expandiendo la protección bexsero maría gabriela...
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Expandiendo la protección
contra meningococo:
actualización sobre vacuna
Bexsero
María Gabriela GrañaCluster Medical Leader. LSP
GlaxoSmithKline Vaccines Chile
LSP/BEX/0009/19 Abril 2019
Conflicto de Intereses
➢ CR&D Medical Manager South LatAm. Novartis Vaccines. 2008-2015
➢ Neisseria Global Medical Manager. GlaxoSmithKline LatAm. 2015-2018
➢ Cluster Medical Leader LSP. GlaxoSmithKline Vaccines Chile. Abril 2018
Contenido
➢ Conceptos sobre la enfermedad meningocócica invasiva (EMI)
➢ Epidemiología y carga de enfermedad meningocócica en Chile
➢ Conceptos claves sobre el desarrollo de una vacuna multicomponentes
contra MenB
➢ Mensajes finales
EMI, enfermedad meningocócica invasiva
1. Thompson MJ et al. Lancet 2006;367:397–403; 2. CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2013;62:1–32; 3. CDC. 2015. Meningitis pink book. https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/mening.pdf;
4. World Health Organization (WHO), 2018. Meningococcal meningitis. Fact sheet no. 141. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en; 5. Rosenstein NE et al. N Eng J Med 2001;344:1378–1388;
6. Ehrlich TR, et al. Pediatr Rehabil 2005;8:220‒224 (todos los web-links tuvieron acceso en febrero 2018)
Curso rápido de la enfermedad
Causa meningitis y/o septicemia3
Puede progresar a la muerte dentro
de las 24–48 horas1,4
Carga significativa de la enfermedadAlta mortalidad
Sin tratamiento: >50%4
Con tratamiento médico:
~8–15%4
? ?Los síntomas tempranos, con frecuencia, se
asemejan a aquellos de enfermedades
virales comunes1
Afecta generalmente a personas sanas2
Secuelas significativas en 10%–20% de los
sobrevivientes3‒5
‒ Amputaciones, sordera, déficits en el desarrollo
neurológico
Carga significativa para las familias y la
sociedad6
Fácilmente mal diagnosticada
Características de la EMI
Factores de riesgo de EMI en diferentes poblaciones
MilitaresViajeros a regiones
epidémicas o
hiperendémicasAdolescentesLactantes
1. Adaptado de Shepard CW et al. Pediatr Infect Dis J 2003;22:418–422; 2. Adaptado de Rosenstein NE et al. N Engl J Med 2001;344:1378–1388; 3. Adaptado de Goldschneider I et al. J Exp Med 1969;129:1307–1326; 4. Adaptado de Pollard AJ et al.
Nat Rev Immunol 2009;9:213–220; 5. Adaptado de Parent du Chatelet I et al. Bull Epidemiol Hebd 2012;49–50:561–576; 6. Adaptado de Vetter V et al. Expert Rev Vaccines 2016;15:641–658; 7. Adaptado de Christensen H et al. Lancet Infect Dis
2010;10:853–861; 8. Adaptado de Brigham KS et al. Curr Opin Pediatr 2009;21:437–443; 9. Adaptado del CDC Vaccine information factsheet 2016. http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/vis/vis-statements/mening-serogrupo.html (acceso noviembre 2016);
10. Adaptado de Bagaitkar J et al. Tob Induc Dis 2008;4:12; 11. Adaptado de CDC. MMWR 2000;49(RR07):11–12; 12. Adaptado de Bras F et al. Mil Med 2008;173:vi–ix; 13. Adaptado de Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis 2007;20:454–460; 14.
Adaptado de CDC 2016. http://www.cdc.gov/meningococcal/about/risk-travelers.html (acceso 2016); 15. Adaptado de Wilder-Smith A. BMJ 2002;325:365–366. Las imágenes son soportes electrónicos provistos por www.pond5.com
Personal de
laboratorio/ ciertas
condiciones de
salud
Grupos de adultos ‘de riesgo’
La portación nasofaríngea
asintomática es frecuente
(prevalencia: ~1–35%)1
La portación es un pre-requisito
y <1% de los portadores
pueden tener síntomas2,3
La portación de N. meningitidis
es más alta en adolescents y
adultos jóvenes3
Los portadores
asintomáticos son la mayor
fuente de transmisión de la
enfermedad3,5
La portación puede
persistir de días a
meses3,4
Portación nasofaríngea de N. meningitidis
1. Brigham KS et al. Curr Opin Pediatr 2009;21:437–443; 2. Dull PM et al. J Infect Dis 2005;191:33–39; 3. Vetter V et al. Expert Rev Vaccines 2016;15:641–658; 4.
Mueller JE et al. Emerg Infect Dis 2007;13:847–854; 5. Yazdankhah SP et al. J Med Microbiol 2004;53:821–832
La portación nasofaríngea de Neisseria meningitidis es un paso
obligado para el desarrollo de la EMI y clave de la transmisión
1. Adaptado de Christensen H, et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:853. 2. Adaptado de Maiden MC, et al. J Infect Dis. 2008;197:737-743. 3. Adaptado de World Health Organization. Meningococcal
meningitis factsheet Nov 2015. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/ (acceso 3marzo2017), 3. Vetter V et al. Expert Rev Vaccines 2016;15:641–658
Pre
va
len
cia
(%)
Edad
(años)
0
20
40
20 40 60 80 100
Datos ajustados
Rango de 95%IC
0
• Lactantes: 4,5%
• Adolescentes-19 años: 23,7%
• Adultos 50 años: 7,8%
Meta-análisis: 89 estudios en 28 países sobre datos de prevalencia de
portación específica por edad
N. meningitidis se clasifica en serogrupos de acuerdo con la
reactividad inmunológica de sus polisacáridos capsulares1
➢ La cápsula polisacárida es esencial en la determinación de la virulencia2
➢ Se han identificado doce serogrupos en base a la estructura de su cápsula polisacárida: seis de
los cuales (A, B, C, W, X e Y) pueden causar epidemias3
1. Adaptado de Rosenstein NE et al. N Engl J Med 2001;344:1378–1388; 2. Adaptado de Harrison OB et al. Emerg Infect Dis 2013;19:566-573; 3. Adaptado de WHO. Meningococcal meningitis fact sheet No.141, 2018.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en (acceso marzo 2018). Las imágenes son © Hurd Studios, 2012 y cortesía de GlaxoSmithKline
Cápsula del
polisacárido
(serogrupo)Pilus
Lipooligosacárido
Proteínas de la membrana
citoplasmática
NUEVA ZELANDA(2013, n=57)13
Variación de la distribución de serogrupos de
N. meningitidis*
Otros serogrupos, no agrupables, no evaluados, o perdidos
EUROPA(2014, n=2873)6
29%
65%
6%
CANADÁ(2006–2011, n=1174)1
COLOMBIA(2015, n=48)3 BRASIL
(2015, n=357)4
SUDÁFRICA(2014, n=193)10
TURQUÍA(2005–2012, n=333)7
YWB CA
EE.UU†
(2014, n=53)2
†EE.UU: 36% ‘otros’ serogrupos
incluyen el serogrupo W y no
agrupables; los datos de la
vigilancia solo cubren algunas
áreas de los EE.UU, que
representan ~43,5 millones de
personas2
ARGENTINA(2014, n=149)5
23%
9%
32%
16%
20%
CINTURÓN AFRICANO DEMENINGITIS(2015, n=1763)9
JAPÓN(2014, n=59)11
AUSTRALIA(2014, n=165)12
ARABIA
SAUDITA(2002–2011,
n=115)8
*La distribución de serogrupos no puede ser comparada en forma directa en todos los países por la variabilidad en los datos de vigilancia disponibles.
25%
60%
11%
2% 2%
Figura adaptada de: 1. Li YA et al. Can Commun Dis Rep 2014;40(9):160–171; 2. Adaptado de Active Bacterial Core surveillance (ABCs). Surveillance reports, Neisseria meningitidis, 2014. Centers for Disease Control and Prevention website. http://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/mening14.pdf (acceso Noviembre 2016); 3.
Adaptado de Vigilancia por laboratorio Neisseria meningitidis (aislamientos invasores) período 1987–2015. Instituto Nacional de la Salud. Grupo de Microbiologia. 2016. http://www.ins.gov.co/tramites-y-servicios/examenes-de-inter%C3%A9s-en-salud-publica/Microbiologa/informe%20Web%20N%20meningitidis%202015.pdf (acceso
Noviembre 2016); 4. Adatado del Ministerio de Salud/SVS – Sistema de Información de Enfermedades Notificables– SINAN Net. http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def (acceso Noviembre 2016); 5. Adaptado de Servicio Bacteriología Clínica-Departamento Bacteriología-INEI-ANLIS Dr.C.G. Malbrán-
ARGENTINA. SIREVA II. http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2015/09/Tablas-vigilancia-SIREVA-II-Nm-2014-Argentina1.pdf (acceso Noviembre 2016). 6. Adaptado de ECDC. Vigilancia Atlas, 1999–2014. http://atlas.ecdc.europa.eu/public/index.aspx?Instance=GeneralAtlas (acceso Noviembre 2016); 7. Adaptado de
Ceyhan M et al. Hum Vaccin Immunother 2014;10:2706–2712; 8. Adaptado de Memish Z et al. Euro Surveill 2013;18:pii=20581; 9. Adaptado de WHO. 2016. Wkly Epidemiol Rec 2016;91:209–216; 10. Adaptado de GERMS-SA Annual Report 2014. National Institute for Communicable Diseases. http://www.nicd.ac.za/assets/files/GERMS-
SA%20AR%202014.pdf (acceso Noviembre 2016); 11. Acceso de Fukusumi M et al. Vaccine 2016;34:4068–4071; 12. Adaptado del Australian Meningococcal Surveillance Programme annual report 2014. www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/cda-pubs-annlrpt-menganrep.htm (acceso Noviembre 2016); 13. Adaptado de
Lopez L et al. The epidemiology of meningococcal disease in New Zealand in 2013. Institute of Environmental Science and Research Ltd (ESR), 2014, 14. Adaptado de Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio. Enfermedad Invasora Neisseria meningitidis 2017.ISP, Ministerio de Salud. Gobierno de Chile.
http://www.ispch.cl/sites/default/files/Informe%20Neisseria%20meningitidis%20%20SE%201-52%202017%20v2.pdf 15. Adaptado de Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 2007,20:454:460.
9%
6%
5%
47%
1%
49%
3%
CHILE
(2016)14
58,8%32,5%
Tasas de incidencia y letalidad EMIChile 1990-2015
Adaptado de Boletín Epidemiológico Enfermedad Meningocócica (CIE 10: A39). Situación Epidemiológica, Enero-Diciembre, 2015.Departamento de Epidemiología http://epi.minsal.cl División de Planificación Sanitaria Ministerio de Salud de Chile
Tasas específicas de EMI por grupo etarioChile 2012-2017
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
16,00
18,00
2012 2013 2014 2015 2016 2017
Tasa
de
Inci
den
cia
de
N. m
enin
giti
dis
Grupo etario
<1 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-3435-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 > 65
Adaptado de: 1. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2014. 2. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio
Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2015. 3. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2016. 4. ISP. Informe de
Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2017
** Tasas por 100.000 habs. en base a Proyección de Población INE
** Tasas por 100.000 habs. en base a Proyección de Población INE, 2017.* Información hasta la SE N°52
Tasa de incidencia de EMIChile 2018*
Instituto de Salud Pública de Chile. Informe de Vigilancia de Resultados de Laboratorio. Enfermedad Invasora Neisseria meningitidis 2018
EMI, enfermedad meningocócica invasiva
6,46
0,41
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
<1 Total
Tasa
de
Inci
den
cia
po
r 1
00
.00
0
hab
itan
tes
Población
La Incidencia de EMI es más alta en los
menores de 1 año que en resto de la
población
12
26
11
14
10
1311
13
9
6
0
5
10
15
20
25
30
B W B W B W B W B W
Cas
os
con
firm
ado
s d
e N
. men
ing
itid
is
B y
W
<1 año de edad
Casos confirmados de N. meningitidis de los serogrupo B y W
en el menor de 1 año Chile: período 2014- 2018
2014 2015 2016 2017
Cepas y muestras de LCR confirmadas de Neisseria meningitidis serogrupo B y W
1. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2014. 2. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio
Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2015. 3. ISP. Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2016. 4. ISP. Informe
de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2017
68%32% 56%44% 57%43% 54%46%
2018
40%60%
Casos confirmados de N. meningitides de los serogrupo B y W
en los menores de 12 mesesChile 2018
Cepas y muestras de LCR confirmadas de Neisseria meningitidis serogrupo B y W en menores de 12 meses (2018)
Gráfico adaptado de la siguiente referencia: Informe de Resultados de Vigilancia de Laboratorio Enfermedad Invasora Neisseria meningitides 2018 (ISP)
Del total de cepas y muestras LCR confirmadas hasta la SE N° 52 de 2018, el 54% (38/76) corresponde al serogrupo W y el 42,1% al
serogrupo B (32/76)
Del total de cepas y muestras LCR confirmadas hasta la SE N° 52 de 2018, entre los menores de 12 meses el 60% (9/15)
corresponde al serogrupo B y el 40% al serogrupo W (6/15)
W40%
B60%
Casos confirmados de N. meningitidis serogrupos B y W,
según grupo etario Chile 2018*
Adaptado de: Instituto de Salud Pública de Chile. Informe de Vigilancia de Resultados de Laboratorio. Enfermedad Invasora Neisseria meningitidis 2018
El 28% de los casos de meningococo B se presentaron en los menores de 1 año de edad
* Información hasta la SE N°52
Del total de cepas y muestras LCR confirmadas hasta la SE N° 52 de 2018, 76 casos, 50% de ellos (38 casos) pertenece al serogrupo W, 42,1% (32 casos) al serogrupo B,
2,6% (2 casos) al serogrupo Y, 1,3% (1 caso) al serogrupo C, 1,3% (1 caso) al serogrupo Z y 2,6% (2 casos) no tipificables.
0
2
4
6
8
10
12
<1 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 > 65
Cas
os
con
firm
ado
s d
e m
enin
goco
c0B
y W
Grupos etarios
Men B
Men W
Distribución de casos de EMIChile Enero – Septiembre 2018
DEIS: Boletín Epidemiológico Trimestral, Volumen 114, nº 2, año 2018
Enfoque multicomponente para el desarrollo de la vacuna de
meningococo B
1. Adaptado de Finne J, et al. J Immunol. 1987;138:4402-4407; 2. Adaptado de Wyle FA, et al. J Infect Dis. 1972;126:514-521; 3. Adaptado de Sadarangani M, et al.
Lancet Infect Dis. 2010;10:112-124; 4. Adaptado de Tan LK, et al. N Engl J Med. 2010;362:1511-1520; 5. Adaptado de Donnelly J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A.
2010;107:19490-19495; Images are ©Hurd Studios, 2012.
¿El polisacárido capsular?
Pobremente inmunogénico1,2
¿Un solo componente
de proteína ?
Susceptible a variabilidad
antigénica3,4
¿Múltiples componentes
subcapsulares?
Permite una amplia cobertura a
través de varias cepas5
N. meningitidis
¿Qué es la vacunología reversa?
La vacunología reversa utiliza la
secuenciación genómica para identificar
los antigenos proteicos con capacidad
potencial de inducir anticuerpos
bactericidas
La vacunología reversa permite la
rápida identificación de vacunas
candidatas prometedoras que no
podrían ser descubiertas por medios
tradicionales
Una técnica basada en el genoma para el desarrollo de vacunas1-3
1. Adaptado de Tettelin H, et al. Science. 2000;287:1809–1815. 2. Adaptado de Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688–2691. 3. Adaptado de Pizza M, et al. Science.
2000;287:1816–1820.
5702158
3
28
91
350
4
*Developed by Chiron Vaccines in association with the Norwegian Institute of Public Health; OMV, outer membrane vesicle
Image republished from A Multi-Component Meningococcal Serogroup B Vaccine (4CMenB): The Clinical Development Program, O'Ryan M et al, Volume 74, 2014;
© The Author(s) 2013, with permission of Springer
1. Madico G et al. J Immunol 2006;177:501–510; 2. Schneider MC et al. Nature 2009;458:890–893; 3. Comanducci M et al. J Exp Med 2002;195:1445–1454; 4. Capecchi B et al.
Mol Microbiol 2005;55:687–698; 5. Mazzon C et al. J Immunol 2007;179:3904–3916; 6. Serruto D et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107:3770–3775; 7. Bambini S et al. Vaccine
2009;27:2794–2803; 8. Martin DR et al. Clin Vaccine Immunol 2006;13:486–491; 9. Vesikari T et al. Lancet 2013;381:825–835; 10. Vogel U et al. Lancet Infect Dis 2013;13:416–425
fHbp (proteína de unión al factor H)
Unión al Factor H (sobrevida
bacteriana)1,2
NHBA (Antígeno de unión a la heparina)
Se une a la heparina (sobrevida
bacteriana)6
Presente virtualmente en todas las cepas6,7
NadA (Adhesina A)
Se une y penetra a las células epiteliales3–5
Puede ser importante para la colonizacíón4
PorA P1.4 (porina A)
Proteína principal de la OMV8
Mostró inducir respuesta bactericida cepa
específica en la vacuna MeNZB OMV*8
BEXSERO
Múltiples antígenos pueden producir muerte en forma sinérgica y aumentar la cobertura de las cepas 9,10
BEXSERO fue desarrollada utilizando vacunología reversa y
contiene 4 antígenos
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
Lactantes y niños de 2 meses a <2 años de edad
• 5849 recibieron al menos 1 dosis de BEXSERO
• 3285 recibieron dosis de refuerzo en el segundo año de vida
2677 adolescentes (≥11 años de edad) y adultos
La seguridad de BEXSERO fue evaluada en 14 estudios incluyendo 10 estudios clínicos
randomizados controlados
250 niños entre 2 y 10 años de edad
Aproximadamente 8776 sujetos recibieron al menos 1 dosis de la vacuna
Los estudios incluyeron sujetos desde los 2 meses de edad
BEXSERO: Resumen de Estudios Clínicos
1. Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
BEXSERO: Respuesta inmune en lactantes luego de la
vacunación a los 2-4-6-12 meses
Figura adaptada y reimpresa del The Lancet, Vol. 381, Vesikari T et al., Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal
serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomized trials, Pages 825-835, Copyright (2013), with
permission from Elsevier.
1. Adaptado de Vesikari T, et al. Lancet. 2013;381:825-835; 2. 1. Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
†Muestra de sangre a los 7 meses, N=1149–1183.
‡Muestra de sangre a los12 meses, N=434–437.§Muestra de sangre a los 13 meses, N=421–424.ǁN=100.
3 4 1
33
100 100
848481
99
22
61
100 10095 98
0
20
40
60
80
100
% d
e s
uje
tos
co
n títu
los
ba
cte
ricid
as
≥1
:5
fHbp NadA PorA P1.4 NHBAǁ
Pre-refuerzo (12 m)1,‡Basal1,* Post-primaria (7 m)1,† Post-refuerzo (13 m)2,§
Esquema a los 2-4-6-12 meses con vacunas de rutina
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
BEXSERO: Respuesta inmune en adolescentesDos dosis administradas con 1, 2, ó 6 meses de intervalo
4434 35
92 96 94100 100 100 100100 100 100 100100 99 100
0
20
40
60
80
100
Basal1,2,* 1 dosis† 2 dosis
(intervalo1 mes)‡
2 dosis
(intervalo 2 meses)§
% d
e s
uje
tos
co
n títu
los
de
hS
BA
≥1
:4
2 dosis
(intervalo de 6 meses)ǁ
*N=1470–1471, fHbp, NadA, PorA P1.4 basal de todos los sujetos al Mes 0; †N=223; ‡N=222; §N=215; ║N=86; ¶N=46.
#Altos títulos pre-vacunación fueron evidentes contra NHBA (80–90% de los sujetos tuvieron títulos de hSBA ≥1:4).4
Los datos mostrados son 1 mes post la última dosis en las series. NA indica que los datos no están disponibles en la primera publicación.
Una alta proporción de sujetos tiene altos títulos pre-existentes por hSBA contra las cepas de meningococos testeadas en la base, lo cual puede deberse a portacion nasofaringea,
sugiriendo exposición ambiental.
Figura adaptada y reimpresa del Vaccine, Vol. 33, Nolan T et al., Vaccination with a multicomponent meningococcal B vaccine in prevention of disease in adolescents and young adults, Pages 4437-4445,
Copyright (2015), with permission from Elsevier.
1. Adaptado de Santolaya ME, et al. Lancet. 2012;379:617-624; 2. Adaptado de BEXSERO® Información para prescribir aprobada por ISP. 3. Adaptado de Nolan T, et al. Vaccine. 2015;33:4437-4445; 4.
Adaptado de O’Ryan M, et al. Drugs. 2014;74:15-30.
NA NA
¶fHbp1 NadA1 PorA P1.41 NHBA2–4,¶
#
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
0
20
40
60
80
100
Dolor Eritema Induración Tumefacción
% d
e la
cta
nte
s
Post–dosis 1
BEXSERO: Tolerabilidad en lactantesReacciones locales solicitadas para BEXSERO administrada sola y vacunas de rutina*
administradas solas: Post–dosis 1
*Vacunas de rutina: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.1†BEXSERO, N=626: lactantes vacunados con BEXSERO a los 2, 4 y 6 meses separadamente de las vacunas de rutina las cuales fueron administradas a los 3, 5, y 7 meses.1‡Rutina, N=310: lactantes vacunados con vacunas de rutina a los 2, 3 y 4 meses de edad, reacciones registradas en el sitio de inyección de DTaP-HBV-IPV/Hib1
El dolor fue categorizado como severo si el sujeto lloraba cuando el miembro inyectado era movido o sin moverlo. Eritema, induración y tumefacción fueron categorizados como severos si la reacción
local era >100 mm.1
1. Adaptado de Gossger N, et al. JAMA. 2012;307:573-582; 2.Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
─ No se observó aumento en la incidencia o severidad de las reacciones adversas con dosis subsecuentes de las series de vacunación2
BEXSERO1,†
Rutina1,‡
Severa
Sitio de inyección-Datos
mostrados en la figura
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
0
20
40
60
80
100%
de
la
cta
nte
s
Post–dosis 1
Cambio en
hábitos de la
alimentación
Somnolencia Vómitos Diarrea Irritabilidad Llanto
inusual
Rash Fiebre
≥38°C
*Vacunas de rutina: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib. †BEXSERO+Rutina 2-4-6, N=624; ‡BEXSERO®, N=626: lactantes vacunados con BEXSERO a los 2, 4 y 6 meses separadamente de las vacunas de rutina las cuales fueron
administradas a los 3, 5, y 7 meses. Los datos mostrados son sólo del tiempo de punto de BEXSERO; §Rutina sola: N=310.
Los eventos adversos para reacciones sistémicas se definen como severos si: cambio en el hábito de la alimentación (los niños perdieron más de 2 tomas), somnolencia (los niños
duermen la mayor parte del tiempo y es difícil despertarlos), vómitos (los niños tienen varios episodios de vómitos y no pueden mantener los alimentos por tiempo prolongado), diarrea
(los niños tienen más de 6 deposiciones líquidas, sin consistencia sólida), irritabilidad(los niños no pueden ser consolados), y llanto inusual (inusual, grito agudo, a diferencia del llanto
normal del niño, que persiste durante ≥3 horas). Rash fue categorizado como cualquiera (mostrado) o urticaria; La fiebre se clasificó como temperatura axilar ≥38° C y ≥39 ° C.1
1. Adaptado de Gossger N, et al. JAMA. 2012;307:573-582; 2.Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
─ No se observó aumento de la incidencia o severidad de las reacciones adversas con dosis subsecuentes de las series de vacunaciónes2
BEXSERO: Tolerabilidad en lactantesReacciones sistémicas solicitadas para BEXSERO administrada sola o con vacunas de rutina o
vacunas de rutina solas: Post–dosis 1
Fiebre ≥39°C1
Rutina sola 2-3-41,*,§
BEXSERO+Rutina 2-4-61,*,†
Severa1
BEXSERO® 2-4-61,‡
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
Post–cualquier dosis1
(del esquema 2-4-6 meses)
% d
e lacta
nte
s
30 min 6 hTiempo0
20
40
60
80
39°C a <40°C
≥40°C
BE
XS
ER
O+
Ru
tin
a*,†
Me
nC
+R
utin
a*,‡
Rutin
a*,,
§
38.5°C a <39°C
─ No se observaron aumentos en la incidencia o severidad de las reacciones adversas con dosis subsecuentes de las series de vacunación2
─ La fiebre ≥40°C después de cualquier dosis fue reportada en 1,2% de los lactantes que recibieron BEXSERO1
*Vacunas de rutina: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.1
†BEXSERO+Rutina: N=2445–2478; ‡MenC+Rutina: N=486–490; §Rutina solamente: N=646–659.
La fiebre fue definida como temperatura rectal ≥38ºC, ≥39ºC, y ≥40ºC.1
Figura adaptada y reimpresa del The Lancet, Vol. 381, Vesikari T et al., Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine
(4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomized trials, Pages 825-835, Copyright (2013), with permission from Elsevier.
1. Adaptado de Vesikari T, et al. Lancet. 2013;381:825-835; 2. Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP
Fiebre post-vacunación con BEXSERO administrada
concomitantemente con vacunas de rutina
Día 2 Día 3 Día 4
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
Impacto de la profilaxis con paracetamol para la fiebre
0
10
20
30
40
50
60
NPP PP* NPP PP* NPP PP*
% S
uje
tos
6 horas Día 2 Día 3
Tiempo
Post–cualquier dosis*
(esquema de 2-3-4 meses)
38.5°C a <39°C
39°C a <40°C
≥40°C
NPP, sin profilaxis con paracetamol (N=181–182); PP, profilaxis con paracetamol (N=181–182).
*Los sujetos recibieron 1 dosis de paracetamol de 10–15 mg/kg oral antes de la vacunación, seguidos por 2 dosis de paracetamol adicionales 4–6 horas después de la vacunación
Vacunas de rutina: PCV7 y DTPa-HBV-IPV/Hib.
Figura adaptada y reimpresa del Hum Vaccin Immunother, Vol. 10, Prymula R, et al., A phase 2 randomized controlled trial of a multicomponent
meningococcal serogroup B vaccine (I), Pages 1993-2004, Copyright (2014), with permission of the publisher (Taylor & Francis Ltd,
http://www.tandfonline.com).
Cuando BEXSERO es administrada concomitantemente con las vacunas de rutina en el
lactante
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
3 4 1
100 9975
47
100
11
100 100 90
020406080
100
fHbp NadA PorA P1.4
5 5 1
100 9978
55
97
12
100 100 89
020406080
100
fHbp NadA PorA P1.4
% d
e s
uje
tos
co
n tít
ulo
sb
acte
ricid
as
≥1:5
Basal1* Post-primaria (5 m)2* Pre-refuerzo (12 m)1,† Post-refuerzo (13 m)1,2,†
Cada grupo vacunado siguió un esquema a los 2-3-4-12 meses; Los datos de NHBA en la cepa de referencia no están disponibles
*Muestra de sangre a los 2 meses para la basal y 5 meses para la post primaria, N=169–171.†Muestra de sangre a los 12 meses para el pre-refuerzo y 13 meses para el post refuerzo, N=138–143.
1. Adaptado de ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00937521?term=NCT00937521&rank=1&submit_fld_opt=. Accesso 22Jan2016; 2. Adaptado de
Prymula R, et al. Hum Vaccin Immunother. 2014;10:1993-2004.
Sin Paracetamol (NPP)
Con Paracetamol (PP)
La profilaxis con paracetamol no tuvo impacto en la
inmunogenicidad de BEXSERO
BEXSERO administrada concomitantemente con vacunas de rutina en lactantes (esquema a los 2-3-4 meses)
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
0
20
40
60
80
100D
olo
r
Erite
ma
Indu
ració
n
Tum
efa
cció
n
Male
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r
Mia
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Art
ralg
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Ce
fale
a
Ná
use
as
Fie
bre
Esta
día
en la
ca
sa
BEXSERO: Tolerabilidad en AdolescentesReacciones acumulativas locales y sistémicas después de cualquier dosis
*Número de dosis=3330. †Número de dosis=2739; jeringa de placebo conteniendo Al(OH)3 (una cantidad equivalente a la contenida en BEXSERO) en el buffer de histidina y solución salina. Induración, eritema,
y tumefacción fueron medidos en milímetros; la severidad del dolor y las reacciones sistémicas fueron evaluadas usando una escala predefinida para leves(notificables) a severas (interferencia con actividades
normales), y la evaluación del investigador en relación de estos eventos a las inyecciones del estudio.
Figura adaptada y reimpresa del The Lancet, Vol. 379, Santolaya ME et al, Immunogenicity and tolerability of a multicomponent meningococcal serogroup B (4CMenB)
vaccine in healthy adolescents in Chile: a phase 2b/3 randomized, observer-blind, placebo-controlled study, Pages 617-624, Copyright (2012), with permission from
Elsevier.
BEXSERO* Placebo†
Leve/moderada
Severa
% d
e s
uje
tos
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
BEXSERO puede administrarse concomitantemente
con vacunas de rutina
La administración concomitante de BEXSERO con otras vacunas no mencionadas previamente no han sido formalmente estudiadas
Inconsistentes resultados fueron observados a través de los estudios para respuestas al poliovirus inactivado tipo 2 y serotipo de neumococo conjugado 6B, y
también fueron observados títulos más bajos para el antígeno pertactina de pertussis, pero estos datos no sugieren interferencia clínicamente significativa
✓ Difteria
✓ Tétanos
✓ Pertussis acellular
✓ Haemophilus influenzae type b
✓ Poliomielitis inactivada
✓ Hepatitis B
La respuesta immune a vacunas de rutina no se vio afectada por la co-administración de BEXSERO
✓ Sarampión
✓ Paperas
✓ Rubéola
✓ Varicela ✓ Meningocócica conjugada
grupo C-CRM
✓ Neumocócica conjugada
heptavalente
Adaptado de BEXSERO Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
INMUNOGENICIDAD DE LAS VACUNAS 4CMENB Y MENACWY-CRM
ADMINISTRADAS CONCOMITANTE A NIÑOS SANOS. ESTUDIO
ALEATORIZADO, CONTROLADO, DE FASE 3B
Adaptado del Abstract IC129 presentado en el XVII Congreso Latinoamericano de Infectología Pediátrica, 8-11 de noviembre de 2017. Cancún, México.
• Fase 3b, abierto, randomizado, multicéntrico para evaluar
la Seguridad e Inmunogenicidad de la Vacuna
Meningocócica Grupo B cuando se Administra
Concomitantemente con la Vacuna Conjugada MenACWY
en niños sanos.
ESTUDIO V72_56
INMUNOGENICIDAD DE LAS VACUNAS 4CMENB Y MENACWY-CRM
ADMINISTRADAS CONCOMITANTE A NIÑOS SANOS. ESTUDIO ALEATORIZADO,
CONTROLADO, DE FASE 3B1,2
Objetivo primario: Evaluar la no-inferioridad de la respuesta immune de Bexsero y Menveo
cuando se administran concomitantemente, comparada con la administración de cada vacuna
individualmente, 1 mes después de la 4ta dosis
Lactantes
sanos de 3
meses de
edad
N=750
Menveo + Bexsero
Menveo sola
3
Edad (meses)
5
Bexsero
sola
7 8 13 14
Bexsero
Muestra de
sangre
Referencias
MenveoR
1:1:1
1. GSK data on file (December 2017; Ref: 2017N353484_00); 2. Vazquez Narvaez JA et al. Presented at Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE)
congress 2017. Abstract IC129. https://www.amipmx.com/congresoslipe2017/trabajos/IC129.pdf (acceso febtrero 2018)
Estudio abierto, multicéntrico, Fase IIIb ; R, randomización
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
Inmunogenicidad (títulos de hSBA ≥1:5 or ≥1:8) de la co-
administración BEXSERO y MENVEO
GSK data on file (December 2017; Ref: 2017N353484_00)
100 99 100
8799 97 98
87
0
20
40
60
80
100
fHbp NadA PorA NHBA
BEXSERO+MENVEO BEXSERO
Antígenos de Bexsero
% d
e s
uje
tos
co
n títu
los
de
hS
BA
≥1
:5 (
95
% IC
)
100 99 100 9896100 100 100
0
20
40
60
80
100
A C W Y
BEXSERO+MENVEO MENVEO
Serogrupos de Menveo
N=141 N=188 N=143 N=183 N=181 N=196 N=87 N=161
N=197 N=200 N=193 N=194 N=179 N=184 N=199 N=204
% d
e s
uje
tos
co
n títu
los
de
hS
BA
≥1
:8 (
95
% IC
)
fHbp = factor H binding protein; hSBA = human serum bactericidal assay; NadA = Neisserial adhesin A; NHBA = Neisserial Heparin Binding Antigen; PorA = Porin A P1.4
Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
– Participantes de 2 a 17 años con diagnóstico de deficiencia de complemento o
disfunción esplénica recibieron 2 dosis de Bexsero con intervalo de 2 meses.
– De los 239 participantes, 40 tenian diagnóstico de deficiencia de complemento (9
tratados con eculizumab, 4 deficiencias en la cadena terminal, 27 “otras”), 112
participantes tenían asplenia o disfunción esplénica (8 asplenia congénita, 8 disfunción
esplénica, 96 esplenectomía), y 87 participantes sanos como grupo de control.
– Después de la vacunación, la proporción de hSBA con complemento exógeno ≥1:5
fueron 87% (H44/76), 95% (5/99), 68% (NZ98/254), y 73% (M10713), en participantes
con deficiencia de complemento, comparado con 97%, 100%, 86%, and 94%,
respectivamente, para participantes asplénicos y 98%, 99%, 83%, 99% en el grupo
control.
Bexsero: Inmunogenicidad en niños con defectos
en el complemento y disfunción esplénica.
Martinon-Torres et al. PEDIATRICS Volume 141, number 6, June 2018. Meningococcal B Vaccine Immunogenicity in Children With Defects in Complement and Splenic Function
Sujetos
N = 239
n = 40
n = 112
n = 87
Grupo 1: Deficiencia de Complemente
Grupo 2: Asplenia
Grupo 3: Sanos
Meses0 1 2 (día 61) 3 (día 91)
Extracción de Sangre
(medida basal)
Vacunación 1
(Bexsero)
Phase IIIb, open-label, controlled
Vacunación 2
(Bexsero)
Extracción de
Sangre
Estudio V72_62
Figura adaptada de: Martinon-Torres et al. PEDIATRICS Volume 141, number 6, June 2018. Meningococcal B Vaccine Immunogenicity in Children With Defects in Complement and
Splenic Function
– Bexsero es igual de inmunogénica en niños con asplenia o disfunción
esplénica, comparada con niños sanos.
– Se observó una tendencia significativamente menor de respuesta
immune en participantes tratados con Eculizumab y con deficiencia
terminal de complemento, que deberá se evaluada por la vigilancia de
fallas vacunales en este tipo de pacientes.
Bexsero: Inmunogenicidad en niños con defectos
en el complemento y disfunción esplénica.
Martinon-Torres et al. PEDIATRICS Volume 141, number 6, June 2018. Meningococcal B Vaccine Immunogenicity in Children With Defects in Complement and Splenic Function
BEXSERO – Esquema aprobadoChile1
3 Dosisa2–5 meses
6–11 meses
12–23 meses
2–10 años
Adolescentes(desde los 11 años) y Adultosc
≥1 mes1 dosis entre los 12–23 meses de
edadb
2 Dosis
≥2 meses
≥1 mes
1 dosis en el 2° año de vida con intervalo de al menos 2 meses entre la serie primaria y la
dosis refuerzob
Necesidad no establecidab
Grupo de edadInmunización
Primaria
Intervalo entre
dosis primariasRefuerzo
a. La primera dosis se debería administrar a los 2 meses de edad. No existen datos disponibles en lactantes menores a 8 semanas; b. ver características/propiedades farmacológicas en el prospecto; c. no existen datos
en adultos mayores de 50 años de edad.
1. Adaptado de Bexsero. Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)Bexsero es una marca registrada por el grupo de compañías GlaxoSmithKline
1 dosis con un intervalo de 12 a 23 meses entre la serie primaria y la dosis de refuerzo
3 + 1
2 + 1
2
Insert your date / confidentiality text here16x9 core template 39
Mensajes finales
Bexsero está indicadas a partir del segundo mes de vida y ha demostrado
inmunogenicidad robusta en estudios clínicos y un adecuado perfil de
seguridad1
La EMI es impredecible, dinámica y con alto impacto social. Alta morbi-
mortalidad a pesar de un diagnóstico temprano y un tratamiento oportuno.
Mayor incidencia en el menor de un año. Prevenible por vacunas.
La vacunología reversa ha cambiado el horizonte respecto a la prevención
primaria de la EMI por MenB permitiendo una rápida identificación de los
antígenos de la vacuna.
✓
✓
✓
1. Adaptado de Bexsero. Información para prescribir aprobada por ISP version 004 (20 de mayo 2016)
Procedimiento para reportar los Eventos Adversos Locales
▪ Si usted desea notificar un evento adverso ocurrido con un
producto de GlaxoSmithKline, puede hacerlo llamando al (2)
2 3829000 - Opción 4.
▪ mail: [email protected]
Sólo para Uso Interno de GSK
