7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

1/7

CONTROL 2 DE QUMICA FARMACUTICA I, TIPO B4 semestre, 25 de Junio de 2015, 16 h (2 horas)Nota: Los ejercicios 3, 4 y 5 corresponden a los 1, 2 y 3, respectivamente, del segundo control.

EJERCICIO 1 (2 puntos).Responded a las siguientes cuestiones relativas a la sntesis del frmaco antidepresivo (-)-

paroxetina, considerando el procedimiento representado en el siguiente esquema sinttico.

a) Cul es la relacin de topicidad entre las caras cetnicas del compuesto I?

b) Dibujad e indicad la cara cetnica redel compuesto I.c) Cmo son los estados de transicin que conducen a cada uno de los enantimeros del compuestoII a partir de I, en las condiciones indicadas en el esquema?d) Considerando los reactivos para la transformacin de IenIIproponed los reactivos necesarios

para la obtencin del enantimero deII.e) Completad la secuencia sinttica indicado la naturaleza de los reactivos 1, 2, 3, 4, 5 y 6,utilizando los reactivos orgnicos e inorgnicos que se consideren necesarios y representad los

productos A, B, Cy D.f) El diastereoismero mayoritario del compuesto V es el indicado (anti). De la mezcla deestereoismeros anti, qu porcentaje corresponde al (3S,4R)-1-bencil-4-(4-fluorofenil)-2-

oxopiperidina-3-carboxilato de metilo?

Solucin:

a) Son caras enantiotpicas

b)

c) Diastereomrficos

d) / Hidrgeno

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

2/7

e)

f) Corresponde el 95%

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

3/7

EJERCICIO 2 (2 puntos).2.1) La selegilina, (R)-N-metil-N-(1-fenilprop-2-il)prop-2-in-1-amina, presenta actividad

antiparkinsoniana.

a) Proponed una secuencia sinttica para preparar (R)-selegilinaa partir de ()-N-metil-1-

fenilpropan-2-amina (metanfetamina).

b) Cmo podra prepararse la metanfetaminaracmica a partir de reactivos que no implicasen ms

de siete tomos de carbono?

Solucin:

2.2) Dibujad la estructura del siguiente frmaco:

2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-10H-benzo[b]tieno[2,3-e][1,4]diazepina

Solucin:

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

4/7

EJERCICIO 3 (2 puntos).Proponed un anlisis retrosinttico y una ruta sinttica para la preparacin del frmaco antidiarreico

difenoxilato a partir de 4-fenilpiperidina-4-carboxilato de etilo y los reactivos orgnicos e

inorgnicos que sean necesarios. Propngase una sntesis para el derivado piperidnico anterior.

Solucin:

Anlisis retrosinttico

La retrosntesis de difenoxilato implica la desconexin de dos enlaces clave, uno de ellos es elenlace entre la posicin del nitrilo y la cadena de etilo y el otro es el enlace entre el tomo de

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

5/7

nitrgeno piperidnico y la cadena de etilo. Esto conduce a dos intermedios, difenilacetonitrilo y 4-

fenilpiperidina-4-carboxilato de etilo que se pueden preparar mediante reacciones convencionales.

Sntesis:

La sntesis de una piperidina 4,4-disustituida con un sustituyente arilo y un grupo ester implica la

doble alquilacin de fenilacetonitrilo con la N-bencil-bis(2-cloroetil)amina a travs de unmecanismo que implica la formacin de sales de aziridinio intermedias . La preparacin del 2,2-

difenilacetonitrilo implica una reaccin de Friedel-Crafts entre benceno y cloruro de benzoilo y la

transformacin de la cetona resultante en nitrilo. Aprovechando el carcter cido del protn en del

nitrilo se introduce la cadena de alquilo convenientemente sustituida por un bromuro y por ltimo

una reaccin de alquilacin introduce el ncleo piperidnico presente en el difenoxilato.

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

6/7

EJERCICIO 4 (2 puntos).El tiotixeno es un neurolptico que se utiliza para el tratamiento de laesquizofrenia. a) Proponed una sntesis qumica para el tiotixenoque implique la utilizacin de los

compuestos Ay B. b) Proponed un anlisis retrosntetico y una sntesis detallada para el intermedioA, empleando reactivos orgnicos que tengan como mximo 7 tomos de carbono y los reactivos

inorgnicos necesarios. c) Indicad el tipo de reaccin que tiene lugar en cada etapa.

Solucin:

7/26/2019 Examen final resuelto Qumica Farmacutica I UB

7/7

EJERCICIO 5 (2 puntos).La nadifloxacinaes un frmaco de uso tpico que muestra un amplioespectro antibacteriano, cuya sntesis sigue el esquema siguiente:

Indicad:a)

La estructura de los compuestos A, B, C y nadifloxacinab) El mecanismo de la transformacin de Aen Bc) Cmo puede obtenerse la 4-hidroxipiperidina a partir de bencilamina?

Solucin:a)

b) Adicin/eliminacin.

c)