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FAGOCITOSIS

Pasos de la Fagocitosis

– Quimiotaxis (Receptor / sustancia quimiotáctica)

– Unión a receptores de membrana (Adherencia) :

• Receptores inespecíficos Receptor para complemento (C3b)

• Receptor para Ig (Fc)– Activación de la membrana

Roitt: Inmunología 5ta Ed

Quimiotaxis• Sustancias exógenos

productos bacterianos

• Sustancias endógenas

C5a

leucotrienos B4

citocinas IL8


activación

Migración

Estallido respiratorio

Ac.Araquidonico

Fagocitosis

• La liberación de enzimas por neutrofilos y macrofagos se lleva a cabo a través de:– Reconocimiento y fijación opsonización– Englobamiento vacuola fagocitaria– Destrucción o degradación


Fagocitosis

Reconocimiento y fijaciónOpsonización

–Opsoninas (cubren a los microorganismos leucocitos) • Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra

la partícula ingerida• C3b fragmento opsonico de C3• Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación

de carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se unen a proteínas de manosa


Fagocitosis

• Englobamiento – Partícula opsonizada al receptor FcɣR– Se intensifica en presencia de receptores

del complemento

– El citoplasma emite extensiones (Psedupodos)


Vacuola fagocítica

• Varias bacterias

• Pocos gránulos

Fagocitosis

Degradación

• Formación de Intermediarios Reactivos del

Oxígeno (RiO2)

Citosol = Síntesis de Oxido Nítrico


Fagocitosis

• Anión superóxido

(O2-)

• Agua oxigenada

(H2O2)

• Radical Hidroxilo

(OH-)

• Ácido Hipocloroso

(HOCl)

• Peróxidos de

Nitritos (ONOO)

• Oxido Nítrico (NO)


Liberación de Productos Leucocitarios

• 1) enzimas lisosomales• 2) metabolitos activos de O2• 3) metabolismo del AA

Persistencia agente lesivoMediadores de lesión endotelial

Robbins. Patología Estructural. 6 Ed

Mediadores químicos



• Serotonina

Plaquetas

La liberación depende de la agregación plaquetaria

Mediador vasoconstrictor



• Histamina

Ampliamente distribuida en los tejidos Liberada por la degranulación

+ mastocitos

Dilatación

Principal mediador de fase inmediata


PAF (factor activador de plaquetas)- Provoca la contracción del músculo liso.

- Provoca la agregación de plaquetas su degranulación y liberación de serotonina.

- Estimula el quimiotactismo y degranulación de neutrófilos y aumenta su adhesión al endotelio

- Activa la producción derivados del ácido araquidónico


Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132

TNF -

Primera citocina liberada en el sitio de inflamación

Producida por macrófagos y células T

Induce síntesis de IL-1 e IL-6

- Inductora de mediadores de inflamación,

leucotrienos y PAF

- Activadora del endotelio vascular, expresión de moléculas de adhesión

- Pirógeno endógeno directo y por inducción de IL-1

Induce la síntesis de proteínas de fase aguda


IL-1

Producida por macrófagos, células presentadoras, dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales

Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10

Inductora de las proteínas de fase aguda

Rol en inflamación

Aumenta marginación y movilización de Neutrófilos

Inductora de la síntesis de metaloproteasas, proteoglicanos, prostaglandinas por las células del

tejido conjuntivo

Activa el endotelio vascular


El macrófago fagocita y degrada las bacterias, es activado por moléculas del patógeno y secreta citocinas

TNF-

IL-6

IL-1

IL-8

IL-12

Activa el endotelido, linfocitos, destrucción local de tejidos, incrementa el acceso de células efectoras

Quimiotaxina para leucocitos, incrementa el acceso de células efectoras, activa la unión por integrinas

Activa endotelio vascular, incrementa permeabilidad, conduce a edema

Activa linfocitos, aumenta producción de anticuerpos

Activa células NK, induce la diferenciación de las células CD4 a células Th1

Fiebre


IL-1

La IL-1 actúa sobre el hipotálamo e induce la síntesis de glicocorticoides que a la vez son inhibidores de la síntesis de TNF y la propia IL-1

IL-1 2


IL6

IL-6

Producida por linfocitos Th2, monocitos macrófagos, células endoteliales, epiteliales, osteoblastos, células del estroma de médula ósea.

Pirógeno endógeno

Factor de crecimiento, diferenciador de linfocitos B

Proliferación de queratinocitos

Principal inductora de las proteínas de fase aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF-

Inflamación Crónica

• Linfocitos NK• Destruye c infectadas y las que ya no expresan MHC clase I• Secretan INFɣ que activa macrofagos para eliminar fagocitos• Estimulado IL5 e IL12

Abbas. Inmunología. 5ta Ed

Sistema del Complemento

• Objetivo: lisis a través (MAC)

• Interviene: – Aumento de permeabilidad– Quimiotaxis– Opsonización


Reconocimiento y fijación• Fc de la Ig dirigido contra la partícula ingerida (opsonina

+importante)• C3b fragmento opsónico • Proteínas plasmaticas de fijación de carbohidratos (lectinas)

ProperdinasColectinas

C3a

C3b

MAC


• C3a, C5a

Aumentan la permeabilidad(liberación de histamina)• C5a

Anafilotoxinas

Vía de lipoxigenasas

Liberación productos de inflamación


• C5a– Es un potente quimiotactico para neutrofilos,monocitos,

esosinofilos..– Adherencia de leucocitos– Aumenta intensidad de fijación a integrinas

C3b C3b1 actúan como opsoninas y favorecen la fagocitosis

Metabolitos del AA

• El AA no existe libre IC

• Se libera de fosfolípidos de la membrana fosfolipasa A

• Por diversos estímulos o por acción de otros mediadores


5 cicloxigenasa

Metabolitos del ácido araquidónico = eicosanoides

El ácido araquidónico se oxida por dos vías

ProstaglandinasPGI2

Leucotrienos

Prostaglandinas :

1) vasodilatación

2) Inhiben la agregación plaquetaria

Tromboxanos:

1)Vasoconstricción

2) Facilitan agregación plaquetaria

LTC4 y sus productos de degradación (LTD4 y LTE4) :

se unen específicamente a receptores en músculo liso,

causando una vasoconstricción prolongada.

5 lipoxigenasa

Tromboxano A2


epitelio

MacrófagoMastocito

heridabacterias

Complemento

Monocito

• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente

IL-1, TNF-alfa

Vaso sanguíneo

Opsonización

C5a, C3a

Lisis

DegranulaciónLiberación de histamina

` Neutrófilos


• Duración prolongada (semanas o meses)– Inflamación activa (reacción persistente)– Destrucción tisular (c inflamatorias)– Reparación (angiogenesis, fibrosis)

• Infecciones persistentes • Exposición prolongada a agentes tóxicos: endo-exogénos• Autoinmunidad



Macrófagos • Figura central• Produce: NO, proteasas, citocinas, factores quimiotacticos• Factores de crecimiento

– Fibroblastos– Deposito de colágeno – Angiogénesis

Abbas. Inmunología. 5ta Ed

Fase tardía de la inflamación: cicatrización, fibrosis y angiogénesis(inflamación crónica)

los macrófagos fagocitan restos celulares. Producen citoquinas y otros mediadores (fibronectina) que controlan a los fibroblastos

granuloma

modificación de la matriz extracelular

fibrosis

producción de proteínas

degradación

Inflamación crónica o fase tardía de la inflamación

Mediadores de la

inflamación

quimiotactismo

Estímulo intenso

citoquinas

Granuloma epitelioide Necrosis en el

granuloma epiteloide

Esquema de la formación del granuloma; reacción inflamatoria donde los macrófagos son el principal componente celular. En el granuloma cambian su morfología y se

transforman en células epitelioides, y luego en células gigantes multinucleadas por fusión de varios macrófagos.

vaso

monocitos

Productos bacterianosque activan macrófagos

Alrededor del núcleo de macrófagos se produce una capa de linfocitos y fibroblastos en proliferación que sintetizan proteínas de matriz, especialmente colágeno.

La inflamación crónica

Degranulación específica de neutrófilos

Persistencia del estímulo inflamatorio

Acumulación de mediadoresC5a, LTB4

Reclutamiento de neutrófilos

Linfocitos CD4

Interferón

Reclutamiento de monocitos

Fusión de mácrófagos

Formación de granuloma

Radicales libres

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