISERIA

MORAXELLACEAE MORAXELLA

ACINETOBACTER

ANAEROBIOS VEILLONELLA

ACINOMINOCOCCUS

BACILOS ENTEROBACTERACEAE ESCHERICHIA

SALMONELLA

SHIGELA

KLEBSIELLA

VIBRIONACEAE VIBRIO

SPIRILLACEAE HELICOBACTER

PSEUDOMOINADACEAE PSEUDOMONA

PASTEURELLACEAE HAEMOPHILUS

MISCELANEOS BRUCELA

BORDETELLA

BACTEROIDACEAE BACTEROIDES

CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOSPOR SU ESTRUCTURA QUIMICA

β Lactamicos, Tetraciclinas, Quinolonas, Aminoglucosidos

Macrolidos, Glucopeptidos

POR SU ESPECTRO DE ACCION

Amplio: Tetraciclinas, Cloramfenicol, algunos β Lactamicos

Medio: β Lactamicos, Macrolidos, Aminoglucosidos

Bajo: Glucopeptidos

POR SUS EFECTOS SOBRE LAS BACTERIAS

Bacteriostaticos: Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolidos

Bactericidas: β Lactamicos, aminoglucosidos, Quinolonas,

Rifampicina

CLASIFICACION: POR SU MECANISMO DE ACCION

Atacan la Pared Celular (su síntesis): BETALACTAMICOS (PECCAMOS)

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactamos Fosfomicina, Cicloserina,Vancomicina

Atacan los Ribosomas (CLIMA TE AMO):

Cloramfenicol

Lincosamidas

Macrolidos

Tetraciclinas

Aminoglucosidos

CLASIFICACION: POR SU MECANISMO DE ACCION

Atacan el nucleo y sus procesos

Quinolonas.- Inhiben la DNA Girasa

Nitroimidazoles.- Inhiben la DNA polimerasa

Sulfamidas.- Inhiben la síntesis de ac. Folico y, por

tanto, la de purinas y pirimidinas

Trimetroprim.- Inhibe la dihidrofolato reductasa.

LOS BETALACTAMICOS:

PENICILINAS

CEFALOSPORINAS

CARBAPENEMES

MONOBACTAMES

CLASES DE PENICILINASCADENA LATERAL (R) GRUPO CARACTERISTICAS

Fenilmetil Penicilinas G La asociación a procaina o benzatina prolonga las concentraciones hasta 6 o 24 dias respectivamente

Fenoximetil Penicilina V Mayor estabilidad en medio acido por lo que se mejora la absorción oral

Dimetoxifenil Meticilina Aspectro de acción mas reducido, muy activa frente a s. aurus y s. Epidermidis productores de betalactamasas

Isoxazol Oxacilina Igual que meticilina

Dicloro-Isoxazol Dicloxacilina

Fenilmetilamina Ampicilina Ampliación del espectro hacia gram negativas como haemofilus y E. coli

Hidroxifenilmetilamina Amoxicilina Muy suceptibles a betalactamasas

CLASIFICACION DE CEFALOSPORINASGENERACION ANTIBIOTICO CARACTERISTICAS

PRIMERA Cefalotina Activa contra grampositivas excepto enterococus, s. epidermidis y s. aurus

Cefazolina Extiende su actividad en forma escasa frente algunos gram negativos

Cefalexina Buena actividad grente a klebsiella pneumoniae y proteus mirabillis

SEGUNDA Cefamandol Mayor actiividad frente a gram negativos

Cefurexima Igual que el cefamandol

TERCERA Cefotaxima Presenta menor actividad frente a cocos gram positivos que las de primera generacion

Ceftriaxona Mas activo frente a enterobacterias inclusive productoras de betalactamasas

Ceftacidima Activa frente a pseudomona aeruginosa

CUARTA Cefepima Mayor espectro frente a gram negativos (aerobios)

Cefpiroma Resistente a betalactamasas

CARBAPENEMICOSSu anillo betalactamico es similar al de las penicilinas

pero el asufre es sustituido por un carbon.

Los dos farmacos prototipos son el Imipenem y el meropenem

Su espectro de acción muy amplio, incluye bacterias grampositivas y gram negativas aerobias y anaerobias, pero carecen de actividad frente a s. aurus resistente a meticilina.

El imipenem es mas activo frente a gram positivos y el meropenem frente a gram negativos

DOSIS USUALES DE INHIBIDORES DE PARED

ANTIBIOTICO VIA DOSIS

Penicilina G Benzatínica IM 1,200,000 U Niños: dosis unica

Adulltos: repetir dosis 2-3 veces cada 2-3 dias

Ampicilina Oral 25-50 mg/Kg/día en 3 tomas

Amoxicilina Oral 25-45 mg/Kg/día en 3 tomas

Dicloxacilina Oral 50-100 mg/Kg/día en 3 tomas

Cefalexina Oral 25-50 mg/Kg/dia en 2 tomas

Ceftazidima Oral 30-50 mg/Kg/día en 2 tomas

Fosfomicina Oral 30-50 mg/kg/día en 3 tomas

Vancomicina IV 10 mg/Kg/dosis cada 6 horas

ANTIBIOTICOS QUE ATACAN LOS RIBOSOMAS

(INHIBEN SINTESIS DE PROTEINAS):CLIMA TE AMO

CLORANFENICOL

Inicialmente se aisló de un actinomiceto, pero en la actualidad se sintetisa quimicamente.

Es un atibiotico de amplio espectro contra bacterias aerobias y anaerobias, gram positivas y gram negativas, con buena actividad frente a salmonelas y frente a los tres micro-organismos que con mayor frecuencia producen meningitis en la infancia: H. Influenzae, S. pneumoniae y N. Meningitidis.

Se fija a la unidad 50S del ribosoma e inhibe a la peptidil transferasa, por lo que se detiene la síntesis de proteína. Por lo anterior ejerce un efecto bacteriostatico, pero en algunas bacterias tiene efectos bactericidas

CLORANFENICOL

Apesar de su amplio espectro y de su excelente penetración tisular, en la actualidad no constituye un tratamiento de elección para ninguna infección debido a su toxicidad, sin embargo, constituye una excelente alternativa en las siguientes indicaciones:

Meningitis bacteriana en pacientes alergicos a la penicilina o cuando hay resistencia a ella.

Infecciones por anaerobios como alternativa al metronidazol y a la clindamicina en pacientes graves

Salmonelosis, sólo en la fiebre tifoidea y otras salmonelosis sístémicas.

Tratamiento alternativo a las tetraciclinas en infecciones por Ricketsias

LINCOSAMIDASEn este grupo se incluyen a la lincomicina y su

derivado clindamicina. Son bacteriostaticos que se unen a la subunidad 50S de los ribosomas.

Su actividad es adecuada frente a estafilococos, neumococos y estreptococos y una actividad elevada frente a anaerobios, excepto clostridium difficile. No presentan actividad frente a H. Influenzae..

Los efectos adeversos mas frecuentes se observan con la clindamicina y son alteraciones gastrointestinales. La clindamicina se ha asociado con colitis pseudomembranosa.

LINCOSAMIDAS

La clindamicina esta indicada en la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por anaerobios, infecciones por S. aurus, especialmente las localizadas en la piel y el aparato osteoarticular.

Tambien se usa en el tratamiento de la toxoplasmosis.

Un uso muy frecuente es en el tratamiento del acné, por vía tópica.

MACROLIDOS

Su estructura química contiene un anillo lactónico macrociclico unido por enlaces glucosídicos a azucares aminados. El número de átomoa de carbono del anillo lactónico permite clasificar a los macrólidos en 3 grupos:

Con 14 átomos de carbono: Eritromicina, claritromicina

Con 15 Atomos de carbono: Azitromicina Con 16 Atomos de carbono: Espiramicina

Son agentes bacteriostaticos que se unen a la subunidad 50 S del ribosoma

MACROLIDOS

Tienen una elevada actividad frente a aerobios gram positivos, especialmente estreptococo, aunque en la actualidad hay cierta resistencia en S. Neumonie y S. Pyogenes, especialmente en las cepas resistentes a penicilina.

No presentan reacciones de toxicidad y se consideran antibioticos muy seguros. Las reacciones adversas son mas frecuentes con la eritromicina.

TETRACICLINAS

Su estructura química consiste en un núcleo central tetraciclico.

Sus principales representantes son: tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina, y minociclina

Ejercen su efecto bacteriostatico uniendose a la subunidad 30S del ribosoma, impidiendo la unión del amino-acil-tRNA con su sitio receptor.

Tienen un espectro antibacteriano amplio que incluye gram positivos, gram negativos, algunos anaerobios y otros germenes menos frecuentes.

Los problemas de toxicidad suelen ser frecuentes y graves y limitan su utilización.

TETRACICLINASInhiben con gran actividad a S. piogenes y

pneumoniae, aunque muchas cepas han desarrollado resistencia. De los gram negativos son especialmente sensibles N. meningitidis y gonorrhoeae, aunque los gonococos resistentes a la peniciliona G también lo son a las tetraciclinas. Hay sensibilidad en el 90% de H. Influenzae.

Conservan sensibilidad Brucella y vibrio.

Son antibioticos de primera elección para: Brucelosis, Colera, infecciones por clamidia (especialmente infecciones oculares), y rickettsiosis.

AMINOGLUCOSIDOSSon bactericidas relevantes en el tratamiento de

infecciones graves por gramnegativos aerobios (sobre todo enterobacterias y pseudomonas).

La necesidad de la via parenteral para conseguir un efecto sistémico y su toxicidad constituyen una limitación para su uso.

La mayoria son sustancias naturales producidas por actinomicetos, aunque algunos de los mas modernos son derivados semisintéticos (amikacina y netilmicina)

Todos contienen un anillo aminociclitol unidos por enlaces glucosídicos a dos o mas azucares (generalmente aminoazucares).

AMINOGLUCOSIDOS

Se unen a la sub-unidad 30S del ribosoma inhibiendo la síntesis de proteína, pero esto no explica su actividad bactericida, por lo que se han propuesto otros mecanismos (alteración de la composición de la membrana y alteración de la respiración bacteriana).

Su actividad bactericida es sinérgica con los ihibidores de la síntesis de pared por que estos facilitan notablemente el paso de los aminoglicosidos al interior de la bacteria, por eso la asociación frecuente de estos antibioticos.

AMINOGLUCOSIDOS

Actuan exclusivamente frente a bacterias aerobias y ejercen una accion bactericida seguida de un efecto post-antibiotico relativamente prolongado, que son mayores cuanto mas alto es el pico de concentración, lo que explica las pautas de tratamiento de dósis única.

Son muy activos contra pseudomona, klebsiella, proteus, enterobacter, y E. Coli. Destaca su actividad frente a las infecciones por P. auriginosa en la que se asocia a un beta lactámico.

Los gram positivos suelen ser poco sensibles con excepción de stafilococo aurus, pero este desarrolla una resistencia rápida por lo que no se deben emplear como monoterapia.

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE EL NUCLEO Y PROCESOS RELACIONADOS:

Quinolonas, sulfas, trimetroprim, nitroimidazoles

QUINOLONASSon antibacterianos completamente sintéticos. La

primer quinolona fue obtenida al purificar la cloroquina y fue el ácido nalidixico.

Son bactericidas y actuán inhibiendo la DNA girasa bacteriana de los gram negativos (que pertenece al grupo de las topoisomerasas II), aunque algunas quinolonas pueden actuar también sobre las topoisomerasas IV (que es mas común en micro-organismos gram positivos).

Las bacterias pueden desarrollar resistencia por mutaciones del gen que codifica la DNA-girasa o alteraciones en las porinas de membrana.

QUINOLONASSe clasifican en quinolonas de primera, segunda,

tercera y cuarta generación.

Las quinolonas de primera generación son el ácido nalidixico y el ácido pipemídico, y es ya frecuente la resistencia bacteriana a esta generación.

La segunda generación es la de las quinolonas mono- fluoradas y su espectro se extiende a los gram positivos. Sus representantes mas conocidos son el norfloxacino y el ciprofloxacino.

La tercera generación también posee atomos de fluor en su estructura pero en mayor cantidad, son: el difloxacino, el lomefloxacino y el levofloxacino.

QUINOLONASEntre las quinolonas de cuarta generación están el

moxifloxacino y el cinafloxacino.

El levofloxacino y las quinolonas de cuarta generación son muy activas contra la mayoria de los micro-organismos responsables de infecciones de vías respiratorias inferiores.

Las fluoroquinolonas en general son muy activas frente a patogenos urogenitales y la mayoria de las micobacterias. También resultan muy activas frente a enterobacterias, especialmente E. Coli, enterobacter, citrobacter, klebsiella, salmonella y shigella.

QUINOLONASLas quinolonas no fluoradas de primera generación

son activas sólo sobre germenes gram negativos, y son antisépticos urinarios en sentido estricto.

Las quinolonas fluoradas de segunda generación tienen un espectro mas amplio y se utilizan también en infecciones sistémicas. El ciprofloxacino destaca por su mayor actividad.

Las quinolonas fluoradas de tercera y cuarta generación son mas activas sobre estreptococos y estafilococos y se utilizan principalmente en infecciones respiratorias.

SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIMA

Las sulfonamidas fueron los primeros quimioterapicos introducidos como antibacterianos (1932), incluso antes que los antibioticos. Su núcleo es un atómo de azufre, dos oxigenos y un grupo amino.

En 1961 se introdujo el trimetroprim (una 2-4 amino pirimidina) util en el tratamiento de algunas infecciones bacterianas y por protozoarios, con un mecanismo de acción complementario al de las sulfonamidas.

Las sulfonamidas y el trimetroprim bloquean competitivamente y secuencialmente la síntesis de ácido folico bacteriano produciendo un efecto bacteriostatico.

SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIMA

Las sufonamidas en combinación con trimetroprim estan indicados sobre todo en los siguientes procesos:

1) infecciones por nocardia. Es la primera elección y el tratamiento debe prolongarse durante meses (6-8 gr por dia) y con frecuencia debe asociarse con otros antibioticos.

2) Infecciones por clamidia. Fármacos de segunda elección despues de las tetraciclinas.

3) Infecciones de vías urinarias.

4) infecciones intestinales

5) infecciones por protozoarios: plasmodium y toxoplasma

NITROIMIDAZOLES

Son una familia de quimioterápicos formados por el metronidazol, el tinidazol y el ornidazol, que actuan inhibiendo la síntesis del DNA con efecto bactericida.

Son muy activos frente a microorganismos anaerobios (con mas frecuencia los gram negativos) y protozoarios.

Se usan con mucha frecuencia contra Entamoeba histolitica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia.

Tienen muy buena actividad contra anerobios, sobre todo gram negativos (acinominococcus, bacteroides)

ANALGESICOS, ANTIINFLAMATORIOS Y

ANTIPIRETICOS

FISIOLOGIA DEL DOLOR

La función del dolor es señalar al sistema nervioso que una zona del organismo está expuesta a una situación que puede provocar una lesión.

Esta señal de alarma desencadena una serie de respuestas cuyo objetivo es limitar los daños y hacer frente al estrés.

Los neuronas encargadas de sensar el dolor se llaman nociceptores.

FISIOLOGIA DEL DOLOR

SUSTANCIAS ALGÓGENAS

Sutancia Fuente Enzima implicada

Induccion de dolor

Potasio Celulas dañadas

++

Serotonina Plaquetas Triptofano hidroxilasa

++

Bradicinina Cininogenos Calicreina +++

Histamina Mastocitos +

Prostaglandinas

Acido araquidónico

Ciclooxigenasa

+

Sustancia P Terminaciones nerviosas

+

TRATAMIENTO DEL DOLOR

SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS

ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

Aunque ya se usaba y se disponia de algunos datos de los efectos de la aspirina desde 1890, no fue hasta 1971 que se demostró que la aspirina y la indimetacina inhibian la produccion de prostaglandinas.

Todos loa AINES ihbiben con mayor o menor potencia a la ciclo-oxigenensa, a diferencia de los esteroides que bloquean a la fosfolipasa A2

Existen 2 isoformas de la COX: La COX-1que se encuentra en todos los tejidos, y la COX-2 que se localiza mas selectivamente y no se encuentra en el tejido gastrico.

Un problema con los AINES es la irritacion gastrica producida por la inhibición no selectiva de la COX-1

COX-1 Y COX-2

El sitio activo y el canal de entrada son mas pequeñosen la COX-1.

Casi todos los AINES ihibidores de la COX-1 también inhiben la COX-2, pero no al revés.

SELECTIVIDAD COX-1 / COX-2

FARMACO IC50 COX-1

IC50 COX-2

INDICE COX-2/COX-

1

SELCTIV

Piroxicam .0005 0.3 600 cox-1

Aspirina 1.67 278 166 cox-1

Indometacina 0.028 1.68 60 cox-1

Ibuprofeno 4.8 144 31 cox-1

Naproxeno 0.09 0.089 1

Diclofenaco 1.57 1.1 0.7 cox-2

Meloxicam 4.8 0.43 0.09 cox-2

Nimesulida 9.2 0.05 0.057 cox-2

Celecoxib 15 0.4 0.03 cox-2IC 50 en microMolar. Un ihibidor mas potente de la COX-2, el Rofecoxib fue retiradoRecientemente del mercado.

CLASIFICACION DE LOS AINES NO SELECTIVOS

Derivados del ácido Salicilico:

Aspirina, salicilato de metilo, salicilamida

Derivados del Paraaminofenol:

Paracetamol, fenazopiridina

Derivados de la Pirazolonas:

Fenilbutazona, oxifenbutazona

Derivados del Acido Propionico:

Ibuprofeno, Naproxeno, ketoprofeno

Derivados del Acido Indol-acético:

Indometacina

CLASIFICACION DE LOS AINES NO SELECTIVOS

Derivados Pirrolacéticos:

Ketorolaco

Derivados Fenilacéticos:

Diclofenaco

Derivados del ácido enólico (oxicams):

Piroxicam

CLASIFICACION DE LOS AINES SELECTIVOS DE LA COX-2

Derivados del ácido enólico (oxicams):

Meloxicam

Sulfonilamidas:

Nimesulida

Derivados Indoláceticos:

Etodolaco

Coxibs:

Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib

MECANISMO DE ACCIONES DE LOS AINES

Todos los AINES son antipiréticos, analgésicos y anti-inflamatorios, con excepción del paracetamol, que no es anti-inflamatorio. Los demás tienen los tres efectos con variación en la intensidad de ellos

El proceso inflamatorio se produce en tres fases:

1) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar, 2) infiltración de leucocitos y fagocitos, 3) fenómenos proliferátivos, degenerativos y fibrosis reactiva.

La inhibición de la COX, que inhibe prostaglandinas y tromboxanos, evita cierto grado de dilatación y quimiotáxis. Algunos AINES, en especial con fuerte grado de inhibición de la COX-2, ihiben también la expresión de moléculas de adhesión celular y de algunas citocinas.

MECANISMO DE ACCIONES DE LOS AINES

El mecanismo de acción analgésico de los AINES es consecuencia directa de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, aunque también se ha propuesto efectos en la liberación de glutamato a nivel espinal y supraespinal.

Los AINES por lo general son eficaces en el dolo de leve a moderado asociado a inflamación. Algunos AINES son especialmente utiles en la dismenorrea debido a que el endometrio libera prostanglandinas durante la menstruación que causan la contracción uterina.

Un signo común de los procesos febriles es la liberación de citocinas que a su vez incrementa la síntesis de PGE2 que estimula al hipotálamo a elevar la temperatura. Los AINES suprimen la elevación de PGE2 en hipotálamo, especialmentela activada por IL-1.

MECANISMO DE ACCIONES DE LOS AINES

La inhibición de la COX-1 inhibe en el estomago la secreción de PGE2 y PGI2 por lo que aumenta la secresión de ácido y disminuye la producción de moco, por eso en algunas presentaciones, se ha asociado un AINES con misoprostol.

La inhibición de la formación de Tromboxano A2 (TXA2) en las plaquetas explica el efecto anti-agregante plaquetario de los AINES y la prolongación del tiempo de Hemorragia. Este efecto se ve en particular en la aspirina, lo que ha llevado a usarla en la profilaxis de trombo-embolias.

ANALGESICOS OPIODES

El opio (extraido de la amapola) ha sido empleado desde la epoca de los griegos para aliviar el dolor y el cansancio.

En 1803 se aislo el principal alcaloide del opio: la morfina. Posteriormente se han aislado hasta 20 compuestos del opio entre ellos la codeina, la noscapina y la papaverina.

Aunque durante mucho tiempo se pensó que los opiodes actuaban sobre algunos neurotransmisores, en 1973 se identificaron receptores específicos para los opiodes y en 1975 se identificaron los primeos ligandos endógenos de estos receptores: las encefalinas.

Posteriomente se identificaron las endorfinas y las dinorfinas.

ANALGESICOS OPIODES Y SUS USOS

Los principales alcaloides que se han extraido del opio son:

Morfina (Analgésico, Antidiarreico, Anti-espasmódico)

Codeina (Analgésico, Antitusivo)

Papaverina (Ati-espasmódico)

Otros opiodes no extraidos del opio:

Tramadol (analgésico)

Dextropropoxifeno (antitusivo)

Loperamida (anti-espasmódico, anti-diarreico)