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Lorena Fuentes Broto1,2, Lorena Perdices Royo1,3, Francisco Segura Calvo1,3, Emma Lara Navarro1,4, Elvira OrdunaHospital1,2,5, Gema Insa Sánchez1,3, Ana Isabel Sánchez Cano1,6, Isabel Pinilla Lozano11Grupo “Investigación en Retina”. Instituto de Investigación Sanitaria Aragón. 2Área de Fisiología, Facultad de Ciencias de la Salud y del Deporte, Universidad de Zaragoza3Área de Oftalmología. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.4Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza5Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza6Área de Óptica. Facultad de Ciencias. Universidad de Zaragoza

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Efecto protector de la melatonina en DR

Artículo Científico

EFECTO PROTECTOR DEMELATONINA EN LADEGENERACIÓN DE LARETINA

FISIOLOGÍA DE LA RETINALa retina es un tejido sensible a la luz que seencuentra en la superficie interior del ojo. Laretina adulta está constituida por 6 tipos de

células neuronales y otras no neuronales quese ordenan en capas formando una estructu-ra laminar altamente organizada. Desde suparte más interna, es decir, aquella que está en

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contacto con la hialoides posterior del vítreo,hasta la más externa, que está en contacto conla coroides, se encuentran las siguientes capas:

• Membrana limitante interna: contacta conel vítreo y está formada por los procesos in-ternos de las células de Müller.• Capa de fibras nerviosas de la retina: prin-cipalmente axones de las células ganglio-nares en su trayecto hacia la papila óptica.• Capa de células ganglionares: células gan-glionares y células amacrinas desplazadasen esta capa.• Capa plexiforme interna: región de cone-xión sináptica entre células ganglionares,las amacrinas y bipolares.• Capa nuclear interna: núcleos de célulasamacrinas, bipolares, interplexiformes, deMüller y de las células horizontales.• Capa plexiforme externa: terminales (pe-dículos de los conos y esférulas de los bas-tones) de los fotorreceptores y procesos delas células bipolares, horizontales e inter-plexiformes.• Capa nuclear externa: núcleos de los foto-rreceptores, conos y bastones.• Membrana limitante externa: uniones ad-herentes entre las células de Müller y los fo-torreceptores, conos y bastones.• Capa de los fotorreceptores: segmentos in-ternos y externos de conos y bastones.• Epitelio pigmentario de la retina: monoca-pa de células epiteliales que, en contactocon la membrana de Bruch limita externa-mente con la coroides.

La retina tiene importantes funciones en elorganismo, participando en la visión y en fun-ciones no visuales como la sincronización deritmos biológicos.

VISIÓNLa visión se produce como consecuencia decuatro procesos ordenados:

• Óptico: comprende la entrada de la luz enel ojo atravesando los medios transparen-tes, y forma una imagen en la retina.• Químico o fototransducción: la excitaciónde los fotorreceptores de la retina provocaunas reacciones fotoquímicas que descom-

ponen los pigmentos visuales (rodopsinaen los bastones, opsinas en los conos). Estareacción alterará la permeabilidad de mem-brana del receptor y permite la entrada decalcio.• Eléctrico o transmisión: debido a la entra-da de calcio, se produce una hiperpolariza-ción de la membrana, que va a originar laformación de corrientes eléctricas que setransmiten a las células nerviosas. A nivel delas sinapsis plexiformes se amplifican las se-ñales. Toda esta información se transportacodificada al sistema nervioso central enforma de potenciales de acción a partir delas células ganglionares. La información al-canza corteza cerebral.• Psicológico: En la corteza cerebral, la infor-mación se hace consciente y se interpreta.

RITMOS BIOLÓGICOSTodos los organismos, desde procariotas has-ta humanos, poseen estructuras, integradas enlo que se denomina sistema circadiano, capa-ces de generar y sincronizar oscilaciones en lasvariables biológicas con un periodo de apro-ximadamente 24 horas. El sistema circadianoproporciona fundamentalmente dos ventajas,la primera es que permite que los organismosse anticipen a los cambios periódicos y prede-cibles en el ambiente, como por ejemplo la sa-lida y la puesta del sol, la disponibilidad de co-mida en un determinado momento o lallegada del invierno; y la segunda es que per-mite la separación temporal de procesos an-tagónicos que ocurren en un mismo lugar delorganismo, como por ejemplo la activación deenzimas lipolíticas y lipogénicas en un mismohepatocito puesto que si ocurre de forma si-multánea su efecto sobre el metabolismo se-ría absolutamente ineficaz. En el caso de ma-míferos, el sistema circadiano se compone detres elementos principales: los relojes circa-dianos, las vías de entrada implicadas en la sin-cronización con el ambiente y las vías de salidaque transmiten las señales temporales al res-to de los efectores [1].

La retina es la principal vía de entrada im-plicada en la sincronización con el ambiente.Esta vía se denomina tracto retinohipotalámi-co y está formado por los axones de una sub-población de células ganglionares de la reti-

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Articulo Científico

na con capacidad fotosensitiva las cuales con-tienen un fotopigmento, la melanopsina, queno está presente en conos y bastones. Por lotanto, estas células pueden activarse por dosestímulos: por un lado, reciben un estímulo di-recto de la luz ambiental (respuesta intrínse-ca gracias a la melanopsina), y por otro reci-ben una corriente sináptica desde losfotorreceptores clásicos a través de las sinap-sis que establecen con las interneuronas reti-nianas (células bipolares y amacrinas). Decualquier forma, su activación ante la llegadade luz envía información para la sincroniza-ción del núcleo supraquiasmático (nuestro re-loj circadiano) [1]. Posteriormente, el núcleosupraquiasmático trasmite información a laszonas del cerebro que intervienen en la regu-lación de los patrones de comportamiento,sueño-vigilia y de temperatura corporal, a loscentros neuroendocrinos y a los órganos pe-riféricos. Para ello, el núcleo supraquiasmáti-

co envía proyecciones nerviosas, mediadoreshumorales, como la melatonina o el cortisol, yseñales físicas con el propio ritmo de tempe-ratura central (Ver Figura 1).

DEGENERACIÓN DE LA RETINAA nivel retiniano, los fotorreceptores y el epi-telio pigmentario de la retina forman una uni-dad funcional fundamental para la correctatransmisión de las imágenes. Si esta unidad sealtera por cualquier circunstancia, la imagenno puede ser eficazmente procesada y trans-mitida al cerebro. Las enfermedades retinianasneurodegenerativas secundarias a la disfun-ción de la retina externa pueden ser heredita-rias, entre las que destaca por su prevalencia,la Retinosis Pigmentaria (RP), o adquiridas co-mo la Degeneración Macular Asociada a laEdad (DMAE). En diversas degeneraciones re-tinianas, independientemente de su mecanis-mo primario, se ha observado un aumento del

Figura 1: Esquema del sistema circadiano en el que se representa la vía de entrada desde las células melanopsínicas a través del tractoretinohipotalámico hasta el núcleo supraquiasmático (reloj circadiano) y la vía de salida que produce un pico de producción de melatonina desde

la glándula pineal durante la noche (en oscuridad).

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estrés oxidativo que sufren los fotorrecepto-res [2-4]. Secundariamente a la pérdida de losfotorreceptores preferentemente por apopto-sis, se ven afectadas el resto de las células dela retina, finalizando el proceso con una atro-fia retiniana generalizada. La pérdida celularen la degeneración retiniana conlleva la alte-ración visual y la pérdida gradual de otras fun-ciones no visuales de la retina como el reflejopupilar, la supresión de melatonina, el ritmocircadiano de temperatura, sueño-vigilia, etc.[5-8].

FUNCIONES DE MELATONINA EN LARETINAUn antioxidante que está presente en todoslos animales y plantas donde se ha buscado,con la misma estructura molecular, situaciónque muy rara vez sucede en la naturaleza, esla N-acetil-5-metoxitriptamina o melatonina

[9]. Se cree que la melatonina apareció conla misión fundamental de “neutralizar elefecto dañino del oxígeno” como productorde radicales libres, poseyendo un potenteefecto antioxidante. Con el transcurso deltiempo ha sido capaz de ir adquiriendo otrasfunciones más complejas como la regula-ción de ritmos biológicos, reproducción e in-munidad [10].

La melatonina tiene funciones fisiológicasen el ojo, contribuyendo a la regulación de:

• El crecimiento y desarrollo ocular [11, 12]. • La presión intraocular [12, 13].• La pigmentación ocular y, por lo tanto, lacantidad de luz que llega a los fotorrecep-tores [14].• Las respuestas adaptativas a la oscuridad[15, 16], como los movimientos retinomo-tores y la elongación de los conos [17, 18].

Figura 2: Mecanismos de acción de melatonina mediante depuración directa de radicales libres, unión a receptores de membrana, unión areceptores nucleares, o a proteínas citosólicas permiten que realice las acciones de regulación de biorritmos y reproducción,

neuroinmunomodulación y funciones antioxidantes.

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• La fagocitosis de los segmentos externosde los conos [19-22]. • La actividad del ciclo retina de glutama-to/glutamina [23].• La función dopaminérgica [24-28].• La agregación de melanina en las célulasdel epitelio pigmentario [15].

La melatonina se sintetiza a partir de trip-tófano, un aminoácido aromático esencial. Enlos vertebrados, la síntesis de melatonina en laglándula pineal está limitada por la expresiónde la enzima N-acetil-transferasa (NAT). La sín-tesis de melatonina también se produce, sinembargo, en otras células y órganos, incluyen-do la retina [29, 30].

Un mecanismo de acción de la melatoninaes la depuración directa de radicales libres.Además, a través de la unión a sus receptoresde membrana y en el núcleo, también estimu-la la actividad y expresión de otros sistemasantioxidantes, e inhibe sistemas prooxidan-tes/proinflamatorias y ejerce una acción sinér-gica con otros antioxidantes como las vitami-nas E y C [10] (Ver Figura 2)

A nivel ocular, se ha demostrado que la me-latonina previene la epoxidación de A2E, com-ponente de epitelio pigmentario de la retina,que se acumula con la edad en los pigmentosde lipofuscina [31]. La melatonina tambiénprotege los segmentos externos de los foto-rreceptores y otros tejidos oculares del dañooxidativo y nitrosativo inducido por la luz [12,32-41].

La melatonina es una potencial herramien-ta terapéutica que ha sido probada en el tra-tamiento, al menos paliativo, de enfermedadesneurodegenerativas como el Parkinson [42] oel Alzheimer [43, 44]; o contra los daños queproduce el envejecimiento a nivel de cerebro[45]. Recientemente, se ha observado que enmodelos animales de RP la administración demelatonina mejoró las funciones visuales de-la retina y la recuperación de los ritmos circa-dianos [46].

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICAA nivel preclínico, nuestro grupo de “Investi-gación en Retina”, dirigido por la Dra. Pinilla,está llevando a cabo un proyecto financiadopor el Fondo de Investigación Sanitaria del

Instituto de Salud Carlos III titulado: Estudiopreclínico del efecto de melatonina y galatode epigalocatequina frente a la retinosis pig-mentaria.

Con respecto a melatonina y RP, el objetivode nuestro estudio es evaluar la acción neuro-protectora de melatonina frente a los proce-sos fisiopatológicos que se desencadenan du-rante la progresión de la RP, utilizando elmodelo animal P23H, con vistas a su posibleaplicación terapéutica en la prevención y tra-tamiento de las degeneraciones retinianas.

La metodología del estudio incluye un mo-delo animal, la rata P23H línea 1 heterocigotapigmentada, modelo autosómico dominanteque presenta una de las mutaciones más co-munes en RP. El tratamiento oral se realiza conmelatonina desde los 30 días postnatales. Serealizará valoración de la función visual (me-diante electrorretinografía y optomotor), lasfunciones retinianas no visuales (telemetríapara estudio de ritmos circadianos) y valora-ción anatómica mediante tomografía de co-herencia óptica de dominio espectral e inmu-nocitoquímica. Se evaluarán parámetros deestrés oxidativo, inflamatorio y defensas an-tioxidantes.

Aunque el estudio está en realización, losresultados preliminares muestran que los ani-males P23H, modelo de RP, tienen valores infe-riores a los animales sanos en todos los pará-metros estudiados con el optomotor (agudezavisual y sensibilidad al contraste). Esto confir-

“Actualmente este ensayo clínicosigue en periodo de reclutamiento,por lo que sigue siendo ciego para lospacientes y los investigadores. Losdatos del comienzo del estudiorecogidos antes de iniciar lamedicación indican que estospacientes con RP en estadiosavanzados presentan alteraciones”

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ma que el animal P23H tiene peor función vi-sual que el animal sano SD. Los animales sanosSD, tras 60 días de tratamiento con melatoni-na (a los 90 días postnatales), presentaron pa-rámetros de función visual incluso superioresa los animales jóvenes. Los animales P23H tra-tados con melatonina mostraron mejor agu-deza visual y sensibilidad al contraste que losque no recibieron el tratamiento en todas lasmedidas realizadas tras 30 días de tratamien-to. Lo que supone que el tratamiento con me-latonina permitió que los animales P23H tu-vieran una mejor función visual que los notratados. La investigación continúa para medirel efecto del tratamiento en las funciones novisuales de la retina, la anatomía y la bioquí-mica del estrés oxidativo.

INVESTIGACIÓN CLÍNICAA su vez, otro estudio que está realizandonuestro grupo de “Investigación en Retina” esun ensayo clínico financiado por el Ministerio

de Sanidad, Política Social e Igualdad titulado“Efecto de la melatonina sobre las alteracionesvisuales y del sueño en enfermos afectos deRetinosis Pigmentaria.”

El objetivo de este estudio es valorar la ca-lidad del sueño en los pacientes afectos de RP,el ritmo de sueño-vigilia, su estado oxidativo,la función visual y calidad de vida, y ver si exis-te alguna mejoría con la administración demelatonina por vía oral.

Se trata de un ensayo clínico piloto en faseIII, prospectivo, aleatorizado, doble-ciego, pa-ra evaluar la eficacia del tratamiento con me-latonina en pacientes adultos con RP. Existendos grupos, uno recibe tratamiento con mela-tonina oral 6 mg/día durante 90 días y otro re-cibe placebo.

Actualmente este ensayo clínico sigue enperiodo de reclutamiento, por lo que siguesiendo ciego para los pacientes y los investi-gadores. Los datos del comienzo del estudiorecogidos antes de iniciar la medicación indi-

Figura 3: Comparación del ritmo de temperatura periférica entre un sujeto control y un pacientes con Retinosis Pigmentaria. Las franjassombreadas representan los periodos normales de sueño y las líneas representan la temperatura periférica en cada momento

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can que estos pacientes con RP en estadiosavanzados presentan alteraciones como unbajo porcentaje de circadianidad, una baja am-plitud y una posición de fase alterada en el rit-mo de temperatura periférica (Ver Figura 3). Enel cuestionario de calidad del sueño PSQI pre-sentan una calidad de sueño normal, pero enla escala de somnolencia de Epworth obtienenuna puntuación de somnolencia excesiva. Esdecir, varios parámetros indican que estos pa-cientes sufren alteraciones de ritmos circadia-nos y sueño. Al finalizar este ensayo podremosevaluar la eficacia del tratamiento con mela-tonina en estos pacientes.

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Andalucía

Asociaciones

Jornada de Información sobre RetinosisPigmentariaComo cada año, tuvo lugar la Jornada de Infor-mación sobre Investigación, celebrada el 5 de di-ciembre del pasado 2015 en el pabellón de laFundación ONCE en Sevilla, con numerosa asis-tencia de socios desde toda Andalucía.Durante la Jornada, contamos con la intervenciónde D. Diego Delgado Díez, Vicepresidente Primerodel Consejo Territorial de la ONCE en Andalucía,que expuso la labor que realiza el Consejo dentrode la ONCE.Posteriormente tuvo lugar la intervención de laDoctora Dª Mª Elena Rodríguez González-Herre-ro, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clíni-co Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) yPremio FUNDALUCE 2014, que expuso su “Ensa-yo clínico en fase I-II de inyección intravítrea decélulas madre de médula ósea autólogas en pa-cientes con Retinosis Pigmentaria”.

Inmediatamente después intervino el Doctor D.Francisco Díaz-Corrales, del Centro Andaluz deBiología Molecular y Medicina Regenerativa (CA-BIMER), cuya exposición trató sobre “Terapia neu-roprotectora en retinosis pigmentaria”.

La Jornada generó gran interés entre los asis-tentes que participaron, planteando variadascuestiones, respondidas de forma amena y per-sonalizada.Desde aquí queremos agradecer a los ponentesy las personas que asistieron su valiosa colabora-ción e interés, contribuyendo de forma activa enla difusión de información sobre aspectos rela-cionados con la retinosis pigmentaria y otras en-fermedades de la retina.

Representación Teatral en GranadaEl pasado 7 de Noviembre, tuvimos la oportunidad decelebrar en Granada la representación de la obra deteatro "Cuatro corazones... en paro y retroceso" del gru-po teatral de la ONCE Jacaranda, organizada por nues-tro delegado en Granada, Enrique Pérez Montero,nuestra socia e integrante del grupo de teatro, Matil-de Callejón y la ONCE, con la finalidad de recaudar fon-dos para la investigación de la Retinosis Pigmentaria.

La representación fue un éxito de asistencia y nu-merosas personas acudieron al Teatro Municipal delZaidín, recaudándose alrededor de 2.000 euros para elfondo de investigación de la Asociación Andaluza deRetinosis Pigmentaria.

Agradecemos a nuestros colaboradores en Grana-da y a las personas asistentes su esfuerzo y aportacióna favor de la investigación en retinosis pigmentaria.

Actividades de la asociación

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Asociaciones

En el compromiso que tiene la Asociación deAfectados de Retinosis Pigmentaria de la Co-munidad de Canarias (AARPCC) con los socios

de nuestra comunidad y a escala nacional, infor-mamos que el Protocolo de Distrofias Hereditariasde la Retina está actualmente activándose en di-ferentes comunidades del territorio nacional co-mo son: Extremadura, Murcia, Valencia y Canarias.Además, el Protocolo ha entrado en la segunda re-visión a través del Programa Asistencial del Servi-cio Canario de la Salud, con la finalidad de su dis-tribución en los Centros de Referencia.

A finales del año 2015, la AARPCC, advirtiendola escasa participación institucional y social sobrelas patologías de enfermedades raras (ER) en la Co-munidad de Canarias, fundó, junto a otras asocia-ciones de pacientes y familiares afectados por en-fermedades poco frecuentes, el Grupo deEnfermedades Raras de Canarias (GERCAN) con elpropósito de fomentar el intercambio de ideas yexperiencias, cooperar con las instituciones públi-cas y privadas, con grupos sociales y, asociacionesafines. Este marco de colaboración permite a laAARPCC y a otras asociaciones promover la tomade conciencia individual y colectiva de las necesi-dades específicas de las personas afectadas porDHR-RP y ER.

Actualmente contamos con la colaboración deuna trabajadora social que les atenderá los lunes,

miércoles, jueves y viernes de 09.00 a 13.00 horasen la sede de la asociación, en el teléfono 928 932552 y correo electrónico [email protected].

Por último, informar a nuestros socios que esta-mos trabajando en la actualización de un nuevo si-tio web: www.canariasretinosis.org. Se trata de unaplataforma fácil de navegar y totalmente accesibleque les proporcionará la información más recien-te sobre la investigación de la retina, el desarrollode los ensayos clínicos y el acceso a las terapiasemergentes, así como de las últimas noticias dedesarrollo social para nuestra comunidad en las Is-las Canarias.

Nueva junta ejecutiva en laAsociación de Afectados por RetinosisPigmentaria de la Comunidad Canaria El pasado viernes 1 de abril de 2016, celebramosnuestra Asamblea General, con un importante afo-ro de socios. Se dio lectura a los distintos aparta-dos que figuraban en el orden del día, finalizandocon el nombramiento y presentación de los miem-bros de la nueva Junta Directiva de la A.A.R.P.C.C.,aprobada por unanimidad.

Siendo un compromiso para la nueva Junta Di-rectiva que todos puedan aportar sus iniciativas ypropuestas para seguir impulsando la Asociación

Estrategias de colaboración en laslíneas de investigación

Canarias

De izquierda a derecha: D. Germán López,Presidente de FARPE, AARPCCC y vocal deFEDER y D. Sergio Barrera, Coordinadorde FEDER en las Islas Canarias en la ruedade prensa en el Colegio de Médicos de LasPalmas de Gran Canaria presentando a losmedios de comunicación la campaña desensibilización para la celebración del DíaMundial de Enfermedades Raras.


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Canarias-Castilla la Mancha

Asociaciones

En el transcurso de este primer trimestre de2016 ya hemos concertado que nuestroDía Mundial se celebrará el próximo día 1

de Octubre, sábado, a las 11 horas en los Salonesdel Hotel San Antonio, sito en la misma calle deAlbacete capital.

El lector pensará que hemos demorado nues-tro Día pero esto tiene una explicación: Colabo-

ramos activamente con ONCE en todo lo quepodemos, poniendo como muestra nuestra co-laboración y asistencia a la XV Bienal de Músicaque organizó ONCE el día 3 de Marzo en el Tea-tro Circo de Albacete, donde pudimos deleitar-nos con la voz prodigiosa de Coraluna, una afec-tada andaluza de Retinosis Pigmentaria que nosdejó un excelente sabor de boca a todo el pú-

en beneficio de los socios, actualmente estamoscomprometidos en ampliar nuestras áreas de tra-bajo con nuevas perspectivas. Dando relevancia eimpulso a las acciones sociales en atención y des-arrollo de programas y talleres a los socios.

Se hizo un recuerdo especial a los compañerossalientes, agradeciéndoles su trabajo y su dedica-ción en estos años que pertenecieron a la Junta Di-rectiva. De todas formas mostraron su compromi-

so de seguir participando en las distintas líneas deactuación de esta Asociación. Estamos trabajando en la visibilidad de nuestraAsociación, para que se traduzca en que nos co-nozcan más en toda nuestra comunidad, conti-nuando con el compromiso de facilitar la atenciónespecializada en los departamentos implicados ennuestra patología en los Hospitales de Referenciade la red del Servicio Canario de la Salud.

Castilla la Mancha en marcha


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Castilla la Mancha

Asociaciones

blico del teatro, finalizando con la actuación dela Coral Allegro.

Ya en la edición anterior de nuestro Día Mun-dial (Septiembre 2015) contamos con la presen-cia de la plana mayor de ONCE en nuestro acto,posponiendo ellos su Día Regional de Castilla-La Mancha. Pues bien, ahora nos toca cederlesel último sábado de Septiembre a ellos para quetodos juntos nos podamos ir a celebrar el Día dela Región en Guadalajara, localidad que perso-nalmente no conozco y que me encantará visi-tar con el colectivo de ONCE. Mi colectivo, tardeo temprano, pasa a engrosar las filas de ONCEpor lo que para mí es primordial trabajar activa-mente con ellos.

La Conferencia del día 1 de Octubre la im-partirá el Dr. D. Juan Manuel Lara Pradas, figuramuy valorada en la Universidad de Salamanca,catedrático de Biología Celular del Instituto deNeurociencias de Castilla y León. Tendrá el títu-lo: “Fotorreceptores: una historia natural y mu-chos cuentos científicos”. Sin duda nos deleitarácon su conferencia y desde aquí, le agradece-mos que haya sido maestro de grandes espe-cialistas en retina, que valoran a la Asociación yque nos hacen la vida cultural más agradable.

En escasos meses, la consideración con res-pecto a nuestro colectivo de discapacitados hadado un giro radical e increíble. Hemos podido

erradicar la etiqueta que nos habían colgado,durante cuatro años, de ser una asociación de“mesa camilla” a ser solicitada nuestra asistenciay participación en cuantas reuniones regionalesque se han ido desarrollando con la temática deenfermedades raras. Pues sí, estimado lector, so-mos RARITOS por nuestra prevalencia y no porser una Asociación con la que no se ha contadopara nada. La última convocatoria que se nos hahecho ha sido la invitación a las I Jornadas deEncuentro sobre Enfermedades Raras en Casti-lla-La Mancha a celebrar en el Salón de Actos dela Consejería de Sanidad, auspiciados por la D.G.de Planificación, Ordenación e Investigación Sa-nitaria de Castilla-La Mancha, el próximo 6 deAbril y en la cual intentaremos hacer oír nuestrosentir. Asimismo se nos han requerido informesde nuestra Asociación para la misma D.G. quehemos cumplimentado con diligencia, debien-do destacar que se han iniciado, desde Castilla-La Mancha, contactos con otra Asociación deEnfermedades raras, en concreto la AsociaciónNacional de Afectados por el síndrome de Mau-llido del Gato (Asimaga), cuya presidenta nacio-nal, Dª Josefina Porras Morales, nos ha solicitadoinformación para hacerla llegar a sus asociados.Estos son detalles que nos animan y nos impul-san a seguir en la brecha a pesar de las adversi-dades que nos vamos encontrando.


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Castilla y León

Asociaciones

Nueva Junta Directiva en ACLARP

E l pasado día 23 de Enero de 2016 quedóconstituida, en Valladolid, la nueva JuntaDirectiva de ACLARP en Asamblea Ordina-

ria. Tras tres años en los que una gestora, consti-tuida por la antigua junta directiva, ha estadotrabajando para la continuidad de la asociación,por fin se logró.

El acto se celebró en los salones cedidos porla ONCE, en la calle Muro, y contó con una bue-na representación de asociados de las diferen-tes provincias de toda la comunidad de Castilla yLeón.

En dicha asamblea se aprobaron las cuentasdel año anterior y se hizo mención a la gran la-

bor desarrollada por D. Félix y D. José Luis al fren-te de la asociación. Son ya casi 25 años de tra-bajo totalmente altruista, lleno de ilusión y es-peranza.

Tras este periodo de tiempo, D. José Luis con-tinua en su actividad de Secretario, y debo de-cir, que con gran acierto y diligencia.

En el mismo acto, la Dra. Elena Rodríguez, delhospital Virgen de la Arrixaca, tuvo la amabilidadde desplazarse desde Murcia hasta Valladolidpara presentarnos su proyecto “Inyección intra-vitrea de células mononucleadas de médulaósea para el tratamiento de retinosis pigmenta-ria”, premio FUNDALUCE 2015. Se trata de un en-


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sayo clínico llevado a cabo con células madredel propio paciente, extraídas de su espalda, quetras un breve tratamiento de limpieza y agrupa-ción de las mismas, se procede a inyectar en elvítreo del paciente voluntario. Los resultados,tras casi un año ya de tratamiento, son cuandomenos esperanzadores, quedando demostradoque la técnica realizada es “factible y segura”. Laspruebas han revelado que los pacientes trata-dos pueden mejorar la visión. Quede claro que,según la investigación realizada, no se evita laceguera, sino que se retarda la degeneración dela enfermedad.

Dentro de las acciones en las que ACLARP seencuentra inmersa, merece para nosotros espe-cial mención un nuevo proyecto: MyEyes, des-arrollado en Castilla y León. “MyEyes es el mejorayudante para personas con ceguera total o par-cial. Con ayuda de una pequeña cámara, MyEyeses capaz de describir todo aquello que te rodea:personas, objetos, lugares e incluso textos”.

Muy brevemente trataré de describirlo: Setrata de unas gafas que se usan como soportepara una pequeñísima cámara, mediante la cual,y con una breve conexión de consulta a travésde INTERNET, puede leer textos (en las pruebasa las que hemos asistido, lee incluso textos ma-nuscritos), describir objetos (hemos visto comoes capaz de distinguir una lata de refresco deuna de cerveza) e incluso personas.

Este proyecto tiene consideración de “lowcost”, es decir, bajo coste.

ACLARP colabora en este proyecto, comoentendemos que no podía ser de otra forma,tratando de aportar todo nuestra experiencia.Probaremos prototipos y aportaremos ideasde corrección. Una de nuestras peticiones hasido la de distinguir colores y, según los inves-tigadores, está conseguido. Estamos desean-do probarlo.

Desde estas líneas os invitamos a descubrirel proyecto en “http://myeyes.es/”.

Cataluña

Asociaciones

Noticias de Cataluña

E l pasado diciembre, y como viene siendohabitual en nuestra Asociación, tuvieronlugar las conferencias científicas previas

a los días navideños. En esta ocasión tuvimosla suerte de contar con el Dr. Javier ZarranzVentura, de l’Institut Clínic d’Oftalmologia(ICOF), cuya ponencia fue: “Distrofias heredita-rias de la retina: diagnóstico, seguimiento ynuevas líneas de investigación”. El Dr. Zarranznos hizo una exposición, en la que nos detallóde manera muy didáctica lo que son las dife-rentes distrofias hereditarias de retina (DHR),como por ejemplo la Retinosis Pigmentaria,Stargardt, Distrofia de Conos y Bastones yAmaurosis Congénita de Léber.

Así mismo, informó sobre el estado de las lí-neas de investigación abiertas y posibilidadesde tratamiento futuras de las citadas patologí-as. Posteriormente, la Sra. Ana González Gon-zález, trabajadora Social de la ONCE Cataluña,nos habló sobre: “Recursos derivados del reco-nocimiento de la discapacidad”. Ana nos ilus-

tró sobre los derechos y ventajas a las que tie-nen acceso las personas con un grado de dis-capacidad reconocido.

Se trataron temas tan importantes como laobtención de la tarjeta de aparcamiento parapersonas con movilidad reducida, las reduc-ciones en cuanto a la obtención de títulos detransporte público para el discapacitado y susacompañantes, entre otros temas. Al finalizar,como siempre, se abrió un turno de pregun-tas que fueron amablemente atendidas pornuestros conferenciantes. Muchas gracias atodos por hacer de estas conferencias uno delos eventos más importantes de nuestra Aso-ciación.

Creemos importante comentar también quenuestro asociado Marcos Bajo, junto con Mi-nerva González, son deportistas con discapa-cidad visual y también son los artífices del pro-yecto “Muévete por los que no pueden”. Elproyecto consiste en dar una Vuelta Solidaria


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Comunidad Valenciana

Asociaciones

Noticias de Retina ComunidadValenciana

a España para dar a conocer las enfermedadesraras (ER), animar a las personas con discapa-cidad a practicar deporte saludable, eliminarlas barreras sociales y acercar a la población larealidad de los pacientes y familiares de ER. También pretende recaudar fondos para lacontinuidad de las investigaciones. El reto se-rá realizar un recorrido por España en modali-dad duatlón, en los que unirá las 15 Comuni-dades Autónomas Españolas de la península

ibérica, pasando por varias de sus capitales, enuna ruta de cerca de 3.400 km. La ruta se iniciará en Madrid el 21 de abril yacabará en Barcelona el 18 de junio 2016.La vuelta puede ser seguida por Facebook y através de su blog:http://mueveteporlosquenopueden.blogs-pot.com.es/https://www.facebook.com/mMauevetepor-losquenopueden/

FotoMarcos Bajo y MinervaGonzález

En el tiempo transcurrido desde nuestra úl-tima comunicación, aparte de haber reto-mado nuestra habitual comida navideña,

que en los últimos años había sido sustituidapor una convivencia otoñal, podemos decir quelo más relevante ha sido que nos haya tocado lalotería.

La terminación del gordo y la pedrea, en unode los dos números que juega nuestra asocia-ción, hicieron que pudiéramos repartir 6 eurospor euro, un premio lo suficientemente jugoso

para que los socios hayan desfilado por nuestrasede a canjear sus papeletas, lo que nos ha da-do la oportunidad de ver a muchos de ellos traslargo tiempo y, por qué no decirlo, actualizar losdatos que de ellos teníamos.

Sin embargo también ha obligado a un granesfuerzo a las trabajadoras de nuestra sede enValencia, Guayar y Paquita, atendiendo a todoslos que se han acercado y llevando el control detanto dinero. Que todo haya salido bien es algoque les debemos a ellas.


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Y de paso, gracias al premio, nos resarcimosen cierta medida del disgusto que nos propor-cionó recibir la visita de los amigos de lo ajenoen nuestra sede de Valencia, aunque lo que nose nos va a quitar es el susto, afortunadamentefue cuando no había nadie.

Por supuesto, también queremos agrade-cer a aquellos que, pese a ser un dinerito, handecidido donarlo a la asociación y también atodos los que nos han ayudado a distribuirtanta lotería.

Queremos contaros que, en la sede de Valen-cia, se reúne cada dos semanas, un grupo depersonas bajo la guía de Cynthia Pascual, peda-goga, animadora sociocultural y terapeuta ocu-pacional, que se dedica a hablar sobre aquelloque rodea a la vivencia con la enfermedad enunas ocasiones, sobre las relaciones humanas engeneral en otras y sobre todo aquello que en unmomento dado pueda preocupar a alguno desus participantes. No se trata de un grupo deayuda mutua, aunque en ocasiones pueda fun-cionar de igual manera, y si bien a veces se po-nen muy serios, no faltan los momentos de es-parcimiento. Así han sido varias las ocasionesque han ido de comida o merienda, han visita-do algún museo e incluso tienen en perspecti-va hacer alguna salida de senderismo.

Desde aquí queremos animar a nuestros so-cios, que estén interesados, a preguntar y ver sipueden incorporarse, sin duda les merecerá lapena.

El Patronato de la Fundación del Instituto deInvestigación Sanitaria (IIS) La Fe ha nombradoa José María Millán Salvador como nuevo direc-tor general del IIS La Fe.

Retina Comunidad Valenciana, que siempre hatenido a “Chema” como incondicional colabora-dor y, sobre todo, como amigo, quiere felicitarlede corazón en nombre de todos los que hemospasado por sus manos y hemos recibido sus ex-plicaciones. Esperamos que este nuevo paso ensu carrera sea venturoso y confiamos en seguirencontrando momentos, en la que va a ser unaagenda repleta, para disfrutar de su persona.

NutracéuticosLa retinosis pigmentaria comprende un conjun-to de degeneraciones retinianas hereditarias

caracterizadas principalmente por la pérdidade los fotorreceptores (bastones y conos) de laretina.

Los estudios en modelos animales y pacien-tes sugieren que los cambios metabólicos pro-vocados por la degeneración de los bastonesgeneran sustancias tóxicas como radicales libresde oxígeno (estrés oxidativo) que participaríanen la progresión de la retinosis pigmentaria. Pa-ra hacer frente al estrés oxidativo las células dis-ponen de una serie de moléculas que constitu-yen la maquinaria antioxidante endógena. Elgrupo de Biomedicina Molecular, Celular y Ge-nómica del IIS-La Fe ha mostrado que los pa-cientes con retinosis pigmentaria tienen una dis-minución en la maquinaria antioxidante ymarcadores elevados de estrés oxidativo, lo quesugiere que tienen menor capacidad para hacerfrente al daño oxidativo. Asimismo han obser-vado que los pacientes con mejor estado ocularantioxidante muestran mejor campo visual.

En vista de estos resultados se planteó unproyecto de investigación dirigido por la Dra.Regina Rodrigo del grupo de Biomedicina Mo-lecular, Celular y Genómica. En dicho estudiose plantea el efecto de un cocktail de nutra-céuticos antioxidantes sobre la función visualy la respuesta antioxidante. El cocktail de nu-tracéuticos ha sido diseñado por el Dr. José Mi-guel Soriano del Castillo de la Facultad de Far-macia (Universidad de Valencia) y miembro dela Unidad Mixta de Nutrición, Endocrinologíay Dietética Clínica del IIS-La Fe. El estudio, quecomenzó el año pasado y en el que participanhasta el momento 30 pacientes adultos afec-tados de retinosis pigmentaria, cuenta con lacolaboración de los Dres. David Salom y EmilioGonzález de los Servicios de Oftalmología yElectrofisiología del Hospital de Manises, de losfarmacéuticos Eduardo López y Nieves Vila delServicio de Farmacia del Hospital Universitarioy Politécnico La Fe de Valencia, la Dra. CristinaMartínez y Lorena Olivares del grupo de Bio-medicina Molecular, Celular y Genómica, Bian-ca Tabita Nutricionista y de la Asociación deAfectados de Retinosis Pigmentaria Comuni-dad Valenciana (Retina CV). El proyecto ha con-tado con el apoyo económico del IIS-La Fe y laUniversidad de Valencia para la fabricación ini-cial de las cápsulas (Programa VLC-Biomed-I).Actualmente está financiado por el Instituto de

Comunidad Valenciana

Asociaciones


33 VISIÓN

Extremadura

Asociaciones

Salud Carlos III y fondos FEDER. Queremosagradecer especialmente la colaboración yaceptación que está teniendo dicho estudio

no solo en los pacientes de la Asociación Reti-na CV sino de otras Asociaciones de pacientesde otras comunidades autónomas.

Jornadas de” Retinosis Pigmentaria2016.”

E l 9 de Abril, la Asociación de Retinosis Pig-mentaria Extremeña (ARPEX), celebró lasJornadas de” Retinosis Pigmentaria 2016”

en el Hotel Ilunion Las Lomas de Mérida. Queremos agradecer a D. José Mª Valadés, Di-

rector del Hotel, y a la cadena hotelera del gru-po empresarial ONCE: ILUNION Hotels, por ha-bernos preparado y cedido gratuitamente unode sus salones para poder llevar a cabo este actotan importante.

Comenzamos haciendo un pequeño home-naje a nuestro Vicepresidente, Pedro Emilio Isi-doro Pascual (Fallecido), trabajador incansablecon esta Asociación desde 1992. Entregamosuna placa conmemorativa a su mujer e hijo. Re-sultó un momento muy emotivo.

También recordamos a dos de nuestros so-cios fallecidos en este año (Alberto y Juliana)

A continuación celebramos la Asamblea desocios anual.

Hemos tenido una Charla/Coloquio, dondehan participado:

D. Miguel Fernández Burriel, Genetista delHospital de Mérida y gran colaborador nuestro:“Actualizaciones en distrofias de la retina”

Dr Maximo Guillén, que es Neurofisiólogo delHospital Infanta Cristina de Badajoz, y nuevo cola-borador de nuestro grupo, “Utilidad de la electrofi-siología en las distrofias retinianas. ERG multifocal”

El Dr. Fernando Moras, Oftalmólogo del Hospitalde Mérida, estuvo respondiendo a las preguntas delos presentes, en su calidad de Oftalmólogo.


VISIÓN 34

Gracias a estos profesionales que han estadocon nosotros.

Al final de las ponencias hemos tenido lagran oportunidad de que los profesionales nosresolvieran muchas de nuestras dudas e in-quietudes.

La asistencia ha sido masiva, cerca de un cen-tenar de personas, a pesar de lo dispersa que esExtremadura y los problemas que tenemos pa-ra desplazarnos por la lejanía, poca movilidad yescasos transportes públicos.

Se han desarrollado estas Jornadas en un cli-ma muy acogedor y nos han resultado cortas, yaque necesitábamos más tiempo para contarnuestras experiencias, saber que no nos encon-tramos solos, sentirnos unidos y apoyados porprofesionales, familia, amigos…

Hemos cerrado el acto con una Comida/Con-vivencia en la que hemos podido conocernos yapoyarnos mucho mejor.

No sólo formamos una Asociación, sino quenos hemos convertido en una gran familia a laque estamos muy orgullosos de pertenecer.

Tenemos que seguir luchando y conseguirque todas las personas que padezcan RetinosisPigmentaria se unan a nosotros.

Extremadura ha demostrado una vez más quetenemos inquietudes y que decimos a gritos: “NE-CESITAMOS INVESTIGACIÓN Y UN CENTRO MUL-TIDISCIPLINAR DE REFERENCIA“. Tenemos los re-cursos humanos, que son estos profesionales quenos apoyan y están con nosotros.

Imparable RETIMUR

E l éxito de la XVII Jornada FARPE-FUNDA-LUCE el pasado octubre, con nuestra Aso-ciación de Afectados de la Retina de Mur-

cia (RETIMUR) como anfitriona, podía hacerpensar que 2016 iba a ser un año más tranqui-lo. Quien lo creyera así no conoce nuestra aso-ciación.

La participación de RETIMUR en el Mercadi-llo Solidario de la Universidad de Murcia y laasistencia a la presentación del nuevo proyec-to de Ley de Accesibilidad de la Región deMurcia, pusieron un magnífico broche a 2015,

el año de nuestras bodas de plata. Nuestropresidente ha colaborado en la elaboración dela Ley y acudió al acto en representación de laFederación Española de Enfermedades Raras(FEDER) y como miembro de la Comisión deAccesibilidad del CERMI RM.

La agenda de RETIMUR, en especial la delpresidente y la de nuestra trabajadora social,Carmen Gómez, ha sido frenética en este ini-cio de año. Ya en enero, David Sánchez, acom-pañó al presidente de FEDER, Juan Carrión, ala reunión con la directora general de Disca-

Murcia

Asociaciones


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Murcia

Asociaciones

“© Casa de S.M. el Rey”.

pacidad, Ana Guijarro, para reclamar la inme-diata implantación de la tarjeta de estaciona-miento en Murcia. Pocos días después, se cele-bró la inauguración de la nueva sede de FEDERen Murcia. La asociación volvió a montar su Li-brería Solidaria en la Feria de Voluntariado dela Universidad Católica San Antonio (UCAM).Este año contó con la colaboración del escri-tor Sergio Llanes y su editorial Dokusou, quedonaron a RETIMUR parte de la recaudaciónde las ventas de la saga ‘Las lágrimas de Gea’.El viernes 26 de febrero fue muy movido: porla mañana, nuestro presidente participó en la IEdición de los Diálogos de Investigación enEnfermedades Raras, organizados por la con-sejería de Sanidad.; al culminar el evento, Da-vid Sánchez se reunió con el concejal de Saludy Deporte de Murcia, Felipe Coello, al que lepresentó la asociación; y por la tarde, asistió ala presentación del libro “FEDER, la fuerza delmovimiento asociativo” en Totana.

La asociación comenzó marzo con el com-promiso de la concejala de Tráfico de Murcia,María Dolores Sánchez Alarcón, de agilizar laaprobación de la tarjeta de estacionamiento.Y RETIMUR también estuvo presente en el actocentral del Día Mundial de las EnfernedadesRaras en el Consejo Superior de Investigacio-nes Científicas (CSIC) en Madrid, presidido porla Reina Doña Letizia. Unos días antes, se con-memoró este evento en Murcia. Nuestro pre-sidente participó incluso en una tertulia en laemisora on-line ROM Murcia.

Tras el paréntesis vacacional, la apretadaagenda de la asociación incluye, entre otras ci-tas, la inauguración de nuestra nueva sede enpleno centro de Murcia y la celebración de laV Jornada Retina Murcia.

RETIMUR está imparable.

Andrés Torres García – Comunicación RETIMUR


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Nuevos genesUn equipo liderado por el Dr. Sheffield, en elHospital for Sick Children de Toronto, ha pu-blicado recientemente el caso de una niña de17 años afecta de Síndrome de Bardet-Biedl,en el que el responsable es una mutación pa-togénica en homozigosis (p.Lys102ter) en elgen C8orf37, y que a pesar de ser una proteí-na ciliar, hasta ahora solo se había descrito co-mo responsable de patologías autosómico re-cesivas no sindrómicas, pero severas como laRetinosis pigmentaria 64 y distrofia de conosbastones16, y que se viene a unir a la lista degenes responsable de Bardet-Biedl, en este ca-so asignada como tipo 21 (1).

También, en la revista Plos One, un equipode la UCLA en Estados Unidos, describe trasbúsqueda mediante secuenciación exómica,una variante potencialmente patogénica, enuna familia con pedigree sugerente de he-rencia AD (adRP). Los tres miembros afecta-dos de la familia poseen una variante pato-génica (p.Tyr90Cys) en el gen ARL3(2), nodescrito anteriormente, pero que interactúacon RP2, un gen conocido causante de Reti-nosis ligada el cromosoma X. Parece, de to-das maneras, que mutaciones en este gen novan a ser causa frecuente de RP, ya que unposterior cribado de otras 94 familias adRPresultó negativo. Para avalar la posible pato-genicidad de ARL3, un equipo del Eye Rese-arch Institute de Rochester (EE UU), publicaun artículo en el que mediante ensayos in vi-tro muestra que alteraciones en este gen al-teran el tráfico de sustancias en el segmentoexterior de los bastones, de la misma mane-ra que ocurre con las mutaciones en RP2(3).

Un equipo internacional liderado por elDr. Chan, del Baylor College of Medicine enHouston, han descubierto mutaciones en elgen POMGNT1 en tres familias con RP auto-sómica recesiva (arRP)(4). Lo curioso del ca-so es que este gen tiene una actividad enzi-mática encargada de modificar ciertasproteínas, y que estaba descrito como cau-sante de patología muscular y nerviosa. Eneste caso, las alteraciones encontradas pa-

recen actuar únicamente a nivel de la reti-na, sin alteraciones extraoculares. Este mis-mo grupo ha descrito, asimismo, otro genADIPOR1 implicado en el transporte de áci-dos grasos en la retina, en el que han des-cubierto una mutación patogénica en ho-mozigosis (p.Gln11Argfs24ter) en unpaciente con RP sindrómica. También hanmostrado que ratones con alteraciones enel gen correspondiente, muestran un feno-tipo similar al del paciente(5).

Un nuevo gen, EXOSC2, se ha asociado a RPsindrómica, caracterizada por RP, sordera, ba-ja estatura, envejecimiento precoz, ligero re-traso y apariencia característica. El equipo di-rigido por el Dr. Rumo del Institut for ClinicalGenetics de Dresde en Alemania, realizo aná-lisis de exoma en tres pacientes con las carac-terísticas sindrómicas descritas, descubriendoen los tres casos mutaciones en el citado gen(6). La proteína codificada por EXOSC2, formaparte de un complejo (Exosoma RNA) encar-gado de procesar ARN y degradarlo, y curio-samente las características clínicas de los pa-cientes descritos no presentan semejanza conlos que tienen mutaciones en otros compo-nentes del complejo.

Asimismo, investigadores liderados por elDr. Hamel, del Centro Nacional Francés deInvestigación Genética de EnfermedadesSensoriales en Montpelier (Francia), handescubierto el gen causante de una distro-fia retiniana característica de los habitantesde Martinica, que comienza sobre los 30años y se manifiesta, entre otros síntomas,por rugosidades en el epitelio retiniano y lamembrana de Bruch y que termina en Reti-nosis Pigmentaria. En una familia con tresgeneraciones y 18 miembros afectados, des-cubrieron la mutación p.Leu173Pro que se-grega con la enfermedad(7) en el gen MAP-KAPK3, que está implicado en respuestas alestrés celular y se expresa de manera muyrelevante en el epitelio pigmentario de laretina (EPR). Además, han demostrado quemodelos de ratones mutados en el gen co-rrespondiente, presentan alteraciones simi-

Revisión bibliografica

Nuevos genes

Actualidad Científica


37 VISIÓN


lares a las descritas en humanos en la mem-brana de Bruch.

Nuevamente por secuenciación de exo-ma, un grupo de investigadores lideradospor el Dr. Epplen del Servicio de GenéticaHumana de la Universidad de Ruhr en Bo-chum (Alemania), acaban de describir enuna familia de etnia turca una mutación res-ponsable de su arRP que es un cambio enhomozigosis (p.Asp295Asn) en el genAGBL5. Mediante estudios de proteína yARN se ha visto que AGBL5 se expresa en re-tina humana y de ratón además de en otrosórganos. Ésto lo convierte en candidato agen causante de RP en estos pacientes, aun-que recomiendan más estudios para confir-mar su patogenicidad(8).

De nuestra lista tendremos que dar de bajaa OR2W3, que había sido descrito por Li y co-laboradores (del que hablamos en el númeroanterior de la revista), ya que un trabajo re-ciente hace hincapié en la precaución que hayque tener al informar mutaciones obtenidasde estudios genómicos como causantes deenfermedades sin tener en cuenta las fre-cuencias de la enfermedad y las frecuenciasasociadas a las distintas variantes. Según Sha-ron, Kimchi y Rivolta, autores del estudio: “Lavariante descrita no fue comparada frente alas bases públicas de secuenciación exómica,que indicaban que la mutación p.R142W estápresente en aproximadamente 1 en 6500 in-dividuos control, por lo que si fuese patogéni-ca, ella sola sería responsable del doble de to-das la adRP del mundo y de unos 2/3 del totalde las RP (incluidas AR, AD y XL)”. Los autoressugieren un cuidadoso examen de las varian-tes obtenidas antes de clasificarlas como pa-togénicas tanto en RP como en otras enfer-medades (9).

Actualización en TratamientoARGUS II

Dedicamos un epígrafe completo al AR-GUS II porque hay bastante literatura publi-cada sobre la evolución, eficacia, y aspectosde la vida en pacientes con el implante, asíque merece mencionar:

• Trabajos que valoran la utilidad del usode la autofluorescencia para detectar y

posicionar tanto el implante como el ca-bleado y seguir así su evolución en eltiempo, colocación del cable y el implan-te, desplazamientos, etc.• La posibilidad de obtener imágenes deResonancia Magnética, tanto estructuralcomo funcional, en los pacientes con im-plantes y su utilidad en la evaluación dela funcionalidad del implante.• La posibilidad de aumentar la resolu-ción espacial en los implantes epiretinia-nos, como el ARGUS II, mediante el au-mento de la duración de los pulsos deestímulo, lo que se llevaría a cabo comomejora en los siguientes modelos de im-plantes. • El uso de terapia farmacológica combi-nada con el uso de las prótesis para man-tener la vitalidad de las células de la reti-na que puedan responder al estímulo delimplante.• Se ha realizado un estudio funcional de26 pacientes después de llevar el implan-te puesto una media de 3 años, se valorómediante un test completo de 35 tareasen las que se evaluaba la orientación vi-sual, la movilidad visual, los aspectos dela vida diaria, y la interacción con las otraspersonas. De las 35 tareas, 24 les fue másfácil de realizar con el aparato encendido(69%) y en general, en los cuatro domi-nios visuales estudiados, todas eran rea-lizadas significativamente mejor con elaparato encendido (10).• Se han realizado electroretinogramas yestudio de la respuesta pupilar en trespacientes con el implante, obteniéndoserespuestas variables y con artefactos de-bidos al implante, que en algunos casoshan podido ser resueltos mediante algu-nas técnicas. Como la amplitud de la res-puesta en el ERG se correlaciona bien conla intensidad del estímulo y la respuestade la pupila, ello nos permite pensar enel uso futuro tanto de la ERG como la pu-pilografía como tests diagnósticos de lafuncionalidad del implante (11).

Los éxitos en los pacientes implantadosha animado a un grupo de investigadoresaustralianos a proponer el uso de implantes


VISIÓN 38

periféricos, no centrales como el ARGUSII,en pacientes con restos visuales centrales,de manera que aumenten el campo de vi-sión en estos pacientes. En un estudio si-mulado con realidad virtual realizado porlos autores, se asoció el uso del posible im-plante periférico con una reducción del42,1% en el balanceo de la cabeza paracomprobar los obstáculos, del 30% en el ba-lanceo del cuerpo, y un 40% en las paradaspara rodear obstáculos. Ellos sugieren másinvestigaciones en vista de los posibles be-neficios del uso de los implantes, no solo enpacientes absolutamente ciegos, sino tam-bién en aquellos con restricción importan-te del campo visual, con lo que se aumenta-ría el número de pacientes a los que se lespodría aplicar esta técnica(12).

Terapias emergentes• Hay dos propuestas de hospitales chi-nos: El potencial uso del hidrógeno comonueva estrategia terapéutica frente a ladegeneración de los fotorreceptores, pro-ducida por radicales libres, por su cono-cida capacidad de neutralizar su citotoxi-cidad de una manera selectiva.Igualmente se propone el uso de anto-cianinas (pigmentos de las plantas que ledan los colores vivos rojos y azulados ahojas, flores y frutos) por su capacidadantioxidante. También hay propuestaspara tratamiento mediante acupuntura(Sin comentarios). • Fotobiomodulación, que es una terapiabasada en láseres de bajo nivel, con uncoste bajo y algunos resultados, aunqueha de evaluarse todavía con más estudiosya que promete resultados en muchoscampos y muchas enfermedades a la vez,lo que realmente es algo que hace pen-sar en las terapias milagro. El tiempo y losacontecimientos nos irán diciendo (13).

Terapia FarmacológicaCabe destacar los siguientes estudios encurso:

• Tratamiento con Ácido Carnósico paradisminuir el deterioro de fotorreceptoresen modelo de ratón rd10.

• Uso de la estimulación del receptor 5metabolotrópico del Glutamato, median-te DHPG, se ha demostrado promueve laproliferación de células progenitoras dela retina en ratas.• Ensayo en fase clínica 1 del factor de cre-cimiento neural NGF, mediante la adminis-tración en gotas oculares en 8 pacientescon RP avanzada, para valorar las seguri-dad, en la Policlínica Gemelli de Roma. Co-mo efecto secundario sólo se observó irri-tación local transitoria en la cornea.• Ensayo en fase clínica 1 del tratamien-to con QLT091001 para RP debida a mu-taciones en RP65, multicéntrico en EEUUy Canadá.• Ensayo preclínico de Zeaxantina y Lu-teina.

Terapia Génica• Fase I de ensayo clínico de tratamientode RP producida por mutaciones enMERTK mediante inyección subretinianade vector en adenovirus. Estudio de se-guridad en 6 pacientes de 16 a 54 añosde edad, con un seguimiento de dosaños, con aceptable perfil de seguridad.• Tratamiento mediante inyección intra-vítreo de un vector que sobre expresamelanesia en modelo de ratas RCS. Mues-tra una mejora significativa a la respuestaa la luz en test de estímulo de flash y ERG,por lo que se demuestra que dicho trata-miento sirve para retrasar la pérdida dela función visual. • Corrección de mutaciones mediante elcomplejo CRISPR/Cas9, un novedoso yeficiente método de edición y correccióndel genoma. El uso de dicha tecnologíaha permitido corregir en un ensayo reali-zado con células madre inducidas (iPSC)derivadas de fibroblastos de un pacientecon RP, la corrección de la mutación enun 13% de las copias del gen en un ensa-yo realizado por Basuk y cols. en la Uni-versidad de Iowa (EE UU) (14). En otro en-sayo realizado por el equipo del Dr. Wangen un modelo de adRP en ratas, en la Uni-versidad de Harvard, una simple inyec-ción subretiniana bastó para eliminar elalelo mutado en un 33-38% de los alelos,


dejando sin alterar el normal, lo que pre-vino en esas zonas la degeneración reti-niana, y mejoro la función visual (15) (Fi-guras 1 y 2).

• Un nuevo método de transporte de ge-nes con nanopartículas se ha ensayadocon éxito en el tratamiento de una ratamodelo de RP en la universidad de Caro-lina del Norte. Se ha visto que la inyec-ción da lugar a niveles adecuados de laproteína codificada por el ADN transpor-tado, pero que disminuyen con el tiem-po, siendo inferiores al 10% al cabo de 8meses de la inyección. La disminución esdebida a la actuación de mecanismosepigenéticos que producen el silencia-miento de los genes introducidos y quese sabe ocurre también en los genes in-troducidos en vectores, pero que no ocu-rren si se introduce el ADN con su estruc-tura natural, es decir, con intrones, lo queabre nuevas vías a explorar en las que losADNs introducidos como tratamientopuedan mantenerse activos durante lar-gos periodos de tiempo(16).

Terapia celular• El Tratamiento de ratas RCS modelo deRP con una inyección subretiniana de cé-lulas de cordón umbilical humanas hamostrado que preserva su función visual,aunque el mecanismo no estaba claro.Un trabajo realizado en colaboración delas universidades de Miami y San Diego(EEUU), ha demostrado que el efecto esdebido al estímulo de la función fagocí-tica de los células del EPR, debido a fac-tores neurotróficos y de opsonización li-berados por las células del cordónumbilical(17).

• Y como guinda del pastel, tenemos elnuevo trabajo de Y. Sasai, sí, el mismoque cultivó retinas con su cúpula com-pleta en 3 dimensiones en el laboratorio.Pues ha ido a más y después de tras-plantar con éxito las retinas cultivadas enel laboratorio, en ratas, en un nuevo artí-culo que se publica en enero de este añoen PNAS, muestra un ensayo con mode-los de primates de degeneración retinia-na en los que trasplanta retinas cultiva-das, mostrando como esta retinatrasplantada crea conexiones sinápticascon la retina del huésped y empieza a

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Imagen de retina donde se ha eliminado el alelomutado mediante el uso del complejo CRISP/Cas9. By c: retina tratada. D y e: retina sin tratar (Ref. 15).

Rescate de fotorreceptores con el tratamiento. a:Distribución del vector. b: Sección de zonas tratadasy sin tratar. c: Agudeza visual. d: Porcentaje de incre-mento de agudeza visual (Ref. 15).


generar nuevas células que se diferen-cian en los distintos tipos celulares, in-cluyendo conos y bastones, que a su vezdesarrollan capas externas perfecta-mente organizadas(18). Este señor llevaun buen camino para el Nobel de Medi-cina... que siga por ese camino.

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DIRECTORIO

FARPE: Federación de Asociaciones de Retinosis Pigmentaria de EspañaC/ Montera, 24 - 4ºJ 28013 Madrid. Tel. 915 320 707- Fax: 915 222 118E-mail: [email protected] Web: www.retinosisfarpe.org Presidente: Germán López Fuentes

Fundaluce: Fundación Lucha Contra la CegueraC/ Montera, 24 - 4ºJ 28013 Madrid Tel. 915 320 707- Fax: 915 222 118E-mail: [email protected] Web: www.retinosisfarpe.orgPresidente: Germán López Fuentes

Retina InternationalAusstellungsstrasse 36, CH-8005 Zürich (Suiza)Tel.: +41 (0)44 444 10 77 Fax: +41 (0)44 444 10 70E-mail: [email protected] Web: www.retina-international.orgPresidenta: Christina Fasser

Asociación Andaluza de Retinosis Pigmentaria (AARP)Resolana, 30 (Edif. ONCE) 41009 SevillaTel.: 954 901 616 - Ext. 351 - Directo 954 370 042 E-mail: asociació[email protected] Web: www.retinaandalucia.orgPresidente: Audifacio Reyes Fälder

Asociación Aragonesa de Retinosis PigmentariaPaseo Echegaray y Caballero, nº 76 CP 5003 ZaragozaTeléfono: 976282477E-mail: [email protected]: José Luís Catalán Sanz

Asociación de afectados por Retinosis Pigmentaria de laComunidad Canaria (AARPCC)Avda. Primero de Mayo, 10 (Edif. ONCE)35002 Las Palmas de Gran CanariaTel.: 928 932 552/ Móvil: 650 883 390 - Fax: 928 364 918E-mail: [email protected] y [email protected]: www.canariasretinosis.orgPresidente: Germán López Fuentes

Asociación de Castilla–La Mancha de Retinosis PigmentariaCentro Municipal de Asociaciones. C/ Doctor Fleming 12-2º02004 Albacete Tel.: 967 221 540E-mail: [email protected]: Concepción Gómez Sáez


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Asociación Castellano Leonesa de Afectados por RetinosisPigmentaria (ACLARP)C/ Dos de Mayo, 16, Pasaje de la Marquesina (Edif. ONCE)47004 Valladolid Tel.: 983 394 088 Ext 117/133 Fax. 983 218 947E-mail: [email protected]: Alfredo Toribio García

Associació d afectats per Retinosis Pigmentaria de Catalunya(AARPC)C/ Sepúlveda, 1, 3ª Planta (Edif. ONCE) 08015 BarcelonaTel.: 932 381 111 E-mail: [email protected] Web: www.retinosiscat.orgPresidente: Jordi Pala Vendrell

Asociación Extremeña de Retinosis Pigmentaria (AERP)C/ Alhucemas, 44, 06360 Fuente del Maestre - Badajoz Tel.: 659 879 267 Presidenta: Purificación Zambrano GómezE-mail: [email protected]

Asociación Gallega de Afectados por Retinosis Pigmentaria (AGARP)Teléfono provisional 915 320 707Presidenta: Rocío Barral

RETIMUR - Asociación de Afectados de Retina de la Región de MurciaCentro Cultural de Churra. C/Mayor, 2230110 Churra. MurciaTel. 672 347 282E-Mail: [email protected]: http://www.retimur.orgPresidente: David Sánchez González

Retina Comunidad ValencianaAvda. Barón de Cárcer, 48 - 7º-J, 46001 ValenciaTeléfono/Fax: 963 511 735 Móvil: 608 723 624 E-mail: [email protected] Web: www.retinacv.esPresidenta: María de la Almudena Amaya Rubio

Asociaciones en LatinoaméricaFundación Argentina de Retinosis PigmentariaSan Lorenzo 4082000 San Miguel de Tucumán, Tucumán-ArgentinaTel. /Móvil: 54 381 4353747 54 381 154642547 E-mail: [email protected]: Francisco Albarracín


“Haz lo imposible posible”,ayúdanos a investigar.

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efecto protector de la melatonina en dr efecto … · retina adulta está constituida por 6 tipos...

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