Fallas en la Teoría de la Pandemia del Coronavirus 1 DavidCrowe

David.Crowe@theinfectiousmyth.comVersión7.30Marzo,2020

http://theinfectiousmyth.com/book/CoronavirusPanic.pdf

1. Historial de Revisiones Revisión Cambios importantes

6.2 Falsospositivos:Papelchinoquedocumentaun80%defalsospositivos.Transmisión5:parejadeIllinois,primeratransmisióncomunitariaenEE.UU.Tratamiento:Completamentereorganizadoyactualizado.Experienciaeneltratamiento:InformaciónsobrelasmuertesenItaliayelpacientedeWuhan.

6.3 Historialderevisionesañadido.InformacióndelanálisisdeDiamondPrincess.Enlacecorrectoconelpapeldelosfalsospositivoschinos

6.4 Seccionesnumeradas.ReemplazaelinformedenoticiasdelasmuertesitalianasporelinformeoficialdelSSI,actualizadoconmuchosmáspacientes,enlaseccióndeTratamiento.Dividelaprimerapartede"Experienciadetratamiento"en"Estadodelpaciente".

6.5 Mueveloscasosde"transmisiónmágica"alApéndiceAyañadeotrocaso.Mueveloscasosde"Preservarlaprueba"alApéndiceB.

6.6 Reordenalosapéndicesenelmismoordenqueeltexto.Mueve"Resultadosdepruebasconfusas"alApéndiceA.ArreglatodosloshipervínculosdelasURLsenlalistadereferencias.

6.7 ComentariosdelDr.DavidRasnck.Poneprimeroelresumenejecutivo.Amplíaloscomentariossobreelestudiodelosfalsospositivosahoraquelatraducciónalinglésestádisponible.Añadeinformesobreelgrupoitalianode37casosdesconectadosala"transmisiónmágica.

7 AñadeenlacealaversióneninglésdelinformedelaISS.Añademásdrogas,einformaciónsobreelusoenItalia,alaseccióndeTratamiento(Tocilizumabetc).AñadeelfracasodelensayoclínicodelKaletrachino(Lopinavir+Ritonavir).Bajotratamiento,seccióndenoticiassobreventilacióninvasiva,incluyendoVALIyVAP.Añadeenlacesenlosapéndices,alosartículosdenoticiasoriginales,dondenoseproporcionaningunareferencia.AñadanotasapiedepáginaparaelARNylaretractacióndelresumendeldocumentochinodefalsopositivo.

1OficialmenteelvirussellamaSARS-CoV-2ylaenfermedadquesecreequecausó,COVID-19.Nosreferiremoscomocoronavirusparaelpánicoactualdelvirus,yalSARSparaelpánicode2003.

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2. Resumen ejecutivo

ElmundoestásufriendounaenormeilusiónbasadaenlacreenciadequeunapruebadeARN2esunapruebaparaunnuevovirusmortal,unvirusquehasurgidodemurciélagossalvajesuotrosanimalesenChina,apoyadaporlasuposiciónoccidentaldequeloschinoscomerántodoloquesemueva.Sielvirusexiste,entoncesdeberíaserposiblepurificarlaspartículasvirales.DeestaspartículassepuedeextraerARNydeberíacoincidirconelARNutilizadoenestaprueba.Hastaqueestosehaga,esposiblequeelARNprovengadeotrafuente,quepodríaserlascélulasdelpaciente,bacterias,hongos,etc.PodríahaberunaasociaciónconniveleselevadosdeesteARNylaenfermedad,peroesonoespruebadequeelARNseadeunvirus.Sinlapurificaciónycaracterizacióndelaspartículasdevirus,nosepuedeaceptarqueunapruebadeARNseaunapruebadelapresenciadeunvirus.Lasdefinicionesdelasenfermedadesimportantessonsorprendentementevagas,talvezdemaneraembarazosa.Unpardesíntomas,talvezelcontactoconunpacienteanterior,yunapruebadeprecisióndesconocida,estodoloquesenecesitaamenudo.MientrasqueladefinicióndelSARS,unpánicoanteriordecoronavirus,eraautolimitada,ladefinicióndelanuevaenfermedaddecoronavirusesabierta,permitiendoquelaepidemiaimaginariacrezca.Dejandodeladolaexistenciadelvirus,silapruebadelcoronavirustieneunproblemaconlosfalsospositivos(comolohacentodaslaspruebasbiológicas),entonceslapruebaenunapoblaciónnoinfectadaproducirásólopruebasconfalsospositivos,yladefinicióndelaenfermedadpermitiráquelaepidemiacontinúeparasiempre.Estaextrañanuevaenfermedad,oficialmentellamadaCOVID-19,notieneningunodesuspropiossíntomas.Lafiebreylatos,queantesseatribuíanaincontablesvirusybacterias,asícomoacontaminantesambientales,sonlosmáscomunes,asícomoimágenespulmonaresanormales,apesardequeseencuentranenpersonassanas.Sinembargo,apesardequesólounaminoríadelaspersonasanalizadasdanpositivo(amenudomenosdel5%),sesuponequeestaenfermedadsereconocefácilmente.Siesefuerarealmenteelcaso,lamayoríadelaspersonasseleccionadasparalaspruebasporlosmédicosdeberíanserpositivas.LapruebadelcoronavirussebasaenlaPCR,unatécnicadefabricacióndeADN.Cuandoseutilizacomopruebanoproduceunresultadopositivo/negativo,sinosimplementeelnúmerodeciclosnecesariosparadetectarsuficientematerialparasuperarellímitearbitrarioentrepositivoynegativo.Sipositivosignificainfectadoynegativosignificanoinfectado,entonceshaycasosdepersonasquepasandeestarinfectadasanoinfectadasyvuelvenaestarinfectadasdenuevoenunpardedías.Muchagentedicequeesmejorprevenirquelamentar.Esmejorqueseponganencuarentenaalgunaspersonasnoinfectadasquearriesgarseaunapandemia.Pero

2Elácidoribonucleico(ARN)esquímicamentemuysimilaralADN,exceptoqueunadelascuatrobases,latimina,esreemplazadaporelUracil.Enfunciónesmuydiferente,siendocreadaapartirdelADNparaunusotemporalcomolacreacióndeunamoléculadeproteínaoserunmensajero.Tambiénseencuentraenunasolacadenaenlugardeunadoblehélice.

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unavezquelaspersonasdanpositivo,esprobablequeseantratadas,contratamientossimilaresalSARS.Losmédicosqueseenfrentanaloquecreenqueesunvirusmortaltratanparaelfuturo,paralossíntomasanticipados,noparaloquevenhoy.Estollevaalusodeoxigenacióninvasiva,altasdosisdecorticoesteroides,drogasantiviralesymás.Enestecaso,algunaspoblacionesdelosdiagnosticados(porejemplo,enChina)sonmayoresymásenfermasquelapoblacióngeneralymuchomenoscapacesdesoportaruntratamientoagresivo.DespuésdequeelpánicoporelSARSdisminuyó,losmédicosrevisaronlaspruebas,quedemostraronqueestostratamientosamenudoeranineficaces,yquetodosteníangravesefectossecundarios,comodéficitneurológicopersistente,reemplazodearticulaciones,cicatrices,doloryenfermedadeshepáticas.Asícomounamayormortalidad.

3. Introducción

ElsustodelCoronavirusquesurgióenWuhan,China,endiciembrede2019esunaepidemiadepruebas.Nohaypruebasdequeunvirusestésiendodetectadoporlapruebaynohayabsolutamenteningunapreocupaciónsobresihayunnúmerosignificativodefalsospositivosenlaprueba.Loqueseestápublicandoenlasrevistasmédicasnoesciencia,cadaartículotieneelobjetivodeaumentarelpánicointerpretandolosdatossólodemaneraquebeneficiealateoríaviral,inclusocuandolosdatossonconfusosocontradictorios.Enotraspalabras,losartículosmédicossonpropaganda.Tambiénesunaepidemiapordefinición.Ladefinición,quesuponelaperfeccióndelaprueba,notienelaválvuladeseguridadqueteníaladefinicióndeSARS,porloqueelpánicopuedecontinuarhastaquelosfuncionariosdesaludpúblicacambienladefiniciónosedencuentadequelapruebanoesfiable.LoqueaprendíalestudiarelSARS,elanteriorgransustodelcoronavirus,despuésdelaepidemiade2003,fuequenadiehabíaprobadolaexistenciadeuncoronavirus,ymuchomenosquefuerapatógeno.Habíapruebascontralatransmisión,ydespués,evaluacionesnegativasdelostratamientosextremosalosquesesometíaalospacientes,ladrogaantiviralanálogaalosnucleósidosRibavirina,corticoesteroidesendosisaltas,asistenciarespiratoriainvasivay,aveces,oseltamivir(Tamiflu).Estoestádocumentadoenelborradordelcapítulodemilibro(ensumayoríacompleto)quepuedeencontraraquí:

http://theinfectiousmyth.com/book/SARS.pdf

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4. Existencia del virus

LoscientíficosestándetectandonuevoARNenmúltiplespacientesconafeccionessimilaresalagripeolaneumonía,ysuponenqueladeteccióndeARN(quesecreequeestáenvueltoenproteínasparaformarunvirusARN,comosecreequesonloscoronavirus)equivalealaislamientodelvirus.Noloes,yunodelosgruposdecientíficosfuelosuficientementehonestoparaadmitirlo:

"norealizamospruebasparadetectarvirusinfecciososenlasangre"[2]Pero,apesardeestaadmisión,anteriormenteenelperiódicoserefirieronrepetidamentealos41casos(de59casossimilares)queresultaronpositivosparaesteARNcomo,"41pacientes...seconfirmóqueestabaninfectadoscon2019-nCoV".

Otroperiódicoloadmitiódiscretamente: "nuestroestudionocumpleconlospostuladosdeKoch"[1]

LospostuladosdeKoch,enunciadosporprimeravezporelgranbacteriólogoalemánRobertKochafinalesde1800,puedensersimplementeenunciadoscomo:

• Purificarelpatógeno(porejemplo,elvirus)demuchoscasosconunaenfermedadparticular.

• Exponeralosanimalessusceptibles(obviamentenoaloshumanos)alpatógeno.

• Verifiquequeseproducelamismaenfermedad.• Algunosañadenquetambiénhayquevolverapurificarelpatógeno,sólo

paraestarsegurosdequerealmenteestácreandolaenfermedad.ElfamosovirólogoThomasRiversdeclaróenundiscursode1936:"EsobvioquelospostuladosdeKochnohansidosatisfechosenlasenfermedadesvirales".Esofuehacemuchotiempo,peroelproblemacontinúa.Ningunodelostrabajosalosquesehacereferenciaenesteartículohaintentadosiquierapurificarelvirus.Ylapalabra"aislamiento"hasidotandegradadaporlosvirólogosquenosignificanada(porejemplo,añadirmaterialesimpurosauncultivocelularyverlamuertedelacélulaes"aislamiento").Lareferencia[1]publicómicrografíasdeelectrones,perosepuedeverclaramenteenlafotomenosampliada,quelaspartículasquesecreequesoncoronavirusnoestánpurificadas,yaquelacantidaddematerialqueescelularesmuchomayor.Elartículoseñalaquelasfotossonde"célulasepitelialesdelasvíasrespiratoriashumanas".Tambiénconsideraquelafotoincluidaenelartículoserásindudala"mejor"foto,esdecir,laquetieneelmayornúmerodepartículas.Lostécnicosdelaboratoriopuedenseranimadosapasarhorasmirandoalrededorparaencontrarlaimagenmásfotogénica,laquemássepareceaunviruspuro.NohayformadesaberqueelARNqueseestáutilizandoenlanuevapruebadePCRdelcoronavirusseencuentraenlaspartículasquesevenenlamicrografíadeloselectrones.Nohayningunaconexiónentrelapruebaylaspartículas,ynohayningunapruebadequelaspartículasseanvirales.

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Unasituaciónsimilarserevelóenmarzode1997enrelaciónconelVIH,cuandodosartículospublicadosenelmismonúmerodelarevista"Virology"revelaronquelagranmayoríadeloqueantessehabíallamado"VIHpuro"eranimpurezasqueclaramentenoeranVIH,ylamezclatambiénincluíamicroválvulasqueseveíanmuysimilaresalVIHbajounmicroscopioelectrónico,peroqueerandeorigencelular.[5][6]

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5. DefiniciónypruebasdelaenfermedadLasenfermedadesinfecciosassiempretienenunadefinición,peronormalmentenosepublicitandemasiadoporqueentoncessepondríanenridículo.Suelentenerunacategoríade"casosospechoso"basadaenlossíntomasylaexposición,yunacategoríade"confirmado"queañadealgúntipodeprueba.

Lareferencia[13]describeunadefinicióndecasosospechosoparaelnuevocoronavirus,derivadadelasdefinicionesdelaOMSparaelSARSyelMERS(SíndromeRespiratoriodelMedioOriente).Estadefiniciónestuvoenvigorhastael18deenerode2020,yrequeríaloscuatrocriteriossiguientes:

• “fiebre,conosintemperaturaregistrada”.Nótesequenohayunadefiniciónuniversaldefiebre,asíqueestopuedesersólolaopinióndeunmédicoounaenfermera.ConelSARSsedefiniólafiebrecomo38Caunqueseconsideraquelatemperaturanormaldelcuerpoesde37C(98.6F).

• “pruebasradiográficasdelaneumonía”.Estopuedeocurrirsinenfermedad,comosevioen[3]-unniñode10añossinsíntomasclínicos.Selediagnosticóneumoníaapesardeesto.

• "recuentodeglóbulosblancosbajoonormalorecuentodelinfocitosbajo".Estonoesrealmenteuncriterio,yaqueseincluyeatodaslaspersonassanas.Tambiénesextrañoporquelaspersonasquesufrenunainfecciónnormalmentetienenunrecuentoelevadodeglóbulosblancos(aunquepuedendisminuirenlaspersonasquemuerenporunainfección).

• Unodelostressiguientes:o "nohayreduccióndelossíntomasdespuésdeltratamiento

antimicrobianodurante3días".Estaesunaindicaciónestándardeunaneumonía"viral",esdecir,unaquenoseresuelveconantibióticos.

o "vínculoepidemiológicoconelMercadoMayoristadeMariscosdeHuanan".Esto,yelsiguientecriterio,creanlailusióndeunaenfermedadinfecciosa,yaqueprefiereeldiagnósticodeloscasosconectados.

o “contactoconotrospacientesconsíntomassimilares”.El18deenerosecambiólaúltimacategoríadetrespartesa:

• Unodelossiguientes:o “historiadelviajeaWuhan”o “contactodirectoconpacientesdeWuhanqueteníanfiebreo

síntomasrespiratorios,dentrodelos14díasanterioresalaaparicióndelaenfermedad”

Elgranproblemaesque,adiferenciadeladefinicióndeSARS,un"casoconfirmado"norequeríaoriginalmenteloscriteriosparaquesecumplierauncasosospechoso.Un"casoconfirmado"simplementerequeríaunapruebadeARNpositiva,sinningúnsíntomaoposibilidaddecontactoconcasosanteriores,loqueilustralatotal

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confianzaenlatecnologíadePCRutilizadaenlaprueba.LadefinicióndelaOrganizaciónMundialdelaSalud[15]tieneelmismodefecto.ElhechodequeladefinicióndeSARSrequirieratantounaposibilidadrazonabledecontactoconuncasoanterior,comosíntomas,fueloquepermitióquelaepidemiasequemara.Unavezquetodosestabanencuarentena,elcontactoconuncasoexistenteeraaltamenteimprobable,laspruebassedeteníanylosmédicospodíandeclararlavictoria.Loschinosfinalmentesedespertarony,alrededordel16defebrerorequirieroncasosconfirmadosparacumplirconlosrequisitosdeuncasosospechoso,asícomounapruebapositiva.Esposiblequehayanpuestoenprácticaestanuevadefiniciónantes,porquedespuésdeunaadiciónmasivadecasi16.000casosconfirmadosel12defebrero,elnúmerodisminuyódrásticamentecadadíay,parael18defebreroerainferiora500casos,ysiguiósiendobajo.

Perootrospaísesnoaprendieron.Corea,JapóneItalia(ytalvezotrospaíses)hancomenzadoahacerpruebasenpersonassinvínculoepidemiológico,alentandoalaspersonasconlosvagossíntomasqueformanpartedeladefiniciónaqueacudanalhospitalparahacerseunchequeo,yobviamentehaciendounseguimientoconcualquieraquetengaunaconexiónconellos,lamayoríadeloscualesseránasintomáticos.Enconsecuencia,amediadosofinalesdefebrero,loscasosenesosyotrospaísescomenzaronadispararse.

¿Una nueva enfermedad?

COVID-19,parausarsunombreformal,sedescribecomounanuevaenfermedaddistinta.Peroclaramentenoloes.Nohaysíntomasdistintivos,paraempezar.Lareferencia[2]mostróque,entrelos41casostempranos,losúnicossíntomasencontradosenmásdelamitad,fueronfiebre(98%)ytos(76%).El98%teníaunatomografíacomputarizadaquemostrabaproblemasenambospulmones(aunqueesposibletenersombraenunatomografíacomputarizadasinsíntomas).Elaltoporcentajedecasosconfiebreysombrasenambospulmonesesunartefactodeladefinicióndelaenfermedad,lafiebreyla"evidenciaradiográficadeneumonía"sondosdeloscriteriosdediagnósticoparauncasoprobable.Labajatasadepersonasquedanpositivoenlapruebadelcoronavirusesunapruebamásdequenohaysíntomasevidentes.Sihubierasíntomasreconocibles,losmédicosdeberíantenerunaprobabilidadmejordel3-5%deadivinarquiéntieneelvirus.Aunquealgunasdelaspersonaspuedenhabersidosometidasalaprueba,sinsíntomas,porhaberestadoenunvueloouncrucero,lospaísesfueradeChinaestánanimandoalaspersonasconsíntomasnoespecíficosdefiebreytosaquesehaganlaprueba,porloquecadavezmáspersonastienensíntomasdelagripeolaneumonía,peroaúnasílaspruebassonnegativasenunnúmeroelevado.

Porejemplo,hastael9demarzo,Coreahabíaencontrado7.382casospositivosde179.160personasanalizadas(4,1%)[20].EnelEstadodeWashington,dondeparecenserreaciosahacerpruebasanadie,sólo1delos27examinadoshastael24defebrerohabíadadopositivo(3,7%)[21].Talvezsihubieranhecholaspruebasa

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los438queestabanentoncesencuarentena,laepidemiahabríaexplotadode1aunos16casos(3,7%de438).Parael9demarzo,sehabíanrealizado1.246pruebasenWashington,delascuales136resultaronpositivas(11%).Obviamente,enningunodelosdoslugareslosmédicospuedenreconocerloscasosclínicamente.

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6. PruebasAsumiendo,porunmomento,laexistenciadeunnuevocoronavirus,¿quénosdiríaunapruebadecoronavirus,enestaetapa?Omásbien,¿quéesloquenonosdice?

• Sinlapurificaciónylaexposicióndelosanimalesalaspartículasviralesnosabemossielvirusespatógeno(causantedelaenfermedad).Podríaserunainfecciónoportunista(invadeapersonasnosanasconsistemasinmunológicosdebilitados)ounviruspasajero(quesetransmitepormediodeuncomportamientoarriesgado,comocomerseaunanimalportadordeunvirus).

• Noconocemoslatasadefalsospositivosdelapruebasinpruebasgeneralizadasenpersonassanas,lejosdeloslugaresdondesediagnosticaestaposiblenuevaenfermedad.Silapruebatieneunaprecisióndel99%,enunaciudaddemásde10millones,comoWuhan,habríaunos100.000falsospositivos(1%).Esfácilgenerarunafalsaepidemiasisesiguenhaciendopruebascomoesta.Yespeorsirestringeslapruebaapersonasconsíntomas,porqueentonceslosdefectosdelapruebanoserevelaránpormástiempo.

• Sialguienestáenfermonohaypruebasdequealgunootodossussíntomassedebanalvirus,inclusosiestápresente.Algunaspersonaspuedenserinmunes,otraspuedenteneralgunossíntomascausadosporelvirus,perootroscausadosporlosmedicamentosqueselesadministran,porcondicionesdesaludpreexistentes,etc.

• Nosabemossilaspersonasquedannegativoestáninfectadasono,especialmentecuandoaparecenconsíntomassimilares.Porejemplo,en[2],de59pacientes,sólo41resultaronpositivos,perolosinvestigadoresnoestabansegurosdesilos18restantesnoestabaninfectadosono.Sirealmentenoestáninfectados,danpesoaqueelcoronavirusnoeslacausadesuenfermedad,yaqueteníansíntomasindistinguiblesdelos41positivos.

Laspruebasenunaetapatantempranadelconocimientosonincreíblementepeligrosas.Propagaelpánico,puedeponeralagenteenmedicamentospeligrosos,otrascircunstanciasdesutratamientopuedenserfísicaypsicológicamentedañinas(comolaintubaciónyelaislamiento,einclusoveratodoslosmédicosyenfermerascontrajesespecialesqueenfatizanlomortalmenteenfermoqueestás).

Falsos negativos – Gran problema

SegúnunartículodelSouthChinaMorningPost[23],LiYan,jefedelcentrodediagnósticodelHospitalPopulardelaUniversidaddeWuhan,señalóenlatelevisiónestatalchinaquedebidoalprocesodemúltiplespasos,unerrorencualquieretapapodríaresultarenunresultadoincorrecto.Estofuerepetidoporlareferencia[26]queseñalólaposibilidaddeerroresenlosmuchospasosdesdeelmomentodelarecoleccióndelamuestrahastaelprocesamiento.WangChen,presidentedelaAcademiaChinadeCienciasMédicas,tambiénenCCTV,dijoquelaprecisiónessólode30a50porciento.

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WangChenrealmentequieredecir,sinembargo,quelapruebasóloproducefalsosnegativos,ynuncafalsospositivos.Enundocumentoquedocumentaungrupodepruebasdeenfermedadypositivasenunafamilia[3],estesesgoesclaro,yaquelamayoríadelospacientestuvieronmáspruebasnegativasquepositivas,peroseconsideraronpositivasdetodosmodos.Elpaciente1tuvo3/11positivos(27%),elpaciente2tuvo5/11(45%),elpaciente3tuvotodoslos18negativos,elpaciente4tuvo4/14(29%),elpaciente5tuvo4/17(24%)yelpaciente7fueelúnicoconunamayoríapositiva(64%).

Laúnicaformadedecidirlógicaycientíficamenteestenerunpatróndeoroparalapresenciadelvirus,quesólopuedeserlapurificaciónylacaracterización(identificacióndelARNylasproteínas).Comoestonuncasehalogrado,losmédicostomandecisionessobrelamarcha,conelsesgodetrataralospacientescomoinfectados.

Falsos positivos – La mejor evidencia

Elprimerintentoimportantededefinirlatasadefalsospositivosfueenundocumentoquedescribíaunanuevametodologíadeprueba,perotieneunconflictodeinteresesincorporado[19].Esevidentequesilatasadefalsospositivosfueraalta,elobjetivodelosautoresde"desarrollarydesplegarunametodologíadediagnósticorobustaparasuusoenloslaboratoriosdesaludpública"habríafracasado.Sinembargo,hicieronmásquelamayoría.Tomaron297muestrasdesecrecionesnasalesydegargantadelosbiobancosylasanalizaron,encontrandosólouna"débilreactividadinicial"encuatromuestrasque,alvolveraanalizarlas,desaparecieron.Elproblemaconestetipodeanálisisesquelasmuestrasdelosbiobancospuedennohabersidoobtenidasdelamismamaneraquelasmuestrasdepersonasvivasenunpánicoepidémico.Tampocosecególamuestra,algoqueesnecesarioparaeliminarlaposibilidaddesesgoinconsciente(unverdaderoproblemaenlamedicina).Además,muchasmuestrasdepersonasquesecreequeestáninfectadassonnegativas,yseanalizanmúltiplesmuestras,comosedescribeeneldocumentodeagrupaciónfamiliar.Enresumen,elanálisisde297muestraspodría,enelmejordeloscasos,mostrarquelatasadefalsospositivoserade1/300,perocomoamenudosetomanmúltiplesmuestras,yunasolamuestrapositivasuperaatodaslasnegativas,latasadefalsospositivospodríaserconsiderablementemenor,yaquelasmuestrasdelbiobancosóloseanalizaronunavez.Y,aunqueestapruebatuvieraunatasadefalsospositivosmuybaja,noestáclaroqueestapruebaenparticularestéenuso,ylatasadefalsospositivosnopuedeserextrapoladaaningúnotrodiseñodeprueba.Inclusounapequeñatasadefalsospositivosescríticamenteimportante.Unapruebaconunaprecisióndel99%produciría100.000falsospositivosenunaciudadde10millones,comoWuhan.Ysielnúmerodepositivosenlamuestraesdealrededordel

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4%(loquepareceserdelasprimerasestadísticas),entonces1decada4positivosseríafalso.Finalmente,el5demarzode2020algunoscientíficoschinoslanzaronunabomba.Segúnsuanálisis,basadoensupuestosrazonablesparapersonasasintomáticas(porejemplo,contactosdeotroscasos),"latasadefalsospositivosdelosresultadospositivosfuedel80,33%"[26].Enelmejordeloscasos,conlassuposicionesmásoptimistas,seobtuvieronmásdeun40%defalsospositivos.3

Positivo, Negativo, Positivo de nuevo – Confusión

Algunaspersonassehanrecuperadocompletamentedelaenfermedadculpandoalcoronavirus,empezaronadarnegativoyluegovolvieronadarpositivo.Segúnuninformedeprensa[22],lospacientesnoseconsiderancuradosenChinahastaqueyanotienensíntomas,tienenlospulmoneslimpiosydospruebasdecoronavirusnegativas.Apesardeesto,el14%delospacientesdadosdealtaenlaprovinciadeGuangdongdieronpositivomástarde,perosinrecaídadesíntomas.Estoesmuydifícildeexplicarsilapruebaesparaunvirus,muchomásfácildeexplicarsielARNquelapruebaestábuscandonoesdeorigenviral.LosanálisisposterioresmostraronresultadossimilaresenWuhan,conun5-10%

EnelApéndiceAseenumeranotrosresultadosconfusosdelaspruebas.

Negativo, Negativo, Negativo

UngrupodemédicosdeMarsella(Francia),quetrabajanenunlaboratoriomuyexperimentado,querealizaregularmentepruebasdevirusrespiratorios,informódequehabíaexaminado4.084muestrasparadetectarelnuevocoronavirus,utilizandovariossistemasaprobadosparasuusoenEuropa,sinunsolopositivo[25].Estoincluyóa337personasqueregresarondeChinaquefueronexaminadasdosveces,y32personasremitidasporsospechadeinfeccióndecoronavirus.Esestadísticamenteimprobablequeestelaboratoriohayatenidolasuertedenotenerningúncasodecoronavirus,esmásprobablequehayanutilizadocriteriosmásestrictos,loqueilustraqueelrendimientonosólodeloskitsdeprueba,sinodeloslaboratorios,conestanuevaprueba,escompletamentedesconocido.Sinembargo,unapruebapositivasiguesiendoincuestionableentodosloscasos.

Preservar la prueba

Engeneral,parecequelosresultadosdelaspruebasdebenserinterpretadosparapreservarlateoríadelcoronavirus.Nosepermiteningunainterpretaciónalternativa.Ycuandohayunainconsistencia,debeserignoradaoexplicada,amenudoinvocandodatosimaginarios.EstassituacionesseenumeranenelApéndiceC.

3Elresumenfuefinalmenteretirado,perosinningunaexplicación,loqueindicaquefueunaremociónpolítica.Elartículooriginalenchinonofueretractadoporlarevista.Estapuedeserlaprimeravezqueseretractaunresumensolo.

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Experiencia de prueba

UndocumentodeSingapurescritopormédicosyfuncionariosdesaludpúblicaofreceunamiradareveladoraalasentrañasdelaspruebasdecoronavirus.Ocultoenelmaterialdereferenciasuplementario[24],dondepocaspersonasloverán,exponealgunascuestionesimportantesconlaspruebas:

• Lapruebanoesbinaria(negativa/positiva)ytieneuncortearbitrario.• LacantidaddeARNnosecorrelacionaconlaenfermedad.• Sinegativosignificanoinfectadoypositivosignificainfectado,entoncesla

gentepasódeinfectadoanoinfectadoydenuevo,avecesvariasveces.• Losresultadospordebajodellímitenosemuestranysetratancomo

negativos,perosilaPCRcontinuaramásalládellímiteyfinalmentefuerapositiva,estoindicaríalapresenciadepequeñascantidadesdelARNquesupuestamenteesexclusivodelcoronavirus(esdecir,lainfección).

Antesdeleermásalládelasiguientefigura,pregúnteseporquélosprimeros6gráficos,mostradosdeliberadamentefueradeordennumérico,estánseparados.¿Cuálessonlasdiferenciasvisualesentreesos6yelresto?Hágalodeinmediatoparaquemiinterpretaciónnosesguesuopinión.

Figura1-Parcelaindividualdevaloresdeumbraldecicloenserie(Ct)pordíadeenfermedadparacadapaciente

La prueba no es binaria

Laspruebasparadetectarinfeccionessuelenserpositivasonegativas(aveces"reactivas"y"noreactivas").Unadelasrazonesdeelloesque,enmuchoscasos,serequierenmúltiplespruebas,yescomúnconcluirquealguienestáinfectadoinclusoconalgunaspruebasnegativasyquealguiennoestáinfectadoinclusoconalgunaspruebaspositivas.Losresultadosdeuncomplejoalgoritmodepruebasmúltiples

Eldíadelaenfermedad

Valorumbraldelciclodeserie

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tambiénsuelencomunicarsecomopositivosonegativos,perolosmédicosylospacienteslosinterpretancomoinfectadosonoinfectados.Loprimeropodríasignificaraislamiento,medicamentosespeciales,precaucionesespecialesparalostrabajadoresdelasaludymás.Pero,enrealidad,inclusolaspruebasindividualesnosonbinarias,nipositivasninegativas,sinounrangodenúmerosquesedividenarbitrariamenteenpositivosporunladoynegativosporelotro.Posiblementehayunazonagrisquepermitequeotrosfactores,incluyendoelsesgodelmédicoodellaboratorio,entrenenlainterpretación,oquerequieranmáspruebas.

Comprensión de la RT-PCR

AntesdecontinuaresimportanteentenderquéeslaRT-PCR,latecnologíadeprueba.SebasaenlaPCR(ReacciónenCadenadelaPolimerasa),unatécnicadefabricacióndeADNinventadaporeliconoclastaKaryMullis,querecibióunNobeldeQuímicaporelloen1993.Esunadelastecnologíasmásimportantesinventadasdesdeelaugedelaindustriabiotecnológicaenlosaños80.ComenzandoconunahebradeADN,lahebrasedivide(separteendos)yluegosepermitequelashebrascomplementariascrezcan,elmismoprocesoqueocurreenunacéluladurantelamitosis(divisióncelular).Hastaahora,noestanimpresionante,perograciasalamagiadeladuplicación,siesteprocesoserepite10vecessetendránunas1.000hebrasidénticasdeADN.Veinteveces,unmillón(220).Treintaveces,unbillón(230).Cuarentaveces,untrillón(240).Cadarondadeduplicaciónseconocecomounciclo.Parausar(oabusar)delaPCRcomoprueba,seasumequeseempiezaconunnúmerodesconocidodecadenasyseterminaconunmúltiploexponencialdespuésdenciclos.Apartirdelacantidaddematerialesenlaterminaciónsepuedeestimarlacantidadinicial.Ungranproblemaconestoesque,debidoaquelaPCResunprocesoexponencial(duplicación),loserrorestambiéncrecenexponencialmente.Enrealidad,lacantidadinicialnosueleestimarse,peropuededeterminarseladensidadóptica,uotracaracterística,delapilacrecientedeADN.

Otroproblemademuchosvirus,comoelCoronavirus,esquesecreequeestáncompuestosdeARN,peroestopuederesolverseconvirtiendotodoelARNenADNconlaenzimatranscriptasainversaalcomienzodelproceso.Latecnología,despuésdeestasdosadaptaciones,seconocecomoRT-PCR(ReverseTranscriptasePCR).

Ahoratieneslainformaciónnecesariaparaentenderlosnúmerosde20-40enelejeverticaldelosgráficosdearriba.Estossonelnúmerodeciclos.Implicaquesiempresenecesitaronalmenos20ciclosdePCRantesdequesepudieradetectarcualquierARN,ysedetuvierondespuésdeunmáximode37ciclos.Lalíneaazulestáenelciclo38,ylospuntosnegrosnosignificanqueelARNsedetectaradespuésde38ciclos(comoseaclaraeneldocumento),sinoquenofuedetectadopor37ciclos,yporlotantoelprocesoterminó.Este"UmbraldeCiclodeSerie(Ct)"fueladefiniciónarbitrariadeunresultadonegativoporlosautoresdelareferencia[24].

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Podemosverquefuearbitraria,porqueenotrodocumento,lareferencia[13],losautoresteníandospuntosfinales:37y40.Todoloquefueramenosde37seconsiderabapositivoytodoloquefuera40omássedefiníacomonegativo.Losvaloresintermediosde38y39resultaronenunanuevaprueba.Nótesequeestedocumentotrataría37comoindeterminadoperoeldocumentodeSingapurlotrataríacomopositivo.

La cantidad de ARN no se correlaciona con la enfermedad

Teóricamente,elnúmerodeciclodePCRenelquesedetectaelADNnosdicelacantidadrelativadeARN.Cualquieraquesealacantidadinicialnecesariaparaserdetectableenelvigésimociclo,21ciclosseríandoblementesensibles,ypodríandetectaralrededordelamitaddelacantidad,y30ciclosalrededordelamilésimapartedela21.Porlotanto,sepodríaesperarquelaspersonasmásenfermastuvieranmásvirus,yasítenerunnúmerodeciclosmásbajoenlaspruebas.Estaeslarazónporlaquelosautoressepararonlosprimerosseisgráficosdelosdocerestantes.Losprimerosseiseranlaspersonasqueestabanlosuficientementeenfermascomopararequeriroxígeno.PerosepuedeverclaramenteenelgráficoquelasseispersonasmásenfermasnoteníancantidadesclaramentemásaltasdeARN.

De positivo a negativo y viceversa

Lamayoríadelos18pacientestuvieronunapruebapositiva,seguidadeunapruebanegativa,seguidadeunapruebapositiva.Algunossehicieronestovariasveces.Siunapruebanegativasignificaquenoestáinfectado,entoncesestoesimposible.Nopuedesdeshacertedelvirus,yluegoserreinfectadoaldíasiguiente,yluegoinfectadoaldíasiguiente,yluegonoinfectarsedenuevo.O,siesposibleunarápidareinfecciónenunhospital,entonceselvirusdebeestarsimplementeentodaspartesylucharcontraélestotalmenteinútil.Larespuestamássimpleaesteenigmaesquelaspruebasnegativasnosignificanquenoestéinfectado.Peroelcorolarioesquelaspruebaspositivasnosignificanqueestéinfectado.Loqueharíaquelapruebanovalieranada.

Los resultados por debajo del límite

Losautoresdelareferencia[24]aparentementeprogramaronlamáquinadePCRparaquesedetuvieradespuésde37ciclossinosedetectabaADN.Estosignificaquenotenemosinformaciónsobrecuándoosielprocesohabríaterminadosisehubierapermitidoquecontinuaradurantemuchosmásciclos.Yloqueesmásimportante,¿quésignificaríasisedetectaraADNenelciclo38,40u80?SielARN(complementarioalADNutilizadoenlaPCR)esúnicoparaelvirus,nohayotrainterpretaciónposiblequeladequelapersonaestáinfectada.Peroesposiblequetodosdetectenfinalmentesuficientematerial,quesólopodríainterpretarsecomoqueelARNcorrespondienteesendógeno(esdecir,queseformadentrodelascélulasdelcuerpohumano).

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Dadoquevariaspersonasvolvieronapasardenegativoapositivo,sepodríaargumentarqueellímitedeberíasermás(otalvezmenos)de37ciclos.Peroprobablementesiestosehiciera,muchasmáspersonaspodríandarpositivo,einclusoconunlímitede,digamos,40,iranegativoyvolverdenuevopodríaocurrir.

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7. Transmisión

Haymuchaspruebasdequeelvirusnoestantransmisiblecomoseinsinúa.(2deenero)"27(66%)[delos41primeros]pacientesestuvieronexpuestosdirectamentealmercadodemariscosdeHuanan[esdecir,alrededorde1/3noloestuvieron]".[2].(1-20deenero)"Delos99pacientesconneumonía2019-nCoV,49(49%)teníanunhistorialdeexposiciónalmercadodemariscosdeHuanan".10][esdecir,el51%nolohizo](1deeneroa22deenero)Unaencuestamásamplia,queincluyólosprimeros425casos,mostróquedelosdiagnosticadosel1deeneroomástarde,el72%notenía"ningunaexposiciónalmercadooapersonasconsíntomasrespiratorios".[13]

"Lafechadeiniciodelossíntomasdelprimerpacienteidentificadofueel1dediciembrede2019.Ningunodesusfamiliaresdesarrollófiebreoalgúnsíntomarespiratorio.Noseencontróningúnvínculoepidemiológicoentreelprimerpacienteyloscasosposteriores".[2](delgrupofamiliar)"NingunodelosmiembrosdelafamiliatuvocontactosconlosmercadosoanimalesdeWuhan...Noteníanantecedentesdecontactoconanimales,visitasamercadoscomoelmercadomayoristademariscosdeHuananenWuhan,odecomercarnedecazaenrestaurantes".[3](3demarzo)"Casiel80%delospacientesconelnuevocoronavirusenJapónnohantransmitidolainfecciónaotros,independientementedelgradodesussíntomas,segúnanuncióunpaneldeexpertosdelgobiernoel2demarzo".[43]

Transmisión 1 – El grupo familiar de Shenzhen

Lareferencia[3]intentamostrarlafacilidadconlaqueelviruspodríasertransmitidoenunafamiliaqueviajódeShenzhen,cercadeHongKong,aWuhanendiciembre,yluegodevueltaunasemanadespués.

Dosabuelos(pacientes1y2),lahijayelyerno(pacientes3y4),unnietode10añosyunanietade7años(pacientes5y6)volaronaWuhanel29dediciembre.Elprimerdía,laabuela(1)ysuhija(3)visitaronaunniñoconneumonía,conocidocomoPariente1,enunhospitaldeWuhan(elhospitalnotienenombre,perolaimplicaciónesqueesteniñoteníaestanuevaenfermedad).Ademásdeesto,semezclaronconotroscuatroparienteslocales,deloscualesdostambiénhabíanpasadomuchotiempoenelhospital.Esdedestacarquelossíntomasdelniñoseresolvieronunoodosdíasdespuésdelavisita,yregresóacasa.Elcuartodíadelavisita(1deenero),elyerno,quenohabíaidoalhospital,seenfermó.Sobreestabase,declararonqueelcoronavirusteníauntiempodeincubaciónmuycorto,yquelagentesecontagiabacasiinmediatamente.Nohayevidenciadeesto,exceptoquenadamáspuedeapoyarsuhipótesisdequeelbebé

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hospitalizadoteníaestenuevocoronavirus,infectóalospacientes1(abuela)y3(hija),unodeloscualesinfectóalyerno(paciente4).Todoencuatrodías.Luego,comoeldominó,losotrosvisitantesseenfermaron,lahijaundíadespuésdesumarido(2deenero),laabuelaaldíasiguiente(3deenero),yluegoelabueloylosparientes2,3,4y5(4deenero).Lafamiliaparecíatenerunahistoriadeestarfrecuentementeenferma.Enestecasolossíntomaseranprincipalmentefiebre,tosydebilidad.El4deenerotodalafamiliaregresóaShenzhen.Nótesequelosnietos,pacientes5y6,notuvieronningúnsíntomadurantesuestanciaenWuhan,odespuésdevolveracasa.El9deenero,losabuelosysuhijafueronaunaclínicaenShenzhen,yaldíasiguientelosabuelosvisitaronelgranhospital(HospitaldelaUniversidaddeHongKong-Shenzhen)parahacersepruebas.Lahijasiguióundíamástarde(10deenero).Losabuelosteníanimportantesproblemasdesaludpreexistentes,comohabersidotratadosporcáncercerebral(abuela)ehipertensión(ambos).EnWuhanambossufríandefiebre,tosseca,debilidad,ymástardesedescubrióqueteníanvariasanormalidadesdelaboratorio.Estabanrealmenteenfermos.Lapreocupacióndequeseinfectaranconelnuevocoronavirusesprobablementelarazónporlaqueelrestodelafamiliafuetraídaenlospróximosdíasparahacerpruebas.Lahijayelyernoseguíanenfermos(diarrea,congestión,dolordegarganta,dolordepecho)peroparaentoncesteníanunatemperaturacorporalnormal(enrealidadinferiora37C).Teníanalgunasopacidadesenlospulmonesenunatomografíacomputarizada,porloqueselesdiagnosticóneumoníaapesardelatemperaturanormal.Elnietohabíasidounchicomalo(paciente5)ysehabíanegadoausarunamáscaraenWuhan,asíquelospadresinsistieronenquesehicieraunatomografía.Apesardelacompletaausenciadesíntomas,tambiénteníaopacidadesenlospulmones,yporesolediagnosticaronneumonía,aunquecompletamenteasintomática.

Lanietaeraunabuenachica(paciente6),yhabíausadounamáscara,porloquenadiesesorprendiódequenosólofueraasintomática,sinoquetampocotuvieraanormalidadespulmonares.Losseispacientes(aparentementeincluyendoalpaciente6queestabasanoentodoslossentidos)fueronexaminadosusandolanuevapruebadeARN.Noessorprendentequelosabuelosdieranpositivoenloshisoposnasalesyenlasmuestrasdesuero.Elyernodiopositivoenmuestrasdenarizygarganta.Perolahija,lapaciente3,apesardehaberhecho18pruebas,másquenadie,tercamentedionegativoencadauna.Pero,mostrandounsesgochocante,losautoresconcluyeron,"ellaseguíasiendoconsideradacomouncasoinfectadoporqueestabafuertementevinculadaepidemiológicamentealaexposicióndelhospitaldeWuhanymostrabaradiológicamenteopacidadespulmonaresmultifocalesdevidrioesmerilado".Otroindiciodesesgofuelaomisióndelosresultadosdelapruebadel

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Paciente6,quetambiénresultóigualmentenegativoentodaslasocasiones(perobasadoensólocuatromuestras,segúnlacorrespondenciapersonaldelosautores).Enestecasoelsesgofueclaramenteparaclasificarlacomonoinfectada.Elnietomalo(paciente5)tambiéndiopositivoenmuestrasdenariz,gargantayesputo,apesardenotenerningúnsíntomadeenfermedad.

Además,habíaunparientequenoviajóaWuhan(Paciente7),queseenfermódedolorydebilidadenlaespaldacuatrodíasdespuésdequetodosregresaronaShenzheny,cuandoselehicieronlaspruebas,tambiéndiopositivoenARN(nariz,gargantayesputo).VariosdelosparientesquevivíanenWuhantambiénseenfermarondespués,peronoseproporcionóinformaciónsobrepruebasdecoronavirusenestedocumento.Nosetuvieronencuentaotrascausasdeenfermedad,comolaexposiciónaalimentoscontaminadosporproductosquímicos,alimentospreparadosenprevisióndesuvisita,quesedejaronfuerademasiadotiempooencondicionesinsalubres.Elpropósitodelareferencia[3]parecehabersidoprobarqueelsupuestocoronavirusesinfeccioso,notratarderefutarlo(queesloquedeberíanhacerlosbuenoscientíficos).Nótesequelosparientessevisitaronmuchoduranteunospocosdías,esefueenefectoelpropósitodelviaje,ysepuedeadivinarquecomieronmásdelousual,comieronalimentosmásricosyexóticos(peronoanimalesexóticos)yquizásbebieronmásdelousual.Peronadadeestofueinvestigado.

Transmisión 2 - La conexión alemana

Lareferencia[9]intentaconectarlaenfermedaddealgunosalemanes,unodeloscualessereunióconunamujerchina,quedespuésfuediagnosticadapositivaenlapruebadeARN.Lasecuenciadeeventoscomenzóentreel20yel22deenerocuandounamujerdeShanghaiyunalemánlocalsereunieron.Ambosestabansanosenesemomento.LamujervolódevueltaaChinael22deeneroycomenzóasentirsemalenelvueloderegreso.Elalemántambiénseenfermó(dolordegarganta,escalofríos,dolormuscular,fiebre,tos),tardeel24,ynovolvióaltrabajohastael27.Porcoincidencia,estefueelmismodíaenquelamujerdeShangaiinformóalacompañíaalemanaquehabíaestadoenfermayquehabíadadopositivoenlapruebadeARNdelcoronavirus.Paraentonces,elhombrealemánsehabíarecuperadosinnecesidaddemedicamentosointervencionesespeciales,perodiopositivo,aligualqueotrostrescolegasquetuvieroncontactoconél,olamujerdeShanghai,oambos.Eslógicoquetodoslosquetuvieronalgúncontactoconellossehicieronlaprueba,yprobablementenosehizolapruebaalosempleadosquenotuvieroncontacto.Eldocumentonodicecuántosdieronnegativo,ysialgunodelosquedieronnegativoteníasíntomassimilares.Elartículoafirmaqueloscuatroalemanestuvieronsíntomasapartirdel24,26o27,peronosedetallacuálesfueronesossíntomasentresdeellos,noenlareunióncon

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lamujerchina.Elartículoseñalaque,"hastaahora,ningunodeloscuatropacientesconfirmadosmuestrasignosdeenfermedadclínicagrave".Sielpropósitodeldocumentoeraapoyarlaideadequeestaenfermedadestransmisible,esimportanteaceptarlascuatropruebaspositivasenlosalemanescomoverdaderospositivos,apesardequeningunodeellostenía"enfermedadclínicagrave".Sinembargo,estoponeendudalagravedaddelaenfermedad,yporquésenecesitanmedidasmédicasheroicasypeligrosas.DebidoaquelosalemanesnoseenterarondesupruebadeARNpositivahastadespuésdesuperíododesíntomas,probablementesólotuvieronquesufrirlacuarentena,ynolosmedicamentosantivirales,losesteroidesolaasistenciarespiratoriainvasiva,loquepodríahabersucedidosisehubieranpresentadoenundepartamentodeemergenciaconsíntomasyseleshubieradiagnosticadoelcoronavirus2019almismotiempo.

Unaexplicaciónalternativaesqueelcoronavirusesmortal,peroqueestoscuatroalemanesrepresentancuatropruebasdefalsopositivo.Siesteeselcaso,lautilidaddelapruebadebesercuestionada.

Tengaencuentaqueelhechodequetodaslaspersonasconpruebasysíntomaspositivostuvieroncontactonoessorprendentesilaspruebasselimitaronalaspersonasquetuvieroncontacto.

Transmisión 3 - Pareja de Illinois

EnunartículopublicadoenLancetsehizoungranhincapiéenelpresuntoprimercasodecontactodepersonaapersonaenlosEstadosUnidos,deunamujerquehabíavisitadoWuhanendiciembrede2019,asumarido,quesehabíaquedadoenlosEstadosUnidos.Ellaseenfermódespuésderegresar,ymástardetantoellacomosumarido,quenohabíanviajadoaWuhan,dieronpositivoporelcoronavirus[31].Eraimposiblesabersiteníasíntomasonoporqueteníaunaenfermedadpulmonarobstructivacrónica,porloqueteníatosydificultadpararespirartodoeltiempo.Loqueesmásinteresanteesquelasautoridadesidentificaron372contactosdeestapareja,y"pudieronevaluarelriesgodeexposiciónymonitorearactivamentelossíntomasde347".Ningunadeestaspersonastuvounavisitaalasaladeemergenciasconsíntomasrespiratoriosdentrodelos14díasdelcontactoconlapareja.43tuvieronalgunossíntomasquepodríanhabersidoCOVID-19,yseconvirtieronen"Personasbajoinvestigación"(PUI).26habíantenidoexposicionesalaparejaclasificadascomode"riesgomedioomayor".Peroapesardelapresenciadelossíntomas,elcontactoconlapareja,ylaestrechavigilancia,ningunodiopositivoparaelnuevocoronavirus.

Transmisión 4 - Diamond Princess [33]

ElcruceroDiamondPrincesseraunlaboratorioperfectoparaobservarunpatógenoaltamenteinfecciosoenacción.Laprimerapersonaquediopositivotuvosíntomasantesdeabordarelbarcoel20deenero.Nofuehastael1defebreroquedieronpositivo,yel3defebrerocuandolospasajerosfueronconfinadosasushabitaciones,enalgunoscasosconalguienquediopositivo.Lospasajerostuvieron

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interaccionesconlatripulación,porejemplo,paraobtenercomidas.Apesardeesto,latasadetransmisiónfuesólodel16,7%,loquesignificaqueel83,3%siguiósiendonegativo.Dadoquecasilamitaddelosquedieronpositivonopresentabansíntomas,nofueposibleevitarelcontactoconlaspersonaspositivasbasándoseenlaobservacióndelossíntomas,yestosignificóqueel92%saliódelacuarentenasinhaberexperimentadosíntomasdebidoalcoronavirus.

Transmisión 5 - Mágica

EnnumerososartículosdeprensasehanseñaladocasosfueradeChina(dondeloscasosindividualesseguíansiendodeinterésperiodístico)quenoteníanningúncontactoconocidoconotrocaso,oqueviajabanaunaregiónendémica(enparticularWuhan).EstossondocumentosquefiguranenelApéndiceB.

Probando la transmisión

Enlamayoríadeloscasos,esimposibleprobarquealguientuvocontactoconotrocasodecoronavirus,inclusosiviajóaWuhanyvisitóelmercadodeHuanan.Enelmejordeloscasos,seráposibledemostrarquealguienestuvocercadealguienquediopositivoanteriormente,peroesonoconstituyeunapruebadequeestuvoexpuestoalvirus,ymuchomenosquefueesapersonalaqueloinfectó.Enlamayoríadeloscasos,inclusosialguienestuvoenWuhan,nohabrápruebasdequeunapersonaestuvoencontactoconotravíctima.

Fundamentalmente,estacreenciadequeeselcontactoloquecausalaspruebaspositivasesnecesariaparapreservarelparadigmainfeccioso.Porlotanto,lamásmínimaevidenciadeunaasociaciónentreuncasoantiguoyuncasonuevo(comohaberestadoenlamismaciudadalmismotiempo)setomacomopruebadetransmisión,cuandoobviamentenoloes.

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8. Tratamiento

EltratamientodelsupuestonuevocoronavirussigueelmismopatrónqueeldelSARS.Apartedeltratamientoestándardelasafeccionesrespiratorias,hayunatendenciaaproporcionaroxígenoalospacientesdemaneramásagresiva(porejemplo,mediantelaintubación),elusodecorticoesteroidesendosisaltas(porejemplo,metilprednisolona)yunavariedaddemedicamentosantivirales.

La experiencia del SARS

EstonofuncionóbienparaelSARS.Segúnuninforme,encargadoporunpaneldeexpertosdelaOMSdespuésdequeelSARSterminó,dijo,

"ApesardelaextensaliteraturaqueinformasobrelostratamientosdelSARS,nofueposibledeterminarsilostratamientosbeneficiaronalospacientesduranteelbrotedeSARS.Algunospuedenhabersidoperjudiciales...Delospacientestratadosconribavirina,entre49/138y67/110(36%-61%)desarrollaronanemiahemolítica[descomposicióndelosglóbulosrojos],unacomplicaciónreconocidaconestadroga,aunquenoesposibledescartarlaposibilidaddequelainfecciónporelvirusdelSARScausaralaanemiahemolítica,yaquenoexisteungrupodecontrol.Enunestudioseobservóquemásdel29%delospacientesconSARSpresentabanalgúngradodedisfunciónhepáticaindicadapornivelesdeALTsuperioresalosnormales,yelnúmerodepacientesconestacomplicaciónaumentóamásdel75%despuésdeltratamientoconribavirina...Enlaliteraturachinaencontramos14informesenlosqueseutilizaronesteroides.Doceestudiosnofueronconcluyentesydosmostraronposiblesdaños.Unestudioinformósobreeliniciodeladiabetesasociadaaltratamientoconmetilprednisolona.Otroestudio(unestudioretrospectivonocontroladode40pacientesdeSARS)informódenecrosisavascularyosteoporosisentrelospacientesdeSARStratadosconcorticoides[loquediolugaramuchosreemplazosdearticulaciones,enparticularenHongKong].”[7].

Medicamentos para el nuevo Coronavirus

EnelcasodelSARS,elmedicamentoantiviralribavirinafuedominante,peroparaestenuevocoronavirus,sepropusounamayorvariedaddeantiviralesalprincipiodelpánico,yahorasehaexpandidomásalládelosantiviralesalosmedicamentoscontralamalariaylareumatología.Laeleccióndelasdrogasesuntiroenlaoscuridadyaque,"NohayterapiasprobadasparalaprevenciónoeltratamientodeCOVID-19.Todoslosagentestienenlaposibilidaddedañoasociado"[40]:

• Elmedicamentoparalagripeoseltamivir(Tamiflu)[2].Elusosedescribiócomo"empírico",basadoenlaintuición,noenlaciencia.ElusoenChinatambiénfuereportadoen[10].

• LacombinacióndedrogasparaelSIDAKaletra,compuestaporlosinhibidoresdelaproteasaLopinaviryRitonavir,sehautilizadobastanteampliamente.Unhospitalchinoseñalóquelaelecciónsedebióaqueladroga"yaestabadisponibleenelhospitaldesignado"[2].Tambiénseinformódel

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usoenChinaen[10]yenSingapuren[24].El18demarzolosinvestigadoreschinospublicaronunartículoenelquedeclarabanquesuensayoclínicohabíafracasado,señalandoqueladroga“noestabaasociadaconlamejoraclínicaolamortalidadenpacientesgravementeenfermosconCovid-19diferentedelaasociadaconlaatenciónestándarsolamente”.[38]

• ElmedicamentodelcitomegalovirusGanciclovir(Cytovene)tambiénfuereportadoenChinapor[10].

• AprincipiosdefebreroelgobiernochinoanuncióunensayodelantiviraldelÉboladeGilead,Remdesivir,sobrelabasedeque"puedehaberayudadoaaliviarlossíntomasdeunvarónde35años"diagnosticadoconunainfeccióndecoronavirusenlosEE.UU.[15].Ladrogaibaaserprobadaen270personas,aunquenoestáclarosihabráungrupodeplaceboodecomparación.Unprofesordequímicachino,JiangXuefeng,advirtió:"Noseutilizaronmuestrasaleatorias,controladasoenblancoen[suusoanteriorenunhombreestadounidense]...Laeficaciadelremdesivirnopuedeserdeterminadaporesteúnicocaso...Puedellevarañoscomprenderplenamentelosefectossecundariosfarmacológicosytoxicológicosdelosnuevosmedicamentos"[15].Enlareferencia[28]seadmiteque"todavíasenecesitanensayosaleatoriosycontroladosparadeterminarlaseguridadylaeficaciadelremdesivir".Algunosdeesosensayosseestánllevandoacaboen12centrosdeItalia[35].

• UnhospitaljaponésutilizóelmedicamentoantiinflamatorioAvigan(Favipiravir)enunpaciente,seleadministróa70pacientesenShenzhen,China[30],ytambiénseestáprobandoenItalia[35].

• UnarevisióndelostratamientosenChina,publicadaamediadosdefebrero,tambiénrevivióelusodelaRibavirinaapesardeadmitirlafaltadeeficaciay"toxicidadsignificativa".Perotalvez,ellosformularonlahipótesisdequeseríaútilcombinadoconotrasdrogas[28]

• ElnelfinaviresotroinhibidordelaproteasadelSIDA,mencionadoen[28].• ElArbidolesunadrogarusaanti-influenza,mencionadaen[28].• Lainhalacióndeóxidonítricotambiénsemencionaen[28].• Haymuchoentusiasmoporlosmedicamentosantipalúdicoscloroquinayla

hidroxicloroquina,queesmenostóxica.Losefectossecundariosneurológicos,avecespermanentes,sonelefectosecundariomáspreocupantedeestafamiliademedicamentos.

• Rusiapromovióunmedicamentorelacionadoconlamalaria,lamefloquina(Lariam),apesardequetieneunriesgobiendocumentadodeefectossecundariosneurológicosgraves,amenudopermanentes.https://www.rt.com/russia/484364-russian-drug-treatment-covid19/

• ElTocilizumab(Actemra),unadrogaparalaartritisreumatoidedeRoche,tambiénseestáprobandoenItalia[35].Bloquealaproteínadelsistemainmunológicointerleucina-6(IL-6)yseconsiderainmunosupresora.

• Tambiénseestáestudiandolaposibilidaddeutilizarsiltuximab,unfármacosimilarparalaartritisreumatoide.

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• ElSarilumab(Kevzara)deRegeneronySanofi,otroinhibidordelaIL-6,tambiénestáentrandoenunensayoclínico(https://www.healio.com/rheumatology/rheumatoid-arthritis/news/online/%7B1957db6e-f7a2-4e5d-939e-d4b5964b2dd3%7D/sarilumab-enters-clinical-trial-for-covid-19-spotlighting-key-role-for-il-6).

Estasdrogassedescribenavecescomo"experimentales",peroeseesuntérminoequivocado,ydisfrazaelhechodequenoseutilizanenelcontextodelaciencia.Claramentenoescienciacuandonohayplacebo,nicegamiento,nialeatoriedad.Esprobablequealospacientesmásenfermosselesprescribanmedicamentosnoprobados,sitienenundeteriorodelasaludseculparáalvirus,ynadiepodríasaberloquehabríaocurridosihubieranrecibidountratamientomédicoestándarparasussíntomas.Sielpacientesobrevive,esprobablequeseconsidereunéxito,yquevalgamillones,omás,enlasrelacionespúblicasparaunmedicamentoantiviralqueaúnnohaencontradounmercado.

Uso de drogas

El93%delos41casosconfirmadosdecoronaviruschinoen[2]recibieronOseltamivir,yseplanificóelusofuturodeKaletra.75de99pacientes,tambiénenChina,recibieronantiviralesnoespecificados[10].El52%de2.003personasconcoronaviruspositivosquemurieronenItaliaselesprescribieronantivirales(sinespecificar)[32].

Ventilación invasiva4

Lospacientesconenfermedadesrespiratoriascomolaneumoníasuelentenerdificultadesparallevarsuficienteoxígenoalasangreyeliminareldióxidodecarbono(oxigenación)ynoconlaventilación(elprocesodeinhalaciónyexhalación).Estosedebeaquehayunamenorcantidaddetejidopulmonar(alvéolos)disponibleparaelintercambiodegases,talvezporqueestáincapacitadoporlaacumulacióndelíquidosolainflamación.Cuandosedescubrequeunpacientetienebajosnivelesdeoxígenoosignosdedificultadrespiratoria(comorespiraciónrápidaypocoprofunda,sudoración,aturdimiento),entoncesserequiereproporcionarmásoxígeno.Haynivelescadavezmayoresdeapoyodeoxigenaciónquesepuedendar,conunriesgocadavezmayor:

1. Tubosenlanariz(cánulas)quesuministranairemásricoenoxígeno.2. Lasmáscarasdeoxígenopuedenproporcionarnivelesmásaltosdeoxígeno.3. Intubación,insertandountuboporlagargantahastalospulmones.4. Traqueotomía,conentregadeoxígenoeneltubodeviento(tráquea).

Losdosúltimosmétodos,queseconocencomoventilacióninvasiva,tienenriesgossignificativamentemayores.DespuésdelSARSunanálisisdedatosenHongKongcomparóunhospitalqueinicióalospacientesconventilaciónnoinvasivacon13queinmediatamentefueronalaventilacióninvasivaparaelSARS[36]. Apesardequeestehospitalrecibíapacientessignificativamentemásenfermos,su

4EscritoconlaayudadelDr.FaizKhan,MD,FACEP,FAAEM,FACP[44].

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tasademortalidaderamásdecuatrovecesmenor,ynohabíacasosdetransmisióndelSARSalostrabajadoresdelasalud.UnodeelloseselgrupodeproblemasconocidocomoVALI-Asociacióndeventiladoresdelesionespulmonares[45].OtroeslaNeumoníaAsociadaalVentilador(VAP).Mientrasquelamayoríadelospacientesyatienenneumonía,esteproblemapodríaintroducirnuevospatógenos.Losfactoresderiesgorelevantesparalospacientesconcoronavirusincluyenlaenfermedadcrónica,laterapiapreviaconantibióticosylahospitalizaciónpormásde5días[39].

Laventilacióninvasivatambiénpuedeseraltamentetraumática,conpacientesqueexperimentan"experienciasirreales...amenudoasociadasconunmiedointenso"[40].Eneldocumentoseseñalaquelaatencióndelasenfermerasylosfamiliarespuedereduciresetemor,perocuandoseprohíbealosfamiliaresestaralladodelacamaylasenfermerasestáncubiertasconequipodeprotecciónpersonal,puedequenosedispongadeunrostroreconfortanteodeundispositivodesujecióndemanos.ParecequeseestáignorandolapreocupaciónporlaventilacióninvasivadelaeradelSARS.EnelReinoUnido,unanálisisde196pacientesmostróqueel75%fueronintubadosdentrodelas24horasdeadmisión[37].LasconversacionesconlostrabajadoresdeloshospitalesdelReinoUnidorevelandosposiblesysorprendentesrazonesparaesto5.UnaesqueelgobiernodelReinoUnidoestáaconsejandofirmementealosenfermosquesequedenencasayseaíslen("Nosalgasdecasasitúoalguienconquienvivestiene:unatemperaturaaltaunanuevaycontinuatos")yquenovayanaunasaladeemergenciashastaquesussíntomasempeoren.Estopodríallevaraquelaspersonasconneumoníatempranaydefáciltratamientoesperenvariosdías,momentoenelquesuneumoníaestámuchomásavanzadaypuederequeririntubación.Unasegundarazóneseltemoralainfeccióndelostrabajadoresdelasaludodeotrospacientes,apesardequeesetemoresinfundadoconelSARS.Losproblemasconlaintubaciónpuedenocurrirdebidoalainserciónincorrectadelostubos,causandodañosinternos(talvezporqueelpacientenoestácompletamentesedado),ydebidoalassecrecionesdelaboca,lasvíasrespiratoriassuperioresoinclusoelestómagoqueseintroduceenlospulmones.Elprocedimientoesmásdifícilparalospacientesconunaconstituciónmásdébildebidoalaedadoacondicionesdesaludpreexistentes.

Siseproduceundañoporventilacióninvasiva,serácasiimposiblediferenciarlodelempeoramientodelproblemapulmonarsubyacente,porloqueeldeterioropuedeatribuirsealacausaequivocada.

Estado del paciente

Partedelapreocupaciónconelusodemedicamentosantiviralesesqueparaestepánicoepidémicolospacientessonmayoresymásdébilesquelapersonapromedio.

5Lainclusióndeestosdatossinfuenteessóloparailustrarqueexistenhipótesisplausiblesparaexplicarunaumentodelaintubación.Estonoexcluyequeunviruspatógenoseaotracausa.

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Porejemplo,"Laedadmediadelospacienteserade55,5años,incluyendo67hombresy32mujeres"[10].Sóloalrededordel12%delapoblaciónchinatiene55añosomás[11].Enunestudioposterior[13],laedadmediafuede59años,ysóloalrededordel10%deloschinostienenestaedadomás.Enelúltimodelostresperíodosdeesteestudio,del12al22deenero,laedadmediasehabíaacercadoalos61años.Lospacientestambiéneranmásdébiles.Porejemplo,"50(51%)pacientesteníanenfermedadescrónicas,incluyendoenfermedadescardiovascularesycerebrovasculares,enfermedadesdelsistemaendocrino,enfermedadesdelsistemadigestivo,enfermedadesdelsistemarespiratorio,tumoresmalignosyenfermedadesdelsistemanervioso"[10].EnItalia,laedadpromediode2.003muertesanalizadasfuede80años,ymásdel99%delos355casosparalosquesedisponíadeestainformaciónteníanseriascondicionesdesaludpreexistentes(el76%teníahipertensión,yenmenorcantidadteníadiabetes,otrascondicionescardíacas,cáncerreciente,insuficienciarenal,EPOC,accidentecerebrovascular,demenciayenfermedadhepáticacrónica)quepodríanhaberexplicadolasmuertes[32].El49%teníamásdetrescondiciones,el26%teníadosyel25%teníauna.Sólotresdelosfallecidos(<1%)noteníanningunacondicióncrónicasubyacente.LamayoredadylamayorfrecuenciadelascondicionespreexistentesenItaliasedebeprobablementeaqueestabanreportandolasmuertes,nolospacientes.

Combinalavejez,lascondicionesdesaludpreexistentes,laneumonía,laventilacióninvasivaylasdrogaspoderosas,ytendrásunarecetaparaotrodesastreiatrogénico.

Experiencia en el tratamiento

Notenemosmuchadocumentaciónprecisadelasexperienciasconlosmedicamentosantivirales,estotiendeasalirdespuésdeunaepidemia,cuandolosmédicostienentiempoderevisarloscopiososregistrosquesetomarán,yversipuedendeterminarsilostratamientostuvieronalgúnimpactoenlosmarcadoresdelaenfermedadoenlasaluddelpaciente.Comoescasiseguroquenohubocontrol,seráimposibledistinguirentreunpacientequeserecuperóporsísoloapesardeltratamientoyunoquesesalvógraciasaél.Sinembargo,sepuedeobtenerinformaciónútilsobrelosacontecimientosadversosylosmarcadoresdelaenfermedad.ElprimerinformesobrelaexperienciadetratamientodelquetengoconocimientovinodeSingapur[24].Informaronsobre18pacientes,deloscualessólocincorecibieronmedicamentosantivirales,elegidosentrelosseispacientesmásenfermos,quenecesitabanoxígenosuplementario.

LosmédicosutilizabanlosmedicamentosparaelSIDALopinaviryRitonavir,amenudocomercializadoscomolapíldoracombinadaKaletra.Paradosdelospacientesinformarondeunareduccióndelosrequerimientosdeoxígenoen3días,yparadoscomenzaronaobtenerresultadosnegativosenlaspruebasde

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coronavirus(nolosmismosdos).Hastaahora,todobien,aunqueesimposibleafirmarqueestosedebaalasdrogas,yfuesólounaminoríadelospacientes.Lamalanoticiaesquedospacientes,"sedeterioraronyexperimentaronunfallorespiratorioprogresivomientrasrecibíanlopinavir/ritonavir,yunorequirióventilaciónmecánicainvasiva".Yestosdospacientessiguierondandopositivoenlaspruebasdecoronavirus.Además,3decada5pacientes"desarrollaronresultadosanormalesenlaspruebasdefunciónhepática"y4decada5,"desarrollaronnáuseas,vómitosy/odiarrea".Entotal,sólounodeloscincofuecapazdecompletarelcursode14díasplaneadodedrogasantivirales.Porsupuesto,noesposibleprobarquelasdrogasprodujeronlosefectossecundariosoelempeoramientodelasaludqueseobserva,yaqueuncontrolesimposibleduranteunpánicoepidémico.Sinembargo,cuandolacondicióndelospacientesincluyeefectossecundariosconocidosdelasdrogasprescritas,esrazonableinferirquesoncausadosporlasdrogas.

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9. Conclusiones

Elpánicodelcoronavirusessóloeso,unpánicoirracional,basadoenunapruebadeARNnoprobada,quenuncasehaconectadoaunvirus.Yquenoseconectaráaunvirusamenosqueelvirusseapurificado.Además,inclusosilapruebapuededetectarunvirusnuevo,lapresenciadeunvirusnoespruebadequesealacausadelosgravessíntomasqueexperimentanalgunaspersonasquedanpositivo(peronotodoslosquedanpositivo).Porúltimo,inclusosilapruebapuededetectarunvirus,yespeligroso,nosabemoscuáleslatasadefalsospositivos.Einclusounatasade1%defalsospositivospodríaproducir100.000resultadospositivosfalsossóloenunaciudaddeltamañodeWuhanypodríasignificarqueunafracciónsignificativadelosresultadospositivosdelapruebaqueseencuentransonfalsospositivos.Elusodedrogaspoderosasporquelosmédicosestánconvencidosdequetienenunvirusparticularmentepotenteensusmanos,especialmenteenlaspersonasmayores,concondicionesdesaludpreexistentes,esprobablequeprovoquemuchasmuertes.ComoenelcasodelSARS.Haymuypocacienciaenmarcha.Hayunaprisaporexplicartodoloqueestásucediendodeunamaneraquenocuestionaelparadigmaviral,nocuestionaelsignificadodelosresultadosdelaspruebas,yquepromueveelusodemedicamentosantiviralesnoprobados.Y,coneltiemposuficiente,sedesarrollaráunavacunay,paraalgunosdelospaísestraumatizados,puedellegaraserobligatoria,aunquesedesarrolledespuésdequelaepidemiahayadesaparecido,porloqueseráimposibleprobarquereduceelriesgodedesarrollarunapruebapositiva.

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Apéndice A Resultados confusos de las pruebas

Algunosresultadosdepruebassimplementenotienensentidosilapruebareflejaconprecisiónunainfecciónqueviene,haciendoquealguienseapositivo,yluegoseva,devolviendoalapersonaasernegativa.Lasfuentesnosedanparaevitarquesellenelaseccióndereferencia,peroestándisponiblesapetición.

• (31deenero)UnamujerqueregresabaalCanadádesdeChinadionegativomientrasestaba"levementeenferma"despuésdellegaralCanadá,peromástardediopositivo.https://www.theglobeandmail.com/canada/article-fourth-case-of-novel-coronavirus-confirmed-in-canada/

• (11defebrero)UnamujerenfermaenWuhandionegativoensuprimeraprueba,despuésdedíasdeenfermedad,peropositivoenlasegunda.https://www.scmp.com/tech/science-research/article/3049858/race-diagnose-treat-coronavirus-patients-constrained-shortage

• -(16defebrero)Unamujeramericanade83añosfueexaminadacomolibredeenfermedadesdespuésdesalirdeuncrucero,perodiopositivodosvecesdespuésdellegaraMalasia.Irónicamente,sumaridoteníaneumonía,perodionegativo.Nadieenelbarcoestabaenfermo,nihabíaviajadoaChinacontinentalrecientemente.https://www.nytimes.com/2020/02/16/world/asia/coronavirus-cruise-americans.html

• -(Mar1)NewsweekinformóqueunhombreamericanodionegativoasuregresodeWuhan,China,sinningúnsíntoma.Peromástardefue"débilmentepositivo"yfuedevueltoalacuarentena.https://www.newsweek.com/cdc-mistakenly-released-texas-coronavirus-patient-who-later-tested-positive-san-antonio-mayor-says-1489939

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Apéndice B Casos positivos "mágicos".

Lossiguientescasosserecogendeinformesdenoticiasdepersonasquedieronpositivosinconexiónconocidaconotroscasosdecoronavirus,ademásdenohaberviajadoalasregionesoriginalmenteafectadas.Paraevitarquelalistadereferenciassellene,noseproporcionanlasreferencias,peroestándisponiblesapetición.

• (2defebrero)Unhombrede80añosdeHongKongdiopositivotrassuadmisiónenelhospitaldebidoaunafiebre,perosuúnicoviajerecientealaChinacontinentalfueunabrevevisitaaShenzhen,enlasafuerasdeHongKong(amásde1000kmdeWuhanencoche).Notuvocontactoconotroscasos,mercadosconanimalesvivosoanimalessalvajes.https://news.rthk.hk/rthk/en/component/k2/1506121-20200202.htm

• (13defebrero)Unamujerjaponesade80añosdiopositivodespuésdelamuerte.Suyerno,untaxista,tambiéndiopositivo.NohabíaviajadoalaspartesafectadasdeChinaynegóhaberllevadoaningúnclienteextranjeroenlasdossemanasanterioresalapruebapositiva.https://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/news/20200214_15/

• (16defebrero)Unhombrede82añosdeedadenSeúl,Corea,noteníaningúnregistrodeviajesalextranjeroocontactoconotraspersonasquedieronpositivoenlaspruebas.https://en.yna.co.kr/view/AEN20200216001355320?section=national/national

• (17defebrero)TreshombresdelasprefecturasdeAichi,ChibayHokkaidoenJapónnotienenidentificadaslasrutasdeinfección.https://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/news/backstories/878/

• (18defebrero)Unamujerde61añosdeedaddescritacomo"superdifusora"fuelaprimerapersonaalaqueselediagnosticóensuregiónaltamentepobladadeCoreadelSur,sincontactosconocidosniviajesparaexplicarsucaso.Seleculpódepropagarlainfecciónaotras37personas,peroestopuedesersólounartefactodeltamañodelaiglesia.Tenía1.160"contactos"(presumiblementeprincipalmentemiembrosdesucongregación),porloquelafraccióndecasosentresuscontactosesdel3,3%,menorquelatasadepruebaspositivasobservadasengeneralenCoreadelSur.https://news.joins.com/article/23708745

• (20defebrero)ElartículodelaJAMAsobreloscasosoriginalesenLombardíainformadequeningunodelos37casosencontradosenelplazode24horasteníanrelaciónentresíoconcasosanterioresdecoronavirus(porejemplo,depersonasquellegabanaItaliadesdeChina)[34].

• (22defebrero)DoscasosenlaprefecturadeChiba,Japón,noteníanningunarelaciónentresí,niningúncontactoconotroscasosounhistorialdeviajesrelevante.https://www.straitstimes.com/asia/east-asia/japans-new-coronavirus-cases-rise-again-as-doubts-about-prevention-grow

33

• (22defebrero)ElDirectorGeneraldelaOMSdiceque"loscasossinunvínculoepidemiológicoclaro,comoelhistorialdeviajesaChinaoelcontactoconuncasoconfirmado"sonmotivodepreocupación.https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2020/02/22/808440540/coronavirus-cases-triple-in-south-korea-who-keeps-eye-on-africa-iran

• (27defebrero)DespuésdequeunhospitaldeViena,Austria,decidióhacerpruebasatodoslosquetuvieransíntomascompatibles,unhombrede72añosdiopositivo.Noteníaunarutadeinfecciónconocida,yahabíaestadoenelhospital10días,yningunodesuscontactosestabaenfermooinfectado.https://www.vindobona.org/article/coronavirus-infected-person-has-been-in-hospital-for-several-days

• (27defebrero)Unhombrede88añosenSanMarino(DucadodentrodeItalia)diopositivo,perounainvestigacióndemostróquenohabíaviajadoalextranjero,nialaszonas"rojas"deItaliadondesehanencontradootroscasos.https://sanmarinortv.sm/news/comunicati-c9/gruppo-coordinamento-emergenze-sanitarie-aggiornamento-del-27-febbraio-2020-a184304

• (28defebrero)UnresidentedeOregónseconvirtióenelprimercasopositivosinantecedentesconocidosdeviajesapaísesafectadosocontactoconpersonasinfectadas.https://www.washingtonpost.com/world/2020/02/28/coronavirus-live-updates/?p9w22b2p=b2p22p9w00098

• (2demarzo)ElPaísinformódequealmenoscincocasospositivosenTorrejóndeArdoz,cercadeMadrid,nohabíanviajadoaningúnpaísconsideradoderiesgo,nihabíantenidocontactoconningúnotropaciente.https://english.elpais.com/society/2020-03-02/health-experts-concerned-over-unexplained-coronavirus-cases-in-spain.html

• (6demarzo)ColumbiaBritánica,Canadá,informadeuncasopositivosinhistorialdeviajesrecientesysincontactoconocidoconotropaciente.https://www.scmp.com/news/world/united-states-canada/article/3073841/coronavirus-british-columbia-announces-canadas

• (Mar19)CTVinformasobreunhombreconleucemia,quefueaunhospitalconsudoresnocturnosytos,seledieronantibióticosyfueenviadoacasa,empeoró,fueintubado,yluegotristementemurió.Elresultadodeunapruebarecibidadespuésdesumuertefuepositivo.Nohabíaviajadorecientementenihabíatenidocontactoconotropacienteconcoronavirus.https://www.ctvnews.ca/health/coronavirus/stay-home-urges-widow-of-51-year-old-ontario-man-who-died-of-covid-19-1.4860802

• (21demarzo)Islandiainformódequeel33,2%delos473casosnosehabíanrastreadodemaneraconcluyenteaunafuentedetransmisión.https://www.government.is/news/article/2020/03/15/Large-scale-testing-of-general-population-in-Iceland-underway/

• (25demarzo)LaregiónurbanadeKitchener-Waterloo,enelCanadá,informódeque"encasitodosnuestrosrecientescasospresuntivos,noexisteningúnvínculoconuncasopreviamenteidentificado".https://www.kitchenertoday.com/local-news/risk-of-contracting-covid-19-present-across-the-region-2198655

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Apéndice C Preservar la prueba

Engeneral,parecequelosresultadosdelaspruebasdebenserinterpretadosparapreservarlateoríadelcoronavirus.Nosepermiteningunainterpretaciónalternativa.Ycuandohayunainconsistencia,debeserignoradaoexplicada,amenudoinvocandodatosimaginarios.

• Comoyasehamencionado,enlaReferencia[3]lahija,importanteenlacadenadetransmisióndeunafamilia,fueinterpretadacomounafalsanegativa.Alternativamentesepodríahaberconcluidoqueestamujernoteníaelcoronavirus,peroesohabríadañadogravementelahistoriadetransmisiónfamiliar,ydejadoabiertasotrasrazonesparaelconjuntodeenfermedades(yanormalidadesenlatomografía).

• TambiénenReferencia[3]elnietodiopositivosinningúnsíntoma,exceptoanormalidadespulmonaresenunatomografía.Estolespermitiódeclararloenfermo(neumoníaasintomática).Peropodríahabersidouncasoasintomáticoounfalsopositivo.

• UnamujerqueregresódeChinaasuuniversidadcanadienseconunaenfermedad,primerodionegativoyluegopositivo.Estoseinterpretócomounaindicacióndequeteníamuypocovirusensucuerpoenelmomentodelaprimeraprueba,yquelapruebanoeralosuficientementesensible.Sinembargo,lapruebaPCResextraordinariamentesensible,ysiteníatanpocovirus,¿cómoesqueteníasíntomas?UnaexplicaciónalternativaesquediopositivoenlapruebaenCanadá,quizásporqueestevirusesbastantecomún,oporquelapruebanoesparaunvirus,sinoquesólomideelARNcreadoporelcuerpohumanoenrespuestaalascondicionesdelaenfermedad.[8]

• Loscuatroalemanes[9]podríanservistoscomoquelapruebadeARNproducefalsospositivosoquelaenfermedadproducidaporelvirusamenudonoesgrave.Peronoseráinterpretadocomoningunadelasdoscosasporlospromotoresdogmáticosdelateoríadelcoronavirus,simplementenosemencionaráahoraqueelmensajeprincipal,queelvirusesinfeccioso,estáreforzadoporlaevidencia.

• Delos206japonesesevacuadosdeWuhan,sólotresdieronpositivo,ydosnotuvieron"ningúnsíntoma".Enlugardeconsiderarlosfalsospositivos,seconsideraninfectadosyposiblementeinfecciosos.[12]

• DelosseiscasospositivosenSingapurnotificadosen[14],elprimeropresentabadolordegargantaytos,perononeumonía,elsegundoyelterceropresentabansíntomasnodescritos,ylostresúltimosnopresentabansíntomas.

• UnamujerregresódeItaliaaCuba,dondeestabasumarido,ydesarrollósíntomasrespiratoriosmenoresdespuésdesuregreso[27].Sussíntomasseresolvieron,perounosdíasdespuéselmaridodesarrollósíntomas,yambosfueronaunhospital,dondefueronpuestosenaislamiento.Cuandoseleshizolaprueba,elmarido,quenohabíaestadofueradelpaís,fuepositivo,perolaesposafuenegativa.Elinstitutomédicoformulólahipótesisdequeellahabía

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dadonegativoenlos15díassiguientesasusprimerossíntomas,peronohabíapruebasdequehubieradadopositivo.

• Unpastorymúsicode66añosquehabíacuestionadoelpánicoporelcoronaviruscontrajoneumoníadoble,selepusounrespiradorymurió.Aparentementediopositivo,perosuesposa,conlaquehabíaestadoviajando,dionegativo,apesardetenertambiénunadobleneumonía.https://patch.com/virginia/fredericksburg/amp/28659831/va-pastor-musician-dies-coronavirus-he-had-questioned

• UnperroenHongKongcuyodueñodiopositivo,tambiéndiopositivo,peroloscientíficosafirmaronquetalvezelperronoestabainfectado,sinoqueacababadeinhalaroprobarpartículasdevirus.Noexplicaronporquéestonopodíaocurrirtambiénconloshumanos.https://www.cnbc.com/2020/02/28/a-dog-in-hong-kong-tests-positive-for-the-coronavirus-who-confirms.html

• UngatoenBélgicacuyodueñodiopositivo,tambiéndiopositivo,perolosveterinariosafirmaronqueaunquelaspersonaspuedeninfectaralosanimales,noesposiblealrevés.Nosehanrealizadopruebasgeneralizadasenanimales.Elgatoestabaenfermo,yseharecuperado.https://www.brusselstimes.com/all-news/belgium-all-news/102984/coronavirus-belgium-reaches-7284-confirmed-cases/