eritropoyetina: revisión de sus indicaciones · precaución en el manejo de la anemia de estos...

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del Sistema Nacional de Salud. Volumen 33, Nº 1/2009

Introducción

La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glu-coproteica que participa en la regulación de la eritropo-yesis. La eritropoyetina se une de forma específica con el receptor de la EPO presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea induciendo la producción de eritrocitos. Su producción y regulación ocurre princi-palmente a nivel renal, en respuesta a la hipoxia tisular.

Los pacientes con anemia presentan una reducción de los glóbulos rojos y de la hemoglobina, que se tradu-ce en un descenso de la capacidad de transportar oxíge-no. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la anemia cuando las cifras de hemoglobina en adultos son menores de 13 g/100 ml (varones) ó 12 g/100 ml.

En los años 80, fueron desarrolladas dos formas de eri-tropoyetina recombinante humana (r-HuEPO): epoetina alfa y epoetina beta, indicadas inicialmente en el trata-miento de la anemia asociada a enfermedad renal. En el año 2002, la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) autorizó la comercialización de la epoetina delta (r-HuE-PO) así como de la darbepoetina alfa, factor estimulador de la eritropoyesis, análogo hiperglicosilado de las r-HuE-

PO, que estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena, y con una vida media hasta tres veces superior a la de r-HuEPO. A finales del año 2007 se autorizó un nuevo agente estimulante de la eritropoyesis: metoxi-polietilenglicol epoetina beta; esta última es un ac-tivador continuo del receptor de la eritropoyetina que se caracteriza por una asociación más lenta y una disociación más rápida del receptor, y un aumento de la semivida.

En los últimos años, el uso de EPO se ha extendi-do a anemias asociadas a patologías no renales: anemia asociada a cáncer, pacientes HIV en tratamiento con zi-dovudina y niveles de EPO endógena < de 500mU/ml, pacientes prequirúrgicos, donantes autólogos de sangre y trasplante de médula alogénico.

Actualmente se encuentran disponibles distintos “Agentes estimulantes de la eritropoyesis”, que pertene-cen al subgrupo terapéutico ATC de los “Antianémicos (B03XA)”: el Eprex®, Epopen® (epoetina alfa), el Neo-recormon® (epoetina beta), Aranesp® (darbepoetina), Dynepo® (epoetina delta)(a) y Mircera® (metoxi-polieti-

Eritropoyetina: revisión de sus indicaciones Cabrera García L. Servicio de Farmacología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid.Ruiz Antorán B. Servicio de Farmacología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid.Sancho López A. Servicio de Farmacología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid.

RESUMEN La eritropoyetina es una hormona producida primariamente a nivel renal que participa en la regulación de la eritropoyesis, por medio de su interacción específica con un receptor presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea. La producción de eritropoyetina endógena está afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), y la causa primaria de su anemia es una deficiencia de esta hormona. En pacientes con cáncer, la anemia es de origen multifactorial; entre sus posibles causas están factores intrínsecos como trastornos crónicos, infiltración de la médula ósea o déficit nutricional; ciertos factores extrínsecos pueden ser responsables de la anemia como son la hemólisis, el sangrado o la quimioterapia. En los años 80, fueron desarrolladas dos formas de eritropoyetina recombinante humana (r-HuEPO): epoetina alfa y epoetina beta; en el año 2002, se comercializó la darbepoetina alfa, factor estimulador de la eritropoyesis, análogo hiperglicosilado de las r-HuEPO, que estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena, y con una vida media hasta tres veces superior. Un nuevo agente se ha incorporado al arsenal terapéutico en 2007: la metoxi-polietilenglicol epoetina beta. Varios son los usos actualmente autorizados de estos agentes, entre los que destacan la anemia renal y el tratamiento de pacientes con anemia asociada a cáncer y quimioterapia.

PALABRAS CLAVE: Eritropoyetina, Anemia en pacientes renales y Anemia asociada a cáncer y quimioterapia

Inf Ter Sist Nac Salud 2009; 33:3-9.

(a) Recientemente retirada del mercado por la propia compañía.

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lenglicol epoetina beta). Además de los agentes anterio-res en los últimos se han autorizado mediante procedi-miento centralizado en la Unión Europea varias eritro-poyetinas “bioequivalentes” lo que significa que son bio-similares a un agente biológico, siendo en todos los casos la eritropoyetina alfa el agente de referencia: Binocrit®,

Abseamed®1(b), Epoetina alfa Hexal®(b) y Retacrit®, esta última presenta como principio activo la epoetina zeta.

En esta revisión se exponen algunos aspectos de sus dos usos más extendidos: la anemia en pacientes renales y la anemia en pacientes oncohematológicos. Las indica-ciones autorizadas se resumen en la tabla I.

Tabla IIndicaciones autorizadas de las eritropoyetinas disponibles en nuestro país

1. Las indicaciones que recoge la tabla no están redactadas literalmente de las fichas técnicas de cada una de las EPO (diferencias en matices particulares). 2. Las eritropoyetinas biosimilares comparten indicaciones con su medicamento de referencia, la eritropoyetina alfa3. Neorecormon®: Mieloma múltiple, Linfoma no-Hodgkin, y Leucemia linfocítica Eprex®: Mieloma múltiple, Linfoma maligno Aranesp® sólo en tumores no mieloides

Indicaciones1,2 Eprex® / Epopen®

Tto de la anemia asociada a IRC (anemia renal) en pacientes sometidos a diálisis

Tto de la anemia renal sintomática en pacientes que aún no están sometidos a diálisis

Tto de la anemia en adultos con que reciben QT para el tto de tumores sólidos

Tto de la anemia en adultos con que reciben QT para el tto de tumores hematológicos3

Aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos en un programa de predonación

Disminuir la exposición a las transfusiones de sangre alogénica en adultos sin déficit de hierro antes de la Cx mayor ortopédica electiva

Prevención de la anemia en prematuros con un peso al nacer de 750-1500 mg y edad gestacional de <34 semanas

Neorecormon® Aranesp® Mircera®

EPO en pacientes renales

La enfermedad renal crónica (ERC) se caracteriza por una reducción progresiva de la función renal. De acuerdo a la clasificación ampliamente aceptada de la “National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes

Quality Initiative (NKF-K/DOQI) la ERC se presenta en cinco estadios evolutivos en función de la tasa de fil-trado glomerular (Tabla II).

La anemia constituye una complicación frecuente en estos pacientes y aunque su patogénesis es multifac-torial, el descenso en la producción de EPO endógena constituye la causa primaria de la anemia asociada a enfermedad renal crónica. La anemia aparece en es-tadios precoces de la enfermedad, con descenso de la hemoglobina cuando la tasa de filtrado glomerular se sitúa alrededor de 70 ml/min (hombres) y 50 ml/min (mujeres). En estadios más tardíos, en pacientes en diálisis, alrededor del 90% de los pacientes presenta anemia.

El principal impacto de la anemia es la disminución de la liberación de oxígeno a los tejidos con el consi-guiente aumento de la fatiga e intolerancia al esfuerzo.

Tabla IIEstadios de la enfermedad renal crónica (NKF-K/DOQI)

Estadios

1 Daño renal con FG normal o elevado > 90

2 Leve ú FG 60-89

3 Moderada ú FG 30-59

4 Severa ú FG 15-29

5 Fallo renal < 15 (o diálisis)

Descripción Tasa FG (mL/min/1.73 m2)

(b) No autorizado en España.

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Otras importantes consecuencias son el deterioro de la función cognitiva y de la función cardiaca, trastornos del sueño, hemostasis alterada, e inmunosupresión.

Por tanto un manejo adecuado de estos pacientes pue-de mejorar los síntomas y reducir las complicaciones aso-ciadas a la anemia, mejorando su calidad de vida. La EPO exógena (r-HuEPO), introducida en 1985, constituye un tratamiento bien aceptado en el manejo de estos pacien-tes. Así quedó recogido en las guías de práctica clínica para el tratamiento de la anemia en pacientes con ERC en diá-lisis publicada en 1997 y en 1999 en Estados Unidos y en Europa respectivamente. No obstante, el reconocimiento de que la enfermedad cardiovascular era una importante causa de morbimortalidad en estos pacientes y la mejora de la función cardiaca con el tratamiento de la anemia, pu-sieron de manifiesto la importancia de comenzar el trata-miento en estadios precoces de la enfermedad.

Las guías actuales (European Best Practice Guide-lines and National Kidney Foundation) recomiendan el inicio del tratamiento de la anemia en pacientes con in-suficiencia renal estén o no en diálisis. La European Best Practice Guidelines (EBPG) establece que los pacien-tes con ERC (estadios 1-5) y que desarrollen anemia (Hb<11g/dL) deben ser tratados con agentes estimu-lantes de eritropoyetina. Estos pacientes deben recibir además suplementos de hierro con objeto de asegurar un depósito de hierro adecuado (ferritina >100 ng/ml).

De acuerdo a estas guías, el objetivo de concentra-ción de hemoglobina, por encima de 11 g/dl, debe ser de-finido de forma individual, teniendo en cuenta factores tales como la edad, el sexo, la situación basal del pacien-te y las enfermedades concomitantes; así en pacientes con enfermedad cardiovascular severa la concentración de hemoglobina no debe ser superior a 12g/dl.

En todos los pacientes cifras de hemoglobina por en-cima de 14 g/dl deben ser evitadas, debido a los riesgos asociados. Entre estos se encuentran el aumento de la presión arterial o un agravamiento de una hipertensión existente, y la aparición de fenómenos trombóticos (del shunt, infarto de miocardio, accidentes cerebrovascula-res, y embolismo pulmonar).

Así los resultados de dos estudios (CHOIR y CREATE), fracasaron en demostrar que la corrección de la anemia, con cifras de hemoglobina ≥ 13.5 g/dl, en pacientes con ERC no dializados reducía el riesgo de eventos cardiovasculares (ie. muerte súbita, el infarto de miocardio, el fallo cardiaco agudo, el accidente cerebro-vascular y la enfermedad vascular periférica).

En el estudio CHOIR todos los pacientes recibían epo alfa y eran aleatorizados a dos grupos de tratamien-to: un grupo con cifras de hemoglobina ≥ 13.5 g/dl y otro grupo de tratamiento con cifras de hemoglobina de 11.3 g/dl. El diseño del estudio CREATE fue similar, con li-

geras variaciones en los objetivos de hemoglobina, los pacientes recibieron epoetina beta y se asignaron a dos grupos de tratamiento: uno los que presentaban cifras de hemoglobina entre 13.0-15.0 g/dl y el segundo grupo de pacientes con cifras de hemoglobina entre 10.5-11.5 g/dl.

Estos datos junto con los resultados de un meta-análisis publicado en el año 2007, pusieron de manifiesto que el tratamiento con eritropoyetina en pacientes con enfermedad renal crónica para obtener una alta concen-tración de hemoglobina podría asociarse con un incre-mento de riesgo de la morbimortalidad cardiovascular. Los resultados de ambos estudios sugieren por tanto precaución en el manejo de la anemia de estos pacien-tes, y apuntan la necesidad de revisar las guías de mane-jo. En base a estos resultados, la EMEA revisó e instó a las compañías a modificar las fichas técnicas de los tres compuestos, reflejando los nuevos objetivos de cifras de hemoglobina. Así y de acuerdo a una nota publicada en octubre del 2007, se modificaron entre otras secciones la indicación y posología. Se estableció que las eritropoye-tinas sólo deben utilizarse en casos de anemia “sintomá-tica”; y se define un nuevo rango de hemoglobina (para todos las eritropoyetinas), situando este entre 10 y 12 g/dl no debiendo exceder la concentración de 12g/dl.

Además se añade información de interés sobre el resultado de los estudios antes mencionados en las sec-ciones de precaución y advertencias de uso así como en la de propiedades farmacodinámicas. Estos cambios fueron aplicables de forma general a todas las epoetinas disponibles en la Unión Europea, y afectan a las dos po-blaciones de pacientes que se benefician del uso de estos agentes: los renales y los pacientes de oncohematología (que se describen más adelante).

Por último es importante tener en cuenta la posible apa-rición de la aplasia pura de células rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes anti-eritropoyetina. Esta úl-tima puede aparecer tras meses o años de tratamiento con estos agentes. Los pacientes desarrollan de forma repentina una perdida de eficacia (disminución de la Hb en 1-2 g/dL al mes, con aumento en la necesidad de transfusiones).

En estos casos se debe determinar el recuento de re-ticulocitos y descartar otras posibles causas de falta de respuesta a la EPO. Ante la sospecha de APCR mediada por anticuerpos anti-eritropoyetina, se debe suspender el tratamiento con la EPO exógena, estando posterior-mente contraindicado su uso o el de cualquiera de ellas.

Indicaciones y posología en pacientes con anemia renal

Los cuatro agentes estimulantes de la eritropoye-sis disponibles en nuestro país (epoetina alfa, epoetina beta, darbepoetina y la metoxi-polietilenglicol epoeti-

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na) están indicados en el tratamiento de la “anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica en pacientes dializados o no”.

El tratamiento con eritropoyetina en estos pacientes se divide en dos etapas: una fase de corrección (o de inicio) y una fase de mantenimiento, una vez alcanzado el objetivo de hemoglobina. Con cualquiera de los tres agentes utili-zados, se recomienda evitar aumentos de la hemoglobina > 2 g/dl al mes o cifras de hemoglobina por encima de 12 g/dl, con ajustes cada 4 semanas del 25-50% de la dosis.

Estos agentes pueden administrarse por vía intrave-nosa (IV) o subcutánea (SC) siendo preferible la admi-nistración IV en aquellos pacientes en los que el acceso vascular esté habitualmente disponible (pacientes en hemodiálisis), dejando la vía SC al resto de pacientes (diálisis peritoneal o pacientes en pre-diálisis).

En relación a la indicación de EPO en la anemia aso-ciada a ERC, las diferencias entre los distintos fármacos se refieren fundamentalmente a la posología, concretamente a la diferente frecuencia de administración (tabla III).

Es importante reseñar que entre los años 1998-2002, el número de casos de APCR tras tratamiento con epoetina alfa (Eprex®) aumentó bruscamente con una mayor incidencia tras la administración SC respecto a la IV. Esta situación motivó una alerta de seguridad por

parte de las autoridades sanitarias, que determinaron contraindicar la vía SC de epoetina alfa en pacientes con fallo renal crónico. Recientemente (2006) y tras una reevaluación de la situación teniendo en cuenta nuevos datos de seguridad del producto, el uso de epoetina alfa por vía SC en pacientes con insuficiencia renal con di-fícil acceso vascular está autorizado. En cualquier caso y con el uso de cualquiera de estos agentes, ante la sos-pecha de APCR mediada por anticuerpos anti-EPO, el tratamiento debe suspenderse de forma inmediata

En conclusión, los pacientes con IRC presentan de forma habitual una anemia normocítica normocrómica producida fundamentalmente por el déficit de eritropoye-tina. La administración exógena de eritropoyetina (EPO) está indicada en pacientes con “anemia sintomática”, que deben iniciar el tratamiento de forma precoz, estén o no en diálisis. El nivel óptimo de hemoglobina debe ser de-finido de forma individual, teniendo en cuenta factores como la edad y la patología basal asociada, no debiendo nunca superar los 12 g/dl. El exceso de hemoglobina se ha relacionado con un incremento del riesgo cardiovascular en esta población, por tanto resulta indispensable la moni-torización estricta del tratamiento, ajustando las dosis en función de las cifras de hemoglobina.

EPO en oncohematología

La anemia crónica es una complicación frecuente de la enfermedad tumoral y su tratamiento. Su prevalencia varía con el tipo de tumor mientras que los pacientes con cáncer colorrectal o mama que reciben ciclos de qui-mioterapia presentan una incidencia del 10-20%, ésta es mayor del 50% en el caso de pacientes con neoplasias de cabeza y cuello, linfoma No Hodgkin´s, mieloma múl-tiple, y carcinomas de ovario y pulmón.

Esta anemia presenta un origen multifactorial. En-tre sus posibles causas están factores intrínsecos como la anemia asociada a enfermedad crónica, la infiltración tumoral de la médula ósea o el déficit nutricional; cier-tos factores extrínsecos pueden ser responsables de la anemia entre estos están la hemólisis, el sangrado o la mielosupresión secundaria a la quimio o radioterapia.

Los síntomas asociados a la anemia, tales como as-tenia, taquicardia y disnea, tienen un importante impac-to negativo sobre la calidad de vida de estos pacientes. Además la anemia puede comprometer la tolerancia al tratamiento, por lo que en muchos casos es necesario reducir la dosis o duración de los mismos.

Hasta los años 90, las transfusiones fueron el tratamien-to de elección en pacientes con anemia y cáncer y en gene-ral eran utilizadas cuando las cifras de hemoglobina des-cendían por debajo de 8-9 g/dl. Actualmente y aunque las

Tabla III. Posología de las eritropoyetinas en el tratamiento de la anemia renal

PosologíaFármaco

EPREX® / EPOPEN®

(epoetina alfa)

NEORECORMON® (epoetina beta)

ARANESP® (darbepoetina)

MIRCERA®(metoxi-

polietilenglicol epoetina beta)

TTO de la anemia en pacientes adultos con IRC

• Corrección = HD/pre-diálisis 50 UI/kg 3v/sem. En DP 50 UI/kg 2v/sem

• Mantenimiento = HD dosis semanal total 75-300 UI/kg. Pre-diálisis 17-33 UI/kg 3v/sem, dosis máxima 200 UI/kg 3v/sem. En DP, 25-50 UI/kg 2v/sem

• Corrección = 3 x 20UI/kg /sem (SC) o 3 x 40UI/kg/sem (IV). Dosis máxima es 720 UI/kg/sem

• Mantenimiento = de inicio la mitad de la anterior. Ajustes post, cuando esté estable admón. cada 2 sem

• Corrección = HD/DP, 0.45 mcg/kg/sem. En pre-diálisis 0.75 mcg/kg 1v/2sem.

• Mantenimiento = HD/DP, admón. 1v/sem o 1v/ 2sem. En pre-diálisis: 1v/mes

• Pacientes no tratados: Dosis inicial 0.6 mcg/kg 1v/2sem IV-SC. Tras Hb>11, 1v/4sem

• Pacientes tratados: administración 1v/4sem. (dosis calculada en función de la epoetina que estuvieran utilizando)

SC: subcutánea; IV: intravenosa. HD: hemodiálisis; DP: diálisis peritoneal

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transfusiones continúan siendo adecuadas en situaciones agudas, la administración de eritropoyetinas constituye una importante alternativa en el manejo de estos pacientes.

La eficacia de la eritropoyetina ha sido evaluada en numerosos ensayos clínicos donde se ha demostrado que el tratamiento con EPO aumenta los eritrocitos y los niveles de Hb, disminuye la necesidad de transfusio-nes y mejora la calidad de vida en estos pacientes. Aun-que no existe un consenso para definir la respuesta, se considera que ésta se produce cuando la hemoglobina aumenta en al menos 1g/dL respecto a las cifras basa-les o se produce un incremento del hematocrito del 6% (Hcto total > 30%), tras cuatro semanas de tratamiento. La repuesta al tratamiento varía entre seis y ocho sema-nas, en algunos hasta seis meses; la mayoría responden en las primeras 12 semanas. No obstante y a pesar de la demostrada eficacia y seguridad de la eritropoyetina en estos pacientes, la tasa de respuesta al tratamiento es va-riable y existe una proporción importante de pacientes (30-50%) que no responden, mantener el tratamiento durante 6-8 semanas en ausencia de respuesta no parece aportar beneficio y debe suspenderse.

Varios han sido los factores que se han relacionado con la respuesta a la EPO, en cualquiera de ellos existen ciertas controversias que no permiten establecer cuales son los factores predictores de respuesta al tratamiento con eritropoyetina en estos pacientes.

Las primeras guías sobre el tratamiento de la ane-mia relacionada con el cáncer fueron publicadas en el año 1998. Desde entonces distintas recomendaciones han sido desarrolladas por distintos grupos, así en el año 2002, las Sociedades Americanas de Oncología (ASCO) y Hematología (ASH) publicaron sus guías de práctica clínica sobre el uso de epoetina en pacientes con cáncer. En estas se recomendaba el uso de eritropoyetina en pacientes con anemia asociada a quimioterapia y con-centraciones de hemoglobina iguales o inferiores a 10 g/dl; el objetivo del tratamiento era alcanzar unas cifras de hemoglobina de 12 g/dL, no existiendo datos de be-neficio adicional con Hb >12 g/dL. En Europa, la Orga-nización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) tras una revisión sistemática de los estudios publicados (n=78) con distintas eritropoye-tinas, publicó una guía sobre su uso en pacientes ané-micos con cáncer (2004). Posteriormente estas fueron revisadas teniendo en cuenta los datos publicados hasta noviembre del 2005 (Enero, 2007).

De acuerdo a las mismas, en estos pacientes, antes de iniciar el tratamiento con eritropoyetina se deben des-cartar otras causas como son el déficit de hierro, sangra-dos, hemólisis, etc. Tras la revisión de los artículos publi-cados, se concluye que los suplementos de hierro intra-venosos mejoran la respuesta al tratamiento, no estando

definidos ni las dosis ni el esquema terapéutico; no se han encontrado evidencias de aumento de respuesta a la eritropoyetina con la administración de suplementos de hierro por vía oral.

Los objetivos fundamentales del tratamiento con eritropoyetina de estos pacientes son: mejorar la cali-dad de vida y disminuir el número de transfusiones; no existiendo evidencias que avalen el papel de estos agen-tes en la mejora de la supervivencia o de la respuesta al tratamiento. En pacientes con cáncer tratados con quimioterapia y/o radioterapia y anemia sintomática el tratamiento con eritropoyetina debe iniciarse en niveles de Hb entre 9-11 g/dl; no estando recomendado su uso preventivo en pacientes con cifras normales de Hb al inicio del tratamiento con quimio y/o radioterapia. El objetivo de hemoglobina se sitúa en 12-13 g/dL, tras al-canzar este las dosis se deben individualizar.

En las guías, se señala la ausencia de factores predic-tivos de respuesta al tratamiento, de uso en la práctica clínica habitual, sólo el descenso de los niveles séricos de eritropoyetina (especialmente en tumores hema-tológicos) ha mostrado cierto valor; estos siempre de-ben interpretarse como un valor relativo en relación al grado de anemia. Los autores ya advierten que en las guías no se recogen las variaciones individuales y que son los clínicos los que deciden sobre las opciones de tratamiento.

En cualquier caso, actualmente el papel de la EPO en estos pacientes resulta controvertido. Algunos traba-jos recientes apuntan sobre la posible asociación a un riesgo de progresión tumoral y posibles complicaciones tromboembólicas. Bohlius et al publicaron una revisión sistemática de 57 ensayos clínicos que incluyeron un to-tal de 9.353 pacientes con cáncer y tratados con agen-tes estimulantes de la eritropoyesis más transfusiones o que recibían sólo estas últimas. Los resultados ponen de manifiesto que el uso de eritropoyetina (epoetina alfa, beta o darbepoetina) disminuye de forma significativa el riesgo de transfusiones, no obstante se asocian a un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos (riesgo relativo [RR] = 1.67, 95% CI = 1.35-2.06; 35 en-sayos, y 6769 pacientes).

El aparente exceso de eventos tromboembólicos observado en varios ensayos podría relacionarse con la inclusión de pacientes no anémicos y/o con objetivos de hemoglobina por encima de las recomendaciones autorizadas; en cualquier caso el posible efecto trom-bogénico de las eritropoyetinas por un mecanismo in-dependiente a las elevadas cifras de hemoglobina, no puede descartarse. Estos autores concluyen que el uso de EPO o darbepoetina debe hacerse con precaución en pacientes con cáncer que están a riesgo de eventos tromboembólicos.

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Indicaciones y posología autorizadas de la eritropoyetina en pacientes con cáncer

Tres de los agentes mencionados (epoetina alfa, epoetina beta y darbepoetina) están indicados en el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer, tan-to en tumores sólidos como hematológicos, que reci-ben quimioterapia. La indicación autorizada para cada uno de las tres eritropoyetinas se recoge en la tabla IV. En cualquier caso existen algunas diferencias entre ellos, fundamentalmente en relación a los tumores he-matológicos.

Así la epoetina beta (Neorecormon®) está indicada en pacientes con mieloma múltiple, linfoma no-Hod-gkin y leucemia linfocítica crónica y la epoetina alfa (Eprex®) en el mieloma múltiple y en el linfoma malig-no. La darbepoetina alfa (Aranesp®) está indicada en el tratamiento de los tumores no mieloides.

En relación a la posología autorizada, existen algunas diferencias en la frecuencia de administración. Mientras la epoetina alfa y la beta se administran una vez a la semana, pudiendo dividir la dosis semanal en 3-7 dosis individuales, la darbepoetina puede administrarse una vez a la semana o cada tres.

Las tres se administran por vía subcutánea con dosis en función del peso corporal. Los ajustes de dosis, en función de las cifras de hemoglobina, se hacen cada 4 semanas; siendo la duración del tratamiento hasta 4 se-manas tras el fin de la quimioterapia. En la tabla IV se recogen las dosis de inicio de las tres eritropoyetinas.

Tal y como se ha comentado previamente, los resul-tados negativos de varios estudios con eritropoyetinas en pacientes oncológicos, motivaron la revisión de las fichas técnicas por parte de las agencias reguladoras.

Varios son los estudios publicados en los últimos años (Leyland-Jones, 2003, Henke M. et al 2003, Wrigth 2007), además de un reciente metaanálisis (Bennet, 2008) donde se ha puesto de manifiesto el aumento en la incidencia del tromboembolismo venoso y la mortalidad en pacientes con cáncer tratados con agentes estimulantes de la eritropoye-sis. A raíz de estos datos el Comité de Medicamentos de uso Humano de la EMEA (CHMP) y el grupo de farma-covigilancia de la mencionada agencia (PhVWP) evaluó el posible riesgo de progresión tumoral y tromboembolismo en pacientes con cáncer que recibían estos agentes.

Como resultado de esta revisión, se modificaron al-gunos aspectos fundamentales de la información autori-zada de las eritropoyetinas: así el objetivo primario del tratamiento con epoetinas en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia es el alivio de los síntomas más que la corrección de los niveles de hemoglobina, aspecto éste que ha quedado reflejado en la indicación de las mis-mas, además fijando que los niveles de hemoglobina no superaran los 12 g/dl. Además se incorporó información relevante de los posibles efectos sobre el crecimiento tu-moral, se ha añadido un resumen de los datos disponibles sobre la supervivencia global y la libre de progresión. Se-gún datos del estudio de Leyland et al, 939 mujeres con cáncer de mama metastásico fueron aleatorizadas a re-cibir epoetina alfa o placebo, para intentar mantener los niveles de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl. A los cuatro meses, la mortalidad atribuida a la progresión de la en-fermedad fue superior (6 % vs. 3 %) en mujeres tratadas con epoetina alfa. La mortalidad global fue significativa-mente mayor en el brazo tratado con epoetina alfa. En el otro estudio referenciado (Henke et al) se administró epoetina beta o placebo a 351 pacientes con cáncer de ca-beza y cuello para mantener los niveles de hemoglobina de 14 g/dl en mujeres y de 15 g/dl en varones. La supervi-vencia libre de progresión regional fue significativamente menor en los pacientes tratados con epoetina beta. Los

Tabla IV. Indicaciones y posología autorizadas en pacientes con anemia y cáncer

Indicaciones y PosologíaFármaco

EPREX® / EPOPEN®

(epoetina alfa)

NEORECORMON® (epoetina beta)

ARANESP® (darbepoetina)

Tratamiento de la anemia y disminución de los requerimientos transfusionales en pacientes adultos que reciben QT para el tto de tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general indique riesgo de transfusión.

Dosis inicial: 150 UI/kg-3v/sem ó 450 UI/kg- sem. Vía admón.: SC

a) Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con tumores sólidos tratados con quimioterapia.

b) Tratamiento de la anemia en pacientes adultos con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado o leucemia linfática crónica que tienen deficiencia relativa de eritropoyetina (niveles bajos en suero inadecuado al grado de anemia) y están recibiendo terapia antitumoral.

Dosis inicial: 450 UI/kg-sem (pudiendo dividirse en 3-7 dosis individuales). Vía admón.: SCDosis máxima: 900 UI/kg-sem

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con tumores no mieloides tratados con quimioterapia

Dosis inicial: 6.75 µ/kg/3 sem ó 2.25 µ/kg/sem. Vía admón.: SC

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resultados del estudio fueron confusos por falta de equi-librio entre los grupos de tratamiento, especialmente en relación a la localización del tumor, estado de fumador y heterogeneidad de la población sometida al estudio.

En conclusión en pacientes oncológicos el uso de cual-quiera de las tres eritropoyetinas, constituye una alter-nativa a las transfusiones para el manejo de los síntomas anémicos, debiendo utilizarse sólo en casos de anemia sin-tomática. El uso de cualquiera de los agentes debe hacerse de forma individualizada, manteniendo una hemoglobina entre 10-12 g/dL, no excediendo nunca los 12 g/dL. Varios estudios recientes han puesto de manifiesto un aumento de fenómenos tromboembólicos así como un posible cre-cimiento tumoral asociado al empleo de estos agentes.

Los resultados de dos ensayos clínicos controlados en los que se administraron epoetinas a pacientes con varios tipos de cáncer, incluido cáncer de cabeza y cue-llo y cáncer de mama, han revelado una mortalidad ex-cesiva inexplicada. Estos hallazgos ponen de manifiesto la necesidad de nuevos estudios con objeto de definir el nivel ideal de Hb para iniciar el tratamiento así como el objetivo óptimo de Hb en esta población, además de intentar clarificar ciertos aspectos tales como la progre-sión del tumor y la supervivencia de estos pacientes.

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10


Estudio de utilización de antidiabéticos en España (1992-2008) García del Pozo J. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad y Política Social. Madrid.

RESUMEN Introducción. En los últimos años se han producido cambios en el patrón de utilización de los antidiabéticos en España. Describir este patrón de utilización entre 1992 y 2008 ha sido el objetivo del presente trabajo. Material y Método. La información sobre el consumo de antidiabéticos en España se obtuvo de la base de datos que gestiona la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Política Social, que contiene los medicamentos facturados a través de receta con cargo al Sistema Nacional de Salud. El consumo se expresó en dosis diarias definidas (DDD) por 1.000 habitantes y día.Resultados. El consumo conjunto de insulina y de fármacos antidiabéticos orales ha experimentado un notable incremento durante el periodo estudiado, pasando de 19,82 DDD/1.000 hab. y día en 1992 a 60,68 en 2008. En 2008, el principio activo más consumido del grupo fue la metformina. Desde 2004 se aprecia un incremento en la utilización de análogos de insulina de acción prolongada. Conclusiones. El consumo de antidiabéticos en España se ha incrementando de un modo notable en los últimos 17 años. La aparición de los modernos sistemas de inyección de insulina y de nuevos análogos de insulina ha podido jugar un importante papel. Un incremento en la prevalencia de esta patología, junto con un mejor diagnóstico y tratamiento de la misma podría explicar una parte del incremento del consumo.

ABSTRACT Introduction. In the last few years there have been changes in the pattern of consumption of antidiabetic drugs in Spain. This study aimed to describe the pattern of use in Spain from 1992 to 2008.Methods. Information on drug utilization was obtained from the database of the General Directorate of Pharmacy and Medical Devices of the Spanish Ministry of Health and Social Policy, which records the number of packages charged to the National Health System. Data were expressed in defined daily dose (DDD) and DDD per 1000 inhabitants per day.Results. Overall insulin and oral antidiabetics consumption has experienced an important increase, from 19.82 DDD per 1,000 inhabitants per day in 1992 to 60.68 in 2008. In 2008, the most utilized medication was metformine. Since 2004 an increase in the consumption of analogues of insulin with slow action is remarkable.Conclusions. The consumption of antidiabetics in Spain has increased remarkably in the last 17 years. The introduction in Spain of modern systems to deliver insulin and newer analogues of insulin may have played an important role. An increase in the prevalence, along with a better diagnosis and treatment, may explain a part of the increase in consumption.

Inf Ter Sist Nac Salud 2009; 33:10-14.

IntroducciónLa diabetes mellitus es una enfermedad crónica que se encuentra asociada a numerosas complicaciones y ries-

gos. Según el documento sobre la estrategia en diabetes del Sistema Nacional de Salud de junio de 20071, la prev-alencia en España se sitúa en torno a un 6,5% para la

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población entre los 30 y 65 años, oscilando en diferentes estudios entre el 6 y el 12%. Los datos de la Encuesta Nacional de Salud de 2003 muestran cómo desde 1993 a 2003, la prevalencia de diabetes mellitus (declarada por los encuestados) ha aumentado del 4,1 al 5,9%, alcanzan-do en el rango de edad entre 65 y 74 años el 16,7%, y en los mayores de 75 años el 19,3%. Por sus características, se la ha calificado cómo una epidemia de consecuencias devastadoras tanto en lo personal, familiar, sanitario y económico, siendo además y afortunadamente, suscepti-ble de prevención primaria, secundaria y terciaria1.

Entre los pilares del abordaje terapéutico de la dia-betes se encuentran, además del control de los niveles de glucemia y de los factores de riesgo cardiovascular, el tratamiento farmacológico, la modificación de los es-tilos de vida, y la educación sanitaria y autocontrol de la enfermedad. Si bien el binomio dieta-ejercicio de-bería ser el primer escalón del abordaje terapéutico de la diabetes, en la práctica el tratamiento farmacológico está casi siempre presente.

Durante las últimas dos décadas se han producido notables cambios en el tratamiento farmacológico de la diabetes. Se han introducido nuevos antidiabéticos orales de distintas clases farmacológicas, y nuevos análo- gos de insulina. Por otra parte, los modernos sistemas para administración de insulina han supuesto avances importantes en cuanto a la comodidad y seguridad en la administración de los pacientes. Finalmente, son relevantes las implicaciones económicas: la insulina glargi-na fue uno de los principios activos consumidos como monofármacos de mayor consumo en importe a PVP en 2007 al Sistema Nacional de Salud a nivel extrahos-pitalario, con más de 85,13 millones de euros2.

El principal objetivo del presente estudio ha sido conocer cuál ha sido la evolución de la utilización de los antidiabéticos en España a lo largo del periodo comprendido entre 1992 y 2008, tratando de describir el impacto que la introducción de los nuevos fármacos y sistemas de administración de insulina han podido tener sobre los demás antidiabéticos.

Método

Para la realización del presente estudio se han utilizado los datos de consumo de medicamentos del subgrupo terapeútico ATC “A10 (Fármacos usados en diabetes)” disponibles en las Bases de Datos de la Dirección Gen-eral de Farmacia y Productos Sanitarios y que recogen el número de envases de cada presentación dispensada con cargo al Sistema Nacional de Salud a través de re-

cetas médicas. En estas bases no se incluye la utiliza-ción hospitalaria, la privada, la de medicamentos sin receta o no financiados, ni la realizada con cargo a mu-tuas (MUFACE, ISFAS, MUGEJU).

Los datos se presentan como DDD/1.000 habitantes y día. Para la realización de estos cálculos se ha utilizado como valores de la Dosis Diaria Definida (DDD) los reco- gidos por la Organización Mundial de la Salud 3. Para los principios activos y asociaciones a dosis fijas no incluidos en esa relación se ha utilizado como valor de la DDD la dosis incluida en la ficha técnica del medicamento. El periodo estudiado ha sido el comprendido entre enero de 1992 y septiembre de 2008. En consecuencia, cuan-do se ofrecen resultados para 2008, estos se han esti-mado a partir de los de los nueve primeros meses. Los datos sobre costes se expresan como euros totales a PVP+IVA y se calcularon sólo para el periodo 2000-2008. También se calculó el valor del Coste Tratamiento Día (CTD) real; cociente entre el coste total y el núme-ro de DDD totales.

Los antidiabéticos orales se clasificaron en bigua- nidas, combinaciones, inhibidores de la dipeptidil pepti-dasa 4 (DPP-4), inhibidores de la alfa-glucosidasa, sul-fonilureas, tiazolidindionas y otros. Para las insulinas se realizó un análisis de acuerdo con su clasificación en las categorías de insulina rápida, intermedia, mezclas y ultra- lenta. También se investigó la evolución del consumo según los diferentes sistemas de administración (viales, cartuchos para plumas inyectoras, jeringas precargadas y plumas desechables).

Resultados

OfertaDurante el periodo 1992-2008 se han producido

cambios relevantes en cuanto a los fármacos oferta-dos en España en este área terapéutica. En cuanto a los antidiabéticos orales, se han introducido nuevos medicamentos de subgrupos ya existentes como la glimepirida (1997) o el miglitol (1999). Igualmente, aparecen nuevos subgrupos farmacológicos como las tiazolidíndionas – rosiglitazona (2001) o pioglitazona (2002)-; los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) –sitagliptina (2007)– o en el grupo de otros – repaglinida (1999) o nateglinida (2002). Es tam-bién destacable el número de asociaciones a dosis fi-jas aparecidas en los últimos años: metformina y rosiglitazona (2004), glimepirida y rosiglitazona (2007), metformina y pioglitazona (2008), o metformina y vil-dagliptina (2008).

12


Respecto a la insulina, las investigaciones y de-sarrollos han venido orientadas hacia la optimización de la farmacocinética y administración. Así, destaca la aparición y posterior retirada de la insulina inhalada, así como la comercialización de nuevos análogos de in-sulina como la insulina aspart (2002), la insulina glar-gina (2003), la insulina determir (2005) o la insulina glulisina (2007).

Utilización

Desde el año 1992 el consumo expresado en DDD/ 1.000 hab. y día se ha multiplicado por mas de 3, pasando de 19,82 DDD/1.000 hab. y día en 1992 a 60,68 en 2008. Este incremento no ha sido lineal sino que ha experimentado cambios, así, en la segunda mi-tad de la década de los 90 el incremento del consumo anual era próximo al 10%, mientras que en los últi-mos 4 años este incremento es de poco más del 4% (figura 1).

Respecto a la utilización de insulina, se aprecia un importante incremento para los últimos años de la utilización de insulina de acción prolongada, y den-tro de esta, de la insulina glargina (21,75% de la uti-lización de insulina en 2008) y determir (9,90% de la utilización de insulina en 2008) (Figura 4). También es relevante el cambio en cuanto a los sistemas de administración, siendo destacable el retroceso en el empleo de viales y el crecimiento en el uso de plumas, las cuales representan más del 96% del consumo del año 2008 (Figura 5).

Consumo en importe y evolución del Coste Tratamiento Día (CTD). Periodo 2000-2008

Para el periodo 2000-2008, el consumo de antidiabéti-cos (incl. insulina) pasó de 219.834.792 euros en 2000, a 574.389.936 euros estimados en 2008, lo que supone un

En cuanto a la utilización de antidiabéticos orales, es destacable sobre todo el incremento en el uso de bigua-nidas (Figura 2), en particular metformina, que fue el fármaco antidiabético mas consumido en 2008 (Figura 3). La glibenclamida, pese a ser el antidiabético oral mas utilizado en 1992, ha experimentado un retroceso en su empleo, sobre todo desde el año 2000. De entre los nuevos antidiabéticos orales destaca la repaglinida, que pese a su introducción en el mercado en 1999, alcanzó más de 3,50 DDD/1.000 hab. y día en el año 2008. Los inhibidores de la alfa-glucosidasa aumentaron su con-sumo hasta finales de los noventa y a partir de entonces su consumo ha disminuido.

Figura 2Evolución de la utilización de antidiabéticos orales en España (1992-2008)

Figura 3Evolución de la utilización de algunos antidiabéticos orales en España (1992-2008)

DDD/1,000 hab. y día50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Tiazo lidindionasDipeptidil peptidasa 4 (DPP -4) inhibidoresCombinacionesOtrosInhib. Alfa-glucosidasaBiguanidasSulfonilureas


18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

metforminaglimperididaglibenclamidarepaglinidaglicazidaacarbosaglipizida


60

50

40

30

20

10

0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Insulina

Antidiabeticos orales

Figura 1Evolución del consumo de insulina y antidiabéticos orales en España (1992-2008)

1�


incremento de un 161,2%. Por su parte, el CTD pasó de 0,38 euros en 2000 a 0,57 euros en 2008, lo que supuso un incremento de un 49,7%. No obstante, el crecimien-to fue dispar: el CTD de insulina se incrementó en un 91,2%, mientras que el de los antidiabéticos orales lo hizo en un 20,2% (tabla I).

Discusión El principal resultado de este estudio es la observa-

ción de cómo el consumo de todo el grupo de antidiabé-ticos ha crecido de manera muy importante en España, tanto para la insulina como para los antidiabéticos orales. Además, y tal y como sucede para otros grupos de medi-camentos, el consumo se ha concentrado en unos pocos principios activos, sobre todo en la metformina y la glime-pirida, que constituyen más del 60% de la utilización de antidiabéticos orales en 2008. En este sentido, cabe des-tacar de manera favorable el incremento en la utilización de metformina que tiene lugar tras el año 1998, cuando ven la luz los resultados del estudio UKPDS 4, y donde se demuestran las posibilidades de la metformina en los diabéticos obesos porque disminuye la mortalidad glo-bal y cardiovascular, con reducciones del riesgo de hasta el 40% de los eventos macrovasculares. Actualmente se considera que la metformina es el fármaco de primera elección en todos los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (salvo intolerancia o contraindicación) y el inicio del tratamiento farmacológico debería coincidir en el tiempo con las modificaciones en el estilo de vida5.

El resultado de utilización de 60,68 DDD/1.000 hab. y día en 2008 significa que, como promedio, hay 6 habi-tantes de cada 100 recibiendo antidiabéticos o insulina en España todos los días. Es decir, la prevalencia de dia-betes tratada en España, asumiendo que cada paciente se trata con un solo fármaco o asociación a dosis fija y a la dosis recomendada como DDD sería de un 6%. Este valor se encuentra próximo al valor de diabetes declara-da en las encuestas1, si bien en este mismo sentido debe considerarse que hay estudios que aproximan la propor-ción de DM conocida frente a la ignorada entre 1:3 y 2:3 del total6. Por otra parte, debe considerarse que la posibilidad de terapia combinada con dos fármacos es cada vez más frecuente en nuestro medio5, con lo que la aproximación a la prevalencia de la enfermedad a partir del consumo de fármacos sería cada vez más lejana.

Entre los distintos factores que podrían contribuir a ex-plicar este aumento de la utilización se encuentra en primer lugar el aumento de la prevalencia de la diabetes. En este sentido cabe citar la modificación del criterio diagnóstico (disminuyendo el dintel de glucemia en ayunas de 140 mg/dl a 126 mg/dl), el progresivo envejecimiento de la pobla-ción, y los cambios en los estilos de vida, caracterizados por menor actividad física y hábitos dietéticos que favorecen patologías como la obesidad1. Un mejor y más precoz diag-nóstico, hecho que conllevaría un inicio más prematuro de la terapia con fármacos podría ser otro factor a discurrir.

Para el periodo 1992-2008, el crecimiento de la utiliza-ción no ha sido el mismo para insulina que para antidia-béticos orales: el incremento en la utilización de insulina fue de un 139% mientras que el de antidiabéticos orales

Tabla I Evolución del CTD de la insulina y antidiabéticos orales (2000-2008)

CTD(e/día)

Insulina 0,75 0,82 0,86 0,9 1,01 1,11 1,27 1,37 1,44 91,20%

ADO 0,24 0,25 0,26 0,27 0,29 0,29 0,29 0,28 0,29 20,20%

Total 0,38 0,41 0,42 0,43 0,47 0,49 0,52 0,55 0,57 49,70%

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 D2000-2008

Figura 4Evolución de la utilización de insulina por tipo (1992-2008)


14

12

10

8

6

4

2

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Figura 5Evolución de la utilización de insulina por sistema de administración (1992-2008)


14

12

10

8

6

4

2

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

viales

plumas

jeringas

cartuchos

rápida

prolongada

intermedia

bifásica

ADO= Antidiabéticos orales

1�


fue de un 237%. Además, los antidiabéticos orales cons-tituyen más del doble que la insulina para todos los años estudiados. En este sentido cabe recordar que la prevalen-cia de diabetes mellitus tipo 2 está aumentando en todo el mundo occidental, y que el principal tratamiento lo es con estos antidiabéticos orales. Igualmente no se debe ol-vidar que se han demostrado los importantes beneficios que el control de la enfermedad diabética tiene sobre las complicaciones microvasculares y macrovasculares1.

La utilización de insulina ha aumentado durante los años estudiados. Dos aspectos describen en particular el perfil de utilización: 1) la tendencia hacia el empleo de pre-sentaciones de mayor aceptabilidad para el paciente, como son las plumas precargadas y las jeringas desechables, y 2) la utilización se ha trasladado en un primer momento ha-cia el empleo de insulina de acción intermedia y bifásica, y posteriormente, a partir del año 2004, hacia la insulina de acción prolongada, y dentro de esta, hacia la insulina glar-gina. En este sentido, el perfil farmacocinético de este aná-logo de insulina parece ser un aspecto a considerar, pues su acción prolongada posibilita una pauta de administración en dosis única diaria en un alto porcentaje de pacientes7, 5.

En paralelo a este incremento en la utilización se ha apreciado un incremento de los costes. Ello tiene lugar pese a la contención del CTD de los antidiabéticos ora-les, consecuencia del incremento en el uso de aquellos principios activos más económicos así como de la co-mercialización de genéricos (glimepirida y metformina). Por otro lado, y en sentido contrario ha operado la insu-lina. El incremento en la utilización, pero sobre todo el mayor consumo de los nuevos sistemas de administra-ción y análogos de insulina –de coste unitario superior–, ha sido determinante en este sentido.

En el año 2006 se publicó en la revista Diabetologia un estudio de utilización que reunía datos de utilización de insulina y antidiabéticos orales expresados en DDD/1.000 hab. y día de 10 países europeos –Dinamarca, Finlandia, Noruega, Suecia, Bélgica, Inglaterra, Alemania, Italia, Portugal y España– para el periodo 1994-2003. Según el estudio, globalmente, nuestro país se encontraba en ni-veles de utilización intermedios, aunque era de los países que más sulfonilureas utilizaba. Además, el estudio encon-traba notables diferencias en los niveles de utilización de antidiabéticos entre los distintos países y que no parecían justificables únicamente en términos de prevalencia8.

Cuando se comparan los niveles actuales de utilización con los publicados oficialmente por otros países, se encuen-tra que la utilización en España está en niveles superiores a los de Dinamarca en 20079 (insulina: 14,7 DDD/1.000 hab. y día y antidiabéticos orales: 23,4 DDD/1.000 hab. y día), Italia en 200710 (insulina: 10,1 DDD/1.000 hab. y día y antidiabéticos orales: 36,6 DDD/1.000 hab. y día) o No-ruega en 200711 (insulina: 18,22 DDD/1.000 hab. y día y

antidiabéticos orales: 25,67 DDD/1.000 hab. y día), y más próximo al comunicado en Francia para el año 200612 (in-sulina 12,5 DDD/1.000 hab. y día y 44,7 DDD/1.000 hab. y día para antidiabéticos orales).

Conclusiones

- En los últimos años se han introducido en Espa-ña nuevos antidiabéticos orales, así como nuevos sistemas de administración y tipos de insulina que han modificado sustancialmente la oferta de anti-diabéticos.

- Desde el año 1992 el consumo se ha multiplica-do por más de 3, pasando de 19,82 DDD/1.000 habitantes y día en 1992 a 60,68 en 2008. En este incremento en la utilización ha jugado un papel relevante la metformina, que además es el antidia-bético oral más utilizado en 2008.

- Para los últimos años estudiados se aprecia una tendencia a una mayor utilización de insulina de acción prolongada, en especial la insulina glargina, que representó más del 21% del consumo de insu-lina para el año 2008, lo que se encuentra asociado a un incremento de los costes.

Bibliografía

1. Ministerio de Sanidad y Consumo: estrategia en diabetes del Sistema Nacional de Salud. Madrid, junio de 2007. Accesible en: http://www.msc.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/pdf/excelencia/cuidadospaliativos-diabetes/DIABETES/estrategia_diabetes_sistema_nacional_ salud. pdf2. Anon. Principios activos de mayor consumo en el Sistema Nacio-nal de Salud en 2007. Inf Ter Sist Nac Salud 2008; 32 (3): 99-100.3. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Complete ATC Index 2007. En: http://www.whocc.no/atcddd/ (Acceso: marzo 2009).4. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-865.5. Olmo González E, Carrillo Pérez M, Aguilera Gumpert S. Actua-lización del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. Inf Ter Sist Nac Salud 2008; 32 (1): 3-16.6. Goday A. Epidemiología de la diabetes y sus complicaciones no coronarias. Rev Esp Cardiol 2002; 55: 657-670.7. Anon. Análogos de la insulina. Butlleti Groc mayo-junio 2006: 19 (3): 9-12.8. Melander A, Folino-Gallo P, Walley T, Schwabe U, et al. Utilisation of antihyperglycaemic drugs in ten European countries: different de-velopments and different levels. Diabetologia 2006; 49: 2024–2029.9. Consumption analyses. Danish Medicines Agency. En: http://www.dkma.dk/1024/visUKLSArtikel.asp?artikelID=1663. (Acceso: Febrero 2009).10. L’uso dei Farmaci in Italia Rapporto nazionale anno 2007. Agenzia Italiana del Farmaco. En: http://www.agenziafarmaco.it/wscs_render_ attachment_by_id/ 111.272708.118250656748298dd.pdf?id= 111.251385. 1182344815039 (Acceso: Febrero 2009).11. Drug Consumption in Norway 2003-2007. Norwegian Institute of Public Health. En: http://www.legemiddelforbruk.no/english/ (Acce-so: Febrero 2009).12. Analyse des ventes de médicaments aux officines et aux hôpitaux en France données 1996-2006. En: http://agmed.sante.gouv.fr/htm/5/rappe/indrappe. htm (Acceso: Febrero 2009).

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incremento de un 161,2%. Por su parte, el CTD pasó de 0,38 euros en 2000 a 0,57 euros en 2008, lo que supuso un incremento de un 49,7%. No obstante, el crecimien-to fue dispar: el CTD de insulina se incrementó en un 91,2%, mientras que el de los antidiabéticos orales lo hizo en un 20,2% (tabla I).

Discusión El principal resultado de este estudio es la observa-

ción de cómo el consumo de todo el grupo de antidiabé-ticos ha crecido de manera muy importante en España, tanto para la insulina como para los antidiabéticos orales. Además, y tal y como sucede para otros grupos de medi-camentos, el consumo se ha concentrado en unos pocos principios activos, sobre todo en la metformina y la glime-pirida, que constituyen más del 60% de la utilización de antidiabéticos orales en 2008. En este sentido, cabe des-tacar de manera favorable el incremento en la utilización de metformina que tiene lugar tras el año 1998, cuando ven la luz los resultados del estudio UKPDS 4, y donde se demuestran las posibilidades de la metformina en los diabéticos obesos porque disminuye la mortalidad glo-bal y cardiovascular, con reducciones del riesgo de hasta el 40% de los eventos macrovasculares. Actualmente se considera que la metformina es el fármaco de primera elección en todos los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (salvo intolerancia o contraindicación) y el inicio del tratamiento farmacológico debería coincidir en el tiempo con las modificaciones en el estilo de vida5.

El resultado de utilización de 60,68 DDD/1.000 hab. y día en 2008 significa que, como promedio, hay 6 habi-tantes de cada 100 recibiendo antidiabéticos o insulina en España todos los días. Es decir, la prevalencia de dia-betes tratada en España, asumiendo que cada paciente se trata con un solo fármaco o asociación a dosis fija y a la dosis recomendada como DDD sería de un 6%. Este valor se encuentra próximo al valor de diabetes declara-da en las encuestas1, si bien en este mismo sentido debe considerarse que hay estudios que aproximan la propor-ción de DM conocida frente a la ignorada entre 1:3 y 2:3 del total6. Por otra parte, debe considerarse que la posibilidad de terapia combinada con dos fármacos es cada vez más frecuente en nuestro medio5, con lo que la aproximación a la prevalencia de la enfermedad a partir del consumo de fármacos sería cada vez más lejana.

Entre los distintos factores que podrían contribuir a ex-plicar este aumento de la utilización se encuentra en primer lugar el aumento de la prevalencia de la diabetes. En este sentido cabe citar la modificación del criterio diagnóstico (disminuyendo el dintel de glucemia en ayunas de 140 mg/dl a 126 mg/dl), el progresivo envejecimiento de la pobla-ción, y los cambios en los estilos de vida, caracterizados por menor actividad física y hábitos dietéticos que favorecen patologías como la obesidad1. Un mejor y más precoz diag-nóstico, hecho que conllevaría un inicio más prematuro de la terapia con fármacos podría ser otro factor a discurrir.

Para el periodo 1992-2008, el crecimiento de la utiliza-ción no ha sido el mismo para insulina que para antidia-béticos orales: el incremento en la utilización de insulina fue de un 139% mientras que el de antidiabéticos orales

Tabla I Evolución del CTD de la insulina y antidiabéticos orales (2000-2008)

CTD(e/día)

Insulina 0,75 0,82 0,86 0,9 1,01 1,11 1,27 1,37 1,44 91,20%

ADO 0,24 0,25 0,26 0,27 0,29 0,29 0,29 0,28 0,29 20,20%

Total 0,38 0,41 0,42 0,43 0,47 0,49 0,52 0,55 0,57 49,70%

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 D2000-2008

Figura 4Evolución de la utilización de insulina por tipo (1992-2008)


14

12

10

8

6

4

2

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Figura 5Evolución de la utilización de insulina por sistema de administración (1992-2008)


14

12

10

8

6

4

2

0

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

viales

plumas

jeringas

cartuchos

rápida

prolongada

intermedia

bifásica

ADO= Antidiabéticos orales

1�


fue de un 237%. Además, los antidiabéticos orales cons-tituyen más del doble que la insulina para todos los años estudiados. En este sentido cabe recordar que la prevalen-cia de diabetes mellitus tipo 2 está aumentando en todo el mundo occidental, y que el principal tratamiento lo es con estos antidiabéticos orales. Igualmente no se debe ol-vidar que se han demostrado los importantes beneficios que el control de la enfermedad diabética tiene sobre las complicaciones microvasculares y macrovasculares1.

La utilización de insulina ha aumentado durante los años estudiados. Dos aspectos describen en particular el perfil de utilización: 1) la tendencia hacia el empleo de pre-sentaciones de mayor aceptabilidad para el paciente, como son las plumas precargadas y las jeringas desechables, y 2) la utilización se ha trasladado en un primer momento ha-cia el empleo de insulina de acción intermedia y bifásica, y posteriormente, a partir del año 2004, hacia la insulina de acción prolongada, y dentro de esta, hacia la insulina glar-gina. En este sentido, el perfil farmacocinético de este aná-logo de insulina parece ser un aspecto a considerar, pues su acción prolongada posibilita una pauta de administración en dosis única diaria en un alto porcentaje de pacientes7, 5.

En paralelo a este incremento en la utilización se ha apreciado un incremento de los costes. Ello tiene lugar pese a la contención del CTD de los antidiabéticos ora-les, consecuencia del incremento en el uso de aquellos principios activos más económicos así como de la co-mercialización de genéricos (glimepirida y metformina). Por otro lado, y en sentido contrario ha operado la insu-lina. El incremento en la utilización, pero sobre todo el mayor consumo de los nuevos sistemas de administra-ción y análogos de insulina –de coste unitario superior–, ha sido determinante en este sentido.

En el año 2006 se publicó en la revista Diabetologia un estudio de utilización que reunía datos de utilización de insulina y antidiabéticos orales expresados en DDD/1.000 hab. y día de 10 países europeos –Dinamarca, Finlandia, Noruega, Suecia, Bélgica, Inglaterra, Alemania, Italia, Portugal y España– para el periodo 1994-2003. Según el estudio, globalmente, nuestro país se encontraba en ni-veles de utilización intermedios, aunque era de los países que más sulfonilureas utilizaba. Además, el estudio encon-traba notables diferencias en los niveles de utilización de antidiabéticos entre los distintos países y que no parecían justificables únicamente en términos de prevalencia8.

Cuando se comparan los niveles actuales de utilización con los publicados oficialmente por otros países, se encuen-tra que la utilización en España está en niveles superiores a los de Dinamarca en 20079 (insulina: 14,7 DDD/1.000 hab. y día y antidiabéticos orales: 23,4 DDD/1.000 hab. y día), Italia en 200710 (insulina: 10,1 DDD/1.000 hab. y día y antidiabéticos orales: 36,6 DDD/1.000 hab. y día) o No-ruega en 200711 (insulina: 18,22 DDD/1.000 hab. y día y

antidiabéticos orales: 25,67 DDD/1.000 hab. y día), y más próximo al comunicado en Francia para el año 200612 (in-sulina 12,5 DDD/1.000 hab. y día y 44,7 DDD/1.000 hab. y día para antidiabéticos orales).

Conclusiones

- En los últimos años se han introducido en Espa-ña nuevos antidiabéticos orales, así como nuevos sistemas de administración y tipos de insulina que han modificado sustancialmente la oferta de anti-diabéticos.

- Desde el año 1992 el consumo se ha multiplica-do por más de 3, pasando de 19,82 DDD/1.000 habitantes y día en 1992 a 60,68 en 2008. En este incremento en la utilización ha jugado un papel relevante la metformina, que además es el antidia-bético oral más utilizado en 2008.

- Para los últimos años estudiados se aprecia una tendencia a una mayor utilización de insulina de acción prolongada, en especial la insulina glargina, que representó más del 21% del consumo de insu-lina para el año 2008, lo que se encuentra asociado a un incremento de los costes.

Bibliografía

1. Ministerio de Sanidad y Consumo: estrategia en diabetes del Sistema Nacional de Salud. Madrid, junio de 2007. Accesible en: http://www.msc.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/pdf/excelencia/cuidadospaliativos-diabetes/DIABETES/estrategia_diabetes_sistema_nacional_ salud. pdf2. Anon. Principios activos de mayor consumo en el Sistema Nacio-nal de Salud en 2007. Inf Ter Sist Nac Salud 2008; 32 (3): 99-100.3. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Complete ATC Index 2007. En: http://www.whocc.no/atcddd/ (Acceso: marzo 2009).4. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-865.5. Olmo González E, Carrillo Pérez M, Aguilera Gumpert S. Actua-lización del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. Inf Ter Sist Nac Salud 2008; 32 (1): 3-16.6. Goday A. Epidemiología de la diabetes y sus complicaciones no coronarias. Rev Esp Cardiol 2002; 55: 657-670.7. Anon. Análogos de la insulina. Butlleti Groc mayo-junio 2006: 19 (3): 9-12.8. Melander A, Folino-Gallo P, Walley T, Schwabe U, et al. Utilisation of antihyperglycaemic drugs in ten European countries: different de-velopments and different levels. Diabetologia 2006; 49: 2024–2029.9. Consumption analyses. Danish Medicines Agency. En: http://www.dkma.dk/1024/visUKLSArtikel.asp?artikelID=1663. (Acceso: Febrero 2009).10. L’uso dei Farmaci in Italia Rapporto nazionale anno 2007. Agenzia Italiana del Farmaco. En: http://www.agenziafarmaco.it/wscs_render_ attachment_by_id/ 111.272708.118250656748298dd.pdf?id= 111.251385. 1182344815039 (Acceso: Febrero 2009).11. Drug Consumption in Norway 2003-2007. Norwegian Institute of Public Health. En: http://www.legemiddelforbruk.no/english/ (Acce-so: Febrero 2009).12. Analyse des ventes de médicaments aux officines et aux hôpitaux en France données 1996-2006. En: http://agmed.sante.gouv.fr/htm/5/rappe/indrappe. htm (Acceso: Febrero 2009).

2�


Noticias y temas de interés

Nuevas indicaciones autorizadas durante el año 2008

Durante el año se van autorizando tanto nuevos me-dicamentos como nuevas indicaciones en medicamentos ya autorizados y comercializados, así como modificacio-nes de las mismas.

Estas nuevas indicaciones aparecen como conse-cuencia del desarrollo terapéutico de los medicamentos así como de los resultados de la investigación clínica por parte de la industria farmacéutica (laboratorio fabrican-te correspondiente).

Con el fin de que los profesionales sanitarios dis-pongan de forma periódica de una información concisa, completa y objetiva sobre las novedades terapéuticas de interés que van apareciendo en la oferta de medicamen-tos, este boletín además de informar en su sección de “Nuevos principios activos” de aquellos medicamentos novedosos ha considerado de interés el informar de for-ma periódica sobre las nuevas indicaciones (tabla I) o modificación de las ya autorizadas (tabla II), de medi-camentos que ya están en el mercado y que van siendo autorizadas por la AEMPS, ya que en numerosas oca-siones en la práctica clínica diaria se hace muy necesario conocer.

A10BH

A16AX

B0IAE

B02BC

B03XA

G03GA

H05AA

Tabla I Nuevas indicaciones de medicamentos ya autorizados

PRINCIPIOACTIVO

NUEVAS INDICACIONES AUTORIZADAS

Para mejorar el control glucémico en combinación con una sulfonilurea en los que la dieta y el ejercicio, junto con la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea sola, no logren un control glucémico adecuado y cuando la metmorfina no sea adecuada debido a contrain-dicaciones o intolerancia.

Ttº de las manifestaciones neurológicas progresivas en adultos y niños con enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

Ttº de pacientes adultos con síndrome coronario agudo (angina inestable/infarto de mio-cardio sin elevación del segmento ST(AI/IAMNST)) que van a ser sometidos a una inter-vención de forma urgente o temprana; debe ser administrado junto con AAS (aspirina) y clopidogrel.

Promover el sellado de tejidos y apoyo de la sutura en cirugía vascular.

Para aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos en un programa de predonación. Su uso en esta indicación debe ser sopesado con el riesgo de tromboe-mbolismo. El tratamiento sólo se debería administrar a pacientes con anemia moderada (Hb 10 – 13 g/dl, sin deficiencia de hierro) cuando la cirugía mayor de elección programada requiera un gran volumen de sangre (4 ó más unidades de sangre en mujeres y 5 ó más en hombres)

Hiperestimulación ovárica controlada para inducir en desarrollo de folículos múltiples en técnicas de reproducción asistida (TRA) (p.e..fecundación in vitro transferencia embriona-ria (FIV/TR), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección intracitaloplasmática de espermatozoides (ICSI), etc.

Ttº de la osteoporosis asociada a terapia sistémica mantenida con glucocorticoides en mujeres y hombres con un incremento del riesgo de fractura.

SUBGRUPOATC

NOMBRECOMERCIAL

JANUVIA

ZAVESCA

ANGIOX

TACHOSIL

BINOCRIT

MENOPUR

FORSTEO

Sitagliptina

Miglustat (1)

Bivalirudina (1)

Fibrinógeno y Trombina humanas (1)

Epoetina alfa (1)

Hormona folículo

estimulante + hormona

luteinizante (2)

Teriparatida

2�


Tabla I (cont.)

J01MA

J02AA

J05AF

J07BM

L01BA

L01BC

L01DB

L01XC

L01XX

L04AB

M05BA

Retirada indicación: “pielonefritis complicada aguda o crónica”.

Ttº de la leishmaniasis visceral

Ttº de la hepatitis B crónica en adultos con enfermedad hepática compensada, con eviden-cia de replicación viral activa, con niveles plasmáticos de alanina aminotransferasa (ALT) elevados de forma continuada y evidencia histológica de inflamación activa y/o fibrosis.

Prevención de lesiones displásicas vaginales de alto grado.

Ttº en 1ª línea, en combinación con cisplatino, del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastático, distinto de aquellos de histología predominantemente escamosa.

Tto del cáncer colorrectal metastático.

En combinación con bortezomib para el ttº de mieloma múltiple progresivo en pacientes que hayan recibido al menos un tto. previo y que ya hayan recibido un trasplante de médu-la ósea o no sean candidatos a recibirlo.

Ttª de pacientes con leucemia crónica (LLC) de células B en los que la quimioterapia com-binada con fludarabina no es adecuada.

En combinación con interferón alfa-2a para el ttº. en primera línea de pacientes con cáncer de células renales avanzado y/o metastático

En combinación con quimioterapia en el ttº de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular estadio III-IV que no hayan sido tratados previamente.

- Como agente único en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tipo salvaje KRAS que no hayan respondido al ttº combinado con oxaliplatino e irinotecán o aquellos que son intolerantes a irinotecán.- Ttº de pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas en combinación con quimioterapia basada en compuestos de platino cuando la enfermedad es recurrente y/o metastásica.

En combinación con melfalan y prednisona, en el ttº de pacientes con mieloma que no han sido previamente tratados y que no sean candidatos a recibir ttº con altas dosis de quimioterapia previo a un trasplante de médula ósea.

Ttº de pacientes adultos con psoriasis crónica en placas moderada a grave que no hayan respondido, que tengan contraindicaciones o que sean intolerantes a otras terapias sisté-micas incluyendo ciclosporinas, metotrexato o PUVA.

Artritis psoriásica. Se ha demostrado que reduce la progresión del daño en las articulaciones periféricas medido por rayos X en pacientes que presentaban el patrón poliarticular simétrico de la enfermedad y que mejora la función física de los pacientes.

Ttº de psoriasis en placa crónica grave en niños y adolescentes mayores de 8 años que no están adecuadamente controlados o que son intolerantes a otros tratamientos sistémicos o fototerapias.

AMICROBINECLEBINNALION

NORFLOKNOROXINUROCTALXASMIN

NORFLOXACINO EFG

ABELCET

VIREAD

GARDASIL

ALIMTA

XELODA

CAELYX

MABCAMPATH

AVASTIN

MABTHERA

ERBITUX

VALCADE

HUMIRA

ENBREL

Norfloxacino

Amfotericina B (1)

Tenofovir

Virus papiloma humano

(tipos 6, 11, 16 y 18)

Pemetrexed (1)

Capecitabina (2)

Doxorubicina (1)

Alentuzumab (1)

Bevacizumab (1)

Rituximab (1)

Cetuximab (1)

Bortezomib (1)

Adalimumab (1)

Etanercept (2)

PRINCIPIOACTIVO

NUEVAS INDICACIONES AUTORIZADASSUBGRUPO

ATCNOMBRE

COMERCIAL

2�


(1)= Uso Hospitalario (2)= Diagnóstico Hospitalario

Tabla I (cont.)

N04BC

N05AB

N05AX

N06AX

S01EC

S01ED

Ttº de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres con riesgo elevado de fracturas, incluyendo aquellos con fractura reciente de cadera por traumatismo de grado bajo.

Ttº sintomático del síndrome de las piernas inquietas de moderado a severo en adultos.

Ttº del trastorno obsesivo-compulsivo(TOC)

Ttº de episodios maniacos moderados-severos en trastornos bipolares tipo I y en la pre-vención de un nuevo episodio maniaco en los pacientes que previamente respondieron al ttº de los mismos con este medicamento.

Ttº del trastorno de ansiedad generalizada

Ttº coadyuvante de análogos de prostaglandinas.

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular, que responden de forma insuficiente a los betabloqueantes tópicos o a los análogos de prostaglandinas.

ACLASTA

NEUPRO

ENTACCIPRALEXESERTIA

ABILIFY

XERISTARCYMBALTA

AZOPT

XALACOM

Zoledrónico ácido (1)

Rotigotina

Escitalopram

Aripiprazol

Duloxetina

Brinzolamida

Timolol + Lantanoprost

A10AB

C02KX

H05BX

J02AX

J05AE

L01XC

L03AB

Tabla IIModificaciones de indicaciones de medicamentos ya autorizados

PRINCIPIOACTIVO


Se amplia a la población pediátrica de 6 ó mas años de edad.

Se incluye: “también se han observado algunas mejoras en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) de clase funcional II de la OMS”

Se amplia a: reducción de hipercalcemia en pacientes con hiperparatiroidismo primario candidatos a paratiroidectomia en base a los niveles de calcio séricos pero para los que esta intervención no es clínicamente apropiada o está contraindicada.

Se amplia indicación: “a pacientes pediátricos de entre 12 meses a 17 años de edad”.

Se extiende a pacientes adultos que no han sido previamente tratados con antirretrovirales.

Se amplía la indicación: “para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodefi-ciencia humana (VIH-1) para incluir a pacientes adultos pretratados”.Nueva indicación: “ttº de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en pa-cientes no tratados previamente con otros antirretrovirales”.

Se amplía la indicación: para el ttº de pacientes con cáncer colorrectal metastásico tipo salvaje KRAS, que expresen el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), en combinación con quimioterapia.

Ampliación de la indicación a un estadío más temprano de la enfermedad (Esclerosis múltiple)

SUBGRUPOATC

NOMBRECOMERCIAL

APIDRA

TRACLEER

MIMPARAPARAREG

CANCIDAS

REYATAZ

PREZISTA

ERBITUX

AVONEX

Insulina glulisina

Bosentano

Cinacalcet (1)

Caspofungina (1)

Atazanavir (1)

Darunavir (1)

Cetuximab (1)

Interferón beta-1a (1)

PRINCIPIOACTIVO

NUEVAS INDICACIONES AUTORIZADASSUBGRUPO

ATCNOMBRE

COMERCIAL

2�


Programas de mejora en la atención a pacientes crónicos y polimedicados durante el año 2009

El Ministerio de Sanidad y Política Social, dentro de su programa de desarrollo de políticas de cohesión sani-taria, de formación para facultativos médicos y farma-céuticos, y de educación sanitaria de la población para favorecer el uso racional de los medicamentos, ha desa-rrollado este programa con el fin de mejorar la atención sanitaria a este tipo de pacientes crónicos polimedica-dos1 que cada vez presentan mas problemas sanitarios y demandan asistencia sanitaria por este motivo.

Este programa para el presente año ha sido aprobado por el Consejo Interterritorial del SNS en coordinación con todas las Comunidades Autónomas las cuales serán las que lleven a cabo su gestión. Para llevarlo a cabo se hace precisa una coordinación entre los profesionales sanitarios de atención primaria y hospitalaria así como de los profesionales de las oficinas de farmacia.

El objetivo principal es adoptar una estrategia con-junta para establecer procedimientos de control de la calidad de la prestación farmacéutica que establezcan modelos de relación entre los profesionales sanitarios

para abordar un adecuado control que contribuya a conseguir la efectividad y la seguridad de los tratamien-tos con fármacos que reciben estos pacientes, mejoran-do tanto la calidad asistencial como la eficiencia en el uso de los recursos.

Así mismo, se pretende potenciar la calidad de la prescripción utilizando los medicamentos de una forma racional, favoreciendo la eficiencia, lo cual se puede tra-ducir en más beneficios en términos de salud, mejoran-do la calidad de vida de los pacientes y el control de las enfermedades crónicas, disminuyendo las complicacio-nes de muchas patologías, los ingresos hospitalarios y en consonancia tener un efecto potencial en la reducción de la mortalidad.

Las acciones específicas que se abordarán en este programa son:

- Control y seguimiento de tratamientos y de pau-tas posológicas.

- Ayuda al cumplimiento mediante apoyo presen-cial.

- Control de eficacia y eficiencia de los tratamientos.- Detección de efectos adversos y de errores de me-

dicación.- Educación sanitaria a los pacientes.- Evitar acumulación de medicamentos sin usar.

Tabla II (cont.)

PRINCIPIOACTIVO


Se amplía la indicación: en combinación con ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C en pacientes adultos que no han respondido al tratamiento previo con interferón alfa (pegilado o no pegilado) en combinación con ribavirina.

Ttº de episodios maniacos moderados-severos en trastornos bipolares tipo I y en la pre-vención de un nuevo episodio maniaco en los pacientes que previamente respondieron al ttº de los mismos con este medicamento.

Sólo para la presentación de 7.5mg/ml.- se amplia: para el control rápido de la agitación y comportamiento alterado en pacientes con episodios maniacos en trastornos bipolares tipo I, cuando el ttº oral no se considera apropiado.

Se amplia la indicación de los síntomas asociados a urticaria idiopática crónica al: alivio de los síntomas asociados a urticaria.

Se amplia la indicación de ttº de consolidación tras la inducción de la remisión en pacien-tes con linfoma folicular: en pacientes no tratados previamente.

SUBGRUPOATC

NOMBRECOMERCIAL

N05AX

R06AX

V10XX

PEGASYS

ABILIFY

AERIUS AZOMIR

NEOCLARITYN

ZEVALIN

Interferón alfa-2a (1)

Aripiprazol

Desloratadina

Ibritumomab tiuxetan (1)

1. Se consideran polimedicados aquellos pacientes con enfermedad crónica que están tomando más de 6 medicamentos, de forma continuada, durante un período igual o superior a 6 meses, que dos de cada tres mayores polimedicados consumen fármacos y suplementos alimenticios no prescritos y que al menos uno de cada 25 adultos está polimedicado con fármacos que pueden producir problemas debido a su interacción.

(1)= Uso Hospitalario (2)= Diagnóstico Hospitalario

2�


Notas Informativas de Farmacovigilanciai

Seguidamente se relacionan algunas de las actuaciones relacionadas con la seguridad de medicamentos, tanto por parte de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) como de la Agencia Eu-ropea de Evaluación de Medicamentos (EMEA).

Se transcribe de forma textual algunas de las notas informativas publicadas recientemente por la AEMPS. La nota informativa original se puede encontrar en www.agemed.es >>profesionales >>farmacovigilancia >> consulta alertas.

Metilfenidato: actualización de las condiciones de uso (ref.: 2009/01, enero).

Metilfenidato es un medicamento indicado como parte de un tratamiento integral del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños mayores de 6 años y adolescentes, cuando otras medidas son in-suficientes. En nuestro país, metilfenidato está comer-cializado como formulaciones de liberación inmediata (Rubifen®) y de liberación prolongada (Concerta® y Medikinet cápsulas®).

Metilfenidato es un estimulante del sistema nervioso central. Su mecanismo de acción específico en el TDAH no se conoce con precisión, aunque podría consistir en el bloqueo de la recaptación de noradrenalina y dopa-mina en la neurona presináptica, incrementando por tanto la concentración de ambos neurotransmisores en el espacio extraneuronal.

En los últimos años se han asociado diversos riesgos al tratamiento con metilfenidato, principalmente trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares. También se han estudiado otros aspectos de seguridad relacionados con trastornos psiquiátricos, y posibles efectos a largo plazo como alteración del crecimiento o maduración sexual.

Debido al impacto de estos potenciales riesgos so-bre el perfil de seguridad de metilfenidato, el Comité

Informaciones sobre seguridad de medicamentos

i. Se recuerda a los profesionales sanitarios que deben notificar todas las sospechas de reacciones adversas a los Centros Autonómicos de Far-macovigilancia, cuyo directorio se puede consultar en http://www.agemed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf.

de Evaluación de Medicamentos (CHMP) de la Agen-cia Europea de Medicamentos (EMEA), del que forma parte la Agencia Española de Medicamentos y Produc-tos Sanitarios (AEMPS), inició en junio de 2007 un pro-cedimiento de arbitraje para reevaluar el balance bene-ficio/riesgo del medicamento. Asimismo, este asunto fue tratado por el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la AEMPS.

Como conclusión de dichas evaluaciones se ha esti-mado que el beneficio terapéutico del tratamiento con metilfenidato supera los posibles riesgos asociados al mismo, siempre y cuando se utilice en las condiciones de uso autorizadas. No se dispone de datos suficientes res-pecto a los posibles efectos a largo plazo, por lo que se ha solicitado a los laboratorios titulares de estos medi-camentos la realización de un estudio que complemente la información actualmente disponible. Este estudio se incluye dentro de las actividades de farmacovigilancia previstas en el plan de gestión de riesgos elaborado para este medicamento, que a su vez prevé la elaboración y difusión entre los profesionales sanitarios de material informativo de apoyo a la prescripción y seguimiento del tratamiento con metilfenidato.

Teniendo en cuenta los aspectos mencionados, la AEMPS informa que el uso de metilfenidato tiene que ajustarse a las siguientes condiciones: • El tratamiento con metilfenidato debe realizarse

bajo la supervisión de un especialista con experien-cia en trastornos del comportamiento en niños y/o adolescentes.

• Metilfenidato puede presentar efectos cardiovascu-lares (entre los que se encuentran incremento de la presión sanguínea y trastornos del ritmo cardiaco), por lo que se debe realizar un examen cardiovascu-lar cuidadoso antes del inicio del tratamiento y un seguimiento durante el mismo.

• Se debe hacer una evaluación sobre la continuidad del tratamiento al menos una vez al año.

• Dado que el tratamiento con metilfenidato puede causar o exacerbar algunos trastornos psiquiátricos (como depresión, comportamiento suicida, hostili-dad, psicosis y manía), se debe realizar un examen

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cuidadoso antes del tratamiento y un seguimiento re-gular a lo largo del mismo de los antecedentes y sínto-mas psiquiátricos que pudiera presentar el paciente.

• Durante el tratamiento con metilfenidato, se debe monitorizar el peso y altura de los pacientes.

Puede consultarse la nota de prensa de la EMEA, así como el documento de preguntas y respuestas y la ficha técnica para metifenidato propuesta por el CHMP, en la página web de la EMEA. Asimismo, se procederá a actualizar la información sobre los medicamentos ci-tados, pudiéndose consultar a través de la página web de la AEMPS.

En relación con este asunto, la AEMPS considera oportuno recordar que el tratamiento con atomoxetina (autorizado con el nombre comercial Strattera®), indica-do al igual que metilfenidato como parte de un programa completo de tratamiento del TDAH en niños mayores de 6 años y adolescentes, se debe iniciar por un especialista con experiencia en el tratamiento de este trastorno. Para mayor información se puede consultar la ficha técnica y prospecto de Strattera® en la página web de la AEMPS.

Efalizumab (DRaptiva®): suspensión de comercialización (ref.: 2009/03, febrero).

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sa-nitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de la suspensión de comercialización del medicamento Raptiva® (efalizumab).

Raptiva® fue autorizado en octubre de 2004 me-diante un procedimiento centralizado europeo para “el tratamiento de psoriasis en placas, crónica, moderada o grave en pacientes adultos, en los que ha fracasado la respuesta, o tienen una contraindicación o intolerancia, a otros tratamientos sistémicos, que incluyen ciclospori-na, metotrexato y PUVA”.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha reevaluado recientemente el balance beneficio/riesgo de Raptiva® en sus indicaciones autorizadas. El motivo de esta evaluación ha sido la nueva información disponible sobre la seguridad del medicamento, en particular la noti-ficación de tres casos confirmados (dos de ellos mortales) y uno probable de leucoencefalopatía multifocal progesi-va (LMP) en pacientes que utilizaban efalizumab.

La LMP es una enfermedad subaguda progresiva del SNC causada por la reactivación del virus JC, predomi-nantemente en pacientes inmunodeprimidos y que sue-le provocar una discapacidad grave o la muerte.

La conclusión de la evaluación realizada por el CHMP ha sido que, con la información actualmente dis-ponible, el balance beneficio/riesgo de Raptiva® es des-

favorable, por lo que ha recomendado la suspensión de la comercialización. En dicha evaluación se han tenido en cuenta las siguientes consideraciones:- Los beneficios de efalizumab son moderados, dispo-

niéndose actualmente de otras alternativas terapéu-ticas, no disponibles en el momento de autorizarse Raptiva®.

- Aunque la psoriasis puede llegar a ser una enferme-dad incapacitante por los problemas psicológicos y sociales que conlleva, en muy raras ocasiones com-promete la vida del paciente.

- El riesgo de sufrir una LMP, que generalmente tiene un desenlace mortal, no es aceptable en este tipo de pacien-tes tratados con Raptiva®. Además, la introducción de nuevas restricciones en el uso del medicamento se con-sideró que no garantizaría la reducción del riesgo en la medida que no es posible predecir en qué pacientes pue-de aparecer una LMP.

- Adicionalmente a la posible aparición de la LMP, el uso de efalizumab se puede asociar con otras reaccio-nes adversas graves como síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Miller-Fisher, encefalitis, encefalopatía, meningitis, sepsis e infecciones oportunistas en pacien-tes inmunocomprometidos.

- No se dispone de información suficiente que apoye la seguridad y eficacia del uso de efalizumab en pacien-tes que no puedan utilizar otros tratamientos alterna-tivos como los inhibidores del factor alfa de necrosis tumoral (alfa-TNF).

Teniendo en cuenta las conclusiones de la evalua-ción realizada, las indicaciones de la AEMPS para los profesionales sanitarios son las siguientes: - No deben iniciarse nuevos tratamientos con Rapti-

va® a partir del 23 de febrero de 2009. - Debe revisarse el tratamiento de los pacientes que

actualmente utilizan el medicamento con objeto de suspender el tratamiento y de valorar el cambio a otra alternativa terapéutica.

- En los pacientes en los que se suspende el trata-miento, se vigilará a criterio clínico, la aparición de síntomas neurológicos y de infección después de la suspensión del mismo. El efecto sobre el sistema in-munológico puede durar entre 8 y 12 semanas.

- Los pacientes actualmente en tratamiento no deben suspender la administración del medicamento sin consultar previamente con su médico, con el que deben concertar una consulta para la valoración de la alternativa más adecuada.

La EMEA ha publicado una nota de prensa y un docu-mento de preguntas y respuestas (www.emea.europa.eu) y ha remitido a la Comisión de la UE la recomendación de suspensión de comercialización de Raptiva® para su adopción mediante la correspondiente decisión.

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Nuevos principios activos: revisión 2008

Este es el decimooctavo año que se publica la reco-pilación anual de los nuevos medicamentos autorizados en España. En el presente número se informan el resto de principios activos autorizados durante 2008, comple-tando las informaciones individuales que no se publica-ron en el volumen anterior.

Todos ellos se encuentran en los medicamentos con autorización de comercialización otorgada por la Agen-cia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) en 2008 y muchos de ellos están financiados con cargo al SNS con autorización de precio por parte de la Dirección General de Farmacia y Productos Sani-tarios (DGFPS).

En 2008 se han autorizado 939 medicamentos (que corresponden a 1.371 formatos /presentaciones) y de los cuales hay:

- Uso Hospitalario 149 (273 formatos) - Diagnóstico Hospitalario 31 (38 formatos) - EFG (Mtos. genéricos) 585 (972 formatos)Este último año se han registrado 20 nuevos princi-

pios activos contenidos en 20 medicamentos que inclu-yen 66 formatos.

Si se analizan las novedades por grupos terapéuticos ATC (Tabla I) los más numerosos han sido los grupos tera-péuticos: J (Antiinfecciosos) con 5, L (Antineoplásicos) con 4 y V (Varios) con 3 principios activos nuevos cada uno.

Tabla I. Grupo y actividad de los “Nuevos principios activos autorizados en 2008”

GRUPO A.T.C. PRINCIPIO ACTIVO PRESENTACIÓN

* A(Tracto Alimentario y

Metabolismo)

* B(Sangre y Órganos hematopoyéticos)

* C(Sistema Cardiovascular)

* G(Sistema genitourinario y hormonas sexuales)

* J(Antiinfecciosos

sistémicos)

EXENATIDA ©

VILDAGLIPTINA ©

DABIGATRÁN etexilato ©

EPOETINA ZETA © (2)

ALISKIRENO ©

LAROPRIPANT ©

FESOTERODINA ©

ANIDULAFUNGINA © (2)

ETRAVIRINA © (2)

MICAFUNGINA © (2)

RALTEGRAVIR ©

TELBIVUDINA © (2)

5 y 10 mcg pluma prec

50 mg comp

75 y 110 mg cáps

1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 y 40000

UI jer

150 y 300 mg comp

1000 mg comp

4 y 8 mg comp

100 mg vial

100 mg comp

50 y 100 mg vial

400 mg comp

600 mg comp

Hipoglucemiante

Inhibidor de la DPP-4(Antidiabético)

Antitrombótico

Antianémico

Antihipertensivo

Hipolipemiante

Antiespasmódico

Antimicótico

Antirretroviral (Inhibidor transcriptasa reversa)

Antimicótico

Antirretroviral

Antirretroviral (Inhibidor transcriptasa reversa)

ACTIVIDAD/EFECTO

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PRADAXA® 75 mg 10 cáps PVP: 27,63 E 30 cáps PVP: 82,89 E 60 cáps PVP: 158,19 E 110 mg 10 cáps PVP: 27,63 E 30 cáps PVP: 82,89 E 60 cáps PVP: 158,19 E

Boehringer Ingelheim, S.A.

Con receta médica. Aportación reducida.

Código ATC: B01AE07.

Es un nuevo antitrombótico de tipo no peptídico, inhibidor directo de la trombina que se encuentra for-mulado en forma de dabigatran etexilato, un profárma-co que no tiene actividad farmacológica y que, tras su absorción, es hidrolizado a dabigatran que constituye el principio activo.

Se encuentra indicado en la prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos (TEV) en pacien-tes adultos sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla, progra-madas en ambos casos.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes so-metidos a cirugía de reemplazo total de cadera o reem-plazo total de rodilla, ha mostrado una eficacia y perfil de seguridad similares a su comparador (enoxaparina).

El tratamiento estándar para la profilaxis de TEV en cirugía ortopédica son las heparinas de bajo peso mole-cular y como alternativa los antagonistas de la vitamina K (acenocumarol):

- con respecto a las heparinas de bajo peso molecu-lar presenta la ventaja de su administración oral frente a la subcutánea de las heparinas.

- con respecto al antitrombótico oral acenocuma-rol presenta la ventaja de que no necesita una monitorización del estado de coagulación del pa-ciente y un ajuste de dosis tan preciso como con el acenocumarol (éste tiene un margen terapéutico muy estrecho).

INTELENCE® 100 mg 120 comp PVL: 450 E Janssen-Cilag, S.A. Con receta médica. Uso hospitalario.Código ATC: J05AG04.

Es un nuevo antirretroviral, análogo no nucleósido de la transcriptasa inversa que se une a los ya comercia-lizados, efavirenz y nevirapina.

Se encuentra indicado, administrado conjuntamente con un inhibidor de la proteasa potenciado y con otros medicamentos antirretrovirales, en el tratamiento de la

Tabla I (Cont.)Grupo y actividad de los “Nuevos principios activos autorizados en 2008”

GRUPO A.T.C. PRINCIPIO ACTIVO PRESENTACIÓN

* L(Antineoplásicos e

Inmunomoduladores)

* N(Sistema Nervioso)

* V(Varios)

LAPATANIB © (1)

NILOTINIB © (1,3)

PANITUMUMAB © (3)

TEMSIROLIMUS © (2,3)

PALIPERIDONA ©

DIMERCAPTOSUCCÍNICO ácido (2)

GADOVERSETAMIDA © (2)

IODO HIPURATO Na (2)

250 mg comp

200 mg cáps

20 mg/ml vial

25 mg/ml vial

3, 6 y 9 mg comp

1 mg viales

50 mcmol/ml jer y vial

varias concentraciones en MBQ/ml viales

Inhibidor directo proteína quinasa

Inhibidor directo proteína quinasa

Anticuerpo monoclonal

Inmunosupresor

Antipsicótico

Radiofármaco

Medio contraste

Radiofármaco(diagnóstico sistema renal)

ACTIVIDAD/EFECTO

(1)= Medicamento de Diagnóstico Hospitalario. (2)= Medicamento de Uso Hospitalario. (3)= Medicamento Huérfano.©= Autorizado por procedimiento europeo “Centralizado”

DABIGATRAN

ETRAVIRINA

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infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1), en pacientes adultos previamente tra-tados con antirretrovirales.

Representa una nueva alternativa a los otros fárma-cos de su grupo, cuando no se ha obtenido una respuesta satisfactoria o no se toleran.

BYETTA® 5 mcg 1 pluma PVP: 112,40 E Lilly, S.A. 10 mcg 1 pluma PVP: 133,47 E

Con receta médica. Aportación reducida.Código ATC: A10BX04.

Es un nuevo antidiabético que presenta un nuevo mecanismo de acción en el tratamiento de la diabetes, siendo el cabeza de serie de un nuevo grupo farmacoló-gico, los “Incretin miméticos”.

Se encuentra indicado en el tratamiento de la dia-betes mellitus tipo 2 (DM2) en combinación con me-tformina y/o sulfonilureas en pacientes que no hayan alcanzado un control glucémico adecuado con las dosis máximas toleradas de estos tratamientos orales. Produ-ce una mejora para el paciente ya que no requiere ajuste de dosis, actuando solamente en presencia de alimento por lo que resulta un riesgo bajo de hipoglucemia.

Representa un tratamiento de 2ª línea en la DM2, siendo su principal ventaja de que está dirigido a un grupo de pacientes reducido, pacientes con sobrepeso y cuya siguiente opción terapeutica es la insulina y en los que la hiperinsulinemia favorece un incremento del peso y contribuye al mal control de la DM-2.

TOVIAZ® 4 mg 28 comp PVP: 47,64 E Pfizer, S.A. 8 mg 28 comp PVP: 76,23 E

Con receta médica. Aportación: 40%.Código ATC: G04BD11.

Es un nuevo principio activo anticolinérgico que se encuentra indicado en el tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de la incontinencia de urgencia) que pueden producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperac-tiva.

Es el quinto antimuscarínico que se autoriza en Es-paña para el tratamiento del síndrome de vejiga hipe-ractiva con eficacia y perfil de seguridad similar al resto de los fármacos de su grupo.

TYVERB® 250 mg 140 comp PVP: 2.157,49 E GlaxoSmithKline, S.A.

Con receta médica. Diagnóstico hospitalario. Aportación reducida.Código ATC: L01XB07.

Es un nuevo principio activo antineoplásico pertene-ciente al grupo de los “Inhibidores de la proteína-quina-sa” cuya cabeza de serie es el imatinib.

Se encuentra indicado, en combinación con capecita-bina, en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico cuyos tumores sobreexpresan ErbB2 (HER2) que presenten enfermedad progresiva tras haber recibido tratamiento previo, que debe incluir antraciclinas y taxanos y tratamiento con trastuzumab en enfermedad metastásica.

Es el séptimo de su grupo que se autoriza en España representando una nueva alternativa cuando con otros tratamientos no se ha obtenido la respuesta satisfacto-ria, son resistentes o presentan recidivas.

TREDAPTIVE® 1000mg/20mg 28 comp PVP: 25,79 E 56 comp PVP: 51,52 E

Merck Sharp Dohme España, S.A.

Con receta médica. Aportación: 40%.

Código ATC: C10AD52.

Este medicamento contiene además del laropiprant, (antagonista potente y selectivo de los receptores de prostaglandina D2), ácido nicotínico (terapia hipocoles-terolemiante).

Su indicación autorizada es en el tratamiento de la dislipidemia, especialmente en los pacientes con dislipi-demia combinada mixta (caracterizada por unas concen-traciones elevadas de colesterol LDL y de triglicéridos y por unas concentraciones bajas de colesterol HDL) y en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (he-terocigótica familiar o no familiar). Debe utilizarse en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reduc-tasa (estatinas) cuando el efecto hipocolesterolemiante conseguido con los inhibidores de la HMG-CoA reduc-tasa en monoterapia es insuficiente; sólo puede usarse en monoterapia en pacientes en los que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa no son tolerados o no están indicados.

El uso de ácido nicotínico, considerado en la actua-lidad como tratamiento de 3ª línea en las dislipemias,

EXENATIDA

FESOTERODINA

LAPATANIB

LAROPIPRANT

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se encuentra limitado por su baja tolerabilidad, sobre todo por el efecto de rubefacción; la asociación del la-ropiprant al ácido nicotínico produce la supresión de los sofocos mediados por la PGD2 asociados a la ad-ministración de éste último con la ventaja de que el laropiprant no afecta a las concentraciones de lípidos ni interfiere con los efectos del ácido nicotínico sobre los lípidos.

Por ello, esta asociación supone mejorar la tolera-bilidad de un medicamento antiguo (no disponible) que puede ser utilizado como 2ª ó 3ª línea en hiper-colesterolemia y asi poder ampliar la oferta de estas terapias.

MYCAMINE® 50 mg 1 vial PVL: 214,29 E Astellas Pharma, S.A. 100 mg 1 vial PVL: 428,57 E

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: J02AX05.

Es un nuevo antifúngico sistémico del grupo de las equinocandinas, como anidulafungina y caspofungina.

Sus indicaciones aprobadas son: • Adultos, adolescentes ≥ 16 años y ancianos:

- Tratamiento de la candidiasis invasiva. - Tratamiento de la candidiasis esofágica en los

pacientes en los que la terapia intravenosa es adecuada.

- Profilaxis de la infección por Candida en pa-cientes sometidos a trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o en pa-cientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/μl durante 10 o más días.

• Niños (neonatos incluidos) y adolescentes < 16 años: las mismas indicaciones anteriores excepto la candiadiasis esofágica.

Como ventajas respecto a sus similares presenta la indicación de candidiasis invasiva en niños, candidiasis esofágica y profilaxis de la infección por Candida spp para pacientes sometidos a trasplante alogénico de cé-lulas precursoras hematopoyéticas (TCPH) tanto en adultos como niños; sin embargo presenta la desventaja frente a caspofungina de no estar indicada en el trata-miento de la aspergilosis.

Amplia el campo terapéutico de sus similares a ni-ños, a la candidiasis esofágica y profilaxis en ciertos trasplantes. Debe utilizarse solo cuando no resulte adecuado el uso de otros antifúngicos y siempre te-niendo en cuenta el riesgo potencial de desarrollo de tumores hepáticos.

INVEGA® 3 mg 28 comp PVP: 140,75 E Astellas Pharma, S.A. 6 mg 28 comp PVP: 140,75 E 9 mg 28 comp PVP: 140,75 E

Con receta médica. Aportación reducida. Código ATC: N05AX13.

La paliperidona (9-hidroxi-risperidona) es un nue-vo antisicótico atípico (junto a risperidona, olanzapina, quetiapina y aripiprazol) y el principal metabolito acti-vo de risperidona. Es un bloqueante selectivo de los re-ceptores dopaminérgicos D2 y serotoninérgicos 5-HT2, también bloquea los receptores adrenérgicos alfa1.

Se encuentra indicado en el tratamiento de la esqui-zofrenia.

Su eficacia y seguridad ha sido establecida en di-ferentes ensayos clínicos multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo mostrando una eficacia compa-rable a la olanzapina con un perfil de reacciones adver-sas similar a risperidona.

Se presenta en una formulación sólida de libera-ción controlada, sistema Oros, en la que el principio activo está contenido en una cubierta no absorbible, de la que se libera el principio activo ,en base a la presión osmótica, de una manera mantenida durante 24 horas.

Su potencial ventaja radica en su formulación de li-beración controlada con lo que se reducen las fluctua-ciones en sus concentraciones plasmáticas con respec-to a las de risperidona de liberación inmediata, lo que podría mejorar la tolerabilidad o efectos adversos del medicamento y permitiria iniciar el tratamiento a dosis terapéutica sin incrementos paulatinos.

Con esta breve revisión se completa la información de todos los principios activos nuevos autorizados en el 2008, algunos de los cuales fueron ya informados en el volumen anterior (Vol.31): nilotinib, raltegravir y temsi-rolimus (nº2), anidulafungina, panitumumab y telbivudi-na (nº3), aliskireno, epoetina zeta y vildagliptina (nº4).

MICAFUNGINA

PALIPERIDONA

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OTRAS NOVEDADES 2008

ATRYN® 1.700 UI 10 viales PVL: 13.773 E Leo Pharma, S.A.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: B01AB02.

Es un medicamento huérfano con antitrombina III de origen recombinante que se encuentra indicado en la profilaxis del tromboembolismo venoso en cirugía en pacientes con deficiencia de antitrombina congénita.

MALARONE® 12 comp PVP: 44,10 E GlaxoSmithKline, S.A. 12 comp pediatricos PVP: 14,14 E

Con receta médica. Aportación reducida. Código ATC: P01BB51.

Es una combinación a dosis fija de atovacuona e hi-drocloruro de proguanil que actúa como un esquizonti-cida sanguíneo y que también presenta actividad frente a los esquizontes hepáticos del Plasmodium falciparum.

Esta indicado en la profilaxis del paludismo por Plas-modium falciparum (en adultos y niños entre 11 y 40 kg de peso, en caso de la presentación pediátrica) y en el tratamiento del paludismo agudo, no complicado, por Plasmodium falciparum (en adultos y niños de peso ≥5 y < 11 kg de peso, en caso de la presentación pediátrica).

Malarone es eficaz frente a P. falciparum resistentes a uno o más fármacos antipalúdicos; por tanto está especial-mente recomendado para la profilaxis y tratamiento fren-te a paludismo por P. falciparum en áreas donde el patóge-no pueda ser resistente a uno o más agentes antipalúdicos, y también para el tratamiento del paludismo en pacientes infectados con P. falciparum fuera de esas áreas.

Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales e información local sobre prevalencia de resistencias a fármacos antipalúdicos. Normalmente las directrices oficiales incluirán las directrices de la OMS y las de las Autoridades Sanitarias.

LITAK® 2mg/ml 1 vial PVL: 330 E Lipomed Gmbh (Alemania). 5 viales PVL: 1.500 E

Con receta médica. Uso hospitalario.

Código ATC: L01BB04.

Es un medicamento huérfano con cladribina (anti-neoplásico) que se encuentra indicado en el tratamiento de la leucemia de células pilosas.

Su ventaja respecto al ya comercializado se encuen-tra en la pauta de administración, presentando de una inyección subcutánea sin diluir durante 5 días y la exis-tente actualmente se administra previamente diluida en infusión continua 7 días.

FORTECORTIN® 4mg 30 comp PVP: 14,99 E 8mg 30 comp PVP: 23,98 E

Merck Farma y Química, S.L. Con receta médica. Aportación: 40%

Código ATC: H02AB02.

Se trata de dosis altas de dexametasona, 4 y 8mg por vía oral, de utilización en fases agudas de enfer-medades graves, por un periodo de tiempo corto, faci-litando su administración y el cumplimiento del trata-miento.

Se encuentra indicado en procesos que requieran tratamiento antiinflamatorio e immunosupresor, entre ellos:

- Tratamiento del edema cerebral secundario a tu-mores cerebrales, neurocirugía, abscesos cerebra-les.

- Tratamiento del asma severo agudo.

- Tratamiento inicial de enfermedades dermatoló-gicas agudas graves o autoimmunes.

- Tratamiento de la artritis reumatoide activa

- Profilaxis y tratamiento de las náuseas y los vómi-tos inducidos por citostáticos dentro del ámbito de regimenes antieméticos.

RENOCIS® 1mg 5 viales PVL: 88 E IBA Molecular Spain, S.A..


Código ATC: V09CA02.

Es un nuevo principio activo radiofármaco marcado con tecnecio indicado para gammagrafía renal (imáge-nes planares o topográficas) para evaluar: morfología de la corteza renal, función renal individual y localización del riñón ectópico.

ANTITROMBINA III recombinante

ATOVACUONA+PROGUANIL

CLADRIBINA

DEXAMETASONA

DIMERCAPTOSUCCÍNICO ácido

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BINOCRIT® 1000 UI/0,5ml 6 jer prec PVL: 37,53 E 2000 UI/1ml 6 jer prec PVL: 72,65 E 3000 UI/0,3ml 6 jer prec PVL: 107,76 E 4000 UI/0,4ml 6 jer prec PVL: 142,87 E 5000 UI/0,5ml 6 jer prec PVL: 177,10 E 6000 UI/0,6ml 6 jer prec PVL: 212,25 E 8000 UI/0,8ml 6 jer prec PVL: 282,23 E 10000 UI/1ml 6 jer prec PVL: 351,83 E

Sandoz Gmbh (Austria).


Subgrupo ATC: B03XA.

Es una nueva forma de eritropoyetina humana obte-nida por técnicas de DNA recombinante, por lo que se encuentra calificado como medicamento biosimilar. Se encuentra indicado en:• Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la

insuficiencia renal crónica (IRC) en los pacientes adultos y pediátricos:- Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia re-

nal crónica en pacientes pediátricos y adultos en he-modiálisis, y pacientes adultos en diálisis peritoneal.

- Tratamiento de la anemia grave de origen renal acom-pañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis.

• Tratamiento de la anemia y reducción de las necesidades de transfusión en pacientes adultos que reciben quimio-terapia para tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple, y con riesgo de transfusión, según la evaluación del estado general del paciente (p. ej.: estado cardiovas-cular, anemia previa al principio de la quimioterapia).Puede emplearse para reducir la necesidad de llevar

a cabo alotransfusiones de sangre previas a una cirugía ortopédica electiva mayor en pacientes adultos sin de-ficiencia de hierro, que tienen mayor riesgo de compli-caciones por la transfusión. El uso deberá restringirse a los pacientes con anemia moderada (p. ej.: hemoglobina (Hb) de 10 a 13 g/dl) que no tienen un programa de pre-donación autóloga disponible y con una pérdida espera-da de sangre de 900 a 1800 ml.

RATIOGASTRIM® 30MU/0,5ml 1 jer prec PVL: 39,89 E 5 jer prec PVL: 199,46 E 48MU/0,8ml 1 jer prec PVL: 66,81 E 5 jer prec PVL: 334,05 E

Ratiopharm España, S.A.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: L03AA02.

Filgrastim (factor metionil-recombinante estimu-lador de las colonias de granulocitos humanos) se ob-

tiene por por técnicas de DNA recombinante, por lo que se encuentra calificado como medicamento biosimilar. Se encuentra indicado en: - Reducción de la duración de la neutropenia y de la

incidencia de neutropenia febril en pacientes con tra-tamiento quimioterápico citotóxico establecido para neoplasias (a excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y en la reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea y que se considere presenten un riesgo elevado de neutropenia grave prolongada. Su eficacia y seguridad es similar en adultos y en niños en trata-miento quimioterápico citotóxico.

- La movilización de las células progenitoras de sangre pe-riférica (PBPC).

- Pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática, con un recuento ab-soluto de neutrófilos (RAN) 0,5 x 109/l, y con una his-toria de infecciones graves o recurrentes, está indicada su administración prolongada para aumentar el recuen-to de neutrófilos y reducir la incidencia y duración de los acontecimientos relacionados con las infecciones.

- Tratamiento de la neutropenia persistente (RAN igual o inferior a 1,0 x 109/l) en pacientes con infección avanzada por VIH, para reducir el riesgo de infecciones bacteria-nas cuando no sea adecuado el empleo de otras opciones para tratar la neutropenia.

IONSYS® 40mcg/dosis 1 sobre sist transd PVL: 87,23 E Janssen-Cilag, S.A.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: N01AH01.

Es una nueva presentación de fentanilo que repre-senta un nuevo sistema de liberación transdérmico ac-tivado por el propio paciente.

Se encuentra indicado en el tratamiento hospitala-rio de 3 días como máximo, del dolor agudo intenso post-operatorio.

OPTIMARK® 50 mcmol/ml 10 viales PVL: 284,40 E 15 viales PVL: 387,46 E 20 viales PVL: 492,66 E 1 jer 10ml sol PVL: 31,60 E 1 jer 15ml sol PVL: 43,10 E 1 jer 20ml sol PVL: 54,74 E 1 jer 30ml sol PVL: 80,03 E

Tyco Healthcare Spain, S.L.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: V08CA06.

EPOETINA ALFA

FILGASTRIM

FENTANILO

GADOVERSETAMIDA

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Es un nuevo principio activo (complejo de gadolinio análogo al ácido gadopentético) utilizado como medio de contraste paramagnético.

Se utiliza en imagen por resonancia magnética del sistema nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la carac-terización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes con patología conocida o sospechada.

IODOHIPURATO SODIO GE HEALTHCARE® 18,5 MBQ/ml 1 vial PVL: 176,60 E 37 MBQ/ml 2 vial PVL: 194,20 E 55,5 MBQ/ml 3 vial PVL: 213,60 E 74,5 MBQ/ml 4 vial PVL: 235 E 92,2 MBQ/ml 5 vial PVL: 258,50 E 111 MBQ/ml 6 vial PVL: 284,40 E 148 MBQ/ml 7 vial PVL: 344,10 E 166,5 MBQ/ml 8 vial PVL: 378,50 E 185 MBQ/ml 9 vial PVL: 416,30 E 203,5 MBQ/ml 10 vial PVL: 457,90 E 222 MBQ/ml 11 vial PVL: 499,50 E 259 MBQ/ml 12 vial PVL: 554,10 E 296 MBQ/ml 13 vial PVL: 581,80 E 333 MBQ/ml 14 vial PVL: 609,50 E 351,5 MBQ/ml 15 vial PVL: 670,50 E 370 MBQ/ml 16 vial PVL: 737,50 E

Ge Healthcare Biosc. S.A.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: V09CX01.

Es un nuevo principio activo radiofármaco utilizado en la evaluación de la función renal en: determinación del flujo plasmático renal efectivo, función renal de cada riñón y regional (en riñones duplicados) y en la localiza-ción de parénquima renal intacto asi como para realizar renogramas para estudios de perfusión y función y estu-dios del tracto urinario.

Por su relativamente menor energia de la radiación ionizante en relación a otros radioisótopos, presenta la ventaja potencial de mantener un margen de relativa se-guridad radioactiva.

OSMOHALE® 1 cáps inhalación PVL: 46,50 E Aldo Unión, S.A.


Código ATC: B01AB02.

Es el primer manitol monofármaco formulado para uso diagnóstico.

Está indicado para identificar la hiperreactividad bronquial en sujetos con un FEV1 basal del 70% o más del valor esperado; la respuesta de las vías aéreas al me-dicamento se mide mediante la prueba de volumen es-piratorio forzado en un segundo (FEV1).

ALIMTA® 100 mg 1 vial PVL: 240 E Leo Pharma, S.A.

Con receta médica. Uso hospitalario. Código ATC: L01BA04.

Es una nueva presentación de pemetrexed (anti-neoplásico) que su principal ventaja respecto al ya co-mercializado (de 500mg) se encuentra en la dosificación facilitando el ajuste de dosis a las condiciones clínicas de los pacientes.

Se encuentra indicado: en combinación con cispla-tino en el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable y en monoterapia en el tratamiento de pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico que han sido tratados previamente con qui-mioterapia.

EXELON® 4,6mg/24h 30 parches transd. PVP: 114,27 E 60 parches transd. PVP: 200 E 9,5mg/24h 60 parches transd. PVP: 200 E

Novartis Fca., S.A.

PROMETAX® 4,6mg/24h 30 parches transd. PVP: 114,27 E 60 parches transd. PVP: 200 E 9,5mg/24h 60 parches transd . PVP: 200 E

Dr. Esteve, S.A.

Con receta médica. Diagnóstico hospitalario. Aportación: 40%Código ATC: N06DA03.

Es una nueva forma farmacéutica de rivastigmina que su principal ventaja respecto al ya comercializado se encuentra en la forma de aplicación (en parche trans-dérmico) facilitando el ajuste de dosis a las condiciones clínicas de los pacientes y su mayor comodidad.

Se encuentra indicado en el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave.

Es el primer y único tratamiento transdérmico que ha demostrado ser eficaz, seguro y bien tolerado en la demencia tipo Alzheimer leve a moderadamente grave.

Ha sido calificado por la AEMPS como medicamento de innovación galénica con interés terapéutico, al haber

IODOHIPURATO DE SODIO (123I)

MANITOL

PEMETREXED

RIVASTIGMINA

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demostrado ventaja terapéutica significativa respecto a los medicamentos ya existentes de administración oral, en términos de eficacia, seguridad y utilidad en pobla-ciones especiales, para el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave.

• NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS GENÉRICOSEn el año 2008 se han autorizado 25 nuevos princi-

pios activos en EFG (tabla II) incluidos en 215 formatos. Si tenemos en cuenta el total de formatos de nuevos medicamentos EFG que se han incluido en la financia-ción pública en este periodo de 2008 (972) respecto al total (1.371) ello significa que el 70,90 % de los mismos fueron EFG (tabla III).

- en el año 2008 se autorizaron 25 nuevos principios activos en EFG. Si tenemos en cuenta el total de nuevos medicamentos que se incluyeron en la fi-nanciación pública durante 2008, el 66,04% fueron EFG.

Tabla II Principios activos nuevos autorizados como EFG en 2008

Anastrozol Hierro sacarosa III Atorvastatina Irbesartán Bisoprolol/HCT Ketorolaco comp. Cabergolina Ketorolaco iny. Cilazapril Letrozol Diosmina Levofloxacino Epirubicina Micofenolato mofetilo Fanciclovir Nebivolol Fexofenadina Norepinefrina Fluvastatina Prednisona Galantamina Quetiapina Gemcitabina Ropirinol Gliclazida

Si volvemos a analizar la evolución de las EFG auto-rizadas en los cinco últimos años (2004-2008), podemos ver un incremento gradual significativo en la autoriza-ción de los mismos. Ello queda reflejado en los siguien-tes datos (tabla III):

- en el año 2004 se autorizaron 19 nuevos principios activos en EFG. Si tenemos en cuenta el total de nue-vos medicamentos que se incluyeron en la financia-ción pública durante 2004, el 45,30% fueron EFG.

- en el año 2005 se autorizaron 11 nuevos principios activos en EFG. Si tenemos en cuenta el total de nuevos medicamentos que se incluyeron en la finan-ciación pública durante 2005, el 51 % fueron EFG.

- en el año 2006 se autorizaron 25 nuevos principios activos en EFG. Si tenemos en cuenta el total de nue-vos medicamentos que se incluyeron en la financia-ción pública durante 2006, el 71,58% fueron EFG.

- en el año 2007 se autorizaron 19 nuevos principios ac-tivos en EFG. Si tenemos en cuenta el total de nuevos medicamentos que se incluyeron en la financiación pública durante 2007, el 56,68% fueron EFG.

• NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS COMO MEDICAMENTOS HUÉRFANOS

Durante 2008 en la financiación pública se han auto-rizado 3 nuevos principios activos como medicamentos huérfanos. Estos principios activos son:

• Antitrombina III recombinante (Atryn® viales) de Uso hospitalario.- su indicación autorizada es en la “Profilaxis del tromboembolismo venoso en cirugía en pacientes con deficiencia de antitrombi-na congénita”.

• Nilotinib (Tasigna® cápsulas) de Uso hospitala-rio.- su indicación autorizada es en el “Tratamien-to de pacientes adultos con leucemia mieloide cró-nica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica y en fase acelerada, con resistencia o into-lerancia a un tratamiento previo, incluido imatinib. No se dispone de datos de eficacia en pacientes con LMC en crisis blástica”.

• Temsirolimus (Torisel® viales) de Diagnóstico hospitalario.- su indicación autorizada es “Trata-miento de primera línea de pacientes que presentan carcinoma de células renales avanzado que pre-sentan como mínimo tres de seis factores de riesgo pronósticos”.

Haciendo un pequeño análisis en la evolución en los 5 últimos años de los nuevos principios activos autoriza-dos y calificados como medicamentos huérfanos:

Tabla IIIEvolución EFG autorizados (2004-2008)

Nº de principios activos nuevos con genéricos 19 11 25 19 25

Financiación de formatos genéricos (A) 676 644 1.098 1.133 972

Total financiación de formatos de medicamentos (incluidos genéricos) (B) 1.492 1.256 1.534 1.999 1.371

(A) / (B) 45,30 51% 71,58% 56,68% 70,90

2004 2005 2006 2007 2008

Tabla IV

nº % nº % nº % nº %

Mtos huérfanos 6 30 6 28,57 11 40,74 3 15

Total del año 20 21 27 20

2005 2006 2007 2008

E.F.G. Y MEDICAMENTOS HUÉRFANOS

eritropoyetina: revisión de sus indicaciones · precaución en el manejo de la anemia de estos...

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