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AUTORA: PALOMA OLIVARES SÁNCHEZ INTRODUCCIÓN La periodon99s es una enfermedad que afecta a la cavidad oral. Cursa con una inflamación de las encías que progresa hasta el soporte de las piezas dentales, es decir, hasta el hueso y el ligamento, aumentando la posibilidad de la pérdida de piezas dentales. Convencionalmente, para tratar el dolor y la inflamación, se u9lizan an9inflamatorios no esteroideos (AINEs). Estos actúan inhibiendo la COX, por lo que no permiten que se sinte9cen las prostaglandinas responsables de dichos síntomas. Posibles RAM de 9po gastrointes9nal. Para el tratamiento an9viral, se u9liza Aciclovir mayoritariamente, un inhibidor de la síntesis del DNA viral. Posibles RAM (cefaleas, fotosensibilidad, etc), y generación de resistencias. El obje9vo que se persigue, es llevar a cabo una revisión bibliográfica actualizada de aquellos virus implicados en la periodon99s, su tratamiento actual y la descripción de una posible alterna9va terapéu9ca natural. El presente trabajo, se ha realizado mediante la búsqueda bibliográfica de publicaciones en las principales bases de datos de ámbito cienVfico y académico como son PubMed, Medline, Isi Web, así como otras revistas y libros cienVficos. FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID El origen viral es causado por virus de la familia Herpesviridae, como el Virus Herpes simple 9po 1 (VHS-1) Epstein-Barr (EBV), Citomegalovirus (CMV), Herpes Simple 9po 2 (VHS-2) y Varicela-zoster (VZV). OBJETIVO MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADOS VIROLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA Virus del Herpes simplex El VHS-1 es el virus causante de la mayoría de las periodon99s víricas. Ciclo del virus Transmisión Síntomas Puede ser ver9cal, o por contacto directo de persona a persona, mediante secreciones orofaríngeas, urinarias, cervicales, vaginales, leche materna, heces sangre, etc. Niños à suele ser asintomá9co Adolescentes y adultos à gingivoestoma99s grave con dolor, enrojecimiento, producción de úlceras, edema, y fiebre con adenopaVas. TRATAMIENTO FITOTERÁPICO DE LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS CLAVO (Eugenia caryophyllata) MIRRA (Commiphora molmol) DROGA VEGETAL Botones florales Gomorresina PRINCIPIO ACTIVO Eugenol Gomas y resinas MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe la COX, impidiendo la síntesis de prostaglandinas, moléculas responsables del dolor e inflamación. Bloquea la transmisión sináp9ca, actuando como anestésico local. Acción an9oxidante: impide la reacción Fenton, y por tanto no se produce el radical (OH . ). Inhibe la Xan9na-oxidasa, impidiendo la producción de (O 2 . ) Induce la proliferación de fibroblastos cutáneos, acelerando su ciclo y regulando la expresión de la formación del colágeno 9po III. Inhibe citokinas proinflamatorias, reduciendo la inflamación. En ensayo clínico: actuación a nivel receptores opioides. VÍA ADMINISTRACIÓN Tópica: si existe dolor leve, aplicar unas gotas del aceite esencial. Oral: para sintomatología más grave. Tópica: se prepara una 9ntura con etanol al 90%, y se aplica directamente en el lugar de la úlcera. TRATAMIENTO FITOTERÁPICO ANTIVIRAL PRINCIPIOS ACTIVOS ANTIVIRALES PRINCIPIO ACTIVO POLISACÁRIDOS ALCALOIDES TIPO Polisacárido sulfatado Alcaloide isoquinoleínico EJEMPLO Nostoflan Berberina ESPECIE Nostoc flageliforme Cop6s chinensis MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición fusión de la cápside a la célula huésped al inicio del ciclo. Inhibición de la replicación viral. Inhibición síntesis proteica. Inhibición de la síntesis del DNA viral. ESTUDIO EXPERIMENTAL Se inocula VHS-1 a células Vero, y posteriormente se adiciona Nostoflan. Se inocula CMV a cul9vos celulares MRC-5, y posteriormente se añaden Ganciclovir y berberina. RESULTADOS A mayor concentración de Nostoflan, menor adsorción viral. Ganciclovir inhibe la proliferacion del virus a las 54 horas tras la infección, mientras que la berberina a las 24 horas. INDICACIONES An9herpé9co u9lizado frente a VHS-1. An9herpé9co, u9lizado en combinación con Ganciclovir, para tratamiento de periodon99s provocada por CMV. ACEITES ESENCIALES ANTIVIRALES El aceite esencial es un extracto puro de la planta muy concentrado en forma líquida. Es importante que estén quimio9pados, pues significa que cuenta con la molécula principal terapéu9ca de la planta que se haya extraído. ² ARTEMISIA ARBORESCENS. Actúa a nivel intracelular, inac9vando directamente al virus. Además, inhibe su difusión entre las células. Se ha descrito su ac9vidad frente a VHS-1 y 2. ² SATUREJA THYMBRA. Compuesto por cineol. Actúa inhibiendo la replicación del VHS-1, dando muy buenos resultados en personas que sufren la infección. ² CINNAMOMUN CAMPHORA. Conocido como Ravintsara, compuesto por 1,8-cineol. Se fija a la membrana lipídica del virus, destruyéndola, dejando las parVculas virales para que el sistema inmunológico las detecte y actúe contra el virus. Ac9vo frente a VHS-1 y VZV. CONCLUSIONES Y DISCUSIÓN Los efectos secundarios y las resistencias que están apareciendo en los tratamientos convencionales producidos, hacen necesaria la revisión de nuevos tratamientos naturales. El aceite esencial de clavo ha demostrado ser potencialmente efec9vo para el tratamiento del dolor y la inflamación presente en la periodon99s. La mirra ha resultado altamente efec9va para el tratamiento de las úlceras bucales y la inflamación. Ciertos principios ac9vos como polisacáridos y alcaloides han demostrado ac9vidad an9viral importante. Los aceites esenciales de Artemisia arborescens, Satureja thymbra, Cinnamomum camphora, entre otros, están dando muy buenos resultados reduciendo la carga viral en personas infectadas por los virus causantes de la periodon99s. Estas terapias naturales alterna9vas no 9enen efectos secundarios, por lo que suponen una alterna9va ideal para el tratamiento an9viral El tratamiento a base de plantas medicinales es una alterna9va importante a tener en cuenta actualmente, pues, al contrario que las terapias convencionales, la fitoterapia no produce efectos secundarios, ni generan resistencias, y además 9enen una eficacia tan, o incluso mejor que los tratamientos convencionales. BIBLIOGRAFÍA Nair PN. Pathogenesis of apical periodon99s and the causes of endodon9c failures. Cri6cal Reviews in Oral Biology & Medicine. 2004;15:348–81. Echevarría A, y cols,. Papel e9ológico de los virus en la enfermedad periodontal. Avances en periodoncia e implantología oral. 2007; vol.19 (2) Slots J. Herpesviruses in periodontal diseases. Periodontology. 2005; 38: 33-62 Wren R.C. Enciclopedia de medicina herbolaria preparados botánicos. Ed. Grijalvo. 1994. Tomo 1 y 2. Yogalakshmi B, y cols,. I nves9ga9on of an9oxidant, an9-inflammatory and DNA-protec9ve proper9es of eugenol in thioacetamide-induced liver injury in rats. Toxicology . 2010 Feb 9;268(3):204-12. Kar Mahapatra S, y cols,. Eugenol protects nico9ne-induced superoxide mediated oxida9ve damage in murine peritoneal macrophages in vitro. Eur J Pharmacol . 2009 Nov 25;623(1-3):132-40. Athbi A, y cols,. The effect of clove and benzocaine versus placebo as topical anesthe9cs. Journal of den6stry. 2006. 34:747-750 Vanaclocha B, y cols,. Fitoterapia. Vademécum de prescripción. 4a edición, Masson S.A., 2003 Haffor AS. Effect of myrrh (Commiphora molmol) on leukocyte levels before and during healing from gastric ulcer or skin injury. Journal Immunotoxicol. 2010; 7: 68–75. EMA/HMPC/96911/2010. Community herbal monograph on Commiphora molmol Engler, gummi-resina Ludmylla C, y cols,. Sulfated seaweed polysaccharides as mul9func9onal materials in drug delivery applica9ons. Marine Drugs. 2016. 14(3),42 Kanekiyo K, y cols,.. An9-herpes simplex virus target of an acidic polysaccharide, nostoflan, from the edible blue-green alga Nostoc flageliforme. Biological and Pharmaceu6cal Bulle6n. 2007. 30(8): 1573-5. Kyoko H, y cols,. An9viral ac9vity of berne9ne and related compounds against human cytomegalovirus. Biorganic & Medicinal Chemistry LeOers. 2007. 17:1562-1564. Chiara S, y cols,. Liposomal incorpora9on of Artemisia arborescens L.essen9al oil and in vitro an9viral ac9vity. European Journal of pharmaceu6cs and biopharmaceu6cs. 2005. 59: 161-168. Loizzo, M.R., y cols,. Phytochemical analysis and in vitro an9viral ac9vi9es of the essen9al oils of seven Lebanon species. Chemistry & Biodiversity. 2008. 5: 461-470. Jassim SA, Naji MA. Novel an9viral agents: a medicinal plant perspec9ve. Journal of applied microbiology. 2003;95(3):412-27. *El resto de referencias bibliográficas (49 referencias) disponibles en la memoria. Figura 1. Comparación pieza dental sin patología frente a una con ella. Figura 2. Ciclo VHS-1 Figura 3. Efecto del Nostoflan en la adsorción del VHS-1 Figura 4. Comparación acción Ganciclovir con berberina TUTORA: PROFA. DRA. ESTEFANÍA HERNÁNDEZ BENITO

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Page 1: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE …147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Poster/PALOMA OLIVARES SANCHEZ.p… · 2018-06-01 · Virus del Herpes simplex El VHS-1 es el virus causante

AUTORA: PALOMAOLIVARESSÁNCHEZ

INTRODUCCIÓN

Laperiodon99sesunaenfermedadqueafectaalacavidadoral.Cursaconuna inflamaciónde lasencíasqueprogresahastaelsoportede laspiezasdentales, es decir, hasta el hueso y el ligamento, aumentando laposibilidaddelapérdidadepiezasdentales.Convencionalmente, para tratar el dolor y la inflamación, se u9lizanan9inflamatoriosnoesteroideos (AINEs).Estosactúan inhibiendo laCOX,porloquenopermitenquesesinte9cenlasprostaglandinasresponsablesdedichossíntomas.PosiblesRAMde9pogastrointes9nal.Para el tratamiento an9viral, se u9liza Aciclovir mayoritariamente, uninhibidor de la síntesis del DNA viral. Posibles RAM (cefaleas,fotosensibilidad,etc),ygeneraciónderesistencias.

Elobje9voquesepersigue,esllevaracabounarevisiónbibliográficaactualizadadeaquellosvirus implicadosenlaperiodon99s,sutratamientoactualyladescripcióndeunaposiblealterna9vaterapéu9canatural.

El presente trabajo, se ha realizado mediante labúsqueda bibliográfica de publicaciones en lasprincipales bases de datos de ámbito cienVfico yacadémico como son PubMed, Medline, Isi Web, asícomootrasrevistasylibroscienVficos.

FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

Elorigenviralescausadoporvirusde la familiaHerpesviridae,comoelVirusHerpessimple9po 1 (VHS-1) Epstein-Barr (EBV), Citomegalovirus (CMV), Herpes Simple 9po 2 (VHS-2) yVaricela-zoster(VZV).

OBJETIVO

MATERIALYMÉTODOS

RESULTADOS

VIROLOGÍAYFISIOPATOLOGÍA

VirusdelHerpessimplex

ElVHS-1eselviruscausantedelamayoríadelasperiodon99svíricas. Ciclodelvirus Transmisión

Síntomas

Puede ser ver9cal, o por contacto directo depersona a persona, mediante secrecionesorofaríngeas, urinarias, cervicales, vaginales,lechematerna,hecessangre,etc.

Niñosàsueleserasintomá9coAdolescentes y adultosà gingivoestoma99s gravecon dolor, enrojecimiento, producción de úlceras,edema,yfiebreconadenopaVas.

TRATAMIENTOFITOTERÁPICODELASMANIFESTACIONESCLÍNICAS

CLAVO(Eugeniacaryophyllata)

MIRRA(Commiphoramolmol)

DROGAVEGETAL Botonesflorales Gomorresina

PRINCIPIOACTIVO

Eugenol Gomasyresinas

MECANISMODEACCIÓN

•  Inhibe la COX, impidiendo lasíntesis de prostaglandinas,moléculas responsables deldoloreinflamación.

•  Bloquealatransmisiónsináp9ca,actuandocomoanestésicolocal.

•  Acción an9oxidante: impide lareacción Fenton, y por tanto nose produce el radical (OH.).Inhibe la Xan9na-oxidasa,impidiendo la producción de(O2

.)

•  Inducelaproliferacióndefibroblastoscutáneos,acelerandosucicloyregulandolaexpresióndelaformacióndelcolágeno9poIII.

•  Inhibecitokinasproinflamatorias,reduciendolainflamación.

•  Enensayoclínico:actuaciónanivelreceptoresopioides.

VÍAADMINISTRACIÓN

•  Tópica:siexistedolorleve,aplicarunasgotasdelaceiteesencial.

•  Oral:parasintomatologíamásgrave.

•  Tópica:sepreparauna9nturaconetanolal90%,yseaplicadirectamenteenellugardelaúlcera.

TRATAMIENTOFITOTERÁPICOANTIVIRAL

PRINCIPIOSACTIVOSANTIVIRALES

PRINCIPIOACTIVO

POLISACÁRIDOS ALCALOIDES

TIPO Polisacáridosulfatado Alcaloideisoquinoleínico

EJEMPLO Nostoflan BerberinaESPECIE Nostocflageliforme Cop6schinensisMECANISMODEACCIÓN

•  Inhibiciónfusióndelacápsidealacélulahuéspedaliniciodelciclo.

•  Inhibicióndelareplicaciónviral.•  Inhibiciónsíntesisproteica.

•  InhibicióndelasíntesisdelDNA

viral.

ESTUDIOEXPERIMENTAL

SeinoculaVHS-1acélulasVero,yposteriormenteseadicionaNostoflan.

SeinoculaCMVacul9voscelularesMRC-5,yposteriormenteseañadenGancicloviryberberina.

RESULTADOS AmayorconcentracióndeNostoflan,menoradsorciónviral.

Ganciclovirinhibelaproliferaciondelvirusalas54horastraslainfección,mientrasquelaberberinaalas24horas.

INDICACIONES An9herpé9cou9lizadofrenteaVHS-1.

An9herpé9co,u9lizadoencombinaciónconGanciclovir,paratratamientodeperiodon99sprovocadaporCMV.

ACEITESESENCIALESANTIVIRALES

Elaceiteesencialesunextractopurodelaplantamuyconcentradoenformalíquida.Esimportantequeesténquimio9pados,puessignificaquecuentaconlamoléculaprincipalterapéu9cadelaplantaquesehayaextraído.²  ARTEMISIAARBORESCENS.Actúaanivelintracelular,inac9vandodirectamentealvirus.

Además,inhibesudifusiónentrelascélulas.Sehadescritosuac9vidadfrenteaVHS-1y2.

²  SATUREJATHYMBRA.Compuestoporcineol.ActúainhibiendolareplicacióndelVHS-1,dandomuybuenosresultadosenpersonasquesufrenlainfección.

²  CINNAMOMUNCAMPHORA.ConocidocomoRavintsara,compuestopor1,8-cineol.Sefijaa

lamembranalipídicadelvirus,destruyéndola,dejandolasparVculasviralesparaqueelsistemainmunológicolasdetecteyactúecontraelvirus.Ac9vofrenteaVHS-1yVZV.

CONCLUSIONESYDISCUSIÓN

•  Los efectos secundarios y las resistencias que están apareciendo en los tratamientosconvencionales producidos, hacen necesaria la revisión de nuevos tratamientosnaturales.

•  El aceite esencial de clavo ha demostrado ser potencialmente efec9vo para eltratamientodeldolorylainflamaciónpresenteenlaperiodon99s.

•  Lamirraharesultadoaltamenteefec9vaparael tratamientode lasúlcerasbucalesy lainflamación.

•  Ciertos principios ac9vos como polisacáridos y alcaloides han demostrado ac9vidadan9viralimportante.

•  Los aceites esenciales de Artemisia arborescens, Satureja thymbra, Cinnamomumcamphora,entreotros,estándandomuybuenosresultadosreduciendolacargaviral enpersonas infectadaspor los virus causantesde laperiodon99s. Estas terapiasnaturalesalterna9vasno9enenefectossecundarios,porloquesuponenunaalterna9vaidealparaeltratamientoan9viral

•  El tratamiento a base de plantasmedicinales es una alterna9va importante a tener encuentaactualmente,pues,alcontrarioquelasterapiasconvencionales,lafitoterapianoproduceefectossecundarios,nigeneranresistencias,yademás9enenunaeficaciatan,oinclusomejorquelostratamientosconvencionales.

BIBLIOGRAFÍA

•  NairPN.Pathogenesisofapicalperiodon99sandthecausesofendodon9cfailures.Cri6calReviewsinOralBiology&Medicine.2004;15:348–81.•  EchevarríaA,ycols,.Papele9ológicodelosvirusenlaenfermedadperiodontal.Avancesenperiodonciaeimplantologíaoral.2007;vol.19(2)•  SlotsJ.Herpesvirusesinperiodontaldiseases.Periodontology.2005;38:33-62•  WrenR.C.Enciclopediademedicinaherbolariapreparadosbotánicos.Ed.Grijalvo.1994.Tomo1y2.•  YogalakshmiB,ycols,.Inves9ga9onofan9oxidant,an9-inflammatoryandDNA-protec9veproper9esofeugenolinthioacetamide-inducedliverinjuryinrats.Toxicology.2010Feb9;268(3):204-12.

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•  KyokoH,ycols,.An9viralac9vityofberne9neandrelatedcompoundsagainsthumancytomegalovirus.Biorganic&MedicinalChemistryLeOers.2007.17:1562-1564.

•  ChiaraS,ycols,.Liposomalincorpora9onofArtemisiaarborescensL.essen9aloilandinvitroan9viralac9vity.EuropeanJournalofpharmaceu6csandbiopharmaceu6cs.2005.59:161-168.

•  Loizzo,M.R.,ycols,.Phytochemicalanalysisandinvitroan9viralac9vi9esoftheessen9aloilsofsevenLebanonspecies.Chemistry&Biodiversity.2008.5:461-470.

•  JassimSA,NajiMA.Novelan9viralagents:amedicinalplantperspec9ve.Journalofappliedmicrobiology.2003;95(3):412-27.*Elrestodereferenciasbibliográficas(49referencias)disponiblesenlamemoria.

Figura1.Comparaciónpiezadentalsinpatologíafrenteaunaconella.

Figura2.CicloVHS-1

Figura3.EfectodelNostoflanenlaadsorcióndelVHS-1 Figura4.ComparaciónacciónGanciclovirconberberina

TUTORA: PROFA.DRA.ESTEFANÍAHERNÁNDEZBENITO