ENF DE CHAGAS

Familia: Reduviidae. • Rhodnius• Triatoma• Panstrongylus

Las especies en Honduras son:• Triatoma dimidiata• Rhodnius prolixus.

• La enfermedad de Chagas es, en general, una

parasitosis crónica, que lleva a la muerte a

largo plazo, pero que a veces puede ser

fulminante.

• El 95 % de las veces, la infección no produce

síntomas, o son tan leves, que no se perciben.

• Los periodos a destacarse son:

• Agudo

• Crónico asintomático

• Crónico sintomático

CLINICA

Etapa aguda• Con puerta de entrada aparente: • Signo de Romaña • Chagoma de inoculación.

• Con puerta de entrada inaparente:• La mayoría de los casos agudos se

presentan en niños, y 6% de estos casos son graves

Sintomas de la etapa aguda

Fiebre Cansancio

Vómitos

Diarrea Tos Palpitaciones

Cefaleas Mialgias Nerviosismo

Etapa Crónica Asintomática

• Una vez que la enfermedad avanza,

si no lleva a la muerte, pasa a un

periodo de asintomatología o

crónico portador.

• Los síntomas aparecen años más

tarde, como manifestaciones

cardíacas o problemas digestivos.

Etapa Crónica Sintomática

Sistemas afectados:

• Cardiaco :agrandado, arritmias y con insuficiencia

cardíaca general.

• Digestivo: esófago y colon elongados y dilatados con

importante hipertrofia de la capa muscular.

• Se puede presentar agrandamientos de otros órganos

huecos: vejiga, ureteres, vías biliares, etc.

l

• Definición: El benznidazol es un derivado 2-nitroimidazol(análogo del

metronidazol) tripanocida.

• Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ácidos nucleídos y proteínas, pero se metaboliza en menor grado a radicales libres.

• Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo. A

las 2-4 horas se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas, que van disminuyendo luego con una semivida de 12 horas aproximadamente.

El benznidazol se metaboliza parcialmente en el organismo y todos los metabolitos se eliminan rápidamente por la orina y las heces.

Benznidazol

Dosificación:

• Adultos: 5-7 mg/kg por vía oral en dos tomas

separadas, administradas a diario durante 30-60

días.• Niños (hasta 12 años): 10 mg/kg por vía oral en dos

tomas separadas, administradas a diario durante 60 días.

Contraindicaciones • A los pacientes con insuficiencia hepática, renal o

hemática.• No debe administrarse al comienzo del embarazo.• Se recomendará a los pacientes que se abstengan

del alcohol.

Reacciones adversas

• Dosis superiores a 5mg/kg/día originan neuropatía periférica y dermatitis, aunque dosis inferiores pueden producir depresión de la medula ósea.

• Durante las primeras dos semanas de tratamiento pueden aparecer nauseas, erupciones cutáneas que por lo general son benignas; si son graves y van acompañadas de fiebre y púrpura habrá que suspender definitivamente el tratamiento. Las parestesias o los síntomas de polineuritis periférica son efectos relacionados con la dosis y cuando aparecen obligan a suspender inmediatamente el tratamiento.

• Entre otros efectos adversos más graves figuran la leucopenia y, en raros casos, la agranulocitosis.

•

Grupo: agente antiprotozoario

Tabletas de 30 mg, 120 mg y 250 mg

Mecanismo de acción: igual al Benznidazol.

Farmacocinetica:Compuesto nitrofuránico sintético de acción tripanocida que se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Se metaboliza amplia y rápidamente y sólo una pequeña cantidad se elimina por la orina.

Dosificación • Adultos: 8-10 mg/kg por vía oral en tres tomas separadas, administradas a

diario durante 90 días.• Niños: 15-20 mg/kg por vía oral en cuatro tomas separadas, administradas a

diario durante 90 días.

Contraindicaciones Comienzo del embarazo

nifurtimox

Precauciones• Es posible reducir la irritación gastrointestinal si se administra

simultáneamente una preparación de hidróxido de aluminio.• El paciente debe evitar el alcohol, ya que éste puede aumentar la

incidencia y la gravedad de los efectos adversos.• El nifurtimox sólo debe administrarse a los pacientes con antecedentes

de convulsiones, trastornos psiquiátricos o alcoholismo bajo supervisión médica estricta.

• Cualquiera que sea la dosis diaria, habrá que reducirla si el paciente presenta pérdida de peso, trastornos neurológicos u otras manifestaciones de intolerancia.

Efectos adversos• anorexia, náuseas, vómitos, dolor gástrico, insomnio, dolor de cabeza,

vértigos, excitabilidad, mialgias, artralgias y convulsiones.• Las convulsiones pueden controlarse sintomáticamente con

anticonvulsivos.• Puede presentarse una polineuritis periférica que obligue a suspender

el tratamiento.

• Parasito: Protozoo del genero leishmania.• La enfermedad se inicia con una macula cutánea

eritematosa y pruriginosa, que se transforma en pápula, nódulo y finalmente ulcera.

LEISHMANIASIS

LEISHMANIA

• Parasito: Protozoo del genero leishmania.• La enfermedad se inicia con una macula cutánea

eritematosa y pruriginosa, que se transforma en pápula, nódulo y finalmente ulcera.

• Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser:

-Viscerales: (Leishmaniasis visceral ):L. donovani

-Mucocutáneas: L. braziliensis.

-Cutáneas: L. tropica, L. mexicana, L. braziliensis.

Los fármacos de primera Elección:

Antimoniales pentavalentes

• Estibogluconato sódico (Pentostam)

• Antimoniato de N-metilglucamina (Glucantime)

• Grupo: agente antiprotozoario• Tiene actividad leishmanicida

Mecanismo de acción:• Se cree que los antimoniales actúan

por inhibición del metabolismo energético del amastigote del parasito.

• El antimonio inhibe la actividad oxidativa y glucolitica del parasito, originando así un descenso de energía.

Antimoniato de

N-

metilglucamina

(Glucantime)

Farmacocinética• Los antimoniales no se absorben en el aparato digestivo.• Por vía intramuscular los dos antimoniales alcanzan concentraciones máximas

plasmáticas en 1-2 horas.• Se eliminan por vía urinaria.

Contraindicaciones• Trastornos renales, cardíacos o hepáticos graves• El embarazo no está demostrado que el empleo esté exento de peligros• .• REACCCIONES ADVERSAS• Abscesos en el lugar de la inyección

• Alteraciones hepáticas y renales

• Cardiotoxicidad

• Mialgias, artralgias, anorexia, dolor de cabeza y vómitos.

**A veces aparecen hipersensibilidad, fiebre, palpitaciones, debilidad, vértigos, insomnio y nerviosismo.**

Indicaciones terapéuticas

Leishmaniasis visceral

Estibogluconato sódico 10 mg(0,1 ml/kg/día) vía IV e IM durante 6-10 días, mínimo 200 mg/día y máximo 600 mg/día.

• La OMS recomienda:• Vía IM: inyección de 20 mg /kg al día

(hasta un máximo de 850 mg ) durante 20 días como mínimo.

• A los pacientes que sufran recaídas tras el primer ciclo de tratamiento se les debe volver a tratar inmediatamente utilizando las mismas dosis diarias.

Leishmaniasis cutánea

Tratamiento local• Inyección de 1 a 3 ml en la base de la lesión, repetida una o dos

veces a intervalos de uno o dos días si no hay respuesta patente.

Tratamiento general• Inyección I.M. de 10 a 20 mg /kg al día hasta que hayan pasado

algunos días tras la curación clínica y los frotis obtenidos por incisión cutánea sean negativos. Las recaídas son raras.

-Se infiltra la ulcera con 6 ml de estibogluconato sódico durante 3-4 días, en días alternos

-Cuando las lesiones son muy numerosas se administra por vía parenteral.

Leishmaniasis Mucocutanea

• Inyección I.M de 20 mg /kg al día hasta que los frotis obtenidos por incisión cutánea sean negativos y durante cuatro semanas por lo menos.

• En caso de toxicidad o de respuesta insuficiente, habrá que administrar 10-15 mg/kg cada 12 hrs.

• El antimoniato de meglumina se utiliza en dosis de 60 mg/kg/día durante 10-12 días; dos tandas en intervalos de 25 días.

TRATAMIENTO DE 2DA LINEA

• contra la leishmaniosis visceral.• Su potencia varia con diferentes

especies de leihmania. La L. donovani es la mas sensible y las menos sensible es L. major.

• Es el primer fármaco distribuido que se administra por vía oral.

Miltefo

sina

 Mecanismo de Accion

• No se conoce con claridad entre los posibles están:

• Proteincinasa C.• La biosíntesis de la fosfatidilcolina: en la

cual la miltefosina inhibe la CTP: fosfocolina-citidiltransferasa.

• La biosíntesis de la esfingomielina: situación el cual los mayores niveles de caramida celular pudieran desencadenar la apoptosis.

Absorción y dosis

• Se absorbe satisfactoriamente y se distribuye en todo el cuerpo.

• 100mg/kg de peso en px mayor de 25 kg/28 días.

• 2,5mg/kg de peso/día.

• No se puede aplicar vía IV porque posee actividad hemolítica.

EFECTOS TOXICOS Y ADVERSOS

• Vómitos y diarrea en 65% de casos• Incremento en los niveles de

transaminasas hepáticas y creatina sérica.• Desaparecen cuando se interrumpe con el

tratamiento.

Contraindicado • En embarazadas.• Estudios: en ratas macho se observo un

posible efecto en la fertilidad; en humanos se investiga para valorar dicho riesgo

• Es una diamina aromática con carga positiva.

• Tratamiento de leishmaniosis visceral resistente a antimoniales.

Mecanismo de Acción:Se acumula en el interior de la mitocondria

y entre los efectos tempranos está la desintegración del cinetoplasto y el colapso del potencial de membrana mitocondrico.

Isotionato

de

Pentamidin

a

Absorción:

• Razonablemente bien en sitios de administración parenteral.

• Después de una dosis de IV el medicamento desaparece del plasma con una semivida aparente de unos poco minutos a horas, y luego de 1 hora de haberla aplicado IM se observan las concentraciones plasmáticas máximas.

• La semivida es lentísima y dura de unas semanas o meses.

• Se liga en 70% a proteínas plasmáticas.• Con una fuerte carga eléctrica no se absorbe ni

cruza la barrera hematoencefalica.• El hígado, los riñones, las suprarrenales y el bazo

contienen las concentraciones máximas del medicamento.

Dosis:

• Vía I.M: 2-4 mg/kg de peso de 12-15 aplicaciones, todos los días o días o a c/48 hrs. Para tratar leishmaniosis visceral ( Kala azar causada por L.donovani)

• 3mg/kg de peso en 4 dosis c/48 hrs. Tiene buenos resultados para leishmaniosis cutánea(causada por L.tropica)

Efectos tóxicos y adversosEn administración IV : Neurotóxica Hipotensión Taquicardia Cefalea Hipoglucemia Erupciones en la

piel Tromboflebitis Anemia neutropenia Pancreatitis Hiperglucemia Diabetes insulinodependiente Mayor nivel de enzimas hepáticas.

En administración IM.• Aparición de abscesos estériles en el sitio de la

inyección.

• Para Paludismo y neumocistosis• Es una 8-quinolona

Mecanismo de acción : Interfiere en la cadena de transporte electrónico en

las mitocondrias del plasmodium y en la síntesis de pirimidina.

Ejerce su acción antipalúdica frente a los hipnozoitos en el hígado. Posee acción gametocida.

Primaquina

fosfato

Definición: es un derivado acridina utilizado no solo en el tratamiento de la giardiasis, sino como antipalúdico.

Mecanismo de acción: • Se intercala en el ADN e inhibe la ADN-

polimerasa, tal interacción es la que inhibe la síntesis de ácido nucleico de la giardia.

• La quinacrina inhibe la oxidasa de dinucleótido de nicotinamida y adenina (nicotinamide adenine dinucleotide, NADH), que es la misma enzima que activa la furazolidona.

Quinacrin

a

Efectos adversos• Frecuentes: cefalea, náuseas, vómitos, regusto amargo.

 • Ocasionales:

aparición de color amarillo-naranja en escleróticas y orina (comienza después de una semana del tratamiento y dura cuatro meses después de interrumpirlo).

 • Raras: psicosis, dermatitis exfoliativa, retinopatía,

hemólisis inducida por G6PD, exacerbación de psoriasis, efectos antabúsicos en presencia de etanol.

 

Contraindicaciones: mujeres embarazadas y pacientes con psoriasis.

Dosis : Adultos: 100mg, 3 veces al día durante 5-7 días

Niños: 7mg/kg (máximo 300mg) 

Definición: es un análogo estructural de la hipoxantina.

 

Mecanismo de acción: su toxicidad para los amastigotes del parasito radica en el metabolismo que sufre el alopurinol a análogos de AMP, ADP y ATP, los cuales interfieren en el metabolismo de la glucosa las purinas, los lípidos y las poliaminas de Leishmania.

 

Reacciones adversas: La principal reacción adversa es un salpullido cutáneo por

hipersensibilidad. Puede haber neutropenia, trombocitopenia y anemia. Una terapia con alopurinol en dosis altas origina una fase metabolica via xantina-oxidasa con formación de oxipurinol que puede dar lugar a la formación de cálculos renales.

Alopurino

l

Indicaciones terapéuticas:

• Es de segunda elección en la leishmaniasis visceral.

• Se administra via oral en dosis de 7mg/kg, 3 veces al dia durante 2-10 semanas.

• • El ribonucleosido de alopurinol, en dosis orales

de 25 mg/kg, no provoca toxicidad aparente; su índice terapéutico es superior al alopurinol.

 

Definicion: Fue el primer antifolato usado en la profilaxis y el tratamiento del paludismo.

Mecanismo de acción: Es un profarmaco derivado de la biguanida, que se concentra en los hematíes y se metaboliza a un metabolito activo, triacina que inhibe la dihidrofolato reductasa del plasmodio.

 

Farmacocinética: Presenta una absorción oral lenta y una semivida de 16-20 horas; se excreta principalmente por la orina.

Dosis terapéutica:• Adultos: 200mg/dia. Se formula en tab. de 100mg .• Se considera seguro en mujeres embarazadas.

Proguanil

OTROS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TX DE LEISHMANIASIS

HidroxistilbamidinaKetoconazol ItraconazolMetronidazolAnfotericina B, elección en la L. visceral en regiones en las que se presenta alta resistencia al tratamiento con estibogluconato sodico.

Paramomicina: Es un aminoglucosido; la presentación tópica: de leishmaniosis cutánea;Por vía I.M : leishmaniosis visceral.

Clofacimina: agente antimicrobiano