¿existe el carcinoma de mama con fenotipo basal?
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¿Existe el carcinoma de
mama con fenotipo basal?
David Hardisson
Dpt. de Anatomia Patologica
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c Luminal, ER+
d ERBB2
e Basal
f Normal
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Definición, espectro morfológico.
Marcadores, origen.
Relación con BRCA1.
Significado clínico.
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Definición, espectro morfológico.
Marcadores, origen.
Relación con BRCA1.
Significado clínico.
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CK8, 18, 19
Cadherina-E
CK5/6, 14, 17
Cadherina P
p63, CD10, actina…
Epitelial
Mioepitelial
(basal?)
Boecker W. Preneoplasia of the breast, 2007
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CÁNCER DE MAMA Y FENOTIPO BASAL
Palacios et al; Am J Pathol 1995
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Olopade OI et al. Clin Cancer Res, 2008
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Carcinoma de mama con fenotipo basal
Características morfológicas Características moleculares
Grado 3 RE/RP negativos
Alta proliferación HER2 negativo
Pleomorfismo nuclear CK 5/6 positiva
Márgenes expansivos EGFR positivo
Necrosis geográfica Vimentina positiva
Ductal, metaplásico… CD-P positiva
Otros (c-KIT, laminina, fascina…)
Mutaciones de TP53 (hasta 80%)
Mutaciones de BRCA1
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Carcinoma medular
Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
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Variedades de carcinoma de mama “triple negativos”
Oakman C et al. The Breast 2010
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Definición, espectro morfológico.
Marcadores, origen.
Relación con BRCA1.
Significado clínico.
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CK5
CK14
CDH3
SMA
CALPONINA
p63
H-CALDESMON
S100
CD10
CD44CALPONINA p63
MARCADORES MIOEPITELIALES
Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
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FENOTIPO BASAL
ER/HER2-negativo,
CK5 y/o EGFR-positivo
Nielsen el al., Clin Cancer Res 2004
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VIMENTIN EXPRESSION IN BREAST CANCER
Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
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Vimentina Laminina
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Sox2 es un factor de transcripción (3q).
226 carcinomas de mama esporádicos pN0.
ER/HER2 (-) y CK 5/6 y/o EGFR (+).
13,7% de carcinomas con fenotipo basal.
Expresión de Sox2 en 16,7%:
43,3% en fenotipo basal.
10,6% en fenotipo luminal.
13,3% en HER2+.
Asociación de Sox2 con expresión de CK 5/6,
EGFR y vimentina.
CK 5/6
Sox2
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509 carcinomas de mama esporádicos.
ER/HER2 (-) y CK 5/6 y/o EGFR (+).
10,6% de carcinomas con fenotipo basal.
Expresión de CAV-1 en 4,2% de carcinomas.
Asociación entre fenotipo basal-CAV-1:
52% CAV-1 (+) tienen fenotipo basal.
9% CAV-1 (-) tienen fenotipo basal.
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Schneider B P et al. Clin Cancer Res 2008;14:8010-8018
![Page 34: ¿Existe el carcinoma de mama con fenotipo basal?](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022070604/62c25ddc21690212bc304069/html5/thumbnails/34.jpg)
Oakman C et al. The Breast 2010
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Associations of immunohistochemical expression patterns in physiological cellular
subgroups within the normal breast and distinct subgroups of invasive breast cancer.
Korsching E et al. J Clin Pathol 2008;61:553-560©2008 by BMJ Publishing Group Ltd and Association of Clinical Pathologists
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Different putative histogenetic models of the relationship between different
subgroups of invasive breast cancer and progenitor cells/stem cells.
Korsching E et al. J Clin Pathol 2008;61:553-560
©2008 by BMJ Publishing Group Ltd and Association of Clinical Pathologists
“Linear cell of origin theory” “Stem cell hypothesis”
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Definición, espectro morfológico.
Marcadores, origen.
Relación con BRCA1.
Significado clínico.
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Carcinoma medular
Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
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HEREDITARY BREAST CANCER
BRCA1/2: 30% BRCA (-): 70%
PENETRANCE
Breast cancer Ovarian cancer Male BC
BRCA1 65% 40% -
BRCA2 45% 11% 8%
BCLC Meeting. Madrid, June 2003
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Cancer Res, May 2006
Luminal A
Luminal B
Normal
Basal
HER2
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IBCMF IDCG3 P
ER
Positive
Negative
2/35 (5.7%)
33/35 (94.3%)
24/39 (61.5%)
15/39 (38.5%) <0.001
HER2
Positive
Negative
0/35 (0.0%)
35/35 (100.0%)
9/38 (23.7%)
29/38 (76.3%) 0.002
Ck5/6
Positive
Negative
21/35 (60.0%)
14/35 (40.0%)
7/39 (17.9%)
32/39 (82.1%) <0.001
EGFR
Positive
Negative
9/35 (25.7%)
26/35 (74.3%)
9/37 (24.3%)
28/37 (75.7%) 0.553
Ck19
Positive
Negative
13/35 (37.1%)
22/35 (62.9%)
26/38 (68.4%)
12/38 (31.6%) 0.007
P-Cadherin
Positive
Negative
14/35 (40.0%)
21/35 (60.0%)
3/38 (7.9%)
35/38 (92.1%) 0.001
Basal-like phenotype
Positive
Negative
22/35 (62.9%)
13/35 (37.1%)
7/37 (18.9%)
30/37 (81.1%) <0.001
Differences between invasive breast carcinomas with medullary features
(IBCMF) and grade 3 invasive ductal carcinoma of no special type (IDCG3).
Rodríguez-Pinilla el al., Am J Surg Pathol 2006
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BRCA1 AND BRCA2 BREAST CARCINOMAS
GRADE ER PR BCL2 Ki67 p53 HER2
BRCA1 3 - - - ++ ++ -
BRCA2 2/3 + + + + - -
Ki67 p53BCL2PRER
(Palacios et al, Clin Cancer Res 2003).
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BRCA1 BRCA2 Sporadic
Cytokeratin 5/6 46% 9% 8.5%
Vimentin 80% 15% 23%
Fascin 84% 17% 25%
Laminin 75% 7% 39%
Caveolin 1 22% 0 4.2%
Cytokeratin 5/6
BASAL CELL MARKERS
Palacios et al, J Nat Cancer Inst 2004
Rodríguez-Pinilla et al, Clin Cancer Res 206; Breat Cancer Res and Treat 2006; J Clin Pathol 2007
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Palacios et al, Clin Cancer Res 2003, J Nat Cancer Inst 2004, Breast Cancer Res Treat 2005
Honrado et al, Mod Pathol 2005
Rodríguez Pinilla et al, Breast Cancer Res Treat 2006
BASAL-LIKE PHENOTYPE IN FAMILIAL CANCER
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Definición, espectro morfológico.
Marcadores, origen.
Relación con BRCA1.
Significado clínico.
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TLE en pacientes no tratadas con CMF
Tumores con fenotipo basal (n=12)
Tumores sin fenotipo basal (n=95)
Log Rank P=0.001
Tiempo de supervivencia (meses)
TLE en pacientes tratadas con CMF
Tiempo de supervivencia (meses)
Log Rank P=0.633
Tumores con fenotipo basal (n=13)
Tumores sin fenotipo basal (n=85)
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Clin Cancer Res 2005;11:5678-85.
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Oakman C et al. The Breast 2010
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FENOTIPO BASAL (RE/HER2-negativo, CK5- y/o EGFR-positivo)
Rodríguez-Pinilla el al., Clin Cancer Res 2006
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Anders CK & Carey LA. Clin Breast Cancer 2009
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Ensayos clínicos en TNC
Bosch A et al. Cancer Treat Rev 2010
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CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL
Grupo morfológicamente heterogéneo.
RE/HER2-negativos CK5 y/o EGFR-positivos.
15% Carc. esporádicos, > 70% Carc. BRCA1+.
Biología agresiva, mejor respuesta a quimioterapia.
Tendencia a metástasis viscerales (óseas infrecuentes).