¿Por qué el Diazoxide (Proglycem) no es el fármaco apropiado para los niños con Hiperinsulinismo Congénito que presentan afecciones en los canales de potasio ATP dependiente?

Si un niño ha sido diagnosticado con Hiperinsulinismo Congénito, y se le ha realizado el estudio genético molecular (identificando el gen afectado como ABCC8 o KCNJ11), el camino a seguir en cuanto a su tratamiento médico puede clarificarse no sólo determinando cuál será el fármaco más adecuado, sino también en cuanto a su pronóstico que incluye la curación con remoción de la lesión para los casos focales (previo estudio genético que haga sospechar de un caso focal, y luego escaneo por PET con 18-fluoro-L-3,4-dihidroxifenilalanina (18F-DOPA) que permita CONFIRMAR la forma focal y la localización de la lesión). En los casos de HIC KATP

difuso, la severidad del caso y su respuesta al tratamiento médico, determinará si es necesario una pancreatectomía casi total para evitar el riesgo de daño neurológico por hipoglucemia persistente.

Lic. Elizabeth Malament

Dr. Eduardo Guzmán

La administración de Diazoxide (Proglycem) en los niños con Hiperinsulinismo Congénito del tipo KATP NO ES LA OPCIÓN FARMACOLÓGICA ADECUADA.

El Diazoxide es un AGONISTA DE LOS CANALES DE POTASIO ATP DEPENDIENTE. Hiperporaliza las células beta del páncreas e inhibe la secreción de insulina. EL DIAZOXIDE PARA EJERCER SU EFECTO NECESITA LA PRESENCIA DE LOS CANALES KATP Y QUE ESTÉN FUNCIONALES. Esto no ocurre en los niños con HIC del tipo KATP ya sea porque los canales están ausentes en la membrana de las células pancreáticas, o bien porque no son funcionales.

EL DIAZOXIDE PRODUCE LA APERTURA DE LOS CANALES KATP pancreáticos. Se une al receptor SUR1, y provoca la apertura de los canales KATP, lo que produce una hiperpolarización de la membrana, manteniendo cerrados los canales de Ca++ dependientes de voltaje, impidiendo así la entrada de calcio intracelular, y finalmente inhibiendo la secreción de insulina.En los niños con afecciones en los canales de potasio (SUR1 y KIR6.2), las mutaciones inactivantes en estos genes afectan:

La formación del canal KATPEl tráfico del canal desde el Retículo Endoplasmático y Aparato de Golgi a la membrana plasmática La actividad del canal, ya sea disminuyendo la misma levemente o directamente anulándolaLa capacidad de respuesta al ATP y ADP

En conclusión:

Si ya se ha determinado que un niño tiene HIC de tipo KATP (afección genética en el gen ABCC8 o KCNJ11), el Diazoxide no es la opción farmacológica adecuada, debido a que:

1. Si los canales de potasio están ausentes en las células beta del páncreas, el Diazoxide NO FUNCIONARÁ porque NECESITA LA PRESENCIA DE CANALES KATP PARA EJERCER SU EFECTO.

2. En los casos que los canales KATP están presentes pero no funcionan correctamente, la respuesta al Diazoxide, puede ser pobre o directamente nula PORQUE PARA EJERCER SU EFECTO LOS CANALES KATP DEBEN SER FUNCIONALES.

Los tipos de HIC que responden a la administración de Diazoxide

Generalmente los pacientes con HIC-GDH (síndrome de HIC con hiperamonemia) , HIC-SCHAD y un pequeño grupo de causas genéticas desconocidas, responden bien al Diazoxide. Los pacientes con HIC-GK tienen una respuesta variable.