8/18/2019 En Las Células de Los Mamíferos

1/2

En las células de los mamíferos, la cascada se inicia en la membrana

plasmática por la activación de receptores con actividad quinasa de tirosina

debido al enlace con su ligando, típicamente EGF o PDGF. Estos receptores

activados se asocian con una proteína adaptadora llamada G!" a través de

sus dominios #$", a través de sus dominios #$%, se asocia con otra proteína

llamada #, que es una proteína intercambiadora de GDP por G'P( cuando

# se encuentra activada, se acerca a la membrana ) esta cercanía es

su*ciente para activar el intercambio de G'P por GDP a as, que es una

proteína monomérica +activa sólo cuando tiene enlaado G'P- ) que se

encuentra adosada a la membrana plasmática a través de un grupo

farnesilo. uando as está activa entra en contacto con otra proteína llamada

af atra)éndola del citosol a la membrana plasmática e indirectamente

induciendo su fosforilación( la cinasa responsable de este evento no se /a

identi*cado a0n. La fosforilación de Raf la activa y esta activación lleva

a la fosforilación de otra enzima llamada MEK, que es una cinasa quefosforila tanto residuos tirosina como treonina ) su sustrato es otra

cinasa llamada E1234P. 4 partir de este punto todos los episodios de

activación se deben a la actividad de cinasas de residuos serina2treonina.

En la vía clásica, las cinasas E1234P se translocan al n0cleo donde fosforilas

factores de transcripción blanco como c53)c, El657 o c58un, lo que lleva a un

cambio en el patrón de transcripción. En una vía alternativa, las cinasas

E1234P fosforilan factores citoplasmáticos que luego se translocan al n0cleo,

modi*cando la tanscripción, o fosforilan otras cinasas como s6 que e9tienden

la cascada a lo largo de otras rami*caciones . Esta cascada es la me:or

caracteriada, aunque /a) cascadas paralelas que interaccionan también con

los componentes descritos, como es el caso de otra cinasa que también con los

componentes descritos, como es el caso de otra cinasa que también fosforila a

3E1 ) es llamada 3E11. Es importante destacar el grado de ampli*cación que

la se;al puede alcanar en esta vía, se /a estimado que en casa paso de las

cascada de cinasas la se;al se ampli*ca 7< veces, por lo que la ampli*cación

*nal alcanada es ma)or que 7? de las proteínas af se /an

enlaado a as.

&tra de las características más sobresalientes de estas vías de transducción es

que divergen ) convergen en distintos puntos, lo que permite respuestas

distintas que se sobrelapan o que se inician en distintas circunstancias. @a

divergencia puede originarse con el episodio inicial, )a que un ligando puede

activar simultáneamente varias vías( por e:emplo el EGF puede activar

simultáneamente la vía as ) vías independientes de as que inducen

segundos mensa:eros. A las convergencias #e ilustran con la capacidad que

8/18/2019 En Las Células de Los Mamíferos

2/2

tienen varias vías de activar las cinasas E1234P ) el consecuente cambio en

el patrón de genes transcritos. Ras mapkkk