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Examen de neuroinmunologíaMuy verdadero.TRANSCRIPT
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EXAMEN A CASA PARA ENTREGAR EL 12 DE MAYO
1. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la prdida progresiva de neuronas dopaminrgicas y la formacin de agregados de -sinucleina. Varios modelos bioqumicos se han utilizado para determinar el papel de la neuroinflamacin en esta patologa. El MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidrodopamina) es un modelo que produce muerte de clulas dopaminrgicas y expresin de genes anormales.
En este estudio se demostr que la administracin de MPTP en ratones jvenes aumenta el nmero de astrocitos GFAP+ hipertrficos y microglia Iba-1+ ameboide, mostrando un pico mximo a los 3 das de la administracin. Despus de este tiempo, los astrocitos GFAP+ disminuyeron pero se mantuvieron en niveles mayores a los basales, mientras que las clulas Iba-1+ disminuyeron hasta mostrar los mismo niveles que los controles.
a) Cmo explicas estos cambios?
b) Qu relacin pueden tener los niveles de GFAP y Iba-1 con los niveles de dopamina y sus metabolitos?
La administracin de MPTP indujo la expresin de un factor de transcripcin (Ft) relacionado con procesos de diferenciacin, sobrevivencia neuronal, plasticidad y neurognesis. La expresin de Ft colocaliz con astrocitos GFAP+. El efecto de Ft sobre la toxicidad de MPTP se evalu en dos medios de cultivo neuronales y astrocitos-neuronales. La presencia de astrocitos en el medio aumento la sobrevida neuronal, efecto que se bloquea con la adicin de un inhibidor del Ft. Adems, la administracin de MPTP al medio astroctico indujo la expresin de CCL3, CxCL10 y CxCL11
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c) Qu sugieren estos resultados?
d) Mediante qu mecanismos los astrocitos podran disminuir la neurotoxicidad producida por la administracin de MPTP?
Durante el envejecimiento ocurren cambios conductuales, morfolgicos y neuroqumicos que podran modificar la capacidad del sistema de recuperarse del dao causado por MPTP. Estos cambios tambin podran alterar el comportamiento glial contribuyendo a la neurodegeneracin relacionada con la edad. En ratones de mediana edad, la administracin de MPTP causo una muerte de clulas dopaminrgicas ms pronunciada, acompaada de una fuerte y persistente astrogliosis, en comparacin con ratones jvenes. Sin embrago, la expresin de Ft no aument. La muerte neuronal se revirti con la activacin farmacolgica de la va Ft.
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e) Qu indica esto? Ilustra en un esquema el mecanismo mediante el cual MPTP induce neuroinflamacin y como los astrocitos y la microgla interaccionan con las neuronas dopaminrgicas para contribuir y/o prevenir este efecto.