enfermedad de chagas
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Enfermedad de Chagas 1
Enfermedad de Chagas
Enfermedad de Chagas
Microfotografía con tinción de Giemsa de Trypanosoma cruzi (CDC).Clasificación y recursos externos
CIE-10 B57 [1]
CIE-9 086 [2]
DiseasesDB 13415 [3]
MedlinePlus 001372 [4]
PubMed Buscar [5] en Medline mediante PubMed (en inglés)
eMedicine med/327 [6]
MeSH D014355 [7]
Sinónimos
Tripanosomiasis brasileña. Tripanosomiasis americana. Mal de Chagas
Aviso médico
La enfermedad de Chagas, también conocida como tripanosomiasis americana o Mal de Chagas-Mazza,[8] esuna enfermedad parasitaria tropical, generalmente crónica, causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi.Se considera que la enfermedad de Chagas es endémica de América, distribuyéndose desde México al resto deSudamérica, aunque existen vectores y reservorios incluso en el sur de los Estados Unidos, y en la actualidad seconsidera una enfermedad, aunque esporádica, con casos identificados en Canadá y EE.UU.[9] Se estima que soninfectadas por la enfermedad de Chagas entre 15 y 17 millones de personas cada año, de las cuales mueren unas50 000. La enfermedad tiene mayor prevalencia en las regiones rurales más pobres de América Latina.La etapa aguda infantil se caracteriza por fiebre, linfadenopatía, aumento del tamaño de hígado y bazo y, enocasiones, miocarditis o meningoencefalitis con pronóstico grave. En la etapa crónica, a la cual llegan entre el 30%y el 40% de todos los pacientes chagásicos, suele haber cardiomiopatía difusa grave, o dilatación patológica(megasíndromes) del esófago y colon, megaesófago y megacolon respectivamente. La importancia de la parasitosisradica en su elevada prevalencia, grandes pérdidas económicas por incapacidad laboral, y muerte repentina depersonas aparentemente sanas.[10][11][12][13]
Reconocida por la OMS como una de las 13 enfermedades tropicales más desatendidas del mundo,[14] y por la OPScomo una enfermedad de la pobreza,[15] la enfermedad de Chagas ha sido un azote para la humanidad desde laantigüedad, y sigue siendo un problema relevante social y económico en muchos países de América Latina.
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ConceptoEl término MeSH, introducido en 1992 describe a la enfermedad de Chagas como:
La infección por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, una forma de TRIPANOSOMIASIS endémica enAmérica Central y del Sur. Lleva el nombre del médico brasileño Carlos Chagas, quien descubrió el parásito.La infección por el parásito (sólo resultado serológico positivo) se distingue de las manifestaciones clínicasque se desarrollan años después, como la destrucción de los ganglios parasimpáticos; miocardiopatía chagásicay disfunción del esófago o del colon.
MeSH[16]
En algunos lugares se conoce como mal de Chagas-Mazza (debe su nombre a los médicos Carlos Chagas y SalvadorMazza).[cita requerida]
HistoriaEntre los antecedentes para conocer el origen y la dispersión de la enfermedad de Chagas existen conjeturas con baseen relatos de cronistas españoles, revisiones de publicaciones arqueológicas, así como la actual distribución de lostriatominos en América han sugerido que Triatoma infestans, importante transmisor de Trypanosoma cruzi enSudamérica, se adaptó al humano hace aproximadamente 2,000 o 2,500 años.
Enfermedad en las civilizaciones precolombinasSe ha propuesto que inicialmente la transmisión del parásito ocurría entre mamíferos silvestres y los vectores. Losprimeros humanos habitando el continente pudieron incorporarse a dicho ciclo cuando desplazaron a los mamíferoslocales de las cavernas infestadas de triatóminos y las ocuparon con fines religiosos o para pintar en ellas. Asímismo, la domesticación de algunos mamíferos pudo favorecer que los vectores infectados se establecieran en elperidomicilio y más tarde se domesticaran.[17]
La evidencia del contacto de las civilizaciones precolombinas está en el hallazgo de restos momificados en diferenteslugares de América. Se encontraron manifestaciones de la enfermedad durante la autopsia de 35 momias exhumadasen el desierto chileno, fechadas con la técnica del carbono 14 entre los años 470 a. C. y 600 d. C.[18] En restosmomificados procedentes de Chihuahua, México en los que se aplicaron técnicas paleoparasitológicas y molecularesse encontró ADN de T. cruzi en restos de tejido muscular, digestivo y cardíaco humano.
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Conquista y colonia
Guadalupe Victoria, primer presidente deMéxico quien pudo padecer la
enfermedad.
Existe un número considerable de escritores, conquistadores y misioneros quedejaron un legado histórico importante, la mayoría en forma de crónicas, en lorelacionado con los transmisores de T. cruzi.[19] En 1590, durante su estanciaen Argentina, Fray Reginaldo de Lizárraga, un sacerdote misionero de laépoca, hace la primera descripción sobre insectos redúvidos[20] y sus hábitoshematófagos nocturnos. En 1523 durante su estancia en Pánuco, Veracruz;Francisco de Garay describió que el ejército expedicionario padecióenfermedad por pitos,[21] que al picar pueden causar calenturas. Durante laIntervención francesa en México, el ejército francés entró por el puerto deVeracruz reportando casos en sus expediciones.
Recientemente se ha propuesto que durante su estancia en las selvas deVeracruz, Guadalupe Victoria (primer presidente de México) pudocontagiarse de la enfermedad ya que se creé padecía de cardiopatía chagásicadilatada.
Por otro lado, aparecieron algunas descripciones Brasileñas respecto a unaenfermedad llamada mal do bicho que se caracterizaba por una distensión del recto que presentaba una infestación dehelmintos (gusanos). Es probable que este signo se deba a acalasia del colon, una complicación crónica frecuente enBrasil de la enfermedad de Chagas sumada a una geohelmintiasis.
Descubrimiento de la enfermedad
Carlos Chagas.
La enfermedad fue nombrada en reconocimiento al médico einfectólogo brasileño, Carlos Chagas, quien en 1909 la había descritopor primera vez[22] en el pueblo de Lassance, en el estado de MinasGerais, Brasil. Chagas trabajaba en un vagón de ferrocarril habilitadocomo laboratorio donde encontró al parásito protozoariohemoflagelado al cuál denominó Schizotrypanum cruzi, en homenaje asu maestro Oswaldo Cruz brasileño que combatió las epidemias defiebre amarilla, viruela y la peste bubónica en Río de Janeiro y otrasciudades, como Málaga, Madrid y Åkersberga, al comienzo del siglo20. Carlos Chagas, al describir su multiplicación por esquizogoniadurante alguna fase de su ciclo vital en el hombre decide formar elgénero pero como este nombre se basaba en un concepto falso fueretirado —por el mismo Chagas—, quien volvió a incluir la especie enel género Trypanosoma. El trabajo de Chagas fue especial en la
historia de la medicina, por ser el único investigador que pudo describir por completo una enfermedad infecciosa, esdecir, el patógeno, su vector y hospedador, las manifestaciones clínicas y la epidemiología. Cabe mencionar que laenfermedad de Chagas ha sido la única en la que primero se ha descrito el agentes etiológico y el transmisor yposteriormente se describió la entidad nosológica.
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Oswaldo Cruz.
Lo primero que llamó su atención fue la presencia de triatóminos que se encontraban engran número en las grietas de paredes y techos de las casas de los trabajadores, las cualescontenían desde centenares hasta miles de estos. Al examinar el contenido del intestinode los insectos barbeiros encontró grandes cantidades de tripanosomas.
Chagas quiso probar si la picadura del insecto provocaba alguna infección en monoslocales, pero como no encontró monos sanos envió triatominos infectados contripanosomas al Dr. Oswaldo Cruz para que hiciera una inoculación experimental. Unmes después, Chagas encontró en la sangre de un macaco grandes cantidades detripanosomas no conocidos antes. Posteriormente probó la infección en cobayos, perros,conejos y macacos provocando la muerte de estos.
Luego, estudió el ciclo de desarrollo del tripanosoma en el laboratorio y en el insecto transmisor pero no encontrabaal huésped definitivo para el parásito y decidió hacer más investigaciones. Buscó al parásito en humanos que vivíanen habitaciones infestadas por triatóminos; y el 23 de abril de 1908 encontró el primer caso de la enfermedad.
Primer caso de la enfermedad
Berenice Soares de Moura a sus 2años, primer caso estudiado de laenfermedad de Chagas (imagenrecuperada del primer trabajo de
Chagas).
El primer trabajo de Chagas sobre tripanosomiasis comenzó en 1908 cuandoexpuso las investigaciones relacionadas con el descubrimiento del nuevo flageladoy presentó los registros de observaciones suficientes para describir la enfermedad.En este trabajo, Chagas diagnosticó por primera vez la tripanosomiasis en una niñade dos años, Berenice Soares de Moura, la cual se encontraba en ese momento enaparente buen estado de salud. A los 15 días la encontró febril, con el bazo ehígado aumentados de tamaño, grupos de ganglios linfáticos periféricos infartadose infiltración generalizada. Un año después, abril de 1909, la vio por última vez, sutemperatura era normal y los parásitos sanguíneos habían desaparecido.
Pasaron 53 años (1963) para que investigadores de la Facultad de Medicina deBelo Horizontede la Universidad de Minas Gerais buscaran a Berenice para revisarla evolución del primer caso estudiado. Aquí se presenta el resumen de supublicación:
El primer caso de tripanosomiasis americana estudiado y descrito porCarlos Chagas, fue una niña de dos años que había tenido una formaaguda y severa de la enfermedad. En abril de 1961, esta paciente fuesometida a una revisión pertinente y su xenodiagnóstico encontradopositivo (la cepa de Trypanosoma cruzi aislada está ahora en estudio).Todos los resultados de una serie de exámenes fueronsorprendentemente pobres, en relación a las formas conocidas de laenfermedad de Chagas. Este caso, históricamente documentado,parece que señala la posibilidad de infección en el humano por T. cruzi por medio siglo, sin producirmanifestaciones clínicas reconocidas”...
Berenice aún vivió muchos años más y desde 1961 fue examinada. Durante toda su vida permaneció asintomática,salvo que se quejó vagamente de algunas alteraciones referidas a varios sistemas, como disfagia ocasional,palpitaciones y dolor precordial espontáneo o producido por alguna emoción; sin embargo, la historia clínica, a lolargo de su vida, no mostró datos de mayor relevancia.
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La enfermedad en la época contemporáneaEn este entonces, la enfermedad no era considerada un problema de salud pública de importancia sino hasta los años1960, por ejemplo, el brote de Chagas en Brasil en los años 1920 pasó mayormente ignorado.En 1928, C. C. Hoffmann correlacionó por primera vez al triatómino como transmisor en México, y el Dr. LuisMazzotti en 1936 lo informó como positivo. Sin embargo, Chagas creía erróneamente que la vía de infecciónprincipal era la picadura del insecto y no por las heces de éste. La transmisión por heces de triatómino fue propuestapor su colega Emile Brumpt en 1915 y demostrado por Silveira Dias en 1932, Cardoso en 1938 y Brumpt mismo en1939. Chagas fue también el primero en descubrir e ilustrar el género de hongos parásitos Pneumocystis, para luegoenlazarlo a la neumonía clásica por pneumocystis (PCP) en pacientes con sida.Mazzotti en 1940 reporta los dos primeros casos humanos y los dos primeros vertebrados infectados por el parásitoen México. La importancia de los transmisores en México fue señalada por Lent y Wydodzinky en 1979, alconsiderarlo como el país hispanoamericano que tiene más especies de triatóminos.[23]
Misión de Estudios de Patología Regional ArgentinaLa Misión de Estudios de Patología Regional Argentina (M.E.P.R.A.) tuvo como meta diagnosticar y estudiar lasenfermedades desconocidas del norte argentino, entre ellas el Mal de Chagas. Fue fundada por el Dr. SalvadorMazza en 1926.
Darwin y la enfermedad de Chagas
Darwin en sus últimos años de vida.
En otro punto de vista histórico, se especula con la posibilidad de queCharles Darwin haya sufrido de esta enfermedad como resultado deuna picadura del llamado gran bicho negro de las pampas (vinchuca).El episodio fue reportado por Darwin en sus diarios del viaje delBeagle.[24]
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... We slept in the village of Luxan, which is a small place surrounded bygardens, and forms the most southern cultivated district in the Province ofMendoza; it is five leagues south of the capital. At night I experienced anattack (for it deserves no less a name) of the Benchuca, a species ofReduvius, the great black bug of the Pampas. It is most disgusting to feelsoft wingless insects, about an inch long, crawling over one’s body. Beforesuckling they are quite thin, but afterwards they become round andbloated with blood, and in this state are easily crushed. One which Icaught at Iquique, (for they are found in Chile and Peru), was very empty.When placed on a table, and thought surrounded by people, if a fingerwas presented, the bold insect would immediately protrude its sucker,make a charge, and if allowed, draw blood. No pain was caused by thewound. It was curious to watch its body during the act of sucking, as inless than ten minutes it changed from being as flat as wafer to a globularform. This one of the officers, kept it fat during four whole months; but,after the first fortnight, it was quite ready to have another suck.March 27th. We rode on to Mendoza. The country was beautifullycultivated, and resembled Chile. This...
«... Dormimos en el pueblo de Luján, que es un lugar pequeño,rodeado de jardines, y forma la zona más cultivada en el sur dela provincia de Mendoza, está a cinco leguas al sur de lacapital. Por la noche tuve un ataque (porque no se merecemenos el acto) de la benchuca, una especie de Reduvius, elinsecto grande y negro de las Pampas. Es muy desagradablesentir insectos sin alas suaves, de aproximadamente unapulgada de largo, arrastrándose sobre su cuerpo. Antes desucción son bastante delgados, pero después se vuelvenredondos e hinchados de sangre, y en este estado pueden serfácilmente destruidos. Uno que me llamó la atención enIquique, (ya que se encuentran en Chile y Perú), estaba muyvacío. Cuando lo puse sobre una mesa, rodeado de gente; si sele presenta el dedo, el intrépido insecto inmediatamentemuestra su lechón,[25]
pica, y si se le permite, realiza extracción de sangre. Ningúndolor fue causado por la herida. Era curioso observar su cuerpodurante el acto de la succión, al igual que en menos de diezminutos pasó de ser tan plana, como la oblea, a una formaglobular. Esta es una de las representativas, se mantuvo obesadurante meses enteros, pero, después de la primera quincena delmes, estaba lista para tener otra succión.27 de marzo. Nos montamos a Mendoza. El país se cultiva muybien, y se parece a Chile. Este ...»
Bitácora de Darwin y traducción del inglés.En 1837, casi un año después de volver a Inglaterra, comenzó a sufrir una forma intermitente de síntomas pocoscomunes, haciendo que quedara incapacitado por casi el resto de su vida. Por otro lado, se ha sugerido que Darwinera hipocondriaco y siempre se quejó de palpitaciones y dolor precordial ocasionado por alguna emoción; por loanterior se infiere que tanto Berenice como Darwin fueron portadores de la infección más que de la enfermedad.Varios intentos de examinar los restos de Darwin en la Abadía de Westminster, usando la tecnología moderna dePCR han sido negados por el conservador del museo.
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Epidemiología
Mapa de incidencia de la enfermedad en AméricaLatina.
La Enfermedad de Chagas es la enfermedad parasitaria de mayorimportancia en América Latina, tanto por su morbimortalidad comopor su importancia económica. Por sí sola supera a todas las otrasenfermedades parasitarias[26] y se ubica como la tercera enfermedadinfecciosa de importancia en la región después del SIDA y latuberculosis.[27]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la enfermedadde Chagas afecta entre 16 y 18 millones de personas en el mundo, yque hay alrededor de unos 35 millones de personas infectadas[28] conunos 100 millones (25% de la población de Latinoamérica) de personasque estarían en riesgo de contraer la enfermedad, matando anualmentea cerca de 50 mil personas.[29] La enfermedad crónica de Chagas siguesiendo un gran problema de salud en muchos países de AméricaLatina, a pesar de la eficacia de medidas preventivas e higiénicas, talescomo el eliminar los insectos transmisores, lo cual ha reducido a cerola aparición de nuevas infecciones en al menos dos países en la región(Uruguay y Chile). Con el incremento en la migración de poblaciones,
la posibilidad de transmisión por transfusión sanguínea ha llegado a ser sustancial en los Estados Unidos.[30]
Aproximadamente 500 000 personas infectadas viven en los Estados Unidos.[31] Adicional a ello, se ha encontradoque el T. cruzi ha infectado a marsupiales y mapaches en regiones que se extienden hasta Carolina del Norte.[32]
En Brasil se considera a la enfermedad de Chagas como un problema prioritario, siendo las partes centro, sur, este ynoroeste del país las más afectadas, con zonas en las que los pacientes presentan daño cardíaco severo o muertesúbita en jóvenes (llamada muerte del leñador). En los estados de Minas Gerais, Sao Paulo y Goias suele observarse,con una frecuencia significativa, megacolon y megaesófago.En Argentina se han realizado apreciaciones sobre la incidencia de la infección y se han señalado 2.5 millones depersonas infectadas con 10 millones de personas expuestas. En Chile y Perú, el número de infectados rebasa a los350 mil y 80 mil respectivamente. En Venezuela se estima que 4 millones de personas están expuestas a infectarse.En México, se considera como área endémica probable a todo el territorio que se encuentra entre los 0 y los 2400metros sobre el nivel del mar, es decir, dos terceras partes de su superficie en función del hallazgo de triatominosinfectados dentro de estas altitudes. Se han reportado cerca de 500 casos humanos de la enfermedad de Chagas concomprobación parasitológica y más de 10,000 con diagnóstico serológico en los estados de Oaxaca, Chiapas, Jalisco,Michoacán, Guerrero, Zacatecas, Yucatán, Veracruz, Estado de México, Sonora, Nayarit y Tabasco. Siendo que lamayoría de las infecciones por T. cruzi tienen manifestación subclínica, una importante cantidad de casos essubdiagnosticado, y por tanto se desconoce la prevalencia verdadera de la enfermedad, pero se cree que ésta es deentre 0.5 y 1% en México. Se considera que la prevalencia de la enfermedad en México es relativamente baja y esmás similar a la de EE.UU. En Estados Unidos se calcula que hay entre 80 000 y 120 000 mexicanos inmigrantesinfectados.La infección por T. cruzi de huéspedes vertebrados e insectos vectores se produce ampliamente en todo el continente americano entre la latitud 42° norte y 46° sur. Esto abarca gran parte de los EE.UU. y se extiende a través de México y América Central para la mayor parte de América del Sur. La mayor parte de los casos se observan en zonas rurales y suburbanas, en las cuales se mantiene la endemia debido a las precarias condiciones socioeconómicas de la pblación que no les permite tener viviendas dignas. El riesgo de transmisión vectorial a los seres humanos es baja en los EE.UU., probablemente debido a mejores condiciones de vivienda y vectores menos eficientes, sin embargo, casos raros de transmisión autóctona han sido reportados en este país. La transmisión a los humanos por vectores se
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produce principalmente en las zonas endémicas de México, América Central (Belice, Costa Rica, El Salvador,Honduras, Guatemala, Nicaragua, Panamá), y América del Sur (Argentina, Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador,Surinam, Guyana Francesa, Paraguay, Perú, Venezuela). En España se calcula que 68.000personas—latinoamericanos que han llegado a España con la enfermedad— pueden padecerla. La transmisión soloes posible de madres a hijos y en un porcentaje del 7,3%.[33][34]
Los triatominos funcionan como vectores de esta enfermedad; sin embargo, en algunas zonas endémicas se hanaplicado planes para reducir el contagio por estos. Uruguay, Chile, y partes de Brasil han sido certificadas comolibres de transmisión vectorial. A pesar de estos éxitos, la enfermedad de Chagas constituye un grave problema desalud en 17 países de América Latina, con un 20% de la población vive en áreas endémicas. La prevalencia deinfección en América Latina se estima en 8-10 millones de personas seropositivas, se estima que 100 millones tienenel riesgo de contraer la infección. La enfermedad de Chagas crónica se muestra evidente en aproximadamente el20-30% de los individuos infectados. Estas estimaciones varían ampliamente dependiendo de la intensidad de lainvestigación, la región geográfica, y la virulencia de la cepa de T. cruzi.La enfermedad estaba establecida casi exclusivamente en áreas rurales, donde el insecto transmisor, correspondientea la subfamilia de los Triatominae, puede reproducirse y alimentarse en su reservorio natural (las más comunes sonel armadillo y marsupiales). Actualmente con las migraciones internas desde zona rural a las grandes ciudades elestablecimiento de la enfermedad de Chagas está cambiando su perfil epidemiológico. Dependiendo de las especialesinteracciones locales de los vectores y sus hospedadores, otros animales como los humanos infectados, animalesdomésticos como gatos, perros, ratones domésticos y animales salvajes pueden servir también como reservorios.Aunque los Triatominae se alimentan de aves, éstas parecen tener mecanismos de inmunidad frente a la infección ypor ello no son consideradas reservorios de T. cruzi,[35] aunque puede haber un eslabón entre las aves como fuentealimentaria del insecto y la proximidad a las habitaciones humanas.
Etiología
Formas celulares de los Trypanosomatida.
Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad, es miembro delgénero Trypanosoma, que es el mismo género que el agente infecciosocausante de la enfermedad del sueño africana (Tripanosomiasisafricana), y el mismo orden que el agente que causa la leishmaniasis,pero sus manifestaciones clínicas, distribución geográfica, ciclo devida y su vector son considerablemente diferentes.
El género Trypanosoma se compone de varias docenas de especies deprotozoos.[36] Dos de las tres especies que infectan a los seres humanosson patógenas, y varias otras especies pueden causar enfermedadesgraves y de importancia económica en los mamíferos domésticos. Entérminos generales, los organismos pertenecientes a este género sonprotozoos flagelados de la familia Trypanosomatidae, ordenKinetoplastida, que pasan por diferentes etapas morfológicas(epimastigotes, amastigotes y tripomastigotes) en sus anfitriones vertebrados e invertebrados; Sin embargo, elcriterio de tres etapas morfológicas no se ha cumplido por cada especie en el género. Por ejemplo, sólo Trypanosomacruzi y otras especies se multiplican en huéspedes mamíferos como amastigotes intracelulares similares a losobservados en las infecciones causadas por parásitos pertenecientes al género Leishmania. En contraste, lostripanosomas africanos, que causan la enfermedad del sueño en los seres humanos y distintos grados de morbilidaden los mamíferos domésticos y salvajes, no tienen una forma intracelular y se multiplican como tripomastigotes quecirculan en el torrente sanguíneo de mamíferos y otros espacios extracelulares.
De acuerdo con el curso de su desarrollo en el vector, los tripanosomas se han clasificado en dos grandes grupos:
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1. Stercoraria: multiplicación es discontinua en el hospedero mamífero, que tendrá lugar en la etapa de amastigote.El desarrollo en el vector (Triatominae, o vinchucas) se completa en el intestino grueso y los hospederosmamíferos se infectan por transmisión contaminante. El subgénero Schizotrypanum pertenece a este grupo eincluye T. cruzi.
2. Salivaria: la multiplicación es continua en el hospedero mamífero, que tendrá lugar en la fase de tripomastigote.El desarrollo en el vector (Glossina o mosca tse-tse) se completa en las glándulas salivales y se produce latransmisión inoculativa al hospedero mamífero. El subgénero Trypanozoon pertenece a este grupo e incluye alcomplejo T. brucei que incluye a la subespecie Trypanosoma brucei brucei, que causa enfermedad en losanimales, pero no infecta a los humanos. Los dos agentes causales de la enfermedad africana del sueño otripanosomiasis africana humana Trypanosoma brucei gambiense y Trypanosoma brucei rhodesiense también seencuentran en este subgénero. Las áreas endémicas de la enfermedad de Chagas y la enfermedad africana delsueño no se solapan Agregando mapa aquí. Por otra parte, hay diferencias tan importantes en la transmisión, lapatogénesis y el curso clínico de las dos enfermedades que tienen poco en común excepto las similitudesgenéticas y morfológicas de los agentes etiológicos.
Trypanosoma cruzi
T. cruzi aislado del intestino grueso.
T. cruzi aislado del corazón de un monoinfectado.
Trypanosoma cruzi es el agente causante de la tripanosomiasisamericana, es transmitido por varias especies de insectos hematófagosde triatominos.[37][38] Estos vectores se encuentran en grandescantidades en la naturaleza, donde se transmiten al parásito entre otrasmuchas especies de mamíferos que constituyen el reservorio natural, yen las zonas endémicas que viven en los rincones y grietas deviviendas precarias. Los insectos se infectan al chupar la sangre de losseres humanos u otros mamíferos que han tripomastigotes circulantes.
El reservorio natural de este parásito lo constituyen los armadillos,marsupiales (Didelphis o zarigüeyas), roedores, murciélagos y primatessilvestres, además de ciertos animales domésticos como perros, gatos,incluso ratas (Rattus rattus)[39]. Es transmitida al hombre comúnmentepor grandes hematófagos redúvidos de la subfamilia Triatominae(triatominos) como el Triatoma infestans[] el cual transmite el parásitocuando defeca sobre la picadura que él mismo ha realizado paraalimentarse; también puede transmitirse por transfusión de sangrecontaminada, por la ingesta de alimentos contaminados por el parásitoo verticalmente de la madre infectada al feto. El insecto que transmiteesta enfermedad puede infectarse si pica a una persona que tenga lainfección, y así adquirir la capacidad de seguir propagando este parásito. Aunque se han identificado más de 130especies de triatominos, sólo un puñado son vectores competentes para T. cruzi.[40]
Los parásitos ingeridos se multiplican en el intestino medio de los insectos como epimastigotes (flagelados de untipo morfológico distinto) y ya en el intestino grueso se transforman en tripomastigotes metacíclicos infecciosos quese descargan con las heces en el momento de las comidas de sangre posteriores. La transmisión a un hospedadorvertebrado secundario se produce cuando las membranas mucosas, la
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T. cruzi
conjuntiva, o soluciones de continuidad en la piel están contaminadoscon heces del insecto que contienen las formas infectivas. Los parásitosse introduzca una variedad de tipos de la célula huésped y semultiplican en el citoplasma después de la transformación enamastigotes. Cuando se multiplican los amastigotes llenar la célulahuésped, se diferencian en tripomastigotes y las rupturas celulares. Losparásitos liberados invaden los tejidos locales o propagaciónhematógena a sitios distantes, dando inicio a nuevos ciclos demultiplicación, principalmente en las células musculares, y manteneruna parasitemia de vectores infecciosos.
La transmisión de T. cruzi también ocurre a través de transfusiones de sangre[41][42][43] y por lo general se lleva acabo en las ciudades cuando los migrantes de áreas rurales endémicas infectados pero sin síntomas donan sangre.También ocurre por turistas que visitan estas zonas, se infectan y vuelven a su lugar de origen. El tamizaje serológicode la sangre donada en esencia ha eliminado la transmisión por esta vía en la mayoría de las zonas endémicas. T.cruzi también puede ser transmitido por el trasplante de órganos procedentes de personas con infeccióncrónica.[44][45][46] Aproximadamente el 5% de los neonatos de mujeres infectadas con T. cruzi tienen la enfermedadde Chagas congénita. Aunque algunos de estos niños tienen problemas graves como consecuencia de la infección, lamayoría son asintomáticos.[47][48][49] Pueden darse casos de Chagas agudo por errores en el laboratorio.[50]
Triatominos
Triatoma infestans.
Triatoma infestans, Rhodnius prolixus, R. pallecens y Triatomadimidiata son las tres especies de vectores más importantes en latransmisión de T. cruzi al hombre.[51] Históricamente, T. infestansha sido, por mucho, el vector más importante, y ha sido elprincipal vector en el sub-regiones endémicas del Amazonas (surde Sudamérica). R. prolixus se expresa en el norte de Sudaméricay América Central, y T. dimidiata ocupa un área similar, perotambién se extiende más al norte, en México. Los triatominostienen cinco estadios ninfales y adultos de ambos sexos, todos loscuales pueden albergar y transmitir T. cruzi. La probabilidad deque un triatomino este infectado con T. cruzi aumentaproporcionalmente con el número de comidas tomadas, de modo que los mayores estadios y adultos tienden a tenerlas mayores tasas de infección.
Los triatóminos redúvidos, son insectos hematófagos, es decir, chupadores de sangre, que viven en las rendijas,agujeros y espacios desaseados de viviendas o bodegas en las regiones de América del Sur y América Central. Éstosse infectan después de picar a un animal o persona que ya padece la enfermedad. En general, la infección se propagaa los seres humanos cuando un
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Cartel divulgativo de la enfermedad de Chagas.
insecto infectado deposita heces en la piel mientras que la persona estádurmiendo en la noche. La persona a menudo se frota las picaduras,introduciendo accidentalmente las heces en la herida, un corte abierto,los ojos o la boca. Los animales pueden infectarse de la misma forma ytambién contraen la enfermedad comiendo un insecto infectado.
El ciclo biológico se completa al infectar la sangre y otros tejidos delos reservorios y en el tubo digestivo de los vectores, en estos últimossufre distintas transformaciones. En el humano:• El parásito transmitido al hospedador vertebrado en las heces del
insecto es llamado en esta etapa tripomastigote metacíclico. En lasangre, el parásito se observa como un tripomastigote fusiforme, enforma de «C» o de «S» de 20 µm de largo por 1 µm de anchura.[52]
Durante esta etapa, el tripomastigoto no se multiplica en la sangredel hospedero.
• Cuando el parásito infecta las fibras del músculo cardiaco estriado o a los fagocitos, se acorta el flagelo y setransforma en un amastigote redondo de 2 a 5 µm de diámetro y con un flagelo externo muy corto o inexistente,este se multiplica por medio de fisión binaria formando «racimos» o «nidos» que se acumulan en la célula huéspedhasta que esta se rompe.
• Los parásitos liberados de la célula se convierten en promastigotos y tripomastigotos, estos , que son liberados ala sangre circulante, son de un tamaño total que varía entre 15 y 20 µm tienen flagelo libre, un cinetoplastovoluminoso, terminal o subterminal que contiene el 30% del ADN del parásito, y un núcleo oval. Estostripomastigotes pueden infectar otras células, pero no son capaces de multiplicarse en la sangre ya que la únicaforma replicativa en el vertebrado es la forma amastigote intracelular e invaden otras células, para repetir el ciclo.
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En el triatomino es:•• Cuando los triatominos nacen, están libres de la infección, pero adquieren al parásito al alimentarse del hombre o
de los animales domésticos o silvestres infectados.• Los tripomastigotes migran al intestino medio del insecto donde se transforman en epimastigotes, flagelados
anchos, muy móviles, con el cinetoplasto entre el núcleo y el flagelo libre. Allí se dividen un gran número deveces, a partir de aquí las vinchucas, chinches, pitos o chipos quedan infectadas de por vida.
• Los epimastigotes se transforman en tripomastigotes metacíclicos y migran al intestino posterior de donde sonexcretados con las heces en el momento de la picadura. Mediante la degradación del ADN del cinetoplasto conenzimas restrictivas y su posterior análisis electroforético es posible la identificación de diferentes cepas de T.cruzi.
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Transmisión
Rhodnius prolixus es el principal vector enColombia, Venezuela, Guatemala, Honduras y
algunas zonas de Nicaragua y El Salvador.
La transmisión natural de T. cruzi en la que interviene el vector se llevaa cabo en tres ciclos: el doméstico, en el cual el vector infecta demanera exclusiva la vivienda humana en áreas rurales y suburbanas; elperidoméstico, donde se mantienen alrededor de núcleos de poblaciónhumana, y el enzoonótico, que se presenta alejado de asentamientoshumanos y con participación exclusiva de reservorios silvestres yecotopos naturales.[53]
Existen diversas formas de transmisión del padecimiento:• Transmisión vectorial. Es la principal vía de transmisión, en el 80%
de los casos, la enfermedad en los humanos se debe a la transmisiónvectorial, a través de las heces del Triatoma. Esta se da cuando através de las heces del insecto penetran los parásitos por la heridaque causa la picadura, por lesiones en la piel o por las mucosas deojos, boca o nariz.[54]
• Vía trasplacentaria, la infección prenatal por vía trasplacentaria de Trypanosoma cruzi en la circulación maternacon infección aguda o crónica, es posible, pero no obligada.
• Por leche materna, la posibilidad de infección del hijo por la leche de madre que padece enfermedad de Chagas esposible, ha sido verificada clínicamente y cuenta con ratificación experimental, su ocurrencia es excepcional ymuchos especialistas consideran que es un riesgo importante. Al ser una enfermedad que se presentapredominantemente en sectores socioeconómicamente deprimidos de la población, y en aquellos casos donde losniños sufren de malnutrición, es prudente que el hijo de una mujer que sufre enfermedad de Chagas seaamamantado por la madre a pesar del riesgo de infección; sobre todo sabiendo que el tratamiento en niños esefectivo.[cita requerida]
• Por hemotransfusión, otro considerable número de infecciones se produce mediante la transfusión de sangreproveniente de donadores con infecciones ignoradas, generando cuadros clínicos agudos en los receptores, se hanregistrado casos mortales fulminantes. Por eso en todos los bancos de sangre de zona endémica (y actualmente enpaíses donde no se encuentra el vector pero cuentan con corrientes migratorias de países donde la enfermedad deChagas es un problema de salud pública) deben realizarse los estudios específicos para descartar la contaminacióncon T. cruzi.
• Por contaminación accidental en laboratorio, son múltiples los casos conocidos de esta enfermedad por infecciónaccidental en laboratorios médicos, por manipulación de chinches provenientes de animales infectados, cultivosde T. cruzi o material biológico proveniente de enfermos grandemente infectados.
• Por ingestión de alimentos contaminados, como la carne poco cocida de mamíferos silvestres.[cita requerida]
PatogeniaLos tripomastigotes metacíclicos provocan una reacción inflamatoria local en el sitio de entrada, y en poco tiemposon fagocitados por los macrófagos en los cuales empiezan a multiplicarse, ya que son capaces de escapar de lavacuola fagocítica.El daño tiular durante la infección aguda por T. cruzi es causado por el parásito mismo y por la respuesta aguda inmunoinflamatoria del anfitrión, que es provocado por la presencia del parásito.[55] Los resultados de varios estudios realizados en modelos experimentales de infección por T. cruzi han sugerido que una fuerte respuesta inmunológica por parte de Th1 con las dos células CD4+ y CD8+ y determinadas citocinas —como el interferón-γ, factor de necrosis tumoral-α y la interleucina 12— son importantes en el control del parasitismo.[56][57][58][59] En contraste, la producción de interleucina 10 y el factor de crecimiento transformante β están relacionados con la
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replicación del parásito mediante la inhibición de la actividad tripanocida de macrófagos.[60][61] La respuesta inmuneTh1 tiene un papel protector sobre todo a través de la síntesis de óxido nítrico, el cual ejerce una acción tripanocidapotente.[62][63]
Durante la infección crónica, el equilibrio entre la contención de parásito inmune y la inflamación dañina de lostejidos del huésped determina el curso de la enfermedad. Si la respuesta inmunológica es ineficiente, o,paradójicamente conduce a daños en los tejidos, tanto la carga de parásitos como la inflamación aumentan. Por elcontrario, una respuesta inmune bien ejecutado, en el que se baja carga parasitaria y las consecuencias inflamatoriasse mantienen al mínimo, el daño tisular es poco.[64]
En la enfermedad de Chagas aguda, la lesión inflamatoria causada por T. cruzi en el sitio de entrada se denominachagoma.[65] Los cambios locales histológicos incluyen el parasitismo intracelular de los músculos y otros tejidossubcutáneos, edema intersticial, infiltración linfocitaria e hiperplasia reactiva de los ganglios linfáticos adyacentes.Los tripomastigotes liberados por ruptura de las células del hospedero pueden ser detectadas por el examenmicroscópico de sangre fresca. Los músculos, incluido el miocardio, son los tejidos más fuertemente parasitados loque puede causar miocarditis y necrosis.[66][67] Los pseudoquistes característicos observadas en los cortes de tejidoinfectado son agregados intracelulares de amastigotes. Puede encontrarse una linfocitosis acompañada de elevadasparasitemias y leve evación de los niveles de transaminasas en la enfermedad aguda. En algunos pacientes, losparásitos se pueden encontrar en el líquido cefalorraquídeo.[68]
El corazón es el órgano más frecuentemente afectado en la enfermedad de Chagas crónica. El examen macroscópicode los corazones de pacientes chagásicos crónicos que murieron de insuficiencia cardíaca revela una marcadadilatación ventricular bilateral, a menudo con el lado derecho del corazón más dilatado que el izquierdo. Eladelgazamiento de las paredes ventriculares es común, como son los aneurismas apicales y trombos murales.Infiltración linfocítica es la magnitud del presente, acompañado por una fibrosis intersticial difusa y atrofia de lascélulas del miocardio. Los parásitos se ven raramente en secciones teñidas de tejido de miocardio, pero los estudiosque utilizan reacción en cadena de la polimerasa (PCR), han demostrado la presencia de parásitos en las zonas deinflamación focal.[69][70][71]
Los rasgos más llamativos aparentes en el examen macroscópico del esófago o el colon de un paciente conenfermedad de Chagas crónica del tracto digestivo son la dilatación enorme y la hipertrofia muscular de los órganosafectados.[72][73] El examen microscópico muestra inflamación focal y lesiones con infiltración linfocítica. Estambién evidente una marcada reducción en el número de neuronas en el plexo mientérico y fibrosis peri- eintraganglionar en presencia de proliferación de células de Schwann con linfocitosis. En la mayoría de los pacientes,los efectos clínicos de esta denervación parasimpática se limitan en el esófago o el colon, o ambos, pero se han vistolesiones en el árbol biliar, los uréteres, y otras vísceras huecas.La patogénesis de las lesiones cardiacas y digestivas de la enfermedad de Chagas crónica se ha debatido durantemuchos años. En los últimos años se ha acumulado evidencia convincente que indica que la persistencia de losparásitos en el músculo cardíaco estimula un proceso inflamatorio crónico que a menudo se traduce en alteracionesdel ritmo y miocardiopatías.[74][75][76]
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Cuadro clínico
Niño con infección aguda e hinchazón del ojoderecho (signo de Romaña). Fuente: CDC.
En el hombre, la enfermedad presenta tres estados: la fase aguda, pocodespués de la infección, la fase indeterminada y la fase crónica quepuede desarrollarse incluso pasados diez años.
En la fase aguda, un nódulo cutáneo local llamado chagoma puedeaparecer en el sitio de inoculación. Cuando el sitio de inoculación es lamembrana mucosa conjuntival, el paciente puede desarrollar edemaperiorbital unilateral, conjuntivitis y linfadenitis preauricular. Estaconstelación de manifestaciones se refiere como signo de Romaña elcual está presente en muy pocos casos.
La fase indeterminada suele ser asintomática, pero puedenpresentarse fiebre, anorexia, linfadenopatía, hepatosplenomegalia levey miocarditis. Algunos casos agudos (10 a 20%) se resuelven en unperíodo de dos a tres meses dando lugar a una fase crónicaasintomática ahora llamada fase indeterminada, la cual se caracterizapor la persistencia de la infección sin presentar problemas clínicos parareaparecer sólo varios años más tarde.
La fase crónica es sintomática y puede aparecer años o décadasdespués de la infección inicial. La enfermedad afecta al sistemanervioso, al sistema digestivo y al corazón. Infecciones crónicas dancomo resultado desórdenes neurológicos como por ejemplo la demencia, daño en el músculo cardíaco(miocardiopatía) y algunas veces la dilatación del tracto digestivo (megacolon y megaesófago) así como tambiénpuede haber pérdida de peso. Problemas de deglución pueden desembocar en la desnutrición del paciente. Despuésde pasar varios años en un estado asintomático, 27% de aquellos infectados desarrollarán daños cardíacos, 6%tendrán daños digestivos y un 3% presentarán con trastornos del sistema nervioso periférico. Sin tratamiento, laenfermedad de Chagas puede ser mortal, por lo general debido al componente de miocardiopatía.
Signo de RomañaEl signo de Romaña es característico de la enfermedad de Chagas, producido por su principal vector, la vinchuca, enel momento en el que el mismo succiona sangre en la zona periorbital, y se produce la entrada del parásito a travésde la conjuntiva (hinchazón de los párpados).Está presente en el 20-50% de los casos agudos. Se presenta como un edema palpebral unilateral, sin dolor,frecuentemente acompañado de conjuntivitis y agrandamiento de nódulo linfático local. Este signo persiste por 30-60días.El signo de Romaña debe ser diferenciado de la reacción inflamatoria de la conjuntiva producida por el contacto conheces de Triatomas no infectados, la cual persiste sólo por 3-7 días.
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Chagoma de inoculaciónSe lo relaciona directamente con el mal de Chagas ya que es una manifestación casi característica de ésta aunque nose produce en todos los casos.Se observa de preferencia en partes del cuerpo habitualmente descubiertas. Es de tamaño variable, casi siempre alterael colorido de la piel, tomando a veces el tinte simple de una mácula rosada, otras se asemejan a procesos piógenos(impétigo, ántrax, forúnculo, etc).Es poco o nada doloroso, característica que permite diferenciarlos de los procesos piógenos citados que son siempremuy dolorosos. Puede semejar también la picadura de un insecto.Este chagoma desaparece entre los 30 y 60 días de la enfermedad pero el parásito sigue en la sangre.
DiagnósticoLa primera consideración en el diagnóstico de enfermedad de Chagas aguda es una historia coherente con laexposición a T. cruzi. Esto incluye:•• El paciente reside o residió en un entorno donde el paciente pudo tener una transmisión vectorial. Esto incluye a
turistas que viajaron a zonas endémicas.• El paciente recibió una transfusión sanguínea reciente en un área endémica, donde los programas eficaces de
tamizaje de sangre que no están correctamente establecidos. Se han reportado casos de contagio por parte dedonadores de sangre infectados en zonas no endémicas de la enfermedad que alguna vez viajaron a una zonaendémica.
• El nacimiento de un bebé por una madre infectada con un T. cruzi•• Un accidente de laboratorio que implica al parásito.El diagnóstico de la enfermedad de Chagas aguda se realiza mediante la detección de parásitos ya que las pruebas dedetección de anticuerpos IgM contra T. cruzi no son útiles. Los parásitos circulantes son móviles y a menudo sepueden ver en las preparaciones frescas de sangre anticoagulada. En muchos casos, los parásitos también se puedever en los frotis de Giemsa.En pacientes inmunocompetentes con infección aguda, el examen de las preparaciones de sangre es la piedra angularde la detección de T. cruzi. En los pacientes inmunocomprometidos con sospecha de enfermedad de Chagas agudadeben tomarse otro tipo de muestras, como biopsia de linfonodos y aspirado de médula ósea, líquido pericárdico,líquido cefalorraquídeo y se examinan al microscopio. Cuando estos métodos fallan para detectar T. cruzi en unpaciente cuya clínica y antecedentes epidemiológicos sugieren que el parásito está presente —como suele ser elcaso— puede intentarse el crecimiento del microorganismo ya sea por cultivo de sangre u otras muestras en medioslíquidos[77] o por xenodiagnóstico, que es un método de laboratorio donde los parásitos son cultivados en insectosvectores.Un problema importante con el uso de estos dos métodos para el diagnóstico de la enfermedad aguda es el hecho deque se requieran al menos varias semanas para ser efectivos, y esto es más allá del tiempo en el que debe decidirse laaplicación del tratamiento farmacológico. Además, aunque se cree que el cultivo y xenodiagnóstico son mássensibles que el examen microscópico de la sangre y otros especímenes, sus sensibilidades puede ser no superior al50%. En estos casos, puede usarse PCR.El diagnóstico de la enfermedad de Chagas congénita debe ser parasitológico (examen microscópico de la sangre delcordón umbilical, o PCR) cuando se hace inmediatamente después del nacimiento debido a que no se pueden usaranálisis serológicos dada la presencia de anticuerpos anti-T. cruzi de la madre. Las pruebas serológicas paraanticuerpos IgG específicos se deben realizar de 6 a 9 meses más tarde, si los estudios parasitológicos iniciales sonnegativos.La infección crónica T. cruzi suele diagnosticarse mediante la detección de anticuerpos IgG que se unen específicamente a antígenos del parásito. Aislar al parásito no es primordial. Existen actualmente más de 30 ensayos
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comerciales para el diagnóstico serológico de la infección por T. cruzi. La mayoría se basan en ELISA,hemaglutinación indirecta e inmunofluorescencia y se utilizan ampliamente en América Latina para los ensayosclínicos y para la detección de sangre donada.[78][79] Muchas de estas pruebas convencionales tienen sensibilidad yespecificidad que son menos que ideales, y falsos positivos se producen por lo general con muestras de pacientes quetienen enfermedades como leishmaniasis, paludismo, sífilis y otras enfermedades parasitarias y no parasitarias.Debido a estas deficiencias, la Organización Panamericana de la Salud recomienda que las muestras se prueben endos ensayos basados en diferentes formatos antes de tomar decisiones diagnósticas o terapéuticas.[80][81][82][83]
TratamientoLos medicamentos disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Chagas son el Nifurtimox, desarrollado en1960 por Bayer y otro medicamento es el Benzinidazol, desarrollado en 1974 por Roche, pero no son ideales. SegúnMSF, dada la limitada producción y la ausencia de desarrollo de estos fármacos, su disponibilidad a largo plazo noestá garantizada. Además, no son medicamentos muy efectivos, ambos están anticuados, se desarrollaroninicialmente a partir de la investigación veterinaria y sus tasas de curación sólo rondan el 60 ó 70% —incluso pordebajo del 50% para el Chagas crónico—.En la fase aguda, la administración de estos medicamentos ayuda a controlar la enfermedad y disminuyen laprobabilidad de cronicidad en más de un 90% de los casos.En la fase indeterminada —cuando deja de ser aguda pero todavía no se presentan síntomas de la enfermedad— eltratamiento es efectivo, pero demostrar la curación en los pacientes puede tardar años. Es por ese motivo que durantemuchos años algunos investigadores sostenían que el tratamiento no era efectivo en esta fase.El efecto del Nifurtimox, y del Benzinidazol en la fase crónica todavía no ha sido debidamente comprobado. Sinembargo, existe tratamiento para los síntomas producidos por los daños en órganos como el corazón y el sistemanervioso.Actualmente existe otro medicamento, la diferencia entre este y los anteriores, es que este si es capaz de aniquilar alparásito Tripanosoma cruzi ya que inhibe la síntesis del ergosterol y así el parásito no puede sobrevivir. Estemedicamento tiene de nombre posaconazol, que aumenta su efectividad al ser combinado con amiodarona. Estenuevo tratamiento fue descubierto por un grupo de 15 venezolanos del Instituto de Estudios Avanzados (IDEA), enfebrero de 2006.Se está impulsando, desde el Programa Clínico de Chagas de la DNDi (Iniciativa Medicamentos para EnfermedadesOlvidadas) por sus siglas en inglés, el estudio de pruebas clínicas en humanos del medicamento E1224, encontradoen la biblioteca del laboratorio japonés Eisai. El medicamento E1224, afirman desde la DNDi y desde la dirección deEnfermedades Tropicales Desatendidas del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), cuenta con muchopotencial para tratar la enfermedad en menor tiempo y con menos efectos secundarios respecto de los medicamentosNifurtimox, y del Benzinidazol. En junio de 2012 en Bolivia se escogió un grupo de personas afectadas por laenfermedad para realizar la fase 2 de pruebas clínicas y una vez terminada la revisión final de los casos, a un año dela aplicación, se determinará si se continúa hacia una tercera fase de pruebas en otros países con alto número depacientes, como Brasil, Argentina, México, Colombia, España y posiblemente Estados Unidos.
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Referencias[1] http:/ / eciemaps. mspsi. es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=B57[2] http:/ / eciemaps. mspsi. es/ ecieMaps/ browser/ index_9_2012. html#search=086[3] http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb13415. htm[4] http:/ / www. nlm. nih. gov/ medlineplus/ spanish/ ency/ article/ 001372. htm[5] http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?cmd=PureSearch& db=pubmed& details_term=%22chagas+ disease%22[6] http:/ / www. emedicine. com/ med/ topic327. htm[7] http:/ / www. nlm. nih. gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D014355[8][8] La definición MeSH, la definición de la OMS y el CIE-10 no incluyen el término "Mal de Chagas-Mazza"; sin embargo, este término suele
ser usado en varias regiones de América como sinónimo de la enfermedad[9] Lennox HA, Karcz DA, Tales H, El Masri M. Chagas Disease: clinical overview and implications for nursing. Medsurg Nurs. 2007; 16:
229-35.[10] Brener Z. Recent development in the field of Chagas´ disease. Bull WHO 1982; 60: 463-473[11][11] Prata A. Tripanosomiasis Americana (enfermedad de Chagas) En: Goldsmith R, Hayneman D. Parasitología y medicina tropical. México
DF: Manual Moderno, 1995: 346-359[12][12] Kumate J. Tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas) En: Kumate J, Gutiérrez G, Muñoz D, Santos-Preciado. 16a ed. México DF:
Méndez-Oteo, 2001: 695-700[13] Duthie MS, Kahn M, White M, Kapur RP, Kahn SJ. Critical proinflammatory and antiinflammatory functions of different subsets of
CD1d-restricted natural killer T cells during Trypanosoma cruzi infection. Infect Immun 2005;73:181-192[14] PJ Hotez, DH Molyneux, A Fenwick et al. Control of neglected tropical diseases N Engl J Med, 357 (2007), pp. 1018–1027[15] http:/ / www. paho. org/ Spanish/ AD/ DPC/ CD/ psit-nd-poster. pdf[16] http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ mesh?term=chagas%20disease& cmd=correctspelling[17] AC Aufderheide, W Salo, M Madden et al. A 9,000-year record of Chagas disease. (http:/ / www. pnas. org/ content/ 101/ 7/ 2034. full)
Proc Natl Acad Sci USA, 101 (2004) 2034–2039 (En inglés, requiere suscripción)[18] Rothhamer F, Allison MJ, Núñez L, Standen V, Arriaza B. Enfermedad de Chagas en Sudamérica pre-colombina. Rev Amer Antrop Fis
1985; 68: 495-498.[19] Guerra F. American trypanosomiasis. An historical and a human lesson. J Trop Med Hyg 1970; 73(5): 105-118.[20] En esta época en particular también se les conocía como Chinches asesinas[21][21] En varias regiones de América, a los triatóminos se les conoce como pitos.[22] WHO. Chagas. (http:/ / www. who. int/ tdr/ diseases/ chagas/ ) Consultado el 24 de septiembre de 2006.[23][23] Manual de laboratorio para el diagnóstico de la infección por Trypanosoma cruzi, 2002, Universidad Nacional Autónoma de México y
Centro Nacional de la Transfusión Sanguínea.[24] Bean WB. The illness of Charles Darwin. Am J Med. 1978 Oct;65(4):572-4. (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ sites/
entrez?cmd=Retrieve& db=PubMed& list_uids=360834& dopt=AbstractPlus)[25][25] Lechón es otra forma de llamar a la ventosa[26][26] World Health Organization. Reducing risks, promoting healthy life: TheWorld Health Report 2000. World Health Organization, Geneva,
2000.[27][27] Vallejo MA, Reyes PA. Tripanosomiasis Americana. ¿Un problema sociomédico en México? Archivos del Instituto de Cardiología de
México 1996;66:95-97.[28][28] Estar infectado es diferente a desarrollar la enfermedad.[29] Carlier, Yves. Chagas Disease (American Trypanosomiasis). (http:/ / www. emedicine. com/ med/ topic327. htm) eMedicine (27 February
2003).[30] Kirchhoff LV. "American trypanosomiasis (Chagas disease)—a tropical disease now in the United States." N Engl J Med. 1993 August
26;329(9):639-44. Online. (http:/ / content. nejm. org/ cgi/ content/ extract/ 329/ 9/ 639)[31] National Institutes of Health. Medical Encyclopedia (http:/ / www. nlm. nih. gov/ medlineplus/ ency/ article/ 001372. htm) Accessed
9/25/2006[32][32] Karsten V, Davis C, Kuhn R. "Trypanosoma cruzi in wild raccoons and opossums in North Carolina." J Parasitol. 1992 Jun;78(3):547-9.
PMID 1597808[33] El mal de Chagas afecta a 68.000 personas en España, artículo del 16 de junio de 2009 en (http:/ / www. publico. es/ ciencias/ 232600/ mal/
chagas/ afecta/ personas/ espana) Público (España)[34] 68.000 inmigrantes tienen Chagas en España, artículo del 16 de junio de 2009 en (http:/ / www. elpais. com/ articulo/ salud/ 68000/
inmigrantes/ tienen/ Chagas/ Espana/ elpepusocsal/ 20090616elpepisal_7/ Tes''Unos) El País[35] Por eso, para mantener vivos a los triatominos en el laboratorio se les coloca a las palomas desplumadas para que se alimenten de ellas.[36][36] Levine ND, Corliss JO, Cox FEG, et al: A newly revised classification of the protozoa. J Protozool 1980; 27:37-58.[37][37] Lent H, Wygodzinsky P: Revision of the Triatominae (Hemiptera, Reduviidae), and their significance as vectors of Chagas' disease. Bull
Am Museum Natural History 1979; 163:123-520.[38][38] Tartarotti E, Azeredo-Oliveira MT, Ceron CR: Phylogenetic approach to the study of Triatomines (Triatominae, Heteroptera). Braz J Biol
2006; 66(2B:(703-708.
Enfermedad de Chagas 19
[39] LM Deane Animal reservoirs of Trypanosoma cruzi in Brazil Rev Bras Malariol Doencas Trop, 16 (1964), 27–48[40] H Lent, P Wygodzinsky. Revision of the Triatominae (Hemiptera, Reduviidae), and their significance as vector of Chagas disease Bull Am
Mus Nat History, 163 (1979), pp. 123–520[41][41] Schmunis GA, Cruz JR: Safety of the blood supply in Latin America. Clin Microbiol Rev 2005; 18(1:(12-29.[42][42] Kirchhoff LV, Paredes P, Lomeli-Guerrero A, et al: Transfusion-associated Chagas' disease (American trypanosomiasis) in Mexico:
Implications for transfusion medicine in the United States. Transfusion 2006; 46(2:(298-304.[43][43] 6.. Bern C, Montgomery SP, Katz L, et al: Chagas' disease and the US blood supply. Curr Opin Infect Dis 2008; 21(5:(476-482.[44] Centers for Disease Control and Prevention: Chagas' disease after organ transplantation—United States, 2001. MMWR 2002;
51(10:(210-212.[45] Centers for Disease Control and Prevention: Chagas' disease after organ transplantation—Los Angeles, California, 2006. MMWR 2006;
55(29:(798-800.[46][46] Souza FF, Castro-E-Silva O, Marin Neto JA, et al: Acute chagasic myocardiopathy after orthotopic liver transplantation with donor and
recipient serologically negative for Trypanosoma cruzi: a case report. Transplant Proc 2008; 40(3:(875-878.[47][47] Freilij H, Altcheh J: Congenital Chagas' disease: diagnostic and clinical aspects. Clin Infect Dis 1995; 21(3:(551-555.[48][48] Gurtler RE, Segura EL, Cohen JE: Congenital transmission of Trypanosoma cruzi infection in Argentina. Emerging Infect Dis 2003;
9(1:(29-32.[49][49] Brutus L, Schneider D, Postigo J, et al: Congenital Chagas' disease: diagnostic and clinical aspects in an area without vectorial transmission,
Bermejo, Bolivia. Acta Trop 2008; 106(3:(195-199.[50][50] Herwaldt BL: Protozoa and helminths. In: Fleming DO, Hunt DL, ed. Biological Safety: Principles and Practice, 4th ed. Washington, DC:
American Society for Microbiology; 2006:115-161.[51] R Zeledón, JE Rabinovich Chagas' disease: an ecological appraisal with special emphasis on its insect vectors Annu Rev Entomol, 26 (1981),
pp. 101–133[52][52] Hoare CA, Wallace FG. Developmental stages of trypanosomatid flagellates: A new terminology. Nature 1966; 212: 1385-1386[53][53] Pinto-Días JC. Epidemiology of Chagas' disease. En: Wendel S, Brener Z, Camargo ME, eds. Chagas' disease (Americn Tripanosomiasis):
Its impact on transfusions and clinical medicine. A ISBT Brazil'92 1992:49-80.[54] Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana (http:/ / salud. edomex. gob. mx/ html/ article. php?sid=335) Secretaría de Salud de
Estado de México. Accedido: 20 de julio de 2008.[55] ZA Andrade. Immunopathology of Chagas disease Mem Inst Oswaldo Cruz, 94 (suppl 1) (1999), pp. 71–80[56] IA Abrahamsohn, RL Coffman Trypanosoma cruzi: IL-10, TNF, IFN-γ, and IL-12 regulate innate and acquired immunity to infection Exp
Parasitol, 84 (1996), pp. 231–244.[57] JC Aliberti, MA Cardoso, GA Martins, RT Gazzinelli, LQ Vieira, JS Silva. Interleukin-12 mediates resistance to Trypanosoma cruzi in mice
and is produced by murine macrophages in response to live trypomastigotes Infect Immun, 64 (1996), pp. 1961–1967[58] JS Silva, JC Aliberti, GA Martins, MA Souza, JT Souto, MA Pádua The role of IL-12 in experimental Trypanosoma cruzi infection Braz J
Med Biol Res, 31 (1998), pp. 111–115[59] GA Martins, LQ Vieira, FQ Cunha, JS Silva Gamma interferon modulates CD95 (Fas) and CD95 ligand (Fas-L) expression and nitric
oxide-induced apoptosis during the acute phase of Trypanosoma cruzi infection: a possible role in immune response control Infect Immun, 67(1999), pp. 3864–3871
[60] S Silva, DR Twardzik, SG Reed Regulation of Trypanosoma cruzi infections in vitro and in vivo by transforming growth factor beta(TGF-beta) J Exp Med, 174 (1991), pp. 539–545
[61] SG Reed, CE Brownell, DM Russo, JS Silva, KH Grabstein, PJ Morrissey IL-10 mediates susceptibility to Trypanosoma cruzi infection JImmunol, 153 (1994), pp. 3135–3140
[62] M Chandra, HB Tanowitz, SB Petkova et al. Significance of inducible nitric oxide synthase in acute myocarditis caused by Trypanosomacruzi (Tulahuen strain) Int J Parasitol, 32 (2002), pp. 897–905
[63] FR Gutierrez, TW Mineo, WR Pavanelli, PM Guedes, JS Silva The effects of nitric oxide on the immune system during Trypanosoma cruziinfection Mem Inst Oswaldo Cruz, 104 (suppl 1) (2009), pp. 236–245
[64] RL Tarleton Trypanosoma cruzi and Chagas disease: cause and effect ,in: KM Tyler, MA Miles (Eds.), World class parasites: Americantrypanosomiasis, vol 7 Kluwer Academic Publishers, Boston, MA (2003), pp. 107–116
[65][65] Rassi A, Rassi Junior A, Rassi GG: Acute Chagas' disease. [en Portugués]. In: Brener Z, Andrade ZA, Barral-Netto M, ed. Trypanosomacruzi e Doen?a de Chagas, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2000:231-245.
[66] Ochs DE, Hnilica V, Moser DR, et al: Postmortem diagnosis of autochthonous acute chagasic myocarditis by polymerase chain reactionamplification of a species-specific DNA sequence of Trypanosoma cruzi. Am J Trop Med Hyg 1996; 34:526-529.
[67] Parada H, Carrasco HA, Anez N, et al: Cardiac involvement is a constant finding in acute Chagas' disease: a clinical, parasitological andhistopathological study. Int J Cardiol 1997; 60(1):49-54.
[68] Hoff R, Teixeira RS, Carvalho JS, et al: Trypanosoma cruzi in the cerebrospinal fluid during the acute stage of Chagas' disease. N Engl JMed 1978; 298:604-606.
[69] Jones EM, Colley DG, Tostes S, et al: Amplification of a Trypanosoma cruzi DNA sequence from inflammatory lesions in human Chagasiccardiomyopathy. Am J Trop Med Hyg 1993; 48:348-357.
[70] Zhang L, Tarleton RL: Parasite persistence correlates with disease severity and localization in chronic Chagas' disease.J Infect Dis 1999;180(2):480-486.
Enfermedad de Chagas 20
[71] Benvenuti LA, Roggerio A, Freitas HF, et al: Chronic American trypanosomiasis: parasite persistence in endomyocardial biopsies isassociated with high-grade myocarditis. Ann Trop Med Parasitol 2008; 102(6):481-487.
[72] Kirchhoff LV: American trypanosomiasis (Chagas' disease). Gastroenterol Clinics N America 1996; 25(3):517-533.[73][73] Rezende JM, Moreira H: Forma digestiva da doen?a de Chagas [en portugués]. In: Brener Z, Andrade ZA, Barral-Netto M, ed.
Trypanosoma cruzi e Doen?a de Chagas, 2nd ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2000:297-343.[74] Kierszenbaum F: Where do we stand on the autoimmunity hypothesis of Chagas' disease?. Trends Parasitol 2005; 21(11:(513-516.25[75] Marin-Neto JA, Cunha-Neto E, Maciel BC, et al: Pathogenesis of chronic Chagas' heart disease. Circulation 2007; 115:1109-1123.[76] Bonney KM, Engman DM: Chagas' heart disease pathogenesis: one mechanism or many?. Curr Mol Med 2008; 8(6:(510-518.[77][77] Castro AM, Luquetti AO, Rassi A, et al: Blood culture and polymerase chain reaction for the diagnosis of the chronic phase of human
infection with Trypanosoma cruzi. Parasitol Res 2002; 88(10:(894-900.[78][78] Gorlin J, Rossmann S, Robertson G, et al: Evaluation of a new Trypanosoma cruzi antibody assay for blood donor screening. Transfusion
2008; 48(3:(531-540.[79][79] Otani MM, Vinelli E, Kirchhoff LV, et al: WHO comparative evaluation of serologic assays for Chagas' disease. Transfusion 2009;
49:1076-1082.[80][80] Oelemann W, Vanderborght BO, Verissimo Da Costa GC, et al: A recombinant peptide antigen line immunoassay optimized for the
confirmation of Chagas' disease. Transfusion 1999; 39(7:(711-717.[81][81] Chang CD, Cheng KY, Jiang L, et al: Evaluation of a prototype Trypanosoma cruzi antibody assay with recombinant antigens on a fully
automated chemiluminescence analyzer for blood donor screening. Transfusion 2006; 46(10:(1737-1744.[82][82] Cheng KY, Chang CD, Salbilla VA, et al: Immunoblot assay using recombinant antigens as a supplemental test to confirm antibodies to
Trypanosoma cruzi. Clinical and Vaccine Immunology 2007; 14(4:(355-361.[83][83] Houghton RL, Stevens YY, Hjerrild K, et al: A lateral flow immunoassay for diagnosis of Trypanosoma cruzi infection with high correlation
to radioimmunoprecipitation assay. Clin Vaccine Immunol 2009; 16:515-520.
Fuentes y contribuyentes del artículo 21
Fuentes y contribuyentes del artículoEnfermedad de Chagas Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=70938705 Contribuyentes: .José, AVM, Abajo estaba el pez, Ale flashero, Alejandro linconao, Allforrous,Allisonbasilioquirino, Alvaro qc, Anagarmol, Angelito7, ArturoJuárezFlores, Avillamizarb, Barri, Basquetteur, Behemot leviatan, Camilo, Camoka4, Candomas, Cecilia Inés Centurión 2009,Cecilia inés centurión, Cesarin MD, Chewie, Chrgatti, Cinevoro, Cobalttempest, CommonsDelinker, Cookie, Cristian Cappiello, Diegazo, Diegusjaimes, Digary, Doble D129, El gemelovenezolano, Elwikipedista, Enanis, Etotalora, FAR, Fmariluis, Furado, Gaius, Gallowolf, GermanX, Ghettha, Gonn, Gusgus, Halfdrag, Helmy oved, Hiddendaemian, Hidoy kukyo, Huhsunqu,Humberto, Igna, Informativos, Isha, JABO, Jamirokee, Jarisleif, Javierito92, Jjvaca, Jkbw, Jmvgpartner, Jose andres mendoza, Joseaperez, Josefelixtovar, Juan Quisqueyano, KnightRider,LBenet, LP, Leonpolanco, Linfocito B, Locos epraix, Luis1970, Luisdanielmesa, Madrid1901, Magister Mathematicae, Maleiva, Manuelmsd, Mardecobo, Mariadelcarmenpatricia, Martinmartin,Matdrodes, Mauron, Melamed katz, Miss Manzana, Mlmmyy, Molm., Moriel, Muro de Aguas, Musicantor, Nachosan, Netito777, OctavioMEX, Ojota, Pablomariaperalta, Pablomartin81,Patricio.lorente, Paulo0063, Penarc, Petruss, Pixeltoo, Posible2006, Pownerus, Prietoquilmes, Pólux, Queninosta, Rizobio, Rjgalindo, RoRo, Roblespepe, Rojasoscar1, Rosarinagazo, Rαge,Salvadormaz, Sanbec, Sasquatch21, Savh, Sertrevel, Señor Aluminio, Sinarebe, Soulreaper, Spitetests, SuperBraulio13, Szoltys1990, Tano4595, Taragui, TeleMania, Telifon, Tirithel, TitusFlavius, Tlaoakaiser, Tomatejc, Tomato356, UA31, Wikiléptico, Xvazquez, Yabama, Zufs, Æneas, 342 ediciones anónimas
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