farmacocinetica papa ppt
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- 1. FARMACOCINETICA Luis Fujita Alarcn Hospital El CarmenHyo
2. 3. 4. ABSORCION
- PASAJE DEL FARMACO DESDE EL RECEPTACULO HACIA EL TORRENTE SANGUINEO
5. 6.
- BOCA DROGA ADMINISTRADA
- DROGA ABSORBIDA
- ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA
- I
- N
- T
- EHIGADO
- S DROGA ABSORBIDA
- T
- I
- N
- O
- RECTODROGA ABSORBIDA
- Droga Biodisponible
- DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA
CIRCULACIONSISTEMICA DROGADISPONIBLE 7. 8. 9. 10. CARACTERSITICAS DE ABSORCION PASIVA
- PRINCIPIOOLEY DEDIFUSION DE FICK
- NO GASTO DE ENERGIA
- COEFICIENTE DE PARTICION
- GRADIENTE DE CONCENTRACION A TRAVES DE MEMBRANA
- INFLUENCIA DE PH DE RECEPTACULO Y PKA DE FARMACO
11. 12. 13. 14. Caractersticas de absorcin activa
- En contra de gradiente de concentracin
- Transportadores especficos
- Selectividad
- Saturabilidad
- Gasto de energa
- Reabsorcin adrenal plexo coroideo
- Tubulo renal-Hepatocito
15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. FARMACOCINETICA HAA-+H + (HA) + (A) PlasmapH = 7.4 Jugo gstricopH = 1.4 HAA-+H + cido dbilHAA-+H + no ionizadoionizado BARRERA LIPDICA DE LA MUCOSA 22. Acidos Dbiles -PKa
- A. acetilsalicilico3.5 +absorcin
- Furosemida3.9
- Ibuprofeno4.4 alcalino
- Ampicilina2.5 pka
- Paracetamol9.5
- Warfarina5.0 acido
- Teofilina8.8 - absorcin
- Fenitoina8.3
23. Base debilesPka
- Anfetamina 9.8-absorcin
- Atropina8.8
- Diazepan3.3 alcalino
- Propanolol9.4 pka
- Salbutamol9.3
- Cocaina8.5 acido
- Morfina7.9 + absorcin
- Ergotamina8.2
24. PERMEACION Pasos de los frmacosa trves de las barreras celulares
- Las barreras entre los compartimientos acuosos del organismo son las membranas celulares.
- Difusin simple a favor de la gradiente de concentracin
- 2.Filtracin por osmosis
- -Presin hidrosttica
- -Presin osmtica
25.
- Por difusin a trves de los poros acuosos, (capilares, endotelio vascular) > 30000
- Por difusin a trves de los lipidos
- Difusin facilitada por combinacin con una molcula trasportadora
- (Fluorurcilo = Tiamina uracilo
- Hierro: Transferrina
- Cobre: vitamina D
- 6. Pinocitosis, Exocitosis: mediada por receptores PM:>1,000
26.
- Por difusin a trves de los poros acuosos, (capilares, endotelio vascular) > 30000
- Por difusin a trves de los lipidos
- Difusin facilitada por combinacin con una molcula trasportadora
- (Fluorurcilo = Tiamina uracilo
- Hierro: Transferrina
- Cobre: vitamina D
- 6. Pinocitosis, Exocitosis: mediada por receptores PM:>1,000
27. 28. VAS MEDIATAS (INDIRECTAS )
- Es cuando el frmaco penetra el organismo sin que ocurra efraccin del epitelio (a travs de piel y mucosas). Pueden ser:
29. VA ORAL (VO)
- Ventajas :
-
- Fcil administracin.
-
- Absorcin segura la mayora de veces
-
- Mtodo ms econmico de administracin.
-
- Para acciones locales en el tubo digestivo.
-
- Seguridad , porque no se lesiona la integridad de las defensas corporales y en caso de sobredosis
-
-
- Desventajas:
-
-
-
-
- Destruccin de algunas drogas por lo jugos digestivos.
-
-
-
-
-
- Modificacin en incluso inactivacin a nivel del Hgado FENOMENO DEL PRIMER PASO.
-
-
-
-
-
- Algo de lentituden los efectos sistmicos- la absorcin se efecta generalmente al llegar la droga al intestino.
-
-
-
-
-
- Efecto en la dentadura.
-
-
-
-
-
- No se usa esta va si existe vmitos, en personas inconscientes o que no cooperan.
-
-
30. VA SUBLINGUAL
- Ventajas:
-
- Fcil administracin.
-
- Puede removerse de la boca.
-
- La absorcin esmuy rpida y el efecto se observa en menos de 2 minutos.
-
- No pasa por el FENOMENO DEL PRIMER PASO.
- Desventajas:
-
- Solamente puede utilizarse en algunos medicamentos.
-
- Posible irritacin de la mucosa bucal.
-
- Puede producirse salivacin excesiva que promueve deglucin.
31. VA RECTAL
- Ventajas:
-
- Absorcin ms rpida que por va oral pero es irregular e incompleta.
-
- En caso de vmitos, inconsciencia y cuando el paciente no coopera.
-
- Se evita la accin sobre el estomago, por lo que puede emplearse en caso de lesin gstrica.
- Desventajas:
-
- Incomodidad para el paciente.
-
- Afectado parcialmente por el FENMENO DEL PRIMER PASO.
-
- Implica posible irritacin rectal.
-
- Imposible su uso en caso de hemorroides, fisura anal, diarrea.
32. VA TPICA
- Ventajas:
-
-
- Accin directa sobre las superficies enfermas,con alta concentracin de drogas .
-
-
-
- Su tcnica es muy sencilla.
-
-
-
- Comodidad para el paciente.
-
VA CUTANEA
- Desventajas:
-
- Accin muy escasa o nula sobre las capas profundas de la piel.
-
- Posibilidad de efectos txicos por absorcin cutnea si la piel esta daada.
33. VA CONJUNTIVAL
- Ventajas:
-
- Accin directa sobre la mucosa enferma.
-
- Comodidad para el paciente.
- Desventajas:
-
- Posibilidad de poca penetracin.
-
- Irritacin.
-
- Toxicidad .
34. VIAS RESPIRATORIAS E INHALATORIAS
- Ventajas:
-
- Velocidad de los efectores locales y sistmicos.
-
- rea de absorcin es muy amplia y esta muy vascularizada.
-
- Su comodidad para el paciente.
-
- Rapidez en la desaparicin de los efectos generales.
- Desventajas:
-
- Fijacin de accin.
-
- Necesidad de aparatos de inhalacin de gases y aerosoles.
-
- En el caso de algunos frmacos inhalatorios debe tenerse en cuenta que solo un 20 % alcanza las vas areas y el resto es deglutido e inactivado.
35. VIASINMEDIATAS O DIRECTAS (VIAS PARENTERALES ) 36. Parenterales
- I. Arterial
- I. Venosa
- I. Muscular
- I. Peritoneal
- I. Osea
- I Articular
- I. Linfatica
- I. Dermica
- Subcutanea
- Intraraquidea
- I. Cardiaca
37. VIA INTRAVENOSA( endovenosa)
- Ventajas:
-
- Es uno de lo mtodos ms rpidos para introducir un frmaco a la circulacin con efecto inmediato.
-
- Permite administracin de frmacos que son irritantes por otras vas.
-
- Permite la administracin continua de grandes volmenes .
- Desventajas:
-
- Mayor dificultad de tcnica que otras vas habituales.
-
- Peligro de extravasacin.
-
- Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC con grandes consecuencias.
-
- No se pueden inyectar soluciones oleosaspor riesgo de embolia.
38. VIA INTRADERMICA
- Ventajas:
-
- Efecto local.
-
- til en pruebas de Reaccin Adversa medicamentosa.
- Desventajas:
-
- Dificultad en la tcnica.
-
- Acepta volmenes pequeos (1cc).
39. VIA SUBCUTANEA
- Ventajas:
-
- La absorcin es lenta y sostenida en preparados de absorcin lenta.
-
- En caso de anestesia se localiza el frmaco en el lugar requerido.
-
- Puede ser auto administrada.
-
- Se puede administrar grandes volmenes de solucin isotnica si se aplica lentamente .
- Desventajas:
-
- No es buena va para soluciones insolubles oleosas.
-
- No es adecuada para soluciones irritantes (posibles escaras).
-
- Volumen de inyeccin reducido: 0.005 2 ml. Para evitar dolor e irritacin.
40. VIA INTRAMUSCULAR
- Ventajas:
-
- Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa.
-
- Es menos dolorosa y permite aplicacin de sustancias algo irritantes y de mayor volumen 1 a 25 ml.
- Desventajas:
-
- Aplicacin accidental de una sustancia oleosa en una vena provoca embolia pulmonar, conduciendo a un infarto de este rgano.
-
- Produccin de escaras y abscesos con sustancia muy irritantes.
-
- Inyeccin repetida de un frmaco puede ir seguida de fibrosis y formacin de ndulos.
-
- Posible lesin del nervio ciatico con parlisis y atrofia de los msculos del miembro inferior.
41. VIA INTRACARDIACA
- Ventajas:
-
- Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias.
- Desventajas:
-
- Dificultad de tcnica.
42. VIA INTRAPERITONEAL
- Muy usada en la farmacologa experimental, muy peligrosa en humanos, por una posible perforacin del intestino que puede provocar una peritonitis.
- La superficie de absorcin es muy grande y por la rapidez de penetracin equivale a la va EV.
43. DISTRIBUCION 44. Distribucin de frmacos: acceso a tejidos
- El paso de los frmacos a los tejidos es muy variable.
- Los frmacos pueden acumularse en rganos distintos del rgano diana
- La mayora de los frmacos acceden mal a SNC por uniones muy estrechas.
- La mayora de los frmacos que se administran a la madre atraviesan la barrera placentaria y entran en la circulacin fetal.
45. FARMACOCINETICA
- DISTRIBUCIN:
- Factores fisicoqumicos
- Gasto cardiaco
- Factores fisiolgicos
- Flujo sanguneo
- corazn, riones, hgado y encfalo
- msculos, vsceras, piel y grasa
- pH en la distribucin.
46. FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DISTRIBUCION
- Ligacin a protenas :Covalentes
- Enlaces ionicos
- Puentes de Hidrogeno
- Fuerza Van World
- Afinidada las grasas
- Afinidad celular
- Barreras fiologicas
47. Fases de Distribucin
- Fase inicial:
- Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado)
- Fase mediata:
- Depende de la circulacin sangunearegional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos, huesos
48. FARMACOCINETICA
- ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE
-
- Libre
-
- Fijados a los eritrocitos
-
- Unidos a protenas plasmticas
-
-
- difusin.
-
-
-
- retrasa la eliminacin.
-
-
-
- prolonga el efecto.
-
-
-
- favorece la absorcin intestinal.
-
49. FARMACOCINETICA
- FUERZAS DE UNIN
- Frmaco - protena plasmtica = Interaccin frmaco -. receptores
-
- Enlace covalente
-
- Enlace inico
-
- Enlace dipolo- dipolo
-
- Enlace hidrgeno
-
- Combinacin con grupos sulfhidrilos
50. IMPORTANCIA DE LA DISTRIBUCION
- Frmaco activo inactivo
- Mala excrecin
- Atraviesa mal los tejidos
- Reservorio
- Se metaboliza con dificultad
51. Volmen de distribucin
- Es la relacin que existe, entre la cantidad de farmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre.
- V.D.Cantidad de F. en el organismo
- Concentacin del F. en el plasma
- El V.D. no representa un volumen real
52. 53. 54. 55. 56.
- V.D.
- Ejemplos
- 1. El F. Se fija en alta proporcin a lasprotenas plasmtica
- Clorpropamida 6.8 L
- Furosemida 7.7 L
- Warfarina 9.8 L
- 2. El F. Se une a las proteinasplasmticasen baja proporcin
- Morfina230 L
- Nortriptilina1,300 L
- Imipramina1,300 L
57.
- V.D.
- Puede variar:
- Edad
- Sexo
- Tipo de enfermedad
- Depende del pKa del F.
- Grado de fijacin a las protenas plasmticas
58. FARMACOCINETICA
- CAPILARMEMBRANA
- CELULAR
- PLASMAESPACIO
- INTRACELULAR
Protena combinada Hidrosoluble Liposoluble 59. FARMACOCINETICA
- BARRERA HEMATOPLACENTARIA
- Epitelio trofoblstico
-
- Tejido conjuntivo corinico
-
- Endotelio capilar
-
- Si pasan:
-
- Barbitricos, morfina, anestsicos locales
-
- Glucosa
-
- Aminocidosy iones
-
- Inmunoglobulina
60. 61. FARMACOCINETICA
- PASO DE FRMACOS AL SNC
- Barrera hematoenceflica
- rea postrema
- Eminencia media
- Glndula pineal
- Frmacos anticolinesterasicos ( amonio cuaternario )
- Anticolinrgicos ( buscapina y metilbromuro de escopolamina )
- L- Dopa
62. FARMACOCINETICA
- ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA
-
- Hipercapnia
-
- Convulsiones
-
- Infecciones virales y/o bacterianas
-
- Hipertensin Arterial
-
- Meningosis leucmica
-
- Diurticos osmticos
63. BIOTRANSFORMACION 64. Biodisponibilidad Felodipino Dosis de Felodipino Hgado Vena porta Intestino delgado Luz intestinal Enterocito Inhibidor Hepatocito Sinusoide 65. BIOTRANSFORMACION
- METABOLISMO DE LOS FRMACOS:
OxidacinFase IReduccinFase IIFrmacoHidrlisisMetabolitos EnzimasDescarboxilacinEnzimas
- Conjugacin con :
-
- cido glucurnicoGlutamina
-
- cido sulfricoGlicocolametabolitos conjugados
-
- cido acticoetc.
66. METABOLISMO DE LAS DROGAS Fase 1 Fase 2 Droga Conjugado Droga Droga Conjugado Conjugado Metablico de la droga con actividad modificada Metablito inactivo de la droga Lipoflico Hidroflico Profa. Eli - 2003 67. 68. FARMACOCINETICA
- REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN:
-
- Sistema microsomal
-
- Las mitocondrias
-
- Enzimas solubles
-
- Lisosomas
-
- Microflora
69. FARMACOCINETICA
- Metabolismo de los frmacos:
-
- Reacciones de Fase I
-
-
- Oxidacin
-
-
-
- alteran o crean nuevos gruposfuncionales
-
-
-
- Reduccionromper enlaces steres y amidas
-
-
-
- Hidrlisisnuevos grupos funcionales
-
70. FARMACOCINETICA
- Metabolismo de los frmacos:
-
- Reacciones de Fase I
-
-
- Inactivacin
-
-
-
- Conversin de un producto inactivo en otro activo (profrmaco)
-
-
-
- Conversin de un producto activo en otro activo
-
-
-
- Conversin de un producto activo en otro inactivo
-
-
-
- metabolitos intermedios
-
71. Inductores Enzimaticos
- AlcoholBarbituricos
- CortisonaDDT
- PesticidasSedantes
- EsteroidesNicotina
- HipnoticosFenacetina
72. Inhibidores Enzimaticos
- AnticonceptivosPrednisona
- AndrogenosCloranfenicol
- MetronidazolIMAO
- QuininasTolbutaminaAnticoagulantes
73. 74. FARMACOCINETICA
- Metabolismo de los frmacos:
- metabolito intermedio sustrato endgeno
-
- cido glucurnico
-
- cido actico
-
- cido sulfrico
Aumento del tamao de la molcula (excrecin) Formacin de nuclesidos y nucletidos Compuestos polares e hidrosolubles 75. FARMACOCINETICA
- Metabolismo de los frmacos:
-
- Reacciones de conjugacin:
-
-
- N acetil transferasas
-
-
-
- metil transferasas
-
-
-
- sulfotransferasas
-
-
-
- glucoronil transferasas
-
-
-
- glutatin transferasas
-
76. FARMACOCINETICA
- FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIN
- Neonato( biotransformacin de fase 1 )
- de la masa
- Ancianode la actividad enzimtica
- del riego sanguneo del hgado
- Sexo( la oxidacin de estrgenos es menoren varones )
77. EXCRESION 78. FARMACOCINETICA
- EXCRECIN DE FRMACOS :
- Frmacos liposolublesFiltran por rin
- metabolizadosReabsorben
- metabolitos ms polaresfrmacos hidrosolubles
- se excretan por rin y bilis
79. 80. 81. 82. 83. 84. 85. Biodisponibilidad
- Es la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despues de su administracin por cualquier va.
- Via I.V.= 100%
- Via oral