epidemiología y características fisiopatológicas de la ... · haffner sm et al. n engl j med...

Epidemiología y características fisiopatológicas de la asociación

HTA-DM tipo 2

Àlex de la Sierra

Hospital Clínic. Barcelona

Sumario

• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV

• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM

• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM

• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM

• Fisiopatología de la ECV en la DM

Global mortality: leading risk factors

High Blood PressureSmoking

High cholesterolChild underweight for age

Unsafe sexLow fruit and vegetable intake

Overweight and obesityPhysical inactivity

Alcohol useIndoor air pollution (solid fuels)

Attributable deaths (000s)

2000 4000 6000 80000

Lopez et al. Lancet 2006;367:1747–57

HypertensionPrevalence in 6

Europeancountries, US and Canada

Sp

Wolf-Maier K et al. JAMA 2003

IHD Risk directly related to SBP and DBP

Systolic Blood Pressure Diastolic Blood PressureAge at risk:

40-49Years

50-59Years

60-69Years

70-79Years

80-89Years

Age at risk:

IHD

Mor

talit

y(F

loat

ing

Abs

olut

e R

isk

and

95%

CI)

256

128

64

32

16

8

4

2

1

120 140 160 180

Usual SystolicBlood Pressure (mm Hg)

256

128

64

32

16

8

4

2

1

70 80 90 100 110

40-49Years

50-59Years

60-69Years

70-79Years

80-89Years

IHD

Mor

talit

y(F

loat

ing

Abs

olut

e R

isk

and

95%

CI)

Usual DiastolicBlood Pressure (mm Hg)

Adapted from Lewington, et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.IHD – Ischemic Heart Disease

Evolución de la diabetes en el mundo(millones) 2007-2025

Mundial2007 = 246 millones2025 = 380 millonesIncremento +55%

28.340.5

+43%

16.232.7

+102%

10.418.7

+80%

53.264.1

+21%

24.544.5

+81%

67.099.4

+48%46.580.3

+73%

Alto Alto riesgoriesgo de de complicacionescomplicaciones cardiovascularescardiovascularesen la diabetes en la diabetes tipotipo 22

5050IncidenciaIncidencia dedeepisodiosepisodios

cardiovascularescardiovascularesa los 7 a los 7 añosaños (%)(%)

MuerteMuertecardiovascularcardiovascular

00

55

1010

1515

2020

2525

3030

3535

4040

4545

InfartoInfartode de miocardiomiocardio

AVCAVC

--IM +IMIM +IM

No diabetes No diabetes

Diabetes Diabetes tipotipo 22

--IM = IM = No No infartoinfartode de miocardiomiocardio previoprevio

+IM = +IM = InfartoInfartode de miocardiomiocardio previoprevio

--IM +IMIM +IM --IM +IM --IM +IMIM +IM IM +IM --IM +IMIM +IM --IM +IMIM +IM

HaffnerHaffner SM et al. N SM et al. N EnglEngl J Med 1998; 339: 229J Med 1998; 339: 229--234.234.

Aumento de riesgos asociadoscon la diabetes

Hazard ratioCausa de muerte IC 95%

Enfermedad coronaria 3.2 2.9–3.5

Otras causas cardiovasculares 2.3 1.8–2.9

Todas las causas cardiovasculares 3.0 2.8–3.3

Todas las causas 2.5 2.4–2.7

Ictus 2.8 2.0–3.7

Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D; MRFIT Group.Diabetes Care 1993;16:434-443

Sumario






Estratificación del riesgo vascular en la guía de la ESH/ESC 2007

Otros FR , LOD y enfermedades previas

NormalPAS 120-129 ó PAD 80-84

Normal-AltaPAS 130-139 ó PAD 85-89

Grado 1PAS 140-159 ó PAD 90-99

Grado 2PAS 160-179 ó PAD 100-

109

Riesgo añadido bajo

Riesgo añadido

moderado

Riesgo añadido

moderado

Riesgo añadido elevado

Riesgo añadido muy

elevado

Riesgo añadido

moderado


Riesgo añadido muy

elevado

Riesgo de referencia

Riesgo añadido bajo


Riesgo añadido muy

elevado

Grado 3PAS ≥ 180 ó PAD ≥ 110

Sin otros FR Riesgo de referencia


1-2 FR Riesgo añadido bajo

Riesgo añadido muy

elevado

3 ó mas FR, SM, LOD ó Diabetes

Riesgo añadido

moderado

Riesgo añadido muy

elevado

Enf. CV o renal establecida

Riesgo añadido muy

elevado

Riesgo añadido muy

elevado

2007 ESH/ESC Guidelines

Presión arterial y mortalidad cardiovascular

0

2

4

6

8

10

<120 120-139 140-159 >160

Presión arterial sistólica

Mor

talid

adca

rdio

vasc

ular

(%

)

Diabéticosn=3,305

Tasa mortalidad - 5.3%

No diabéticosn=88,257

Tasa mortalidad - 2.2%

Asia-Pacific Cohort Studies Collaboration. Diabetes Care. 2004;27:2836-2842

Influencia de la Influencia de la presión arterial presión arterial

sistólicasistólicaen la apariciónen la aparición

de complicaciones de complicaciones relacionadas relacionadas

con la diabetescon la diabetes

UKPDS 36. UKPDS 36. BrBr MedMed J 2000.J 2000.

Influencia de la Influencia de la presión arterial presión arterial sistólica en la sistólica en la aparición de aparición de

complicaciones complicaciones relacionadasrelacionadas

con la diabetescon la diabetes

UKPDS 36. UKPDS 36. BrBr MedMed J 2000.J 2000.

More intensive BP control in diabetics and in non-diabetics

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

40

Non-diabetics Diabetics

StrokeCADCHFCVECVMTotal M

Sumario






Cardiometabolic risk (CMR)*

Gelfand EV et al, 2006; Vasudevan AR et al, 2005

Time (min) Time (min)

11

1 11

1,21

11m

mol

/L

0

3

6

9

12

15

0 60 120 180

1,2

0

400

800

1200

1,2

1,2

1,2 1,2

1,2 1,2

1,2

1,2

1

Are

a

1,2

Are

a

0 60 120 180pm

ol/L

InsulinGlucose

Intra-abdominal adiposity and glucose metabolism

Non-obese Obese low IAA Obese high IAA

IAA: intra-abdominal adiposity; significantly different from 1non-obese, 2obese with low intra-abdominal adiposity levels

Pouliot MC et al, 1992

ANGIOTENSIN II

PreadipocytesPreadipocytes Small adipocytes =“well” differentiatedSmall adipocytes =“well” differentiated

Large adipocytes=“poorly” differentiatedLarge adipocytes=“poorly” differentiated

Adiponectin ↑TNF-α ↓

Adiponectin ↑TNF-α ↓

Adiponectin ↓TNF-α ↑

Adiponectin ↓TNF-α ↑

Mogi et al. Hypertension 2006Mogi et al. Hypertension 2006

McDonald’s SuperSized Value Meal2,500 Calories for only $7.95

1 Double Big Mac

1 Large French Fried Potatoes

1 Large Triple ThickMilk Shake

MS prevalence (%) following ATP or IDF criteria

69.076.2

67.681.1

59.574.1

53.373.3

40.051.1

Associatedclinicalconditions

69.384.3

69.284.9

67.479.4

67.075.2

55.378.9

3 or more riskfactors, targetorgan damageor diabetes

40.755.9

40.762.8

32.357.3

33.058.3

41.359.8

1-2 risk factors

-42.9

8.337.5

1.826.8

-28.0

2.914.3

No other riskfactors

Grade 3SBP ≥180DBP ≥ 110

Grade 2SBP 160-179, orDBP 100-109

Grade 1SBP 140-159, orDBP 90-99

High-normal SBP 130-139, orDBP 85-89

NormalSBS 120-129, orDBP 80-84

BLOOD PRESSURE (mmHg)

2.726.5

36.258.8

66.980.9

58.872.7

60.074.5

57.175.0

48.466.5

46.364.7

39.957.7

50.267.8

N=1859 hypertensive patients

Segura J. J Clin Hypertens 2007

Prevalence of MS in the Spanish Hypertensive population

55.4 44.6

No MS MS

De la Sierra A, et al. Med Clin (Barc) 2006

Prevalence of different abnormalitiesof MS in hypertensive patients

• Hypertension : 100%• Abdominal obesity: 66.1% (85.5%)• High serum glucose: 37.2% (56.3%)• High triglycerides: 32.5%• Low HDL: 9%


SBP DBP PP0

100

200 MS

NO MS*

**

* P<0.0001

BLOOD PRESSURE IN PATIENTSWITH AND WITHOUT MS

mm

Hg


Prognostic significance of metabolicsyndrome in the hypertensive population

Schillaci G, et al. JACC 2004

Sumario






Incidencia de Diabetes Tipo 2 en 12.550 Adultos en Función dela Presencia o no de HTA y del Tratamiento

Antihipertensivo

Incidencia de Diabetes Tipo 2 en 12.550 Adultos en Función dela Presencia o no de HTA y del Tratamiento

Antihipertensivo

0

10

20

30

40

50

NINGUNO IECA ß-BLOCKER BCC DIURÉTICO OTROS MULTIPLES

Inci

denc

ia d

e di

abet

es (c

asos

x 1

000

pers

onas

/año

)

no HTA HTA

Gress TW. N Engl J Med 2000; 342: 905.

Incidencia de nueva diabetes en funciónde las cifras de PA. Estudio INVEST

Cooper-DeHoff R, et al. Am J Cardiol 2006

Development of diabetes mellitus during the LIFE study

Prop

ortio

n of

pat

ient

s (%

)Pr

opor

tion

of p

atie

nts

(%)

00 66 1212

1818

2424

3030

3636

4242

4848

5454

6060

6666

Study monthStudy month

00

22

44

66

88

1010

Atenolol ± HCTZAtenolol ± HCTZ

Losartan ±HCTZLosartan ±HCTZ

Lindholm et al, J Hypertens 2002Lindholm et al, J Hypertens 2002

RR reduction: 25%,p< 0.001

Effect of Different Antihypertensives on Incident Diabetes

ß Blocker

Placebo

0.90.5 0.7 1.25

Results of a network meta-analysis of 22 clinical trials

ARB 0.57 (0.46, 0.72) p<0.0001

ACEI 0.67 90.56-0.80) p<0.0001

CCB 0.75 (0.62, 0.90) p=0.002

0.77 (0.63, 0.94) p=0.009

0.90(0.75, 1.09) p=0.30

Diuretic Referent

Odds ratio of incident diabetes Elliott & Meyer 2007

Antihypertensive drug treatment and the development of diabetes (meta-analysis)

Odds ratio(95% CI of incident diabetes)Treatment

ARBs

ß Blocker

ACE inhibitors

Calcium-channel blockers

Diuretics

0.822 (0.679-0.999)

1.250 (1.055-1.503)

0.889 (0.765-1.036)

1.051 (0.893-1.263)

1.347 (1.133-1.632)

0.50 0.80 1.00 1.25 2.00

Favours treatment Favours placeboLam & Owen, 2007

Relationship between changes in potassium and changes in glucose

Relationship between changes in potassium and changes in Relationship between changes in potassium and changes in glucoseglucose

∆Po

tass

ium

(mEq

/L)

∆Po

tass

ium

(mEq

/L)

1.01.01.00.80.80.80.60.60.60.40.40.40.20.20.20.00.00.0

-0.2--0.20.2-0.4--0.40.4-0.6--0.60.6-0.8--0.80.8

-1.0--1.01.0

Zillich et al, Hypertension, 2006Zillich et al, Hypertension, 2006

Sumario






Diabetes and atherosclerosis

Principales evidencias clínicas

• Aumento de la rigidez arterial• Aumento del grosor intima-media• Mayor disfunción endotelial• Mayor remodelado de la pared arterial• Incremento/desequilibrio de

biomarcadores inflamatorios

epidemiología y características fisiopatológicas de la ... · haffner sm et al. n engl j med...

Documents