enfermedades reumÁticas autoinmunes sistÉmicaseulareview.ser.es/files/pdf/5_post.pdf · lupus...

SESIÓN PRESENCIAL POST EULAR 2019

ENFERMEDADES REUMÁTICAS AUTOINMUNES SISTÉMICAS

Dra. Clara Moriano MoralesComplejo Asistencial Universitario de León

RECOMENDACIONES:

Visualizar vídeos resúmenes Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (EAS): Dr. Íñigo Rúa-Figueroa.

Visualizar vídeos resúmenes Miscelánea: engloban enfermedades como Behçet y conceptos sobre vasculitis (grandes vasos).

Leer recomendaciones EULAR 2019 sobre manejo de LES, SAF (recientemente publicadas), Sjögren y Vasculitis de grandes vasos.

1) LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

HEADLINE RESULTS FOR A PHASE 4, 52-WEEK, RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO ASSESS ADVERSE EVENTS OF SPECIAL INTEREST (AESI) IN ADULTS WITH ACTIVE,

AUTOANTIBODY-POSITIVE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) RECEIVING BELIMUMABSaira Sheikh. United States of America. ABSTRACT LB0012

• No se requirió actividad mínima de la enfermedad SELENA-SLEDAI.• NO SE EXCLUYERON pacientes con antecedentes clínicos de alteración psiquiátrica o del ánimo.

• RESULTADOS ANÁLISIS PERÍODO TRATAMIENTO:

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOHEADLINE RESULTS FOR A PHASE 4, 52-WEEK, RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO

ASSESS ADVERSE EVENTS OF SPECIAL INTEREST (AESI) IN ADULTS WITH ACTIVE, AUTOANTIBODY-POSITIVE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) RECEIVING BELIMUMAB

Saira Sheikh. United States of America. ABSTRACT LB0012

EVENTOS PSIQUIÁTRICOS(Post Hoc)

- No diferencias en ideación suicida (C-SSRS) a 52 semanas.

- Tasas más elevadas de eventos psiquiátricos en el grupo Beli, pero número de casos pequeño.

MORTALIDAD

- Tasas similares de mortalidad en período tratamiento (Beli VS Placebo).

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO:

THU 0267• SLEDAI → limitaciones para detectar cambios clínicamente significativos en la actividad de la enfermedad.• Evaluar la actividad de la enfermedad de forma global y contínua: SLE-DAS (Disease Activity Score).

Jesus D, et al. Ann Rheum Dis 2019;78:365–371.

o Más Sensibilidad / Similar Especificidad que SLEDAI.o Mejor predicción de daño acumulado.


THU 0267

- Evaluar capacidad SLE-DAS: definir remisión en LES.- n= 221 pacientes.

- Se proponen valores de corte para cada categoría.

- Acuerdo entre SLE-DAS y PGA muy alto (k = 0.925), p <0.001).

El SLE-DAS alta precisión en identificar remisión y baja actividad en LES.

Moderate/SevereDisease Activity

Mild DiseaseActivity

Low DiseaseActivity Remission

SLE-DAS 7.64 3.77 2.08

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCOMPARISON OF THE EFFECTS OF DORIS REMISSION AND LUPUS LOW DISEASE ACTIVITY STATE (LLDAS) ON DISEASE

OUTCOMES IN A MULTINATIONAL PROSPECTIVE STUDYErik F. Morand. Australia. ABSTRACT OP0330

• Estudio prospectivo cohorte multinacional.

• LLDAS vs DORIS remisión en términos de impacto en brotes y daño acumulado.

• 1735 pacientes con LES. Seguimiento 2,2 ± 0,9 años (media ± DE). Total de 12.717 visitas:

o LLDAS: 47,2% → ↓Brotes y ↓ daño acumulado (p< 0,001).o Remisión: 1.1% -15.4% → Solo remisión menos estricta se asoció con daño reducido.

LLDAS es un objetivo de tratamiento válido para el LES y es más alcanzable y persistente que la remisión.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

MULTICENTRIC STUDY COMPARING CYCLOSPORINE, MYCOPHENOLATE MOFETIL AND AZATHIOPRINE IN THE

MAINTENANCE THERAPY OF LUPUS NEPHRITIS:10 YEARS FOLLOW UP

Lorenza Maria Argolini. Italia. ABSTRACT OP0046

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMAINTENANCE OF EFFICACY AND SAFETY AND REDUCTION OF BILAG FLARES WITH USTEKINUMAB, AN INTERLEUKIN-

12/23 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH ACTIVE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE): 1-YEAR RESULTS OF A PHASE 2, RANDOMIZED PLACEBO-CONTROLLED, CROSSOVER STUDY

Ronald van Vollenhoven. Holanda. ABSTRACT OP0041


FRI 0182• Seguimiento prospectivo.• Evaluación oftalmológica anual: OCT, ERG,

MP1, FAF.

• Frecuencia de retinopatía/años HCQ:o <5 años: 0,97%o > 21 años: 8%

• Concordancia alteración de prueba con opinión de experto en retina:

o OCT: S 93%, E 84%.

OCT prueba óptima para la monitorización anual. Necesidad oftalmólogos expertos en retina para interpretación correcta de las pruebas. Evitar STOP innecesario de HCQ.

2) SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO:

¿Por qué los anticoagulantes orales directos no funcionan en el SAF?Vittorio Pengo. Clinical Cardiology, Thrombosis Center. University of Padua. Italy.

TRAPS TRIAL:Objetivo 1º: comprobar la no inferioridad de rivaroxaban vs warfarina.n= 120 (59 rivaroxaban, 61 warfarina). SÓLO SI TRIPLE POSITIVIDAD.


¿Por qué los anticoagulantes orales directos no funcionan en el SAF?Vittorio Pengo. Clinical Cardiology, Thrombosis Center. University of Padua. Italy.

TRAPS TRIAL: Posibles causas de fallo grupo Rivaroxaban

1) Mala Adherencia Terapéutica.

2) Niveles subóptimos de fármaco.

- Gran variabilidad interindividual.- Pacientes jóvenes con función renal normal.

3) Diferente mecanismo de acción respecto a la warfarina.

4) Mayor producción de trombina:- Rivaroxaban no inhibe la trombina (factor II activado) y no ha demostrado efectos sobre las plaquetas.


Terapias Dirigidas: ¿nuevos horizontes para el SAF Obstétrico?Jane E, Salmon. United States of America. ABSTRACT SP0200

Conocer la fisiopatogenia del daño placentario en SAF para ºidentificar nuevas opciones de tratamiento.

PROMISSE (Predictors of PRegnancy Outcome: BioMarkers In Antiphospholipid Syndrome and Systemic Lupus Erythematosus):

• Asociación entre ↑ Bb y C5b-9 y complicaciones obstétricas en LES y/o Ac AF +.• 21% pacientes con LES tuvo complicación obstétrica.• AL+ confiere 10 veces más riesgo de complicaciones obstétricas.

• Modelos murinos experimentales → Complicaciones obstétricas inducidas por Ac AF:

- Activación del Complemento (vía alternativa: fragmento Bb)- ↑ TNFα: su bloqueo atenúa la inducción de pérdida fetal por

los Ac AF.


Terapias Dirigidas: ¿nuevos horizontes para el SAF Obstétrico?Jane E, Salmon. United States of America. ABSTRACT SP0200

PROMISSE (Predictors of PRegnancy Outcome: BioMarkers In Antiphospholipid Syndrome and SystemicLupus Erythematosus):

IMPACT Trial (IMprove Pregnancy in APS with Certolizumab Therapy):• Ensayo abierto fase II. AntiTNF añadido a heparina y dosis bajas de aspirina. Marzo 2019 (n=14).• Evaluar la eficacia de Certolizumab en la disminución del riesgo de complicaciones obstétricas en mujeres

embarazadas con SAF (con o sin LES) y AL+.


Métodos y resultados: n=18 (12 SAF obstétrico según criterios Sydney; 6 formas incompletas).

o Refractarios a HBPM + Aspirina dosis bajas+ Hidroxicloroquina → TTº: 16 adalimumab y 2 certolizumab.

o 66,6% completó gestación (3 casos pretérmino).o Abortos espontáneos en el 1º trimestre y fallo de implantación en 6 casos (formas

incompletas).

AntiTNF parece ser una opción terapéutica prometedora en pacientes con complicaciones obstétricas relacionadas con AL+.

FRI 0191


OP0124 DO ALL ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODIES CONFER THE SAME RISK FOR MAJOR ORGAN INVOLVEMENT IN SLE PATIENTS? Leyre Riancho et al. RELESSER.

- Existe jerarquía para los AFL. Isotipos IgG mayor riesgo de SAF clínico y manifestaciones mayores en LES.

OP0249 ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME (APS) IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) LEADS TO A MORE SEVERE DISEASE. Leyre Riancho et al. RELESSER.

- LES-SAF mayor daño acumulado y más afectación de órganos vitales.

3) ESCLEROSIS SISTÉMICA

ESCLEROSIS SISTÉMICA:

Múltiples ensayos con diferentes fármacos !!!!

Piel CVF Piel

CVF

Cortesía Dr. Rúa-Figueroa


Stem Cell Transplantation – all scientific questions answered?Jacob M. van Laar. Holanda. ABSTRACT SP0113

• Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH): único ttº modificador de enfermedad para pacientes con ESD de pronóstico desfavorable (ASSIST, ASTIS, SCOT).

• Es clave la selección de pacientes (más estricta) y medidas de apoyo : ↓ mortalidad relacionada con TCMH.

• TCMH debe evitarse en etapas muy avanzadas de la enfermedad.

¿TCMH como 1ª línea en pacientes de alto riesgo o terapia de rescate para refractarios a inmunosupresión de rutina?¿Existe una ventana de oportunidad en la que se pueda reiniciar el sistema inmunológico?


SAT 0259

• Todos los TCMH para ES en los Países Bajos (1998-2016).• n= 92 (4 con ESL con EPI). Seguimiento 4,5 años (2,3-12,3).

• 20 muertes durante el período de observación (21,7%) /10 casos (10,8%) TRM en el 1º año (9 eran hombres).

• Supervivencia libre de eventos: A los 5 años (68%) y a los 10 años (59%).

• Mediana de supervivencia sin complicaciones: 4,3 años. • La TRM se asoció con sexo masculino (HR (IC del 95%): 8,7 (1,1 -68,9), pero no con el tabaquismo.• Los eventos se asociaron con sexo masculino, edad avanzada y FEVI <50% al inicio del estudio (HR: 4,08

(1,5 - 11.0); 1.1 (1.0-1.1) y 4.7 (1.1-20.6), respectivamente).*TRM: mortalidad relacionada con el tratamiento.


SAT 0254


SAT 0254• Grupo 1: Vasodilatador (único o combinados) vs Grupo 2: NO ttº vasodilatador.• Tratamiento mediano 2,3 años (0,5-4).• Incidencia acumulada de marcapasos y arritmias ventriculares mayor en Grupo 2 vs Grupo 1. (n= 296).• Factores predictores nuevas manifestaciones cardíacas:

o Sexo MASCULINO (HR 2.44, 95%CI 1.3-4.6; p=0.005), y EDAD de inclusión (HR 2.97, 95%CI 1.7-5.2; p=0.0002)

Terapia vasodilatadora efecto protector en manifestaciones cardíacas (HR 0.41, 95%CI 0.2-0.7; p=0.002).

SAT 0256

• n= 13 pacientes. 8 ES (AR, EA, PAM). • 5 Pirfenidona/8 Nintedanib. Asociados a MMF (77%) o RTX (23%) + GC 5-20mg/día.• Buenos resultados en el 69,2% casos. Solo 1 caso suspende ttº por efecto adverso.


SAT 0279• Estudio aleatorizado controlado con placebo (NCT02915835).• n= 17 pacientes. No se permitieron inhibidores de PDE5.• Seguimiento: 16 semanas.• NO se observaron cambios significativos en la reducción del nº úlceras digitales basales.

4) MIOPATÍAS INFLAMATORIAS

MIOPATÍAS INFLAMATORIAS: DERMATOMIOSITIS

MYOFASCIA-DOMINANT: INFLAMMATION DETECTED ON WHOLE BODY MRI PREDICTS RAPIDLY PROGRESSIVE INTERSTITIAL LUNG DISEASE IN PATIENTS WITH DERMATOMYOSITIS

Kohei Karino. Japón. ABSTRACT OP0213

• Evalúan relación hallazgos RM muscular y Enfermedad pulmonar intersticial rápidamente progresiva (EPIRP).

• n= 33 (14 CADM) → 25 EPI, 8 casos EPIRP• RM total-body: puntúan 42 grupos musculares (0: normal, 1: aumento señal).• Ratio miofascia/músculo.

Definen predominio de MIOFASCITIS

detectado por RM como factor

predictivo para desarrollar EPIRP

en DM.

5) VASCULITIS

VASCULITIS

FRI 0278• n= 118. Refractarios a GC e inmunosupresores (AZA, CICLOF, MTX, MMF)

• Remisión: No asma ni manifestaciones vasculitis + <5mg pred/día. R. Parcial: 6-10mg pred/día.

• 42% RTX, 32% Mepolizumab (MEPO) y 26% Omalizumab (OMA).

• Seguimiento medio: 22,8 meses.

RTX y MEPO → importante ahorro de GCs y alta respuesta (remisión 50% y 84% respectivamente). MEPO tiene buen perfil de seguridad en asma GC-dependiente.

6) SJÖGREN PRIMARIO

SJÖGREN PRIMARIO (SSP)

THU 0277

BIG DATA Sjögren: Fusión bases datos internacionales → 11.420 pac (5 continentes, 24 países).

EDAD MÁS JOVEN AL DIAGNÓSTICO:o Mujeres y no blancos (p < 0,001).o No clínica sd. Seco, pruebas oculares y orales normales,

biopsia glandular + (p< 0,001).o Marcadores inmunológicos (excepción crioglobulinas)

(p< 0,001).

EDAD MAYOR AL DIAGNÓSTICO:o ESSDAI=0

La EDAD en el momento del diagnóstico juega un papel clave en el fenotipo glandular y sistémico expresado por los pacientes con SSP.


FRI 0228SSP: Prevalencia afectación pulmonar, incluida intersticial, varía ampliamente del 8% al 20%.

• n= 39 SSP.• Seguimiento: 2,65 ± 1,88 años.

• 21 pac (53.85%) desarrollaron EPI al final del seguimiento. • Nivel sérico de KL-6 Grupo EPI 1920.10 ± 1974.26 U / ml

Grupo SIN EPI 894.11 ± 788.53 U / ml (p = 0.001).

KL-6 sérico puede ser un BIOMARCADOR valioso para predecir desarrollo de EPI en SSP.


• Prevalencia de afectación digestiva: 13,5%.• Más edad en el momento del diagnóstico.• Hipocomplementemia C3.• Ac anti-Ro negativos.• Glucocorticoides e inmunosupresores con mayor frecuencia → fenotipo de enfermedad más

grave.

OP0212

Update on EULAR: Management Recommendations

Tektonidou MG, et al. Ann Rheum Dis 2019.Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis 2019.

Sjögren´s management recommendations 2019. Manuel Ramos-Casals. ABSTRACT SP0190.

Update of the EULAR recommendations large vessel vasculitis management. ABSTRACT SP0192

Update on EULAR: Management Recommendations

Sjögren´s management recommendations 2019. Manuel Ramos-Casals. ABSTRACT SP0190.

MUCHAS GRACIAS!!

“ Si el camino es difícil, es porque vas en la dirección correcta”

enfermedades reumÁticas autoinmunes sistÉmicaseulareview.ser.es/files/pdf/5_post.pdf · lupus...

Documents