expoquimia 2011: forum biotech - biosca
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La biotecnología es una disciplina muy jovenTRANSCRIPT
REIG JOFRÉ GroupREIG JOFRÉ Group
Expoquimia – Forum BiotechNoviembre 2011
� 1953- Se describe la estructura del DNA� 1969- Investigadores de Harvard aíslan el primer gen� 1973- Se realiza el primer experimento con DNA recombinante en
Ecoli� 1975- Se establece la tecnología de los hibridomas para la
producción de anticuerpos monoclonales
La biotecnología es una disciplina muy joven
producción de anticuerpos monoclonales� 1978- Primera mutación sobre una molécula de DNA� 1980- Se patenta la tecnología del clonaje molecular� 1982- Se aprueba la primera droga producida por ingeniería
genética: la insulina humana recombinante � 1983- Se establece la Reacción en Cadena de la polimerasa (PCR)� 2000- Se finaliza el primer borrador del genoma humano
El mundo farmacéutico seguirá necesitando una base química y otra biológica complementarias
Farmacia
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Química Biología
Poca complejidad vs selectividad
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Fragmento Fab interactuandoespecíficamente con el factor VEGF (vascular endothelial growth factor)
Receptor VEGFR2 bloqueadocon un fármaco sintético
Insulina: del producto natural a la proteínarecombinante
Proteína natural: hasta 1982 se requerian pancreasde 100 cerdos para extraer insulina suficiente para el tratamiento de un paciente diabético durante un año
Proteína recombinante: más de 200 millones de diabéticos de todo el mundo utilizan la insulina humana recombinante. La producción actual , sin la biotecnología, solo se conseguiría a partir de 200 billones de cerdos
El gran cambio aparece con el descubrimiento y perfeccionamiento de la técnica del DNA recombinante
Fármacos biológicos
• Los sistemas de expresión estable más frecuentes son:
• La mayoría de los agentes biofarmacéuticos existentes en el mercado son producidos por ingeniería genética utilizando diversos sistemas de expresión basados en DNA recombinante
son:– Eschericia Coli
recombinante
– Líneas celulares recombinantes de mamíferos:- CHO, ChineseHamster Ovary
Sistemas de expresión
• E. Coli
• Levaduras (ej. Pichia Pastoris) y Hongos
• Células de mamífero• Células de mamífero– Ej. Líneas CHO: Celulas de Ovario de Hamster Chino
• Animales Transgénicos
• Plantas
• Algas
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE EXPRESIÓN
• E Coli
• Ventajas
� La biología molecular de E. Coli está bien caracterizada� Se obtienen altos niveles de expresión de la proteína
recombinante (ej. Aprox. 30% del total de proteína celular)� Rápido crecimiento� Sistema de cultivo barato� Sistema de cultivo barato� Tecnología de fermentación y escalado bien establecido
Desventajas:
� Las proteínas heterólogas se acumulan intracelularmente (Problemas de purificación)
� Incapacidad para realizar modificaciones post-translacionales de la proteína, particularmente el proceso de glucosilación
� Presencia de lipopolisacárido sobre su superficie
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE EXPRESIÓN
• CHO
• Ventajas
� Realizan modificaciones post-translaciones: Glucosilación de proteínas
Desventajas:Desventajas:
� Requerimientos de cultivo complejos
� Crecimiento más lento que E. Coli
� Susceptibilidad a los cambios físicos
� Alto costo de producción
• Solo en Catalunya existen ya varias compañíasespecializadas en expresar proteinas en algunas de estas tecnologías:
– Levaduras (ej. Pichia Pastoris) y Hongos
– Células de mamífero
– Plantas
– Algas
• No hay una tecnología mejor que otras• Cada una tiene ventajas e inconvenientes• No hay todavía una tecnología dominante
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Reig Jofré en colaboración con la Planta de Archivel Farma en Badalona, está poniendoa punto una instalación para:
• Expresar proteínas • Purificar• Formular producto farma• Formular producto farma• Producir lotes clínicos en
condiciones GMP
En colaboración con compañías especializadas
www.reigjofre.com