el ferro: sòlid pilar del tractament · •el metabolisme del ferro és anormal en la majoria de...
TRANSCRIPT
![Page 1: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/1.jpg)
El Ferro: sòlid pilar del tractamentDr. Josep Comín ColetPrograma d’ IC integrat AIS Litoral‐Mar (Barcelona)
![Page 2: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/2.jpg)
La Importància del Ferro
![Page 3: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/3.jpg)
Proteïnes Portadores de Ferro
ProteïnesHEMO
Hb
Mioglobina Citocroms
Proteïnes Ferro
Transferrina
Ferritina
Hemosiderina
Enzims
Enzims FerroSulfurades
![Page 4: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/4.jpg)
Ferro – Essencial pel Desenvolupament i la Supervivència
• Capacitat de donar i acceptar electrons• Enzims catalítics i proteïnes crucials per a la síntesi d’
AND, transport d’ oxígen, respiració cel·lular, fosforilació oxidativa i d’ altres víes bioquímiques
• Sistemes de transport i transportadors de membrana especialitzats
• No mecanismes d’ eliminació fisiològics• Homeostasi del Ferro regulada per la seva absorció i
reciclat
![Page 5: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/5.jpg)
VO2 pic
resistència
Dèficit Fe
Mitocondri Fosforilació oxidativa
Ferro: Element Vital
Haas and Brownlie. J Nutr 2001;131:676S–88S; Dallman PR. J Intern Med 1989;226:367–72.
Enzims aeròbics
ATPO2
Utilizació d’ O2Aport d’O2
Hemoglobina
![Page 6: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/6.jpg)
Fisiologia i Patofisiologia del Fe
![Page 7: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/7.jpg)
Distribució i Recanvi del Fe*: 2.5-4 g
8
*Huch R, 2006
![Page 8: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/8.jpg)
8
*Huch R, 2006
hepcidina
--
![Page 9: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/9.jpg)
Evaluació del Metabolisme del Fe
![Page 10: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/10.jpg)
Estat del Fe sense inflamació
*Crichton RR, 2006WHO Definition
Estadio 1 Estadio 2
Normal Déficit de Hierro Anemia por déficit de hierro
Hierro de DepósitoHierro de TransporteHierro Eritroide
Ferritina (µg/l) 100±60 < 25 < 10
Saturación de Transferrina (%) 35±15 < 30 < 10
Hemoglobina (g/dl) Normal (12-13) Normal (12-13) Baja (< 12-13)
![Page 11: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/11.jpg)
La Ferritina: millor predictor de dèficit de ferro
Ferritina
Ferritina: proteïna formada per 24 sub-unitats
Subunitat simple de ferritina
Secció Transversal
![Page 12: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/12.jpg)
ANEMIA i IC : Rol Clau de la Inflamació
Inflamació /M. Crònica
Moll Os
IL-6IFN-γTNF-α
Resposta AtenuadaEPO
Estrés Oxidatiu Dèficit Fe
Hepcidina ↑
IECAARA-II
Malnutrició
Inflamació
“down-regulation”Receptor EPO
Adaptat de Malyszko et al. 2007
Elevada PTH
Insuf RenalReducció SíntesiEPO
![Page 13: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Nanas JN et al. J Am Coll Cardiol 2006;48 (12):2486
![Page 14: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Nanas JN et al. J Am Coll Cardiol 2006;48 (12):2486
![Page 15: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/15.jpg)
Avaluació del Metabolisme del Ferro a la ICC
Tot un repte!
![Page 16: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/16.jpg)
Avaluació de l’ Eritropoiesi Deficient en Ferro
Exàmen Moll de l’ Os
CHr
FerritinaSAT Transf
Transferrina
sTfRsTfR/log Ferritina
% HIPO
![Page 17: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/17.jpg)
Ferritina sTfR Index de Ferritina
Thomas C. et al. Clinical Chemistry 2002;48(7):1066-1076
![Page 18: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/18.jpg)
Criteris Diagnòstics Simples, Disponibles i Econòmics
Aprenem del Nefròlegs
![Page 19: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/19.jpg)
Absolute & functional iron deficiency
Functional iron deficiency
• Inadequate iron supply to meet demand despite normal or abundant iron stores– Normal or high ferritin levels– TSAT <20%
Absolute iron deficiency
• Depleted body iron stores– Low serum ferritin (<100ng/ml) or– TSAT <20%
Wish JB. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:S4-8
![Page 20: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/20.jpg)
És freqüent el dèficit de Ferro a la ICC?
![Page 21: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/22.jpg)
Prevalència
![Page 23: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/23.jpg)
Tractament amb Ferro
Evidències
![Page 24: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/27.jpg)
27
![Page 28: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/29.jpg)
Anker SD and Comin-Colet J et al. Eur J Heart Failure 2009;11:1084-1091
*total dose required for repletion calculated using the Ganzoni formula
Study design
– NYHA class II / III, LVEF ≤40% (NYHA II) or ≤45% (NYHA III)
– Hb 95–135g/L – Iron deficiency: serum ferritin <100 µg/L or
<300 µg/L, if TSAT <20%
![Page 30: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/31.jpg)
FCM (N=304)
Placebo (N=155)
NYHA class II, n (%) 53 (17.4) 29 (18.7)
NYHA class III, n (%) 251 (82.6) 126 (81.3)
6-min walk test distance (m)* 274 ± 105 269 ± 109
Hb (g/L)* 119 ± 13 119 ± 14
MCV (mm3)* 92 ± 8.1 92 ± 6.7
Serum ferritin (mg/L)* 53 ± 55 60 ± 67
TSAT (%)* 17.7 ±12.6 16.7 ± 8.4
CRP (mg/L)* 7.5 ± 5.3 9.1 ± 5.5
Creatinine (mg/dL)* 1.2 ± 0.6 1.2 ± 0.6
Estimated GFR (mL/min/1.73m2)*
64 ± 21 65 ± 25
*mean ± SD
Demographics (2/2)
Anker SD , Comin-Colet J et al. NEJM 2009;361:2436
![Page 32: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/32.jpg)
Self-reported Patient Global Assessment Score New York Heart Association Functional Score
PGA & NYHA functional class
Anker SD , Comin-Colet J et al. NEJM 2009;361:2436
![Page 33: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/33.jpg)
FCM
No. of patients 303 284 280 268
Distance (mean±SE) 274±6 294±7 312±6 313±7
Placebo
No. of patients 155 144 141 134
Distance (mean±SE) 269±9 269±10 272±10 277±10
Treatment effect(mean±SE)
- 21±6 37±7 35±8
6-Minute Walk Test at Week 4, 12 & 24
Anker SD , Comin-Colet J et al. NEJM 2009;361:2436
![Page 34: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/34.jpg)
Influence of intravenous ferric carboxymaltose on health-related quality of life measures in patients with chronic heart failure and iron deficiency: an analysis from the FAIR-HF study
Josep Comin Colet, MD; Mitja Lainscak, MD; Kenneth Dickstein, MD, PhD; Gerasimos Filippatos, MD; Patrick Johnson, PhD; Thomas Lüscher, MD; Claudio Mori, MD; Ronny Willenheimer, MD; Piotr Ponikowski, MD, PhD; Stefan D Anker, MD PhD; for the FAIR-HF Trial Investigators
Presented in: Heart Failure Meeting 2010, ESC Meeting 2010, AHA Scientific Meeting (Nov 2010)Paper Submited
![Page 35: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/35.jpg)
Baseline QoL: Impaired in FAIR-HF patients
Adapted from: Calvert MJ et al. Eur J Heart Fail 2005;7:243‐51.
![Page 36: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/36.jpg)
Treatment effects: EQ-5D VAS
n (FCM) 295 274 283 285
n (placebo) 152 140 145 146
Mean ± SE*P<0.001 vs placebo
![Page 37: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/37.jpg)
Treatment effects: EQ-5D index ‘minimally important difference’
Fisher‘s exact test
![Page 38: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/38.jpg)
Treatment effects: KCCQ
n (FCM) 297 277 286 286
n (PBO) 151 140 144 145
Mean ± SE; *P<0.001 vs placebo
P values for FCM effect vs placebo in each domain(Repeated measures ANCOVA)
KCCQ score/domain
Week
4 12 24
Clinical summary score
<0.001 <0.001 <0.001
Physical limitation
<0.001 <0.001 0.003
QoL 0.004 <0.001 <0.001
Self efficacy 0.323 0.016 0.091
Sociallimitation
0.002 0.049 0.082
Symptom burden
<0.001 <0.001 <0.001
Symptom frequency
<0.001 <0.001 <0.001
Symptom stability
<0.001 <0.001 <0.001
Total symptom score
<0.001 <0.001 <0.001
![Page 39: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/39.jpg)
Effect of FCM on QoL independent of baseline anaemia status: KCCQ OSS
n (FCM) 145 137 142 142n (placebo) 76 69 72 73
Mean ± SE*P<0.05 vs placebo**P<0.01 vs placebo***P<0.001 vs placeboNS: not significant
P values for interaction (drug*anaemia):0.27 at week 40.16 at week 120.59 at week 24
n (FCM) 152 140 144 144n (placebo) 75 71 72 72
Non-anaemic(> 12 g/dL)
Anaemic(≤ 12 g/dL)
![Page 40: El Ferro: sòlid pilar del tractament · •El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022013008/5e416c64a093861110433da5/html5/thumbnails/40.jpg)
Conclusions
• El ferro és essencial per a molts processos biològics
• El metabolisme del ferro és anormal en la majoria de malalties cròniques incloent la IC i pot tenir una repercussió negativa en la seva evolució
• Els paràmetres bioquímics pel diagnòstic de dèficit de ferro s’ han de combinar per a obtenir un major rendiment
• Les evidències inicials suggereixen dades positives en milloria de símptomes, capacitat funcional i QoL amb un bon perfil de seguretat