El efecto de la infección por Helicobacter pylori en la velocidad de crecimiento en los niños pequeños de las comunidades urbanas pobres en Ecuador

Andrey I. Egorova, 'b, Semperteguib Fernando, c, d, Bertha Estrella b, c, d, Egasc Josefina, e, Elena N. Naumovab'f, Jeffrey K. Griffiths bf

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Objetivo: caracterizar los efectos potenciales de las infecciones por Helicobacter en la velocidad de crecimiento en niños con bajo nivel socioeconómico jóvenes en un país en desarrollo.

Métodos: Los niños fueron reclutados en los suburbios pobres de Quito, Ecuador. Normalmente nutridos, moderadamente y sustancialmente los niños desnutridos (que se define utilizando el peso para la edad de las puntuaciones Z en la contratación) forman capas iguales. Seis medidas de altura y peso fueron recogidos durante un año. Inscripción y salir de las muestras de suero fueron analizadas para IgG anti-Helicobacter y salir de las heces diarreicas no la prueba del antígeno de Helicobacter.

Resultados: De los 124 participantes (edad de matricularse de 19 ± 9 meses), 76 (61%) de antígeno fecal excretada en la salida (estaba infectado). De éstos, 44 eran seropositivos al menos una vez (infecciones crónicas) y 32 seronegativos probado dos veces (las infecciones nuevas o en fase aguda). La velocidad de crecimiento lineal ajustado durante el seguimiento en los niños con las nuevas infecciones se redujo en un 9,7 (3,8, 15,6) mm / año en comparación con los controles no infectados y 6,4 (0,0, 12,9) mm / año en comparación con los niños con infecciones crónicas. Los efectos de las infecciones por Helicobacter en el crecimiento ponderal no fueron significativas.

Conclusión: Estos resultados sugieren que la velocidad de crecimiento lineal se reduce en los niños pequeños durante la fase inicial de la infección por Helicobacter.

1. Introducción

Helicobacter pylori es un importante patógeno que puede causar gastritis, úlceras gástricas y duodenales, gástricas y cáncer.1 Esta bacteria está adaptada exclusivamente a la infección crónica por el estómago humano. Se provoca una respuesta de tipo Th1 predominantemente inmunológico, que puede ser responsable de la gastritis síntomas.2, 3 infecciones suelen propagarse a través de contactos de persona a persona, pero el agua 2 ¬ transmitidas por la transmisión también puede occur.4 En los países en desarrollo, adquirir la mayoría de la gente la infección a principios de childhood.2, 5 La adquisición de la infección es a menudo seguida de síntomas transitorios gastritis aguda y el ácido gástrico secretion.2 deprimida, 6,7 Helicobacter se ha demostrado que altera la absorción de nutrientes y vitaminas, 8,9 y retardar el crecimiento en los niños en el desarrollo de países6 ,10-13

Las personas infectadas por Helicobacter excretan antígeno de Helicobacter. Las pruebas de antígenos en heces tiene una excelente sensibilidad y especificidad en comparación con otras pruebas invasivas de diagnóstico en niños.14-18 también induce la infección por Helicobacter fuertes anticuerpos responses.19 Los experimentos con animales han demostrado que el desarrollo de una respuesta de anticuerpos reduce symptoms.20 gastritis en los seres humanos, IgG seroconversión ocurre varios meses después de la infection.21, 22 Este lapso de tiempo entre la infección y la seroconversión de IgG se ha utilizado para definir las fases agudas (antes de la seroconversión) y crónica (después de la seroconversión) de infección.23-25 Los anticuerpos también persisten tras la erradicación espontánea de Helicobacter, que algunas veces se produce en ¬ children.26

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de las infecciones pylori tanto crónicos como agudos H. en el crecimiento lineal y ponderal en los niños pequeños ecuatorianos.

2. Métodos

Este estudio prospectivo se está dentro de un estudio más amplio de los efectos de micronutrientes (vitamina A y / o zinc) la suplementación en los niños pequeños (manuscrito en revisión). El estudio de los padres se registró en www.ClinicalTrials.gov (NCT00228254). Para que el estudio de los padres, los niños de 6 a 36 meses fueron reclutados en los suburbios pobres de Quito, Ecuador, en las sesiones de reclutamiento de la comunidad en abril-mayo de 2002 y 2003. Peso para la edad y talla para la edad de las puntuaciones de desviación estándar o Z-score (WAZ y HAZ) se estimaron utilizando los EE.UU. los datos del Centro Nacional de Estadísticas de Salud de referencia. Los niños desnutridos fueron intencionalmente más de ¬ muestra: sustancialmente desnutridos (WAZ <-2), ligeramente mal alimentado ¬ (-2 <WAZ <-1), y los niños normalmente criadas (WAZ> -1) forman una tercera parte cada uno de la población de estudio . Niños con desnutrición severa (peso <60% del valor normal ajustado por edad) fueron excluidos del estudio y se refirió a los centros de rehabilitación nutricional. Después de la

contratación, los niños fueron asignados al azar a la intervención o de los grupos de placebo, y fueron seguidos durante aproximadamente un año a partir de junio. Este manuscrito presenta los datos recogidos en el grupo placebo.

Una encuesta de hogares se llevó a cabo en la inscripción para evaluar demográficos, socioeconómicos y de higiene. Las enfermeras del estudio visitaron a todos los niños durante el seguimiento cuatro veces por semana para buscar los síntomas respiratorias y diarreicas. Los parámetros de crecimiento se midieron en reclutamiento y aproximadamente cada 10 semanas a partir de entonces, para un total de seis mediciones por niño. Tomaron muestras de sangre de cada niño después de un ayuno durante la noche a la inscripción y la salida para medir los niveles de micronutrientes.

Todos los aspectos de este estudio anidado fueron aprobados por los comités de ética de la Tufts University School of Medicine de Boston y la Corporación Ecuatoriana de Biotecnología en Quito. Separe los consentimientos informados se obtuvieron de los padres o tutores de cada niño participante para el estudio de los padres y el estudio anidado.

Restos de las muestras de suero fueron analizadas para anti-Helicobacter respuestas de IgG utilizando kits comerciales de la prueba ELISA obtenidas a partir de IBL Inmuno-laboratorios biológicos (Hamburgo, Alemania). Estos kits incluyen una microplaca recubierta con una mezcla de proteínas purificadas bacterianos que contienen antígenos CagA y VacA, secundaria horserad ¬ ISH conjugado con peroxidasa anti-humano solución de anticuerpo, y un conjunto de normas. Los valores de densidad óptica para anti-Helicobacter respuestas de IgG fueron convertidas en concentraciones unidad arbitraria (U / ml) y dichotomized utilizando una microplaca específico valores de corte. Al final del seguimiento (salida del estudio), los participantes de este estudio anidado también proporcionó una diarrea no muestra fecal, que se analizó para antígeno de Helicobacter excreta con un sándwich de anticuerpos monoclonales basados en ELISA (Hp StAR ™, Dako A / S, Glostrup, Dinamarca). Los resultados Helicobacter fecales de ensayo se clasificó en el valor de densidad óptica de 0,15 según las instrucciones del fabricante. Todas las pruebas de laboratorio se llevaron a cabo en la Universidad Católica del Ecuador (Pontificia Universidad Católica del Ecuador) en Quito. Se recogieron muestras de los hogares por enfermeras del estudio, entregado al laboratorio en contenedores refrigerados, y se almacenó a -20 ° C hasta su análisis.

Los niños fueron clasificados como infectados o no infectados sobre la base de los resultados de su prueba de antígeno de heces. Los niños infectados fueron clasificadas en base a su serología como tener (1) infecciones crónicas (dieron un resultado positivo en la inscripción y / o salida) o (2) nuevos o infecciones agudas de las fases (seronegativos y probado dos veces).

Los datos fueron analizados con el programa SAS v 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.). Factores de riesgo demográficos y socioeconómicos de la infección Helicobacter-ter se analizaron mediante regresión logística. Los datos sobre el crecimiento durante el seguimiento se analizaron mediante modelos de regresión mixtos de efectos mediante procedimiento de SAS GLIMMIX.

3. Resultados

Sólo los niños del grupo placebo que presentaron sus no-diarreicas muestras fecales a la salida del estudio se incluyeron en este análisis (N = 124). De ellos, 26 niños representaron en el 2002 ¬ 2003 cohorte de este estudio los padres y 98 niños representaron la cohorte 2003-2004 (20% y 71%, respectivamente, del brazo de placebo de cada cohorte). El desglose de la población estudiada por género, los estratos del estado nutricional y el estado de la infección por Helicobacter se presentan en la Tabla 1.

La edad al momento del reclutamiento varió de 4,6 a 35,7 meses, la media ± desviación estándar de 19,0 ± 8,5 meses. La duración media ¬ ción de seguimiento (intervalo entre la primera y la última medición antropo-métrica) fue de 388 días, la desviación estándar de 26 días, rango de 277-413 días. La edad media a la salida de estudio fue de 31,8 meses. Normalmente los niños desnutridos fueron, en promedio, más joven que los niños desnutridos considerablemente, mientras que los niños que no estaban infectados y los niños que tenían infecciones de fase aguda fueron, en promedio, más joven que los niños con infecciones en fase crónica (Tabla 1).

Setenta y seis (61%) participantes en el estudio estaban infectados con H. pylori (antígeno excretado) en la salida del estudio (infecciones agudas y crónicas combinados). Un desglose detallado de la población de estudio por el estado de la infección y la serología se presentan en la Tabla 2. Entre los 44 niños que fueron clasificados como una infección crónica, 41 (93%) eran seropositivos en la salida. Entre los 48 niños que no estaban infectadas con Helicobacter, sólo cuatro (8%) eran seropositivos en la salida.

Las tasas de prevalencia de la infección por Helicobacter en la salida de estudio fue de 73% en sustancial desnutrición, el 47% de desnutrición leve, y el 67% de los niños normalmente nutridos. Aunque las probabilidades de infección en los niños desnutridos moderadamente fueron significativamente menores que en los controles que normalmente nutridos (p = 0,03), el patrón

incompatible con una mayor probabilidad de infección en niños desnutridos sustancial sugiere que esta asociación observada se debió a un efecto aleatorio. Condiciones de hacinamiento (tres o más personas por habitación) era el único indicador socio-económico asociado con la infección por Helicobacter (examen de heces positivo) en el análisis de regresión logística: odds ratio 2,67 (IC del 95% intervalo de confianza (IC) del 1,04, 6,91, p = 0,04), el ajuste para los estratos del estado nutricional y la edad.

Análisis preliminar de regresión mixta efecto en la etapa de desarrollo del modelo ha demostrado que las velocidades de crecimiento ajustados durante el seguimiento fueron similares en los tres estratos del estado nutricional. Por lo tanto, los términos de interacción entre el estado nutricional y el tiempo no se incluyeron en el modelo final. Los episodios de diarrea o enfermedades respiratorias durante el seguimiento, así como las condiciones de hacinamiento, no se asociaron significativamente con el crecimiento de velocidad. Por lo tanto, estas variables tampoco se incluyeron en el modelo final. Altura a la inscripción y la velocidad de crecimiento en los niños que dieron positivo, al menos una vez, pero tuvo resultado negativo de antígeno fecal en la salida (erradicar la infección por Helicobacter) no difirió significativamente o sustancialmente de las de los niños que tenían todas las pruebas de heces y serológica negativa (p> 0,5 para ambas pruebas). Esto confirmó que la inclusión de todas las pruebas fecales negativos-los niños en el grupo de control, independientemente de su estado serológico era apropiado.

El modelo final de efectos mixtos para el crecimiento lineal incluyó los efectos aleatorios para intercepción, la edad y edad al cuadrado. Los efectos principales se presentan en la Tabla 3. El efecto no lineal de la edad en el crecimiento lineal se modeló utilizando un polinomio cúbico. Las variables de indicador de género y los estratos del estado nutricional se utiliza para modelar los efectos de estos parámetros en la altura a la inscripción. Las niñas fueron significativamente más corto y más ligero que los niños, los niños desnutridos sustancialmente ¬ empobrecidas y desnutridas leve fue significativamente más corto y más ligero que los niños normalmente nutridos.

Las previsiones de la velocidad media de crecimiento lineal en niños que tenían 19 meses de edad al ingreso (promedio de edad de los participantes) y se mantuvo libre de infecciones por Helicobacter (todas las pruebas negativo) fue de 96 mm / año. Para modelar los efectos de las infecciones por Helicobacter en la velocidad de crecimiento, el modelo de regresión contiene dos términos de interacción entre variables indicadoras para los nuevos y crónicas Helicobacter Bacter las infecciones y las variables continuas de tiempo de inscribirse ¬ ción. Ajustada por edad, la velocidad de crecimiento durante el seguimiento se redujo en los niños con nuevas infecciones por Helicobacter un 9,7 (IC 95% 3,8, 15,6) mm / año, en comparación con los controles, mientras que el efecto de las infecciones crónicas era débil y no significativa (Tabla 3) . Un análisis más detallado (no se muestra en la Tabla 3) demostraron que la edad ajustada a la velocidad de crecimiento en los niños seronegativos infectados (nuevas infecciones) se redujo en un 6,4 (IC 95% 0,0, 12,9) mm / año (p = 0,05) en comparación con los niños infectados (seropositivos infecciones crónicas). En el análisis de regresión estratificada, los efectos perjudiciales ajustados de nuevas infecciones por Helicobacter en la velocidad de crecimiento fue muy similar en niños y niñas, 10.5 (IC 95%: -0,9; 21,9) mm / año y 9,0 (IC 95%: -2,2, 20,1) mm / año, respectivamente.

Los efectos sobre el crecimiento de Helicobacter ponderal se analizaron mediante modelos mixtos de regresión similares efectos (excepto el efecto de la edad se modeló utilizando un polinomio de segundo grado). Los efectos perjudiciales de la ajustados en función de las nuevas infecciones por Helicobacter y crónicos en la velocidad de crecimiento ponderal eran pequeñas y no significativas, 53 (IC del 95% -147, 253) g / año (p = 0,6) y 10 (IC del 95% -173, 193) g / año (p = 0,9), respectivamente.

4. Discusión

El principal hallazgo de este estudio fue que las nuevas infecciones por Helicobacter definido como positivo de la prueba del antígeno fecal y serología negativa se asocia con la reducción del crecimiento lineal en niños pequeños. El déficit estimado en la velocidad de crecimiento promedio durante un año de seguimiento en niños con infecciones nuevas en comparación con los controles no infectados era casi de 10 mm / año, que se traduce en aproximadamente un 10% más lento el crecimiento lineal. No hubo evidencia de la recuperación del crecimiento en niños con infección crónica por Helicobacter. Estos resultados muestran que las infecciones por Helicobacter contribuido sustancialmente al déficit de crecimiento pronunciado en los jóvenes niños y niñas ecuatorianas de vecinos pobres de las ciudades ¬ campanas.

El hallazgo de este estudio está de acuerdo con investigaciones anteriores en Colombia, que también ha demostrado el efecto perjudicial de la infección por Helicobacter en el crecimiento de tener la razón más pronunciada después de la infección.13 Se podría especular que la infección crónica se asocia con un patrón diferente de la inflamación gástrica que se no causa un efecto perjudicial sobre el crecimiento en niños. Seroconversión de la IgG, que se produce varios meses después de la infección en los niños, puede servir como un biomarcador de la transición a la fase crónica de la infección. Akhiani et al.20 demostraron que el desarrollo de una respuesta de anticuerpos anti-Helicobacter se asocia con disminución de la inflamación gástrica, pero la colonización mejorada en modelos animales y especuló que el anti-Helicobacter bacteriemia anticuerpos puede facilitar la persistencia de este patógeno.

El efecto perjudicial de la nueva infección por Helicobacter en la velocidad de crecimiento lineal en estos niños ecuatorianos fue casi el doble de 5 mm / año efecto observado previamente en Colombia niños.11 Esta discrepancia puede explicarse por diferentes poblaciones de origen y, al menos en parte, un muestreo aleatorio efecto. El efecto sobre el crecimiento de Helicobacter ponderal en estos niños ecuatorianos era pequeña y no significativa, lo cual es consistente con los resultados de investigaciones previas en Colombia.11, 13

Este estudio utilizó un anticuerpo monoclonal del antígeno fecal prueba de ELISA para la detección de infecciones por Helicobacter y pruebas serológicas de ELISA IgG de clasificar las infecciones como la nueva (serología negativa) o crónica (serología positiva), utilizando una clasificación de la infección previamente desarrollado scheme.22-24 Se ha demostrado previamente que la Hp StAR ™ anticuerpo monoclonal prueba de ELISA para antígeno de Helicobacter fecal puede ser utilizado como un indicador fiable de la infección por Helicobacter en los niños, ya que se compara muy bien con pruebas diagnósticas invasivas, así como el test del aliento con urea-13C, con una sensibilidad que va desde el 94,4% al 98,2% y una especificidad del 94,7% a 98,1%, según

La tasa de prevalencia del 61% de las infecciones por Helicobacter en estos niños y niñas ecuatorianas según lo determine la StAR ™ Hp prueba del antígeno fecal es similar a la tasa de prevalencia del 53% en niños colombianos de 2 años de edad, según lo determinado por la prueba del aliento con urea-13C, 5, pero superiores a la tasa de prevalencia del 23% reportado en otro grupo de niños colombianos que se encontraban, en promedio, de aproximadamente 4 años de age.11

Una limitación de este estudio fue la falta de pruebas de antígenos en heces Helicobacter momento de la inscripción. Esto no permite una evaluación más precisa del tiempo de la infección por Helicobacter y la duración de sus efectos sobre el crecimiento. Por otra parte, los episodios graves de diarrea en los participantes del estudio fueron tratados con antibióticos, alterando la historia natural del episodio. Por lo tanto, la falta de asociación entre los episodios de diarrea y el crecimiento no pueden ser generalizables a la población de origen de bajo nivel socioeconómico los niños ecuatorianos. Las fortalezas de este estudio incluyen la recopilación de datos detallados del crecimiento y el empleo de una población de origen socioeconómico homogéneo. Los resultados de este estudio proporcionan una evidencia más de perjudiciales efectos sobre el desarrollo de Helicobacter en los niños pequeños que viven en malas condiciones económicas.