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Estudio de prevalencia del Cáncer de Ovario, Peritoneal o de Trompa de Falopio Hereditario en población española
Santiago González-Santiago1, Silvia Romero1, María Helena López-Ceballos1, Sonia Alonso1, Raquel Macías2, José Antonio García1, Jonatan Aires1, Montaña Corcho1, Luis Fernández1, Pablo Borrega1. 1Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres; 2Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz.
IntroducciónyObje1vos
MaterialesyMétodos
BRCA1 Exón/Intrón BRCA2 Exón/Intrón
c.869T>G(p.Leu290Ter) 11 c.658_659delGT(p.Val220Ilefs)* 8
c.1054G>T(p.Glu352Ter) 11 c.793+1G>A Intrón9
c.3514G>T(p.Glu1172Ter) 11 c.1308_1309delGA(p.Lys437Argfs)* 10
c.3756_3759delGTCT(p.Ser1253Argfs) 11 c.1389_1390delAG(p.Val464Glyfs) 10
Deleciónexones11-15 11-15 c.2701delC(p.Ala902Leufs) 11
c.5123C>A(p.Ala1708Glu) 18 c.2808_2811delACAA(p.Ala938Profs) 11
c.5407-1G>C Intrón22 c.2957delA(p.Asn986Ilefs) 11
c.3264dupT(p.Gln1089Serfs) 11
c.4631dupA(p.Asn1544Lysfs) 11
c.5116_5119delAATA(p.Asn1706Leufs) 11
c.7617+1G>A Intrón15
La frecuencia del cáncer de ovario hereditario podría sermayor que la es1mada hasta ahora en algunas regionesgeográficas segúnalgunaspublicaciones. Esteestudiopretendeconocer la prevalencia del cáncer de ovario hereditario enpoblaciónespañola,concretamenteenlaregióndeExtremadura(EstudioOVAHEX).
Desde 2015 se plantea estudio gené1co en todas laspacientes diagnos1cadas de cáncer de ovario, peritonealprimario o de trompade Falopio, nomucinosos, valoradas enlas Unidades de Cáncer Hereditario de Extremadura, conindependencia de sus antecedentes familiares y su edad aldiagnós1co.Se ha geno1pado u1lizando técnicas de secuenciaciónmasiva(MiSeq System de Illumina) a estas pacientes durante estos 2años (2015-2017). Se presentan los resultados del análisis demutacionespuntualesygrandesdelecionesenlosgenesBRCA1yBRCA2.
• Sehananalizado121pacientesdiagnos1cadasdecáncerdeovario. La edad media al diagnós1co de las pacientesestudiadas es de 56 años (29-78). La mayor parte de lostumoresfuerondehistologíaserosodealtogrado(Tabla1).
• SehandetectadomutacionespatogénicasenBRCA1-2enel16.53% de las pacientes estudiadas (Tabla 2), quepresentaban una edad media al diagnós1co de 57 años(45-72).
• El porcentaje de variaciones de significado inciertoiden1ficadashasidodel10.5%(Gráfico1).
• Un30%delaspacientesportadorasdemutaciónenBRCA1-2carecían de antecedentes familiares de cáncer de mama/ovario(Gráfico2).
• El20%delaspacientesportadorasdemutaciónpresentabanhistorialpersonalpreviadecáncerdemama.
• LaspacientesportadorasdemutaciónenBRCA1-2presentanuna mediana de 1empo hasta la progresión de 27 meses(16-76)ylasnomutadasde12meses(7-115).
Conclusiones
Resultados
• EsteesunodelosprimerosestudiosdeprevalenciadelcáncerdeovariohereditarioqueserealizaenEspaña.• AlmenosUNODECADASEIScasosdiagnos1cadosdecáncerdeovarionomucinosoeshereditario,debidoamutacionesenlosgenesBRCA1-2.• Enunaltoporcentajenoexistenantecedentesfamiliaresconocidos,loquejus1ficaelscreeningentodaslasmujeresdiagnos1casdecáncerde
ovarionomucinoso.• Otrosgenesdesuscep1bilidadalcáncerdeovariohereditariorecientementedescubiertostambiénseránanalizadosenestaspacientes.
NoPortadoras(n:101) Portadoras(n:20)EdadalDiagnósUco 56(29-78) 57(45-72)SubUpoHistológico(%):SerosoCélulasClarasEndometrioideOtros
84,12,45,97,6
92,7007,3
GradodeDiferenciación(%):G1G2G3Gx
1,29,467,122,3
6,70
66,726,6
LocalizaciónPrimaria(%):OvarioPeritoneoTrompa
91,73,64,7
86,66,76,7
EstadioalDiagnósUco(%):IIIIIIIV
14,49,851,923,8
20,113,333,333,3
Recaída(%):SiNo
47,752,3
5050
Tabla1.CaracterísUcasdelaspacientessegúnsuestadodeportador
*Estamutaciónsehaiden1ficadoen2familiasdiferentes
Tabla2.MutacionesidenUficadasenBRCA1yBRCA2
SinAFCa.MamaniCa.Ovario
30%
AFCa.Mama
40%
AFCa.Ovario
10%
AFCa.MamayCa.Ovario
20%
Gráfico2.AntecedentesFamiliares(AF)OncológicosenProbandosPortadoras
MutaciónPatogénica
16.5%VariantedeSignificadoIncierto
10.5%
NoMutación
73%
Gráfico1.ResultadoEstudiodeGenesBRCA1yBRCA2
PresentadoenelCongresodelaSociedadEspañoladeOncologíaMédica2017.Madrid,25-27deoctubrede2017.Correspondencia:[email protected]
1. AlsopK,FeredayS,MeldrumCetal.BRCAmuta1onfrequencyandpakernsoftreatmentresponseinBRCAmuta1on-posi1vewomenwithovariancancer:areportfromtheAustralianOvarianCancerStudyGroup.JClinOncol.2012Jul20;30(21):2654-63.2. StavropoulouAV,Fos1raF,PertesiMetal.PrevalenceofBRCA1Muta1onsinFamilialandSporadicGreekOvarianCancerCases.PLoSONE2013;8(3):e58182.3. RecomendacionesdelEstudioGené1codeBRCA1yBRCA2enCáncerdeOvario:ConsensodelGrupoEspañoldeInves1gaciónenCáncerdeOvario(GEICO)ydelaSociedadEspañoladeOncologíaMédica(SEOM).ESDCON0193(Marzo2016).4. MinionLE,DolinskyJS,ChaseDMetal.Hereditarypredisposi1ontoovariancancer,lookingbeyondBRCA1/BRCA2.GynecolOncol.2015Apr;137(1):86-92.
BIBLIOGRAFÍA: