efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019....

186
Dirección: Dirección: Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. Intendente Güiraldes 2160 - C1428EGA - Tel. (++54 +11) 4789-9293 Contacto: Contacto: [email protected] Tesis Doctoral Efecto del arsenito de sodio en un Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis modelo de carcinogénesis experimental en piel de ratón experimental en piel de ratón Palmieri, Mónica Alejandra 2011 Este documento forma parte de la colección de tesis doctorales y de maestría de la Biblioteca Central Dr. Luis Federico Leloir, disponible en digital.bl.fcen.uba.ar. Su utilización debe ser acompañada por la cita bibliográfica con reconocimiento de la fuente. This document is part of the doctoral theses collection of the Central Library Dr. Luis Federico Leloir, available in digital.bl.fcen.uba.ar. It should be used accompanied by the corresponding citation acknowledging the source. Cita tipo APA: Palmieri, Mónica Alejandra. (2011). Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ratón. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4864_Palmieri Cita tipo Chicago: Palmieri, Mónica Alejandra. "Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ratón". Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. 2011. http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4864_Palmieri

Upload: others

Post on 24-Mar-2021

2 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

Di r ecci ó n:Di r ecci ó n: Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. Intendente Güiraldes 2160 - C1428EGA - Tel. (++54 +11) 4789-9293

Co nta cto :Co nta cto : [email protected]

Tesis Doctoral

Efecto del arsenito de sodio en unEfecto del arsenito de sodio en unmodelo de carcinogénesismodelo de carcinogénesis

experimental en piel de ratónexperimental en piel de ratón

Palmieri, Mónica Alejandra

2011

Este documento forma parte de la colección de tesis doctorales y de maestría de la BibliotecaCentral Dr. Luis Federico Leloir, disponible en digital.bl.fcen.uba.ar. Su utilización debe seracompañada por la cita bibliográfica con reconocimiento de la fuente.

This document is part of the doctoral theses collection of the Central Library Dr. Luis FedericoLeloir, available in digital.bl.fcen.uba.ar. It should be used accompanied by the correspondingcitation acknowledging the source.

Cita tipo APA:

Palmieri, Mónica Alejandra. (2011). Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesisexperimental en piel de ratón. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad deBuenos Aires. http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4864_Palmieri

Cita tipo Chicago:

Palmieri, Mónica Alejandra. "Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesisexperimental en piel de ratón". Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad deBuenos Aires. 2011. http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4864_Palmieri

Page 2: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental
Page 3: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

��

��

�����������������������

�����������������������������������������

�������������� ��������� ��������������������� ������� ������ �������

���� �����������

������������������������������������������

���������������� �����������������������������!��������������������"#������

��������������������������

����������������$���%�������&�'�����(�������������)���������������$���%�*��������������&��������

'�#���������+�)�$��

������,������������� ���������������#���������,������-� %�%�%���%-�%�%%�

��������,�������������+����#���-���,���"������������������#����",����.�%�%�%%/��

�����������0������,+���1232�-�,��&�1233�

Page 4: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ������������

��� ��������������� �� � � �

������������������ ���!���� ��� �"��� ��� ��� ��� #$��� ���� %��� ���� ��� ��� & ���� � �����

#��� �����'�

(� ��� ���$����� ��� � ��� ��� �)������ �����$������ ��� ����� "��� ���� ��� �$�����

����*��������+�

(�����$!� � ���,��-���.����������� � ������ ��������,�"��� ��� ���� ���/& ���

����� ���*�0�,��+�

(������ � ������ �������������/���� ���*���+�

(����1�!������ ����� ��������,�"��� ��� �����2��" � ��������0�,�������

������������ ������ ������������'��

(� ���� ��� �$��#��� ��#��/& ���� #���� ��� ���� %�� ��� ��� ��� ���� ��� ���

� $�������� ������ ��������#��� ���3��4����/���� ���,�� %5���� ������$��������

0��������/����4�

(� ���� ��� �$��#��� ��#��/& ���� #���� ��� ���� %�� ��� ��� ��� ���� ��� ����1,2����

��#�$���#���� ��������� ���������6���,1�7�#��� ���3��4�3�!���8�9$�8�����5�

���������$�������� ��� ������� ����������� "��� �������2�������/��*��2�+4�

��

Page 5: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ������������

��� ��������������� �� � � �

������������ ����������� �����!���� ����������"�� �����! �# ��$�������������������%� ��� ����������&���������� ������'����������� ��������%���&�������������$������ ��� ��� ���������

� �� ������ (����)��

�����*����� �� �������������� �����+��$������ *���� ��� �!���,�&�� �� � � ����������

���&����� ���'" ������������%��(�� �%����-�!���,�&������" ������� '�!������������������

�����������&������!����%�!�� ��� �$��

�����*��� ��� +�$� .������ /��"����, � **� ��� !��� ,�&��� ���� ������� !��� ������ 0%��

�� ����������'����������&������!����%�������� ������������ ������ ���, ���!������ ��$��

�����*��� �� ���� !�������� 0%�� �� "�� ����� ��� ���� � �� ����� � (����� ��� ���%� �� ��

��!�� �� �����������!��"��������������� (��� ���������$�$��

�����*����� ���+��$�+�&���,�1$�����!�������2�� �����!����� �����&#� ���!���� ����&���� ������%�� (����� ����"�������(�������-���!����%�(������ ������ ����&���$��

�����*���������� ���������� ���������� ��������'�� ���������+��$��� ����$�����*$��

�����*��� ��� ������� ����� ���� ��� ��� ���������� !���� ��� ������ ��� ���� ! �*���

, ������ ���-�������!����������� ��������%� ����� ��!���������� � %��, ���0%' ��-������

3��$�3����4����������3�$�5'�����.$� ��� $��

�����*��� �� ���� ����������� ���� /�&������ �� ��� 1�� �& ����'�� ��� ��� ���-� 0%�� ��� �����%���%����!����0%��!%� ���������������� ����&���������� �-����!� �� ! ��� �������

!��� � � �������� ��� ��� �� �� �%���� !��� ��� +��$ ����� 3�,6 ��-� 0% ����� �� , � �����

���� ��!�����������&������ �������%����7���2�$������������&������ �����%�������2������" ���������������������� � !��� �� �����!��������

0%�� ���������� %�� �������� � ���� !���� ���(��� �� ��&�� ��� ���&���� � ���'" ��$� +�� �����

!������� �!����'� !��0%�� ����� %��� �!����8�!����� %�� ����� ����� 9� ��� �� ��� ����� ���

��&�����!��������������� �� ����������)���� ������&��� (���������% � ���������� �������!�� �������������+��$������ *���� ��� :����

&9�0%��������������������������������!������������+��$� �����3�,6 ��:�������(��� ��

� ���'" ��� �� ��� ��� ��*� ,% ���� ��� ��� +��$���� ��� ;�� *� �� ���� +�$� 1� %��� /$��&� � :� ���

��� ��*���"���0%�*��������+��$�<�������& ��:������!�� ����!��� #� ���������+��$�.�&��+%�#�:� ��� �" � ��� �� ��� ;����� ;&#2�*:� ��� ��������� ����� (�� ��� /%�'�� ��� ������:� ���

!�� ��� �����3 �( ��4=������:����������!%��������"��� ����������:��������� �������

3 �( ����, ���:����!����(����� �����/ � ���.�&��:������!�� ������������������&��� (���

���>� ?��@�� ���:������!�� ������������� �� *������5���� ���� ( ��'�:����!�� ��� �����+�� �������� ** :������� ��*�,% ��������� ��������'��*:���� ������!� �������4 ���

�����������A �B���3� ������ �:� ���! *������,% ������������1� ���� *����:�����% �����

��� ��$�����:� ��� ����� ��� ��(����� (����� ��� ��-� �����-� �%�� ��-� �����-� ;(����-�

�������-�0%���!��������!������ �����������'�$�� ��� � �� �� ��� ��� 3��$��� ��� A� �*� 0%�� �� ����� ��� �� ���(��� ��� �%� ��� �%�� ��

�!� � �-� ��� ���%���� ��� ,����� ��� ���&���� �� �� ������!����-� ��'� ���� ��� ��� ��(��� ��

!��!�������� ���� ������( �� �:������%"� ��C&���-��%�� ��'!%��$�

Page 6: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ������������

��� ��������������� �� � � �

������� �� ���0%�������������������&���������� ���%(��0%���% !� ������ ������������$������*��� �� ���� +���$� A��� ���� ������ �� A��� ���� ��,��� !��� �%� ��� ��*� �� ��� �%��

�� !���� (�� �� !��� !�� � � �� ������������ !����� ��� � ���&���� ��� ��� �� "%���� ��� ���

�����$�

�����*��������� �����������������&������ �����;�����%�� ��������D�����'�-� �0%�� �����&������ ��EE���� ������%-������ ���� �������������� ��&������ ��������2��-�0%��,��� ���

���" ���������������������� � !�����������������������������������&�����������-� %�,���

(�����!� �� *#���������!����������� �(��� ��� ��$������*��� ���&%����!��� �!�� � �����

���� �� ����� ��� ��� �%����� ��� �� �� ��� +�!����-� ��� ��!�� ���� ��� ���� ���� ,% ����%��0% ���� �%�� �������� �� ���3� ��� �-������!�� �������!�������������������������������

��$� ������ 3�,���-� ��� ����� �7!�� ������� ��� ��� ��� �� 5�������-� ��� � �� �� ��

��!�� ���� ����� !� (�� ��� 3 �( ��� ���%���0%�-� ��� ��!�� ���� �!���� (�� ��� A��� �� ���

1��5#*0%�*-� ��� �!���� ��� � � �� A �-� ��� �!� � �� ��� ��& ���� ��! ��� �-� ��� &%����!��� �!�� � ��� ��� ��� ���� 3! ���� $� � ���� ����������� ���� ��&������ �� ��� . ������'��

� ����� !���������+��$/ � ��/�%�'������& #������!��0%��� � !��� ��������������0%��

�����%������������� �$�� ���� ��������������� ����'����� �����3�-�������A �""�����

������+=�� �!����%��!��������� ��*$��

�����*����� ����% ����!��0%���!����'� %�,������������������������(�������%���%����

� ���!������� ��%��� ����0%����!�������������%��$��

�����*���������!��������0%�� ����� 0%�� ����8��� 0%����� ����#��� �����( ���������

����� ����-� ��� ���� �� ���(��� ��� �,�����-� �%����-� ���$� !��� �%� ��%�� ���-� �� ��� ��*)���� ���� � �� ���-� ������ 1� ��-� 5 �� � �� A�6��-� 3%����� +'�*-� 3���� �� ���-� ��������

����'�-��������������-�1 ������1 (��$�

� �� �����2�&���� �� !�2����� ��� �� ����%���)� � � �-� �� ���-� ���%� �-� ����, �-�

�����-�.����-�F����-���$��� � �-�� ���-����� � �-�1�&���������������$��

�����*���������!��������0%�� ��,�����������%�� ����-�!�������(�� ����� � ����������������� 0%�� �� !��� ��-� !��0%�� �������� %��� ���� 0%�� �� ���� ���� ��� � ������

� "'� ���)��"����-�+�&& �-�A ��-�/ �-������-���$�������� ��-�� ��$��

G�!���9�� �-�������*����� ��!������!����%���� 2�� ����� � �������!�����������0%'�����

(������� 0%�� �� ����� � ����� 0%�� ���� ��� ���� ���� 0%�� ���� ���� ����� ��� ���&�������� *������ �������������� �$�����(��������������� &'��%�(������ ����������%� ���� ��

,���� �����!����������������(��(�����������( ��-�!�������&9�0%�������� &������ �����-�

!�����%�( *����� ������ �� ��������� �����������������'��%���!������� #�� '������$�/���

������*��� ��� ����2��*�� �� ���(��� ��� �%� !�������-� ���� ��� !����� ���( �� ��� ��� 0%�� ���������������%��0% ���'������������� ���������% ����� ����&��������������&���-�������!���-����

�% ��������������������$�

3 � & ��� � !�!#� ��� ���#� ��� ����� !����� �7 ����� ��-� ��� 0%�� �����'�� � �"�%������ �����

� ������������� �� � � #$������*����� �,�� �������'��!�������2�� ����(���������� � �����!������������ �

��&� ���3���!�������% ��� ����0%�������������%��������$�

����#� ������%���������� � �� ����� ��'��%�����0%��� � !������" ����� �(������� ��

!������$�

Page 7: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������

��� ��������������� �� � � � !

����� ����������� ���� ����������� ���� ����������������������������������� �������

��������"�� �#$�� � ��� � % ������ ��� ����� ��� ��� &�� $��%�� �� ��� ���&�� $'%� ��� ��% ��� �� (&��

�)����� �� &�� ����� �' ���� ��� $�%��� ����� ��� ��� &���� �� �� (&�� ��� &�� �������

���� ����� ��� $���� *& ����+� ���� ���� �� !�� �&���� ��� ����� ���� ���� ����������� ���

���&� ���(&��$�� ������ $���������� ���������� ���$����$�����$��!�� �������)������

��� !�������� �������������� ����� ����������� ��������!�����������& �������&�+�

��� $�������� ���%���� ��� ����������� ���� ��� ) ��� ���� ��� ��������� ��� �)�&��� �� ��� ����

�� $&����������� ���������$�� %����$�������������������$����# ����������� &��,�����

�������& ��������&����������� ��+��������(&������ ��-����������#$�� �����������������

������(&����������& � ���������� ��������� ����� ���������� �����������&�����%�% ��+�

.�� �� ����� ��� �&����� � �� ����� ��� �� /�0� ��� �� ���� $$ 1� �� � �� ����� � ������ ���

�&$��$�� � ����������$���������,� ���������� ������� ��/�����������$&���������(&� ��

2��3�1+� ��� �)����� ���� ����� ��� ��� ��� �� ��� ��� $������� ��� ���� ������� ��

�#$�� ����������! ���� �����&��� ��������� ��������& ���������������������� � �����

(&�� %�% ����� ����� ��� ���$����� ���� �������+� ����� ����� )�� �� ����� �& �������

�! ���� �����&���������� ������& ���������4�� ������ �� �� �������$�������������������

����������� � ������������+������������������������������(&��������� � ���(&����� % ��

�������� ��/����$$ 1�%�% ��&��5��6� �����(&���������������� � �������(&���&!��&���

������� ���������� �����$�������$����+�

����� �� $������� ���� �)������ � ��� ���� (&�� $&���� ��&���� ��� ����& �� ���� ��� ���

����� ��0� ��� ���&� �� �#� ! !�� ��� $�%��� ��� ��� ����)����� $��!�� ������ ��� ���� ��� ���

��! ����$�� ��������� �������������%���(&�����!���������� �*����������+��������������

���� � ����� ��� $�%��� ��� ��� ����)����� ��� ���� ��� ��$�� ���� ) � ���� ��� ���

�&������&�����&������ ! ���+��������������4�� ������ ,���! ��������� ���� ����)�����

$�� ��������+� ���� ����� ����� ��� �%���!�� &�� �& ����� �&����� ��� ��� ��� �' ���� ���

����)��������$�������������������(&�������� % ������ ��'��� $���������� ����+�

���� '�� �� ��� ���� 7����� ���&� ��� �� ! ���� $���� �������� 7��� ��� �)����� ���� ����� ���

��%��� ��� ���%�� � �� ���&���� ������ ��� �4����� ���&������ ��� ��� �$�� �$ ��� ��� �� �� ���

����)�������!�������+�

��� ���� ����)����� ��!�������� ��������� �� ! ���� ��� ��� ����������� �� % ���

� �� ) ��� !��� ��� ��� ! �% � ���� ���&���� �� ��� ��� �$�$��� �� ���� ���� ���������� �����

������� �� �� 8�� $���� �9�:;� *�+0� $���� �� ���������� ����� ������� ��� �%���!�� &���

�������� � �&� ������ ���! �% � ������&��� �� ) ��� !���& �������� ����$�$��� �+������

Page 8: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������

��� ��������������� �� � � �!

�������� 7�����������&�� ���%�� ���������&� ������ �, �������$����������������� ���

��� ������ ��� )�� �7���� �� $��� �� ���� �� ��� �&��� ��� �� ) ��� �� ���������� �����

������� ���� 8���� $�������� ����0� ��� �!��&�� ��� ��� ! ���� ��$��4) ��� ������ �� ����

�� �� $��, ����� ��� ��� ! ���� ���%�� ��0� � �� ���������� �� ) ��� ����+� ����� ���

��� ! ������$��4) ������������ ��$��, ��������������� �������� ����&$���# ������

���� ������ �� ) ��� !� ����+�

��� ����� ��� �� ) ��� ��� ���%�� � �� �� ��� �����&�� �# ��� !�� ��� ���� ����)�����

��!�������� ��! �����&�����������&����������&�� �� ����� (&�� ������������ ��+�

��������4��������&������������&� ����� ��! �������� � ���$��, �����+�����&����������

� �, ������������� ������)�� �7������4��� �����������$&������$�$��� �����������

�%���!������� % ���� �� ) ��� !����������������� ����� ���������<05�8�+�

"��� ���&������� �%��� ���� &������� &�� ���&������ $������ ��0� ����� �& ����� $����

����� �� �� ���0� ����������� ����� �� ����� )������������ ����$����������� $&����0�

$��� ��� (&�� ��� ������� �� *����� * ���$ �� ��� ��� � � $�� ��� �#$�� � ��� ��� � �0� ����

$�� %�����!������$���������4�����������!�� �% � ���� ���� �� ! �&��+�

����%�������!�=������ ��0����� ������� �����$ ��0���������.�����0� ����)����0� �4����

��0��4�����><�0�������������0������������0���,� � ����� ,������

Page 9: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ����������� ������� �� ��������

��� ���������������� �� � � �

���� �� �������������������� ���� ������������������ ������������ ���������

����������

�� ���������� �!"��#��� ��� ����� �� �� �� "#$� �� %����%� "��$����$���#��� �� �&&����� ��

�������#�$����&�"�"#��� ����'����' ������������ �� ������ ����� �� ��%#����$� ���(�

) �% �� �% �� �����!�*� �%�� ����� �� ���� ��� "��&���� ��#� ��� � ���� ��� ��#� ��� ��� �%��

������&���� ����&������ ������"�� ����%���&#���&&�������� ���&�����%�� ���+���&�

����� ��� ���� �+ ���'����(�

%��� ���&��%��"���������#���'��������������%�� �&�#������&������ �����"�#�������

"����� ������� ����� ��"��������*�$��%�"����! �� ������������� �����' �%��%�� ���+��

�&�'���������� � �������� ��(��!"�� �������"���������'������� ��������� ��#�����%��

�&&�����&��%��� ����� � ����� ����&���� #������� ������� ��� ���%���� �+ ���'����(�

, &&�������������&���� #������� ��� -�*������������""�.�'������� � �������' �%���

��� ��� � ����"� ' �%� �%�� ����� �� ���� ������� �� "������� -������*� $�&���� ���� �&����

�%�� ,��/�� ���� ������� �� "�������.(� %�� �&&���� �&� ��� #�� ����� ��� ��� �%��

"��������&��!"�� ����������� ������� �� � �� ��������#�� ��� ���%���#�$����&��#�����

�������%�����#"���!"������������� ������"���������������(�0�'� ��*��%����� �������

���!� �&� �#����� '��� % �%��� �� �%�� �!"�� ������� ���#"� �%��� �� �%�� �������� ���#"(�

�#��%������*��%���� ������!"���������%��% �%����������&������ ���-����""�.�����+�

1�2������'������%����%����%������#"�������!% $ �����������������������$����'� �%�(��

3��+ ��� ��� #���������� �%�� ������ �� �&&����� �&� �%��� �� ���+�� �&� ����� ��*� '��

��#� ����!� ���%��"�"#��� ����&������"%�������� ���&�����%��"�� ��������� ������

�%�� $����%����� ������ ��#�+� �� �!"�� ������� � ��(� 4�� ���� �%�� ���� � ���� �%��

�����"%�����"����� ����%� ��"%�� ���� ����"�� ���������&����#������%� ������� ��(�

% �� &���#��� '��� ����� � ����� �� "�� ������� �����"%����(� 4�� ��� � ��*� �� ��$#���

�������� �� �%�� �#�$��� �&� �����"%����� '��� �$��� ��� �� �!"�� ������� �� �����

���"���������� �����' �%��������������-���������� 5��*������!"������������� ��.(��

6�����*� �� ���� ��#� ���'���� "��&������ ��� �%������� 5�� �%�� �&&�����&� ����� ��� ���

���������$�� ����&��" �%�� ��������� ���������� �����������"%����(��

� ������ �����"%����� �������� �� ���� � �� ���� �!% $ �� � �� & ����� �%������ �� �����

�$ � ��������"�"��� ��' �%����������� ����$���'���7��&����%���8�9:�%��� ���"� ��(�

0�'� ��*� % �%��� ���������� ���� ��#���� �� ���+��� ���#�� ��� �� �$ � ��� ���� ��

� �� & ����� �������� ���"�"��� �(�����$�� ������#��'����%������� 5��� ���������&��%��

+ ��� ��� �&� �%�� "������� �&� ������� ��� �&� &����5��� ������ &������ -����#��� ���;�

Page 10: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ����������� ������� �� ��������

��� ���������������� �� � � �

-8*1�� ��� �� �5�������.��*1� � &�� ������5�� �.(� % �� "������� '��� ���#������ $��

���������� �����$� ����7�(�4����� � ��*�'��� ��#������%���"�� & ����� ����&������

�� "��������� �&� ����$�� �� ��� ��*� ���� &�#��� ��� �%�����(� 0�'� ��*� �%�� �"�� & ��

��� ����&����-� ������#������5�� #�.������"����������&�������� ����&��#"���! ���

�� ���������� �� & ������(�

���� ������ & ��� �%������$�� ��������! ��� �� ����#���&� �� �����������"%����� ��

����'%����%��������'�����#��#���� ���������� ������ �%������ #�(��

%�� ����� "���������� '���� ��#� ��� �� ���� �� �%�� ����� � ���(� %�� + ��� ��� �&�

"���#�� ����&�&����5��������������%���"�"��� �����"�����������!% $ �����%���������

���������� �����$� ��<(1�7�(��

%��"����������#��������"�����! ���� ���%���������%����%����� ���������#�� ��� ���%��

�#�$��� �&� �#����� $#�� ��� �������� ����� ������� �� ������ 5��� �� ����� �!"����� ���

����� ��� ���"����� ��� ������ 5��� ��������(� % �� ���"����� '��� ���� ������ ' �%� �%��

� &&������ +��'�� ��"����� �&� �%�� �&&���� �&� ����� ��� ����� $��� �� �%�� � �����#��(�

) �% �� �% �� �����!�*� ���"������#��� $�� �����5��� ��+ ��� ���� ���� ����� ��� � ��� �&�

�!"��#��� ��� ����� ��*� "����� ��� "������� ����� �� �&&����� ���� ������#$�����

�� �$ � ��(�

=���'����>������ ��*��+ ������ ������� �*�3������� ��*������"%����*����� ��*��0<��

� ��*���������*��������*� ������������ �(�

Page 11: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� ������� ����� ��������� ������� �� �������

������������ ������ �� � � viii

������

� ���� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �

������ � ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �

!�� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �" �

�� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������#����� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

$���%&���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������'�

$���#��������� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(��)�

���� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*�*��

���� ������� ������������!� ������ �����������������������������������������������������������������������������������������*�

"��!��#��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������+�

$��% �����#��������������&� ������������������'������������������������������������������������������+��'�

(����, ���� %���������%&�����-�� �����#���������������������������������������������������������������������������������+�

(����, ���� %���������%&������#���#���������������������������������������������������������������������������������������'�

(���������������)����������������*�������������������������������������������������������������������������'�()�

)��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������'�(��

����)����������� ����������-��� %�����������������������������������������������������������������������������������������������������'�

����)����������� ������#.�������#�#����������#� ���������������������������������������������������������������������������/�

)��������������$��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(��(��

����)���������#��� %�����# ��� ���-���� ������-.��%-� �������������������������������������������������������������(��

����)���������#��� %������� ��� ���-�����0# � ��� � ��#���� �0��������������������������������������������(��

)�(��-�-��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(��

)�)���123������-�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(��

)�*���0# � ��� � ��#���� �0��������������������������������������������������������������������������������������������������������((�

Page 12: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� ������� ����� ��������� ������� �� �������

������������ ������ �� � � ix

+���,&� �#������� ����������� ����������������������������������������������������������������������������������������()�)��

*����4��-���� %����#��������� � ������#����� ��#�������"-�� ������ %������������������������()�

*����4������#��������� ������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������()�

*�(��5 ��6����"-�� �����#���7��� ���#�������#���� � �������%� �������������� � ���

�����(8������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(*�(9�

����*�(����5�� ��& :������(8��������;�����������#�-������#��������� ������� ���������������(*�

����*�(����5 �� �������� ������(8������������������#�-������#��������� ������� ���������(*�

���#��� %������ �� �������� � #�����#��#��������#����"-�� ��� ���*�(������*�(������������(9�)��

������<����#��� %��������#���#�-�������#����� ��#�������������������������������������������������������������������(9�

������<��=���������������;���%���������������������������������������������������������������������������������������������������(9�

������<�4�������:�����������������������������������������������������������������������������������������������������������(+�

������<���� �����������#�����������������������������������������������������������������������������������������������������('�

������<����#�� %������0# � �����&����� ������#����������������������������������������������������������������('�

������<�4����� � ��������� ������#���- �>���? ���#%� �����������������������������������������������������������(/�

������<��� ��� ���������#��� %��? ���-���#%� ����������������������������������������������������������������������������(/�

������<����#��� %��-�� %� �����#���#������������������� ���������������������������������������������������)��

����*�(�(���������� >�� %����#��- ��# �����#��&���� � � �#���#�-����������� ����� �������

� �� �������� ������(8��������������������������������������������������������������������������������������������������������������)��)��

������<����#��� %����#���-������- ��# �#������������������������������������������������������������������������������������������)��

������<����#��� %����#��������-��# &���� ������#����- ��# ������������������������������������������������������)��

����*�(�)���������� >�� %���������� ��7� �������#��&����& ��#���#�-����������� ����� ���

����� �� �������� ������(8�������������������������������������������������������������������������������������������������������������)��

������<��123������-�����-�������@���21�9����������������������������������������������������������������������������)��

-���,&� �#�������,����������#��� ��������������& ������������������,&� �#������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������)(�)*�

�������� >�� %�����#�������%&��������#��&����& ��#���#�-����������� ����� �������

� �� �������� ������(8�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������)(�

9�������������� �������%&�����������-��� %���������������������������������������������������������������������������)(�

����9������, ���� %�����#����������������������������������������������������������������������������������������������������������)(�

����9���������������#���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������))�

������<�4��-���� %�����#���&���� ������������� �����������������������������������������������������������������������))�

������<����#��� %������� ��� �����#�2,5���0������#�#��������������������������������������������������������������))�

Page 13: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� ������� ����� ��������� ������� �� �������

������������ ������ �� � � x

9�������������� �������%&������#���#����������?�� %���������������������������������������������������������)*�

����9�������������� >�� %�����# ��� ������#����� � ��������"��������������������������������������������������)*�

��������9�����������������#�$����������������������������������������������������������������������������������������������������������)*�

��������9�����������������#�������������������������������������������������������������������������������������������������������������)*�

����9������-�-��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������)*�

5 ���������"-# ��� ��������"-�� ��� ��� ��� ����"�� ��������������������������������������������������������)9�)+�

.���,&� �#������������ ����� ����������������� ���

+����$���%&�����#���#����������������������������������������������������������������������������������������������������������)'�)/�

����+����������#��� %������#� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������)'�

��������+��������A � # ������#�#����������������������������������������������������������������������������������������������������������)'�

��������+������������������$�����#��� %�����# ������ ��� ����������������������������������������������������)'�

��������+�����(�������������������#��� %������� ��� ���������������������������������������������������������������)/�

��������+�����)��-�-��� ����#�#����������������������������������������������������������������������������������������������������������)/�

����+��������#� ���-������� � %������ ��7� ��������������������������������������������������������������������������������)/�

+����1.�������#�#�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*��*��

����+������1.������#�#���4�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*��

����+������1.������#�#����B+��)����������������������������������������������������������������������������������������������������*��

���#��� %������ �� �������� � #���-����+��������+�������������������������������������������������������������������������*��

������<����������#�$�����#��� %�����# ������ ��� ������#����� � �������� %# ������������*��

������<����������#��������#��� %�����# ��� ������#����� � �������������������������������������������������*��

������<�5��� ������#�#������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*��

������<�-�-��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*��

/��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*����(�

����,&� �#���������� ����������� ���&��)�������������������������������������������������������������������������*��'*�

�����5�� ��& :������(8�����#��������� � ������ � ��������������;�����������#�

-������#��������� ������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������*��9(�

4��0����������#��������#��#�������#�� ��-�C�

��������������#��� %��������#���#�-�������#��������������������������������������������������������������������������*(�

������������=���������������������������%��������������������������������������������������������������������������������*)�

��������(��4�������:��������#��������������������������������������������������������������������������������������*9�

Page 14: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� ������� ����� ��������� ������� �� �������

������������ ������ �� � � xi

��������)����� �����������#�������������������������������������������������������������������������������������������������*+�

��������*�����#�� %������0# � �����&����� ������#�������������������������������������������������������������*'�

��������9�����#��� %��? ���-���#%� �������������������������������������������������������������������������������������������������9��

��������� ��������� ������(8������������������#�-������#��������� ������� ���������9)�+/�

�������� >�� %����#��- ��# �����#��&���� � � �#���#�-����������� ����� ���

��������������#��� %����#���-������- ��# �#�������������������������������������������������������������������������������������9)�

��������������#��� %����#��������-��# &���� ������#����- ��# �������������������������������������������������9*�

4��0����������#��������#��#�������#�� ��-�C�

��������(�����#��� %��������#���#�-�������#������������������������������������������������������������������������9+�

��������)������������������������#������������������������������������������������������������������������������������������������9'�

��������*���=���������������������������%��������������������������������������������������������������������������������+��

��������9��4�������:��������#�������������������������������������������������������������������������������������+��

��������+����� �����������#�������������������������������������������������������������������������������������������������+(�

��������'�����#�� %������0# � �����&����� ������#������������������������������������������������������������+)�

��������/�����#��� %��? ���-���#%� ������������������������������������������������������������������������������������������������+'�

����� & ��� %������������ �������-��� �&#������ ������#��&����& ��#���#�-�������

���� ����� ��C�

�������������123������-�����-�������@���21�9�����������������������������������������������������������������������+/�

2#������ %��&�����0& ������#����"-�� ���������%� ������������������������������������������������������'��'*�

"���,&� �#�������,������������������������������������������������������������������������������������������������������������������'9�//�

�������� >�� %�����#�������%&��������#��&����& ��#���#�-����������� ����� �������

� �� �������� ������(8�

��������������#�����������%&�����������-��� %������������������������������������������������������������'9�/)�

��������������#��� %������� ��� �����#�2,5��������%&�����-�� �����#�������������������������������'+�

��������������#��� %������� ��� �����#�2,5��������%&������#���#��������������������������������������/��

��������(���0# � ����#�0������#�#������#���� �� �����&���� ���������� ����������������������������/*�

��������������������%&������#���#����������?�� %���������������������������������������������������������/+�//�

������������������� >�� %�����# ��� �����#������������"�-���� ������-.��%-� ����������������/+�

��������������������������#�$����������������������������������������������������������������������������������������������������������/+�

��������������������������#�������������������������������������������������������������������������������������������������������������/'�

�����������-�-��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������/'�

Page 15: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� ������� ����� ��������� ������� �� �������

������������ ������ �� � � xii

$���,&� �#������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������'�

(����$���%&�����#���#����������#� ��������������������������������������������������������������������������������������������

����(������A � # ������#�#���������6����#�#�����������������������������������������������������������������������������������

����(����������������$���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������(�����������#��� %�����# ��� ����4�������� �0� ������&����� %�����&����>������������

��������(�����������#��� %������� ��� ������ � ������-��.& ����������������������������������������������������(�

����(���(�������������������#��� %������� ��� ����������������������������������������������������������������������)�

����(���)��-�-��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*�

����(���*������� & ��� %�������� �������-��� �&#������ ������������������������������������������������������9�

(����1.�������#�#���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������/���(�

����(������1.����4��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������/���+�

��������(�����������������#�$�����#��� %�����# ��� ������#����� � �������� %# �������������/�

��������(�����������������#�$�����#��� %������� ��� ������ � ������-��.& ����������������������

��������(�����(�����������#��������#��� %�����# ��� ������#����� � ��������"�����������������������

��������(�����)��5��� ������#�#�����������������������������������������������������������������������������������������������������������)�

��������(�����*��-�-��� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������*�

����(������1.�����B+��)������������������������������������������������������������������������������������������������������������+���(�

��������(�����������������#�$�����#��� %�����# ��� ������#����� � �������� %# �������������+�

��������(�����������������#�$�����#��� %������� ��� ������� � ������-��.& ���������������������/�

��������(�����������������#��������#��� %�����# ��� ������#����� � ��������"����������������������

��������(�����(��5��� ������#�#������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������)��(��

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������((��()�

/���0���������� 1'�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������(*��*)�

!&��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������**��9*�

Page 16: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

�����������

Page 17: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��

��� ���������

��� �������� ��������������� ������������������������� �!�����"����# ���$��� ����$��� ��������%��������

"��� ���� &�& ��� ��� ��� '(�� ���)� ����� "��� ��� �(�*(��� ��� ����� ��� ��� ��� & &� ������ ���

���� ������(�� *�� �������+� ,��-../��0��010�

������* ����*+����������'( �$����%���������+���(�����������"(�����$��������� ����(������

�������(����� �����"�������&������ ���(� � ������"� �� " ����� ,��������"�� ����������

���)����� *� �� ��� ��� �����0� 2� ��+� ����� ���� �� ������ �*�(��� �� "���� '(�� ��� ���

&�(� 3��������� ����45��6785�-9:;<,=>?@$� ���(� ��10�

������� ������(����� ������� ��)� ��$����������"���������% ������� ���AA������)�

��������("���B�-��C1��������&���"�� �� ��0�5(��"��" �������������"�����������("��

��� "�������� �� -� �������$� *��*���$� ����� ��$� ��� �� �� �� & � (��10� ��� �������

�D ����$��������� ���"(��������������,����� ���EA�-��-66611���EB�-��-C110������� �����

"(�������������� ������ �����$��� & ������ ��������� ��� ��)� ��$�������(������������

���(����3�� ���� ���� ����� �� ��� (�� ���� ��� ��� ��� ��� ������ �� �� �����0� ��� )��

*���(����� ������������ �� & ����� �� ������ ��� �����0� ��� ����� ��� �� & ����� ����

�D+����$� �����$� �3(*��� (� ������ ��� ������� �� �� ��("�� ��� �� "(������ ��� ����� ���

����)� ������������� ����� & ������������&������# �������������������� ����("�����

�� "(������ ��� ����� ��� ���)� ��0� 5�� ���� ����� �� �� ������� ��("�� ��� F��� ��� ��� ��

��� ���� �(�� �( ���� "��� �(�� ��������+�� ���� ��"��+* ���0� ��� ��� �(����� �G� �� ���

��� ������ �� ������� "(������'(�����,�������� �����������������(�(��� )���� %�����

����������"�����������(�� �����-")� ��������A10�

�������� ��� ����)� ���"�����������������)��������("��* � ����������������� & ���������

�3(*��� �� ������� �� �� ��������$� # ����$� ��&����$� �+'(��$� "����� �� ����H�0� ��� (��

�� "��������� %�������������3��������� ������ "� � ������ ��� &( �����"������������

������(���������(��� ���������(������ �� ��� & ����0�

I���D"�� � ����������������, ,�����������������������"�&��� �����#( ��������"��� �(����

��� ��, ��&��� �� ,��+�� ��� ��(����� �� ��� ���'(+ ��� ������ �� ��� � ,��� ��� ��� , ����

�����"���� ��0���������"����������� ��� &(� ������������ ��������� �� ��� & ���������

�� "������ ��& ��� �� ���� *�� ��� '(+ ���� ��� ���� �(����� ����� ��� "(���� "��������� ��

"��'(��#���(��� ���������� �(������ *��������*�� ����������� ��������,���������(�$����

�(���������� ���-�# �,������"������������$��J/K10�

���� ������)����������)* ����#������������� ������������ ����������"(�������(��������

������� ,�������������(��-��$��J/KL��*� *��������0$�����1$���& �����'(�����(��� �����

��� ���(& � 3�� ��� ��� ��"�� ��� �������� '(�� ���� ����� ����� ��� ��� �(� ����(��(��� ���

����������%������� "�� � ��� ����������������������� "(���������� ���$�������� ��3�

��������

�������� �

� � �������� ��!���� ���

Page 18: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � � �

������ ���!��� "#�������������� ���#����

������ ������ � �������������������� ���

�$ ����������������"����� �� % ��� �����"�� ��% ���!

&����%�� ���'( ������������� �� ���

&����"�� ��% ��������

&����%�� ���� (���� ��)��� ���� ��*� ��

����� �������� *������(���������������%�� �����+ ������������

���#� � ,�����"�-#�.������� �������������� ������������% �����

�# �������#��#��,������� ����� ����������

���������� ���/ ��� #���� '������������ ������ ���������#��"���

�������� ����

��� #���� '������������ ���������������������� ��

����� �#���#��� ����"� �� "��������(��

��������� �#���0/�1

������(� ����������$%�� �(��

�(#����������������������#"� +����� ��� ��% ���

�������� 2 ����� #��������(���� ���� ���� "����������%�(� ��� �������� �������,#���

������� -#�� �����������������

���� #�������3-#��� �

���������� � �/

�� ��" � ����

������� ������� �� ���������"������ �������"�����������#�� ������" ����4

� �#�%#����������� �� ���#� � ,��������%�(� ��� ������ ���� ���" ������ ���

������%�(� ��� �������� ����#������

���#� � ,����� �� � ��

�� ��" � ������������%#�������� % � �����

������� ���� ������%�(� ��� ������(����

2 �#�%#����� ������ ��#��� �������#����

/#�%#����������� �� �� ��"��� � ��

���#��������� �� � ��� �� �+��

5� ������6������ �� %�(� ��� ���������������

7 ����������"�����$ �� %�(� ��� ������+ �� �

��������� �� �������"���������������� ����������� �����

"����"��"�����8�-#��� ���"�� 8���8�-#������ ����#�� �8����% ����

6� � ����"�����+����� ��������� �����9:;����9;9

������� ����� 6��( � ��)���� � ��)������ ���������������+ ��

<$ ����������� �� ������+���������#������ �����

<$ �������� ��� �������������� ��#��� ����$� �

5�4������ ������6 ��� �� ������� +��������%����� ������ �������

�63�� �������� ��� "���������������� �������% �� �����������%�(� ��� �������+ �� �

������ �� ������� ������������ �������������+�� �������#��" ����

����6 ����� ������������+ ��� ,�����������"#�"�������� ����#�� ��������#� � ,������������� �����������#�������������

��#�� ��"�� ����3� ���

<$ ����������� ���: 6��( � ��

�����$ ���� ����� �� ������+����������� �����

������%�(� ��� ������+ �� �����������

��������� ��� ��

� ������������ ��

6��( � ��)����� � ��

�� �� �6 ( ���������������� ��

�� ������������������������� ��#��� ����$� �

�������� �� ����

���7�=0��������������������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>?

��� #�����#(��������#������������������������������������������������������������������

"�������"��"���� �������@ ��������������)�����#� ������#���

����"�#� ���������"�����

������� �� ����

�������� ������ ��

���=���������������������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>1

!��� �������

71�=0������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>?

"�#�� �� �������

��=1������������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>1

���/

��������� ��/1

��������

��� ���������

������� ������� ���$���

��������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ��� �������)����

����#(��������#�

���������� �� ������� ����$��� �������� �� �$� �� %&

& �������� ������� �#1�/0

'���#�� �� �������

��=?�������������������������������������������

��� ���� ��%�����#�

�����������$ ��� ���

���>?

�� ����� ���� ��#�%#������#����

�����(����

Page 19: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � � 1

A�=�

"�������"��"���� �������@ ���������B���)����#� ������#�������"�#� ���

������"������C������ ����������� �)���,� �)�"��% ��)�'������)�

"��� �� �D

��� #�� �� �����

���#�����!���� ��#��� �����* ���

�� ��"���#���� ���� �� ������#����� ���-#3 �������*� ���

"�������"��"���� �������������#����� �������% ����(�� ����C+���

��� ��D

E��

"���������� ����#�����#�����"����%�(� ����� �"�� � +����� ��

� ��# ���� ������������%���#��� ������ ��������)�� ��������

� � ��� �%�������)�� ������*���������#����%���+���� ���

�E�� ���� ����� ����#���������#��"��* ������������ #��� �����������

E��

F��C��7�=0DG ����� � ��

������+�� ��������� ���������6��������"#���%��� ��

���-#�������� �� ������"���#� ,���

"��"���� ������� �����������"�"�����" �������-#������"����������

�������������%�(� ��� ������" ��#����"����(���������#( �� ���4

�� ��6��( � ���

�� ����%�� ����

����� �������� �� C�71D����=�"��"���� �������� ����"����#�������"�#� ��

���� ���6����������"������� �+����(������ �� ������������������������������������

%*� � ��������+��� �����������(���3��

���� ���6��������������� � ��� �� ���!������)��������"����

"#����������������#��������� � �������������

������ �������"������4�/�������������������#��#��������� ����3�

5� �������� ���� 6��( � �����"�����+����������� �����

5� ���� �� ���� �� ���(�� ��������� ����*� ������������+ +��

2�

2�:

5� ��� �� ������ ��

5�4� ��� �� ������ ��

��

�/� �71��7�=1������ ������#������������$ ���� ���>?

�=: ���(�� ��������� ����*� ���������������������)����������6� (��

� �� ������� ��

E���E�� �

�� (����� ��� ��!�

���(����� ��)&)

�� "#������ ���� ������������"�� �� �����"������������ �����

����������������3% � ��"������(����� ��������� *����#���6�� �6�

C"�� ����(����H�ID4�/��#� � ,��6����������������������"�� � � ��

������������������������������������������

���(��J4�

�� "#��������������"��������������� ��������$ ������ ������������

2 ����"���4�������"����������������%�� ����������#�.�4

���� ���63�� �� ��� �%�� �(��)����� �������$ ��)����#(��������#�)� �������)���

7 ��#����������� �� ����#��������#�+�������

� 6 ��������� �� ���#��������� ��#��� ���������� ����� ��������"����

����������� �� �������� �� ���� �������$ ��)�� "������������%�(� ��� �������� ���-#3 ���

2 %�� �� ��������� ��� / ���� ��)����� �������������������K�"���� ������������� ��)

2 �6 ���%������� �� �"���#����#������������ #� � �����-#3 ��������� �����

������71���������������������������������������

��������������#�

���4�����$ �4>1

*�+����������

��� (���(�

,#�� �� ������ �����

"����� ��������

C�71D1�

-����������

����������

���� ���6��������������� � ��� �� ���!������������#����( +��+������������������

������������

!��� ����� �������

C�71D�7�=�������������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>?

!��� ������ ������

�717��=1��������������������������������

������ ������#�

����������

�$ ���� ���>?�������� ��

���� . ������

�������/0����� ����������

� �� ��

����� ��� (�� ���

�������/0����� ���������

2 �� ��

������ ��� (�� ���

� �� ��C���(�$ �� �D�

����� �C�71D1�

>�7��=�� ���� ���6����������"������� �+����(������ �� ���

�����������C�71D1�>�7��7

�=7

��

���������� �� ������� ���$���

������������ �0����

�#C�==�71D��

1�#C�=�D�D

!��� ��������� C�71D��==7D

�������� ���������

������ ������

���������� �� ������� ����$��� C���� �#�� ��D ������� ��

������

"�������� �� �������

����#����������� ��

�������� �� �� �� . �����

��(������ ������������

���1����������������������������������������������

����3-# ��)�+��*� �)�

� (����%*� � �����

*� �������63�� ��

�������� �� ����

�������� �� ����1������������� �$����

Page 20: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �!

���� �� �� �� �� ��� � �"�� # � �������$�%� ������ &�� �#���� ��� ����'�� ����"� �� "'�����

"���'� ������( ��� ���� ( & �� ������������ ���)�����*����� ����+����,-�./'������%+�

���,0%�1�� �& � ������������� ������'��� ��� �����'�������2�3���'���� ������ ��������

/ ����� "��� �������� ����(� �"������ ����� ��# ��� �� ����� ����� ��� ���"��� " ��� ���

)�����������%+��4550%�� # ���"'�����������'��� ������ #��������� �� ��� # �����"���

� � �����&���2� ����)�/ �&������"������������+��4560%�

1�� "� �� "��� ����� ��� ��� �����"���� ��� ��� ��#�� ��� ����� ����� ��� ���� ��������

)7�*�� ��� ��%+� ���40� 8'�� ���� ����� ����� ��� �� ���&��� ��� ���� "�������� ��� 3'�� � ���

�����+����9����� ����������� ��������8'�����"����+�����#� ������ �� ������"� �� "���

) ���0� ��#��+� ��#����+� "�� �+� � ��+� ����:�� '� ���� �� ��� ����� ��� 8'���� �� �� '��

�'#"���'����)�����0�8'���������"��"��������/ ���������3�� ������� �( ���)��$,0���

�����"�� �����������'�����������������������3'�� � ��%��;��������������� ���"��#�� ���

�������� ��� ���������8'�+���"��� ���������&��' ����������� � �������������� ���

��� & �����+� "'���� �(��������� �� &�� ��� < �� ���������� �'���� �� ��������� ��� �'���� "���

��'& �%�

$�����3'�������������� ��� ��������"���� ������=����'���������#������ 8'�� �������

�� "�������� ����� ������ ��� "������� ��'��� ����� 8'�� 3'�� ����� "��� �� #'�� ��� ����

� �+� ���������� ����� ��� ��� �����-� ��� '��� ��� �� "'������ ����� ������ �� ��

"��� � ���+� /��# � ���+� 3'�� � ���+� '������ "� �� "�� ����� ��� �����/��� ��� �������� ��

/'������ 3�'�����-� ��� '��� "���� ��� "�����&�� ��� ��� ��� �����-� ��� '��� ��� ��� ��'��� ��

�������� ���"���� ��� ��'3���'�������� ����'������-������ ����� ����� �����'����

������/��/��� ��'��� �����8'������ ������-����%+�)>?7+��4460%�

����&�*��������'���+��������� ���"'��������� �'������������# ���"��������( / ���( ����

��� / ����� )�%�%� ����/ ��0+� ���� ��� ����+� �� ��� ���� �� ���2� ��%� ?�� ����� ������ ����

����� � ���8'��& &������'�� �� ��� # �������� 8'�� ����������� ������&����3��������

���9�� ��� ���'# � ���� ���� �� "'����� ����� ���� ��� ��� �� �� # ���� ��+� ��� ����'��'���

8'; �������������������( ��� ������� � ����������� # � ����# ���� �������������"�� �+�

"���'� ������ �� ���� ����� � ��� �� � &��� �� & �'��� �@�� "�#��� ����%� 1��� ����

����� � ��+�����"��������������� �����"'�����"���'� ���� # �������(�8'�� ��'�������

�����3�� �� ��� ����� �����������+� ��� ���'�� ��� �� �� ��� ��� ���� ����� ��� �� ���

# ��;���� �� ��� �� "'������ ��� ����� ��+� 8'�� ���� ����#���� 3;� ���8'; ��� ��

# ���� �� ����%�

1����"�� �������# ���' '��� ����������� ��������� ��������� "��#������������� �����

)��"�� �� ����� "����� �� �� ����0� )�� ����A���;�� ��� ��%+� ���B0� �� �� ��� &���������

"��&�� ������ ��� � � ��� 8'�� � ����� '�� ��� 8'�� ����� ���'���� ���� ����� ��� )�� ����

A���;�������%+����C+����6-�./���������%+����40%��������"�� �������������#������"�� #���

�����3����� ���� ���� � ������# ����������� �����������������3 ���%�

Page 21: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �C

��������� �������������� "'��������������� ��� ���� ������������ �����'��+����9�����

��( � ���+� ��� 3�� �� ������ ����+� ��� ��� � �' ����� ������=� �� ��� )D,�0� E� �F,�

����2� ��� )����� ��0� E� �F,� ���2� ��� E� �FC� ����2� ��� )��������0� E� �FC� ���2� ��� E�

�� "'����������� ������E������ �����%�

���� ���"����� ��� ������� ��� �( ��� ��� ���� ����� ��� ������ ��� ��� ���� ��'��� 8'��

�� "�������������*�����������+������'���'"��3 � ������2�������� ��������'����������

���� ����� ������ ��� ��� �(;����� "��� ��� 8'�� ��� ��"�� �� 2�� �� 9�� ��� ��� ����� ���

"����&������������������)�CF0%�� �������8'��������'����'#����2����������������������

��� ����������3��������'�� ��������2��#�������� � �����������'�� ��+�"��� ���8'�� ���

��"�� �� 2���� 9������������� ����� &�������������� ���)�F,0%�

1�� ���������� ������ ����� ��� ��� ���� 2����� ��'��� ����� �� '�#����� ��� ���� ��������

� ����� ��&������ ������ "������������� &��������������������������*�����)>�/�������

�����%+��456-�7� ��G�H���������%+��44!-�ID$+�����0%�

1�� ����;����������� "'������ ����2� ���������2� ������������ ������� ���������������

����;�� ��� � ���� � ��9�� ��#��� ��"�� ��%� ���� ����� ��*��+� ������� ����� ��� ��� "'����

��#���� ����2��"������������������ �����+������'�������� ��%�

��� ����� ��� "'���� ������� ��� ����� � �� &;�� ����� )�#���� ��� ������ ����� ���0+� &;��

���" ����� ��)�#���� ���#���8'�����&�����0���&;���'�2���+�� ����������9�� �� ;� �%�

1���("�� � ����������� ������2����� ���������3��������������������������'��/' ������

���2��(����� ��������' �������)�'�/ ��+��466-�J��/ ��������%+����!0%�

��� "� �� "��� "��#�� �� ��� ���'�+� ��� ����� ��� �� �� / �������� � � �+� ��� ��# ��� ��� �����

������ ����������� �����������'�����#�# ��+��� �������� ������������������'���������

� K��+��/ ��� )L �� ��������� ���� ������������ �0+�M�� �� )����������������0+� �'�����

� ���� ��)"��& �� �������<����>� �/� ����0+�N ���� +�O�"��+�����������������/ ���

)���3������0+� ����� ��+� ��� & �+� ���9+� ��� ������ �����( ��+� �����2+� ��%��%+� ��� ���

*���� � ;���3��������D'���;����7' �� �+��� �� �� )��&�� �0+�A��� �+���"�:�+�A/���+�

��*�� �+�. #�#K�+�)����������%+��4B5-���#� ��������%+��45,-�D�"��/����7 �/������%+�

�445-�> �/������%+� �445-��7�+�����-�A'/����*' ���+����,-�������� �����>���/�+�

���B-� 1 ��#���� ��� ��%+� ���B0%� $���� � "�� ��� ����� ��� �� ��� ��# ��� �� ��� �("�� � ���

��#��������&�� ��� ��'��� ��=� ���;�+� ���������"��� � ���+� ��'3���'�������& �� ����

����������� ���)A�#������������+��466-���������%+��445-����'�������%+����C0%��� 2�+�

��� �3�� �� /���� "���� � � "�� ��� �/ ��+� ��#��� ��� �("�� � ��� ���� ��� /' ���� �� ������

���������� �������� ����� ��� ��� ��� � ��� ��# ��� ��� '��� ��� ���� ��� ������#��� � ��� ���

����� ���"������� ���+�"������������ �������@��"����������������� # �����)1 '������%+�

����-� A' 3��+� ���!0%� � # ��� ��� ��������� ��� ��� ��#���� ��# ��� �� ���� "���' � ����

'�������������"������ ��������� � �%�

�� ��������� � �

Page 22: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �B

?������� ������ ���"� �� "���&;���������������������� ��� �� �� # ��������������&���

������ ������������'�����#�# ������������������ �����������)����� ��� ����2� ��0��������

��������������� � �������3 ������ ��� � ���8'��"��& ���������'����������� ������

)����� ��� ���2� ��0%� � ������� 8'�� ��� "� �� "��� &;�� ��� �������� ���� ����� ���

�����"���� �����������&��������� �/���� ������"��&�����&�"���������� ������)����� ���

����2� ��0� ��� ��� ����� ��#����+� �� ��� ��� ����� ��� ���� ��� & ������ �� ��� ���� )"���

�� #'�� ������ ���#��0+� ���'���� � ����� �� # ��� ������ "��� &;�� � ���� &�� �'����� ���

�"���� �� � ���� ���� ����� ����� ������ ���� ����� ��� ����2� ��� �� "��� ����'� ��� ���

"��&����' '���������������������" ����� ���'"�� �����"������ �� "'��� ������"��� � ����

)����� ������2� ��0%�

����3�������( ������������ ��������#����8'����������'�����������'"����'�3/ �� ���+�"���

����+� ���� ��* ��� 8'�� ���� ���������� ��� � � ��� ���&�� ��� �'� ����'��'��+� �'3���� '��

#��8'�������'���� ���3'�� ��� ����%��;����&����3����������* ����� �����" �'&����

�( ����+� ��� ��2� ��� ��'�2 ��� �( ����+� ��� ��� ��2� ��� �( ����+� ��� ���/ ����������

�2�� ��� �� ��� � ����� ���( ����� )��� 8'�� ���&�� �� '��� �/ # � ��� ��� ��� 3��3�� ��� ���

�( ��� &�� �� � &��� ��� ��� ������� ���" ����� �0%� ���� ����� ����� ��� ��� ��������� ������ ���

�� "����� ��������� ���3��3���%�

1�� ���( ��� ���������� �������'���� ����������'��� ������������������������ � �����

��������� ������������ ������"����� � "�+����������� ��������� ���������"�� �� �����

����3 �����' � ����'�/� � ���%�

1�� ���( ��� ��� ��� ���� ����� ���� ��� � � ��� ������'��� �� ��� ��� �������� ��� "�8'�:���

���� ������ �'������ '�� � � "�� "���������� )��� �������� �:��0� �� �����*�� �� ������ ����

�������+� ��� ��"�� ��� �8'������ 8'�� � ����� '�� ����� ������ ��� ��� ��� ������ �'�3/ �� ����

�� �� ��� " ��+� "����+� ':��� )������ � �/��� ��'"��� �>D� 8'����� '� ���� �� 8'���� ��0+�

����� �����/;����%�

1�� �������� ��� ������ ��� ����� ��� "���������� ��� ����� ��� �� ��� ��:�� ���' ����� �� ��

& ������� ���2� ���' ������� ��� &�� ��� ���'� ��� ���� *����� ��� /' ����� )� � ��� ��%+�

�464-����%�%>�%+�I��/ �����+��4660����� �����)?'�< �K �*+��466-��/��#�����'����

��%+��464-���K�������I����+��4640%�

1�� �� ��� ��� ���� ����� ��� ��� ��� ���( ��� ��� ��'��� ��� ���� *�� "� �� "�� ����� "���

&� ���� �� ��"�� � ������ ���� ���� ��# ��� �� 8'�� "��&���� "�� ��# � ������� ���� &�����

����� ����������"���������"��� ��/�� ������'*� ����� ���%�������"���������������� �����

��������������&�������"��8'���'���;��� �������"���� �����������������������"��������

"��;��8'������� '3����������&����� ����� ����� ����%�

��� ��� ���( ��� ��� ���� ��� ��� �� ��� ��� ��� ���� *�� "� �� "�� ����� "��� �� ��� ��

��"�� � ����������'���� � ����������&������������/�+�����'�������������� �� ���������

" ��%�( ����'����������� ������ �3����� ��������������������� ����������� �������� �����

���� ���

��������

��������

������ ���

Page 23: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �6

��� ����� �����������("�� � ��%�����'��� ����� ���9� ����������� ��+��������������������

��� �� ��� ������B� ��5� /��������"'��� �� "���'���/����� ����;��� "����� ����%� 1�� � ��

��'���� ��� ��� �� ��"�� ���%� ����� ���� �'�� ��� ��� �� ��� ��� ���� ����� ��� ������� ���

��' '��� ��� ���� � �� ��� ��� ����� � �%1��� �3������ ��&������ ���� ����� ��� ����

��"��� �����+� ��� "����+� ��� �'� 3�� �� 8'; ��� ��� ��� ���#�� � �� )"��/ ��+� �454-�

N�/���+� ����0%� 1��� /' ����� ���2�� �("'������ "� �� � ����� �� ���� ����� ������

����2� ������ &��������)����� ���+��,F0���"����&��������)���������+��CF0�"���������

��� ��� �� �� � # ����� �+� ��� ���'���� � �'�� ����+� �� ����� ������ ���2� ���� )G���������

D'�/��+� ����0%� ��� � ;3����+� ��� ����� ��� ��� �#���# ��� �� � &��� ���'���� ������ ���

�������������';���%�����CF����"� �������'� ������,F�)I ��< ����������+��44C-�I����

��� ��%+� �44B0� ������� 8'�� ��� �,F� "���'� ��� "��� ����� ���'�� ��� �� ���� ���

� ����� ����� ��� �� ����%� 1�� ����� ��� ��� �� ��� ��� ��8' ���� ��'��� ��� )A>D0�

)N�/���������%+��45,-�� ����������%+�����0%�����3���� ������������ ������ �� �����������

/;������� ��� �� �����������)���N0��@����� �� ����������)?��N0�)>��#��������%+�

����-�"��/ ��������%+����!0+�"��������3����� ����* 2� ��������'"��� �� ������������

>��������� �� �� ��� )>�0%����?��"'�������� �� ��������( �������� �� ���� ���

)�$0�)J��/ ��������%+��445-�D'�/��+�����0%�1��� ���#�� �������'������������ �����

������( �����������(��������� 2���2" �� ���������� ���8'�� ����3�� ��� ����2� ����

)�C��C�P�����,F��CF+� ����C�P������+�C��6��P����?�0%� ���� ����� ��*��� ��� ���

���� �����'���� ��� ���#�� ����������( 3 ��� ���)���� �<������%+�����-�>��#��������%+�

����0%�

������'�&������'� ������&��������"�� # � ������������� �����( ������������ ��������&���

�������� "��� ����8'����&'��&����� �� ��� ��%�������"���'����� # ���"�����"�2� ����

������/;�������������&�� ���'� ��� ��"�������"���'������"��� ���)>/��������%+����,�0+���

�'� &�*� ��� ?�� "'���� ���'��� �� �� "�� ����� �' ����� ��� &�� ��� � � ��� �� �� �� '��

���� ��������� "�����"�������&�� ���'� ��� �����������)I� ������%+�����-�>�� ������%+�

���,0� �������8'������$�"'���� ��'� ������� ���/�"������'������)>/��������%+�

���,#0%�

���'�����'� �����&�������������"���L �������%�)���!0������ "�������&��'�������( � ����

���� �,F+� �CF+� ��)N0+� ?�)N0� #���� ���� � ����� �("�� �������� � �����%� ������

�� ��������� 8'�� ��� �("�� � ��� �'#���� ��� �� ������ �'����� ��� ��� ��� ��'�� ��� #�# ���

"���'��� �3������ ��( ���� ��� ������ &�� �#��+� ��' '��� ��� ��� �� ��� ��� /;����+�

/ "� �� ��� �������?��/�"2� ������#������������ �������� ����("��� ������ ������ ����

���������%�%�>��9������� ���������/;��������;��'���������#�������������("�� � ���

�'#���� ���������������� ����������������������;�������� �������������� �� ��� �������

?�%�Q�����3���������("��� ������ �������� #'���������'��� �������" ����� ��������

���� ������� �� ��'� ���"�������� ��%�

������ ������ ���

Page 24: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �5

>������ *������ �� ��������'� ���"������ "������� ���#���� ����'������� �����( � ����

�#���&������ �������'��������#��� ���+�����������'�� &������'�������� ������� ����+�

���3 � ��� 8'�� ��� ����� ��� ��'��� ������� �( ��� &�� �� ���&��� ��� ��� ������� ��� ���

��"�� �������� &��������(;�����)�����+��444-�I'������%+�����-�� ������%+�����+����,0%�

��� ���� �������� ���� � &����� ��� ��"�� ��� ����� &������� �(;����� ��� ��� �'��"�� "���;��

�3�' ������������# � �������� �� �����# � ����'���������� ������( ����;�� ���)�$0�8'��

����� ���� �2" �� ����� ���� �����+� "��� ��� "��� ���� ��� �'"���( ��+� ���&����� �� ���

���'�� ��� ���� �$%� ?�� ����� ������ ��� �#���&�� 8'�� ��� �("�� � ��� ��� ����� ��� ���

/' ����+�������������������'����'���� � �'� ����������� &���������$������������ � ��

)� � ��� ��%+� ����+� ���,-� 1��� ��� ��%+� ���,0+� � � �'������ ��� ����� ������ ��� �����

&���'������"��� ���������$�)1��������%+����,0%���������������������"�� �������� &���

���� �(;����� � �"����� ��� 3��3�� ��� ��� ��� "����;���� �'������ '�� ���� ��;� ��� ��� ���

������'�� ��������:��������'� �����'"� ���"����������� ������2����� ������������� �����

3 � �"������ ���+����'�����������3����������������%�

��� /��� �'���� ��� 8'�� ��� ����� ��� �3����� ��� �������� ��� ��:�� *�� ��+� ��� &����� ��

������ &�����3������������������ "� ���8'����������������("��� �����������%���'����

���������"���'�������� ��������������"������ ������������ ��+����9����� ��"����;����

��� �( ������%�

��������� �%� >�� ��� ����� ��� ���'���� ��� � ;3����� �� ���� ���� �� ��� ���� ������� ��

����� ���+� '�� ���� ����� ��� ��� "��"��� ��� ��� �#����� ����� ��� ��� ���� ��

������ # �������� 2� ����/�� �����)1��������%+��455-���/���������%+����,0%�

����'�� &������'���������3 #��#�������/' ����������'��������&�� �����/� ������/ ��+�

��� ����� ��� �� ������ ���������� ����� ��'��� �#����� ����� ��� ��� ���� �� �����

���'"� ��� ��+� ������� 8'�� �� #����� ���������� ����� ��'��� ������ # �� ���

��� 2� ���� /�� ����� )D'���� 7�� ��� ��%+� �44C-� G��//��� ��� ��%+� �44B0%� ������

���� �� ��������� ��� �������2������ ��������������:���( ��� &�����?�� ��'� ���

"��� ��� ����� ��� )����' � ��� ��%+� �444-� J� ���<�� ��� $<���+� �44!0%� 1�� �("�� � ��� ���

����� ����� # ��� ��'��� ���3�� �� ������ ����9���������3 #��#�������/' �����)J /�

��� 1��+� �4440%� 1��� #����� ��� �� ��� ����� ��� ���9��� �� �� ������� ���'��� ��� "��8'��

�3������ ��� �"������ ��� ��� ��� 8'�� ���&�� �� ��� "��� ��� �� ������ �� ��� ��� ��� ���

;�������� )���'"�� �;�0-� "��� ����� ����� ���� ������ ��� �� ���9��� �� �� ��������

��������� ����������"'����� ��'� ���'"�'������� ��� ����)7��� ��������%+����!0%����

"�#��� �����/' ������("'������������� �������� ����� '�������������'�����(3�� �����

���&�� ��+����'������� '���������+����'���������"'������ �3�� ���-���������������������

'���' �����������3���'��� ����� ����9������)I�����������%+��44!-� ��������%+�����-�

���'������%+�����0%�

�������� �

���������� ��

Page 25: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � �4

��� � ��� ���� �� � ���� ��%� ��� ����� ��� ��� ��"�*� ��� �/ # �� ���� � ��� ��� ���

��"���� ��� ���� ?�� )1����/��� ��� ��%+� �44�-� D� ���/� ��� ��%+� ����0%� Q���� �/ #��

"����;���� ���'����� ������ ��"���� �������?�� ������ �� �� ���?�� � ����� M+� ���?��

� ����� MM+� ��� ?�� � ����� MMM+� ��� ?�� "�� ������ #+� ��� $B� �� ���'�� ���?��

�� ������3�������� ��� "�� � )?��� #���0� "�� ������ )�7�0� )G ��/ �+�����+�D'������%+�

�445+� J��������I ���<�+� �4460%� 1�� ����3����� �� ���� ����� ��� ��� ��� ��"���� ��� ����

?���3����� �������# � ������������ �����'���%���������� ��������2���� �������8'�����

����� ��� �' ����� ��� '����� � ���� ��� ���'���� ��� � ;3���� �� �� ���� �� �������

���� ����� ��� ���� �� ����� �� ����N+� ������L��� ��������8'; ���� )1��� ��� ��%+� �45C-�

1��� ��� ��%+� �45B-� J���� ��� ��%+� �44�-� 7��� ��+� ���,0%� ���� ����� ��� ���� ����� 8'��

'��� ��������� � ������&���������� ��"'���������������'��� �������� �/ # � ����������

��"���� ���"����������� ��%�

! ������������ �������� ���� ���%�1���&�� ������3��������������� ���"'���������

"���'� ���������&������������ &�� ��������������������������"����;��< ��������� &�����

"��� ��������)���G0�)> ����&�����1'����+�����-�I���<��������%+�����0%�

M�&��� ��� �����"��& ����� ���������8'���������� ������ &�� � #����������3� � �����

�������< �����+�3������������������ "� ����������� �����"����;������ &��������)���0�

�������������� "������ � �� ����+� ���'������������'�+���3���������� ��+�8'����'�����

���'��������("��� ����������"����;������3��������������� �����)����/�K�<�������%+�

�44C-��'������������%+��44B-���& ���� ������%+��44B-�1 '������%+��44B-��/��������%+��445-�

����/�K�<�� ��� ��%+� �444-� 1 � ��� ��%+�����0+� "��� 3���� ��+� �"�"��� �� �� ���"'������ ���

������� ��� ���; '��� ���� �� �� # ����� )G�������������>/�K+� �44C-�L ����� ��%+� �44C-�

I��< �K �*�������"��+��44C-�A� ���������%+��44B-����� ���������/���+��44B-���� �'�/ �

�����%+��44B0%�

1��� ���< ������ �������� ��������� ��� ��:�� *�� ��� 8'�� �� ��� ��� �� ��� ���

��:�� *�� ��� ��� '��� &�� ����� ��� ��:����� �(������'������ "���� ���'���� ��� �("��� ���

��"��;3 ��� ��� ������ )L �� ��� ��%+� �44C-� >� ��� ��� ��%+� �4450%� ��� �� ��� ��� ��� < �����

���'����� "��� ��:����� �(������'������ )�7G0� ������'��� 3�������� ��� ���� ����� 8'��

�';����� ���� 3����� �� ������'�������� ���"��� 3���� ���)� ����������%+��44!-����� �����

����/���+� �44B0+� ������� 8'�� ���� � ��8' ���� �� ��:����� ��� ������� )�%�%� ���� �� ���

'����& �����+� �;���� �� ��� �/ # �����0� ��� &��� ��� < ����� ��O'������� ���� )O�G0� �� ���

",5+� ��'� ����� �/ # � ��� ���� ���� ����� �� �"�"��� �� )7� ����'�� ��� ��%+� �44C-�

I��< �K �*�������"��+��44C-��������������%+��44B0%�1����� ���������:�� *�� ����������

���G� �'� ���� ��� ��� ��� &�� ��� ��"��� ����� ��� 3��3�� ��� ��� ��� '��� &�� ����� ���

3������������������ "� ���8'�� ��'��������("��� ������ ������� ��8' ����)>'����G�� �+�

�44B-��� � ��+��44B-�I/ � ���/����?�& �+��44B0%�

Page 26: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

���'����("�� � ������� ���/' ���+����"'�����#���&������ &����'�2����'����&��'� ������

���� � ����� ��;� ���� ��� 3'�� ��� ���� � � "�%� Q����� �� ��*��� ���� / "��/ ���� ��

)�'����� ������"�� �����"����������� ������"�'� ��+������ ������� *����"���'�#�� ������

��� ���� # � ���0%�����������+� "��������'������:����������' ������ ��+� ����#���&�� ���

�"�� � ������/ "��8'������ �����3�� ��� 3'���������� *���+��3������������"�� ���������

"������� "���� "'� ����� �(��������� �� ������ *����� �� �'� �������� *�� ��� / ������ ���

������"�������'��� ��� ���� ������'���&���'�������'����&'��&���'������" � ������%�

���� 9�� �� ��� "���'��� ��� �"�� � ��� ��� �������� �� ����� ���� ���� "'�����

��'����� ���� ��� ������� �� �#�� ��-� � �/��/ "��" � ����� ��� ��� "���'��� "��8'�� ���

����� ��� ��� '��� �� ���� ��'"��� >D� ��� ��� " ��� �� ��� �� ����� � �/��� ��'"��� ��� '����

�/ # ����� �� ��� � ��� ����� 8'�� ��� �� ������ ��� ��� "�� �� *�� ��� ��� ��� ���� ���

"���'� ���"����������'���� �����3�����)�/��������%+��4460%�

1��� 8'������ �� ����� ������ ��� ���� ������ ��� ����� "���'������� ��� ���� �� ��

�" ��� � ���������" ��%�

��� '��� ���( ��� ��� ���� ��� �� # ��� ��� "'����� �#���&��� � ��'�# ��� &���'������

"�� 3�� ���� 8'�� �������� ���'���� � ����� ��� �"�� � ��� ���� �;���� �� ��� 7����'��

)����������� ���'��� ��� ��� "�� ��*+� � ���� �� �� �'#��+� ��� �� ����� ��� ����� �� ����

��������� �������" ��0%�� # ���"'������������������ �� ��������'������� ����" ���

����� ��� �� �� ��3�� ����� ���� " �� ������ )#���<� 3���� � �����0%� Q����� ��� ��#��� ��

���������� "�� 3�� ���� "��&������� ��� "����� "��� ��� ����� ��# ���� �� ��� #����� � ��

�#� ����������������� ��������� �����'� &��)����������%+��4B5-�����+��466-�> ����&��

���1'����+����!0%�

�("�� ����� ���������� �� ������� "'����������� �����+������� �������������������

�� � &��� /�"2� ��� �& ���� ����� �� �� '��� � � �'� ��� ���� ����' �� ��� �(;����� "��� ���

/�"���� ��+�� ���� ��/�"2� ��+��������� ���������� ��)L �������%+����!0%�

>����� ���������������������� &�����������# ����� ��� ����� ����� *�������� � ���� �����

������� �������������'���������9#'���������������"��( ���)���K�������%+��46B0%�

��� '��� ���( ��� ��� ���� ��� �� # ��� ��� "'���� ��� ������ '��� ������� ��� ���� � ��� ��

���& ������� &���"�� 3�� ������� "��"�� ��'�;� ������� � &�� �����+��& ���� ����"���'���

� � �'� ��� ��� ��� ���� # � ���� �2�� �+� ��� ��� �� ��������� �� ��� ��� �� ��# � ����

'��'���%�������"�� ��'� � �� (�����&��*��������;"��� �����)J� ��/ ��������%+��46�-�

?�<� �/ ������%+����B0%�

� � &��� "'� ����� ��� "'���� ��� ������ 3 #��� �� "'� ����� � 3'��� �� ��� �����

#�����"'� ������� )7����#���+� �46!-� �����:�� ��� ��%+� �466-� &��� �/������ �� ��� ��%+�

���C0%����"��������� ������������("�� � �������� ������#����������� ����������3 �� �+�

� ��3�� �� � �+� "��3���� ����� ���� ��# 8'�� ������ �� ����� �� ���� �� ��� ������� ���

"'� ���)1'������+��4C!-�>������� ������%+��454-���<��� ��������%+�����0%�

������������ �

Page 27: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

�� &���/� ������ ��� ���"���'����� ��'�# ������ ���/� ���"���� �� )I���/�33������%+�

�46C0���������� ���������'��� ��"�� ����&��������� � �'� ��������3���������' �����

��� �3��� �����)G������������+��4BC0%�

>�� ��� �������� �� # ��� �3������ ��������� �������� ����� ��� )D������� � �/�"+� �46�-�

���/���� ��� ��%+� �4440� �� �� ��3�� �� ����� ������ ���� )������ �� �����+� 3 �'���

"���� ��+� �����3�� �+����%0����������������� :������ ������� ������8'�����#�������

�'������ �'� � #���*�� ��� 3'�� � ����� ��� ��#��� )�������� � ��� ��%+� �464�+� �464#0%�

� # ��� ��� ��� ����� '��� ����� 3���'��� �� ��� �#������ ��"���2����� ��� ��� � ��

"�#��� ��� )�������� � ��� ��%+� �4650%� ����� ��� ��#�� �� 8'�� ��� ����� ��� "'���� "����� ��

���&���������"��������)I���<��������%+����,0%�

1������ ������� ��"'��������"����� ����"��� ������� �������������� � ������3��������

8'; ���+���������3;� ���+�& �'�+����%%�

1��� ���'� ��� �("�� �������� "���� �� ������� ��� ��� ��� ������;����� ���� ����� ��� ���

�� ��������&����#����'� *�����"��8'���������� ���"�����'��������"��;������������� ��

"���� ��� "���'�� ��� ��� ���"��� �+� ��� 8'�� '�'�� ����� ��#��"���� ��� "�� �� �� ��� & ���

�� ��%� ���� ����� ����� ���� �#���&�� ����� ��;� ���� ���' �������� ���� ����

������"��� ������ ���'� ��� ��;� ���� �� �" �� ���� ���� �"�������� �& ���� �� ���

��'��� ������������������ �������� ������@�����"��� ����'�2�������& ��������%�

��� �2����� ��� " ��� ��� '��� ��� ���� �3��� ����� ���� ����� �� ���� �%� $� � ��� ����� ���

���� ���R�2��������O����/���D'��/ ����S�������� �� �����" ���� �����������("�� � ���

���� ������������ ��+���# �����8'���������556� ������B�"�������������2��������" ���

��� ��� >�� ����� ��� �������;�� ��� 1������%� ����� �2����� ��� �� 3����� �'���� ��� /�#���

���� ������� �� �����"��"���� ����� �� � ������8'��������;�������� ��%�

���2�� "� � ��������' �������'��� ����� �� ���� ��������� �� �����" ������2�����

�����������'�����2���� 8'�� ������'��� �������������� ���)����������%+��4B5-�����3 �

�����%+��45�-����'��/ �+��45�-�7��� ��������%+����!0%�$������������;�� ������8'��������

����6C�P����� �/������� �� �����������������������2������'# �����������'��"�+�� �����

2�� 3���'����� ��� ���� �� �� �" ��� � ��+� ��� ���������� ���� ���� "�#��� ����� ���

��� ����� &�� ���� 8'�� "��������� 2�� 3���'���� ����� �" ��� � ��� #������'������ ��

� ������'������ *�� ����������'"��3 � ���("'�����������" ���)J'������%+���B0%�

$����������������&����3��������"������ ����������� ����������� ��%�1�������� *�� �����

2��3���'�������������&�� ��+�'�����+�'�����+�� :��+�/;����+����� ���+�����'�+� '�����

����+����3���+������+����%� )>� ������������'�+� �4C,-��/��������%+� �44�-��'������

��%+��44C0%�� �������8'������2��������"'� ��������� 2��3���'���� ������#���&�������

����������("'������������� ���������� ���)D���*�� �� ��������> �/+��44,-���'�������

��%+����B0%�

>��9��������� �����+����/��"�� ����"��� ���8'����� &������ �������������� ������� &���

������ �������� �

���� �

������������ �

Page 28: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

��� �3����� ��� ��� � 3������� ��"��� ����� ��� � �� ����� ���� � ����� � # �������� ��

�'�� � ������%�� # �����#������ ��������������������&�� �# � ���� ���� �� & �'��������

���&�� �# � ����������� ��� ������;�%�� � ���� ���������("�� � ������������� "'������

��3��������8'����'������ '��2��� ������ 3 �'������������&� �����������������%�

1������ ��M������� �����"���� ��� �&��� ��� ��������2�����)M������� �����������3���

7������/� ��� ������+� M7�0� ��� �45�� �� �456� �&��'�� �� ���� 3 ��� ��� R����� ��� �� ������ "'������ ��� ����� ��S� ��� ��� A�'"�� �� �� ���� ������� ��� ���� 8'�� ��� ���� ������

���� �������� "���� /' ����%� $���� � ��� ��� ��3����� �� "��������� ��� ���� ��%��%�

�� ����� ��� � �� �� ��� �=� ��� ���� �� "���� �'����� ��� ��( ���� �� ��� ����� ���

��3�� �������)������3����( ��>'#������������? ������7�� ����+�>?70��� # ���

�������� ������������������'"���+���������� �����"������ ���� # ������)��& ��� ������

������� ��������+���0��������� ������������������'"���)�4550%�

> �� � #����+� ��� ��*�� ��� ���4� '�� ��'"�� ��� � ���;3 ���� ��� ��� M7�+� ��� #���� �� ���

�3�� �� ����("�� ������� �"�� #���/���������3��/�+�/ *��'��� ����� ����� 2��3 ���

������"�� ���� ����8'����& ����������� "'�����8'�����&��������'�����'��'��%����� �/��

��& � ��������� �����M7������ 3 ����������� ������� ������ "'������ ����2� ������ ��

���� ��������/' �����)A�'"���0-��������� "'���������2� ����2� ��� ��� �� ������ ���

)��0� �� 2� ��� � �� ������ ��� )?�0� �� �� "�� #���� ���� �������� /' ����� )A�'"��

��0� �� �� ��� ������#���;��� �� ������ �� "'������ ���2� ���� �� ��� ���#�� *����� ���

/' ����� ���� ���� ����� R��� ���� 3 ��#���� �� �� ���� ������S� )A�'"�� ,0�

)KKK%�/�������%�� +����40%�

1��� ���'� ��� �" �� ���� ���� #������� ��� ���� ������ �� ����� ��� *����� � ���� ���

����� ��� 3'����� '������ "���� ����#������ ���� �; ���� ��� ���'� ���� ��� ���� � &����� ���

����� ��� "�� � ���� ��� ��� ��'�� ��� #�# ��%� 1��� ������ ��� ���'� ��� ��'"�� �������

����� ��������� ��� �("�� � ��� ��� ��� � ��� � # ����� 3'�����'������ "��������#������ ����

� &����� ���'���� ��� ��� � ��� ��� ��� 2 # ��� ��'"�� ����%� 1��� &������� ��� '������� ��� ���

� �' ������'����=�

Page 29: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!

�� �������������� ��

"���� #�� ����$�� ���������%��$��

&"�%'�()"*�

�+, ���� � -���������������������.�/������$0��1��/ � ����.��������

����������� �$��$���"���� #�� ���

&�"'������� ������� ���*�

���������� �����������-��.��������� ����+� ��2�����������1����2�������

� �

���������� ����3����

&��/ ��� ������������� ��������*�

4������567�8���������9������.�:��;�2���

�$����1�������������&��-�����- ����.���������;�2�*�

�'���11 �

�� ����$��1���&��*� ���;�2��

<�1=-� ���������������� �� ��>��;�2��8���������9���557�

�$����1���������;�2��

����� ���&��� ���� ����� �*� :��;�2����1��� �������9���55>�

�����+� �:�;�2��

�8 ��� :��;�2��

����� �� :��;�2��

?�� �� :��;�2��

� @��� :��;�2��� �

���������� ������"%)�&"��$1�� �����%�A��������)����8�� � ����� ��*�

���������������� ����$�������� ��������!�"�� ������������

� �

���������� ������%4<�

&������A����, ��%$-������������4 ������<�� ����*�

���� ����������0 ��������-��� ����

�1�����������"%)�

#������������� ������$�

%��&�.�:���:�� ��2�B��

%��&�$�C�:� ��2�B��%������:��11 �& ������+���*���:��11 ����!�� ��

�� ��������$��� �������� �A�� �� ����-��� �����1��� ������������ ��������$1�� ������'�

�, ����� ���$��� ����� � - �������� D$�� � ���� ��� ����� ��� � � ��� �� ��� �� ��A����

������ ����� A$�� � ��� ���� ��� ������$����� �-� ��� ��� ��� ��$���� #��� �� ���$1����� ���

��� �$������� ���E�

�������� ���A$��1��8 - ����� �.�

FA ����� ��� ��1���4�����������25������,�%�� ����G�������&8���%��/ � ����� ��������

%�� ��������� ��������� ����� ��&%��%*��

F������ � ����� ��� ��� ��1���4 �1�� � ���6�5�25H�������� � ����� ������ ��������

��� �� �����'�� ���������������0����� ���&��*��

#����������

Page 30: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��>

%���������!�%������������������������� ��

������1��/ �� ����������-�'����8�-0���-���/����$������������ �������1������������$���

� ��� ������0��/�� ���'������D$�����1$�������� -������I��A�� ��������������G ���I����

D$������ ���� $���������-�������� ��������� ��������A����������1��D$��������8�-0��

���� A ������=�������$��E�)�����D$���������9���5�!������ $� �����������������������

D$�� ��� ���� A ��� ��� ���, ��� ��� ����� ���� �� ���/������ ��+� � �� ��0� ���� &J������8��'�

�5�!*� ���������� ��0� ��� 1� ���� �������� ��� ��0� ���- �D$0 ��� ���� ��� ���, ��� ���

����� ���E� ��� �5�6� E���#�� ����� - �� �$� ��� ����� ���� ��������0�� ���� ��� ����

�A��� ����� �$�+����� �� ���� �� ��$����� ��� ��� ����� ���, ��� ��� ���� ��E� ��� �5>5�

�E�����1��1$�������� -������) �������� � � ������ ���<�� ��������� ���&)�<�*�

1����������A��� ��E�

���1��-�� ����� ��� ��D$��1����������)�<��������<�1=-� �������� ����A������ 1� ���

+����� ��� ��� ����$��� 1� 1����E� ?� � �� ����� ��� ����� - �� ��� ���� ����� ������ ��� <0��

�$����'� ������ G ���'�������� K$+��#'� %��� ����� ���� �� G �������0�'� ��� ��� 1��/ �� �� ���

�����-����G������$�����������1��/ �� �����%�������E�������� - ������������������

�A�������� ���� 1��/ �� ��� ����8���'�%����'�$�$ +�'�%��� �������� ������'�%�������'�

%���L$ �'� L���� 1�'��$����� ������<0�������� &����+���#�$� ��������E'� ���:*E� L���

����� ���������������8��������/������� +�����/�������������� ��������'�������������.��

F�������� �E%��� ��������������.�������

M$� ���'�%$ � 1�'�"�������$�'�G ����

�� ��'�L���������'�%���/ ��E�

F��� ��� �� �E� %����� ��.�G������$����'�

��� ���'� � ������'� G ���� � � ���'�

%�����E�

F��� ��� �� �E� L�� �� 1�.� J���E� � ��'�

?���������� �/���'� <��� ��'� ������'�

?��E�L$ �� E�

F��� ��� �� �E� %��� L$ �.� G ���� <�������'�

�$���� ��1����#�'� ��������'�

���������'�<0��M$ ���E�

F��� ��� �� �E� �8���.� L��� ���9��'� J���E�

� ����'��8�����'�G ���������E�

F��� ��� �� �E� �$����� ���.� �-��� '�

����� ���� ������N� J���EL� ��� �'�

J���EG ������'� �������'� %�������'�

�1��D$�'�� ��+��%$+��#E�

F�������� �E�<0�������.��$������� � �E�

%������������%��������

Page 31: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��:

%���������������

4$������� ����'��������� ���8��� ���$��������1��1���� ����� �� � ���������� � �������

���/�� ���1�0������ +� ����&J��/��������E�����N��8��'��55>*������$�� �����������$� � #��

��� �� �� ���������$��1+� ����$�8� ��1+� ����&O�������%�����'��5H7*E�� - ������

��� �� � ������ �������������8��$����������������� �P�����1��������� ������������� ��

"� �����1�������+��-��E�

L�� �����1������������1� ��� ��� �� � ������������� 1$�������������� ������-��������$�

���$����#�� ��, ��E���� ��1�������� +�����7��A�� $������� �� �� ����������A ����

��� ��1� ���'� ��� 1���� ��� ��'� ��� ��1�� �� ���'� ���������'� 8� ��0� ���'� �����������

��� ���E� ��� ��� 1��� ��� ����� �$��� ��� � ���� ��� ��@����'� D$�� A$�� 8 ���� �� �����

$� � #����1������� ����� �������� ��� 1��� �� �'���� �� �'����E'� 1���������� �� �$� $������

�� 1��-����� D$�� ��� ����� ������ 1����������� 1��0�� �������� �+����� ��� 1 ���

&<��� ��'����6*E��������������������/�� ��������������� - �� ������A ��������1� ���

���� �� ���� � ����QQ�8 #�� D$�� $�8������ ���� �� �� ��� D$�� ���� ����� ����� ��� 8�����

������� ��� $�����'� �� �� 1��� ��� 1��� ��� ���A��� ��'� �� 1$����� � ���� ��� ���� #����

1�����$���8�� �8'�D$��8�-0�����$�������A��� /���������$����������0A � �E�

��$�� ����� ��� $��� ��� ��� ����� ����� ��� ��� �� 1����� �� �� &��� ��A�� ����� ����

�$�9�*� &)��� ������� ��E'� �556N��%�'� ���7*E� % �� � -����� �� -������ ��� ����� ������

����� ��� ��� �8 ��'� ��� ������ =�� ��� � � 1��� ���$�� �� �� �� 1�� -��� �� �A��� /��

����� ����� ��� ��� ��$�� �� ��$��� 1�� ����0� ��� �� ��� 1�� -��� $��� 1���� ����� � 1�� ���

���1��� ���8$ ��������D$����� �������������,1�� ���������� ����������A��� / ����

��� �0����� ���$������ ������0������ ��� ���� ���'� 1$� ��'� � �'� 80����'� /�� ��� ��

��$��-����� �� &� �������� ��E'� ����N�)$���� ��E'� ���:N�%8������ ��E'� ���:N�)��� ��� ��E'�

���>N��8���������E'����7N�L$�������E'����7'� ������E'����7'��8�$��������E'����6*E�

L����$�� ��1�� ����0� �����$�������������� #��1��D$��������= �������1�� ���� ����

$�������$������������ ������01������������������ ��� ����:����6E��������������� ���

1���$���$���1����0���80-� ���D$��-��D$������ ��$��� �������1�� ���� ��'� 1 � �����

�$� � A����� �� ��� �� -��D$������ ��� �1�1��� �E� )��� $��� ��0��� ��� ��� 1���$�� ��� ���

���-$������������1��D$�����1��/���������� ������� -�� ��1�� �E�)������������������

�56��������0��$������� ������A��� /�'����$�������A����E�L���A��� / ������������� ���

�� �� $��� ����1�$� ��� ��� ����� ��$�� �� A$�� ��� ������� � 10� �� ����'� 1����

�+1 �� ������������$-� ���$��A�������1��0A ������ /������ ��E����$�������� �, ������

����� ��� ���=�� ����������� ��� 1����0��� 80-� ��� �� ��$� ����� ��� �1�1��� �� ��� ������

���$����&R8���������E'�����*E��� A����� ��������D$ �����1 �'������A���������$���� ���

���� ����� ��� ���� ��/��� �� ��� 8��� 1��� ��� ��� 1���� � � �$1��� ��� ��� ��� A$�� ��� ��� ���

��$��E�

'�����������

Page 32: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��7

���� ����� ����� �/��� �������� A��������� ���+�� �/��� ������ �$� 1�� -��� $��� ��� ���

����� ����������A�� ��������$�� � $������ ������$1$��&��-�������E'����7*E�

4�� ����� �����'� $��� ��� �$�� �� � ��� ��/ / �� ��� � � 1��� �������� �� ���/��� ���

�$ �������� ���$� ��� ��0� ���� �� - ���� ���� ���� ��� ��1����#�� ��� ������ 1����� ��� ���

���$��8$ ���E�

%���������������������������(�����������

L�� ���� ����� � ���� ���� ����� ��� ��� 8$ ����� A$�� ����-��� ��� 1��� �/ ���� ��

�1 �� ���� ��E� %�� ���� #����� /�� ��� - ��������� 1���� ��� 8$-�� $��� ���/ �������

�� ������ ��������A��������� ����� ������������ ���1�����E� ������ �8������$� ������

1��-����� � �� ����� �� 1$�����.� �� �, ��� ��� ����� ��� &��"!*'� ����� ��� ��� 1���� ��

&O�"�*'������ ��������� �� &���"�*'���������������� �� &���)�">�6)�"*'���������

A�� ��� ���+� ���E� ��� �������� /�� ��� ��� ������ �� 1$������ ��� �$ � �������� ���

�� - ��� �������/�� �������������� � � �� ����2��1�� �� ����$ ����E�

L�� ���� ����� � ����������"!� ��� �/��$�� ��� ������ �� �������E� ����������$� ��� ��� ���

�-���/��$��� ����� �� ���� ���$ ����E�O���8� �A�� ��$��� ����� �� ���� ���$ ��������

�� ����� ���������������"!� �1� ��������� ��������1 ��� �� ���������� - ��� ���

���� $�� � � ����� �� 1�� ����� �$ ����� &4��� )� �� �-��#!&S*� ���������*'� $������� ��

�������� �*�&O���8'��577*E�������������� 1� �������� ��9�����$����-��/���� ��� 1����E�

<$��� � �� ���#���� � �� � �������� ��"!� /0�� �$-�$�+���� ��� �������� �$������ ����

1��0�����1����������1��������'� ���D$����� /�����$��� ����� �� ���� ������$ ��������

1$� �������9���������'�1���������� �A�� ��������������� �� �� ����������� � ����'�

1��� ����� ����'� ��� /0�� ��� �� � ����� ��� ��� ��� ����/����� 1���� ��� �,���1���� ��� ��

8$ �����&����$� ����� �8���� ��*�&<$��� �������#���� '��5H�*E�

��$�@���� &�57!*� �,� ��� ��� 1����� ��� ���� ����� � ���� ���� O�"�� �� � ���+������

���� ����� ��� ����$�� ��� ���� ��� �,1�� � ��� �1 ��� ��� ��� � � ����� 4��� �� �� ��

1�� ����� ��� ������� � �E� ��� 8$-�� $�� ���$������ D$�� �� ����� $��� ���1$�����

���� ����� ��E����������,1�� �����A$���1� ������ ����� �������-������1 ����$��������

��� � � ������2��1�� ������ ������������������ ��������� �� ���� ���$ ����E�

��� ���"�� A$�� ��� �� 1$����� +�� ���$� ���E� %$� ���� ����� � ���� A$�� �/��$���� ���

�����'�����������1������������,8 - ����� / �������� ����� ����$���������$ � ��������

��� ��$�� ��� -�- ��� �� ��� � ���� &������� ��� �,1�� � ��� ��� �� �� �:�� 11 *� &��������� ��E'�

�576N�O�� ��@�����%�8������'� �576'� �575N�%�8��$#������?�8 ���'� �56>N�%�8��$#���

�����E'��56HN�%8 ���8 ������E'��5H!N����B����'��5H6*E�

%������� - ��$��� ����� �� ���� ������$ �������1���+�����������������$�����������

��� - �����-�������� ��������"����������$�����-�- ������������� ����� ���&O�� ��@��

���%�8������'��576N�%�8��$#������?�8 ���'��56>*E�

*������������������

Page 33: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��6

L����1��������������!)2%������������� #��1���$��� $������� �� ���� ������$ �����

��1���+����� ��� � �E� �$����� �� ����� ��1�� ��� ��� �� � ��������"�� ��� ��� ��$�� ���

-�- ��� &��11 *'� ��� 1��1��� ��� ��� �$ ����� ��1���+����� ������ �'� ��� �-������� ����

�$ ����� D$�� ��� �������������� 1����������� $�� �� �9�� ����� ��� ��� ���� ����������

&%�8��$#������?�8 ���'��56>*E�

���� ����� ����� ��� ���$� �� ��� ������ ��� �A����� ���� ���"�� ��� ����$�� ��� ����

� �� �� ����� ��'� $�� ������� ��� ���� ����� � ���� ����� ��'� 1���� ��� �$��� ��� ����

�$ � ����� ���"�� ��� ��� ��$�� ��� -�- ��� &�7�� 11 *� �� ��� ���� � �� $��� ����� ���

����1�� ������� ��� � �� �� ����� ��E� %�� �-���/�� $�� � �� A ��� /�� ���� ����� ��� ����

�$ ����� �������� ��� �D$������ �� ����� D$�� ����� ��� - ������ �� �� ����� ��� �� � -���

����� �����'� ��� �� - �� ��� ��� �������������� �$ ����� � � ��� ��� �������� � � ��� ����

�� �����D$���������� - ��������"�E�&%8 ���8 ������E'��5H!*E����������������D$������

�� ���������������������"�'�-�- �����$��>��T� �����D$�������� ������������E�

L���,1�� � ���������"����������$�����-�- ��'������������$� ��D$��$� � #�����$�������

�� ��������� � � ����'����$�������$���� � �$� ��������� �� ���� ������$ �������������

�� �9���$ ���������� ���������������� ��&���B����'��5H6*E�

�$����� ��� �� � ����� ���� ����� ������������ ��� �� ��� 8$-�� ��� / ���� ���� ����� ���

&�����������E'��576N�O����������E'��56>N����B����'��5H6*E��$�������� �������$���������

��� �$ � ����� ��������� ���� ����'� ����� �$/�� $�� �A����� 1��������� ��� ��� �� ���� ��

�$ ����� �'� 1��� ����� ����'� ��� �� �9�� �$ ����� A$�� � �� A ��� /� ����� ���$� ���

&���B����'��5H6*E�

J�� ����������E�&�556*�$� � #���� �� ������������$� �������������E��1�������$� ���

��� �A�$��� ���������"����������$�����-�- ��E��� � #������������������������ ����D$��

� �/����� �� ������������$� ��1����������� ������� ���,1�� ���������1 ���1���������

����� �� ����� � � ����� ��� 1������ ��� �������� /�)�����E� �� ��� ��� -�-��� ��$�� ����

����� ������������������ - ���������1� ��� �������1�� ��������"���������������A��-���

�!�� �������� &�*� 1��� ���� �� ����� 1���� ��� ������� ��� ��� �$ ����E� �� ��-�� ���

���������� ���������-���/��$�� ������� ���� ������������= �������1�1 �� ����������

��������D$��-�- �������$����������� �������� 1���� ������� ���� D$�� ���-�- ����� � ��

����� ��E�L���1�1 �� ��������������������������������������D$�������� - �������� ����

��� ��1�� � �/������ &�G�2�*� D$�� � �� �� ���� �� ���� �������� ���E� L��� �$������ �����$����

D$�� ��� ����� ��� ��� ��� � � $�� � � ����� � � $�� 1�� ����� �$ ����� 1���� D$�� �$�� �A������

���=������� ���� ������$��1�� ����E�4�������������������0�� ������� ������� �����$��

���1�� ������$ ����E�

<��� ��� ��� ��E� &����*� �/��� ������ ��� �������� %B8�'� � �� 1���� 1����

� $���� 1�������'� ��� �� - ��� ��� ��� ����� ��� �� ��� �� ��� �GE� L��� �$ � ��������

���"����������$�����-�- ��� &����:'H�11 *��� ���� ���� ���������$������ ��-���'����

Page 34: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��H

�� �� ���&�'6�BK2 ���������G*'������/�����1����� �����$�������7��� ����E��������

� � 1�������� �����D$����� - ������ -�������� ���������0����'>�/���������= �������

�$ ����� D$�� ��� �������� D$�� ����� ��� - �� ���� �� ��E� L��� �$ ����� A$�����

���� ��� � ����� ���� �� ��� ��1 �����$������ 1���� �D$������ D$�� ��� - ����� �� - ���

����� ���A$����� +��/��$ �������� +�� �/�� /���D$�������-���/������������������E�L���

�$ ������1���� ��������� ��������������������D$����� - �����������G�������� ��2�G�

���������+������,1$����������G�&��������*E���������������� - ���������� �����D$�����

����� ���� �����A������������� �������E�

(���B��� ��� ��E'� &���!*� ����-��� ����� $�� 1��������� ��� ��� D$�� �������� 8� -��� ��� ���

��1���!)�1��9�����-�-0�����$����������� ��E� L$�������$� ����� ��������������� ����

D$����� - ������������� ���1���1�����������1��������E�4 �8���,1�� � ��������1���������

�������� ��� ��$���$��� ����� �� ���� ������$ �����8�1������$���������A$�� ���������

��� ����� - ��E�

+%,-./%0�1�,�+��*2*+*34��#*�*14'#���

L������$����A����0� ������ - ������� ������A���� ����1��A�� ��������������� �� ����

����A����� �� ���� ��$���A ���� ��� �������� #��� 1��� �$� ��1�� ���� A����0� ��E� L���

����A����� ���� ���$���� ��� ������ / ��� ��� �� 1���� ��� ���� ���� ��$���A ���� �� A�� ���

1����������� � $� �������$���� ���������D$��������������$������1$��������$�����������

�������������,���9��E�%���� � ������1��� ��������$���������� ��$��������D$�������� ����

������ ���� ����������������E�U����� ���������������$ ������������1 ����������$0�����

8����� ��� ��� ��� ������ /�� ��� � �� ����� ����� #�� ����� ������ ��� ���+�� �$�

� A����� �� ��E� ����� � /��� ���� ��� ����A����� � �� ������ ��� ����� ��� ����� � ��

A�� �� ��� ��� ���� � ��� �� A����0� ��� ����$�����E� L�� A$�� ��� D$�� ���� ��A ��� ���

A���� ���� ��� ���� -����� ��'� ���$���� �����������'� �$����� ��� ��� ���8��8�'� ���EE�

4$������ ��� 1����������A���� ��� �� ��� ������������ ��� ��� ���� ������ ��� ���1 ����� ��

�������� #���� 1��� ��� 1���$�� ��� ��� ��1�� ��� ����� /��� ���� �,0����� )<"%'�<���� /��

",����� %1�� ��5� � ����� �� ��� ��� /�� ��� ��� ��� �4�)� &� ��� �� ������ ���4 �$����� ������A���*� �, ����'� D$�� $�$�� ����� ���+� ���� /�� 1���� 1$���� ����

�+1 �� ����� ��� /���� 1��� $��� /�� ����� ��� ���0 $���� ���� ����� ���� ��� A$�� ���

A����0� ��� &���� �� � � ��� ��E'� �55!N� ��$��'� �55>'� ��B��8'� �55:*E� 4�� ����� ������ ���

����A���� �$������ ��� ������ ��� ���1 ����� �� ��� ����� $�� ����$ �� ��1��� ����� ���

�,0����������� -���� ������1���$�������, ���������,0�����&��$��'��55>*E���� ���� � ��

�����������1$������ A �������=���������0 $����&���8� �����%����� ��'��5H!*E�

���������������1$� ��'�����1 ��� �������� ����A�������/������������� �$�������1� ����

�0���������A�������� ��$� ����,������E�L��� ����A�������/�����������+������� #��������

Page 35: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��5

��� ����A���� ������ ��� � ��� �� ��� ��� ��� 1$� ����'� �������� ���� ����� �,1$������ �� ����

� /����� ��� �,0����� ���� � ��'� ������� � ��� A��+����� �2�� 1��������� �� 1���0�$����

����� ������E�

L����� $��� ������� ���� � �����A���� ��� ������������� -���� ������/�� ���A��������

�A�� ���� �����1������������<"%�&)�B '��55!*'�D$��1$�����A$�� ������� �����$�����

�����������'���-������ /����'�1$�������� /��������� ���������9�� #�� ������$�������

��� $��� � 1� �� ��� �� ��� ���1$������ A � ���� ���� ������ ��� 1��� A���� ��� ���$���� �� ���

�1�1��� �� &��� ��� ��� �����'� ����*E� ���� ��� 1��� $�� ���-������� ��� ��� ���-�� � ��

�, ��� /�� ��� ���� ����A����� ��/�������� 1$���� ��$���� ��9�� ���$���� D$�� 1$���� ����

����/�����������1�������������A�� ����������1 ����� ���&%1���������E'��55�*E�

?�� / ���� ��� ������ ������1 ����� ��1$��������� �1������1��� �����������$-���� �� �����

����1��� �$�������� ��#� ������1��� #���'�D$��������������+�����1��� /� �����

$������1$�������1��� ���������O��&1����0��B ������*��� ���1��� ���������O��&$�����

���(���'��55>N�)�#��������E'��556N����8� �������E'��5H!*E��0'�� -������0 $������� /���

��� � �������� ������1 ����� ��1����$� � #���� �� ����� ���� � ������������$�� ������

��9�����1������D$��������$����� A������E�

�� /���1�-��� ����'�����+���#������E�&�555*��� ���������D$��������� �������$��������

�,$������,���0�����������/ ����1�� ����������������� ��� ��$���������1$������������

����A�����1�� ��������E�L���$������$��� ���������� �����$�� ���� � �� ���0���������

����A���� ����1��-�-�� ������ ����������1������ ������������� ������������� � ���������

�A��������, ��������"�VW����$��1���$�����������$�� ��E�%��1��-��D$������������ ������

"�VW� 1��� ���$��� ���� �� �� ��� D$�� ��� ���� ���� ���$���� �,���0��� �$ ����� &$����� ���

(���'� �55>N�������������E'� �55�*E�L��������������+��������/��=��� �������� ����� ��

���1$����� 1�� �� �� ���� �= ���� ��� ����A����� ������ ��$ ����� D$�� ��� 1�-��� ���

���$���� ����� ���� ��� ������ 8� ������E� U���� ��� � � 1��� ��� /+� ��� 1��D$�� 8���

� A����� ��� ���0���������� ���1�-��� ������$������$���������������� ������1$������ ���

�1� ��� ��� ��� $�� ���0 $��� D$�� 1$���� �A������ �� ������ ���� ���$���� ��� $��� ������

$� A�� �� ��$������ $��� ��� $��� ��� ��� ������ ���� ���$���'� �� ��� $��� ������

8����������� ��$� �������$�������������� $��� �����������$���1�����������1�-��� ���

���$���� &����� ��� ��E'� �5H!*E� ����+���#� ��� ��E� &�555*� $� � #����� ��� ��+� � �� � � ���� ���

+������ 1���� �/��$��� ��� ���1$����� 1��� ���$��� �� ���A � ����� $��� ���1$�����

8�����������������1�-��� ��� ����A+� ��E��������/��$����� ����A�����1�� ����������'�

�� ����� ����� ��������0�'� ���A � ����� ��� �, ����� �� ��� ���� �$-1�-��� ����� D$��

����� ����� ��� ������ � A����� ��'� $��� �$-1�-��� ��� ���� ����� ��� -����� �� $���

�$-1�-��� ��� ���� � �� ���� ������ ��� ����� ��� D$�� 1$���� �$-� / � ���� ���=�� � �8��

�����E�4������� �����'�����, ����� �����$����$-1�-��� ������ ����A�������������� ���

-�����D$�� ��$������������� ������"�VW�������1�-��� �����������������/ ����1�� �������

Page 36: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

��� ������� ����� ��� ���� � �� ��� �$������$��� ��� ���� ������ ��� ���1 ����� ��

���1��� ���� ������������0 $���$����E��0�������$-1�-��� ���1���0���������-���������

$��� /�� ����� ��� � ��D$ ���� �� ������ �� 1$������ ��� /��� - ���� �� ����� D$�� 1$�����

���$������������� ������1 ����� ��������1�� � /���� ������� /� �����&<�- ����'��55>*E�

���������������$��������$���1$�����$����$������ 1��������D$��� �1����������9��������

�����$�� ��� �� �����A ���� 1� �� 1 ��� ��� /��� ��� $��� ���$��� �� ����� 1���� �$ ������ ��

� � �$ �� ��� ������ ��� ���1 ����� �� &�$B���@�� ��� ��E'� �5HHN� �� ��@�� ��� ��E'� �55:N�

4���/ ��B�������E'��556*E�

���� ����� ����� ��� ��� ����� D$�� ���� �������� ��� ��� ��1�� %������ � ����� $��� �����

1���$�� ��� 1�� �� �� ���"�VW� 2���$��� ���1$������� ���0 $��� ������ ��� �� 1���� ���

���� �������� ��� ��� ��1�� ���-2�� &����+���#� ��� ��E'� �555*E� %�� �������� ���� �����

���1$����� ���� ��� ���� - � ���� ��� ��� ��1�� %������ ��� ����������� �,1�� ������ ���

�$ ��������1 ���&X���������E'��55!*E�L���� A����� ����$��� ��� /���������������� ������

"�VW������������� ������������ A����� �������� ����������� �� ������������,1��� ���

��� �����- � ���� ���� ��� �� ������$���� ����� ���� ����� �$���1� - � ���� ���

�����������������1��� ���&��$����������E'��557N�(�����������E'��556*E�

������$� �������A�������������� ��������� ��&���"�*���-������� ����A����������0� ���

1������������ ���������������, ����� ��1����� ���1�� ������������$��8$ ���E�

� �8�� � ��%���$1��� &���!*� �-���/����� D$�� ��� / �- � ���� ��� -����� ��� ����$�� �����

����������� ����A��������������������� � 1�'� �������D$����� ����A����������������

�,1$������ �� ����� ��� ��� / �- � ���� ��� %��18�������$�� �$��$�� ����$�� ����� ���

���� ����E� ��� ����� ��� ����A ���� ���� ��� 8�- � ���� ���� ����A���� 1���� ��$���� ���

���1$����� � $��'� �8 - ���������A$�� �����������������$���� �A�� ���� ��E�

�����������-������� �/��� ��� ���������-�������� ����A������������ ���� �������,�

/ /���� ��/ ���E�L���������� #�� ����,�/ /��������� #��1����/�� A ����� ���� ���� � �����

�$������$��� ��� ��� ��� ���� ��� ��� ��� �� ����� D$�� ��� ���$������� �� �� ���� �� $��

1���������������� ������� ������� +������$ �����$����������� ��E�4����������$����#��

���� ������� ��� ���� #����� ������ ���� ����A����� ��� ��� ��/ ���� �-�� ���� �� �� ����

������� -���D$�����/������ �$ ������ ��� 1�����/��� ���� ���� � ����� �� / /�� 1��D$�� ����

1�������� ��� ��$��� ��� ���-�� ��� ���$���� ���+�� ���� ����� �A�$��� ����� 1��� ���

�� �� � - ����� 1��/ �� �� ��� �,����� ��� ��� ���� ����A����� &����� ��� ��E'� �5H7N�

<�- ����'��55>*E�

L�� �������� #�� ��� ��� ���$���� �$�� /����� �� / ���� ��� ���� #�� 1���� �/��$��� ����

������� ����� ���-�� ���� ��� ���� ����A����� ��/�������� �,1$������ �� $�� �� ��

��� D$�� ��� ���� ����� ��'� A���� #����� ��-��� ���� ��������0�� ���� ��A���� ���� ��

A$�� ����������$����� �� ���1����� ���������A�� ������� ��$� ����1����������� ��E�

Page 37: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

+�#*2��*6�*-�+*34%2�,271�,��#*�,%-,�3�083*1�1�9':+�,%�*3�#�1�

*4%�%1���� ������ ��� ���� ������� �� D$0 ��� ��� ���� ���1��� �1���� ������� &?� � �� ���

��� �� ��*�A$��$� � #����� 1� � �����1����������$� ������$ ��������1 �����������E����

1���� ��� ?� � �� ��� ��� ���� #�� ���� ��� �1� ��� ��� ��� $��� =� ��� ��� �� ��� 6'� ����

� �� �-��#!&S*�����������&4��*E����1���������� �� �������� 1�����������1� ��� �����1 ��� ��1�� ��� ��� $�� 1�� ����� �$ ����'� ��� �$������ ����� $� � #� ��� ��� ������ ����

A��-������"������������ �A��-����!���������&�*'�D$����� /������O��&����� ��; �����

,*������ �$� /�E������1���$���$���8 1��1��� ���1 ��� ��������� ���������� � 1����$���

�A�� �� ��� �$-�������� ��� �1 ��� �� �� �$���� $��� �,1��� ��� ������� ������ /�� ��� ���$����

�1 ��� ����� D$�� �$� ��� ��� ��� ����������� ��� �$ ����� -�� ����� &1�1 �� ��*� &X$�1�'�

�55H*E� ��� 1���� ��� ������� ��� ��� ��� ���/��� ��� �� ���� ��� 1�1 �� ��� -�� ����� ��

���� �� ���������$�������� �����&%��'�%D$� �$����������� �� �*E�

��� ������ ��� ������ 1���� ��� ���� ������� �� D$0 ��� ��� 1 ��� 8�� � ��� /�� ���� 1���� ���

A�� $��� ��� ��� ���� 1� �� 1 ��� -+� ���� ��� ���� 1����� ��� � � �� ��'� 1�� �� ��� ��

1������ �����������$ �����&X$�1�����������'��5H�N������@������E'��5H!N�X$�1�'��55H*E�

�����+� � �� ����$�������������1�������/����D$���������)�����������-������1� �� 1�������

�/����� $��� �����D$�������������� � ����������� � � �� ���&��� � �������������'��5H!N�

?��������E'�����*E�L��A� � �������������������������������������D$��A$����������������

���� ����� A���$��� �� ��� ���� �$ ����� 8$ ����� �� �� ����� &��� � 0A����� 8��� !�

� -������������A� � ����������'�)����'�O������������E���������������� A ����1����

1����0����������B4��&����� ������ ��1�����*�D$������ � -�����������$1��A� � �����

1�D$�9���1����0����� �����������J�����$�����$������ 1������������������� � ������

��9��������������$��E�

L��� �$ ����� ��� ��� ������������ � �� ��� ����� ���1$��� ��� ��� �,1�� � ��� ���

���� ������'���������������� $�����1�� ������������������������$�����1 ��� ����D$��

A$�����-����������D$ ��������/�������� � �������1����1���������8�� ��$������1��� ��

&O$ ��� ��� ��E'� �55�N� ��� � �� ��� ��E'� �5H>*E� 4 �8��� �/������ ���� ����������

�,1�� ����� ����� �$������ ��� ���1�� ��� 1�� �� ��� �� ���$���� ��� ���� A�� �� �����

�$ ������� ���������� �$������ ��� � �� 1$����� ���� ������ 8�� �� ��� ���/��� ���

�� ���� ���� ����� 1������ ��� �$ ����� &)��� ���� ��� ��E'� �5H:N� ���#� ��� ��E'� �5H6N�

X� ���B ����� ����/'�����*E�

G�� ��� ������������ A��-��� ����-$����� 1�� ������� �$ ������'� � ����� ��� 1����� 1�� ���

�E���� ���������� ������������ ��� 1 ������ ������A$��� 1� � ��������$� ���E� L��

1�� �� ��� �$ ����� ��$� ��� 1��� �� ��� ��� 1�9���� 1��� ������� ����� ��� /�� ���

1�������� ���$������ ���$������ ���� ����� ���$���'� � A����� �� ��� ���$���'� $�����

Page 38: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ���

���$���������1$����� �A�� ���� ��&%8 8����L �'��55!N�O�� ��������$B8���'��556N�L�����

��E'� �555N�O ������E'� ���:*E����� /�� �����������������1�����9�� #�� ��� �������$����

���� ��� /����� ��� ���1$����� ��� �� 1���� ��� � � �� 1� �� �� ��� ��� ��� ���� �� ���+�

����� #�����������$1��A � �������� � -��������$����&(� ���� �������E'��565N���$ -���'�

�5H�*�������O�����=���� ������1����1���� ���1��������������������A��-���1�� �������

��� �$ ����� &O BB�@�� ��� ��E'� �5H!N� � ����� ��� ��E'� �5H!*E� ��� ���Y� �� ���� A��A��01 ����

��1��� ������ ��� ��� �O�'� ��1��������� $��� A� � �� ��� ���$����� ����������

��1��� ������������1����0��B ������$���1� �� 1�������������$����� �� �� �������������

���1$��������$����������0 $����,������$���E����������� $��� ��'�����O�������������������

� -����� 1��� +� ��� ������ �������=�� ���� ��� � �� ��� ������ �� ��� A��A�� � ���� ���

&%��-���������B��'��55�*E����$� ��� ��/ /���� ��/ �������$ ��������� ����/��� ���������

�O�� ��� ��� ���$��� ��� ��� 1����0���� ��1��0A ���� ���� ����� ���� ��� 1��� A���� ��'�

� A����� �� ��'� �1�1��� �'� ��� ������ �'� �/�� ��� �� ��+���� �� &� �8 #$B�'� �5H7N�

J�1���B� �8������K�B��'�����N�"� �������O������'�����*E�4������� ����������O�����+�

1� ����� ��� ���� A����� ��� 1�� �� ��� �2�� 1������ ��� ��� ��� ���� ������� ��

&J�1���B� �8������K�B��'�����N����B�����J��8@����'��55:*E�

�������� /������O��1��� �� #������� �� ��� �����'����� ���������$��������� /��������

����O�'���1���� ��������$���$������1��0A �������$��� � �����$����� ��&��������������E'�

�5H�*E�

%���-���/��D$���������� ��������������/����$�� ���� ���������� /����������� / ����

�O�'�1��� �$��� �����������A���� ����1 ��� �������������&%#��A��������E'����6*E�L���

�A�� ��� � � ����� �� ������D$������1� ��� �����1 �����������$�������$����,1��� ���

���� ������� ��� ��� ��# �� ��� � ��� �����-�, ����� &"4�*� D$�� ���=�� ��� ��� 1����

� ���������1���$�� ������1�� � ����������� ���1�������� / � ������$���'��� - ������

�-���/�� ���� ����������� �����, ���������&�"Q��*�D$������� #�����1����� ���������

���- ��0���� �����1���������� ������ �A�� �� ���������1 ������������&A�D������E'����>N�

)$�����������E'��55:N����B�������E��565*E���$�/�#�����,1��� �������"Q��� ��$� ���

1��� �� ��$��� �� �� ���� � �� �$-��� ����� ��� ��� /�� ��� ��� A�������� ���

������� 1� ��'���1�� �� ��������A�������$������B�11���&���Z�*�&%$�8������E'�����*���

������ /�����������1����0�����&���*�&�8$�������E'����>*�������1����0��B ��������� /�����

1��� �������� &���O*E� L��� ���O� �-������ ���� B ������ ���$������ 1��� ��9�����

�,������$������&�<O*�&�8$�������E'����!*'� �������B ������1!H�&�8$�������E'����>*���

����B ���������$���)���� ����&K�O*E�

Page 39: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!

"��#������ $����%���&#�%�� '����(� � ��������� �����%��� ������� �������)�������*�����

���� ����� ��� ��� �%�� � �� ����� *�� ��� +%, ���� �)�������� ���%� ��� ��� -������,���

#% ����.� ���%� ��� �&-�� �������� ��)��� �� ����� ��� ��)������ �� �� ��)��� � '������

� -��� ��� ���%���� ��� �%�� '�.� ���%� ��� ��� �� -�� ��� (����� ��� ����� ���������� ��� ���

����� �����������%�����)�) ��.����//�0���������(� � ��������%���+%�����#���%�� ������

�&-�� ������ ����� ����� ����)��� ��� -���� ��� ���%� �� ���� �*��������� ����� ��� �� +%��

��-���%$����&-�� ����� �����������%,�� �������� -������#% ����/�

���� ����� ����.� ����� �������� ���(�� ��� -�� ����� ��� ������ �&-�� ������ ���

���� ������� �����- ������������������������-���-��������)������������%��� �����-�����

+%���������������������%����������,�� ���.���������� '���# ���-������ ����� ����� '���

���%������ ����%���/�

�� ����� ��� �%����� +%�� ���� ��� ������ �- �� ���� ���� ����)������ ���� ��� �����

�- ��� ����������(��������- ����� ��%�����������*��� ����� (���� %�����)���'�����

��� ���� -�)��� ����� +%��#�) ���� (����� ���� # �������� � � �� �� �� * �� ��� ���������� %��

�� ��� �&-�� ������ -���� ��� ��(� � �� ��� ����� -��)�� (� ��.� ��� ��� ����(�� � �� �����

� ��1����&-�� ���������� ������� ��)������� �������������������������� $�� ������

- ��� ��� ���� ���-��.� ���� ��� ����� ��� ��� ����)������ %�� ������ +%�� ��-���%$��� ����

-�� )����� �%�� �����+%��-���,����������������-�)��� �����#% ����/�

2�����+%������������������������.�������� ������-��- ����%� � $������ �������������

���-��� ����)��� ��� -���� ��� ���%� �� ��� �(����� ��� - ��� ��� �������� �� �� � ������� ���

'�� �)�������� �����������%�����)�) ����%������%��������-��,������* ���������� ����

�%� �*�%��� ��������-�������������� ������� ���&-�� �����/�

�� (�.� �� �� * �� ��� �������� $��� ���� -�� )���� ���� � ��� ���%������ +%�� �����,���

�'��%���������������������������� �(��������- ��.� ��� ���� $��(�����%� ��� ��' ���� ����

�,��������%�������������)��� ������ �)��� ������-��� ����� �% ��������- ��� ����������

������� � ��-���������������� ������� ���&-�� �����������������"�����/�� ) ���

��� ���� $��(� ��� ���-%����� ���)�� ��� ��� ����*����� -��� �%� -�� )��� ��-�� ����

) � ����������������������� ������& ��� '��/�

Page 40: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��3

��� �)��� '������������������ ���)����������%� ��� �����*���������� ����� ������ ��� ��

4�!56� �% � ������� ���� �� ����� -��� ',�� ����� ��� %�� ������ ��� ���� ������� ��

�&-�� ���������- �������������/�"��)%������-���%� ��-�� )����� �%�� �������(��������

����+%��������,������-�)��� �����#% �������� �����������%����������%����������� �����

����� �����������%�����)�) ��/�

���� ��� * ��� ������������ )% �� ��� �������� �������� ���� ���� � ��������� ������

������� -%�������)������-���������������� $�� ���������- ��.�������� $��(�����%� ���

�� ' '�� ��)��� ��� ����������� �% ����� ��� � �� ����� ���� � ����� �&-�� �������� �� ��

' ������)����,��������%�������* ������ ����*����/�

���������-��-�� ��������� ������������ �% �������)��� '�����-��,* ���7�

• �������� $��������� $�������*����������!5���)������ ������������� ������� ��

��� ���� ���-��� ��� - ��� ��� �������� "�����.� %������ ��� ',�� ����� �� �� ',�� ���

�&-�� � ������� ������������-�� )����� �%�� ����7�� �� �������� ���������� �����

� �� �����-��,���������&-�� � ��/�

• ��� $��� �� � '��� ���%���.� ��� �*����� ���� �!5� ��)��� ���� ����*����� ��� � �#���

��������"�����.��� �����%�������� )������ ����-�� )������ ) ����& ��� '�������

�� �� ������/�

• �������� $��� �� ���� $��� �� � '��� ���%���� ��� �*����� ���� �!5� ��)��� ����*�����

��'��������� ������������������"�����/�

• ��� $��� ��� �*����� ���� �!5� ��)��� ���� �,����� ���%������ ����� ������� ���� ���

�������&-�� ��������������� $�� ��/�

��� ����

��������

��� �����������������

Page 41: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

����������

���� ��

Page 42: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � ��!

������������������

������������������������ �������"���� #���$ � ���%� ������&�'$�&(�) �*�� ���)� *��$+,�

���� ������$�� ��'���-�*�.)������.)/���� 0����� ��� ��� �� �� ��� ���������� ���

���12+*�34 �������� ����'��-1+��������������/� ��*�5 ���4 ������$�� ��'��-5+*��

6*���� �� �7��8'�+�����������'9��+*�

���-������������ �:��7����1��������� '�*� �� 7 ��� ����� ��� �� �� ��� '�%��7���

���������������++*�

� ���7������������ ��'��5�-1+*����:����� ��� �����% ����'���5�-;*+*�

���:���� ���<��0� ���'=5��-;+*�����)��������� ��'����+*�����)������<���� ��'=��+*�

5���%���11�!>*�8)������ ��������8�� ) �'� ������)������8�� ) *���+*��

��� )������1�';*!�� �� �� �8�������+��*!�� :�� ������8�� ��'�+*�

��� # � �< ���� �����'�?�+*� ��� ������*�8)�������<���'��<�����)�+&�

"���� #���� �<��@*��)���� ���*������ ��,��������*�A� ������� ��*�A� �������%/�� ���

'5��+*�������*�����: ��*�B ����*�5� ���4 � ��*���� ��*��0��� ����������0&�

"���� #�������@*��)���� ���*������ ��,��������<)���<������0� � �*�C�)�������%/��&�

"���� #���9��D �*��)���� ���*������ ��,�E�����)�:F� ��*���� ����%/��&�

"���� #�����)@�,�����:�� ����%/��&�

"���� #������� ��@����&�G��&*��$,�� ������������ �&�

"���� #�����������7�*��)����� ���*������ ��,�9 �� ��)�:�4 ���'9�$-+&�

�������*�����7�*����� ��,�$)������������# ���'��$*����������:�$��) +�

��� �������)�� #��CG��-H�G�# ������,�"��G��I;�*�$����*�5� ����&�

$)�:������������<�� � ��*���� � � ���C�<���� �*�� <� ����9�

"�� ������ ������ 7 �� �� ���'�%���4!������ ) �:�� *�� ��"��+�

� <���:��:������� ��*�<5�6*;�'��$*��%��<%�����)::���$�� ��+�

$��)� ���: � ���� ���'������*J�K������)������ ���������� �+�

9�������� ���L ����������

������M�L ���������������M�L ����������

8)�������<����*;�K������$�

��� ���%�/������K������$��

C�)�������%/���;�K������$�

����:�� ���%�/���>�K������$�

5���%���11�!>�!�µ�L ����$�'�*��!�K�������$+�

����*��K������$�

Page 43: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � ��I

��;� �L ����$�'�*;�K������$+�

�?�����K������$�

��� �������>�K������$������ ��

����������������� ����4 )� � ���<��� � )��% ���.)/ ��,�

!���� ���N����4 )� � ���'����*�7�� �����4 )� � ��+�$ � ���%� ������&�

�� �)��<��<� �� ���� �������(��!�1�5*�� �����4*�$���"� ��*�����&$&&�

= �� ��� ��#������$)<���$��� � #���)�� ( �@�H�5=�1;��J=*�5=�11��J=*�� �����4*�

$���"� ��*�����&$&&�

1*1N� � ��7��� � ���'9�+�9�@����� �� ��*�������7�$�

�)���4 �������'<���4 ������% �������*�5�-�+�'�%����*���&�&*������ ��+�

��������� 8����(G$������<�)��,�

���)� ����� <�����������7���)��,�

� <���������,��*������5�-;��<5�I�

� <�������G(�I,��*������5�-;��<5�J*!�

���)� ����� <�����������#���,���$��4�����D����������*�!�K�

���)� ����� <���������7��.)��,���$��4��������%�������� ������K�

�� �)��<��������<�)���'�9��%�� ����+,�

� ������� 7 ���������������

� ��� �)��<�� ������������� ������������*�<)� : �������������

� G(�I����� 7 ���������������

� ��� �)��<�� ������������� �G(�I���������*�<)� : �������������

�� �)��<���7 �� � ��������������� ���'�9��%�� ����+,�

��� �)��<�� ������������� ������������*�<)� : ���������������7 �� � �����

��� �)��<�� ������������� �G(�I���������*�<)� : ���������������7 �� � �����

����4 ����� � ������ ��� ��7�� ��� '5������� �%� <���4 ����*� 5"�+� ����)����� ����

�����<���# � ��*�O� ���(�7������ ���G���

1*1N*!*!N����� �� �7��� � ���'��+�9�@����� �� ��*�������7�$&�

"��#���$�%& ������'$�%&(� �� �����&����)#���(�&���$�%&�$��

����� �����4<�� ���������� ��������� <����������<)����!*����)���)������)� ��� �����

��� �� �L�� ��� ����� ��� ��� ��� �� '�12+� .)�� <��<���� ���� � ����� <�������� ����

9�<���� ��������P)/ ������F�����<����� ���������� <���������� �����)���'��� ����

����/��8*��JI1+&����#� ����*��)�<��<���� ������� �� �����<��������7����8������/� ���

�*�1��±��*����������4 �������� ���� '��-1+� ��� ���#�������� ��� �������-5�1*�!���

Page 44: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � ��6

<��<������������ � �����������-5�'� 7��������+�����)������ ����&�(��� ���)� ������

���� 8�� ��� )�� #���� ��� <��� < ����� ��� !�� �� �� :)�� :�� � ����� ���� )�� ������� �����

�)�#�&�����#�8�������������� <������ ���)� ����������������1�� �������)������ �����

0� ���:��:�� �����Q��*6!��L� 1&�$�������: � ��������)� �����)�� ����8����)��� ���������

������&�()������������: � �*�<�����)�)����� ����� �������)���7����������������� ����

.)������)�������;�R�&��<��� �������������)� ���������� 8����������0��)����<�����7������

����� �� ��������������� �����: ������)� � 8����&���� �� �� ������������������ ���������

���)� ��� ����� :)�� ����������� <��� <�������� ���� 9�<���� ����� ��� P)/ ��� .)��

����� ����������� ����� #�������<���#������ ������� ���&�

�)#���(�&����&*��������� ���� �4<�� ������ �� # ���� ��� <��<���� )��� ���)� ��� �������� ����� ��� ��� ��� ��

'�*��� �L �+� .)�� ��� ���)#����;� ��&�$)�<��<���� ������� �� �����<����� ����� ������

��� ����� ���#����������)������ ���������� �&��<��� �������������)� ���������� 8���������

�0��)���� <���� �7������ ���� � �� ����� ���������� ����� : ������ )� � 8����� ���F�� ���

����� 7��������<)�����S�6&�

+�������������� ��� ���� 8�� ��� ��� ���� � �� ������ ��T��� �4<�� �������*� ������ ���� ���� �� �� ��

# ���*����)� � 8���������������������<��$���������� � �������� ����<��������7������ ��

����9�&����)� ������ � '�&�9&����������������������*��� #��� ��������4��*��$+&�

(��� �� ����� :)����� �� ����� ��� ��� � ���� �� ��� ��� �� � ��� ��� ����� ��� �����/��

�� ��*����������%��<�������7�������� � ������ 7 �������� ������������ '%) ����*�

�� <����)��*� � ����� ��� �)8L� ���)� ���� ��� ��� %����+� ��� 7 ����� ��)�� �� �� ����� ���

� 7 �) &�(���������������) �������� �� <)���������F������ ��������� � ����*�� �) �����

����� ��� ��������� ��������� ������� �������<�)����������)��������)�������� ��������

��7������ ��'�G5*��JJIU�"����)� ���$��$*�����+&�

��������� �����4<�� ������� ��T��������<��������)��������� ������%� 7������)����

�)#�� ����������6���J��� ������������&�

,�"�������������������"������������-���.��������

,��/�0��&$�%& �(�$�%1�2��#�����&�����(�����������������.)������������� 8��)����#������������# ����<�� ��������������: ��� ����

��� ����������� ����:����� <�� ��������*� ��� 7 ����� <��# � ����� )��� ����� ���

����<�� ������� ���)��� ���)� ������ � ��� �������>�K���� ��$������ �&� (�� <������ �� ���

������������ �:�� ���� �� �# � 8��:���� ������� �%����# ��������� � ���������)����

<���� %������ ��� 04 ����� ����:����� ��� �� ���� �)������/��&� ()�������� ���� : � �� <���

Page 45: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � ��>

� ������ ������# ���*�������� 8�������#������������# ����<�� �������<��������7���� ������

��� <�7��� ��� ��� ����:����� �# � 8����� %�� �� ����� '����0���8���� ��&*� �JJJ+*� <���� ���

�)���������� 8��)���<�.)�T�� �� � ���������<������7�� ������������� �������)����0�)���

������������)������ �����������.)����� �����)������;� �������$������ �*��) ������.)��

���� ��� 7)��������� ����� ��� ��# ���&�G� �� ��� ����� ����4������ ��� ��������� ����

<�� 7�������/.) ���' /� ��1*!� �+��)�#� ����*��# ��������/�����)<�)��������< ��������

���������)���������� ��� ���<������ ������: �)������������������&�

,�+/�0��&$�%& �(�$�%1�2����*����������������7���� ���������<�7��� ������ ����:�������#�����������������������������)� ��

������� 8��)����#��������0�7���7���.)�����#�����*��)������������ : � ��<��� �%���� ������

�����'�����������"��*��J>6+&�-<���� ���� ����*�����4<)��������0.)��*�������� 8��)���

<�.)�T�� �� � ���<��� ���.)����� �������������)���)����0�)�����������������)��<�����

)������ ������������� 8�������#����������$������ ����:�/�&�E�������� �� ����������<�� ���

����� ��������$���<����� ����������� ���%�����������< ��: ���������� ������/.) ������

��#���&� 9 �%�� #��) ��� ��� ����� :)��� �� >���� <��� ��� �)���� �� ;� R�&� (��� ���)����

��) )������ ��� ��� :��������� �)7�� '<�����+� :)����� ���)�<��� ���� ���F�� ��� �� .)�� ���

����������'1*!� ��������7��������������������������4�# #������)�<��� ����� �� �����

�)�� #����������������������������+&�

3�������������4��������������5����� ������-�

3��/�&��� ����(��� ���)���� :����/� ���� ��� �������� 8��� <��� � 7����� ��<�� ��� ����� #��� ���� �4/�����

�)������ ��� <������� ���� ����� ������ ��� ���< ����� �&� (�� ���)�� ��� ��� ��� ���� ���

�����8�� ) ���� <��� � �%��� ��<�� ��� ����� #��� ���� �4/����*� ��� )��� ��� ���� ��������

0�� )� � 8����� <���� �#��)��� ��� ������� ����� #�� ��� ���� :���� ���&� ��� ��� ���

% ������)7������ �� ������������)� ������������:�� �����:�� �8������� ��*��8)�����)���

�� ����)7��������)�&�(�� ��������/�����7�������.)������:���� �������)8������������

:�� �8���� <��� ��� ������� ��� �������)���� ��� �� ��� �)<���4 ��� '-�VW+� <���)� ���

�)��������� ��)�� ������������� ������< ����� �&��������������������������������#��F��

��������������4�����������)���&�

$��)���������� ��������/��,�����)�<��� ���������)�� #�*����F�������<�� : �����������

����&�

3��/�/.�2�$�����&�'�#�&��%&"��#���$�%& ���� ����&���1��$$��&��#������&��� �����

����� <���� ���� ����:����� <�� ��������� �� �� <���� ���� ��#�������*� ���� 1*!� ��

Page 46: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � ��J

�7��� �������������� ��� ��� ��<���������� ����� :���� ����� � �� ��� ��������<)���

����7��� ���&�

�+������ ����'�*!� ���� ����+�)� � 8�����<���,� �

• ����� ��������F ������� ����:����� �� �����)����0 ���������)7�)��*��

• ���� 8�����������������4��)� ������8)����<���'�*;�K������$+�<�����#��)���

���# �7 � ����'� � <��� �������J!�K+�

• ���� 8��� ��� ����������� ����� ��)���� '�*��K+� <����� �� ��) �� ����:��������

��������)��� ����'� � <��� 0������J>�K�����������)����:)����� ����:����+&�

�+������ ��� �� '�� �+� )� � 8���� <���� �#��)��� ��� � #��� 7����� ��� ����� ��� .)�� � ���� ����

����:���������������������&������ ���7����&�

1+������ �����'�� �+,�)� � 8����<�����#��)���������<)������������������ ����:��������

��� )�����������&������ ����������&�

;+������ ���9�'�� �+,�)� � 8����<�����#��)���������<)������������ ����:�������������

��� )�����������&������ ������ )����&�

G� �� ��� ����*������������� �������$������:���� ��������� ��������'�*��K������$+�

�����������:���� ������� �������:���� ���9������ ���)# ��������)��7�T����� ���0� �����

16�X������� ��� ���<���!� �)���&�

()����������:���� �������������������� � �������!�M��������������������:���� ���9�!�M��

�����'����M�L ���������+&�$�� ��)7������!� �)������16�X������� ��� ��&�

� ���� �)�� ��� ��� �� ����� �!�� M�� ��� ����� �)�<��� ��� ���)���� �� ��� : ������ ���

��)�������%/���';�K������$+&�����%���� 0��������� 7���:���� ������������� :)������

�� 6��� �< � �)������ ��� �)���&� $�� ��������� ��� ��7���������� �� ���� ����:����� ���

���)�<��� ������������M������?��'���K������$+&�����?�����)� � 8��<����)��<��< �������

��� ��%����� �*� �����<����� �*� )�� 7���� ��4 � ���� �� �)� ���)7 � ���� ������ ��� �� ���

% ���:/� ���� �� �� % ���:�7 ���&� $�� %� ����� 8�� ����� �)�<��� ��� ���)���� ���� )��

#����4� �� ���� ����� )��� ��� ���� 8�� )�� :��� �� .)�� ��� ����� ������ ��� � ��&� ()���� ����

<��<������� ��� ���% ��������� ���� ������� �� ��� �������� ��� �� ��� ��� <���� �)�

<����� ����#��)�� ���)� � 8�����)��<������������� 0�����&�

����� ��������/��������)��������)�<��� ��*����)� � 8����� ����:�����<��#�� ���������

����������������� ��������� ��&�

3��/+/�.�2�$�����6&���$��'������&$'���*�� ����� � <����4<�� ��������<������� �����*� ��������������� �� ������)�� #�����

�������)��������� ����������� � �� ��� ������� ��������'�*��K������$+��)�������!�

�)������16�X�*����) ���<���������������������M����'����M�L ���������+��)������

;!� �)������16�X�&�()�����������)�������: ����������<���:�� ����%/���';�K������$+�

<���� �������� ��� ����� ��� ���� ��� �� ��� �������� ���� �� ��� ��&� (��� ���)���� ���

Page 47: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1�

�#��)����*����F����� �� .)��������������*�<���)���� ��� ���)��� ��� #��'��0� � ��� � ����

��� 0�����*�<0� ���11+���� �) �����)���� ��� ���)�� ��� #�&�

���#� ����*������ ��� ���)��� ��� #��<�� � ������)���������� # ������<��/: ���������

���� 8����������� ��������������#�����������9��� ����3<� ���G���������'G-9+���������

���)������)�������<��� �����#��������0���&�

����� ��� ���)�� ��� #��)� � 8�����������7��� ������ ���������)������ #������������� ��,�

� �� ����� ��� �� ������� ����� ��� �� ����� ��� ���� �� �� �� ����� ��� ������&� (���

���)�����������4<���������� ��<�������������<���������������������)�����#��)����&�

3�+&��&��� ������� �$�%&$'����$'�&������*� ����$��*� � (���0%��$�

(�����)�� ���������������������8�� ) ���� �� ������:�� �8���� ����)7����8)�����)��

/�� ������� �����������4� ��� ��� ���)��&� (�� ���� �������:�� �8����<���)� ��� �� ������

<����� ��� ���)�� #�� ���� � ��<��� �� �)��� : ������ ��� ��� # ���� ���7�� ��� ��� ����

���)���� # #��� '������*� �JJ>+&� ����� ������� ��� :���)���� ����� )� � 8���� �� ��

��������/��<���� �� ��<��� :���� ������)������� ����4 � ���&�

(��� ���)���� �� ��� ��� �� <��� ����� ��� �*� ��� ���)���� ��� ��� �� <��� �����

������ ���� ���� ��� �� :�� �8���� ����)7��� �� �)���� ��� �����<������ ��� ��<�� ��

�4������)���� <��� �4�� ��� �� 7���� ��� :�� �� ��� ����)��)���� � ������ �� ��)���� ���

:�� �8���� '��� ���*� �J>1U� � @@�%� ��� ��&*� �JJ�U� $%��� ��� ��� ��&*� �JJ!+&� (���

� :��������� <������)������� : ���������)�� � ������4�� ��� �����:�� �8������'( )�

�����&*��JJ6+&�

��� ������������������� 8�� ���F��:)������� <���<��# � ��������<)7� ��� ���������

��7������ �� '��� ��� � ��� ��&*� ���1*� ���!+&� ���#� ����*� ������ ��� ���� �)�� #��� ���

����:����� ��#�������� �� �� ��� ���� ��� ���� �/����� ���)������ ��� �� �56��;*� �� ����

� � <���<������� �������� �� ���������������4<�� ����*���������������� �� �����

�)�� #�� ��� ���� ���)���� �� ��� ���� ������� � �� ��� ����� �� �� ��� �� �� :������

�)<�� ������� ����!�� M�� ����� ';� �L �� ��� ��$+&�$�� ��)7�� <���;!� �)���*� <���

���� ������������ � <������)����<�����#��)�������� 7 �� ���7�� ���������������)����

'��� ��� ���� ��&*� ���1+&�� ����� � � <�*� ���� ���)���� ��� : ������ ���� <���:�� ����%/������

';�K������$+������ �������������� ��� ��&�(��� �� ����������� 8����� � �� ��� �����

�)����������: ��� ��&�

(������� �������������#��)���+�<��� ������</���<� �����7+�<�����0� � ��� � �������

0�����&�

Page 48: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1�

3�+/�&��*��'�$�%&$'�������*�#��(�$���$�#6�%#��$�$���7���#��������)��������� #��������)������������ #���7���� ������< ���������������

��� :����� '4 �<���� � ������<�*� ����� O� ��*� Y���*� C�� ���+&� (��� ���)���� ����� #���

�� <������� )��� :���� ��� ���)���� ���� ������ ��� ������ ����� :�� �8���� �� �����

:���� ��� ���)���� ���� �� ������� �� �)������ ��� :�� �8���� �� 7 ��� �8)���&� $��

���� �����������)������������ #����.)������.)�����<������������ ��)�������� ��&�

$�� ����� ��� ��� <���������� ��� ���)���� ������ ����� :�� �8���� �8)�*� ��� ���� ���

������ ����� �� ���� ������������ <����������������)���� �������� #��� '��� ��� ������&�

���!+&�

3�+/+&��*��'�$�%&$'�&������*�#���&7����� �2���� ��(72�&������������0� � ����� 0��������� ����:�������#���������� ��������� �/��������)������

������56��;�������� 8��������F����� ��������/������7��� ���<��# � �����'��� ��� �

�����&*�����+������F�������������������<0� ���11&�

$���#��)��)�� /� ������������)����<����0<�)��������� �����:�� �8����<���)����������

����� ��� �������)���� ���� �&� (�� ���� ���� ��� :�� �8���� :�� ���� <��� )� ���� ���

#��) ������)����:)����: � ����� ����� # ������<��/: ��������&�(��9��� ����3<� ���

G��������� 'G-9+� <��� ���)��� � ����� ����� �)��� : ��� ��� ������ ��� ��� :�� �8����

��<�� ����� �������)��� ����� ���<)��� ��� ��� ���)�� ��� ���� �&� (�� ��� # ����

��<��/: ������:�� �8�����������)���� # � ��������#��������G-9�<������������<��� �����

0�������)���� '��� ��� ������&*����1+&������0� � ����� 0������������� 8������ ��������

�.)������ ���)���� .)�� ������/��� ������ ��� ���� :�� �8���� � �� ���� ������ �.)������

���)����.)������������������ ����������:�� �8���&�

3�,/�#�#����������� ����:�������#���������� �������/��������)������������56��;*��4<)������������

� �� ����� ���� � ����� �4<�� �������� ��� �#��)����� ��:���� �� ����� <���� ���������

�<�<��� �&������� � � <��<����� ������� �� �# ����� �� ������)�� #���� ���� ���)���� ���

: ���������)������)� ����� <)�����<���0� ������� ��� �������'�,1+�<������ �)���������

���������������5���%���11�!>�'!�M�L ����$+��)��������� �)���&�()�����������)����

��� �#��)����� <��� �< :�)�������� �� )� � 8����� )�� � ������< �� 4 �<���*� ����� O� ��*�

Y���*�C�� �����.) <��������: ���������:�)�������� ���<��< �����<��������7���#�� ���

'� � ��� ��� :�)�������� �� 04 �� �� ;I�� � +&� (��� �� ��� ��� <���� ��: � �� )��� ���)���

�<�<��� ������7�����������)����������/�� ���� ��:���� ���,�< ���� �*���������� �����

��� ��� ������������ �� ����)������'=���������&*��J6�+&�

$������� ������<����������������)�����<�<��� �������<��������������������7 � 8���&�

Page 49: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1�

3�3&������ �$�#�'����(G$� '��8� ��( �@��� G )�����7���� ����+� ��� ��<�)��*� �� 7 ��� ���� �����

�(G$�����D �%� �� ���������)��������������<�)���������/������������� ��� �� �����

� )���� <�����&� ����� ������� � ���� ����� ��<�� : � ���� �� ���� 7 � ���� ��7 ��� �� ���

� <� : ��� ��������T���.)��<�� ���������)������� �)��<�&�

(��� �������� ��� �������� 8����� <���� � :�������� ���������� ����� ��� ���/������ ��

��� �)��<��&� (��� ���� � ��.) ���� �#��)����*� ���α� �� G(�I*� ��� ����� 7��� ��� ������

����)���������.)�����<����� ��������� ����<����� 7��&�

$��)� � 8�����<���������JI�<�� ����&�$���� ��8��������������������<�� ����������<����*�

����M�����)������)� ����� <�����������7���)����*��������!�M�L ��������� �)��<�����

��<�)��� ���� ���α� �� I� M�L �� ���� ��� �)��<�� ��� ��<�)��� ��� ��� G(�I*� ���� ��� <5�

������<��� ��������F����� �� ������ ���<0� ����I&�$�� ��)7���)����������� ������%�����

;X�������0 ����%F ���&�

$��� ��)�� � ��������<��<������ �#������ ���<����� ������)� ����������/������.)��������

� �������������#��������$������*�!K�D�������'���)� ��������#���*�����M��<���<�� ���+&�

()�������7��.)����������)� ����� ���<��/: �����������������<�� �������������M�������$�

������ ����� �� K� ��� ���%�� ���� 7���� ������ ��� ������ '<5� 6*�+� <��� �� %����� ��

�� <����)���� 7 ����&�

$�� �� �# �� <��� ���<�� �� ��� ��#����� ���� <�� ����� 1� #����� ���� ���� M�� ��� ���)� ��� ���

��#���&�

()���*�<������������<�� ��������)� � 8�����<�������� 8���)����)�#�����0����� ��)7�����

���� ���� M�� ��� � �)� ����� ��� ����� ��� ��$� ���� ���α� ���� 7 ������ �� ��� ��� G(�I�

���� 7 �����&������� ��������� ����<�� ����� ������������� ����M�� <��#�� ��������������

���� � ����4<�� ��������)��<������)� � 8��<�������7�������4<�� ������'��$��� �� ��

����)�� #������+&�$�� ��)7���)�����������������%����;�X������0 ����%F ���&��

(�� <����� ��� ��#�� �)�#� ����� ���� ���)� ��� ��� ��#���� ;� #����� �� ��� ��)7�� ���� ���

��� �)��<�� 7 �� � ����� ��� ������ ��� <���� ���α� �� <���� G��I&� ����� ��� � �)��� ���

���)� ��� ��� 7��.)��� ���� �*�!� K� ��� D������� <���� �7������ ��� ���)� ��� ��� )��� �����������

�� M�L �&� $�� ��)7�� )��� %���� �� �� <����)��� � 7 ����&� $�� ��#�� �)�#� ����� ����

���)� ��������#����;�#����&�

$�� � �)��� �����<���# � ��� ����)����� �� 5"�� ��� ���)� ��� ��� 7��.)��� ���� �*�!� K� ���

D������� '�,����+� �� ��� ���������� ���� M�� ��� ����� <�� ���&� $�� ��)7�� 1�� �)���� ��

�� <����)���� 7 ������������#���)�#� ������������)� ��������#����;�#����&�

� ��� ����� <���� ��#����� ��� ���)������ ��� ������� ���� M�� ��� ����� <�� ���� ���

����� �� �7��� � ��� '��+� �� ��� ��<���� �7���#��� ������ ��� ��� �)�#�� ���0����� <����

�)��� : ��������7���7��� ����I!!�� ����)�������������(G$&�

������������)�����������4<���������� ��<�� �� ��Z����������0�����'<�L �+&�

Page 50: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �11

3�8&��&7����� �2���� ��(72�&������������ �������)������ �� �����������������������*����F�����%���� �� ��������

���������*�:)������#��)����������#��������0� � ��� � ������� 0�����&�

$������ 8����� �� �������� �� ��� ����)� � 8�����)������ 8�������� 0������'=�������

���@���� @� �� <���*� �)� �%*� �� �� �+� .)�� � <���� ��� G�$� $���� � C���� �� ��

��:�D����<������������� 0�������)�� 0� ����� ������� #�&�

$���#��)�� ������� �����<� ��� ���������'G-9*�G����������-<� ����9��� ��+������0����

�����������)��&�

�0� �� ��������� ��� ������ �������)����0 ������ ���������9�'�%�������)<������# ��,�

��������������������/.) ��+�����/��������)�� ������< ��'����>��������O� ��*�Y���*�

�� �� �+� <���� ��� ��<�)��� ��� 0�����&� ��� ������< �� ��� )��� ���� )�� : �����

����:����� ���<����.)������)8�.)������# ������� )���������� ������ 0� ��*�������)��

�7��� #�� <�������� 0� ��� ;�BL�*6!&� ��� ������ �4<�� ������ ��� : ����� )� � 8���� �����

<������������ �)�������������!6��� *��<� ��<������� �� � ���������������:�� �8����

�� ��������������&�

(���0 ������9����0��� <)�����<����% <������ � ������� ���� ���.)�����0��� # � �������

� ������ ��� )� ������ :������ )��7���� '< 4����+*� �� ��� ����� .)�� �� �� ��� <������� ��

�����<��� ���������������� ����<���)��</4���'�����)� ���������9,�;4��!�< 4����+&�(��

����� ��������)8�.)����� 7�������</4��������� �������<������� � ������� ���� ���.)�����

�� <���&� E���� � 7���� )�� �F ���� ��� ����������� � ����� ����� <��<��� ����� �� ���

���� �������:�������.)����� <�������&�(��������������������� ��������<���<�.)�T���

����������� )7 ������ ��� ��� �)<��: � �� ��� ����� </4��&� (�� �:�� �� ��� ��� ������� ���

� <� : ��������� ���������)������������������������������<��� �������������</4������

)��� � �� ����� ����:���������������9��������:�D������������ 8�������� 0�����&�-�

����.)����� ������7��� ������.)����� � ��� 8���&�

��� ��:�D���� ���� ���� 8����� ��� 0������ �� �� ��� �:�� �� ��� �� �������� ��� ���

� �� �� �� ��� �� ���� �� ����� </4��� )�� #����� ��� �� �� ���F�� ��� ����� ���� ��� �)8�

��� ������*� )� � 8�����)��� ������� ��� �� ���� ���� � #����� ����� ���!I*� �� ��� �4<�������

�� �� )� ������ ��7 ���� ��&� (��� ����)���� ��� �7���7��� �� )� � 8����� ����� � ��� ���

�����:�� �� ������� #���������� ����������� 8��������7���������� ���� ����������9&�����

��������*���� ����� ��������)8���� �������<��������</4��*����<)���.)��%������#���������

)�����*����)����4<��� �������G-9������ #����������� �������:�� �8������<�� ��������

����� ����:���&� ��� G-9� ��� ����� ���)��� ��� ����� ����� <��� ��� �) �� ��� ����

����� ����������)8��������������������</4��&�

(���) 7������������<����G-9��� ��<����0���������� 7������ ������� #� ����&�

��� ����) ����������� 7������)���� <�������� )������� ����� ���������)�����*��0������

#������� ��� ��� ������� ��� �� ���&�9 �%�� #����� ��� ����������� ���� 0������ �� ��������

Page 51: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1;

�� <����������)����<�����7���������#��������G-9&�������� ����� ��� ������� #��������

��������% 8��)��� �� # �)�� 8�� �������)���������������)��&��������������)��*���7���

��� ����� : ���*� :)����� �#��)����� �)�� ������<��� ������ ������������ '4*� �+*� �)� 0����

���)���� '�)<��: � �� ��� ��� <������ ��� ��� ��� ���)��� ��� ��� <����� '4*� �++� �� ��� G-9&� (���

#������������ ������������)���7������������&�

8/�9"�����������-���������������

8��/"��#���$�%& ���2'� �0�0� ������)�����7�7 ���<������������������ � �������������4<�� ���������� �������<��<����

������)��<��# � �����%��# �������<�����&�(���� �� ��������������� ���������12����

�7�)# �����<��������0��)����������<��� ��������<��� �����������)� ��� �����<��<������

<���� ���� �4<�� ������ ���� ���� '<0� ��� �I+&� ����� ;>�6�� %����� ��� ��������� ���

��7������ ��� ����� � ������ �� ��� ��<)��� ����� ����� �)� ������ ��&� � ����� ����� ���

�� �������� ����� ����)��� � ���������# �� ��: ��&�(��� � �������:)��������)������

���#�� ���� ����� <���� :�� � ���� �)� ��������� ���� : ��� ��&� $� ���� ����� ���

��< ����������� � �������<�����# ���� � ��<�� ��������� ������������<�������������

� ����7 �������:���������)�� ���.)������ 8������������������7�7��&�

8�+/"����$��� �$��$�&�2�&������� ������ ��0� ��� ��� ���� ������� �� ��� ���� ���<��� :)�� ��<���)� ��� ��� ����

�4<�� �����*� ���F�� �� ��� ����� 7 7� ���0: ���� '9 C �#��� *� �JJ�U� 9)��D�@ � ��� ��&*�

�JJ>U����8������&*��JJ�+&����#� ����*�������/������������������ ��8�������<� ����

���<����������� ���������������������)� � 8�������������:� ����������������)��� 0.) ���

������ ������)���#���� ��� �&�9����/��� 0����������������� ��������.)�������� �����

.)�����<�������7������� �����< �����':�������������������:��/�)���< ����+�<��������

�� ��8�����<�����������0� ���������� ������� ������������<��,�

G� � �� ��,� �������������� 7 ������)�������)���F� ������ �����9������� ����������

����M�����)������)� �������� ��L ���������&���������������������������� 7 ������ ���

���9���'!*�1�M�+&�

��� �� ��,��� ��8��� �8��/��� 0�������������� �� ���������<� ��� �����< ���������������

���������������������M�����)������)� ��������'���M���L ���������+�����#�����<���

�� �����)������6� ����&�-�����.)�����������<� ��� �����< ��������������� 7 ����M�����

��'1*�!�� ����+&�

$��)� � 8�����#/����< ���������< ���<��.)�����7)��������:���������������������� #���������

�����)� � 8��������������� ��#�%/�)���<��.)�������������)7����������������������7����

<)��������7)�� � �������#�<����:0� � ����&�

Page 52: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1!

8�,/����:���)#���(�&�����$�&�'(�&�����$�%&�$� ���,;�&���2'� �0�0� �

8�,/�& ����� 1�<� � ��,; �&��� =� '��&�� �� #����$��� �$��$�&�2�&����/

$�������� �������� �����������%� 7�����������<��$������������� ������������������

� # � ��������������)<��&�()���*��)�������)����� ����*�)����)<��7�7 ����)���� F����

����������)<����)�������12�'��� �L��Q����<< �Q��!;�M�+&�

������� ���� <��/���� ���� �� �� ��8�� ��� <��������� ��� ���� ������� �*� <���� ��� �)��� ���

�:� ��� ��� ������ ��� ���� �������� �� ��� ������ ������� �.)������ .)�� ��� <�������7���

���� ���������<���&�

�������)<�����)�#�8�����)7� # � �������������/�������:�� �����;��������������� �����

�����)���<���������� ��8�����<�����������0� ���������� ������� ������������<��&�

$�� ���� �������� �)����� ���� � ����� �4<�� �������� ���F�� ��� ��)�� ��� 7�7 ��� .)��

��� 7 ����������� ��������������)�����������������������4<�� ������';26� ����+&�

������:)����,�

+�����������"�� 7 �������)���� F�����������)�����������.)� ��������� ������� �&���������������

������� ������� �&�

�+��������,;�"�� 7 �������)���� F��������������.)� �� � � �� ��L<�� �� �������)����������� ������

��� ��'��� �L�+��)��������� � �&�

�+���,;������"�� 7 ����� ��)�� ���� ����� ��� ��� ��� �� '��� �L�+� ������ ���� ��.)� ��

� � �� ��L<�� �� �������)���� F���)��������� � �&�

9+���,;���,;�"�� 7 ����� ��)�� ���� ����� ��� ��� ��� �� '��� �L�+� ������ �� �)������ ��� <������� ���

���� ������� �/�

8�,/+/�����&��� ���� � ��,; �&��� '��&�� �� #����$��� �$��$�&�2�&����/$�� )� � 8����� � ��� �������� %� 7��� ��� ��� ��<�� $������ ��� ���� ����� ��� ����&� $��

��: � �����;�����������8��������!��������������)������������ � ������������� ������

�����)�����)�����7�7 �������)�������������������� ���������12����� ����������������

� ��T���4<�� �����&�()����������� �������������:� �����������*������# �����������/���

0������������������� ������������� �����'��L����+�.)�����<�������7������� �����

Page 53: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1I

����<�����������8���*�<���������� ��8����)��<�����������0� ���������� ������� �����

�������<����)������6� ����&�(��� ������� �) �������� 7 ����� ��� � ������������ ���

����12���������)�����7�7 ���.)���������%�7/���� ����������������� ��8�&�

(������� � �����:)����,�

+���,;�>�������������������)���� F�*���������������������� ������� ��

�+���,;�+��)�������� �L���������� ��������� ��'Q���<< �Q��*�����K�Q��!*;�M�+�

�+���,;�+>��)��������� �L���������� ��������� ��'Q����<< �Q��*����K�Q��!;�M�+�

9+���,;�+>>��)���������� �L���������� ��������� ��'Q�����<< �Q��*���K�Q��*!;�� �+�

�+��,;�>�����������������?���������������)���� F�*���������������� ��� ��F��� <���������� �����

�*��'�$�%& � ����&���*����0���������2� �����)#����&$���8�,/�8�,/+9����� ��� �� ��8�� ���� <������� �4<�� ������ ��� ���� 8�� )�� ���) ����� �� ����� ���

����� ���� � ��� ��� �)����� ��� <���� ���<����� ��� ���� �������*� �<�� � ��� �� �F ���� ���

�) �����.)��<�������7��������� ��������0�������������) ��&�

"��� ��������&��/�*��'�$�%&��(�&��/$�� �� �� ��� <���� ���<����� ��� ����� ������ ��� :�� �� <�� �� ��� �� �� <��0 �����

��<�������� #������7 ����������������������������������������������� � <��.)���)������

�4<�� ��� �&�$���� � ��� �%��<��0 �������<�� �� �����<���������� �#�� #�������:0� ��

�#��)�� ��&����� ��8���������� ���*����������� �� ��/�*�������� 8�����<��������������

�����&�$��)� � 8��)���7����8���������� ���'9��������� ���������+�.)��� ����)�� ����

<����<������� �����# #��&�()��������������������� ������������ < ��������<�����*����

# ���� )�������� �����)������)��<�� �� ���������������<�������� �����������)��������

��<������� � <�&�

������� ���*���������#��������7��� �����4<�������������� ��*�����7�)#����� �� ��Z�

���������0�������������������4<�� �����&�

�@(��� ��'(����=���%&/�*��'�$�%&��(�&����� ������������� ������� ������������<���)� � 8��������������� 8��<�������<�� � ������

�) ����� ���������� ���� ��� �� �� �� ��� <�� �� ��� ���� �&� ���� ��� : ��� ���� ���

�7���#���� �����12��) � ���������������)�����7�7 ������������)������� �%����.)� �*�

Page 54: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �16

���F������ ��T���4<�� �����*����������� � ������������<�� � �����������) �������� ����

�F ���� ��� �) ����� .)�� ��� �������� �� ��� ������ ���� ����� ����� � : ���� ������ ����

� �� ��������� � ����*������������� �)� ��� ���������:�� �� ������) ��������� ����

���� ���&�

�� � � ������������ ����������� 8���������#� ����������F ��������) �������������

�����&� �)����� ���� :�� �� ����� ����� )�� <�.)�T��*� ����� ��� <)� ����� ��������� <���

�����&�9����.)�����<����� �����:)���� ����*�������)� � 8��� ��F��� <������������ ���

<���� �# ���� �����)� �� )��� #�� �7��� �������� �&� ��� �������� ��� �� �� ��� ������ <��� ���

��������������������F ��������) �����<�����)���� �� ������� 0 ��������������)��&�

����� ���� 8��� )��� �#��)�� ��� �����/�� ��� ������ ���� � �� ����� ���� � �����

�4<�� �����������<���������F ��������) �����<��������*������)�������#�� �� ���������

���� ��������) �����<������������������������������� � <��������)�#��������� �����

���C� <���8*�.)�����<����������� �) �������)�� ��,�

)e(

t

)t(

eyγβα

−−= �

�����,�

[,������: ����� �������<�� ������������������ ��� ����#������� ���� ��*�

\,����)����:����������������*���������������� � � ��������� ������������)�#�*�

],������: ����� �������������� ����*�

^,������������������)��*�

����� ������ �� ������ ����<��0 ���������� ����������<� �������)�������� /� ������

��)�������� ��������D�% ���� <��4�<��<)�����<�����������������'�JI!+����) ���<���

��� ���������(�#��7���_���.)�����'�����������&*��J>I+&�

9��������� �������7�)# ������������ ���������������)�����<��0 ������ ��� ������&�

����� ����� ���)������� ����#������ <���� ��� ��0� � �� �����/�� ��*� ���� <��0 ������ ��:�� ��

�� ��.)��:)������� <���������������)��������� � ������4<�� �������� �� �����)��

�-?����)��:�����&�����)<)����������� �� �������#�� : ��� �� ����� ���<�)�7�����

$%�< ���` �@�� �� ��� ��� %� ������� � ���� �� ����� ��� <�)�7�� ��� (�#���&� (���

�� <���� ���������:���)����� �� ��������<�)�7�����)@��&�

$������ ��������� �� : ��� #����.)������<�)�7�������<�a��*�!&�

�����������0� � �������/�� ���� ��� �������:)������:���)�����)� � 8��������<����� ��

�����/�� ���G�:������#&�����'�� #��� ������������7�*������ ��+&�

"��$�&��<� �����&��$�&�'(��/�*��'�$�%&��(�&��/���� ���� ������ ������������� ��� ����� ������ ��� ��� ��# � ��� �� ����� ��� �) ����*� ���

����)������<��������������������������) �����������������4<�� �����&�

Page 55: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1>

��2����� �(����& � /�*��'�$�%&��(�&��/���������������� �����������F ���������������# #���#�&��F ��������������� )��������

��� ����������� � <���4<�� �����*�����7�)#�� ���<��7�7 � ���������7��# �����) )�����

'���F�������� ��������=�<�������� ��+&�(��������������������������/�� �� ���������

��� ���� ��� ������ �����/� ��� '������@+� ������������4� <���� �#��)��� � � ��� ��7��# ���

� : ������������)<��&��0� �� ������������������:���� 8��������:���)��� ����� )������

������������#��������<������&�

�*��'$�%&�&7�����(��1�(����$� �����'(�����A��� �$� ��'(���&�����#��&�$���/�*��'�$�%&��(�&��/

���0��� ��������.)�� �������� ��� �������0�����) ����� ����������� ����7 ������� ���

���� �) ����� ��� ���� �) ����� <�.)�T��� '� ��@�� ��� "�������*� �J>J+&� ���� ��� ������

<����<��������) ������#��)� ��������� �T���) ������������ � <������������� : �)��������

�� ��������)���������� � ��*������ ���� ���� ���������)<��: � ������<��������<������

��� ����� �) ��� �� �� �� ��� �� ��� #�� ���� ���� ����� �) ����&� 9���� .)�� ���

<������ ��� <������ ��� ����� �) ��� ���/�� )��� ��:����/�� �<��4 ���� �� )��� �� <��*� ���

� ���������)����� 7�������� 0 ������ �����'�+��� �����'7+�<�������� 8��������0��)����

������<��� ������ �� ��� �)<��: � �� ��� ��� � �� 'A���� Q� b� c'�L�+c'7L�++&� ������

<��0 ������ ��� �� ����� �� ���� ����� �� <��� �� ��� ��� �<�� � ��� ��� �) �����%����� ���

�� ���� ��� �!� ��� <�� �� ��*� ��� ��� .)�� ��� �����) < �� � �%�� �#��)�� ��� ��:���� ���

��7 ���������� <��� ����������:�� ��������� �T�������8����<��������) ����&�9�������

������ ��� � �) �� ��� �#��)� ��� �) ������)�����������<��������� <��/�������<�� �� ���

.)��: ��� 8���������� �������1������������� : � ����������� ����&�

�7�$'���#��)�(� � ��*��'(�&1�&����B'����2%$� ��'(���

�� ����������: ����<��� : �����������.)� �����<�� �� ��*����<����� ��������� : � �����

���� �������&�� ����� ������ ��� ��� � ����� ��� < ��� ���� ������ ���� ���� �) ����� �� ���)����

�������� ����������� �������'%/����*�<)� ������ T��+&�������< �8���� �# ���������% 8��

)��<������<������)� ���: � ���� ���<��# �����) ��� �������:�� ������K������$&��������

��� � � <�� �<� �� ��� : ��� ��� ��� <����� �� �� ��<����� ����� �) ��&� $��F�� ����

��������/�� ��������)� ����� ���������� �������,� �) �����<�� �������*� �� ��� ������

��� ���&�9�7 �����.)������)������ ����/�������<�������� �����) ����������� <�� 7���

����)���� <�� �����.)������������� �������� �������� ��� �����) ����� '� ��@�����

"�������*� �J>J+*� ��� � ����� ���� )�� ��� 7��� ���� �� ���� ��� � 0 ����� ����� '�+*�

� 0 ����� �����'7+������)��� '�+*�<���� �)��������)�������#��) ����<��4 ������������

�) ���';L1cbc�L�c7L�c�L�+&�

���� ����#��F ������) ��������7��� ������������ ������4<�� ������ ���������)���)���

Page 56: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �1J

��7��� ������ ��� ���� ������� ��� ����#����� ��7 ���� ��� ����� ��� 1� %����� ������� ��������

���� 1�����<��� ������ �%��#��������� ����#������������ ����������������� 1&�

���� �������� ���� #��F ����� �) ������� <��� �����*� � ��� 7) ���� ��� ����#����� ���

:���)��� ��� ������������ �%�*��������)������#�����<�� �� ��Z����������0�������������

����#������������������4<�� �����&�

����� ��� ���)� �� �����/�� ��� ��� �� ����� ��� �)����� ���� #������� ��� #��) ��� �) �����

<�� �� �� <��� ������ �� ��� #����� 04 �� ��� #��) ��� �) ����� %������� <��� �����&� ����

� �%���#�������������� 8��)���-?����)��:�����&�

"��$���(��&����$&�$� ����#��C��D�����%2�$������#�8��� ��������� �� ����������� ���<��������0��)�������#��) ��*�������) ���:)��

���� �����������#������������������)� ������� ������������4<������������4 ���������

�����) ������������< ��������#�������<�� ����&�

()���� ���� < �8��� �) ������� ��� ���% ��������� ��� ���������� ����� ���� ������ ���

������*� ��� ���� : ������ ���� 4 ����� �� : ��� ����� :)����� � 7�7 ���� ��� <���: ��&� $��

������)����������������<��� ������7��.)������������) �������7 �� ������� ��������

�� ��� ���� 8����� ������� ��� �<��4 ��� ����� I�>� M � .)�� :)����� ����������� ����

5� ���4 � ���S���� ��&������� �� ��������% 8��)����0� � ��% ������ ����4%�)�� #�����

�����������<��� ������</���<� ���'4 �<����� ������<�*������O� ��*�Y���*�C�� ���+�

�� ��� � ������ ��� ����� �) ��� ��� ���� �������/��� ��� <�< �� �*� .)������������ �� ��

���� �� �&�

��������� ��*��'�$�%&D����#����%2�$�$���#��)����������� 8��% ������ �� �����������) ��&���������� 8���� �%����0� � �����

�� ������)������������� <� ���� ������ ����������:�� �� ������) �������.)��%���� ���

���� 8�����<��# � ���������) ����������7�������7�������� ��'=�� ��$8����*��J>J+&�

���#� ����*������� ��� ����� �����:)����,

"�#���(�/ $� �������� 8�� <��� ��� <��� :���� ��� �4�:/� ��� ���� �< ��� �� '��<����� ������ :���+&�����)���7����������%����� <� ��:�� ����<���)������ �����<� ��)���)� ������

���< ����)7�������&�9 �%������)��)���7�������� ���.)������ �� ���<�� ����*���<)����

���� : ��� �� ��)���&� ����� )��� ��� ���� <� ��)��� ������� ��� )�� ���� ��� ��� ��� ������ #��

�������� �)7 ����� <��� �< ��� �� ���� ���� ������ : ����&� ��� �< ��� �� ��� )�)�� �����

��)���� ���� �) ������� ��� �� ��� ��� �������� ��� ��� #�&� ���� 7 ��� ��: � ���� ����

��������� ��< ����� �� ����)���� �� ������)��� )��� ��)���� ��<�� ������� )�)�� ����� ���

��)��� ��� ��� ��� '����.)���� ��+&� ��� �< ��� �� ���� <�< �� �� ��� <������� ��� ��� <�< ���

��� ��&� C������ ����� ��� %��� �: ����� ��� �:�� ���� �� ��� ��� ��� ��&�

E'������$�&��(�/5 ������ �� ������<������)��� �������<��� :���� ����< ��� �������

Page 57: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;�

�<������� �#�� ��� ������������� �����)7�����������.) � ��������:�� �����)�����<����

)���� �*��������<����������������������.)���� ��*�����)���<������4�:/� ���<�< �� ������

�� ����� <����� ����:/� ��� ��� <��:)�� ���&� $ � 7 ��� ��� �< ��� �� <�������� � ����� ���

� �<��� �*� ��� �4 ���� �#�� ��� ���� �< ��� �� �� ��� ��� �� �)7�������&� ��� )�� <����

:���)���������������.)� ��9����&�

���$�&�(� � $��'�����$�(���� '$��*�$.)� �)������� ���� �� �+/�� <)����� <������� ����� �< ��� ��� ����:/� ��� )�� ����)���*� :�� ����� <�.)�T��� ��������� ��

���)<�� ����� ��� ���)���� �) ������� .)�� ��� �4� ������ <������� ���� �/ ���� ��� ���

� 7����� 7����&� ��)�� ����� �� � #��� % ������ ��� ������ �) ����� ���0�� 7 ���

� :����� ����� �� � ����� )�� ��������� ��� ��� <���)�� ��� ��� .)���� ��� ��� ������ .)��

������� :�� �� ����� ���� ������<������ ��������� <��� .)���� ��� ���&� (��� #�� ������

������ :����� ���������<����:���)�����&�

� 7 ���������� �����������������������/��������<�< �� ���.)��<�������7���8��������

�����:�� �� ������� �� �����&�

�*��'�$�%&#���% �$� ��*��'(�& ��2'�$�&�'(� �

������� ��T��8�,/+,���� � ���������) �������)����������������4<�� �����������;>�6�� %����*� ��7 ��� �� .)�� ��� ���� <� ����� ;>� %����� ��� � � ���� ��� �4<�� ����� ���

�7���#��)������) �� �:�� ��������)������������ � ������ ��������������� �������12&�

���� #�8� ���� 8���� ��� �� � ��� ��� ��<)��� ��� #��) ��� ��� �)� ����� ���&� ��� �����

�<���)� �������<��<���������)�����7�7 ����� ������4<� ���������<�� �����&�

8�,/,/ ����$����C�$�%& �� �#������ �& �� 1��� �&�$��� �� #��$���$��$�&�2�&�$�$�& ����&��� ���� ���,;

(�� < ��� ��� �������� �� �� ���� �� )�� <��������� ��� ���� ������� �� ��� ���� ���<��� ���

�������� 8�� <��� )�� �0< ��� �) ����� ���� ��<����� �< ��� ��� �� ��� ���� :����� ���

<��� :���� ���������������7����&��������: ������#��)���� �����12��) � �������#/���������

���#��� ���� ��)�� ��� 7�7 ��� �� : ��� ������ <��0 �����*� ��� � � �� )�� � ��T��

�4<�� ������ � ���� ��� ����� <��� ��� ��� <)����8�,/+/*� ���� ��� � :����� �� ��� .)�� ����

�������� ��� :)����� ���� : ������ ��� ��� <� ��� ��� �� ��� ��� <�� �� ��*� <��# �� �� ���

�<�� � ��� ��� �) ����&� �/� ��� �� ��������� ���� J� <� ����� �� ����� ��� <�� �� ��*�

�� � ����� ���� �<� ��� ����� ��< ���� �*� �*� 1*� ;*� I*� >*� ��� �� �>� <���� �� ��� ���� )������&�

�� �� �������� ��� )� � 8����� �������� ���� � �� ��)<�� ���� �� � �� ����� ����&� $��

���� : ������ ���� �������� ;>� %����� ���<)��� ��� ��� �<� ��� ��� ��< ��&� $���� <���� ���� ;�

<� ����� �<� ��� ����� ��< ���� ��� ���������� ���� �� ����� ���� 7�� ����4 )� � ���

'�*�> �� ����� L�� ��� <���� ���<����+� #/�� ����<�� ������*� 1�� �)���� <��# ��� ���

Page 58: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;�

���� : � �&��������������� � ����4<�� ��������� � <��<����� ���*�������� : ������1�

�������&�������)������ ���� ����� ���< ������������������: ������:�� ������K������$&�

������� ��� � � <�� �<� ����� : ��� ��*� ��� ������������ ����7��������� ��� 8���� ��������

<���� ����)���� )�� 0���� ��� < ��� .)�� %)7 ���� ��� 7 ��� �:��� #� ����� ���� � �� �����

�<� ��� ����� ��� �&� $�� � �) �� ��� <����� ����� ���#��� ����� <���� <������� ����

< ��������<���: ������� ���)��7��.)��<����<��������� 8��������������% ������ ���&��

�*��'�$�%& ����#�����#�������$�� ���� 8����� #�� ��� ������� % ������ ���� ��� ����� 7��.)�� �� ��� ����������� ���F�� ���

���� ������5� ���4 � ���S���� ��&�$������ 8��)����#��)�� ���������<����������< ��� ��

<��� ������</�� �<� ��� '4 �<���� � ������<�*� ����� O� ��*� Y���*� C�� ���+&� (��

�7���#�� ����� �� ����������� 8����������7��� #�����;�4���������)�����������������4&�

$���� ������!� �� ��������8�����������������% ������ ���������#�����������4<��������

��� ���������������.)������7�)#����� �� ��Z����������0����&�

�*��'�$�%& ������ �#����1�����*� �����#�������&����$�$�%&$�&���(� ��)�'�� �&�F�� �G/�

(����������)����0������������ ������)� ����<���� ������9�����)������������<�� 7���

����������)�������:�������� # � ������)���*�<��������������������� �����������<�� ���

# �)�� 8����������)����.)��������)����������:����<��� :���� #�&�

����� ���� �� ����� .)�� :)����� ���������� ���� ����� ��� ���� 8����� #�� ��� �������

% ������ ������������< ��*�)����������� �������� ����#��)�� ��� ��:� ��� ������F�����

����� 7�� ��� 7�*� �� ������ ��� ���� ������ �� ��� �#��)�� ��� � )��% ���.)/ ��� ���

������ ��� ��� ����&� ������ F�� ��� ��� ��#�������� ��� <�����7������ <��������� ����

<����(�� � ���<�����# �����)����<���� �����'5)���������&��J>1+��)����������<��������

��� ���� ��� � )��% ���.)/ ��&� E����� ���� �� ����� ��� ���<���: ���� �� % ������� ����

���� ����&�()������� �% 7 �����<���4 ������������������5�-����K���� ��������)������

1�� �)���� �� ��� ��#�� ���� ��)�� ���� ����&� (�� ���)<���� ��� ��� ��� ��� ��� ���� 8�� ���

7)::��� � ������ �*��� �� '<5� I+� �� ���������� '1� � ����� ��� !� �)���� ����� )��� ��

<����� �� ;��`+� �� ��� ��#�� ���� ��)�� ���� ����&� ()���� ��� 7��.)������ ���� )� �����

���<��/: ��������������������� �����������$�����7F ����*��K��)������)���%���&�$��

��)7���)����������� ������%����;X������0 ����%F �������������� �)��<�� ����������

<� �� �� ��� ������ ��� ������ ��$&� ()���� ��� ��#�� ���� ��$� '<5� 6*;+� �� ��� ��)7�� ��

�� <����)���� 7 ��������������� �)��<�����)���� ��7 �� � ������)������)���%���&�$��

���� 8��)���<����� ��� ��)7�� ������������ <������# � ��<���4 ������)������)���%������

�� <����)���� 7 ����&�$����#��#�� ���#�����������$������<���)��������������� ������

<���4 ��������<)��� # �)�� 8�����#������� ���� ���� ��������)��� ���)� ��� ���� 8��������

Page 59: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;�

���� �� ��� ��$*� ���� �� ��� � � ��7��� � ��� '9�+� �� �� �� ���5�-�&� � ��� ����� ����

���� �����:)�������#�����������)������ ����&�$������ 8��)����������������F����������

5� ���4 � ��� )���)�#�&������� �� ���������<�����7����������� �� �������)��<�������

��� ���% ������ ��� ��� )��� ������ ��� ���� ����� ��� ����%����*� ���������� ��� 4 ���� ��

������������70��� ����������0&�

$������ 8�������������������� #���'��� <��8����������<� �� ��<����)������� ������

�����+���<�� � #���'��� ����) �������������� ����<�����+&�

�'�&��1�$�$�%&#��(�$���$�#6�%#��$�H�(����F������ �����������# �)�� 8�������� ����

������ ���� ������ ��7 ��� �� ��� 9�� �� ���� .)�� ��� �)# ����� ����� �� ����� )�� �����

# ��0���� <��� ��� 5� ���4 � ��&� $�� <����� �� �� �)��� : ���� ���� ���)���� �������*�

���<��� ���� ����� ��� ��� ����� ���� ��� ��� ����� ��*� 7���� ������</�� �<� ���

'-�� <)�� �5��9*� Y�<��+&� ��� ����� )�����*� ������<��� ����� �� )�� �� ��*� ���

� ����� ���������� ��� ����� ���)���&� $���� ��� ���� �������� ���� ���)���� ���� ��������

<��� :���� #��'7����+&�(������)���� ������������4<���������� ��<��������������������

��� ���)���� 7������� ��������&� (��� #������� ��� �4<�������� �� �� ��� �� �� Z� ������

���0����&�

8�,/3/ ����$����C�$�%& � �� $���B'�&�� �& �� 1��� 1�&�� ��#��$���$��$�&�2�&�$�$�& ����&��� ���� ���,;

���� ��� : �� ��� �#��)��� � � ��� �12� �) � ������� #/�� ����� �� ���#��� ���� ��)�� ��� 7�7 ���

�� : ��� ��� � #��� ��� � ��.) ���� ������ �� ��������α� �� ��� G(�I� ��� ��� ������)��������

<�������������� ������� �*�������� 8��)��� ��T���4<�� ������� ������������ <������

���<)����8�,/+&�$��)������!���������<������������� � ����4<�� �����&���: ��� 8�������6� ���������<������������� ����� ��� ������������������� : �����������<����� ����

���� 8��� ��� ��#���� ���� 0�7��� 7���.)�����#������ �� �� ��� �4<� ��� ��� ��� <0� ��� �>&� ���

<� ��� � � ���������#�����7��� ������������� ���:)��:���� ���������� �����������

����R��<�����)�<����� �����0� � ��<����(G$������<�)��&�

���#��) ���������������)���<�����7������ ����:����������� 8������������������4�# #��

'�*���*��<�<��� �+�<)��)�� 8�����������<0� ���;!&�

����� �$�#�'��#�����.�αααα����I��: ������)��� : ����������������� ���������α������G(�I������� )�������������������

���� � ����� �4<�� �������*� ������ ����� ������ �<����� )��� )�����*� ��� )� � 8�� ���

���� �������(G$������<�)�����7������<� ��� � � ����������#����7���.)�����#�����&�

�� �� ��� <����� ����� ��� � ���� <���� � 7��� � ��.) ���*� ��� ����� 7��� ��� ������

����)����������<0� ���1�&�

Page 60: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;1

I/ �9"��������� �9 � � ��� �������� ����-���� "�� ������� ��

����9"�����������-�����/����$����C�$�%& ����(�$�%1�2���&��1���1�&�� ��#��$���$��$�&�2�&�$�$�& ����&��� ���� ���,;/

(��� <�7��� ����� ���)������ ��� �7�)# ����� �# ������ ������� ����� ���<����� ��� ����

���� � ����� ���)������ �� ��� �#��)����� � �� ��� ����� <��� ���� ��8��� %�7�� ��� ���

�4<�� �������4�# #�&�

I��/�&������0��(�$�%1�2���&�'�#�&��%&/(��� ����:������ 7���������# ����������������� 8���<����)������)�����)� ���� �����

�)�� #���������<)�������� #���<�7��� ����&�

�������: ������#��)���� ��4 ����)���������� ������� �%�� ���� � ������)������)��� ���

���� ���7�� � �� ��� ���� :���� ���� ��)� ��� <��� ��� <������� ���� ����� ��� �L�� ���

����) �� ���� ��� ��� ��)�� ���� �12*� ��� �#��)�� ������ ��� <�7��� ��� ��� ����:�����

<�� ����������� �����<�7��� ������ ����:�������#��������������������������: ��� 8������

� ��T�� �4<�� ������8�,/+/� 9 �%�� ���)� �� ��� ���� 8�� ���� ���� ���)���� ��� �)�<��� ���<����<�����#���������������/�� ����������������<�7��� ����&�

I��/�/�0��&$�%& ���('����������� ��� �7���� ��� ��� ����:����� <�� ��������*� �� ��� ���� ��� ���� �������� ��� �����

���� � ����4<�� ������������� �������#/�� ����<�� �������)������)� ������� ��� �������

>�K������$������ �&��)������/��� 0�����������<����� �����F����� �� ���������<0� ����6�

<�����4������1*!� ����� ��#����<�� ��������������������*� ����� ���������� )������

<�����<�����&�

� ��� ����� ������� ���� �������*� ��� ��� ���� 8�� )�� ��#�������� 0�7��� 7���.)�����#������

<��������7���� ������ ����:�������#�����������F����� �� ���������<0� ����>&������#����

��� ����� :)��� �� ���� ����:����� :)����� ���)�<��� ���� ��� 1*!� �� ���� ��7���������*�

����� ���������� )������<�����<�����&�

����� )������ �7��� ��*� ������<��� ����� �� )�� �����*� ��� :���� ���� ��� ����� <���� ���

���� 8�� ����������������*��� ����� �� ���������<0� ����J&�

���� ����� ����*� : ��� 8���� ��� <����� ����� ��� �������� ��� ��� ���� ����:����*� ���

�� �# ���0< �� ��������< ���������������������� ����������)������������ ��������<����

: ����������:�� ������K������$�<�������) �����<����� ����� �� �����������<0� ���1J&�

Page 61: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;;

I��/+/�&��� �����/��� �$�%&$'�&������*� � ��2�&���$�%& ���#�$������$��*�� ���)62�&�

'��&��������� ����#��������"��#���$�%& ���� ����&���1��$$��&�� ����' ��

$��<����� �����F�������<�� : ���������<0� ����J&����#� ����*�����1*!� ���7��� ��������

��#����<�� ���������7���.)�����#�����������������������:���� ������,�

�+������ ����'�*!� �+,��F ������� ����:����*�# �7 � ���&�

�+������ �����'�� �+,� ����:�����2���$�2��������&�� #���7����&�

1+������ �����'�� �+,� ����:�����2����2��������&������ ����������&�

;+������ ���9�'�� �+,� ����:�����2���2��&������ ������ )����&�

� ���� ����:�������� ����:���� ������*�����9���� ����������� � �� ��� ������� �����

��$���������F��������<����*�<���!� �)���&�()��������������!�M���������������!�M��

����*����F��������<����*�<����!� �)������16�X������� ��� ��&�

$���� ������!��M����������:���� ��&�$�����������)�������%/���';�K������$+�<���)���

%���� <���� �������� ��� ����� ��� �� : ���� ���� ���)���&� $�� ����� :)��*� ��� ��������� ���

��7���������� �� ��� ���)�<��� �� ��� �?�&� $�� ���� 8�� )�� :��� �*� ��� ����� �� ��� �#��)��

�)��� ��� #� ����� ��� G-9� �� ��� 0���� ���)���� )������ ��� ��������/�� <��� ��0� � �� ���

0����������������������<0� ���11&�

�*��'�$�%&$'�&������*� �������7���$��'���$�� �#��)����� ���� �4���� ���� ���)������ <��<������� �� <��� �� ��� ���� :���� ����� �*� ��

' ����:����� �������*� ��� ��� )�����+� �� 9� ' ����:����� ��� )������ ���� �+&� �����

��������� � �������#��)�����G-9������0��������������)���&�

(���#����������G-9������<������������� ��<�������������)��% ������ ������#�������

���G-9������1���.)������ # � �������7 ���� � �������� ����#��������!��)� ���������

�� �� ����� )��� ��� ������ ���� �������� �� �� � #����� ��� ����� ��&� �/� ��� ��: � �����

� :���������)7��)<������ ����:����,�G-9���!��� #���7������������� ��*�G-9�!������

7���� � #��� ��� ����� ��*� �����!�� � #��� �� �� ��� ����� ��*� ����� �� �!�� ����� � #��� ���

����� ��&����G-9�����4<��������)� ��������7 ���� ��&�

����F ����������)����������<��� ������������� #����������� ����������)�����<��� ������

<����������������)�����7��� �����������)������������ ����#��������G-9�������F ����

��� ����:������7��� ������������# ����<�� ���������7���.)�����#���������������� ��&��

�����������)� ����� 0�����*������</4���������<��������*�6�M &����0������� ��������

���)����������)� ��<���������:���� ���'�*�����9+����� �������4<����������� �������

��������.)������7�)#����� �� ��Z����������0����&�

Page 62: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �;!

I�+/�&�����0��(�$�%1�2����*��������&� D���%&(��� ����:�����)� � 8�������������<�����<��# ���������� ��T���4<�� ����������������

���!�1&;&��� �������� ��� �������� �%��<)���*����<� ��� � � ����������#����7���.)���

��#������ ��� ����� ������ ��� )� � 8�� <���� %����� ��� �(G$� ��� ��<�)��� �� ���� ����������

� � �������� ��#���� �������� :)��������>����� <��� ��� �)������;� X�&������ )������

������<��� ����� �� )�� ������ ��� ���)#�� �� # �)�� 8���&� (��� ����:����� ���

���)�<��� ����� ��� �� �� "��G��I;�� �)<�� ������*� ��� �)��� : ��� ��� �F ���� ���

���)����������� 7�������0<�)����������� ����1!� ����� 0 ����&�����7�����)���%����

��� ��)7�� ��� �� 16� R�� ��� )��� ���):�� �������� '!�K� �-�+*� ��� ��������� ��� �� �� ���

�)�� #�*���������������� ����� �� ��:������"��G��I;���)<�� ����������������;�%�����

���% � ���������������������*�������<�<��� �&�

I�+/�/� ����$����C�$�%& $'�������*� � �� �$��*� � �� �) #��

(�$���$�#6�%#��$��

I�+/�/�/��&��� ������$�� ���� 8�� ��� ������� ����� ���F�� ��� ����� 7 �� ��� ��� <0� ��� 1�&� ���#� ����*� ���

������������ �� �*������������� ����� �� ��:����������!��M������*���� ��)7��;!�

�)������16�X�*����: �������<���:�� ����%/�������� ����������� ��� ��&�

(�� �#��)�� ��� ��� ��� ����� ��� ���� �� ��� % 8�� <��� ������</�� �<� ��� �� �� ���

����� 7 ��������<0� ���1�&�

I�+/�/+&��&��� �����$��<����� �����F���������� 7 ��������<0� ����J&����#� ����*���������������� �� �*����

������� � �� ��� ����� �� �� ��� ��� �)������ �!� �)���� �� 16� X�*� ���) ��� <��� ���

���������������M�����)������;!� �)������16�X�*����: �������<���:�� ����%/��������

����������� ��� ��&�

$������ 8����������7���#�� ���������)�� ������< ���<� ���<�����#��)���������� �����

��� �F ���� ��� ����:����� ���� � �� ���� ������ ��� ����� # ���*� ���F�� ��� �� ��� ��

�)�� ��� #����<�� : ��������<0� ���1�&�

� � I�+/+&��#�#������(��� ����:����� ��#�������� ��� ���� 8����� ��:���� �� ����� <������������� �� �#��)���

�<�<��� �&�$��<����� �����F������4<� ������ ���<0� ���1�&����#� ��������: ����������

����������� ������)����������������������5���%����)��������� �)���&�$���#��)�����

<����< :�)�������� �&�

Page 63: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Materiales y Métodos

������������ ������ �� � �46

����������������� �������������������������������������������������������������������������

��

��

Page 64: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Materiales y Métodos

������������ ������ �� � �47

�����������������������������������������������������������������

��

Page 65: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �!"

��������������������������������������������

������ �!"�#����$�������

�%������ ��� �!& '���$�#���$�%& ����� ����'�������&�������������������#������������� ������������(� )��

�������� ���������� *��+�����&����$���,%�����&�������� ������-+� ���������+.� ����"(�

������+ ��' ���������� ������/,% ��������&������������ '%�����"�����+������ �%�������

!�0�(�)��� ����'�����������%�+��� �������� �� ��1��2��3!���%+�� ��������������4�

��#5������6 ��+�� � � ���������7�6 �������+�� � ��(�)%��������%��� ' ��������8 ����

��� ���%���5� ��� �� $������ !59�9� -� ��9� ����'����� ��&�������� ��� �.+�%���� ��� ���� �

+�.�� �������:9� ����� . ����5������ ��%$�����+���%���;������:<�0�����%������%'��

��������=9�4��>�?(�)%������������ ��%$�� ��� �������%������� ��&������% ������ �����

+���� �� �&��� ���%���� ��� ��;�� ���(� ��� @"� 4� ��� ���� ���%���� ,%�� +�� ���� �����

��;�� ���� '%����� ����'����(� � ���� �%�� ��� ��� ���������� �� �� ��� �� �� 1��2�

�%+�� ������� �5� ���8�� ��� ���� � ��� �-+�� �����5� ��� ������+��� ����� ���������� ���

��� �:A(� )��� ���������� ����� ' ������ �� ���� ,%�� ��� �-+%� ����� ���� ����'�����

��&��������'%������5��5�95��595�95����7������:A�������� � +�������-+�� � ���'%������!5�

!"5�<����@3�;����(�

�������(����(��� � ��'����)��& �$ � ����������� ����'�������&������������������������� � ������-+�� �����������

�&��%��+��� �� �����������������-��%� �����������������*%�������+��(�)������������

+���������� ���� ��� +����� �� �����/�� ��� �'�� .� ��� B��+;���� �� � � 9� C� ��

��'�D���(� #�� ���� *�� %�� ��.� � �� ��� ������ ��� ���� ����� +���� ����%���� ���� &������� ���

)�9����+����������% ������������+��� �������%�&������ �����+%����(�

� � �%����)(�&��� �����

�$��'� �!& '���% '�&������$� ���� ��$� � *���(!�� �

������ � +����-+�� ��������+������� ������������� *��������������������8�����

����� $ ��������+.� ���:�(����&� ����5���������������� �� �5������������� ����� �� ��

����9��7������5���� ��%$��!9� �%������:<�E�5����' �������+���'�� ����;/��������

����������� ��� ��(�

)���&��%�� �������������� ���������������� *���� ���������� $ ���������+.� ����:��

:�5� ������ +��� ������+/�� �+� ��� =� �. ��� ���� +������� ��� '�� �� ��� ��� ��+/�%���?�

�� ��+�����.� � ��� � ������� .������=�$���� ������������ & ������+��/' ��?(�

Page 66: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �!@

� � ������+��&��� �����

�$��'� �!& '�&������$� ���#�&��� �!& ��&�!&�',��!-� �

#�� +����� �� ���8�� ��� ����� $ �� ��� ��� +.� ��� �@(� ���&� ����5� ����� ��� ������� ���

���%&����:<�0�5���������������� �� �5������������� �������5��� �����9� �%�������

����������7������!9� �%�������+%������' �������+���'�� ����;/�������� ���������

�� ��� ��(�

)��� ����'����� ��&�������� ��� �&��%����� +��� ��.� � �� � � ���� ��� .������ �� �� ���

����� $ �� ��� ��� +.� ��� ::(� #�� �&��%�� %�� /� �� ��� ���� ���%���� +��� �.+�%��� �� ����

���%�����������-+���������� ����� & ������+��/' ���=2>C6.���?(�

� � ������.��,�,����� ��'����)��� ����'����� ��&�������� �-+%������ �� ���� � �� ����� ���� � ����� �-+�� �������� ���

�&��%����� ��'���� �� �����+��������������+�+��� �(�#��+����� �����8������-+� ������

��� +.� ���:�(����&� ����5� ��� ' ���������� ����������� ����� �%����������������������

F���;����%��������� �%���(�#���&��%�����+����+ '�%�������� �(��

�&/��������� 0��� �

����� �������%�����������-+���������� �� �� ���G��#(�)���&��%�� ��������/�� ������

����������������� *��%�������.� � ��������H�� ��*��=�>H?����% ���+���%������������

%I��� +���� ;��(� #�� ���� ����� �� �� /� �� � &��� ��� � �� ' ���� �� �����/�� ��� %���

+��$�$ � ����J�(�9(�

�%��)(��'���$�,���*� � �!& � ���1'�&��

���� ��� ' �� ��� �&��%��� � � ���� ����'����� ��&�������� �� & ���� �-+%������ �� � �� �����

���������� ����� ����:A� �� ' ���� ��� � &��� ��� � ��,% ���� ������ �� �� ��� ���α� �� �����

2)�35�������� *������ ��K���-+�� ������,%���������� $�������� �%�� ��L�

#���$�%& ����� ����'�������&�����������9����������#������������� ������������(�)��

�������� ����� �� $����� ��� ���� *�� �� ������-+� ������ ��� +.� ����"(� ��������$��,%��

�-+�� ������ ��� �� $������ <59�"� -� ��9� ��� ����'����� ��&�������� ��� �.+�%���� ���

���� �+�.�� �������:9� ����� . ����(�)������������� �����' ����������:A�������,%��

����-+%� ����� ���� ����'�������&�������� '%������5��53�95� �5�95��595� 95� ���7���� ����

� � +�������-+�� � ���'%������!5�!"5�<����@3�;����(�#��� �+%������������.+�%����+���

���� � ����-+�� �����(�

�� ' ��� *��� ����� � � +�� �-+�� �����5� ��� ��$���������� ��� ����� �.+�%��� '%��

'���� ���������� ��������������0��+�����%�+����� �����.� � ��+���������� �������)2#�

��� ��+�%��(� ����� ��� ���� *�� ��� ��� � �;�� ���� ��� ��� +����� �� � �% ����� ���� +�����

Page 67: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �9�

����� +����������+.� ���:�(�

)���+���������' ������+�����&��%����%�����%����� �������%���(�

�%)���0&��� ��'������)��������/��������%������%� � *����������������$����'%��������� � �������������+������

C�(� ���%� �� ���� � =�(� C(� �������� ������� ������5� �� &��� ���� ��� �-��5� �#?(�

$����/��������������������+��� ��������%����+��&�� �����������������#�����(�

�%)��(��0&�� ��'�����)���/�������%�������+��& �������%���%�� &��+� �� ��������%�������+�+ �� ��� ��%� ����

��� ��������#�����5� �������������� +��� ��� +��������� ��� � � �� ���+�� �� ��� =C���

�?�=M%�+�������(5��@"3?(�)������%����������� ��'���� �� ����� �� �� ��% $�����������

,%���� ��� ������� ����5� ���+������������/ %������� '����� �� ��������� %����$ ����

�� ���% �� ��� ���(�#���� $����������.+�%����������� ����:9� ����� . ����5� ���

���������� 9� -� ��!� ���%���� +��� �.+�%��(� #�� %��� #����� �� �� �� �� ��� �%�� &�5�

�%+�� �����������"�4������#�������������%������ ���,%�������=�;���-����?��������A5�

� ��.� ������9��%�6 ���������� � ���=�(�9� �����A?�

#�� ��%$�������:<�0�����%������%'����������=9�4��>�?(�������!�;��������������������

�� �� �� �� ����� �.+�%��� ��� ��� ���������� �� �� ��� �� �� #����� �%+�� ������5� ����

���������� ���������:A�'%������5��53�95��5�95��595�95�<595�������9�7��������� � +���

����-+�� � ���'%������!5�!"���<��;����(�

�%)�)(��0&�� ��'����2�)%�.�

)�� �/���� ���%���� �F<�� +��& ���� ��� %�� �%�� &�� +� �� �� ��� ���%���� ��� ���� �� ��

���� ���� ��%� ��� ��� �������� #�����5� ������������� +��� ��� +��������� ��� � � �� ���

+�� �� ��� ��� ���� ������� �� ,%/ ��(� ������ �� ����5� ����� �/���� ���%���� ��� +����

�%����� &����� +��� �������� ��/ ���5� �� � �.������ ��� �/���� ���%���� �F<��!(� ������

���%��������������� *���+���+���������� &��� �������'�� ������ �K�5�;�$���+��� ���

��� � ������ ���� ���������� �+ ��� ����� ��� � '����� �� ��� �� ������� ������ %�� �����

+���������� ��� �% �� ��� � ���� �� �� �������� ��.���� �� ��+���.����� ��� ����

���%������������������%��(��

#���� $������9�-���!����%����+����.+�%��(�#��%��� �� ��F� ������%+�� �����������

���4������#���9��%�6 ���������� � ��(�#�� ��%$�������:<�0�����%������%'����������

=9�4��>�?(�� �����!�;�������������������� �� ������������.+�%�������������� �����

�� ��F� ����� �%+�� ������� �� ���� %��� ���������� ��� ����:A5� ���8�� ������+����(�

)������������� �����' ������������,%��'%������-+%�������������%�����F<��!�'%������5�

Page 68: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �������������� ���

��� ��������������� �� � � �9�

�53�95��5�95��595�95�<595�������9�7������:A�������� � +�������-+�� � ���'%������!5�!"�

��<��;����(�

�$��'� �!& � ����&���$����(���,������(�������(��&��� �����

�� � �!& '���% '�&������$� ���� ��$� � *���(!�� ��

#�� ���� *�� ��� ������� ����� ���8�� ��� ����� $ �� ��� ��� +.� ��� :�(� ���&� ����5� ���

������������ �� �5������������� ����� �� �������5���� ��%$��!9� �%������:<�E�5�

���' �������+���'�� ����;/�������� ����������� ��� ��(�

)���&��%�� ������ �������� ���������������� *���� ���������� $ ����� ���+.� ���:�5�

������+��� ������+/���+� ���=� �. �������+����������'�� �� ��������+/�%���?��� ��

+�����.� � ��� � ������� .������=�$���� ������������ & ������+��/' ��?(�

�&��� �����

�� � �!& '�������$� ���� ��$� � �� �-������������������������ *�����8���������� $ ��������+.� ����@(����&� ����5���������

����� ��� �������������� ��:<� 0�5� ��������������� �� ������%�� &�5� ��� ������� �� �����

����%�������9� �%����5� �%��������������������7���������!9� �%���� .��������

�������%�������' ����������+���'�� ����;/�������� �������������� ��� ��(�C�������$����

����� ��������������� ���������+%������� *���%����&��%�� ����%��� ��� &��+�����.� � ��

��� .�����(� ���� ��� ������ ����� ��� +%��� �&��%��� +��� ������+/�� �+� ��� ��� ������ ���

����� & ��������$��� ������ ��� +.� ���:�(� ��� �8 ����������%������� ������������/�� ���

�-+������� ��+��������������������������%������������(�)������%�����������-+��������

�� ����� �� ��G�������������.����(�

3�&�� � ��'���

#���%��� ' �������8 ����������%���6�� +����+��� ������������������(�)���$���&�� ���

�� �� ���� ��� ���� *����� ���� �$��� &�� ��� !�-� �� ���� ��%���� �%��� �%����� ��-(� #��

�����$ � *�����9���� +������������.+�%���������&��������$��� ��������-+���������� ��

��� �� �������8 ����������%���6 ��G����������.����(�

�,�,�����

)������%�����-+%������������� �� ��������� � ������-+�� ������������&��%��������8��

�� ��� ��� ��'���� ������ +�� $��������+���������+�+��� ���(�#��� �% ���������+�������

�� ��� �����+�� ' ������������+.� ���:�(�)��� ' �%�����+�����&��%����+�+��� ���������/����

�F<�������$ ��+��$�$�� ����5� ���8���$���&�� �����+��+ ��5� �� ,%�����������%�������

+������� �+�+��� ��� ��� +�� ����/��� ��;�� ���� �� ��� �.+�%��5� ��� �%��� � ' �%���$�� %���

�&��%�� ����%��� ��� &����+���%� $��(�

Page 69: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

���������

Page 70: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �52

����������

���������������������� ��������� ���������� �������������������� �����

�� ���� �������� �� ������� �� ����� ��� ���� � �� �� �� ������� ������

�������� � ���� ��� ����� � ������� ������ �� ��������� � ������ ��� � �

��� ������� ��������� ��� � ������ � ��������������������������� �����

���� ������������� ����� �

�� ��� ���� �� � ����� �� ��������� �� ������� �� �� ������� !��� ���"�� ��

� ��������� �� ������������ ��#��� �� � �������� �� �� ����� �� ������ ���� ��$% � &�

�������������������#�#�'�#��������������������������� ���������(�������

�������)������� ��� �������������� �������������������������� ����� ���

��� ������� �� ���� �� � ���� � � ��� ��� �������� � *��� �� �� �� ��� ��� ��� ��

#���� �� � ������� �� ��� �������� ���� ��� �� ������� �� #�#� � +�� �� �� �� ��

���������� ���������������� ����� ��������� �� �#��������)������������� �

�� ��� �������� ���� ������������ ���������������#�������������#�� � �&�

������ ��� ����� ��� �� ��� ����������� �� �)����� ���������� ���� �

� ������� ������������������� ��

����� ���������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

,� ����� �"����� �� ���� ������ �� �� ����������� �� ������ !������� �� ��� ��

�� ����� ������&��� ����"��� ��� �������� ������ ������#��������� ��������

���� ��� �� ��� ������ �� �������� ��� � �������� �� #������ � �����

)��������������� �� ���������� �� �� ��������� �� � +�� ��������� �� ��� �� �������

� ������������� #� �����������$%��������� ������������������������������

� ��������� ����� �-�� �� ���� � ��� ��� �� �!���� �� ����������� ��� � ���

�� "�� ���!������ ��� ���� �

��. ��� ��������������� ������������ ��� ������������ !!! """ ���###$$$��� ��� %%% %%%��������� ���$$$&&&���!!!������'''(((��������� ���!!!''' ��� )))***��� ���$$$(((���!!!'''

"""+++(((���'''���,,,���"""������ ,,,���(((,,,���!!!���###---!!! ����������

,������������� ���������/���01$ . ���������������������������� #� ���"����

������� �� � �!���� �� ������������ �� ��������� � ������ ���� ��$%� � #��� �-��

��� ������������� �

Page 71: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �53

������(((...&&& '''(((������ ///���"""$$$������������ !!! ���$$$!!!,,,���000!!! ��� """ '''��� &&&+++��� !!! """������ ���������'''���!!!'''������ ,,,���!!!������,,,������!!! ��� 111+++ (((���&&& !!!'''���""" ��� ���

�1. . ��/�"$�,�0!� &�!�"� "+ ��� "��(�'�! �

&���������������������� �� ������� �����������������������#��� ����

�������� ������� ������������� ����� �+��� �������������� ������

� "�����. �

23

�4

�2

�5

�6

�3

54

52

55

56

53

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

+ ��7#(�&

��8

��9�*���

�(.��,���� ��� (�'�! �7�:�;�����8������ ����������� ������2� ����3�4� � ���"��� ��������������������2�����3 �

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'5�

���� ���� ��'�6�

,�������������������'��789����������:��� ����

�� �� ���� �����#������������������������������#�� �� �������������������

���� � +��� ������ ��������� �� #��� ��� ���� ��� �789�� �� � ���� �� ;�<� � +���

�������� ���� � ��� !�� ��� )��� ��� ������ �������������� �����������#��� �� �

��� ���������� ����������� ���� ��$%� �� �� ���������� ����1����� 2�=>�>03 � ;����� ���

����������� �� ������� !�� ���� ��� � �!���� �� �� ����������� �����

��� �������������������������������#��� ������������ ���� ������� �� ��� ��

���������$> �

+����������!�� ���� ����������������������$%������#� �����������������

�������� ��������� ��������������� �������� �����������2����1����3 �

Page 72: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �54

�1. ? ��<& (�� '$&�( � !,���(�'0!&������������������(� �������� ���������������������� #� �������$%�

�������� ���� �� � ����� �� ������ ����� �� �� ���� � �!���� �� �� �����������

�� ����(� �������� ����� ����� �

�������#�� ����������������������������#���������4� � ���"��� ��������

����� ����� �+��� �������������� ������� "�����? �

4

2

5

6

3

�4

�2

�5

�6

�3

24

22

25

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55 53 ;2 ;6 64 65

!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,��,�!���

!(���

'$&

�( �*(�'0!

�(.��,�2���� '$&�( �*(�'0!7�:�;�����8�7(� �������� ��� ������4� � ���"��� ���������������(� �����������������������

����;���2?������� �����������3 �

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

,����������� ��������'� ������ �� ����� �� @��� ��� �� �789�� �� ��� �� "�� ��� !�� ��

������

,�� ��� � "����� �� ��� #�� !�� ��� ���� �� ��� ��� �� � �� A#� � �� �� B�� � ��

���������������������������������������� �,������������������1��$%�������������

�(� �� � ������ �� ���� �� #���� ���� � �� ��� �� ��� ����������� ���� �

��������)���������������������������?$ �� ������ �� �������������������������$.��

��������������� ��������� ������������;����)����������������� ��������

�� ���������� ����1������ 2���� �� �� � ����� �� �� ����������3� �� !�� ����� �� �� �

���� ��(� �������� � ����� ���!������� �� �������������������������?C�)�����

� ����� �� �� ������ �� ���������� ��$%1��$%� �� �� !�� ���� ��� � �(� �� ��

���� ���� � ���� �

Page 73: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �55

����� �� ������� �� �� �"����� $C� �� ����� ���� �� �� ����� ����� ���� �� #�� �������#��

��(����������@��� �������� �� ������������������#�� �������� "�� ���

���� �� ����� � �� ������������� �� ���� �� ���� �� #�� 2D� �� ���� �� #� � ������ ��

������3�������������������� �������������������� �������������� ���������

� ������#������������� #��� ��������2��������E3 �

�� ���������������#������� ���#��� ������� #����789��������� "�� ����

�����������789������������ ���������������������������� "�� �� �+���

����� �������������� ������������� ������;�<�������� ����������

���� ���� "��������2� "�����$3 �

��

�(.��,��=�/�"$�,�0!� ���+�(.& '(��� �,(�+'�/��� "��� "�� ��&+ ('>�7�:�;�����8

�'��� "�� ������� �9'��� "�� ����� �

+� ������������������������ �������������������������������#���2�FG�>�>03�

,� �� "�� �� ������� !�� �� ��� �� ����� �� � �������� ���� ��� ���� ��� ������

�������������� �����������#��� �� � ����1����� #� � ����1��$%-��$%1������ ���� ���

�(� ����� ������������������� ��2����1����3 ����� ���!����������������$%1��$%�

������� ������������#�������������� ������������ ����������������� �

,��� "�� ������� � ������#����#�� ������������������ #������� ����� ������

�����������#��� �� � �� ���������� ��$%1��$� %� �� ����1����'� �� ��� #�� ��� �(� �� ��

���� �������������#�������� �����������������$%1��$ �+������������������1��$%�

�� ��$%1����� ��� ���� �� �� � ��� � �� �������� ���� �� �����������#����� �� ���

�� ������ ��

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

AS200 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,34

3,72

8,78

13,84

18,90

tum

ore

s

AS20 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,07

3,39

7,86

12,33

16,80

tum

ore

s

AS2 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,57

5,12

11,82

18,51

25,20

tum

ore

s

AS0 - 7

0

5

10

15

20

25

agua agua agua as20 as20 agua as20 as20

���

����

��G��?

AB

A

B

AB

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

agua agua agua as20 as20 agua as20 as20

;��

���

��

� �G�

����

A

BB

AB

� 9

Page 74: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �56

�1. $ ���(, !'�� � (�'�! �,�!'$&�(

���� �� ��������� �� ��� #� � ��� � �������� �� ��$%� ������ ������ � ������� ��

��� ������ �� ��� ���� �� �� ��� ���������� ���� �� �������� ����� ��"����

��� � ��� �� ��� � � �� � �"����� �� ��� ���� ����� �� ���)�� ���� �� ������

������������ �������� �������������� �������� ����� ����� �,���

� "�����H������� ������ ������������������� #��!��������� �������� ���

����� � �����������������$%1��$%�����������������������������C�������������

��������2��������������������B3���� �� ���������� ������������� �

4�424�454;464@434A4

�44

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55 53 ;2 ;6 64 65!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,��,�!���

(�'�! �,�!'$&�(7B8

�(.��,�5���(, !'�� � (�'�! �,�!'$&�(7�:�;�����8�7(� �� �� ������ ���� ���� �� �� ����� �� �� ������� �� �������� �� �(� �� ��

�����������������������;���2?����������������������3 �

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

;������� �� ��� #�� !�� �� � ��� ������� H�� � I� .>�� � �� � ��������� ���� ;���

��� �� ��� ��� �� �������� ���� ��� �� �� ���� ��� �� ��� ������ !�� ����� ����

��������� ������ ������� �����.>>�J������ ��������������.?�� �������

.$ � � ������� �� � ��������� �� ��� ����������� ����1����� �� ��$%1�����

�����#������ ���� ��� !�� �� ��� ����������� ����1��$%� �� ��$%1��$%� ����� ��

������ �����������.K�� �������?>�� ����������� ��������� �����#���� �

+�� ����� �� � �������� ���� �� �� ���� � �� ��� ����������� !�� ������ #��

���#� ���������������������$%�#������� � �+������������!�������������$%�

��������#�� ���� ���� �

,� #�� � ����������� �� ��� � �� �� ���������� !�� ����� � ������ ����� ����� ����

��$%#�� � ���� � � +��� ����������� !�� ������ #�� ��� ��� ��$%� ���� �� ��� #�� �

��� ������� ������ �

Page 75: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �57

,�� "�����?����� ��!���� ��������������������������.C������?.�����������������1

��$%� � ����� ��� �(� �� �� ���� �- ����� #���� ���� � ������ �� ��� �� ���

����������� �� ����� ������� ���� � )�)�� �� !�� � B0� J� �� ��� ��� � �����

���� ������ ���!��������� ���������������������� �������A01C0�J������

����� ��

L������ �� �� ������ �� ������ ���� �� �������� ���� ���� �� ��� #�� ����

��� ����� �� � ���� �� ������� �� �� � �� �� ����� �� � ����� ��

���� ������� �

�1. H �� #��'(�� &�!�"� &�('�!���

M����!������ ����������������������������?������������������ ���

����� �����..��������� ���� ����� �������� ������������� ����� �����

� �(� �� �� �� ��� � ��������� �� ������ �� � ���������� �� ��� #�#�����

���������!�������� ������ "�����0 �+����������� ��� ������������� ����

�� ������� ������������ ������� �� ��� ��.0�� ���������� �������� ���

��������� ����������������������� ����� ��K?�J����CK�J����������

������� �&� ���������#��������������������������� ����� ���������1����

�� �����������������1����������������������� ������)������ ����������� ������

�����������#����� �������������������1�����������1� ����� �

�(.��,�;���(�%�%�"����� �$+ (/�/ !,��7�:�;�����8� ��������������� #�#�����������������������2.G� �������������� �3�

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

,�������������������'� ��������������1����

44C�4C24C�4C54C;4C64C@4C34CA�

�C�

�2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

+(�%

�%�"���

��

�$+ (/�/ !,��

��9�*���

Page 76: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �58

�1. 0 ��/�"$,�0!)�!."����&�(��&-'(�,�� "��'$&�( �

�.",$"� �'�&�'�/�� ".( �� ,���'$&�( !"� '�+��!�,��"��������������������� #� ����)���������� ���������#�������������������� ��

�� � ��� ���������� ����������� �� ������� �� ���� �� ����� ������� �� � �����

�� ������������ �� ������ �� ����� �� "�� �� �������#�� �� �������� �� �� � ��������

��� ����������������� �M����!������ ������������������ �������������������

�� ���� ��� ��������� ��� ��"�� ��� �� ����� ���� � �� �� ���� � ��� �"����

�� ��������������� ������������������������������ �+������������"�������

#��� ������� ������� "������K �&���� #���������� ��������������� "������?���

H�� ���� ��� ����� �� � � ����� �� ��� ������ �� ��� ���� � � �� ��� #�� ����� ���� �

��� ����� � �� ��#����� ��� ������� �� �����"������ ��� ��� ��#���

�� ������� � &��� ��� ���� ���� �� ��� � �� ��� ������� ��� ��� �� ��� #���

��� �������� ��������������������������� ������ �

������������������#��� ������������ "�� ���!���������#��������� ��

2��� �3�� � ���������� �� � �������� ����� �������� ��������� �� ����� ��

@��� ����!������ ��� ��������������� ���� �

+������ ������������������� ������� ������� ��� �� ���������� �������

���� ��������������� ����� ������ ����������� �����������������N������� ��

�� � ��������� �������� �������������� �

Page 77: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �59

�($+�� #(.��,��6�D( �'$&�(�"7�:�;�����8

O ������� ���#�������� ������ ������������� #������(�����" ���� ���������? �

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

+��� � "������ ��������� �� ���� )� ������� �� ������� �� ������ ������ �� ������� �� ����� �� ��

��!�� ���������(� ���������������������������;�� �

+��� � "������ ��������� �� ���� # ����� �� ������� �� �� #������� ���� �� �� ���� ������ ����������

�� ������

����1���$% ���$%1���� ���$%1���$%����1����

?( ,$ !,��( "

�'�/�� '$&

�( �

���

����

����

����

����

����

����

����

����

����

���

����

����

����

����

����

����

����

����

����

����

����

���

���

����

���;

����

����

D�..

D�.$

D�.0

D�.C

D�.B

D�?.

D�?$

D�?0

D�$.

D�$B

D�HB

�$+ (��,� 7&&28

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

.>

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 >10

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

.>

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

.>

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

.>

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

Page 78: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �60

�.",$"��+(�1�&���� "/�"$& !��!�"� ,���'$&�(�

������ ��������������� ������������� ���� �������)������ �������� ����

#�(������������� ������������������������������ �������������� ������

��"�� ����� ����� ������������� ��� ����������� #������������� �&�)�������

�"���� �� �������� �� #����� �� ����� ���� � ������ "������ ���������� ����

����������������������������"�����$A �

,���������.������� ������#�(�������� �������������� �������� ����������

� ������� �� ��� #���� ������ � ��� � ������� ����� � ������� ������� � &�

���� ��� #� � !�� �� �� ���� �� ���� �� ��������� � $>1H>� J� �� ��� ���� ��

����� �� � >1.>� ��$� �� � .?1.0� J� ����� �� � .>1?>� ��$�� ��(�� �� ����������

�� ����� �

��%"���E�"$& !'$&�(�"��!�"7�:�;�����8O ������� �������� �� ���� �� ���� �������� �� ��� #���� ��(�� ��� #����� �� ����� ��

��$������ ������!�� � ���� �

?( ,$ !,���%��"$'�

�#$���#$� �#$������ ������#$� ���������

/�"$& !7&&�8 F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'��

4��4 .>$� $$�AA� C.� $.�C>� A$� H.�>B� K$� ?B�AK�

�4�24 H0� .H�A>� ?K� ..�K.� $>� .H�A0� ?K� .?�$?�

24��4 ?H� C�AB� .C� C�0B� .0� C�H$� .C� A�>K�

�4�54 .?� $�B0� .C� C�0B� ..� 0�H0� .?� 0�KB�

54�;4 C� ?�$>� .K� C�.H� ?� >�BB� K� ?�AH�

;4�64 .H� H�K.� C� $�.$� K� ?�BC� 0� ?�$C�

64�@4 B� ?�BK� B� H�>?� B� H�HK� A� $�CB�

@4�34 A� ?�K$� .$� 0�A>� 0� ?�HA� A� $�CB�

34�A4 K� .�BC� A� $�0C� .� >�0>� .>� H�CH�

A4��44 H� .�$?� .� >�H0� .� >�0>� >� >�>>�

�44�244 $K� ..�AH� ??� B�A?� .>� H�B0� ?H� ..�$C�

244��44 .B� K�?0� A� $�0C� .>� H�B0� .H� K�KH�

�44�544 .>� $�?B� ?� >�AB� K� ?�BC� $� .�H?�

544�;44 ?� >�KK� $� .�$H� $� .�HB� A� $�CB�

G;44 0� .�KH� H� .�CB� .>� H�B0� C� $�$?�

&� �������� ������� �������������� ����������� ������������� ����������� ����

�� ������� �� �����������������#���#�� ���#��������� ��� �������� �������

��� #����������� ���������� � ������������ "�����C �

Page 79: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �61

4

2

5

;

6

@

3

H�4 H24 H�4 H54 H;4 H64 H@4 H34 HA4 H�44 H244 H�44 H544 G544

/�"$& !'$&�(�"7&&�8

�( ,$ !,��+�((�'0!

��(.��,�@�E�"$& !'$&�(�"��!�"7�:�;�����8

O �������� ������4� � ���"��� ������#�(�������� ������� ������������� #����

�� ����������$�

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

,�� � � "����� A� �� ���� ��� ��� #�� �� )������ �� � ����� �� ������� �� #�����

���� ��� ������2�3�����#������"�����2:3 ������������ � ������#�� �)�����

�� ��� ���� � ,� �789�� ������� ���� ��� ������ ��������� �� �� ����� ����� �� �����

������������ ����������� ������� �����������������#���������������� �

��(.��,�3�E�"$& !'$&�(�"+(�& ���)&.1�&�+�(�,���(�'0!7�:�;�����8�

�'�9��������� ��� ����� �9'�9��������� ���"���� �,�� ����������$ �

,���������������������������� � ������#�� �)���������� ���� �

������������� ������'�����1����'�����������1��$%'��������$%1����'��������$%1��$%'������

,�������������������'��789������������ �2�FG�>�>03 �

�#$���

#$���

�#$���

���#

$���

��

��

�������

4

;44

�444

�;44

2444

/�"$& !'$&

�(�"&

.1�&�7&

&� 8

�#$���

#$���

�#$���

���#

$���

��

��

�������

4

�44

244

�44

544

/�"$& !'$&

�(�"+(�& �

��7&&� 8

� 9

Page 80: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �62

&����������� #����������������# ����� ���"��#������������ ��������������

!�� ������ � ������ �� ������ ������ ��� ��� ������ ��� ���� �� ��������������

���������� �

�1. K ��/�"$�,�0!I��'�+�'�"0#�,�

���� ��� ������������� ��������� ������������������� ����������������������

���� ��� ��� �� �������� ���� ���� �� ��� ������ �� ��� ����� ��(�� � � ���� ��

���������� ������ ����������� ���������������� ���� �������������� ���'�

���� ������� ����� 2���� �����3�� �� ���� ����� ��� ��� ����� !�� �� ��������

������� �+������������ ����#��������������#��� ������������? �

��%"�2�� �,(�+,�0!'$&�(�"� #<!�$%�� 7�:�;�����8

+���� �� � ���������� )���������� �� ����� ���� � �� ����� ���� #��������

)�������������� ���� ��� � �� ���� ������������ �� ��� �"������ $B1H>� 2������

� ������#��� �� �"������ A.1A03�� ���� �� ��������� �� ��� #� � ��� ����� �� � ���

����������������������� ������������ ��� ������������� ����� ����������

���� ������� �+��������������������#��� ������������$ ��

��%"����/�"$�,�0!'$&�(�"� #<!�$���#!0�'�,�7�:�;�����8

%�� '$&�(�" �#$���#$� �#$������ ������#$� ���������

+ ��, "���

F'�'�" .HH� A?� KB� .$.�

B HA�C� $K�H� $H�?� K.�0�

+(�& ���(�'0! A�HC�4�.�C� 0�.$�4�>�A$� 0�$.�4�.�HK� C�C.�4�.�K?�

� &��-��"

F'�'�" .>>� CA� KK� HA�

B $$�A� $H�C� $?�C� ??�0�

+(�& ���(�'0! 0�AA�4�.�?� H�AA�4�.�.0� 0�>A�4�.�0B� ?�A?�4�>�HB�

�-��"

F'�'�" 0?� K0� KC� $H�

B .C�K� ?A�B� $$�?� .K�

+(�& ���(�'0! $�>K�4�>�BC� H�>K�4�>�CA� 0�.0�4�.�>A� ?�4�>�00�

�#$���#$� �#$������ ������#$� ���������!<& (�� (�'�! � .C� .K� .$� .C�

+�+�"�&��'�'�" ?B?� ?.0� .BK� ?>0�

,�(,�!�&��'�'�" C� .$� .>� 0�

B� ��*(�'0! BC�B�4�.�>H� B?�HH�4�?�CH� B0�>C�4�.�BK� B0�.�4�$�BA�

B� ��*(�'0! ?�>BB�4�.�>H� C�00K�4�?�CH� H�B?0�4�.�BK� H�B>?�4�$�BA�

��*(�'0! .C�.A�4�.�0.� .$�HH�4�.�KK� .0�>A�4�.�K?� .?�.?�4�.�C?�

��*(�'0! >�H.?�4�>�B$� >�A.$�4�>�?B?� >�CKB�4�>�$>� >�?BH�4�>�?.�

(�'�! �,�!�� 0� C� 0� ?�

B� (�'�! �,�!�� ?B�H.� H$�C0� $A�HK� ..�CK�

7��*��8*(�'0!�!,�� !,��� &�"�#!����

>�>?H�4�>�>.?� >�>BB�4�>�>H� >�>0A�4�>�>?$� >�.?B�4�>�..C�

Page 81: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �63

�� ������ � � �� ������ �� ������ ���� �� �������� �� ����� �� !�� �� ���

����������� ������� 2����� �� ��$%3� � H>� J� �� ��� ������� �� ��� �� ������

��� ����������"���� �������������� ������ �����$>�J���������������!�����

���� ���$%�����������.?�J ���� ��� �����������������������������#�� ��!��

#�����>�>?H��� ������� ���>�.���>�>K��� �� ���������������������2H���?�H�#���

�"�� !�� � ���� ��� �����#����3� �� >�.$� �� �� �� ���������� ��$%1��$%� 20�H� #���

�"�� !�� � ���� �3 � &�� ���� ���� (����� ���������� �� �� !�� � ����� ��� ��� �

�� �������� ������������ ��������������������"��������� ������������������� �

��!�������������������������������� �

+��� ����������� ���� � ������ ����� ���� � ������ �� ���������� ������ �� ��

�������������� � �

Page 82: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �64

�1? � ���������'''���!!!'''������ ��������������� ��� ������������ !!! """ ���###$$$��� ��� %%% %%%��������� ���$$$&&&���!!!������'''(((��������� ���!!!''' ��� )))***���

���$$$(((���!!!''' """+++(((���'''���,,,���"""������ ,,,���(((,,,���!!!���###---!!! ����������,���������2��� ��������������01$ ? 3��������������������������� #� ��������

���������� ������������������������������$%����� ���� ����������������� ��

�!������ ���������� �

JJJ������(((���,,,''' (((���>>>���,,,���000!!!��� """ +++���''' """������ !!!"""������������ ���!!!���,,,������"""��� """+++(((���,,, ������,,,���(((,,,���!!!���###---!!!���,,,���

�1? . ��/�"$�,�0!� " �+ ��( +�' "��"+�� ���� ������� �� � ����� �� ����������� �� �� ��� ���� �� � ������ � ���� )�� ������

����� � ���� � ���� �� �� ���� � ��� ����� ���� ��� ����� �� ����� ���� �� � ���

������� ��������� �� ��� ���������� ����������� �� �������� �� #���� ��

)�� ������ ������ �� �� �������� ������� �� ���� �� ���� ������� �� � �����

�� ���������� � ,� � "����� B�� ���� �� ��� ��� ����� �� �� ���������� ���� �����

������ �� ���� �� ���� � �������� � �� ������ !�� ������� � �(� �� ��

����������� ��������� �� ��� ����� � ���� � ������ ���� ����� � � ��� ������

�������������� �����������#��� �� � ��� ���������� ����������� �� ������� � ��

�������������������������#��� ������������� ����!����� ����������(���������

� �������� �8����)������ �������� ��������� ������� �� ��������� �

+��#��������������������� �������� �#���������789� �

4;

�4�;242;�4�;545;;4;;

4 � 2 � 5 ; 6 @ 3!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,�,�!���

�+ ��( +�' "��"7$&8

��(.��,�A���+ ��( +�' "��"7�:�;�����8

,���� �������� ������4� � ���"��� ���� �������P����� �������� �� ����������

��� ������������;�� �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'������

,�������������������'��789����������:��� ����

?�'� !+.#�!�66�

Page 83: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �65

�1? ? ��/�"$�,�0!� " �'���+(�"�� (�'�/�� "�� +�' "���

,�� ������� �� ��� ���� ��� �� ��� !�� �� ������ � ���� � ������� �� #���� ��

��������� �� ������ � ��� ���#�� ������� �� �������� ������)����!������� ��

: �* � +�� ��������� �� ������ �� ������ �� �� ��� ����� �� ������ �� ����� ��

������������������������� �+��������������������� ���������� "�����.> �

+��#��������������������� �������� �#���������789� �&������)������ ������

�����������#��� �� � ���� �� ��� ������ �� � ���� �� �� ��� ����������� �������� ?� �� K��

���������� ����������� �

42563

�4�2�5�6�324222526

4 � 2 � 5 ; 6 @ 3!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,��,�!���

,-"$"��,�!9(��

7B8

��(.��,��4���� ,-"$"��,�!9(��7�:�;�����87(� ����������!������ ���: �*������������� �)������������ ���������� ����������

�� ���������(� ���������������������������� �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'������

,�������������������'��789����������:��� ����

?�'� !+.#�!�66�

,����������������!������� ������ ������������ �������� #������� ��N���

�������� ����������: �*�����������������������N�?���;���!������ �����������

��������������� ���������� #��������������������������N�$ �

� �� �� ��� ����������� ������������ ��� �� ��� #��� ��� ������ ��������������

�����������#����� ���������������!��������� ������������� � �

Page 84: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �66

�� ���)������������������������� ����� ������&��� �

Q���������/,����� E�����)����!������1M���������: �*

&

;

;

.

;

$

Page 85: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �67

JJJ ������(((...&&& '''(((������ ///���"""$$$������������ !!! ���$$$!!!,,,���000!!! ��� """ '''��� &&&+++��� !!! """������ ���������'''���!!!'''������ ,,,���!!!������,,,������!!! ��� 111+++ (((���&&& !!!'''���""" �����

��? $��/�"$�,�0!� &�!�"� "+ ��� "��(�'�! �

&������������� �� ��������� ���������� ���������������������������������

#��� ������������ ������� ������������� ����� �����������������������

������� ������ "�����.. �

�� �� ���� �����#���������������������������������� ������#�� �� ��������

��� ���� !�� ���� �� #���� ���� ��� �789�� �� � ���� �� ;�<� � +��� ��������

���� � ���!�����)������ �������������������������������#����� ��������������

��$%� �� �� ���������� ��$%1>� 2�=>�>03�� � �� ��� )��� ��� ������ �� ��������������

����������� 2�F>�>03� �� � ��� ����������� ��$%1?� �� ��$%1?>� ���� ������ �� �� ������

���� �2��$%1?>>3 �

23

�4

�2

�5

�6

�3

54

52

55

56

53

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

+ ��7#(�&

��8

��9�*���

��(.��,����� ��� (�'�! �7�:�;���2�8�

����� ����������� ������2� ����3�4� � ���"��� �������������������2�����3 ������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'���������� ���� ��'�6�

,�������������������'��789����������:��� ����

M����� �� !�� ��� ��� ������ �� � ���� ��� #����� �� � ��� ���������� ������ �� �

���� �������� ���������������������������������������������������������� �!���

�������������������$%������������������� �� ������������� ���������

�����������������!�������� ���������� �;��������������������� �������

!�� ���� ��� � �!���� �� �� ����������� ����� ��� ������ ��������������

�����������#��� ������������ ���� ������� �� ��������������$> �

,�� ������� �� ������ �� ��� �������� �� ��� #�� !�� ��� ������ �� ������ ���

������������������#� �������#����� ����������������!���� ������ ����� �

Page 86: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �68

+����������!�� ���� ����������������������$%������!�� ������������������

#� ��� ��������� �� ��� ������ �� �� �� ����� ������ ���� � ���� �� ����

�� ����������� 2��$%1>3 � +��� ��� ������ ��� #����� �� ���� �� � �����

�� ��������������� �

�1? H ���!�$&�� �#$�� &�!�"

&�������� #� ����� "�����.?1��!������������������������ ����� ����

����������������������� ������������������������ ������������� ���

�������� ����������������$%1?>>����!��������� ������������������� �!���� �

&�� �� ����� �� ���������� ��$%1>� 2���� ��� ����� ���(�3� ����� � ����� �� ����

��� #� ��� �����!�����#�� ���������������������������$%1?�����(��������

?>�J����� ����� ���#�� ������ ���� ������������ ��������!�� ������������

��$%1?>� ���� ��� ����� �������� ����� � )����� �� ������ ?C� �� �� �� � �� �� ���� ��

������������?>1?0�J���� � �������������������� � �+��������������$%1?>>�

����������� ������������ �������� ����H>1C>�J������!��� ������� � �

2� "�����.?1:3��

��(.��,��2���!�$&�� &�!�"� �#$�7�:�;���2�8�'� �������� ����� �� ����� �� ������ 2�3� ���#������ �� ��� �� ������ �� �� ����������

�� ��������������� ��������������� 9'��������������������� �������$%1>������#�� ��� � �����

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

4

4C2;

4C;

4C@;

�C2;

�C;

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

7�#$�,�!�$&

���*(�'0!8*,�!'(�"

9

��9�*���

4�424�454;464@434A4

�44��4

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

�#$�,�!�$&���*(�'0!7&

"8

��9�*���

Page 87: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �69

�� �� �� � �� #����� � ������ ���������� �� � ������ �� ������ �� ��������� 2��3� ��

��$%����� �� ������ � ������� ���� �+��������������� ������� "�����.$ �

�(.��,������!'����� &#� �����!# (���+�(�!�&�"�"���������������������$%��������������� �� ���#�������� ������� ������

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'������

&���� #��!����������������$%1?����������������� ����������������� � ����'�

>�>.� ��� �� � ���� ���� � �������� )����� ��� .A� ������� �� � ���������� ����

��������������������� �� �� ���������� �>�>?������ �����)���������� �����

����� ������ #������������������$%1?>�!������������������ �������� � �����

��>�.������ ������������������)����������������?>���� ������������������

������ ���� ���������� �>�?������ �����)���������� �,����������������$%1?>>���

��� #��!������������ �������� � �������������������>�H������ �����������

�������������������� ������ ������������� ������������������������ ��

����� ��������������������������������������������.������ ���� �

M�������#� ������������������� ����������� ������� ��������������� ��

���� �������� �������� ���������$%��� ���������������� �� � ���������������

���������� ��������������������������������������� �� ��������� �����

� "�����.H���������������� #� �!������� ������������� �������������

��������������������$%��� �� ������������ �������(����������������'�

��$%1?�������������>�>>.�����$%-� ���������������>�>>H�����$%-� �2H�#����"�3���

��$%1?>� �������� ����>�>?� ����$%-� � ���������� ���� � ���� 2>�>H�����$%-� 3�� �� ��

������������$%1?>>�������������>�>A�����$%-� ���������������>�?.�����$%-� �2?�K�

#����"�3 �

4

4C�

4C2

4C�

4C5

4C;

4C6

4C@

4C3

4CA

�C�

�C2

�C�

4 �5 23 52 ;6 @4 35 A3 ��2 �26 �54 �;5 �63 �32 �A6 2�4 225 2�3 2;2 266'� &+� 1+ (�& !'�"7�K��8

&#�

���

� *(�'0!*�K� ��9� ���

Page 88: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �70

�(.��,��5�� "�,�0!� "+ ��+(�& ���� "(�'0!,�!"��!# �'�+(�& ���� ����������������������$%� ��� ������ �� ������������ �� ���� �����������������������

2�����3 �

������������� ������'���$%1>'������$%1?'������$%1?>'�������$%1?>>'������RR��������������

+��� ������ �� �� ���������� ��$%1?>>� ���������� ������� ��� ����� ���� �

� �������������������������������������������)������������������ �������

+���� �� � �#�� � �� �� ������ !���� ��� ������ �� ������ ����� �� ����

�� ��� ������������������ �

+��� ������� �������� � ��������� �� � ������ �� ��� � ��� � ������ ������ ��

��� ���� �������������� ���#��������� �

�1? 0 ��<& (�� '$&�( � !,���(�'0!

���� �� ��������� �� ��� #� � ��� �� �� �� � �(� �� �� ���� �� �� �� � ��� ��

� ��������� ���� ���������� ������ �� ��$%� 2>�� ?�� ?>� �� ?>>� ��-3�� �� �����

��������� ���� #�������� ����������#�� �� ������ ��� � ����� �� ������ � +���

�������� ��������� �� ���� ��� ����� �(� �� � ������ �� ���� �� 4� � � �

��"��� ����� "�����.0 �

&� ��� #�� !�� ��� ���� �� ��� ��� �� ��� � �� ������� �� ��������� �� ����� ��

� �������� 2���� ����������� �������3� �� ��� �������������$%1?� ����$%1?>��� �������

����������������� ��������2.?�������������������3���� ����� ��������������

���� �� �� ��$%1?>> � ,�� �� ���������� ��$%1?>� �� ������� ��� �(� �� �� ���� ��

#���� ���� � ����� ���� ���� ��� �� ��� ����������� ���� � �������� )����� ��

���������� ������� ��� ??� 2���� ������� �� � �������3 � � �� �� �� �� � �� �� �������������

���$>�2��������� ��������������������������� ������������;��3�)�������������

���� ������������������������ ����!����������� ����� ��(� �������� � �

44C42

4C454C46

4C434C�

4C�24C�5

4C�64C�3

4C24C22

4 2 5 6 3 �4 �2 �5 �6 �3 24 22 25 26 23 �4 �2 �5 �6 �3 54

'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

&#�(� !�'�+�(#(�&�(�'0!

��9�*���

Page 89: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �71

;����� ��� ����������� ���� ��$%� �� �� �� � �� �� ���������� ��� $?� �� )����� � ����� ��

�� ������������������(� �������� ������������ ���� �������� �!��

����� ��2��$%1>3 �

4

2

5

6

3

�4

�2

�5

�6

�3

24

22

25

26

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55 53 ;2 ;6 64 65

!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,��,�!���

!(���

'$&

�( �*(�'0!

��(.��,��;���� '$&�( �*(�'0!7�:�;���2�8�

7(� �������� ��� ������4� � ���"��� ��������������(� �����������������������

����;���2?������� �����������3 �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

,����������� ��������'� ������ �� ����� �� @��� ��� �� �789�� �� ��� �� "�� ��� !�� ��

������2�F>�>03�

����� �� ������� �� �� �"����� $C� �� ����� ���� �� �� ����� ����� ���� �� #�� �������#��

��(����������@��� �������� �� ������������������#�� �������� "�� ���

����������� �,���������� #��� ������������������ #� ������������EE �

������� ��� �789�� �� ��� ����� � �� ������� ����� ���� �� ����� �� "�� �� � +���

����� ������� �� ����� ��� ������� �� � ���� �� ;�<�� ������ �������� ��

���� ���� "��������2� "�����.K3�

Page 90: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �72

�(.��,��6=�/�"$�,�0!� ���+�(.& '(��� �,(�+'�/��� "��� "�� ��&+ ('>7�:�;���2�8

�'��� "�� ������� �9'��� "�� ����� �+� ������������������������ �����������������#���

2�FG�>�>03�

,��� "�� ��������������� �������������������������������#����� ���$%1?>>���

� ���������������������� ������������������ ������������� #��������

��� �����������!����� �������� ������������ �� �

,��� "�� ������������� �������������������������������#����� � ������������

��$%1>�#� ���������������!����������$%������!�� ��������������������2��$%1?�1

?>1?>>3� ���� ����� ��� �(� �� �� ���� �� ��� � �� ������ ����� ������������

������ �� ���� � � �� � �� �� ���� ��� ����������� !�� ���� ��� ��$%� ��� ���� ��

�� ��� �

+�� ����� �� � �������� �� �(� �� �� ���� �� �� ���� � �� ��� ����������� ����

���!�� �����������$%�#�������� � �

,� #�� � �� �(� �� �� ���� �� �� ��������� �� ��� �(� �� !�� �� ��� � !�� �

���� ���� �����!�� ������ �

�1? K ���(, !'�� � (�'�! �,�!'$&�(

���� �� ������������������������ ������������������������ ���������������

� �� ������ �� ������ ���� ���� � �� ����� ��� �� ������ ���� �� ��������� ��

��� #� ������ �������� �������������� �������-�������������!����

���������"������(� ��������#�������������� � ���������� ����������������

�� ����� ���� � � "����� .C� ������ ����� ��� ��� ����������� �� �" ����� ��� �� ���

������� ��� #� � !�� �� �� ���������� ��$%1?� �� ��$%1?>� ��� ���� �� ��������� ��

��� � � � ��� � �� �� ���������� ������� ��� K � ,�� ������� ������ �� �� ����������

���� �� ����� �� �� �� ��$%1?>>� ��� ���� �� ��������� �� ��� � � ���� �� ��

��������������������.$ �

0

5

10

15

20

25

30

���

����

��G��?

�����$%1>�����������$%1?����������$%1?>��������$%1?>>

A AA

B

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

;��

���

��

� �G�

����

������$%1>�����������$%1?����������$%1?>��������$%1?>>

A

A A

B

� 9

Page 91: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �73

4�424�454;464@434A4

�44

4 5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54 55 53 ;2 ;6 64 65

!<& (�� �+"�,�,��! �'0+�,��,�!���

+�(, !'�� � (�'�! �,�!'$&�(

��(.��,��@���� (�'�! �,�!'$&�(7�:�;���2�8�

7(� ���� �������������� ��� ��������� �������������������(� ���������������

������������;���2?������� �����������3 �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

;������� �� ��� #��!�� �� � ��� ����������� �������� ��� 0� �� ��� .B�� �� ��� �� � ���

�������?�0���.>���� �������������;������� �������� ������������ �������

���� �������� ������!������� ������������� ������ �+�����.>>�J������

������ ���� �� .H� ������� �� � ��������� �� ��� ����������� ��$%1>� �� ��$%1?>��

���� ��� !�� �� ���������� ��$%1?� ������� � .>>� J� ���� �� .B� ������� ��

� ��������������������������������������"�������������������$%1?>> �,�����

(���������� ��������������� ���������� ��������� ������� �����������

�� ����� �

�1? C �� #��'(�� &�!�"� &�('�!���

M����!������ ����������������������������?������������������ ���

����� �����B��������� ���� ����� �������� ������������� ����� �,��

�� #������ ������������������ ��� ��������� �� � �� �� � ���������� �� �������)���

#�� ������������� ��������������� #�#������������������� �������������

������� ������ "�����.A������������ #��!������������������������ �� �����

B�� � ������ �� � ��������� �� ��� �� ��� ���� �� ��� ����������� ��$%1>�� ��$%1?� ��

��$%1?>�� ������ ������ �� ����� �� � ��������� ���� � CH� J� �� ������� �� ���

������ � &� � ��#����� �� ���������� ��$%1?>>� ��� ��� ���� ���� ������ �� !�� ����������

)�� � ����� �� ����� �� � ��������� ���� � B0� J� �� ��� ������ � &� ����� ����

#��������������������������� ��������������1������ ���������������$%1>�

�� ����� ���� �� ��� ���������� ������ �� ��$%�� � �)�� ���� ���� ���� ��� ������ ��

��������������������������� �����������������$%1>�����$%1?>> �

Page 92: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �74

�(.��,��3�(�%�%�"����� �$+ (/�/ !,��7�:�;���2�8� ��������������� #�#�����������������������2.1�� �������������� �3�

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

,�������������������'� ��������������1����

�1? A ��/�"$,�0!)�!."����&�(��&-'(�,�� "��'$&�( �

� ����� ".( �� ,���'$&�( !"� '�+��!�,��"�������������������� #� ����)���������� ���������#�������������������� ��

�� � ��� ���������� ����������� �� ������� �� ���� �� ����� ������� �� � �����

�� ������������ �� ������ �� ����� �� "�� �� �������#�� �� �������� �� �� � ��������

��� ������ �� ����� ���� � I� ������ "����� �� �������� �� ���� ����� �� ���� ���

��������������"�� ������� ������ ������������ ��� �� ���� ���"������

�� ��� ����� �� ����� �� ������ �� ����� ���� 2�"����� $A3 � +��� ������ �� �"����� ��

#��� ��� �� � � ���� �� � "������ .B � M���� �� ��� #��� �� ����� ������� ���� ���

� "������.0���.C��������� ��������� ���������� ��������������� � ������#��

����� ���� � ��� ����� � �� ��#����� ��� ������� �� �����"������ ��� ���

��#����� ������� �&������ ���� ������ ���� �� ��������������������� #���

��� �������� ��������������������������� ������ �

������������������#��� ������������ "�� ���!���������#��������� ��

2��� �3�� � ���������� �� � �������� ����� �������� ��������� �� ����� ��

@��� ����!������ ��� ��������������� ���� �

+������ ��������#��������� ������� ���������� �� ���������� �������

���� ��������������� ����� ������ ����������� �����������������N������� ��

�� � ��������� �������� �������������� �

44C�4C24C�4C54C;4C64C@4C34CA�

�C�

5 3 �2 �6 24 25 23 �2 �6 54'� &+� 1+ (�& !'�"7� &�!��8

+(�%

�%�"���

��

�$+ (/�/ !,��

��9�*���

Page 93: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �75

�($+�� #(.��,���A�D( �'$&�(�"7�:�;���2�8O ������� ���#�������� ������ ������������� #������(�����" ���� ���������? �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'��������$%1?>>'�����

+��� � "������ ��������� �� ���� )� ������� �� ������� �� ������ ������ �� ������� �� ����� �� ��

��!�� ���������(� ���������������������������;�� �

+��� � "������ ��������� �� ���� # ����� �� ������� �� �� #������� ���� �� �� ���� ������ ����������

�� ������

�$+ (��,� 7&&28

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

�����2

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

�����24

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

,

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

�����244

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

>

?

H

K

A

. ? $ H 0 K C A B .> =.>

������4

?( ,$ !,��( "�'�/�� '$&�( �

�����

�����������

����

����

��������

����

���

����

����������

����

����

��������

����

����

����������

���

���������;

����

����

D�.H

D�.K

D�.A

D�?>

D�??

D�?H

D�?K

D�?A

D�$>

D�H>

D�0>

Page 94: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �76

�.",$"��+(�1�&���� "/�"$& !��!�"�"L$ "" #0,���'$&�(

*��� #�� ����� �� � ���������� � � ����� �� ����������� �� ���� � � �������� ��

�� ���� � ��� )��� ��� ������ �� � ��� #�(���� ���� ��� �� ��� ����������

������������� �������������� ��� �����"�� ����� ����� ������������� ���

����������� #������������� �&�)��������"������ ����������#������������

���� ������� "������������������������������������������������"�����$A �

,�� �� ����� H� �� ���� ��� ��� #�(���� ���� ��� ������ ��������� �� �� �����

� ���������� � ������� �� ��� #���� ������ � ��� � ����� � &� ���� ��� #� �

!�����(���������������� ��������� ��$>1H>�J���������� �������.>���$�

���� ��.?1.0�J������?>���$ �

��%"�5�E�"$& !'$&�(�"��!�"7�:�;���2�8O ������� �������� �� ���� �� ���� �������� �� ��� #���� ��(�� ��� #����� �� ����� ��

��$������ ������!�� � ���� �

?( ,$ !,���%��"$'�

�����4 �����2 �����24 �����244

/�"$& !7&&�8 F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'�� F'$&�( � +�(, !'��

4��4 .C0� K$�AC� .AA� A>�KB� .AH� C>�CC� .C0� K0�CB�

�4�24 $B� .H�?$� .0� K�HH� $0� .$�HK� $?� .?�>$�

24��4 ?>� C�$>� A� $�H$� .K� K�.0� ..� H�.H�

�4�54 K� ?�.B� B� $�AK� .?� H�K?� A� $�>.�

54�;4 $� .�>B� 0� ?�.0� 0� .�B?� >� >�

;4�64 A� ?�B?� .� >�H$� H� .�0H� ?� >�C0�

64�@4 0� .�A?� $� .�?B� .� >�$A� $� .�.$�

@4�34 ?� >�C$� .� >�H$� ?� >�CC� .� >�$A�

34�A4 .� >�$K� .� >�H$� >� >� ?� >�C0�

A4��44 .� >�$K� .� >�H$� >� >� ?� >�C0�

�44�244 A� ?�B?� .� >�H$� .� >� B� $�$A�

244��44 $� .�>B� >� >� >� >� C� ?�K$�

�44�544 $� .�>B� >� >� >� >� $� .�.$�

544�;44 >� >� >� >� >� >� ?� >�C0�

G;44 >� >� >� >� >� >� B� $�$A�

&� ������� ������� �������������� ����������� ������������� ����������� ����

�� ������� �� �����������������#���#�� ���#��������� ��� �������� �������

��� #����������� ���������� � ������������ "�����?> �

Page 95: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �77

4

2

5

6

3

�4

�2

�5

�6

H�4 H24 H�4 H54 H;4 H64 H@4 H34 HA4 H�44 H244 H�44 H544 G544

/�"$& !'$&�(�"7&&�8

�( ,$ !,��+�((�'0!

��(.��,�24�E�"$& !'$&�(�"��!�"7�:�;���2�8

O �������� ������4� � ���"��� ������#�(�������� ������� ������������� #����

�� ����������$�

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

,�� � � "����� ?.� �� ���� ��� ��� #�� �� )������ �� � ����� �� ������� �� #�����

���� ��� ������2�3�����#������"�����2:3 ������������ � ������#�� �)�����

�� ��� ���� � ,� �789�� ������� ���� ��� ������ ��������� �� �� ����� ����� �� �����

������������ ����������� ������� �����������������#���������������� �

�(.��,�2��E�"$& !'$&�(�"+(�& ���)&.1�&�+�(�,���(�'0!7�:�;���2�8��'�9��������� ��� ����� �9'�9��������� ���"���� �,�� ����������$ �

,���������������������������� � �������� ���� �

������������� ������'���$%1>'���������$%1?'���������$%1?>'�������$%1?>>'�����

,�������������������'��789������������ �2�F>�>03�

&�� ���� �� ��� #�� ���� �������� �� # � ���� �� �"�� #���������� �� �� ������������

��$%1?>>�� ��� ��� ������ ��� ���� �������������� �����������#��� �� � ��� ����������

���������� �

�4

��

���2

��

���24

��

���244

��

��

4

;44

�444

�;44

2444

/�"$& !'$&

�(�"&

.1�&�7&

&� 8

�4

��

���2

��

���24

��

���244

��

��

4

�44

244

�44

/�"$& !'$&

�(�"+(�& �

��7&&� 8

� 9

Page 96: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �78

�1? B ��/�"$�,�0!I��'�+�'�"0#�,�

���� ��� �������������!�������� ������������������� ��������������������

������ ���������� ������������������� �������(���� ���������������� ��

���� � �� �� ��� ����� ���������� ��������� �� ����� � +��� ������ ��������� ��(��

������� ���������#��� ������������0 �

��%"�;�� �,(�+,�0!'$&�(�"� #<!�$%�� 7�:�;���2�8%�� '$&�(�" �����4 �����2 �����24 �����244

+ ��, "���

F'�'�" C?� $H� $>� K$�

B ?K�.� .H�.� ..�H� ?$�K�

+(�& ���(�'0! 0�.H�4�.�0� ?�H$�4�.�>$� ?�.H�4�>�K0� $�0�4�.�>H�

� &��-��"

F'�'�" KK� HH� K>� 0$�

B ?$�B� .A�$� ??�A� .B�B�

+(�& ���(�'0! H�C.�4�.�..� $�.H�4�>�KH� H�?B�4�>�BB� ?�BH�4�>�K?�

�-��"

F'�'�" .$A� .K$� .C$� .0.�

B 0>� KC�K� K0�A� 0K�K�

+(�& ���(�'0! B�AK�4�?�?C� ..�K�4�.�HH� .?�H�4�?�??� A�$H�4�?�>H�

+���� �� � ���������� )���������� �� ����� ���� � �� ����� ���� #��������

)�������������� ���� ��� � �� ���� ������������ �� ��� �"������ $B1H>� 2������

� ������#������"������A.1A03��������������������� #� ������������� ������

�� ����������������� ��������������������� ��� �������������-�� ������� �

+��������������������#��� ������������K �

��%"�6��/�"$�,�0!'$&�(�"� #<!�$���#!0�'�,�7�:�;���2�8 �����4 �����2 �����24 �����244

!<& (�� (�'�! � .H� .H� .H� .A�

+�+�"�&��'�'�" ?C0� ??$� ?$B� ?00�

,�(,�!�&��'�'�" H� ?>� ?K� .$�

B� ��*(�'0! BA�?�4�.�>B� B>�C�4�?�A� AB�B�4�$�$0� B>�A�4�0�HK�

B� ��*(�'0! .�CK�4�.�>B� B�?A�4�?�A� .>�.�4�$�$0� $�K�4�.�.K�

��*(�'0! .B�K�4�?�.� .0�B�4�.�AB� .C�.�4�?�.$� .H�?�4�.�A�

��*(�'0! >�?B�4�>�.K� .�H$�4�>�$C� .�AK�4�>�CC� >�C?�4�>�?A�

(�'�! �,�!�� $� B� C� K�

B� (�'�! �,�!�� ?.�H� KH�$� 0>� $$�$�

7��*��8*(�'0!�!,�� !,��� &�"�#!����

>�>?�4�>�>.� >�.?�4�>�>H� >�.H�4�>�>0� >�>H�4�>�>.�

�������� ���� �������� ������������ ������������ #��!������#�������

$$� J� �� ��� �� �� ���������� �� ���� � ������ 2��$%1?>>3� ���������� ��# ������

���� �������� 20>�J��� ����$%1?>���KH�J��� ����$%1?3������ ���!��������� ���

?.�H� J� �� ��� � ����� �� ������� � �� #��� � � ������ �� ���������� �� ��

���������� ��$%1?>>� 2>�>H3� ����� � ���� �� �������� �� � ���� �� 2>�>?3� �� ���

Page 97: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �79

�� ���������������� ���������������� ��2��$%1?'�>�.?�����$%1?>'�>�.H��K���C�#���

����� �� �����#����3 �

+��� ����������� ���� � ������ ����� ���� � ������ �� ���������� ������ �� ��

�������������� ���� ��������#�� ������ �������������� � �

���$$$���!!!'''���������,,,���,,,���000!!!��� &&& ���������������((( ���+++(((���������!!!���"""���&&&���'''���(((��������� !!!"""������������ ������!!!���"""��� """+++(((���,,, ������,,,���(((,,,���!!!���###---!!!���,,,���7�:�;���5�8

�1? .> ������� ,�+'$(�+�(���?�M ���6&� ����� �� � ������� ������� �� �#���� � ��!��1�#�� � ������� �� ��� ������

��������� �� � ��������� � ������ �� ���� �� �� ���� � ��� �� ������ �� �

��� ���� ��� �� ��� ��� ������� �#�� �� �� � ������ �� ������ �� � �1

�������� ���� ����� � ;7O1S� �� �� E+1K � ����� ����� ��� ��� ���� � ������� �� �#����

� ��!��1�#�� �!����#������ �,+E&��������� ���� ������� �;7O1S��E+1K �

M��)�� ��"����� ��� ������ �������� �� ��� ���� ����!������ �� ��� �#�����

�� �������������������������������������� ������ �

� �������� �� ���� �� !�� ���� ��� �!������ �� �� ������ ��� ���� �� ����

���������������� �� �

Page 98: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �80

���� ��1���$%> ��$%?>

O� ������������ �������� ����� ������

&��� ���������������M�:������������ ��������

� ������������;���

2$?�������������������3

,����������������������������������

��$%?

��$%?>>

Page 99: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �81

,�� ��� �"������ A.� �� A0� �� ���� ��� ��� ������ ������ �� �� ��� )�����������

� ������#���������������������������� ������������ �� �

Q����������/�,�����

�������������������� �������������������1����

����������� ��������������

�����������

Page 100: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �82

T� �����������

�������

,�!� ��������������� ����������� ���������������������� ���������!�������� �����������!�������M�:�1;�� �+����� ������ ������� ������������������ ��

!� ������������������ ������� ��������������� ������������ ������������ �

Page 101: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �83

� ����� ���

células de estirpe epitelial

�� ��������������

Page 102: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �84

��������������������� ����� �������

������

Page 103: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �85

��������������������� ����� �������������

Page 104: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �86

2���� ������������������������������ EEE���EEE���

+�������������#�#���� ���� ���������������������� ��� ��� ������� ��������

�� ���������� �� ��� ������� � �#������ �� ������ ��������� �� ��� � ���������

� ������!��������������!�������� ����������������������������������$% ��� ����

�������� ��� ������ �����������#��������������������������������������

����������� �������� �������������#�� ������� ��� ���������� ��� ��� ���

������������ "�� ����� ��1�������������������� ��������#�� ������)���� �

21. ������!!!������)))������ """���999��� !!!&&&���,,,(((000������###������ !!!���$$$���+++ !!!������000!!!����&� ��� ����� � ������� �� ���� �������� �� �� ��������� �� ��� �������

� �#��������#� ����������� �������� ����������&��� �,������������

�� ��������� �� ������ ��� ������ � �������� �� � ����� ��� ������ ��"� ��# ������

�������������������������� �� ����������#������ ����������� ������

2O �"������� ��.BBB3 �

,���� �� �� �� � ������ �� ����� ���� �� ��������� �� ��� #� � �� ������ � ��� ���)��

������� �� ���� #�� �� �� ��������� �� ��� ������� � �#������ �� ������

��������� �� � ����� �� �� ����������� �� �� ��� �!���� �� ������� �� ����� ����

���������������� �����������$% ��� ���� ������� ����������������7:;���� �

������������������ �������� ����������#�� ��� �#������������������

������������������������������������� ������ �

+��� ��� ������� � ������� �� �#�� �� �� ����#� ��� ��(�� �� ������ �� ���

�"������?C1?A �&�#��� ���������� ���������� ������� ���� ������������������

#� ��������� �� � ��� ������� �� ������� �� �(� �� �� ������ �������� � ,�����

�������������� ����� ������� �������� ��� �����(�����������7:;�2�"�����

?B3��� ��#��� ����� ����������������� �������� �������������������������

��� ��� �� � : #����� ��� � �������� ������ ����� �� ��� � �'� �� � ������� ��1

��������� ����� 2�:&3�� �� � ������� ��1��������� ���� �� 27:;3� �� �� � �������

��������� 27:;%;��3 � �� ������������� �� ������� �� ����� � ������� �� ���� ���

������������ ���� ��� �������������(���������������"���������"��� �

,������ �������������������������� #��!�������� ������������������ �����

��������� �������� �� 7:;� ������ � ,�� �� � ������� ���������� �� ��� ������

�������� �� ��� #� ��� ������ ���� � ����� � "����� �� 7:;� ������� �� �������

��� �����2�"����� ������3������������� "�������7:;��"���!����������� ����

2 ���������� ����3�������������� "���������������7:;�2���� ������3 �

Page 105: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �87

+�������������7:;� ��������� ��������������������������������� ��� � ������

E8M� ���������� �� �� ���� � �������� � �� ��"���� E:�&1U��� ��� 2�"����� $$3 � &�

#��� ���?>>��������� �� ������ �

�� �������������������(� ������������ ������-�� ���������������#�����

� ����������� ������ ��!��1�#�� �����������������������������������E8M�

�� � �� ���� ��� �� ���������� �� ������ � �������� �� ����� � ���� ��� ������

����������� ���"���������"�������������?>>��������� �� ��������������#�����

�� ������ �� ������ �� �� ����� ��� #��� �� E8M � ������� ��� ����� �"���� ��

����#����(� ���������������)����� #�� �

�� ��� ������ ����� E8M� ��"� ���� ������ ��� ��� #��� >10>�� �� ��� ������ �� ����

������ � �� ��� ������ ���� E8M� ���� � �� 0>� �� ��� ������ �� ���� ��������� � ���� ��

����#���� � ���� ��� ������ ��������� �� ����� �� ��� � "������ �� ���� �������� ��

� ��������� ��������� �������2� "������??���?H3 �

,������ "������?$���?0������� ����(� ������� ������������� #���>10>����

�(� ������� ���������� ��� #��� =0>��������������(� ����������������

���������������� ���� �M�������!��)����������������� ��� ��� #�������������

#�� �� �� E8M�� �� ������ �� ����� � ������� �� ������ ����#��� �� �� ������ ��� ��

������������ #����=0>��� ������� �����������)���� "����� �

21. . �/�"$�,�0!,$�!'�'�'�/�� "�� !&�,(0��#��+ (�'�! �" �

,�� �� ������ � !�� � ����� �� ��������� ��� �� �������� �� �� ��#�����

� ������ �� ��� ������� �� #� ���� �� �������� �� ��� ���������� �����������

�� ������ �

+���#�� ���"���������������������������������������������������'�

,�!��,�0! 1+ (�& !'�"(�!#�� � !����� � !,�!'(����71�46,-"*&"8

+�(�"��"�/����� ,�/����+ (�'�! �"

��(,�!�#-! ��� �#$�� % %��� E�"�(&K!�&� E�"�(&.1�&�

�����!'(�" '�(��

�����4>�0� .?�

��

�����4 ?� ??�

�����2 0� ?.�0�

�����24 0� ?$�

�����244 .>� $$�0�

&� ��� #�� !�� � #�� � ������� �� ��� ����� ���� ������ �� ���� �� �� ��'� $�B�

#������� �����$%1>��B�0�#������� �����$%1?�����$%1?>���.B�$�#������� ���

��$%1?>> � ���� ��� !�� � #�� � �"����� �������� ����� #�� �� � ������ ����

Page 106: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �88

������������ ���� ��'�.�A�#������� �����������$%1>����$%1?�����$%1?>����?�C�

#������� ��� ����$%1?>> �

&� ��� #�� ���� � �(� �� �� ��� ������� �������� �� �� ��#����� � ������ �� ���

����������������� �������������� ������

���� �� ���������#����� ��������� �� ������� ��� �������'�

� ?(�,,�0!%���"�2������������� �%��:&3�

&� ������ ��� ��� �� ��� �������� �� ��� ��� ������� � ������� ���� � ����������

������ �������������#�������������������� � �#��������� ���������� ����#���� �

� ?(�,,�0!� &�,(0��#��!�� �'�&$"�����2������������� �%�7:;3�

+��� ������������ ���!���� ������������BA�J��� �������������� ���"�

��������������� #���>10>���E8M�2� "�����??3���!���?�J� ������2E8M�=�0>3�

�� ������ �� �� � ��������� ����������� �� ������ ��� ����� � ,���� ��� #������ #��

������ �� �� � ���� �� �� ��� ����� �� �� ������ ��� ����������� �� �������

�������� ������������ � ��)������� ������������ ���(� ������������1

����#�������(� ��������������� ��������������#������ ������2� ������

� "������?$3�

� ?(�,,�0!� &�,(0��#�� �'�&$"�����2������������� �%�7:;�%�;��3�

+��� �������� ���� ��� !�� ������� ��� ��� ������� ��"�� ���������� ���� ;���� ��

�� ��������������������������������������������� �������2� "�����??3 �

�(.��,�22���(, !'�� � &�,(0��#��+ (�'�! �" �� #<!( �,'�/����M��� �������� �� �� ������ �� ��� ������� � ������� ��(�� � � ���� �� ����#�����

����������������������7:; ��'�O �������78��������� �9'�O ����������������

E8M'�>10>������0>1.>>�����.>>1.0>������=.0>�����

,������������������������!����"������������� ��� #���>10>�2001K0�J3����

��� � ��1 ����#���� �� ��� #�� !�� �� ������ !�� ������� � �(� �� �� ���

��� ������� ��������� ������� � �(� �� �� ������ �� ��� ��� #���� �������

������ #� ����� ���������� ������� 2�� ������ �����������#�� �� � ������

&�,(0��#��+ (�'�! �" �7B8

0

10

2 0

3 0

4 0

50

6 0

70

8 0

9 0

10 0

co nt ro l

et ar io

A s3 + 0 A s3 + 2 A s3 + 2 0 A s3 + 2 0 0

0

10

2 0

3 0

4 0

50

6 0

70

8 0

9 0

10 0

co nt ro l

et ar io

A s3 + 0 A s3 + 2 A s3 + 2 0 A s3 + 2 0 0

�(�,,�0!� �'�&$"���� �(�,,�0! �'�&$"���9

co ntro l A s 3+-0 A s 3+-2 A s 3+-20 A s 3+-200

etario

co ntro l A s 3+-0 A s 3+-2 A s 3+-20 A s 3+-200

etario

Page 107: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �89

#� ����� �� �� ������ ��� ����������� �� �������� � #�� � �� L� )����� �����

#�� ���� �>�A���>�BK����(�������������3�

�� � � ���� � ���� �� �� �� ������������ �� ������ ������������ ���� E8M� =0>�� ��

��� #��!����������!�����������(� ������� ������� �����������(� ����

������ ��������������#� ���������������� �������!�������������������

�(� ��������������� ������� �,���� ����� ��������������������!������

#�� �� ����������� �� �� ������ ��� ������ ������� �� ��$%� ��������� 2��� )���

�� �������� �������#� ������� ������������������������ ���������#�� �

��L�)����������#�� ���� �>�.���>�K3�2� ������?$3 �

M��������������������������������� �������������������������(� ����

�����-�� ����� �������� �� �� �������� ��� � ����� ���� �� �� ��#�����

� ������ �� ����� ����� �� ���� ������������ ��1 ���������� ����� �(� �� ��

�����-������ ������������������������ ������ ������������ �

��,(0��#��( �,'�/��/��&�,(0��#��!��( �,'�/��&����������� ��� ������������� ����#���#� ���������1 ����#������������������

������� � ����)����������� ��������������������������� ������'�

M��)�� ������� ����� #�� �� ��� �� �� >�.�� �� �� ��� � �������� ��� �� ��1

������������������� ������������� ����� ���!���� �� ���� ������������������

���)��� ��� ���������#�� ��� ��������>�C������������������� ���� �������� ���

���� �� �� ���������� ��$%1>� 2>�A3�� ���� ��� !�� ��� �� ��� ����������� ����� #�� ��

��� ��2>�H���>�K3 �2� "�����?K��3�

,������������������� �� ��� ������������� ����#�������������������$%1>� ������

�� ���� ��� � �� ���� ��� � � ��� ����� �� ��� ����������� !�� ����� � �!���� ��

�� ����������� � �� ����� ������ ������ �� ��$%�� �� !�� ������ ��� ���� ��� �

���������� ����#� � &�������� �� ������ !�� �� ��� ����������� ���� ������ ����� ��

��$%� �� �������� ����� ���� �� �� ��#����� � ������ �� ���� � �� !�� �� � �� �� ����

����� ���������(� ������� ��������� ����#�������������������# ������������

�������� ����������������������1 ����#�� �

Page 108: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �90

�(.��,�2��� !�����, "$"�(� #<!( �,'�/������������� �� ��� ������� ���� ��������� ����#����� 2E8M'� >10>� � � � =0>� � � � 3� �� �������� �� �� �������� ��

��� ������� ������������#������ ������2����������� �����#� �������������3 �

+���� "���������������������)� ��������� ����������������������������� ����� �

+���� "���������������������# ������� ������������������ ��������������� �

����

��

��

��

��$

% �1�>

��$

% �1�?

��$

% �1�?

>�

�$% �1

�?>

>

�� ���

���

���

���

����

����

����

�2.>

K-�

3��

���

��(�

���

���

����

���#

����

����

��

����������� �����#������ ������2�.>K���� ������-�3

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

�(�,,�0!� �'�&$"���

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

>

0

.>

.0

?>

?0

$>

$0

> 0 .> .0 ?> ?0 $> $0

�(�,,�0! �'�&$"���

Page 109: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �91

21. ? ��/�"$�,�0!,$�!'�'�'�/�� "�� !&�,(0��#���"/ �"�( �

,�� �� ��������� �� ��� ������� �#�� �� �������� �� �� �� � �� �#����� � ����1

�#�� ���� ������������������ �2�(� ���������-�3������ ������ ����

���������� ���� �� ������� ���� �� ������ #� ������ � ,� ������� #�� � ������

� ��� � �� .�A� �� .>0� �����-�� �� ������ ��� ���������� � ���� ��� !�� � #�� �

�"����� �� �����#�� �� #�� �� � ������ �� .�0� �� .>K� �����-�� �� ��� �����������

���� ��� ��$%1>� �� ��$%1?�� �� ������� #�� �� � ������ �� ?� �� .>K� �����-�� �� ���

�������������$%1?>�����$%1?>> �

+���#�� ���"���������������������������������������������������'�

,�!��,�0! 1+ (�& !'�"(�!#�� � !����� � !,�!'(����71�46,-"*&"8

+�(�"��"�/����%(�!L$ ���"/ �"�( �

��(,�!�#-! ��� �#$�� % %��� E�"�(&K!�&� E�"�(&.1�&�

�����!'(�" '�(��

�����4>�?� .�K�

��

�����4 >�$� .�H�

�����2 >�?� .�C�

�����24 >�.� ?�.�

�����244 >�.� .�A�

���� �� ���������#����� ��!��1�#�� ���� �� ������� ��� �������'�

� ?(�,,�0!%���"�2������������� �%��:&3�

+�� ���� � �� �� �� ��� ��� ������� �� ���� � ������� ��� ���� ��� ����#���� � &���

� ��� ���A�J������������������ �����#�� �������� ��������!���������

����������� ���� ������ ����� ������������������������� �������!�������

������ �� ����� ��� �� ��������� �� ���� ���� � ����� ������� �� � � �����

��� ��� ���2� "�����?H3 �

�(.��,�25���(, !'�� � &�,(0��#���"/ �"�( �� #<!( �,'�/����M��� ������������ ����������� ��������#�� ����(���� ������ ����#�������������

���� �� ������ �� 7:; �'� L����#����� ���� � 9'� O ������� 78� �������� � �'� O �������

���������

E8M'�>10>������0>1.>>�����.>>1.0>������=.0>�����

0

10

2 0

3 0

4 0

50

6 0

70

8 0

9 0

10 0

co nt ro l

et ar io

A s3 + 0 A s3 + 2 A s3 + 2 0 A s3 + 2 0 0

0

10

2 0

3 0

4 0

50

6 0

70

8 0

9 0

10 0

co nt ro l

et ario

A s3 + 0 A s3 + 2 A s3 + 2 0 A s3 + 2 0 0

0

10

2 0

3 0

4 0

50

6 0

70

8 0

9 0

10 0

cont ro l

et ar io

A s3 + 0 A s3 + 2 A s3 + 2 0 A s3 + 2 0 0

&�,(0��#���"/ �"�( �7B8

( �,'�/����%���" �(�,,�0!� �'�&$"��� �(�,,�0! �'�&$"���� 9 �

co ntro l A s 3+-0 A s 3+-2 A s 3+-20 A s 3+-200

etario

co ntro l A s 3+-0 A s 3+-2 A s 3+-20 A s 3+-200

etario

co ntro l A s 3+-0 A s 3+-2 A s 3+-20 A s 3+-200

etario

Page 110: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �92

� ?(�,,�0!� &�,(0��#��!�� �'�&$"�����2������������� �%�7:;3�

+��� ������������ ���!�������� ����������������"���������������� #���

>10>� �� E8M� 2� ��� � �� A?� J3�� �� � ������� ������ 2.A� J3� �� ������ ��

��� #���E8M�=0> �&���������� ��!���A�J������������� ���������#�� �������

�������� �����.>�J� ���������� ��� ����������� �� ����������7:; �+��

�������� �� 7:;� �� ���� � ������� �� � ������� �� �� ����#������ ���� �� �� ���

��� ��������#�� �������������������� �,������� #�������� ��������������

���� ������������������������������� �������2� "�����?H3 �

+��� ��� ������������� �����������2E8M�=0>3������ �����������2E8M�>10>3����

����������������������� �������������#����� ��!��1�#�� ������ #����

�� "�����?0 ��� ������ #���E8M�>10>�������� �������� ������������ ��

�(� �� �� ������ ��1 ����#��� �� �� �������� ��� � ������� �� " ��� � ��!��1

�#�� � �� ������ �� �� �� � ��� #��� E8M� =0>� ��� �(� �� ��� � �� �����-���

������������������������� ����������������� �

� ?(�,,�0!� &�,(0��#�� �'�&$"�����2������������� �%�7:;�%�;��3�

+��� �������� ���� ��� !�� ������� ��� ��� ������� ��"�� ���������� ���� ;���� ��

�� ��� ���� ������������� ���� ��������� ���������� �� ������� ������������ ��

����������E8M�2� "�����?H3 �

�� �� �� ������������ �� ������ ��� ����������� 20B� J3�� !�� ��"� ��������� �� �

��� #��� E8M� >10>�� �� � ��������� �� ������ ��� ������ �� ���� � �� ������ !��

������� � �(� �� �� ������ ��������� ������� � �(� �� �� ������ ��1

������������ ������� ������ #� ����� ���������� ������� 2�� ������

�����������#�� �� � ������ #� ����� �� �� ������ ��� ����������� �� �������� �

#�� ���L�)����������#�� ��� ��������>�B�����������������3�2� ������?03�

�� �� �� ������������ �� ������ !�� ��"� ��������� �� � ��� #��� E8M� =0>��

������������ �� ��� #�� !�� � ������� �� �(� �� �� ������ �������� ��� #��

�� �������� ����������� �� � ��� ��� ����� �����������#�� �� ��� ������

��������������������������������� �����?1A���.>0 �,��(� ���������������

���������� ��� #���� E8M� =0>� �� ����� �������� �� �(� �� �� ������ �����

��������2�� �����������������#���� �������#� ������� ����������������������

�� ���������#�� ���L�)����������#�� ��� ��������>�C�����������������3 �

�� � �� ������� ��� ���� �� ��� #�� ��� �������������� �� �(� �� �� ������

����������� ���������(� ���������������)���������������������� ����

���� ������!������������������������� ���������� �M����������� � �!��

�� ��� ��� ������� �#�� �� � �� ������ �� ������ ����#��� ����� �� ���� � �

Page 111: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �93

������� ���� ;��� �� � ��� �� ��� .A� J � +�� !�� ������� ��� ��#� ����� ���� � ��

����� ���������������������� �������� ����������� ���������� ���� �����

!����"������� �

�!��)�� "�9� !��,(0��#���"/ �"�( � !�$�+ !��0!

��� ������ ����� �� ��� ������� �� ��� ������� �#�� �� ���������� 27:;� %� ;��3

Macrófagos SIN reacción

Macrófagos con

reacción basal

Macrófagos

con NBT

reducido

Page 112: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �94

�(.��,�2;�� !�����, "$"�(� #<!( �,'�/������������� �� ��� ������� ���� ��������� ����#����� 2E8M'� >10>� � � � =0>� � � � 3� �� �������� �� �� �������� ��

��� ������� ������������ ������ ��!��1�#�� �2����������� �����#� �������������3 �

+���� "���������������������)� ��������� ����������������������������� ����� �

+���� "���������������������# ������� ������������������ ��������������� �

�� ���

���

���

���

����

����

����

�2.>

K-�

3��

���

��(�

���

���

����

���#

����

����

��

����

��

��

��

��$

% �1�>

��$

% �1�?

��$

% �1�?

>�

�$% �1

�?>

>

����������� ����#����� ��!��1�#�� �2�.>K���� ������-�3

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

�(�,,�0!� �'�&$"���

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

>

>�H

>�A

.�?

.�K

?

> >�0 . .�0 ? ?�0

�(�,,�0! �'�&$"���

Page 113: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �95

��,(0��#��( �,'�/��/��&�,(0��#��!��( �,'�/��;������������������������� ��������#�� �������������� ��� �������������

����#���#� ���������1 ����#������������������������� � ����)����������� �

��� ���������� ����������� �� ������� �� ����� � ������� 2���������� �� ���

���������3 �

&� ���� ��� #� � !�� �� �� � ������� ����� 2���� �:&3� ���)�� � ��� ����� ���� ��

#�� �� � ������ �� ��� �� �� >�.� �� ������ ��� ������������ �� �� �� � ������� ��1

���������27:;3������#�� ���� �>�?���>�$���������������������� �

���� ���!������������ �� ��� �������������������)��� ��� ���������#�� ����

���� �� � ������ �� >�H��� �� .�.� �� �� ������������$%1>�� �� �� ��� �� �������������� ���

#�� ������� �������"����� ���� �����>�01>�A �,����� �������� ������$%1>�

� �� ���� �� �� ���� �� 2� "����� ?K� :3 � ;������ �� ������ !�� ��� )��� ���)��

#� ������� �� ��� ��������� ��� �� )������ �� � � ����� � ��!��1�#�� ��

������� ���� � � !�� )��� ���� ���� � ���������� ����#�� �� ��� ����������� !��

����� ��� �!���� ���� ���������������� �� ��� �������$%�� � �� ��� ���������� #��

�������������������������������������� ������#�� ������ � �

�(.��,�26���,(0��#��( �,'�/��7��G;48/����,(0��#���( �,'�/��7��4�;48��'�� ��� ������� ����� �������� ������ �9'�� ��� ������� ����� ��������#�� � �

����#����������������� �������78����������������� �����������������������

+��� ��������� �� ��� ������� ��������� �� � ����� � ��!��1�#�� � ��� ���� ��

�����������#������� ��������������������������� ������ �&��������������

���� ��� ����� �� � ������ ������������� ��(�� ��� ����#������ ��� ��������

������������������������������ ����������� ������������ �������������

���������������� �������� ������ �

4

4C�

4C2

4C�

4C5

4C;

4C6

4C@

4C3

4CA

,�!'(�" '�(�� �����4 �����2 �����24 �����244

4

4C2

4C5

4C6

4C3

�C2

�C5

,�!'(�" '�(�� �����4 �����2 �����24 �����244

,-"�( �,,��!�!' �*,-"��( �,,��!�!' �

&�,(0��#��+ (�'�! �" � &�,(0��#���"/ �"�( �� 9

,�!'(�" '�(�������4�����2�����24�����244 ,�!'(�" '�(�������4�����2�����24�����244

Page 114: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �96

21. $ ��!."����� ".( �, "$"�(� "�����'�!'���(�,,��! �

���� �� ��������� �� # ����� � ������� �� ������� �� ��������� ���������� ���� �

������� ��� ��� ���� �� #���� � " �� ��� � �� �� ������������ �� ������ ��1

����#���2E8M�>10>3��� ����#���2E8M�=0>3 �,���� ������� "������?C���#��������

� #�� � ����� �� " �� 4� � � ��"��� � �� �� ��� ���������� �����������

�� ������ �

�� �� ��� ��� ������� � ������� ������� ��� #� � !�� � #�� � � ������ �� �� ��

����������������E8M�>10>�����(���� �$.�H1$H�A�P������ ���!�����)��#�� ��� ��

������������������E8M�=0>�����(���� �H0�$1HB�K�P� �

���� ���!���� �� ������ ��������#�� ���#�� �� �������� �� ��������������

���� E8M� >10>� ����(�� �� $>� P�?� 2?A1$.�K3� ���� ��� !�� ���)�� #�� � �� �� ��

����������������E8M�=0>�����(��� ��� ������H.�0�P�?�2$B�.1H$�A3 �

�(.��,�2@�D( �, "$"�(� #<!"��(�,,�0!) "#(���� ( �,'�/�����

�'�V ��� ������4� � ���"��� ��� ����� �������� ������ �9'�V ��� ������4� � �

��"��� ��� ����� ��������#�� � �,�" ����"��� �������P�? �

����#����������������� �������78����������������� �����������������������

+��� " ��� ������ �� ��� ��� ������� � ������� ����� �� ��� �#�� �� �� #�

��� ������� �� �� ������������ ���������� 2E8M� =0>3� ������ �� �� ���

����������2E8M�F0>3��� �����)������ ���������������������������������� ����

����������������������� ������ �

IOD 0-50 IOD >50

4

�4

24

�4

54

;4

c o n tro l e ta rio A s3 +-0 A s3 +-2 A s3 +-2 0 A s3 +-2 00

4

�4

24

�4

54

;4

c ontro l e ta rio As3+-0 As3+-2 As3+-20 As3+-200

co ntro l e tario �����4�����2�����24�����244 co ntro l etario �����4�����2�����24�����244

4

�4

24

�4

54

;4

64

c o n tro l e ta rio A s3 +-0 A s3 +-2 A s3 +-2 0 A s3 +-2 00

co ntro l e tario �����4�����2�����24�����2444

�4

24

�4

54

;4

64

c ontro l e ta rio As3+-0 As3+-2 As3+-20 As3+-200

co ntro l eta rio �����4�����2�����24�����244

.( �, "$"�(µ

m2

&�,(0��#���"/ �"�( �

&�,(0��#��+ (�'�! �

" �

A

B

Page 115: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �97

21? ����!!!������)))��������� &&&���,,,(((000������###���������"""/// ���"""���((( ��� !!!������III ������000!!!�

������������������� ��� ��� ������� �������� �#�������� �����������������

��� �!���� �� �� ����������� �� �� �� ��������� �� ����� ���� ���������� ������ �� ��$%�

2�/�� 01$ H3�� �� ����#� ��� ��� ��� ������� �� � ����� � ��!��1�#�� � �� ���)���

������� ���� �� ��� B� ���� �� � ��������� � ����� � *��� #�� ��������� ��

����#� �����������)��� ���������������������'�

2�2�����(�,' (�>�,�0!,$�"�'�'�/�� " �'���( ��1+�(&�,(��,�+K�0+'�,�2�2������!��)�� "���

&�������������)������ ������������"��������� ������������������� �������

�� �� ������� �� � ����� �� ������ �� �;;�� � ���� ���� �� �� ��� ���� ���� �

������ ��������������� �+������H0��������������������������;;����#����

�� �������������� ������������������� ������ ���� �������� ������� ������

�����'� .3� ������ ����#��� ���� �� ������1�������� � ?3� ������ ����#��� ����

�� �������1� ��������$3���������� ����#�� �

,���� "�����?A������� ������ ������������������� ���������� ��������

������ �� ����� ���������� �� ����� � ,�� �� ���������� ��$%1>� � �� ������ ��

��� ������������� ������1�������������(��� ��� ���A>�J�����������������

��� !�� ����� �� ������W� ������ ����(��� � ��� � �� ?>� J � ,�� ��� �����������

�� �������� ��� ���� �� ��� #�� ��� #� ������� �� �� ������ �� ������ ����

�� ������1����������������������� ��������������������� ������1���������

���)��������������������������#��������������� ��

�(.��,�23�������(&�>�!� ! !����&��� �+K,$"��� ����������� ��������#�� ��4� � ���"��� ��������� ���������(�������'�

������ ������1��������'������������� ������1�������'������������� ������'�������

4

�4

24

�4

54

;4

64

@4

34

A4

�44

0 2 20 200

macró

fag

os a

lveo

lare

s (

%)

�����4�����2�����24�����244

Page 116: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �98

2�? . ? �!��)�� "�9�

8� �� ������� �� �� ����#����� ������ ����#�� ���� ��� ������ �� 7:;�� � �� �� ����

��� �������� �� #���� ��������� ��� � �� ��� ��������#� � &� ������ � ��� ���

����� ���'� ���� ������� �� ���� �������� ���� ��������� ������ ���� ������� �������

��� ����� �� ������ � ���� ��� ������ ��������� �� ����� � � "����� ?B�� �����

���������� #� �!����� ������������������������ ���������"��� ��0>1

H>�J���#������������������!���������������� �������� �����������$%�!����

�� A>� J � +��� ������ ���� ������� ��� ����� ����� ���� � ����� �� 0>1H>� J�

��������������������!����������� �����������$%����������?>�J �

��

��

��(.��,�2A��9�� /�"$�,�0!,$�"�'�'�/�� ������ �� ��� ������� �#�� �� 4� � � ��"��� �� ����� �� ������� ��(�� � ���� ��

������'�

�����'����������� ����'���������������'������

2�? ? �+�+'����

�� � ����� �� �� �������� �� Q��)��� �� �� ����� � �� ������ �� ������

�������������� �������������������������� ������ ����� ��������������������

����� � � "����� $>�� ����� ������� ��� #� � !�� ��� ������ ������������ ��"��

�� ����A1.>�J�����������������#������������������$%1?����������(��� ��� �

��H�J��� �������� ����������� �������������������������������������� �

4

�4

24

�4

54

;4

64

@4

34

0 2 20 200

&�,(0��#���"/ �"�( �7B8

�����4�����2�����24�����244

Page 117: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �99

�(.��,��4���,(0��#���+�+'0'�,���

� ����������� ��������#�� ��������������4� � ���"��� ��������� ��������������

����� �

4

2

5

6

3

�4

�2

4 2 24 244&�,(0��#���"/ �"�( ��+�+'0'�,��7B8

�����4�����2�����24�����244

Page 118: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � �100

������ ���������������������������������EEE����������

&� ����� ��� ���������� ������� �� ���������� �� ��$%� ��� #�� �� ���� �� ��������� ��

�� ��� ��� � �� ������� �� ��� ����#�� � ��� ��� �� �"��� ��������� ����� ���� ���

��� ������� �#�� �� �� �� ����� ��� �� ���������� ���� ��� ��� � ���� ��

����������� ������ ������ ��� ������ � �#������ �� �� ���� �� ������ &��� �

����������������� �������� ������ �

�1.����������������???���������������EEE������������������,�����#������� ����������� ��������������������"��������� ���������� ���

��������� ��� �#����������������� ���� ������"��������� �I���������

!�� �� ��������� �� ��� ������� �#�� �� �� ����� ���� �� ����������� �� ������

X ������ �X� ����� ��� � ���� �� �� ��� ��� ������� � �������� �� ������ ��

���#����� ���� � ��� ���������� �������� �� �� ��������� ������ �� � �����

� ��!��1�#�� ��� ��� ��������)��� ������������ #���������� ��� ���������

��������� �� �� ��� ��� � � ������ �� �;;� ���������� ������ ��� �������

� �������������#�� �������������������� ������ �������� ���������

�����)��������2����� ����� ��?>>$��?>>03 �

+��� ��������� �������������������$1. �!��� �����������������������������

2���� ����� �?>>C3 �

�1. . �E��%�"����, "$"�().( �, "$"�(

&� �� ����� � ����� �� ��$%� ��� � �� #��������� ��� � �� ������ ���

������ ������� �� ������� ����������� �� � �#��� �� ���� �� �������� �� ��� ����

���� ; ���� � ,�� � � "����� $.� �� ���� ��� #� � ���� �������� �� �� #���������

����������������������$%����� �� ���?�P� �&��������������� ���������0>�

2+�0>3��� ��?H��HA��C?���BK�)� ���������#����� ����������$% �+��+�0>��� ��?H�

)� ���������#�����H�A.�4�>�?0�P����� ��HA�)� ������H�C.�4�>�?B�P����� ��C?�)� ���

��� ?�A.� 4� >�H.� P�� �� �� �� BK� )� ��� ��� ?�K� 4� >�$$� P� � �� �� �� � �� ��� .>� P�� ��

� �������������������� ������������#������������ �

+��#����������������� ��������#�� ��������#����#����������� ����$%���

���������������������������� �����������������

Page 119: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 101

�(.��,� ��� �� ,'� � "���� ��%( "� E��%�"����, "$"�(9��������� ��� � �� �������

�� � � ������ �� �������� ��

����; ��"��

;������ �� ����������'� ?H� )�'�������

HA�)�'��������C?�)�'������BK�)�'���

����� ������ �� ������ �� ��

������� �� ���� �������

4� � ���"��� �

2�3� �� F� > >0� �� �� 0� �� .>� P�� #��

���� ��� �� �� ������ ���

�������������#� �2�3���F�> >0�

�� �� > K�� .�?� �� ?�0� P�� #��

���� ���� ���� �� �� BK� )�

�/�"$�,�0!� " �'���( ��17 !��)��� ���)�9�8

�1. ? �!��)�� ���

�1. ? . �/�"$�,�0! ,$�"�'�'�/�� �(�, �� ��!.&�,� � ��(&�,�0! � ��(&�>�!� !

!����&��) 1'($��0!� ,(��'�" �� ��(&�>�!�

+�� �� ������� ��� ���� � �� ��������� ���������� �� ��� �� �� ������� �������

2�� ������1��������3������������ ����� ����������� ��������� ���������� �������

2�� ������1� �����3� ��� � �� ��� ����� ��� � +�� � ��� ������ ����� !�� ����� ���� ��

������ ������������ �� ��� #� � �� ��� �� �� ������� �� � � ���������� ���

��� ������ ����� � ������#�������������;;���

��� ��������#�� ��2�.>>>3

��� ������������� ������1��������

��� ������������� ������1�������

4 2 5 6 3 �44

24

54

64

34

�44

a

a

bbb

,�!, !'(�,�0!� ����7&�8

/��%

�"���

�,

"$"�(7B

8

7N�8

Page 120: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 102

,�� � � "����� $?� �� ���� �� �� �� ������� �� ��������� �� �� � ������ �� �� ������� ��

��� ��������#�� ��� �������������$% �

�(.��,��2�������(&�>�!� ! !����&��� �+K,$"�� !�$!,�0!� O����P) "'� &+�� ����������� ��������#�� ��4� � ���"��� ��������� ���������(�������'�

������ ������1��������'������������� ������1�������'������������� ������'�������

,������ ����������������� ������������������������� ������1������������� ������1

� �������������������� ����#����� ������������������������� �� ��������� �������

�� ��$%� ��� �� �� ?� P� � �� ������ ������� ���� �� �� ��$%�� �� � ������� �� ������1

��������� �� �� �� ������� �� ������� �� �� ��� ������ ��1 ����#���� ��� !�� ���

&�,(0��#���"/ �"�( �7B8

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> . ? $ H 0 K C A B .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> . ? $ H 0 K C A B .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> . ? $ H 0 K C A B .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> . ? $ H 0 K C A B .>

,�!, !'(�,�0!� ����7µ�8

'� &+�� �!,$%�,�0!

25I�

53I�

@2I�

A6I�

Page 121: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 103

��� ������� �� ������1� ������ ���� � � ������ �� � ������ �� ?>� J�

����������������������� ����������$%������ �,������ ������ ������������ �

�� �������������������������� �

L������������� ������������� ������������� ������1���������������� �����������

�� ������1�������� �� #�� ��������� ���� ������ ������� ���� �� �� ?� P�� �� ��$%� �� ��

����������������������#� �

�1. ? ? ��/�"$�,�0!,$�!'�'�'�/���,'�/���� �+ ,K��,�� "�( �,,�0!( ��1+�(�!."����� �&.# ! �

+�� �����������;;�������������������������������� ����������������� ���"�����

�� ��"��� � &� �� ��� ����� ����#����� ��������� �� ��� �� ����#����� ������� ���� ����

2E8M3��� ����������" ��2E8M-" ����� 3�2� "�����$$3�

M���� ������������ ����� �2?>>$3�������#���������������� �����������;;������

��� ����������� �������������������������������#��2?H���BK�)� ��3 �,���� ����������

��� �����������#����� ����������� ������� ��� ��� ������� �#�� �� �� ��� ����#����� ��

������ �������� ����������$% �

4

2

5

;

> .�?0 ?�0 0 .>

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

���

=�,'�/����

�+ ,K��,�

��(.��,����� �$,,�0!� "�����,'�/���� �+ ,K��,��,������������� �������� ����������$%���� ��� �����������;;��� ��������������#�����

���������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'������BK�)�'����

&����� ��������������������������� ��"��������� ���"�������� ���������� �+���#�� ��������

�����4� � ���"��� ���� ���� �������

+������#�����������������;;����������������������������� ������1�������������

��#����������� �������������������� �����������$% ��

Page 122: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 104

�1. $ ��!��)�� "�9��

��. $ . �/�"$�,�0!,$�!'�'�'�/��� ! (�,�0!� �!�0!�$+ (01���

+��� ��� ������� �#�� �� ��� � ������� ���� ��$%� 2���� �3� ���� ��� ��� ��� ����� �� ��

����#����� ��������� �� �������� �� 7:;� 2E8M-" �� ��� 3� �� �������� �� ������ ��

����#���� ����������������������� ��� ��� �������������� ����������;���2������

��� ��?>>>Y�L����������:��Z���.BBH3 �

�!��������#�������� ����������$%� ���������������������2?�0�P�3������ ���������

��������������������#����������������.�K�#����� ��HA���C?�)� �����H�$�#����� ��BK�

)� ��� ���� ������ �� ���� �� 2� "����� $H3 � �� �� ��� ������ ������� ���� �� �� ?�0� P�� ��

���������� �� ������� ���� �� ������ #� �������� ������������� �� ������ ��

����#���

�(.��,��5�� �$,,�0!� "�9���,'�/���� �+ ,K��,��,������������� �������� ����������$%���� ��� ����������7:;��� ��������������#�����

���������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'������BK�)�'����

+������#���������������� ���� ����������7:;������� �!������� �'�2�3���F�>�>0��� ��.�?�P��#��

���� ���� ��?H�)��������#� �

+������#���������������� ���� ����������7:;������ �!������� �'�2�3���F�>�>0��� ��.>�P��

�� ��HA�)��������#���2�3���F�>�>0��� ��.�?��?�0��0���.>�P���� ��C?�)��������#���2�3���F�>�>0��� ��0���

.>�P���� ��BK�)��������#��

+������#����������������7:;���#������������ ������������ ������ �� ���?�0�P����

��$� �

2

5

;

6

@

3

4 4C62; �C2; 2C; ; �4,�!, !'(�'��!� ����7$�8

�9�

=�,'�/���� �+ ,K��,�

����������

����������

��������

d

����

Page 123: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 105

��. $ ?�D( �, "$"�(

���� �� ��������� �� # ����� � ������� �� ������� �� ��������� ���������� ���� � �������

��� ��� ������������������#������� ������������ �����������$%���������� ������

����������������� ���"���������"������ ���������7:; �,���� "�����$0������ #��

!�� ���� ������ ������� )����� ��� ?�0� P�� ��� �� ����� ��� �������� �� ��� ��� �������

�#�� ��� ��������� �?H��HA��C?���BK�)� �� ������� ��������"�����������$%� �������

���� �������������������#�����#�������� �

�(.��,��;�D( �, "$"�(,������������� �������� ����������$%���� ��" ���������� ������������������������

��7:;�

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'������BK�)�'����

+��� ������������ �� ���������������4� � ���"��� ����� ��������P�? �2�3���F�> >0��� ��

.>�P��#� ����� ��2?H�)�3Y�2�3W2�3���F�> >0��� ��0���.>�P��#� ����� ��HA��C?���BK�)� �

,�" ����� ��������� ��������#�� ������������������� ����������� ����?�0�P��

����$% �

�1. H ��+�+'����

,� ��"����� �� �������� #������� !�� �� �� ������ ������� �� ��$%� ��� �� �� 0� P�� �

�� ������ �� ������ ������������ ��"� �� � ������ �� ?>� J� ���� ��� !�� ��� ������

����������0�P������$%�#������������� ���������� �������������������������#��

2� "�����$K3 �

;4

64

@4

34

A4

�44

��4

�24

��4

4 4C62; �C2; 2C; ; �4,�!, !'(�'��!� ����7$�8

.( �, "$"�(7$&

28

��������������

����������

Page 124: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 106

��(.��,��6���(, !'�� � &�,(0��#���+�+'0'�,��;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'�������BK�)�'������

+������ ��������������������� ���#��������� ��������������� ������������ �#���������� ����������

Q��)�� �+���� ��� � ��������� ������� ������4� � ���"��� ��������������������� ��������

�������������������������� �&� � ������������ ���� ����������������� �

2�3���F�>�>0��� ��?�0�P��#� ����� ��2BK�)�3���2�3���F�>�>0��� ��0�P��#� ����� ��2BK�)�3�

+������ ��������#�� �������������������������������������#������������� �������

���� ����?�0�P������$% �

�1. 0 ��$�!'���,�,�0!� & �����( �+(���!�"�&�'�(���=��?�M ���6

+�� ��������� �� ��� ��"����� ��� �� ���� � ��� ��� ��� ������� �#�� �� �������� ��

��������������(��� ���������������#����� ���#�� ���������������������� �����������$%��

�� ��� �� ��� ��� ���� ��� ������ �� � �1�������� ���� ����� � ;7O1S� �� �� E+1K � ��

������������������� ������������� ������ ��������� ������������������� �������

�� ��������� �� �#���������� �,+E&��������� ���������������������"�����$? �

M����� �� !�� �� ��������������� #� ��� �� � �� �������� �� ���#��� ��� ��� #�� �� �� ���

���� ���� ��������� ������� � ������ �+��� �������������� ��������� "������$C���$A �

+��� #�� �� ���� �� �� �� � ;7O1S� �������� �� �������� �� ������ �� ����#��� �� HA� )��

�������� �����>�A�#��������������?H�)�����C?�)��.�B0�#�������BK�)��?�C�#�� �

�� ������������������ ���������.?�)��������#��)��������������������������#����"����

.>>� #��� � ���� ��� �� �� ������ ������ 0� P�� !�� ��������� )����� 0>� #��� ������ ��

���� �� �� �� ������ ������ .>� P� � � �������� ��� ������ �� �� ������ �� ���

������ ���������� ��)������������)� ���� #��� �

�� �� ��� ?H� )�� �� ����������� �� ��� #�� ��� ����� .?� #��� ���� � �� ���� �� �� ��

������ ������.�?0�P����� #"�����#�� �����)����� ���������� ����������� � �

4

24

54

64

34

�44

��!'(�" ���C2; ��2C; ��; ���4

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

macró

fag

os a

po

ptó

tico

s (

%)

����

Page 125: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 107

�� �����HA��C?���BK�)������������������#�� ��������� ��!������� � ��

4

4C2

4C5

4C6

4C3

�C2

�C5

4 4C62; �C2; 2C; ; @C; �4

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

��?7+#*&

"8

��(.��,��@�� ' ,,�0!� ��?�M������ ��������;7O1S��������������������������#� �

,������������� �������� ����������$%�����������������#��

;������������������'�.?�)�'������?H�)�'�'���HA�)�'������C?�)�'������BK�)�'���������

+���#�� ������ ���� ����E+1K����� ������������������������������������������� ����

���������������� ��� �� ���������������� ������'�.?��?H��HA����BK�)���� ������������

���#�� ��������� ���������!������� ����������BK�)��������#��������� ���� ��

�����������.�C�#����#�� ����� ������������� ������>�K?0�P���!�������?�#�����

BK�)� �

4

4C;

�C;

2

2C;

�C;

5

4 4C62; �C2; 2C; ; @C; �4

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

���6

7+#*&"8

��(.��,��3�� ' ,,�0!� ���6������ �����������6�������������������������#� �

,������������� �������� ����������$%�����������������#��

;������������������'�.?�)�'������?H�)�'�'���HA�)�'������C?�)�'������BK�)�'���������

Page 126: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 108

L���������������!������� �1�������� ���'�

6&���� #�������������� ��������;7O1S����� �� ����������� ������0�P������$%���.?�

)� ��������������� ���?H�)��������������������� ���� �������������.�?0�P� �

6&���� #�������������� ��������E+1K���BK�)��������#�������������� ������>�K?0�P��

����$% �

Page 127: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 109

��?� ���QQQ���������������������������������������&� ������� � ����� �������� �� ���� ����� ��� �� �������� ���� ��������� � ���� ��

���������������#�������� ������������������������ �����������$% ��������������:���

�QC?� � �#���� �� ��� ���� �� ������ &��� � ���� � ���������� �� ����������� � +���

�������� �� �����:������� ��������������������������� ���!� ������������� �����

������� �� ������� �� ��� ��������� �� ���� ���� ������ ����� ���� ����������� � �� ��

���� ��� ������ �QC?� � �#���� �� �� �������� ��������� ����� �������� �� ����

���� �������� ��

�1? . ������KKK!!! ������999�/�"$�,�0!� " �'���( ��1

�1? . . ��!��)�� ���

M���� ��������������������� �������� #����2����� ����� ��?>>$��?>>03������������

����������������"��������� ������������������� ���������� ��������� ��������

���������;;�������������������� ������������ ��� �

,�����)������������ ������ �������� '��������������;;���� ������������������

��������"������������������ ����������� �������������������� ������ ����� ������

�������� ������������������������;;�2H0��������3�������#������ ������������������

����� � ���� �� �� � �� ����� ���� �� �����'� .3� ������ ����#��� ���� �� ������1

�������� �?3������� ����#��������� ������1� ��������$3���������� ����#�� �

,�� � � ���� �� � "������ $B� �� #���� � �� ������ �� ������ ����� ����� �� �����

����� ����������?H��HA���C?�)����������������������� �������� ����������$% �

�� ��� #� � ��� � "������ ����� ���#����� �� ��� #�� �� ������� !�� �� ���������� ���� ��

���� ��#�� ����� ��� �A>1AH�J���������������������������� ��� ������.0�J�

������������������� �,��� ������ �������� ��������������������� ������ �M�

��� ������ �������� #����2����� ����� ��?>>03� ���#�� �� ���� ������������ �����

������������������ ��������������#��� ����� �

+��� ���������� ����������� �� ������� ��� �� � ��� ��� ������ �����������#��� ������

�� ���� �� �� �� � ��� ����� �� ������ ����� ����� �� ��� ���������� ����� ���� ��� ���

������ �� C?)�� �� ����#�� �� �� �� � �� �� ������ ������ C 0� P�� ����� ��� ��� ������ ����

�������������������������#���2�F> >03 �

,������#�������� ��� ��� ���������������������������������(���� ��A>����K0�J�

����� ����������������� ����������$%������� �������������������������� ���!���

�� � ������� �� ������ ���� �������� ����(�� �� � � .0� �� � ?0� J � ,����� ������ ��� ��

Page 128: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 110

���������� �� �������� �������"��������� ���C?�)�������������������������" ����

��� �� �

+�����������������������������$%��������� ��������������#����������"�������� ������

�� �� ������� �� �� ������� �� �������� �� �� ������ �� �� ���� �:�� ��#�� �� �� �"�����

������ ��������C?�)��

�(.��,��A�������(&�>�!� ! !����&��� �+K,$"��� ���������������:�4� � ���"��� ��������� ���������(�������'�

������ ������1��������'������������� ������1�������'������������� ������'�������

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

,�!, !'(�,�0!� ����7N�8

!<& (�� ,-"$"���97B8

'� &+�� �!,$%�,�0!

25I�

53I�

@2I�

Page 129: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 111

�1? . ?��,'�/���� �+ ,K��,�� "�( �$,,�0!� ���

���������"������� ��"�����������#���E8M����" ��������������� �������������

�� ������1��������� ���� �� H0� �������� �� ����������� ���� �;;� �� �� �� ��� ����������

������������� ������ ��������)����� "�� �������������� �������#��������������

�� ����� ����� ������� � ������� E8M-" �� ��� � ,�� � � "����� H>� �� ��� #�� ��

����#��������������������������������������$%������?H��HA���C?�)��������#� �+���������

�� ������ ��� �������������� ���� �789�� +���� �� ����� �� ���� �� � ����� ������ ��

����� ���� ���� � ���� �� �� � �#��� �� �� � ���� �� M������ ������ ����� �����������#�� ���

�F>�>0 �

>

>�?0

>�0

>�C0

.

.�?0

.�0

.�C0

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

���=�,'�/���� �+ ,K��,��9

��(.��,�54�� �$,,�0!� "���+�("��,-"$"���9��,'�/���� �+ ,K��,��,������������� �������� ����������$%���� ��� �����������;;��� ������������������

�:��� ��������������#��������������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'�����

&����� ��������������������������� ��"��������� ���"�������� ���������� �+���#�� ��������

�����4� � ���"��� ���� ���� �������

+���#�� ������ ��������� ����� �>�B���.�H������ �������������������������� ��

���� ���������������������������� �����������$%������������ #� �!�������������

���������������?H�)����#�� �� ������������#�������������������� ����"���>�B���

����(��� � ��� � �� .1.�.� �� ������ ��� ������ ������� �� ��$%� �� ���� �� >�C� �� ��

������ ������ �� .>� P� � M��)��� #�� �� ��� ���� ��� �������������� �����������#���

������������ ����#���������� ������� ����� �

�� ��������������������������HA�)����#�� �� ������������#�������������������� ��

��"���.�������(���� ��� ������#�� ��� ��������� �����������$%�)�����?�0�P��

������#�����������.�$���0�P����C�0�P��������)��������#�� ���>�A����������� ������

Page 130: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 112

.>��� �M��)���#�� ����� ���� ����������������������������#��� ������������ ����

�������������� �

�� ��������������������������C?�)����#�� �� ������������#�������������������� ��

��"���.�H���������.�������� ������� ����������������(���� �.1.�$�)�����C�0�P���

�� ����� ���>�$�����.0�P� �M��)���#�� ����� ���� ����������������������������#���

������������ ������������������ �

L��������� ��� ������ �������� ��� ����#����� ��������� �� ��� ��� ���������� �� ����#�����

��������������?H�)�������������������������������� �����������$%���������� �&���

���������������#������� �������� ��������.>�P� ��� ���HA)�������������������$%� ��

����#������������������������������"�����#�� ���0�P����������.>�P� �I������C?�)��

�����������������$%�������#������������������(���� ����#�� �������� ����#�� ��

�"�����������������������#��������� �� ���C�0�P� �

,���������:��������#�����������������;;���"������������ ������������ ������ �� �

���������� ������.>�P����$%����������������������������� �

�1? . $ ��!��)�� �9�

����������������������� ��� �����������������#����� ������� ����������������7:; �

�� � � � ���� ���� ��� � ��� ����������� �� ������� �� ����� �� �� ��������� ��� �������

����������#�� �� � ��"����� �� ��"��� � &��� ��� ��� ��� ������� ���� � ��� ��"�����

��������#�� �� � ��� �������� �������� ��������� ���� ������� ��� � ��� ����������

������������� ��� �� ���� ������ �� �� ��������� �� ��� ������ � &� ������ � ��� ���

����� ���'� ������ ���� ������� �� ������ ���� ������� ���� ��������� �� ������ (������ �

�(� �� �� ������ ���� ������� ������� ��� ����� �� ������ � 2� "����� H.3 � +��� ������

��������� �� ������ ��� �������������� �� ����� ������ ���� ����789�� �� ��� ����� ��� ��

� ������M�������� ������� � ������������������������� � �

�� �� ������� � �� ��� � ������� �� ��� �������� �� ���� �� �� �� � "����� ��� #�� ���

�� �������������������������� �2�����-��?3 �

M�������!���������������������������� ������������� ��������H>10>�J������������

� ���� ��� ����#�������������������#� ����������������� "����� �

,�� �� ���������� ���� �1?H)��� �� ���� ��� #� � !�� � ��� �� ��� .>� J� �� ��� ������

� ������ ������� ��� ����� �� ���)�� #�� � �� #�� ��� �������� ����� �� ������� ��

������ ������ �� ��$%� )����� �� � �� ��� #�� � �� $>� J� �� �� �� ������ ������ C�0� P���

2�������������������������#�� ������������ �3���������������������� �+���������

���� ������������������(����� ����$1K�J������������������ ������ �

Page 131: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 113

�(.��,�5���9�� /�"$�,�0!,$�"�'�'�/�� ���������������:�4� � ���"��� ��������� ���������(��� ������ ������'�

�����'������� ���������������� ����'������������2?H��HA��C?)�� �����#����3�

�����������������'������������2?H��HA��C?)�� �����#����3����

,������������ �)����� ������������������ ���������)�����

�� ���������#�����HA�)������� #��!��������������� ���������� ������ ����������

������������� ��� ����� ������� ��?H�)��� ������ �����#�� �� #������� �� ���

���������� ����������.0�J��������#�� ����$0�J����������� ������C�0�P����

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

?0

0>

C0

.>>

.?0

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

0>

.>>

.0>

?>>

?0>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

0>

.>>

.0>

?>>

?0>

$>>

$0>

��(�

��

� ��

���

���

����

���

���

����9

� �

����

����

�#��

����

����

����

�7�:

�;��

2J3�

��

����������

��������������� ���2��������������-��

�?���

���������� ������������������������ ��3

������������� �������������������$%�2�P��3

25I�

'� &+�� �!,$%�,�0!

53I�

@2I�

Page 132: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 114

��$%�� �� �� ����� � �� ������ ������� ���� � � +��� ������ ���� ������� ������� ����(���

�� � ��� >�010� J�� �� �� �� ������ ������ ?�0� P�� �� ��$%� � #�� � �� ��������������

�����������#�� ������������ � �

O�������� ��� ����� �������� ����� � �� ����#�� �� �� ��� ����#��� �� C?� )� � ����� ���

���������� ���������� ��������� ���#�� ���������� �������� ����������?H�J���

��� �� #�� �� �� H>� J� �� �� ������ ������ C�0� P��� �� �� ����� � �� ������ �������

���� � ��� ��������� ��������������� ������������������� ������������ ��#�� ��

���������� ������C�0�P������$%�2.>�J3��������������������������������#�� ��������

���� � �

,���������:����#����������������#����7:;��������#����)������������� ������

C�0�P������$%��������������������������������� �� ������)�������� ����������������

�������� �

�1? . H�� !�����, "$"�(

&� ����� ��� �"���� �� �� �������� �� ������ �� ����� �"����� �� �� ����� ����������

�� ����������� �������������#��� � ��� ��� ��������� ������������� ����������

��$%�����������������#� ��� �����)���"������������ ��������������"����������������

����7:;����������!������� �� ������������#�� �+���#�� ����������������������������

�� ������ ��� �������������� ���� ��� �789�� �� ��� ����� � �� �� � ���� �� M������ �� ��

����� � ��������������������������� � �

+���������������� ������������� �������������� ������HA�)��������#���������C?�)��

� ������ � #�� � ������ � +��� #�� �� ��������� �� �� ��� ����������� �� ������� ��

���� ���������� ������������� ���� ���������2� "�����H?3 �

Page 133: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 115

>

?>

H>

K>

A>

.>>

.?>

.H>

> ?�0 0 C�0 .> .?�0 .0

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

�9, "*&

&2*,�!'(�"

��(.��,�52�� !�����, "$"�(+�(�"�"K! ��9,����� �� ������ ������� � ������ �� ��$%� ��� � �� ��������� �� ������ �:-��?� �� ��� �����

������ �&����������� �������#�� ��� � ������� �����������������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'��������C?�)�'�����

�����?H�)������������������������� ���������� ������������0�P������$%������������

��� � �� �� � ��� � �� C>� J� ������ �� ���� ��� ���� ��� !�� �� �� ������ �������

���� �� ����� � �� ��#����� )����� ��� #�� � �� H>� J� �� �� .>� P�� �� $>� J� �� �� .0� P���

#�� ���������������������������#��� ������������ � �

�� ��� HA� )�� �� ����������� ���� ������ ������� ��� �� �� ������ �� ?�0� P�� �� ��$%�� ��

����������� ��� ��� �� ��#������� ���� ������C>�J� ������������ � ��� ��0�

�� C�0� P�� �� ��$%� �� �� �� ��� 0>� J� �� ��� $0� J� �����#������ ����� #�� �� ����

�������������������������#��� ������������ � �

�� ��� C?� )�� �� ����������� ���� ������ ������� ��� �� �� ������ �� ?�0� P�� �� ��$%�� ��

����������� ��� ��� �� ��#�����)��������K>�J� ������������ � ��� ��0��C�0���

.>� P�� �� ��$%� �� �� �� ��� H?� J�� ?0� J� �� .0� J� �����#������ ����� #�� �� ����

�������������������������#��� ������������ � �

�� � �� ������� ��� ����� �� �� ����� �� �������� ��� �� ����� ���� �� ���� �� ��

� ��� ��������� ����"������������������������������������������������������� �

�1? . 0 ��+�+'����

�� ��������������������Q��)������� �������� �������������������������������

����������������������� �������2� "�����H$3����������� ������������������������

�789������������ ������ ������M�������� ������� � ��������������������������� � �

Page 134: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 116

�� ��������� ������ � ������������ �������������� �� ����� "������������������ �

�� ���������2�����-��?3�������������� ����������$% �

�(.��,�5����(, !'�� � ,-"$"���9�+�+'0'�,��;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'����

+����������:��������������� ���#��������� ��������������� ������������ �#����� ����� ������

����Q��)�� �+���� ��� � ��������� ������� ������4� � ���"��� ���������������������

���������������������������������� ��

,������������ �)����� ������������������ ���������)�����

����������

��������������� ���2��������������-��

�?���

���������� ������������������������ ��3

������������� �������������������$%�2�µ��3

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

?>

H>

K>

A>

.>>

.?>

.H>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

0>

.>>

.0>

?>>

?0>

0

20

40

60

80

100

0 0,625 1,25 2,5 5 7,5 10 15

>

0>

.>>

.0>

?>>

?0>

$>>

$0>

��(�

��

� ��

���

���

����

���

���

����9

����

����

����

����

����

����

��2J

3���

25I�

'� &+�� �!,$%�,�0!

53I�

@2I�

Page 135: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 117

�����?H�)����������� #� �!������� ��� ��������.0�J�������������������������

�� ����������(���� ����?K������$>�J��� ����������������� ���� �������C�0�P����

��$% ��� ����������� ����������� �������������������HH�J����������������������#�� �

�������������������������#� �

�����HA�)������� ��� ��������B�J������������������������� ���������������..�0�

�� ??� J� �� �� ��� ������ ������� ��� �� �� ����� �� 0� P�� �� ��$%� �� ��� $>10C� J� �� �� ���

������ ��������"�������������(����������#�� ���������������������������#�� �

�����C?�)������� ��� ��������K�0�J�������������������� �M��)���� �������������

��.>������.K�J��� ����������� ���������� ������������?�0�P����������H>������C$�J�

�� �� ��� ������ ������� �"�� ������ ����� (������ ���� #�� �� ��������������

�����������#�� �

+����������:��������������������������������#��������� �� ���C�0�P������$%��?H�)��

������#������� �� ���0�P������$%��HA�)�������� �� ���?�0�P������$%���C?�)��������#� �

�1? ? � ���KKK!!! ������RRR@@@222�/�"$�,�0!� " �'���( ��1�1? ? . ��!��)�� ���

�������������������" ������ ������������������:����������������"������� ��

�������� �� �� ��� �� �� ������� �� �� ������� �� � ����� �� ������ �� �;;� ����� ����

���������� ������������ ��� �+������H0��������������������������;;����#����

������� ������������������� ������ ���� �������� ������� �����������'�.3�������

����#��� ���� �� ������1�������� � ?3� ������ ����#��� ���� �� ������� 1� ������ �� $3�

��������� ����#�� ,���� "�����HH������� ������ ������������������� ���������

Page 136: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 118

�(.��,�55�������(&�>�!� ! !����&��� �+K,$"��� ���������������QC?�4� � ���"��� ��������� ���������(�������'�

������ ������1��������'������������� ������1�������'������������� ������'�������

�� �������������������������� ���������?H��HA���C?�)�����������������������������

������ �����������$% �

+���� �� ����� � � ��� � �� ������� �� ������������ �� ��� #�� !�� � ���� �� ���� ��

#�� ����� ��� �A01B>�J���������������������������� ��� ������.>1.0�J���

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> ?�0 0 C�0 .>

,�!, !'(�,�0!� ����7N�8

!<& (�� ,-"$"���R@27B

8

'� &+�� �!,$%�,�0!

25I�

53I�

@2I�

Page 137: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 119

�������������������� �����$����������������� ����"���������������������� ������

������������ ������ �

+�����������������������������$%��������� ��������������#����������"�������� ������

���� ����������� ������������������������������������QC? �

+��� ���������� ����������� �� ������� ��� �� � ��� ��� ������ ��������������

�����������#��� ������������ ��������� �������������������� ��������������������

����� ������� � �� ���� �������� �������"������� 2> K?0�P�3������� #��!��)������

���������.>�J� ������������ �����������������������������������������������

��������� �������������������� �I��� ��� �� ��������� #������ #��������� ��� ��

������������������� �������������������������������������� �������� ���������

��$%�������������(� ��������������������� �

8� ��� !�� � ������ �� ����������� �� ��� � ������ ������ �� ��$%� ��� ����� ���

�����������#����������"�������� ���� �

�1? ? . ��,'�/���� �+ ,K��,�� "�( �$,,�0!� ���

,�� � � "����� H0� �� ��� #��� ��� #�� �� �� ����#����� ��������� �� �������� �� ��

������ ����������$%��� ������ ��������������������� ��

���� ���������������������������� �����������$%������������ #� �!�������?H�)��

�� ������������ � #�� � � ������ �� ����#����� ��������� �� ���� �� �� >�??� �� �������

#�� �� �� >�?K� �� �� ������ ������ .�?0� �� C�0� P��� ���� ��� !�� �� ��� �� ���

������ ������� ����� #�� �� �� � >�?1>�?$ � M��)��� #�� �� ��� ���� ���

�������������������������#��� ������������ � �

�� ��������������������������HA�)����#�� �� ������������#�������������������� ��

��"���>�?A���������� #������ �������� ������?�0�P���� ����� ���>�?H��� �� ��

������ ������ �� .>� P� � M��)��� #�� �� ��� ���� ��� �������������� �����������#���

������������ � �

�� ��������������������������C?�)����#�� �� ������������#�������������������� ��

��"� �� >�?0� �� �������� )����� ���� � ��� #�� � �� >�$.� �� �� �� ������ ������ �� ?�0� P� �

+���� ���� )����� #�� �� ����� �� �� ���� � � M��)��� #�� �� ��� ���� ���

�������������������������#��� ������������ � �

+��� ������ �� ������ ��� �������������� ���� ��� �789�� �� ��� ����� � �� �� � ���� ��

M�������� ������� � ������������������������� � �������� ����������������#������F>�>0 �

Page 138: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 120

>�>>

>�>K

>�.$

>�.B

>�?0

>�$.

>�$A

> .�?0 ?�0 0 C�0 .>

,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

���=�,'�/���� �+ ,K��,��R

@2

��(.��,�5;�� �$,,�0!� "���+�("��,-"$"���R@2��,'�/���� �+ ,K��,��,������������� �������� ����������$%���� ��� �����������;;��� ������������������

�QC?��� ��������������#��������������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'������C?�)�'�����

&����� ��������������������������� ��"��������� ���"�������� ���������� �+���#�� ��������

�����4� � ���"��� ���� ���� �������

L��������� ��� ������ ����#����� �� ���� ?H� )�� ���� � ������ ������ ������� �� ��$%��

�������� ��� ����#����� ��������� �� ���� �� �"����� #�� � �� ��� ������ ������� .�?0� �������

C�0�P����� ���������� ��������� ����������� � ���HA)��������#��������#��������������

���������������"�����#�� ���?�0�P��������������������� ����������� � �I���C?�)��

�� ��������� ���� ��$%� �� ����#����� ��������� ������� �� ��� �� �"����� #�� � �� ?�0� P�� ��

��������� �� ������ ������� ���� � � &�� ���� ��� �������� ��� ���� ��������������

�����������#��� ������ �� ���� �� �� ���������� ������� ��� � !�� �� ����#�����

��������� ���� ���� �������� �� ������ � �� !�� ��� �"������ #�� �� �� �������� ��

������ ���������� ������� �����������(� ����)� ���������������������$% �

�1? ? ? ��!��)�� �9�

8� �� ������� �� �� ����#����� ���� �� ����#�� ���� ��� ������ �� 7:;�� !�� ������ �� ��

�������� �� �� �������� �� ��� ������� �� ���� ���� ��� � ��� ������������ ��� ���� ���

���������� ��� ���� ���������������������� �� �����������#� �&������� � ����������� ���'�

���� ������������� ������������ ������������������� ����������������� ������������� �

���� ��� ������ ��������� �� ����� � � "����� HK� �� �� ������ ��� �������������� ���

�� �������������������������������789������������ ������ ������M�������� ��

����� � ������������������������� � �

Page 139: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 121

�� �� ������� � �� ��� � ������� �� ��� �������� �� ���� �� �� �� � "����� ��� #�� ��

�� ����������������������� �2�����-��?3 �

�(.��,�56��9�� /�"$�,�0!,$�"�'�'�/�� ���������������QC?�4� � ���"��� ��������� ���������(��� ������ ������'�

�����'������� ���������������� ����'������������2?H��HA��C?)�� �����#����3�

�����������������'������������2?H��HA��C?)�� �����#����3����

,������������ �)����� ������������������ ���������)�����

,������������� ���������0�J������������� ���� ��� ����#�������������������

��� ������� �� ������ ������� ������ ����� �� � �� !�� ��� �� ��#� ��� �� ������ �� ���

� "����� �

������������� �������������������$%�2�P��3

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

0>

.>>

.0>

?>>

?0>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

.>>

?>>

$>>

H>>

>

?>

H>

K>

A>

.>>

> >�K?0 .�?0 ?�0 0 C�0 .> .0

>

.>>

?>>

$>>

H>>

0>>

��(�

��

� ��

���

���

����

���

���

����

�Q�C

�?��

��

����

����

#���

����

����

����

7�:

�;��

2J3�

��

����������

��������������� ���2��������������-��

�?���

���������� ������������������������ ��3

25I�

'� &+�� �!,$%�,�0!

53I�

@2I�

Page 140: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 122

,��������������?H)������������!��� ���� ��� ���������� ���������(����� ����$>1

H>� J� �� ���� ��� �� 0>� J� �� �� ������ ������ . ?0� P� � +��� ������ ���� ������� �������

���������#�� ��"�������C�?�J���0�P������$% �

�� ���������#�����HA�)������� #��!��������������� ���������� ���������(����� �

���$>1$H�J���� ��������"�����#�� ���HH�J���0�P������$% �+������������� �������

�����������(����� ����01K�J����� �������� ������0�P������$%����������"���������

.?�J �

I����������� ���������#�����C?�)� �������������� ���������� ��������� ���#�� ��

� ������ �� ?>� J� �� ��� ������ ������� ��� �� �� 0� P��� ���� ��� !�� �� ���)��

������ ���������������"�����#�� ���H>�J������������$>�J������������ �������

���� � ��� ��������� ��������������� ������������������� ���������� �#�� �����

������ ������0�P������$%�20�J3 �

&��������� ����������������������������������������#��������� #������#���������

�� !�� ��� �"������ #�� �� �� ����� ��� �� ������ ������� ���� �� �� ��� �"������

������ �

,�� �� ���� �QC?�� �� #�������� ��������#�� �� 7:;� ������� #���� �� �� ���� �

������ ����������������������� �

�1? ? $ �� !�����, "$"�(

&� ����� ��� �"���� �� �� �������� �� ������ �� ����� �"����� �� �� ����� ����������

�� ������� ����� �� "�� �� ��������� ���� �� � ��� ������ ��� � &� ������ ��� ���

��������"��������������������7:; ��

+��� #�� �� ��������� �� �� ��� ����������� �� ������� �� ���� ��� �� � � "����� HC�

������� ������������ �

+����#�� ����������������������� �������������������������789������������ �����

� ������M�������� ������� � ��������������������������� � ������?H�)���������������

��� #�� �� )������ ������ � �� ��#����� )����� ��� #�� � �� K>� J� �� �� 0� P��� !�� ��

�������������������������#�� ������������ � �

�� ��� HA� )�� �� ����������� ��� #�� �� )������ ������ � �� ��#����� )����� ��� #�� � ������

KA�J��� ��?�0�P�������������������)��������$>�J������� � �+���#�� �������������

� ��������������������������#��� ������������ ������ �� ���?�0�P� �

�����C?�)������������������#�� ��������� �� ��#�����)��������K>�J��� ��0�P���!��

���������������������������#�� ������������ �����������������)��������$>�J �

Page 141: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

FCEyN-UBA-Tesis 2010- arsenito y carcinogénesis Resultados

������������ ������ �� � � 123

�� � �� ������� ��� ����� �� �� ����� �� ������ �� � ������ �� ����������� ���� ��$%� ��������

������������������������� ����� ��������� ��� ��������� �

>

?>

H>

K>

A>

.>>

.?>

.H>

.K>

.A>

> ?�0 0 C�0 .> .?�0 .0,�!, !'(�,�0!� ����7$�8

�R@2

, "*&

&2

��(.��,�5@�� !�����, "$"�(+�(�"�"K! ��R@2,������������� �������� ����������$%���� ���������������������QC?-��?������ �����

������ �&����������� �������#�� ��� � ������� �����������������

;������������������'�?H�)�'�������HA�)�'��������C?�)�'�����

Page 142: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

����������

Page 143: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���!�

��� ��"���#$�� � ����������� ������%��� ����� �� ��� & ������$���� ���$�&��� ���'% �������

�������� �� ��� $��� �%���� $���� �(%������ �%&$�&��� ����� (%�� ) )��� ��� *����� ���� ������

� )����� ��� ����� ��� ��� ��� ��%�� ��� &�& ��� �� $���� �(%������ (%�� ���*�� ��� � ����� ���

��������� +���%����� �� ���)��� ���� � ��� ��,� �� �� $���� ���� (%�� ���*�� �#$%������ $���

�� )�����%$�� ������-�������)��%������� ���������#$�� � ���$���� ������%��'% �������

��%� ��� ����� ���� ��� ������ ��� ��# � ���� ��� ����� ������� ��� �������� &������ ��

� ��� ��.� ����� (%�� ��� ����� ��� +%�� ����&��� ��� �� �� ���� ������� '% ���� ���

��� ��������� �������$ �� ���� ���� ������� ������-�/ ��� &��������%������ $%������

��������� ��� %�������%����+��� )����� ����� �������������$�%� �������������� �����

���� ���������$��� ��.���$�� �� ���������� ����'� ������ ��-�

/ �& ���'��� %�'��� �)��� ��� �����������$��������� �� ������ ��� ���������%� �����

'% ����.� '��� $����� ������� �� ����� �# ������ $���� ���%� ��� ��� ���� ������� ��

��%� ���$�������� ��-�

���������$����� ��$������ ���������������������&�����������+ ��� �������������������

�+�%��� ����������� ������$�� &����$�������������������$����# ����������� %��*�����

������� ����������� � �-����������+ �������� ������������#$�� ���������������������

���$�����������%� ��$����$������ �%� ����$���%�������$�� &�����+��������������� ������

��� �����%�� ������������� ������� ��(%, ����#$�� ���������$ ����������������$���

��������� 0������$�� &������ �����&���$�������� ���&�� ��������� ����������+���� ����

��������%�����$ ��� ��������� �����% ����-�

�����%0�����������%��������&��� ���.�����+����� *������&���(%������&���)���%���������

$������� ��� ���� ������� �� +%�� ��� +�� �� ��� ��� %��� ����� ���� ���� ��� �% ����� ���

���������%�����������&�&,�����%���������� ������)�� �&������������ ��������� �-�/ ��

� &��������������������(%����� �� ���� ����� �� �� ������� *�����)��������%��(% ����

����������� � ��������$���������������-�

����������������� � ������#$�� �������.����)���������(%�� �� � ����������� �� ��������

����� ���1�23����4.� ������ �����$�������������$��������%��&��.������ ������������

���%��� �������%�$������� ���%)����������������)���������� ����.�������*������(%�����

,�� ������ ����$���� ����������� ���1�23� ���� ��5������$�������$����4�)�� �����6�����

��� �%����� ��� ������-�"����� �������� ������� � ����23�����$�����������%�� ,�� ���

��� ����$���� ����������� ��� %���%$�� ����������������������� � �������������$������

���� ���� ���� ���� ����� & ���$��(%�.����$���������%���&�������$���.�'����(%��� �'��

,�� ������� ������6�-�"���&���)�� ������%���&����������$�������$���������%���������

���%������� �+�� �������������� �)��� ��� �����1��%�7���.��892:�; �������-.����!4������

Page 144: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���<�

��&��,�����������������(%�# ��(%����� �� ��������$���%���� �%������� ����#$�� � ���

���� ����������� ��-�

=���� ��� ���� �&���)�� ����� ��� �� )��� +%�� ��� ����� ��� ��� ����% �� ��� ��%�� ��� ���

���� � ����23����.� (%�� ���� ���� ��� ����� ���������� ������ ����� ��� ��� ��� ��%�����

&�& ���1����$$ 4-�"����� ��������� �'������ � ���&�& ������������������<��>� �����

���)��% ���(%���������������� � ����������-�������%������� ��������� & �����/' ���' �

�����-�1�8?24-�������%� � 0�������� � ��� $������� $%���������� ����1����� ��������� �4�

���%������������� �������9��$$ ������ ��������(%�������� ������#$%������&�& �����

%��!��>� �����(%�������� ������������-�

@��$������� ����)��%� ��������� �A���% ����.����������������� 0��$���%������ �����

'����������� �%������ ��� ����������� ���� $������� ��� ���� ������� �-� �� + ��� 0��.�

���# ����� %��� ����,�� ��� +�� �� ����� $�(%�A��� ���� ���%���� ��� �� �A�� ����.�

��$�� �� ��������������� � ����23����-�/ ��� &��������'���� +����� ����$��� �&����

���$����� ��� �������-� @��$����� �� ����� $��* ����.� ��� �� �A�� �% ����� + ���.� '���

������)��� ���������� �����%��-�/ �& ���'���(%��$%��%�� 0���(%������ �������� �� ����.�

'����%������(%������� &���'�&���������������� �A����% ������� ������������������

1/�'��%0��� ��� B�' ���.� �8C!:� @��� ��� ��� ��-.� ����4� �� ������ ������������ �� �A���

�% ������� �������(%�������������1���D����.��8?C4-�

"��� ���%������� � �&��� ���.� ��� �%����� ��� �6 ���� ��� +�� �� ����� �% ������� (%��

�$������� �%������ ��� $������� ��� ���� ������� �.� ��� ������ ���� ���� � �����

�#$�� �������.� ��� ���� 0����� �� ���)��� ���� ������� ��� E� $���0.� (%�� $�� � ��

�#� ���� ���� ������ ���� �������� ���� $��,����� 1� �� �4� �� ��� ������ ���� � � $�� ���

����� ����-�������$� ����1$��* ������� �4�����&���)������% �����$������ )������

�6 ������� �% ������� ��� �������� 0�.� ��� ���������.� $��� ��� +�� �� ������ %�� �6 ����

���������% �������������� �����(%������% �������� �����������%�����&�& ��-�������

���%����������,����� $�� &�������� �������E�� ����������-� 1�88C4-��������%$������ 0��

�#$�� �������+ ����$��������#���� ��������������� ������+%�����������!��� �������

������ ������������� ����1�-�.������ �� ����� � � ����4-������� �����,�����*������

�����������%��������&��� ����������$� ���$��,�������� �����������������&���-�

���������%����$��,����1$��* �������+�4���������0������6 ���� *# ������% �����(%��

��������������������������� � ��-���������$��,���.� ����)��������&��� ���� �� ����(%��

������ �����(%��&�& ���������� ���$����������� ������% �����(%���������������-�"���

������ ��� �) ������ �� $���� )� ����� ���$����� ���� $� ��� $��,���-� ���&�&�� �����

��������$%�����$%������&�������%��� )������)������������ ���� ��� ��-�"�� ������� ���

� �* ��� ��� ���� � �� ����� )�� �&���� + � ���� ���� $���� �������� %�� �(% � &� ��

'� ����*� ��� ���)��,�� �� +�)������� ���� ���� � ��� ��� �$�$��� �� ��� �%���� ��� ���� ���

�����+�� �� ������%���-�

Page 145: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���9�

�������������.�����(%��������������(%�����������$��,����������%����������� �������%��

� ������� ��.���� ����������������&�������� � ����� #����1��%���23����23���%�4.����

�&���)�� %�� �% ����� � �� + ��� )�� ��� ��� �6 ���� ��� �% ����5������ ���� ���$����� ���

�������� ��� ��� $��,���� -� ����� ���%������ ��� �) ����� �� $��� �� ��� ��� �� ���� �!F�

1�� ��0�� ���� $��,���� �4� �� �� ��� ������ ��� ����� ��� ������ ��� ��� �#$�� ��� �� ��(% ����

)������� ���� �� ��.� ������� (%�� ��� �������� $���� ������� (%�� ���� �� ����� ��� ���

���� � ����23��23-�������%� ����(%�������� ��������������� � ����23��23.����$%���

���!� ����������� & ����%����������� ��.�$��&�&�� �����'�����% %����� *������ ����

��� ����� ��� � ��� ��� (%�� ���� �� ����� ��� ���� ���� � ����� #���� $��� ��� (%��

���$�����,�������%�� ������6 ��������% ����-�

��� ��� � �����%��� �# ���� %��� )�� ����� ��� ��� ������ �#$�� �������� ���� ����� � $�� ���

���%������� (%�� ��� ����� ����� ���� ��� ��� �� ��� ����� ��� �� ��� � � $�� %� � 0����-� ����

��� $���+%���� ��������(%������������������ ����� ��) ������������+�� �������� ���

���%������1G%���������-.��888�.��888&4� �������(%���������������������� ����� ��%����

�$�$��� ��1�'��������-.�����4-������ ��%�� ������ ���$��� �����������$<2-�

=������� $����������� �%�������$�����(%������ 0��"�%������-�1���!4-��������%$�����%� ��

��� %��� �,���� �$ ��� ��� ��� $%� ��� ��� ����.� ��� $��� +���� ��� ���%���� �� ���� ��A����� ���

������%�� ��� ���� ����� �%����� ���*�� ��� ��������� ���� ����� ��-� ������ �&���)����� ���

������ ��� �� ��) ����(%����&������ )������������� ���������%��������� %����� ���),��

��� ��A�� 0�� ��� ��� �@H� (%�� �% ����� ��� $��� +���� ��� ���%���� ������� (%�� �� ������

���������� ������������� ���������%��������� %����� ���),�������A�� 0�� ������I�H�

(%�� ��%�������$�$��� �����%���-�

���� ����� ����� ��� ��%$�� ��� J'���� ��� ��-� 1����4� ���%� �� ��� �+����� ���� �� �# ��� ���

����� ��� ��� ���%���� '% ����� ��� �*����� �*��� ��� �� �&���)�� (%�� � �'�� �� $%�����

��%��� �$�$��� �� $���� $��� ��%� �� %�� �� & �� ���+�� �� ����� ��� ��� ������ 1$����,���

��� �$�$��� ��4�(%�� �' &���%�+%�� ���� ���-������� �%�� ��� ���)����(%��������&�������

�����%$������$������$����,�����#�1$����$�$��� ��4-�

=������$����� $�������������������&���� ����$����� ����)��%�� ���' ���$������ ������

����� +�� �� ��� �% ����� ��� + ��� 0��� ��� �#$�� ����.� ��� ��&�� ��� 2�� �� ����-� / � ���

���� ����� ������ ��� $���������� ��� �������� ���� %��� �� *�� ���� �� ��� �� ��� ,�� ��� ���

�� �� ��������%����.�����&���)��(%����$��������'�&�������� ������� ��������� ����

��� �% ����� ��� ���� ���� � ����� ���� ����� ��� ��� ����� ��� �� ���� �� ��� �� �� ���-�

���������%����������������$���������������&��� ����$���K���D��������-�1���?4��%�(%��

��� ������ �#$�� ������ � + ���� ���� %����� ��� ����� ���&���-� ����� ��%$�� %��� ��������

�-�� �������� ���� �� +���� 0�� ��� ���%� �� ��� ��� �+����� ��� ��� ���# ��� ���

�����$��������-� ������ �%������ ��+ ����� %�� ����� $���������� ��� �������� ����

Page 146: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���C�

���� �� ����%�� ������6 ����������� �� ���$�������������� �����$��)�� ���������

'� &����$��A�����(%��&�&,�����%����������� ����%��������������� ��-�

���� ����� ����� @��� ��� ��� ��-� 1����4� � � & ��� ���%� ����� %�� ������ ���� ����� ��� ��

���� �� ����L.��� & ��� �+�� ����� �������������� �� �� ������������% �����(%�����

�������������-�

��� ����� ,�� ��� ��� �� �� ���� $��&�&�� ����� ���� ��� ��+����� ��� ��� '��������� ����

���%���� �� � %��� (%�� �� $���� ����� +�� �� ��� �% ����� 1���� �.� ���84-��� ���$����.�

���*� ����� $��.� ��$�� �� ����� ��� ���� �% ����� ��� ���.� ��� ���# ����� �� ���

�%&$�&��� ����� ���%������ ���� � +����� ��� �� � )��� ��� ��� 1E ����� � ��� ��-.� �889:�

E�M�D���������-.�����.�G���������� A�������-.� ���?4-������� $��������#$�� ���������

���� ������� �� ���� ���%���� (%�� ���+�� ��� ��� $�$ �� �� ��% %���� �� & ��� ����� ����

�� � ������� (%�� ��� �#$������ ��� ��� ���$����� $������ ��� �% ����� 1���0���� ��-.� �8?C:�

N� ���D ����� ����).�����4-�

�������������� �����% ����������������(%��&�&�����%����������� ��.���� �����������

1"���� �������-.����?4��% ��������)��,���+�������$������� )���� ��� ����������� ������

��� �� ��-� "�� ������� ��� �� � )��� ���� ��� ��� � �'��� ���%���� �% ������� $%���� )�����

�% �������$��(%���������� ����+��������� ���� � ��������$���� �������O����$��(%��

� �����+������ %����� ����1"��������-.��8?<.��8?9:�N���������-.��88�:�@��� ��.����2:�

E% ��� ��� ��� ��-.� ���!4� ��� (%�� ���)��,�� �� +�)������� ��� ���$�� ��� $������ ��� �% �����

��+���*���������%��� ����� �� ���� ����� �� �� ���-�

"�� ����)�� ��� ���� �%�� ���� �$ ��� �� ��� ��� ���*� ����%����� $��� ��� ��$�� ���� ���

����)�� ��� ��� ���� ���%���� ����-� O�� ��� � �� ������ ��� ���%�)��� ���� ���%����

�$ ��� ����� � � �����(%��� ������������ �� %����-����� ������% ��(%�� ������������

$��) � ����� � � ����� ���� O��.� ��� ��� & �� �� ��� ���� $� ����� �� ����� ���

$�� �� ��.����*����� & �����������, %���),���H�.� �� ����������� )�� ����������),������

��A�� 0�� ��� ) ��%������ ���� ��� $��� +���� ��� ���%���� 1/' '� ��� " �.� �882:� H�� ���� ���

�%D'���.� �88C:� "�� ��� ��-.� �888:� H � ��� ��-.� ���<4-� ����� ���� �������� (%�� ��� &���

����� �����������%�����&�& ��.�� �����%������ %��� ����� � ����� �������& �����(%�����

����������� ���� �$ ��� �� 1"���� �� ��� ��-.� ���?4� ���*� �+������� $��� ���� � )�����

� ��� ������������ ���1E�� ����������-.��8894-����������%��������#$� ���,����� & ���

���� +����� ���������6 ��������% �����������$� ���$��,����1$��,����4-��

����&�������� � ����� ��������$�� �� ��.���� �6 ��������% ������������& � 0�������

��� ���� ���������� ��� ������ ���� ���� � ����� ���� ����� ��-� ��� �� & �.� �% ����� �%��

�6 ������������� ������������-�������������.������������ � �������������� ��.����),�����

�$�$��� �� $��$%����� �� �� ���$����&��� ���� ����� �6 ���� ��� +�� �� ����� ��� ���

���%����$��,���.����%��,��$� �� $�� ������+�����������������%�����$ ��� ����� � � �����

�������$� ��������$������$�� �� ������#$��� ���������-�

Page 147: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���?�

=���� ���� � �� (%�� $���,�� +%�� ����� $%��%�� ����� ��� ��� ������%����� ��������

��� ��� $��� ���� �� ���� ��� ��� ���+�� �� ��� ���� �������� �� �� �� ���$%����� ��

$����,��������������1�����������.����?4-�

"��� ���%������� �&��� ���� �� ) )�� ���� 0����� )�� ��� $��* ������ ����� ������� ���� ���

������������% ����.����� $� ������������%� ��� ��) ������� ����+�����$�� �����������

��)��������������,��������%������$��)�� ����������% ������$ ��� ����-��

������������ ����+���������%�������������) ����$�� ��������� ����������������������

���� �������&���(%�����)�����.� ��� ���� 0�� ��� �%��� + ��� ������ ��� ������� �������� ���

�%$���# ��� 1=�PQ4� $��� ���, %��� ���� �� �� ��� ������%����� ���%�� ��� ���� ��� ��

+�� �0���-� ��� ���������� �� ���� ����*���0� ��� ��-� 1�8884.� ��� ����� ��� ��� ����

����+����� ��� ���, %��� ��� �%������%����� �� ���*� � ����� ����� ���� ���� �� ����

)�� �� ����� ��� ��� ���� ���� ���%���� ��� ��� ��) ���� $�� ������� ��� ���� �������-� ��� �����

���&���� ��� $%��� )�� + ���� (%�� ��� $�&��� ��� ����+*� ��� ��� ���� �%� ��������,�� ���

+ � ���� �������%������%��� �����$��������$��)�� ��������������� �� ���������(%� ��

������� ������� ������%��������$��,�������&�& ������������ ��-�/ �& �������������������

���� � ������%������%��� ��.����� +����� ��(%������&���)����� ������%���% ���������

�6 ���� ��� ����+����� $�� ��������� ����%������ �� ��� ��) ���� �&�� ���� $��� ���

� ��� ������� ��� ���� �� ����� &���� ���� � �� ����� ���� � ����� �#$�� �������� )�� ����

�� �����(%����� � ������ ��6�� � $����� ����� ����� 1�������� ���� �4-������� +����� ��

���*� ���� ���� $� �� $�� ����� ��� $������� ��� ���� ������� �.� ��� (%�� ���� �� ����� ����

����$���� ��� ���� ��� ��� ����� ��� ��� $��������� � +����� ��� ���� ���� (%�� �����

��� & ����������(%� ��������� ������� �-�/�������������� � ����23���������&���)��%��

����������%������,� ������ �������%��������%����-�

����� �% ����� ��� �6 ���� ��� ��� $�&��� ��� ����%����� �� ��� ��) ���� $�� ������.� (%�� ���

� ��������# �����������#��� ��.�$���,����&������������� %��� ������� �%�������-��

���$����������$�� �� ���������������������$�� �����$� ��� �������$ ����������$ �����

�������������� � $�-������������),��������A�� 0�� ������ %�����$�����������������

D �����$2?-�"����� )�� ����������%����������$2?���H���������� ���������$���%�� ������

� ��(% ����$��� �+�� ���� ����� ���������B"�9�1/'�$ ������O ���������88<:���������

�����-.��8894-��� *�.�$2?� ��%�������#$��� ������������0 ����=;��1������#��������

�4�1E%��������-.��88?4��� �=/�1 ��%� &���� �� ��=# ���/���'���4�1������������-.��88?4�

���%����%��$�$���$� ��� ���������� +����� �� �����$��� +���� ���������%��������� ��� ��

� %��� 1H% ��� ��� ��-.� �88C4-� ����� ��� �������� ���� ���� ���� �&���)�� ����� �� � )���

' ������ ��� (%�� ���� �%����� ��� (%�� � �'�� ����� ����� ������� � ����� ��������� ���

�+�� �� ��� �� � )��� ��� ��.� ���� %�� ���� ����� ��� ���� � �+�� ���.� ����+����.�

����� ���.���$ ����������%,����������$���%�� ������ *�����*�����$�������+ &��&�������

1���0� ��� ��.� �8?<4-� ������ �� & ��� ��� ���� �� $�������� ��� ���� '�&���� ��� ���

Page 148: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ���8�

������� ����$ ��� ����� ��1���D��0 �����G ��.��8?!4-��������� %��� ��������� ������

���� � $�������)���������$���,���#$� ��������% ������������6 ������� ����+�����

����%������ �� ��� ��) ���� $�� ������� �� �� ���$%����� � ��� ��� �� � �'�� $������-� ���

����� ��� ��� ��� %���� ��� � �� ),�.� ���%��,�� ��� � ���� �� ���� ��� �.� $���� ��� ���

������������� +����� ���� �� + ��� )�������������$����-�

��� �%����� �� ��� $�&��� ��� ��� ����+����� ��)�������.� � � & ��� �� & ��� � ����� %���

+���� �������� ���������+ � ��.���� ���� � ������%������%��� ��������������) �����-�

����������&����������������,�� ����(%��� ���������$�&��� ������(%�����*�������������

$�� ���������������#,�������� ����),������������$��� ���������� �������%��� �����%���

+���� ��� ����� )�� �� � )��� &����� ��� ����� ��.� �%$�� ��� �� ��� $�&��� ��� $�� ������-� ���

�%���������6 ������� ����+������&��� ���������)����&���(%�����)�����.�$������� $�����

�� $��� ����.�����% �������� ����+�������������������� �-�"����� ������ ��� ��6��

� $�� ��� ����� ����� $����������� ������ !� �� 9� #��<� ���%���5 �� �� ��� �&���)�� %���

������� �� �� )������� ������� ��� ���� �������� �� �� ���� ��� $������� ��� ������ 0�� ���

������� ������� ��� 1�.<��.C�#��9����%���5 �4-�O �'���)������������� $���&�������� ����

�&��� ����$�����%�������-�1���94����%��$���������� �+�� �� �����%������$%� ��-������

��%$��%� � 0�������������&�%)��)������������������!#��<����%���5 �����%����������� 0���

���� %��� ������ �+��� �������%���������# ���&����� ���.��&�%)��%��$ ������(% �����,��

��� �.2��.<� #��9� ����+����� ��)�������5 �-� ���� ��� ������ $���,�� ���� �������� (%�� ����

)����������������$����������%��������� �+�� ���� �-�

��� ��*� � �� ��� ��� ���$%����� �� ) ���� ��� ���� ����+����� ��)�������� �� � +��������

���������� ���������23�$��� �� �������������(%��$�� ������������ 0�������������

����#�����������%���.��� $���������������� 0�� ��������� $���� �����������������%����

�%������������+,�������%������� ������+���%���������#�������*��������� %���-�

"��� ����+����� ��)�������� ���� %�� ���� &���� �� ���� �� & ��� ��� ���� ���� � �����

�� �� & �������.�� &�������)�� ���+��������$��� �+�� ���� ����%�������������+ �����

$����% ���������������1����� ������-.��88�:�B���D%�0����B���D%�0.��8824-�

"��� �+������ ��� ����� ������� ��&��� ��� $���%�� ��� ��� $���# ���� � $,� ���� �� ������

����%������� )���(%�������������+%�� ������%����+%������#����� ����� �)��� ���������

����+�������)�������-�

����� �)��%��� ��� ���$%����� ��� ���� ����+����� ��)�������� ��� �23.� ��� ����������

$��* ��������$�������� )���(%��������������������� 0�� ���������$������,�����%���-����

$��� �%���.� ��� ��������,�� %� � 0���� $%���� ����������� ��$������ ���� ���&�� � ��

�# ��� )�� $��� �� �� ���� ��*� � �� �� ) ���� ��� ����� ���%���-� /�� �&���)�� %��

�� $���� ����� � +����� ��� �%����� ���� ����+����� ��)�������� +%����� �#$%������ ��

���������� ����� ���� ������ ��� �23-� ����� ���� ��� �� *�� &����� 1R� �� S�4� ���� ���%����

Page 149: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ��2��

���%�������%�'� ������ �� ����� ��������) �& � �������%���.� ����$�$��� ��������� �A��

���%����� �������� �������%���� ��� ��������-�����&������.� ������� �� *�������� 1<�S�4�

���%���� ��� ) �& � ���� ���%���� ��� <�� >� 1"�<�4� ��� ���������� �� ���� ���� ���%�������

$��) ����&��� ����$���/�D%�� ������-�1�88?4-�"�����%�� ��������� �A�����%������ �� ���

����%�� ���� ���������� ����������$����������������%�����$�$��� ���.� �� ������%��

�������+������ ����# ��������23� ��&��� ���� ����+�����1������������ ���7�D .�����:�

G������� ��� ��-.� ���<4-� "��� ���������� ����� $��� ��� &�� ��� <� S�� $���%���� ��������

�� & ������������)�� �&���-�

E������ ����������% ��(%������ ����# � ������$��������������������� ��������������

��# ������������%��� ����������#$�� � ��-�����&������.�����%������ ������ ��) ���������

����% $���$����������� �� *��������1<������S�4-�������������������� ����� *��&��������

�23� ���) �& � �������� �������$�������� ������ �.�����%������� �� ������� �� + ��� )��

�������� � $������%�� )�-�

��� ���� �����������������.� ���� ������ ��� �����0�� % � ���� ����(% � ��� �� �����

���%� ������+�� �0���� ����%&��-�����&������.��� ��$��) � ����� �+�� ����� ��� ����

��-�1���2.����<4.����������������)��6���� +��������$�������T�

����� ��������� ) ���� ���&�� �������������%����) )��.� �������(%���������)��6��

���$���%�� ��������� ����%$���# ����%��������������� ������$ ����� ��1��� ��� ������-.�

����:��%����������-.��8?84-�

��� ���������������������+%���)��%���������� ) ���� ���&�� ��.���$�����������(%,�

$������ ���� � ��������#��,� ��.�(%�����%����������$���������������������� ����+���T�

���� ���%���� �#' & ����� %��� ��� ) ���� ������#��,� ��� ��� ��T� ����%�� ����� ����

������ �������+�� �0�����)��%� ������������� ��������� ������&%���������� �������

���+�� �0������&�������%$��+ � �-������ ���� � ����� ������*� �� + ������%���������

����+����� ���� ��������� ����� +�������� �������-� ����� $������� ��� ��������� �%�����

���� ����+����� ���� ��������� ���� ���������� ����� ���� ������ ��� �23-� ��� �6 ����

������ ����� ��� ���%���� ������ ����� ������ ��� ���� +�� �0���� �� �#$������ ����

���� �����������%���� %��������)����%������������%�� ������������ ) ���� ���&�� ���

������� ����+�������)�������-�

L�� ��� ���%� ��� �%� � ����� (%�� ��� ����� ��� ������� �%� �+����� ��# ��� �� ���)��� ��� ���

������� ��������$�� �������� )��������#,�����1"��������-.��88<:������.��888:�� ������-.�

����:�H��������������.����94-�

����������������� ����������%���'���� ���������%����$���� �� �����������������

�# ��� )�.� $��� �%��� ����� ��� ������� ��� ��� �� ��� �%$���# ��.� �%������ ��� ������ ���

���$ ����� ��1���%������-.�����:�� �����J�)�����������-.����!4-��������� ��� �� + ������

������� �# ��� )�� ��� ���� ����+����� ��)�������� �� ) ���-��,.� �%����� ���� ����+�����

���*�� ��� %�� �� �� � ��� ��� �23.� ������ �#' &��� %��� ���%�� ��� ��� ���� � )����� ���

Page 150: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ��2��

������ ������$ ����� ����$ �������%���$�� ���� ���,������������$�������� ������# ���-�

����� �+����� ��� $���%� � ��� $���� ��� ���%�� ���� �� ) �%�-� ��� �+����� � ����# ��� �� ���

� &���� ��� ��������� ��� �� ��� �%$���# ��� $��� �23� �� �� ���� �� ������� $���

�+�� ���� ��� $%����� ��%���� ����������� � %����� ���-� "��� ���%���� �#$%������ ���

����� ������$%������ &������$� � ������������ ������� &���������#,�������$���������%�

��$�� ������������ ����&����� ������������������������������$��� ������� $���� �����

�' & ���1� �'�� ����/���%$��.����24-������$%��������%��$����������)�����������$%�����

�+�� ���� �����$�� ��������������� ��� �-�

%�(%�� ����� ���%� �� ��� +���� 0�� ��� ���� ����+����� $��)�� ������ ���� $%� ��.� ����

�+������ ���� �23� ����� $���� �(%,� $%����� �� & ��� �$� ������ �� ��� ���$%����� ��� ����

����+�������� �����������������������-�"��+%�� �������� ������������� ����+����.�

��%� ��� $��� ��� �23� $%���� �+������ � +�������� �������� �� � ��� ��� ���� �����

���������� ��� +%�� ��� ��� � %���) � ���� �� ��� ������ ���%���� ����%� ������� ��� ���

�%���$� & � ���� ���� ����� � �� ��� ����������� ��� 6�� $���� $������,��.� $��� ��� $��T� ���

�#$�� � ��� ��� ����� ��� ),�� ��%�� ��� &�& ��� �� �'���� ��� ���*� ���� ���� ���� ��� � �����

���� �������������$��� ������$%� ��.�$ ��.�)�� �����',����-�"���$���������#$%������

$����%����&������������* & ����� ��� ���������� &%�� ���������&�������� ���������

�23�$����������� �+�� �� ������� ��������$��,+ ����������),�����������%$�� �����1" %�

�����-.�����4-�

�,��� ������� ����������������������� ��������& � ��������������#$�� � �������23����

�����%�����&�& ���1�@�.��8884.�����%� ����(%������ �� ������������� ) ���� ���&�� ���

��� ���� ����+����� ��)�������� $���,��� ���� � $������� �� �� & � ���������� $���� ���

���# ��� ���),�� �'���� ��-�

���� ��� �����.� ��� ������� �� ��� ���� ��� � �%� ���� ��� ����# ��� ������ ��� ��# � ���� ����

�23����������������������*��������'% ����-�

@��%������� ��������������� 0��������,��������%������������GC��$�������������� �������

����%��� ������������������ ������+�� �� ������% ������������������/�����-�O �'���

�,����� � + ����� ������ �,� $��� ��� ������ ��� �� �� ���.� (%�� ���*� ����� ��� $����� $���

�������%��� �����$���%�� ������$���# ������' �����������+%�� ��������� �� �� ����

���%���� �� �� �%� )�0� ���� %��� � � �%� ��� ��� ��� $���%�� ��� ���� �� ��� �%$���# ���

1��� ������������-.����!4-������$��������������������� ������6���� ��%��$����# �����-�

���������������������%������#�������� �����%��$��* ����� $�������-�

��� ���������� �� ���� ���� ���%������� �&��� ���� ������ ��� ����%��� ��� �&���)�� ��� ���

���� ���� ���%���� ��� +%�� ��� ���� � � $�� ��� �%�� )�� �� � �� ����� ���������� ����� ���

����� ��.�������� ������������%������������ ���������� ���%� � 0����.����(%������ &���

�,����� ��� )�� ���%� ��� ��� ���� ���� ���%���� ��� <�� >� ���$����� ��� �������� ��� ����

Page 151: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ���������

��� ��������������� �� � � ��2��

���������� ����������������<�S�-��

����,������������������������ � $�������� ��%� � 0������������&�%) ��������%����������

� �� + ��� ��� �����,�� ��.� ���)�� ��� ���� � �% ������ ���� � ����T� ��� ��� ���%� ��

�%��� ��� )�� ��� ��� ����� ��������.� (%�� �������� 0�� ��� ������� ���&�� ��.� ����� ���

�&���)�� %��� ����� ��� ) ���� ��$��,+ ��� ��� ���� ������� ��� �� 1U��� S�4� �� � � $���

%� � 0����� $���� ��� �,���� ��� (%�� ��� ��� (%�� %������ ��������,�� ���� ��������� �� ����

(%���� ��� ������� �������������-���������� ���������&���)��%�� �����$�������������

���%���� ����$�$��� ������� +%�� ������ ������ ���� � � $������%�� )�-�� �������(%�� ����

���%������� �%�� ��� )��� ���� ������� ������� ��� ��� ��� $%����� ) ��% &���� �� �������

��� �.���$�� �� ������������,������-�

���&�&�� ����� ����� ���%������ ��� ��&�� �� ���� ��� �� %� � 0����� ��� (%�� ������ �%������

���&�����������������,��������%�������&���)�������� ��%�� �������$�$��� �����I�9����

!������� �� %��������1����S�4��������� )�� ������I�H���$��� �����<��S��1G%���������-.�

�888��4-�

Page 152: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �����������

��� ��������������� �� � � �!!��

���� ������"�� � �����#��� � ���$% ��� ����&��� �� �� ���� �� '#������ ����� ������ �� �� ���� �������

(# ���� &��)������ ��'�� �� ����� ��� ���� ��� ������ �' �� ���� ���*� '���� �� & ���

%�� ��� '����� ��� ���#� ��� +#�� ��� #� � ,��� �� �� ����� ����� '���� �� &�� �� � ������

� '��� ��� �)����-� ����� (��� '����� ������� �� ����� '���� ��� ���#� �� ��� ���� '�� &����

���� � ��������� ������� �(����� '#���������������� ������� �-�

��� ������+#��������#� �������������&�����.'�� ���������� �� ������� ���������������

�� #�� '������� ��� ���� ������� �� �.'�� ������ �� +#�� ��� )�� ��� & ����� � �� � ������

����� ��������� ����������#�����&�& ��-�/ �(�����#� ���'����0�

• ��� ����������� ��� #��� ����� ���� ���� '�� �� �� ��� �# ����� '��� �����*� +#��

�����$�� ��� ���������� �� ���� ���� ���#������� ����� ������� ���� ��� ����� �����

�������������������������������'��� ��-�

• ����� %�� �� ����� �# ������� �1 ���� ����� #��� ������� ������� �� ��� �# �����

����$�� ������ �� �� ���-��

���� ��� ������ ��� ��������� ��� ����� ������ �.'�� ������ #�� ���#������ '������ ��� +#��

����������(�������'�� ���( ���' ������������ �*������ � '�����������'#����� �� 1 �#��-�

"��� ���#� ��� �.� 1 1�� ��&��� ��� '�&��� ��� ��� ����%����� '�� ��������� �� ��1��������

'��1�� ������ ��� ������ �.'�� ������ ��� ������� ���� ��� ��� ����� ��� ��� ��� ��

��������0��

• ��� ��� '�&��� ��� ��� ����%����� '��1�� ������ ��� ��1 ������ ��� �&���1�� #��

�# ����� �#����� ��� ������ �2 ������� ����%�����'�� ��������� ����#������+#��

�����$�� ��#� ���'������'����������� ������� ��-�

• �"��'�&��� ������ ����%����� ��� ���������'�� ����% � ���� �������#������#����

�#������ 1 ������������������1���������� �������'����������� ����������� ������

����� ���������'����������� ����� ��-�

��������.'�� ���������� ,����� ��1 ������� ����%�������1������������&���1�*���'��� ��

���������������� ��������3�0�

• #��� �������� � �#� ���������1 �& � �����

• #��� �� % ��� 1���# ������������'�'��� ��

• �#��� �� % ��� ���������� �) ������%�� �� ��������'$�#��������-�

• #���# ������ �� % ��� 1��������������� ������456-��

• #��' ������� &���� ���������7������������������ �����8�3�������3�-�

� ��� �#,� ��� ������ ���#������� ��� '���$�� ���� ������ �� ���� ����%����� �� ��

�� ������������ &������������������ ����. � ����'���#� ���'��������� '#���������

Page 153: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� �����������

��� ��������������� �� � � �!9��

����� ��-� ����$��� ���� #� � ,����� �� �� (���� ����� & ���� ��� 1)� ��� '���� ���

������ ��������# �������� ���. ��� ���������� �����-��

��������.'�� ���������� ,����� ��1 ������������$��������#������������:;�*�� �& ���

����&���1��#���������� ���������������� ���&�� �����#��� �� % ��� 1���# �����������

�'�'��� �� �� '��� �� ��� ��� ���������� ��� ��� ;*8� 3�*� ��� ���� ���� ���#���� ��� 1��

�%������� �� '��� �� ��� ��� ���������� ��� ��� �*8� 3�-� ������ ���#������� ��� ����

�����#������*� '���� ��� '������ �� ���� �� �� � �� ��� ��� ������� ��� ��� %#�#����

�.'�� �����-��

" �-���� ��������������� �� � � � /��-������ ,�"#�$����� ��� �

Page 154: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

����������������

����� �������

Page 155: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!"

����� ��������������������

#�$��%�&���� ��%�' '��(%��)*+����(,�-�+ . � ����#����/��������������0+��.����!��������� ��)���� �) ��� 0�� �� ��� ��*���� �� �1��� �)��� �* �� .�� ������� �,� �2 ������� ����00� ����+�� ��������3���45%��6"7�!8�986,�

� :%� ;)� <%� = �� >,� ���� �� �� �2 ��� ��)���� ����.������� ���� �� �� ����� �0�0��� �� ? ����@����)��� ��� �#� �����,� � ��+� ���� ���� � �0+�� ���� A������+� �� )� ��� ���� 3���85%�!4B3!57���C"�B�,�

���'� ��%� ���� � �D%� E ���'� -�%� &����� D%� F�� ��&'����� D�,� �)�����)�� �+������ �)� ���0��������� �00� ��� ��� �#� ���/��������������0+��.����!��������� ��� �)��� �* �� ���� ��� �)����##������#���������� ����#������ ���,��������A������+�3�6B"5%�4"7��C"!�"6,��

���'� ��%� ���� � �D%� F�� ��&'����� D�%� &����� D,� �������� ?�� ���0��� �� ���� ���)0�� ��� ����+��� ��*�� �#� �)��� �* �� 0�0 ��� ��7� A���?����� ��� �� ������,� ������� ���� �#� �+�� ��� ��������� ���#�&� �������#��+���� ����&�������#� �� ���3��&5�3�6BC5%�B47����6�!�,�

���'���%����� ��D%��+���%�� ���+ �%�<��*���D%�1 E �?��� �D,���� ����� ���0�������������#���)����#� �����* ��0�0 ��� ��� ��&���A� ��,��������A������+�3�66�5%�"�7���4"�"�,��

0��+ ��� (G,� � ��+� ���� ��2 ������� �#� ����� �,� �0,� �8"��66,� ��� A�? �@�� �� � ��+� �����2 ������%� (������� �%� ����� DA%� �+ �0��� A�� 3���5� ��@� H��*%� �H7� ����? ��I����+� (�������

3�6B65���7��8"966,�

0��+ ���(G%�:�*+������A%�?�� ��1%�&� 0����A�����%�<�����.�����;,����? �@��#��+����'� ������ �#� ����� �� ���.�� � � ���� �� ��@� 0����� ��� ����� �#� +�������� 0���2 ��� �� �+������2 ��� ����#� �+�� �� ?������ ����� �� �0�� ��,� �2 �����������00� ����+�� �������� 3���45%��6B7�!�C9!",�

����# ��%����������%�E���J��D�%�G�������A%�&�J ����A,�A���� ���.��@��������� �� ���� �* ���@����������* ��������,�� ���� ������������ ����A������+�3�6B�5%�!7��!!�4!,��

&1A,� ���� �,� �2 ����� ���� ���# ��,� 3�66C5� ������ #��� �2 �� &).�������� ���� 1 ������A�� ����%��).� ��(����+�&��? ��%��,&,�1�0��� �����#�(����+�����() ���&��? ���%�������%�E,�

���'��,����� � � ����� ��������� ���3*�������� ���� �������� ���� . �����5,�������J������������ ����� ����������� � ���������%�1�� ������J��3�6�C5%�3�9!57�����4,�

��������%����*���%�;��*��<%���@ ��������%�&@ #���%��������(%����������%�F) ���

&,� &�� ��!"B�� �+ . ��� 0!B� �������� ?����� 0���� �� * ����%� � �� �� �2 ��� 0���)�� ��%� ���� ��)� .��� � �� �� �2 ��� ����+���� �� .�? ��� ���� �������� ?��� �+����������,� D�)����� �#�- )�������3�66B5%��8�3�57�48C�C!,�

���� �� � � �%� ��)���� �%� ���@��� D%� �)��)���� D,� �� ?�� ��� �#� ��)���0+ �� ��)*������7��+� ����������� ����0����� ���� ���0 ������� .)���,� D�)����� �#� �+�� ������� ��� �#� �� ����&�� �� ���#����20�� ������� ������3�&���D5�3�66!5%�C7����49��,�

��� � ��%����������-�,���)����* ������ �� ��� ��)���� ��? ?��.���+� �������� �������+�?���������#�� ���(��?���������������,����)���3�6B!5%�!�!7�C��C4,�

Page 156: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!8

��� � �� %� A� ������%� ��@���� E%� & �+� D,��� ?�� ��� �#� �+�� �)��� ����)���� (��?������������ ���+� ������ ��)����.�� ����* ��0�0 ��� ��,����)���3�6B45%�!�C7�8"B�8�,��

����� �&%�&����(%�-�+ �%����)���-%��*���� �&,���+���� �����#���)���+ ������?���� �� �)���0�� ������� ����0+�����.����� ) �A&%���%��+��� ���������)����I��)������2 ����,��� ��+ ������� �0+�� �������3�66�5%���6�7��C"9C6,�

����+�@�*�� %� �)���� &A%� ������� &D%� G ����� � ��%� ����@���� �,� /2 ��������� � ?�� ����0+��0+������ �����0���������� ?�� ����#����*�00������������ �������+�� ��������,�� �� ����D�)������#��+�� ������3�66"5%��867�;B�6�!8,�

����+�@�*��%�A�)�����AA%�F�� �;A%�D� �����%�E���)��%�& �+�FA%�1)��*��D,�;�@� ��?�����#������ �� �� �2 ��� �� )����� 0��� #���� ?�� � ������ �� 0� ���� ?���)���� ������ @ �+�)�� ��� ?�� �����������##������0��+@���,��2 �����������00� ����+�� ��������3�6665%��"67�8"�C",��

���� �� ��,������� �� �� � )� ���,� ���� � �$)J ��� ��J� ��� ;�� ��� �� ����� 3���65%� 4!3!57�!"��"",�

�����1%�������D<%�1��+�������;A%�&'������%�&�������%�+� ����,����@����� ��� ����)� ����#��2 ��� ?��0���)���#�� �� ���.����)���0+ ��7�������������0�������� � .������� )��� ��,�D�)������#�- )�������3�6B!5%��!�7��6��9�C,�

���)�%���+����D%�E)0���&%�E � �F,�E���� ����2 ��������#���0�����2 ����+) ������� �����%������ �7�����? �@,��)��� ���A������+�3����5%�4BB7��C�964,��

���)�%���+����D%�A���F%�&��*���D�%��������E%�������F%�&��*����F%�1)�����F%����������%�

1��� �%� A��� F%� A���+�)�+)��� &%� ���������� %� � ������ A%� E � � F,���+������ #��$)����� �#� ����)��� � �� �� ? �)���� �20����� �������� �� �+��)�+��� �* ���@����� ��<����������%� -�� �,��)��� ���A������+�3����5%�"�87��694�,�

��� ��������J��'%�=)J ������J� ����)��� ��� ?�,�- 0����������&� ��� ������ � ��,�&��� ��������� 0�������3�68!5����,��� � ��%�0C�4,�

���)��+ ��&�%�����'�1����'���%����� ��,��0 �� ���� ��������� �� ����.��@��������� ������������� ������� ��,�� ���� ������������ ����A������+�3�6B�5%��3�57�4��"",��

��������A%��)�����%�G����������+��<%���� ������&%�;���D�%�(���� ���E%���+����%�� ����<,�

+�� 0!BIAF� �������� ?����� 0���� �� * ����� 0��+@��� ���)������ ������)* ��8� ����+�� �����0����� ��� �) ��� ������ �� #�����,� +�� �)��0���� �����)���� � ������ /���� '�� ��� D�)�����3���/�D5�3�6685%��"7��6�4��!,�

� �+�� ��%�&���)0����,�-��������)�����)�? ?����#�&��0+�������)���)��)���)������������ ����#�����)������� ? ��� ������� ����������� ���2 ������ ��)���&@ �����. ��� ��,��2 �������3���!5%��B47�!�9!6,��

���*����� �A,�+�� �##���� �#� ����� �� ��� )���+���� ��)���� ����� �� #�� �� ��� �� &@ ��� ��,������ ���D�)������#�G���� �����A������+�3�6BC5%�"�7��4��4!,�

��) .���� ��,� -�� ? ���� ��)� ��� ��� �+�� ���� �#� ��� ��� �#� �+�� 0+��.��� ������%� 0������ �) ���0�� �����7�0�����,��� � ����A�? �@�� ���2 �������3�6B�5%�B7��"!96C,�

Page 157: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!C

��.�� �%� ����������� 1%� ��� +�)�� F%�/0����� �%� �+��. �� 2��F,����� �� �� �2 ��7� �� 0�� � �����?����+���0�)� ��������#����� 0+�0��� #���� ?�������)�� )��������� ��� ���A;I�0�� ��,�������3���85%���B3�!57�!68C�C",�

��*��+� E,� A��)��� ��� �#� �+�� 0+�������� ���0 ������� .)���� .�� � ���� E��. �� ��� 0���� ��,������� �������� ������3�66"5%�"7���69�!,�

��)�@����AF,������ ����� � ����?��)�� ����#�0����� ) ������ ������������ � ���� �,�D�)������#��� �)��)��������������+� �����3�68!5%���7�!B��B",��

�����K��D�%�G ������%�G���)� ���(%�-�#�����,����� �� ���+���� �* ���@������#��+��� ����#����#������7� �0 �� ���� ���� ���� �� � ���� ��)��� .�#���� ���� �#���� �+�� �������� ��� �#� �+������� ����0����,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6CC5%��67���!��",��

���������1%�� ���@�* �D,�0�0��� ��?��) ����������������+�� ����� .����+� �* �������,������1���+�����1 ������ �� ���3����5%�67��!�C9�!��,�

���@�� ��%� A+���� ��%� E����� A%� ��@���� �,� -��������)���� �##����� �#� �+��� �� ����� ���� � ����� ������������0��2 ����).)��������,�D�)������#��2 �������������? ��� ������(����+�3�6C85%��7"�"��4,�

�)��������E%�& ����?����%�E�� �����1A%�;)������-,�1�� �����2 ���+� ������ )������#����)�� ���� ��#��� ������� 0� ��� ���� ���� 1�� . �� ��� �� +) ��� *���� �������,� A������+��� )� ��� ���� �������)�������+�����������+�� ��������3�6685%�6!7��!��4B,�

������<A%�� ��.�@���E<%����)@���D�%�(������<(,����+���� ���+������ ����������������#�� ��@������� #��� ��� �#� ��� ) � ����� ��� ��� ��� ) � ��������,� �2 ������� ���� 00� ����+�� ��������3�68C5%���7��!��4C,�

��)��� �;,� ����)���� ��#������ ��� ���� �� ���� #�� � ����� ?�� �2����� �0�� ��,� �+�� ���� ����A�? �@��3�6645%�C47��!69�8�,�

��������� �%� �*� � H%� F� .)�+ � F%� &���� F%� F **�@�� �%� � �+ ')*�� H,� 1 ����� ��� ?�� ��� �#����� ) ���� ?����%�0+��0+�� 0 ����0�������0���� ��* �����.���) ���0�� �� ���0+��.���������,�D�)������#�� ���� �����+� �����3D��5�3�6B�5%��"C7�CB4C9"�,�

��? ���� ��%�; �<<%�; ��%�&)��%�H��+ �*��F%�F�� ���,�+���) ���0�� ���������� ����� )������������� ? ���.�� �+ . � �����D�F�0+��0+�����,�+���)��0���������)����� ������/���� '�� ���D�)�����3���/�D5�3�6685%��"7�8�86�C6,�

��.� ��� ��%� �.����� %� �) ���� �%� ���*���� �,� �+��� �� ����� �� 0� ��� ��� �� �+�� ����+� �#���2 ��,�() ����2 �������3�6B!5%��3�57����9!!,��

�+��� HF,�+�� 0��?������%� )��� ���� +�� #)�� 0����� ��� �#� �� �� �+ ����� +��.��� �� � ���� ��.�. ��������+ �����,�G���� �����L�() ����2 �������3�6645%�!83!57��!B94�,��

�+��.�����)�&%�� �EF(%��������%�:�@ �'*��:%�&��� ��,�����.�� � ��#���������� � ������� ������ ������� �� ���+�����,��2 �������;�������3�6C65%�!3�57���C��!,��

Page 158: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!B

�+����D%��+����<%�<)���%�F)��;,��������0����� ��� ��� ?��%��)��%�.�����������* ������)����� �������� ������ ������� �� ���� �* ���@����,��� � �+�D�)������#��������3�66�5%�883"57�BBB96�,��

�+��� �D%� �+ �)�(H%�()����<-%� �+���&H%�(�)�+� H�%������ �(%� ; �� ;D%� &+�)���%� ;� ��&%,�

&���� �� �������� ����� �� �##����� ���� ��?���0 ������ ��2 � ��� �#� ������ �� ����� �,� ��7�.�����+�� �/%� ��������� A;%� �+�00���� <A� 3���,5%� ���� �� �20��)��� ���� (����+� �##�����

3�66C5%�?��,���,��+�0 ��L(���%�;�����%�00,��49!4,�

�+���<%����� ������D;%�(��.���*��D%�; )�H,�) ���0�� ���������� ������ ?������2�������)����� ��������)������ * ����� �+��)�+� �� � ���� ��� 0��+@��� �� ����� .�� �0 ��� ��� ���@�+� #����������0���������+�,������)�������������� ������3�66B5%��B7�"�CB�BB,��

�+����H%����<H%�H�����&%�1����:,�-�+ . � ����#������ ��� ��)�����0�0��� ������������� ? ���.���0 ����������+ ��!��������������+��#��? ��,�D�)������#���? ��� ���������+�����%��2 �����������/��������3����5%��63!57��BC96",�

�+���� H%� �+���� ;<%� ��)� �,�� ��������� ?����� 0���� �� * ������ �� ���� ����� �� ��)������@�����)��� ��� �#� �)�? ? �� �� +) ��� �)��� ��������� �� �� ������� ��+ ?��� �#� �2 �������3���85%�B�3857�!����B,�

�+�)���<�%� �+)� �<%� F@���� H;,��##����� �#� ����� �� �� �2 ��� ��� �+�� ����)���� 0��� #���� ��%��0�0��� �� ����� ##����� �� ����#�+) �����)��.����� ����������������;������� 3���C5%��483���57������B,�

�+ �?������0� 1�M� ��������� D,� E��.��� ���� ��� �#� ���� �,� ��7� ;���%� ����)��%� ��� ) � �������� �� ���+����? ��� ���,�()��+ ������������ ��F��3���,5,��).� �����0���D�+��< ����L�

&����;��,�3�6BC5%�0��B6,�

�+)�� F&%� F�) � H&%�(��� &&%� &���� H&%� F � &(%� &)�+� HD,��)��) �� �+ . ��� 0+��.��� ������ ��)�����20���� ����#�������2���������� �� �)��� �* �� �+��)�+��)00���� ����#��2�������)����� ��������)������* �������� ? �����������N����� ?�� ��,����� ������� ��3���!5%��43657��"�"9�4,��

�+)��F&%�F �&(%�&����H&%�&)�+�HD,�������2 .� �+ . ���0+��.��������� ��)�����20���� ����#��/>���������� ?�� ����#���������0!B����* ����� �� �)����* �,����� ������� ��3���45%��"7�C�!9��,�

��)����� &�%� �@������ F�&%� <��*��� �%� ������ D1%� <� �+�� �E,� A�� �� ��� ��)���� ���� �� ����. � ��� ���� 0��� �� ��� �2 ��� ?�� ������� �� 0� ���� .���� ����@� �)��)���,� ���� ������� ��3�6685%��C7��8!!9!6,�

1�*� �+ � �%� �)����� F%� E��������� �,� ;������� � �����$)������ �#� ����� �� 0� ��� ��� �)� ��� �#������)���������� ������ �*�0�@���,���? ��� ������(����+�3���85%�"3�57�!��C,��

1���? ��*�� %� 1O ��� A%� E���.��� M� F��0 ��� (%� & �� ((,� ��������)�� ������� ?�������� ?�� �2����� ���� �� ����� 0��? ��� #���.��*� ���)��� ��� ��� ���0 ������� .)���� � �����������)�� ��,�D�)������#�;�)*������� ������3�66C5%�8�7��8B9C8,��

1 E �?��� %�D,��)�� ���������� ������� �� �� �)����* �,��+�� ��������L�+���0�)� ���3�66�5%�"47�8!���B,�

Page 159: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��!6

1)��@�* �%�D�+������1%�A)00�%���������;%����� ��D%�1 E �?��� �D,���0 ��� ������+ �+�� �*�#��� �� ������ 0������� ��� �� � ��� .��+� ������ ���� ����� �)� ��� �@�������� ���� ������� �� ��&���A� ��,����� ������� ��3�66B5%��63857���4�94C,��

1)�* �@ �'� ,� �20�� ������ ��)� ��� ��� ����� �� �.���0� ��� ��)���� �� ����,� ��? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6CC5%��67��C!�CC,�

���3�,&,���? ��� ������������� ��������5�3�6BC5,�

��� 3�,&,� ��? ��� ������ ������� ��� �����5,� &0�� ��� A�0���� ��� -������ �� ���� �7� &* ��������M��)�� � ����������� �� ��,����3�6BB5�8�"I!BCI��!,��

����P���'� �;%� 1)�P�� (%� /Q������� &�%� ��.� � � A;%� ��� ��� � �;,� A���� �#� � �� �����).0�0)��� ���� �#� 0�� ������� ����0+����� �� �+�� ���)��� ��� �#� ����� ?�� �2����� �0�� ����������,������A�� ����� ������L���� � ���3�6665%��C3CIB57�C6C9B�6,��

����P���'�)� ���D;%�E�� ����E%���������%�E ����1%�E���J��G�������%�&��?�����D,�����������)������������ �������.����������� �����������)���������� ������+ ��7�/� ���%� �? � ����������� ����,�3���"5�@@@,0���)�� ����� ��,�� ,����

������� �� �%� &���+�� �,� ���� �� �20��)��� ���� ��� 0���� ��� +����+� �� �+ ��,� D�)����� �#�(����+%���0)��� ��%������)�� � ���3���85%��43�57��849C",�

������ &D,� ���� �� ��)���� �2 ��� ?�� ������� ���� ��� ��?��� . � ��� #����@ ��� �� . ������ � ����� ����#�������������� ������� �����%!�� ����0���)�� � ���� �� ������,��� � ���������20�� �������+�� �������������+�� ������3�6665%��87�B8"986,�

��� ���(D%��������,�A���2�� ���� ��� �� ����0+����,������)������0������#� �� � ���3����5%���349"57��B69��8,�

��@�����%�<�����D&,�+���##������#�0������������������������20��)������� ?��� ���+���� ���#� ��7����0+� ��� ������. ��+� ������)� ��,��2 �����������00� ����+�� ��������3�6C65%�"��3�57��CC�BC,�

�)*���@�� �%� ������� &�%� � :������ E&,� &)0���2 ��� �� ��� 0���)�� ��� .�� 0����)�� ���� ����0+����,�D�)������#�&)�� ����A������+�3�6BB5%�4"7�!B�9BB,��

E�.��� &%� ������� G,� &� �� ��0����� �#� �+�� ��? ��� ������ �20��)��� ��� ����� �� �� A� �� �,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6CC5%��67���C9�B,�

E��?���ED%�(�+��E%�;���AG%�(��. ����A1,�(��?�� �����+�'������#�� ������� � ������� �� ��,�-������� �����D�)������#���? ��� ������(����+�A������+�3����5%���3�57�8!9C�,�

E� ���� ��%� < �0���+�� �%� /�#����� ��,� +�� �������� ?����� 0���� �� * ������ ����� � 3���* ������������57� �������� ���* ��� �����������)�� ��,�D�)������#�1�� ������ ����&� �����3�6685%���7��""�8�,�

E�� �����1A%�H��+ ���%�E� ���F%�< � ���D;%�& ����?����%�F��� ���%��)��������%�1����<%�

;����� A<%� ;)����� �-,� ���� �� ��)���� �?��� �20���� ��� �#� ���@�+� #������� �� +) ���*���� �������,��2 �����������00� ����+�� ��������3�6685%��4�7�!�B9�B,��

Page 160: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4�

E�� �����1A%�&0��� ���D%� ���� ���E%�< � ���D;%�H��+ ���%�& ����?�� ��%� ��)������ �%�

F��� ���%�E� ���F%��������A%��)��������%�1����<%�;����A<%�;)������-,����� ������ �� �����* �� ���0��� �� .�� �+��� �� �� )��� ��� �#� *���� ���������� ?��� ���@�+� #������,� �)��� ���A������+�3�66C5%�!B87���6��B,��

E ����� �<%��������A%��)� ���%�A�0�����%�� ����&%�E� ����,�-�����) ���+��������� ����#�F������ )��� ���� ���������������������� �� ��7������ �� ���@ �+���������#�1�����)0�� ��,�� �� ����D�)������#����+������3�6685%��463�57��!C�4",�

E�R�*���� &%� �))� ��� (%� F���.������ <%� ;�+ ���� �%� F�� 0�� (,� ���*��� �����) �����+��������� ��� �#� �� ��� ���� ���� �1�� .)�� ���� �#� ����.��� � 0� # ��� ��� �� .������ ������,�;�.��������-�?��� ��� ���3����5%�B�3��57��4�6��8,�

E�0���*� �+���A%�D�*���&,������ ��* �������� ���� ��������2 ��� ?��������,������A�� ����� ������L���� � ���3����5%��B7��!4698�,�

E������+��� �,� &�.��� ��� �)�?�� ��#�� ����� ����). ����� ��� �����G ���,� A�? ���� ��� ��� ���A���� ��3�6�C5%�C7�4B",�

E)���:%��)�* ���&H%�����������%�� 0������1D%����� ����A,�-��)�� ����#�������2����������.���+����� ?�������FF����S�&�F�I�FF4���S�0!B� ��������� ?�����0���� ��* �����0��+@��,�D�)������#�� ���� �����+� �����3D��5�3�66B5%��C!3��57���6����B,�

E)+����') ����1�,��+��� ������� ����2 � ��7��� � ����#���)���%��0 �� �����%���������� ���7��20�� ����� �� <���� ������,� D�)����� �#� ��? ��� ������ &� ����� ���� (����+,� ����� ,��2 �I(�'����)��&).��������������? ��� ��������� ���� ���3���!5%�!B3�57��4�98!,�

E) #��� &,� ���� �� ����� ��� ��� ���� ����� ��� �� �� �+ ��� 3��? �@5,� �2 ������� ���� 00� ����+�� ��������3���45%��6B3!57��8B9C�,�

E) ��� ����%� ���)��%� ���� �D%�&�.. �� � �%� ���������&%��������A,� -�� ? ����1���� ����.������� ���� 0�)���� ����+) ����� 0+�.����� ������� � ���3F85����������.���+����*�� ����� ��������,��,��)������� ��3���45%��63�57���6�!",��

(�* � D,� A���� ?�� �2����� �0�� ��� ���� �#�� �� ��,� �� 0���� A���)�� ���� &������� ��� ���&�� �������� ���� ��������&���� � �����3�66!5%��BC3!57��B8�6",�

(� ���+� (F%� ��).�� FD%� �� A�%� #�+�� � %� E�� ����� 1,� ����� ��� ��� �#� �������� 1����0� �� ���� �� ���� 0��+@���� �� ����� ����20����� *���� �������,� �2 ����� ���� &� ������3����5%�867�!�89�8,�

(����%�:+�)�E%�:+����=%�:+����D%�<����>%�����<%�F�*)���F,��##�����#������ �� �� �2 ���3/5����+) ����)������� �� ���E������� ��7�/� ��)�����0�0��� ���#��E����������������������20���� ����#������%���0��D�)������#��20�� ������+���0�)� �������/��������3���45%�43457�!!"�4�,�

(��� ���� &�%� (��� �� A<%� ������ D1D�,���� 0�� ��� ���������� )� ��� ����� �� �2���� ��� @ �+��� � ���� ��)���� �)� ��� �������0���� �+���0�� �#� 0�� ����� @ �+� A+���� ��� ��0����� �� �,� �� ����D�)������#���0 ������� � �������(�� ����3D�(5�3�66C5%�"83857�8!��!8,�

Page 161: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4�

(�'���-%�1����A%�E������H%�;�?��A,�������� ��0+��0+�� 0��������� ��� �����#���� ?�� ��� ��+) �����)���0+ ���.���0��� '���'� ����,��������� ���.��@����4�I44�F1�� ��������� ?�����0���� ��* ����%�������� ��0+��0+�� 0�����������1�(��2 ����,�� ��+� ����D�)����� 3�66C5%�!�8�3���!57�B8C9C8,�

(��� ����(%�&+�����A%�� ��+�����%�&0���������%�H)�0��&(,�-��)�� ����#�0�0 ��� ���@ �+���+ �+�0��.�. � ����#����?��� ������ �� ������,����� ������� ��3�6B"5%�87��8�C9��,��

(������� ��� K�� D�%� A� J��'� E�? � �� E�%��)K����� ��K�� ��,����)� �� ��� ���� ���)0�� �J��� ������� ��� �� �C� �� ��� ����� ��� ���� ���� �"!� ��� ���0��� ��� +� ������ ���%� 0��� ��� ���� ��� �����-&(�. �����,�-A�-�3���B5%���3457�!84�C4,��

(���'�� �� �����-%�& �+�(,�/.���?�� ��������+����������0������)�?��#�������� ���20��)��������)���������,�&���� ��? ���D�)������#�<��*����? ��� ����L�(����+�3�66!5%��63457���C��8,��

(������� D%� �)���� %� �)��+�*������ F%� ���*�� %� A ����� 1%� �����'�*� (���� ��%� /��� �E%�

� �� ��*�� %� ������ D%� ��*��D�� D,� �� �� #����� ������0�� ��)��� �#� ������ ��0+���� �����+������ �)� ��� �0�0��� �,� ;��� ) �9+�� �&� D�)����� �#� &)�#����� ���� ����� ��� 3���"5%���3��57�6�B�9B8,�

(���� A1%� � �+�0� &;,� �������� �� �##����� �#� ��� ) � ��������� �� ��,� ��+ ?��� �#���? ��� ������(����+�3�6C�5%��47�8��8",��

(�0��+����A �+� �%� � �����;%� & �+�(,�;)��� ���� * ����� ������� ����� ��� ����� ����� @ �+������ �� ���� �* ���@����� �������.�%������ ��,�-������� �����D�)������#��0 �� ������3�66B5%��C7�"8�986,�

()�H%�&)�;%�&��@��,����� ����2 � ��� ����'� ���0�� # ������ ����##��������� ��� �������������)����.���+��� ����� �+ . � ����#�1����0� ����'� ��,��)��� ���A������+�3�66B5%�4�B7���!9�B,�

()�D%������D%�1����H%��+���&D%��+���:,����� �� ����������+���0�,��� ��������1�)���3���"5%��87���69�C,�

()���� <�%� E .���� &D%� ������ �%� E)� D%� ����*� D�,� - 0��?��� ���� ��� ��+�� ��� #��� )�������+� ����� )� ��� + �+� ����)���� @� �+�� 0��� ���� �#� ����� ��� ��� �� �� ��� ���� ��� ,�( ����+� ��������������� ������3�6B!5%�CC3�57��C"�C6,�

()�����%����<%�;)�H�%��+����A;%�� �+����%�����+�����&%���@ ��*�(;%��������(%�H�)��,�

�##������#��)��) �%��� ��+�2��)��) �%�. ��� ��+�2��)��) �����������+�����)��) ��������/��������������0+��.����!��������� ��)���� �) ��� 0�� �� ��,����� ������� �� 3�66"5%� �87��46!96C,��

()���� A�%�(�� -�%� H +� ;(%� ;��� �,�&�� ) � ����� ��� ��)���� �+�� ��� �� �������)0� ��� ������� �+ . ���0���� ��0+��0+��������� ? ��� ��+) ���# .��.�����,���? ��� ���������������)�����)������� ��3�66"5%��"7��BB968,�

()�����%����<H%� ; �D%�1����:,����� �� -��)����0�0��� �� �+��)�+� �� ��D)���(���� ����F �������0������%�0"!� ���0����������+@���,��������A������+�3�666�5%�"67�!�"!9"B,��

Page 162: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4�

()�����%����<H%�; �D%�E��������%�1����:,�A�$) �� �����#���*%�.)������D�F%�#�������� ��� ��)��������������#�� �� ��,�D�)������#�� ���� �����+� �����3D��5�3�666.5%��C43��57��4"6"98��,�

()�+�����,����� ����2 � �������0����� ��� ��+�� � ���#���� ��,��2 �������;�������3����5%��!!7����8,�

-A�,��������0+�� ��� �+�� �?��)�� ��� �#� �+�� ���� ����� �� � �*� ��� +) ���7� &� �� ������ ���� ����� ���� 0�)���,�3�6B�5%��!7�!69�4�,��

-A�,��������0+������+���?��)�� ����#��+������ ����� ��� �*����+) ���7����� ����������� ���� 0�)����3E��)0�-5,�3�6BC5%�&)00��C7����9��!,��

-���F%���*� )���F%���*���F%�&+ ')�&%�(������(%�-�+ ���%�� ���+ �D%�E�����H%�-�+ *�@��%�

.��%�F���)* ��,�������������� ����#��+��(���������������������) ���#�� �� ��� �� �)����* ������ ������� �,�/��������3����5%��67��6"�9"8,��

-���*)�'��%�-���*)�'��,�=)��� ��� �������* ��� ����#�.����� �������� ���� ��� ��� ��)��� �T� ����������� ��������-;�����0+�%��) ��������� ��#��������0+�%�����-����� �,�D�)������#�- )�������3�66!5%��"�3457����"9�",�

F�� ��@���%�&�+�������(,�; #����� ���)� �������+���##������#������ �%���� �� ) %�� �%�����?���� ) �����0�������)���) ���� �� ��,��������A������+�3�68C5%��C7���6��6",��

F�� ��@�� �%� &�+������� (,� ; #�� ��� � ��)� ��� ��� �+�� �##���� �#� ������ ��� ����� ����0�������)���) ���� �� �����������,��������A������+�3�6865%��67�B6��6",��

F������E�%�������&D,��� . ������ � ����� ����#��������������� ������� ��� ��� ���1�&���� ��)���2 ��� ?����������)� �������� ���+���� ����+���0�,�� ���� ������������ ����A������+�3���85%����3�57�4!9"6,�

F�� ���� &F%� �)*+���� (,� -�+ . � ��� �#� 0+��.��� ������ �) ��� 0�� ����� ���/�������������0+��.����!�����������)���� �#�� ���������0������ ��&���A� �)����* ��.��.���*�����0���0+�����,����� ������� ��3�66C5%��B7��6��9�8,��

F������ ��%� ()�+��� ��,� � ���� ��� ��? �@� �#� �+�� ��2 � ��� ���� ���� ����� � ��� �#�� ��+����� � ���� �,��2 �������3����5%��8�7���C9!8,��

F����D�%�<��� ��(%��)�� ��A,�0�0��� �7� ��.�� ��. ���� ���� 0+��� �����@ �+�@ ������� ��� 0� ��� ���� ��� ��)��* ��� ��,��� � �+�D�)������#��������3�6C�5%��8�3457��!69"C,��

F����(1%�&������;,����� �����������#�+� ��0��+ �� �� � ���,��� � �����2 ������� 3�6B85%��43"57�4"�9"6,�

F **�@���%��*� �H%����*��H%�� ��*��A%�� �+ ')*��H,������ ��* ������������0��� .�������0����0���� �� �#� �) ���0�� �� ��� 0+��.��� ������,� D�)����� �#� � ���� ���� �+� ����� 3D��5� 3�6B!5%��"B7���44�94",��

F �&/%�F)��)�DF%�&+ ��HF%����*�D(%��+���(%�F �H%�&)�+�HD,�U8V�E ������� �+ . ����/>����20���� ��� .�� .���* ��� �+�� ��� ?�� ��� �#� 0!B� ��� * ����� ���� ���*�00��� �� 0+��.���������� )������ �)����* �,�/��������3���"5%��47��""B98C,�

Page 163: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4!

F ��+ �� F,� A������ ��?������ �� ����� �� ���� ������� �7� ����� �#� ��� ��%� �� ��� ���������� �%� ���� ��+������� ����� �� ���.�� ���,� �2 ������� ����00� ��� �+�� �������� 3����5%��C�7��4698�,�

F�� ��&'����%�D�%����+�������#�+) ��� ���� �20�� ������ �* �� �) ���,� ��7����� ������� �%� ���� 0��+��� ?�� �)�?��,� ���� � �%� &����� D%� F�� ��&'����� D�,� 3���5� A�?��� 0����%� ��@� H��*�

3�6B65%�G�����%�00!8�4�,�

F���+�<,����� ������� ���,���+ ?�#)��F� � ��+��)����20�� ��������1�� ������ �� 3�6885%���C7���B�!4,�

F��++���&%�(�@����<%�(�## ���&%���� ������������;,��##�����#��� ?����������0����?����������� �� �� ��)� ��� �+�� ��� �� ������� ���� �� �)��)���� �+ ����� +� ����� �?���� 3�(/5� �����,��2 �������;�������3�6685%�B47�!C94�,�

F���������� �%� &+�@� ��,� +�� ���@ ��� #� ��� �#� ��� * �����7� ���)��� ��� ���� �0�� # � ��,��� � ����A�? �@�� ��/�������� ��3�66"5%�87�66���",�

F�����A%�G���;�������D%����*? ����D�%����G� ���%����+�ED,�&�)�������+������ ����� � ����#������ ��������� ���� ��� ) � ��������� ���� ��� �+�� 0��� .��� ������ �� �� �##���� �#�� ��+��� ����� ��,������������� �� ����2 �������3�6C45%���7�8C��C6,��

F) ��� A%� &)*) ��� &%� ���.�� �� �,� �� ?�� ��� �#� ���� ���������� 0����� ��� �+�� ������ �#����0��� �,�&� �����3�66�5%��4B346"657�������4,��

F����A%�������E;,�(� ������ ����0������#������ �� ���2 ��� ��,�+����@���������D�)������#���� � ���3��D�5�3�68"5%��C!7��B��!,�

F) ���D;%�A����F%�(� ����� �+�F,�0�0��� �� ��)����.��@ �+���@����#����0+ ��#������� �� �� ����� .�� 0!B� ��������� ?����� 0���� �� * ����,� D�)����� �#� � ���� ���� �+� ����� 3D��5�3�66C5%��C�3!!57���46��64,�

;�� �%� �)��� &D%� ;��� �*��� ��%� � ��+��� &�,� ������� �20���� ��� �#� ������)* ���� ����0����������� ��� ��� ##��������������#� �)����* ������ ������� �,������)�������� ������� ��3�6665%��47��C89B8,�

;���� �� �%� 1���� ������ &%� G �� �� �,� +�� �����? ��� ����� �#� )�� ������ ���� ������� �,�&� ����� ���������� ������3���B5%��B7�!��9�6,��

;�)�H%�; ��%�> ��A%�(��=H%��+ )�D�,�/00���������� ��� ��)����� ���� ���0��+@����0�� ���������0��� #���� �������0�0��� �� ���)��)�����)��������,����� ������� ��3���45%��"�3�57�����B,��

;��� �%� /�+ )��� �%� �������� D�,� �� 0�� ���� �#� ����� �� ��)���� ����� �����#�� �� ��%�������2 � ��%� )��� ��� ���� ��������� �� �##����� �� &�� ��� +� ����� � .���� ������ �� �)��)��,����� ������� ��3�6B"5%�87��4��9�8,�

;����%�;���F�%�'����HD%�()����AH%�D���FH,�&�� ) ������ ���0����� ������+����������� � ������� )����� � ����#�1�������� �* ���������,���? ��� �������)������� �� 3�6B85%�B3�57� ��69�B,�

Page 164: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��44

;��� �%� ���*�� �%� ;� .� �<%� E � ��� �%� �������� D�,� -��)�� ��� �#� ����� � 0� # ��� ��� .������� �,�&� �����3�6BB5%��4�7�C69B�,��

;��� �%� D��� FH%�<�����,����)��� ��� �#� ����)���� ��� �2 ����� ��#����� ��� ? � ��� .�� ��� ) ������ ��� ��+) ���W.��.�����,���+ ?����#��2 �������3�66"5%�867�46B9"�4,��

;����H%�D)����-%��+)���&�%�����/�%�;���DH%����*�D1%�H����D&%�;���(%��+)���D(,����� �� ��)���� ���#)��� ��� �� ����2�� ��� �#� .����� ?������,� ��? ��� ������ (����+� ����0��� ?���3���!5%����7�"�!9�C,�

;����+���&�%�H)��%�D���FH,��##�����#������ �������+��1����0� ���#��G� ���� ������+ �����+P ������?���������,��)������� ��3�66�5%�C7�"�9"",��

; ��%��� �D�%��+ )�D�,����� �� ��)�����2 ��� ?���������������� ?������������������20���� ���� ���)��)�����)����0 �+�� ��������,�D�)������#�����)����� ��+� �����3����5%�BC%��6�!B,��

; ��.����;%�E��������<%�E)�'�)��%�F�00�?��F%�A)��� ��%�F) ���A%������+���%�;������ �E%�

&����?�� F%� E+����+ )� �%� G�+���� �,� ���� �� �20��)��� �� ()�����%� A� �� �� ���� &��?�* �,�D�)������#���? ��� ��������� ��� ���3���85%�B7���!9�B,�

; )� H%� E)�����F:%�E����0���%�>)�=%� ;���D�%�(��.���*��D,�1 ##����� ��� ��� ?�� ��� �#��AF%�D�FI&�F� ���� 0!BI�&��IAF� �0� * ����� #� ��� � .���� �)� ��� �+�� ����)���� ���0����� �������� ��,������A�� ����� ������L���� � ���3�6685%���7�CC��B�,��

; )�H%����������1%�F )���(%�&�+).����1,����+�� � ��#�����)����!�34%"�� ��+���+ �'�������5��%"�� 0+����������'�� ) �.�� ���3�5,�D�)������#���)���+� �����3�66C5%�867�"B�96!,��

; )� D%� :+���� �%� 0��+ ��� (G%� :+�)� H%� �+��� �;%� :+���� %� <���*��� ��,� �+��� �� ����� ��0� ��� ��� #�� � .)�� ��� + �+����� ������� � ��� ����� �� E) '+�)%� �+ ��,� ��? ��� ������ (����+�����0��� ?���3����5%����3�57���69��,�

;)��;%�= ���(%�������%�1����>%�:+�)��%�D ����(%�F��@���DA%�F� ��������E<%�&)��>,����� ���� �2 ��� ������ '��� @ �+� �C(!� �� ����� )���+���0�� ��� ���� ����� +�0�������)�������� �� ����-������� �����D�)������#��������3���85%���B3C57��B�!�!�,��

;)�������F1,�1� ���� ���+�����0 ���������������#�@��*���������� ������,����� �*�(�� �� �*� ��*� #��3�6"45%�!7�88�B�,�

���+�����%�(�?�����1�D�%�� ��#���&%����� ����1,��������� �����0������������� ����)� �����)�)��� ��7������ ?������ � ? � ����#��"C�;I8D�����&<GI���� ������� 0�����#��+���0����+�������,��2 ����� ����&� ������3�6665%�"��3�57�6B���C,��

���*��' ��-�%�( ����<,�������� ?�� � ��)�� �#�)���������0���������#��0 �+�� ��� ���+ ����)������� *���� � '�� ��� �� �* �� ���� ����� )����� �#� �+�� ��)��� �)��,� ����� ���� ��)�� A������+�3�6B45%��!"7�""��"6,�

��+����D%����)�%�E+��+���&%�&��*���D�%�A���F%��������E%�������F%����������%�A���F%�

����������%�� ������A%�E � �F,��+�� ��� ����.����� ��������� ������+�� �� ���2�+������ �� �� ? �)���� �20����� ��� ����� �� �+��)�+� �� �* ��� @����� �� <���� ������%� -�� �,� �)��� ���A������+�3���!5%�!47��!!94!,�

Page 165: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4"

���� �� A%� ����+���� �D,� �������� �#� �+�� �AF� ��� * ����� �������� .�� ���� ���� ��#,� �������&)�?� �������3�6685%��C7������",�

���*�� �%� ������+� &%� �X�����.������ E,�/�� �+ ��� �����.�2������ ��� ? ��%� ����� 0��� #���� ��%������) ���0�� �� ��� �� �)����0 ��� �� ��? ?�,��������A������+�3�6C65%�!67�4�B!9BB,��

���*���%�E��+@������,������ ��* ������������* ���) ���0�� �� ��,��)��� ���A������+�3�66"5%�!!!7��8�9C�,�

����) ��%�� �+ ��� ��%����*)� �&%��*����D%�*�.��+ ��%�-�+ *�@���%�- � )���&%�� ���+ �H,�

+��������#��2 ��� ?��1���� ���� ��+) �������� ������ ������� �7������� ����#�B�+����2���Y����2��)���� ��� ������� ������������@��O��� �����,�D�)������#�-�?��� ��� ?��1�� ��������3�6665%���!7��89!�,�

��)���%�D��'���&%�<����E%�&� ?����?���%�����*@����&%��+� �� ���D<%�&������<%�<�����%�

;�+ �����D,�A�� �������?������ ����0+�����������0������.������) ���� ��������� �����0��������������2 �� ��)�����)��� �#�� �� ��,� �� ����D�)������#�A��0 ���������������������)����� ������3���85%�!"7���C9!",�

���+� ��;%�&����� ���A,��� ?�� ����#��+�����0 �������.)������'� �� ��+) ���0+���������.���+� ������������������+��� ���).��� �� )� ,��? ������ �+��� �+�� �� ���2 ����� �� ��� ?�����.��� ##������������)�� ����� ��+�� � �,�D�)������#��� � ����-�?��� ��� ���3�6B!5%�C�7��6�9���,��

����� D;%� ��0�� �%� ����� ��� �%� ��������� �,� &��#�� ��� ��� �#� �+�� �2 ��� ?�� .)���� �#� ����0��� ��0+��)��������)*������,�D�)������#�;�)*������� ������3�6B85%�!67�"6698�8,��

�����'� �%� � ����� �,� ���� �� 0+���� � ��� .)� ��� �� : �0P�� ��� �� � ���%� ��2 ��,�E��#J� ���-������� �����3���!5%�4�3�57��!��4�,�

� �����<(�D�%�&�+ 00���(�%�;���D&%�& �����D%�<�2 ���&,����+�� � ���#���� ����#������ ���� �2 ��,��������A������+�3����5%�8�7�!B6!96�!,��

� �����%�; ��%�����+����%�;�������������%�1�� ������%�1�? ��AD%�D�+�����E;%�F�� ���,�

1 ##����� ��� ��� ?�� ��� �#� �AF� ���� D�F� ��������� ?����� 0���� �� * ������ .�� A�#��� ������FF,�&� �����3�6645%���87��C�6��!,��

��� ��� ��;%������1A%�����P���'��;%�1)�P��(%��)� ����D%�&��� ���%���.� � �A;,�)�� ����� ���� ������ �� #��� �� ��� ��� �2 ��� ?�� .)���� �� ����0+����,� ����� ���� ����=)��� ��� ?�,��������������( ��������3����5%���7�4�!9�C,�

��� ��� � �;%� ����� 1A%� ��� �� � �%� /O������� &�%� ��.� � � A;,� �����.����� $)��� ��� ?���?��)�� ����#��+���������,������ ��������=)��� ��� ?���������������( ��������3���!5%��"7��"498�,�

��� ��� � �;%� ����� 1A%� ��� �� � �%� ��.� � � A;,� F ��� ��� �#� ��#�� �'��� �2������ �� ��0+������ ����������0+������ �������,�� �����3���"5%�!87��CC9B!,��

�������F%�(��* ���D&%����*���&,��+�� �������0���)� ���0��� ���� ��)�����2 ������������ ��� ���� �+��� ���������� ���� �)## � ���� #��� ����* ��� ��)�� ��� �� +) ��� ��?������ ����0+����,� �� ����D�)������#�A��0 ���������������������)����� ������3����5%���7����9�B,�

Page 166: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��48

������ D�%� � �*� �� <(%� D�+��� �,� ���� � �� ��� �#� ����� �� ���� ������ �� ���)� ��� �)�# � ����� ����,���? ��� ������&� �����L���+�������3�6BB5%����3457�4!��!C,��

�������1�,�����'�� ) �3�5�������#�������)����? �. � ���������� ? ��,����+���� �������)����� ������3�66B5%�C67��C69B4,�

��� ���� ,� A�0 �� ����� ��� �� ������ #��� ����)���� ���@�+� ���� �)�? ?��7� �00� ��� ��� ���0��� #���� �������������2 � ���������,�D�)������#�- )����� �������+����3�6B!5%�8"7�""98!,��

��� �)�+ �%�E���+�H%�� �+ ����,�A������#��+�����* ������������� ��?����.�����,��?������ ���+�� ��������3�6685%�!87�����!C,�

��)����&%�E� �����%�1)��)����%�E�� ��@��1,�-��)�� ����#�1���������.���*�%�1�90���� �������� �*������� ������+�� �� ���2�+������.������� ��� ����+) ����)��������� ��,��2 ������� ��G ����3���85%���3!57��C69B",�

�&�� ������� ��� &���� ����� Z���� I� 1�������< �+�)�� �������%� 3���85,� [� ��� �� �+�� G� ��[7�&� ���-����� ������� ����� ?�� ?�����������#� ����&���0 ���& �*����,��

�X������%�A������(%���������&&,�� ����.�)�������'�� ) ����)�� ��� � ������������� ����������� ?��� ����0+����,��������#��2 ��� ?��.)������ )���������� ����#�����,��������+���� ��%�� ���. ���� ��%����- )����� ���&���� ��? ���3��-&5�3�6B65%�6C3857�46�968,�

��*��� ��� (%� ����+� F%� F���� � � �%� H� � ���� �,� ���?����� ����� ��� #�� � �)��� ������������ ����� @ �+� ����� �� �20��)��� #��� �� � ���� �)��� ��,� D�)����� �#� /��)0�� ����� L���? ��� ��������� � ���3����5%�447��6�966,�

��� ��������� ���#�&� �����%�<��+ ������1�,�� ���� �����##�����#���? ��� ����������)������3�6CC5%�����!,�

�������D%������A,�1�@�+ ���� 0��2� ��+��� �� )�� � ��� ���,��� 0)����D�)�����3�68"5%�C7�!�B9�",�

�����@� &%� � 0����� ;;%� &����� D,� ��)��� �* �� �) ��� � � �� ���0�� �� ��� ���� �� 0��������� ������� �� . �������7� ��+�� � �� ���� . ���� ���� ��� ? � ��� �#� � �� ��� �� 0���,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6B!5%�4C7��""98B,�

���D�%�D�+�����1%� - �����%��+ �@�����%��������,�&0�� �� ����#������ �� ���.�� ���� �� �+��)� ����#����)0�� �����@��*���������20�� �����������)� �������0� ����+��� �����������00 ��� ��+��,�+���������3�66B5%���!7�6�69!!,��

� �����D�%�F)+��;D%�G�����.��*�EA,��+��.���� ����������0������0)� # ���@ �+�0���� ��* ������,� ������� ���� �#� �+�� ��� ����� ���� �� �#� &� ������ �#� �+�� �� ���� &������ �#� �� ���3��&53�6B!5%�B�3�57�!894�,�

�-(%���� �����-��� �)�����#�(����+��&,�E) ���#����+�����������)����#� ��.���������� ����3�6685,�

� **�+�E%�����D�%�(�## ����/%�F��� ���(�%�1��� ���D;%�&�+R� ����A%�&�+��+ ����<,�+���� ������ #��� �+� ����� � ? ��� ���� ��� �#� +) ��� �) ���� �#� �+�� �������� ���?�)�� ����� ,�D�)������#���)�����������3�66�5��!7��9��,�

Page 167: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4C

� �+ ')*��H,�&�)� �������0���0��� ?����#�0���� ��* ������,�&� �����3�6B85%��!!34C8�57�!�"9��,��

�������� �&%����* ���;%�����������-,�/��)0�� �����������? ��� ������� �*� ���������)������ ������ ������+����&@����,�---7����$)��� ����#��0�������)���.��� ��,��(���� ����3�6CB5%�BB7�"�9"4,�

�������� �&%����* ���;%�����������-,�/��)0�� �����������? ��� ������� �*� ���������)������ ������ ������+����&@����,�G7�&0�������)���.��� ���� ����#� ����� 0���������������������. ��+�@� �+�� ���+� ���##�0� ��,�(���� ����3�6C6��5%�6�7��6�968,��

�������� �&%����* ���;%�����������-,�/��)0�� �����������? ��� ������� �*�� ���������)������ ������ ������+����&@����,�G-7������� ���� ��#�� �� ���,�(���� ����3�6C6�.5%�6�7��6C9!��,��

�A�%� 3�6665,����� �� �� �+�� 1� �* ���<����,� ��� ����� A������+� ��)�� �%� ��� ����� ���� �������%�<��+ �����%�1�,�

�A�%� 3����5,����� �� �� �+��1� �* ���<����,���� ����� A������+� ��)�� �%���� ����� ���� �������%�<��+ �����%�1�,�

/� ���� �%� F������� <,�� ����� #��� 0���� �� * ����� �������� �� �+�� ���)��� ��� �#� ��� �+ ��������.�2�������20���� ���.���2 ��� ?��������,��������A������+�3����5%�8�7�4!6�968,��

���)�� D%� ;�@ ��*�� 1%� 1' ).����@�*�� �%� &��0� *� �%� ���*� D%� A��'���* � F%� � ������ A,� 1���� ���� �� ��)*������� �#� @��*���� ���)0�� ������� �20����� ��� ����� �� �� ��00��� � ������,���? ��� ���������������)�����)������� ��3���"5%�483�57�B�9BC,�

��� �� ��%������1A%���� ��� ��;,�/2 ��� ?�� ���.�� � ��#� �)��� ����0+������20����� ������ ) ������ ��,��2 ������� ��G ����3���C5���7��8�!9�6,��

�������&�%�������� ��%��.��� ���F(%�E����(%������1%�-�+ +����H,�\)�����)��� ��]��#�+) �����)���0+ �� ��� ?�� ��� �� ? ���7� ���)��� ��� �#� 0+��.��� �� ������ �������� ��)���� ��)���0+ ����� ?�� ���.����������� ��,�D�)������#�;�)*������� ������3�66�5%�4C7�4"C9C4,��

���� �*� D&%� ������ ����� �%� �)�����<A%� �������1�%�0��+ ���(G,����� ��+��������)�� �� ��3���---5� �� ������2 ���+�������� ��� ���+����+) ���+�0��������,��2 �����������00� ����+�� ��������3����5%��8!3�57���!9�C,�

�#� #��� (A%� ����� '��� � E%� ����+�)�� D%� 1�� A����� �%� E ������� %� D^��� � �%� ;�?���+�� D�%�

A�� ����1%�A �+��� �E%�&�+�������%�&�+ ��G%�� ��)���,����)��������� ������� ��� ����#��)�#���� ���� ���)��� @������ �� &�)�+���� &@ �'������� 3 � ��5,� �)���� �� #��� 00� ��� E�������3����5%�C�3�57�B����!,�

� �D%�F) ��� �H%�&)��E%�H� �)�+ �(%�H��+ ���%� %� -���(%������%�H)�;%�H)* �F%�� ��)�+ �%�

&+ �����,�1������������) ����������� �����#�� �� ���2 ��� ���.�� ����� �����+ ����� ��������� ��������#��+��� ������� ��0� ��� ��� �� ����������� �,������A�� ����� ������L���� � ���3����5%��B7��!C94�,�

Page 168: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��4B

� � D%� H� �)�+ � (%� F) ��� � H%� &)�� E%� H��+ ��� %� *�@�� (%� (�0��+����A �+� �%� &+ ���� �,�

�? ������#��� ��)�� ����#��2 ��� ?�����������)����.���+��� ���20��)����#��+ �������� �������������� ������� ���� ���� �* ���@����,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3����5%����7�!!�9!8,�

� �D%�(�� �)�+ �&%�&)��H%�� *� ����%�&+ �����%�(����+ �%�H� �)�+ �(%�-��+�F%�H� � �����%�

&)�� E%�<���*�����%� F) ��� � H,�� 0����� ��� ��+�� � � #��� �+�� 0� � ���� �#� � �� �� �2 ���#�� �� �����)����.��0���������������20��)��������������� ����.. ��,������A�� ����� ������L���� � ���3���!5%�!"7����9�!,��

� �����:�?������ �%� E���J��G������ E%� ������.)���� G(%� ������&��?����� ;�%� �) ���� �G%�

E� �'��)K�'� %� ��.� P�� ��%� ��������������� �&,� � �� �� �2 ��� ���� �)0���2 ��� �� ���0���)�� ��� � ���������#�� ��+ �������20������������� ���������� ����� ���;��)����%���2 ��,��2 �����������00� ����+�� ��������3���45��6B7��B!96�,�

��� �������;%���� ��� ��;%�;���+����%���������%����+������/;%��������&%�A�����A%�1)�P��(,�

- .������� �#� �� �2 ����� ��'� ��� �� ) ��� ������ ���� -�+ . � ��� �#� ���� #���� ��� ������� ����������)����.��&��?��� ���(������������2 ��,������)�������� ������� �� 3���45�!67���!9�!,�

������ <�%� ��������� �%� G������ ��� <,� �) �� ���� ��� 0��,� 3�6B85,� �� .� ���7� �� .� ������ ?��� ��������,�

�� ���� E���J�� �%� ��������� (D%� ;��+)��� �%� E���P�� D�%� �������� ��,��) )��� ��� ��� ��� ����?����������������� ���0��?�� ����������)������)��������: �0P�%�����������( �����%���2 ��,�� ������3���"5%��C3!57���6�!8,�

�� ���� E���J�� �%� �P�'� A� J��'� /%� &����� <%� E���P�� /���'_�� D�%� :_K ��� �������� ,�

�) )��� ��%� ��2 � ���� �� ����������� ��0��?������ 0���0������ ����� ����� ��������)������ ���0�'���.���31�� ����� �5,�A�? ����$)�-��3���85%��47�C��B",��

�� ���� E���J�� �%� ��������� (���P���'� D%� A� P�� E)� ����'� 1%� �� ���� �����'� D%� E��� ����

����J��'�D%������'����'���,��) )��� ����������� ����������)�� ?�����+�.���3G � ��#�.�5,������ J��������� ������3���C5%�!�3�57������6,�

A� ����)��D%�E)0���&%�A������D&%�1 �*�����%�(���D%����? ��+�AD%�1�? ��AD,����� �#�� ����������* ����������? ��� ���������������)���0!B� ��������� ?�����0���� ��* �������� ?�� ���.���)���0+��0+������ ����������� ��������+���� ��,�D�)������#�� ���� �����+� �����3D��5�3�66"5%��C�7�C4����8,�

A����)� ���3&��&5�8�CI��,�

A�'�� A%� D� �� �F%� & ��+� E,� - 0���� �#� � ��� ��� ? � ��� ��� �)�#���� @����� $)�� ��� �� ��)�����+������ ����#�/� ���%�-�� �,�� � ������ �����QD�)�����3���65%�����B,��

A�. ����� D�%� ���@��� D,� ����)�� ��� �#� ��� ?�� �2����� �0�� ��� .�� 0+������ �� ��)�*������,�- )�������&�� ���3�6645%�8�7��"69CB,��

A� ��F�R������%���������DA%�1 �������-%�;������%�������;�,�(��?�� ������ ���+���� ��0+������ ���#�� �����00���� ������ ���+ ��,�� ��0+�� ����? ��� ����3�6645%��B3457�C�"9��,��

Page 169: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��46

A����.���� (E,� &���� �� ����� ��� � ������ ���� �+��� �� ����� � � � �� �#����,� ��+ ?��� �#����+������3�6C45M�6C�3857�!8��8",�

A��� ���E%���� ���%� �)���� �D%� ����������,����� ��� ������ ������� �7� ��� �� ��� �������� ?��� #�� � ����� �� ��2 ������� ��)� ��,� ��? ��� ������ (����+� ����0��� ?��� 3����5%� ����3&)00��"57�C46�"�,�

A��� ��%� E,� ���+�� � � �#� ����� �� ���� ������� �7� ��� ���������� �00����+,� �)��� ���A������+�3���!5%�"!!7�!C98",�

A��� ��� E%� ��� �� �%� �)���� �D,� �? ������ �+��� ����� ��� ����� ��� �� ������ ������ �� �* ��������,��2 �����������00� ����+�� ��������3���45%��6B7�!6494�4,��

A��� ��%� E,� ���� �,� ��7� A� � <� ���� ���*�@ �'� &� ���,� ��? ��� ������ ���� ���)0�� ����� �� � ��%�4�+��,�3���C5,�(�������@�%��17�; 00 ������< �� � ��L�< �* ��,�007����89�C,�

A)��� � �%� ���'���� ��,�) ��� ��)� ��� �##���� �#� ����� �� �� �2 ��� ����� ���� �� ��;�� ��,��������/�*���� ��3�6B�5%��"7�C!�CC,�

&�*)�� � %� F� ��� %�����).���� �,� -������ �� ���� ��+������� ����� �� �� 0�)���� ��)��� ���������+� �� )� ��� ����0+����� ? �� � ������� ��+�� � �,� �+� ���� A������+� �� �2 �������3�66B5%���7��C!9B!,�

&� ���D�%�E��?���;�%�=)���D%�1� ����;%�1�?� ��A�%�E+ ��D%�<)�<%���� .�����%�A����<,�

�� ?�� ����#���F�� ��+) ���.����+ ����0 �+�� ����������20�������� �����,� �� ����D�)������#��+�� ������3�66B5%��C"7�;""��"B,�

&�� ��-%�<�� .)�+ �(%���� )���F%�<� ��%�� ��)+��+ ��%�H��+ ���F%������E%��)*)�+ ��&,����� ����� � ��� �#� � ��+����� � �� �� �� �� 0"!� +�����'���)�� *���*�)�� ���� @ �����0���"C�;I8D� ��,����� ������� ��3���!5%��47�!!"94�,��

&������� �-�%�<����&E-%��).��,�������� �� ���������� ����� ���� ����&@�� �+�� ������@��*���,��� � �+�D�)������#�-��)��� ������ � ���3�6B65%�48�7B��B6,��

&�+��)'���E�%�-�+ ����1,��##������#������ ) ������#������ ������+������� ���#��0�������)�� � ���� �) ���� �� �.���� �!(� ��,������� �#� �� � ���� ���� ;�.��������&� ����� 3�6C45%� 47�44��4C,�

&�+��)'���E�%�<+ ���1%���E ������D�%�&�+�� �����D%������;D,����� ������������7��##������#��� ����� � ����� ����#������ ������������ �������+������� ���#� � ������������� �� �� �� �.����#� �����!(I&�� ��,�� � ������ ���+� �����3�6CB5%�67��4"�"!,��

&�+������� <(%� 1�.���� �%� F���� 1�%� D�+����� �1,� �2 �� ������ ��� ����� ����� ����� @ �+�� �.����� 0��� �)����� �����7� � ��? �@,� D�)����� �#� �+�� �� ����)� ��� �������� ���� �� ���3�6BC5%�!C�3��57���8C9B",�

&+���=&%�H��:H%�; ���:=%�F��DD,������������������������0�0��� �����������+� ���)��)����+) �������� �� ���� �� �� ������ �� ����� .�� ����� �� �� �2 ��,� <����� D�)����� �#� E����������������3���"5%���3��57�!4"��"8,�

Page 170: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��"�

&+�0 ���;%�1 �������%��,�/� �� �����)��� ����#�����* �������+�� �� ��? ���,�������� �����#��+����� ����� ���� �� �#� &� ������ �#� �+�� �� ���� &������ �#� �� ��� 3��&53�66"5%� 6�3�857�

���!��!4,�

&+��� ����&%�(�@� ��&A%�� ����GD,�+�� ��������)������ 0�������#�!�34%"�� ��+���+ �'�������5� ��%"� � 0+����� �����'�� ) � .�� ��� 3�5� ���)�� �� �� �0�� # ������ �+ . ���.�.�� ��� �0�0� ���,�D�)������#���)���+� �����3�66"5�8"7���B9�C,��

&+���D%�<�� .)�+ �(%�&�� ��-%�<� ��%�1� �F%�H��+ ���F%������E%��)*)�+ ��&,�-��)�� ����#���)���+ ����&������#������ 0��������� #�� � 0�� � ?�� #�� � �� � ?��� ���� �0 �+�� ��� +�0��0��� �� ��)� ����� .������%� .)�� ��� �) ��� ��?���0 ���� �� ���� � ��+��� !44� ����� �������� @ �+� ��� ��+������� �� �� �� #��� ��4�@��*�,� �2 ������� ����00� ��� �+�� �������� 3���!�5%� �6!7�!!"94",�

&+���D%�<�� .)�+ �(%�&�� ��-%�<� ��%�F ���+ ���%�H��+ ���F%������E%��)*)�+ ��&,�; ?����) �� ��� � ����#��� ��+����� ����2 ��� �� ����� ��+���!44���������� �� ���@ �+��2 ��� ?��1���� ����������+�����������0��� #���� ��,����� ������� ��3���!.5%��47��B�C9!",��

&+ +� �%� ; �� DF,� -�+ . � ��� �#� B�+����2����2��)���� ��� #�� �� ��� .�� �)��) �� �� �)���# .��.����������,����� ������� ��3�66!5%��47�C�69��,��

&+ ���+ �1H%�D�+�������E%���E�@���D�%�)�&(,�) �� ��� ���##�����#� ��� ) � ����� ��� ������* ����,�������� �����#��+��<��������+�� ��������&�� ����3�6B!5%��87�4�!��",��

& ����?�� ��%� ;)����� �-,� ���+�� � �� �#� ����� �� ���� ����� � ��7� ����� �� ��� �0 ����� �� ��+�� � �`�D�)������#���? ��� ���������+�����%��2 �����������/�������� 3����5%� �67��B��B8,�

& ����?����%�;)������-,����� ��������+���������� �,��2 �����������00� ����+�� ��������3���45%��6B7�444946,�

& �+� (%� E�������� �%� (�$)�� A%� � ���� �;,����*��� �������� �� .������� ���� �)��� ������� ����� ��� ������� ����#�����+�����+ ����)���������� �� ���� �* ���@����,� �� ����D�)������#��0 �� ������3�66B5%��4C3C57�88�986,�

&� ���� &�%� �����)�� AE,��)�� 0��� ����� ���� �������� �#� �* �� ���� �������� ������,� �������3�6"!5%�8�3�57�!4C�"6,�

&0���� &%� � �� ��� 1�%� D�+����� ��%� ���� �� D%� ���� �� E%� ;������ �%� (��* ��� &,������������+����������)���� �������� ?�� ��)�� ����#���?����������+�� ���+� ������@ �+� �� �������#� �#�� �� �������� ��)����0� �,�+��D�)������#�- )�������3�66�5%��447�44!494�,��

&��.���&%����*����D,������ ��* ������,��+�� ��������L�+���0�)� ���3�66�5%�"�7�C�96",��

&��.����%�1���A�'��;�%�G����;%�E�� �����1A%�;���)�����;%�(� �����E%�A����<%�<�����%�

�)����� <A%� +� ��� 1D,� �� 0���� ?�� ��2 � ��� �#� �� ?������ ���� 0����?������ ������ �� ���� ��+������������ ����� ����������+) ��������,���+ ?����#��2 �������3����5%�C43857��B6966,��

&��.����%�1��.���:%�D��0����-%�; ��&%�+� ���1D,�+��������#�. � ��+���� ��� ����2 � ����������� ����� � ����#������ �7����������+�)0����,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3����5%����7�C8C9C�,�

Page 171: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��"�

&)��%�F�� ���,�� ��������� ?�����0���� ��* ����������������������)��� ����#�������20���� ��,��)������/0 � ��� ��- )�������3�6685%�B7�4�����,�

&)�+� HD%� �+)�� F&%� �+�� ((%� &����� &)� (%� F�) � H&%� ���*� FF%� &���� &)0� ;,� �����)���� ��+�� � �� )������ ��� �+� �0��?��� ?�� ��� ? � ��� �#� ��� � �#�� ������ 0+����+� ����7���@�����)��� ��� �#� �/>��� ���� �/&� �+��)�+� �)00���� ��� �#� ���� N�� ��� ?�� ��,� �)��� ���A������+�3����5%�4B��4B�7��4!98B,�

&'��#���(%�F��' ���*�D%�A�.�'�a�*���%������1).�@�*��<,�+���##�����#�0�����0+����������+�� �20���� ��� ���� ��� ? ��� �#� 0+��.��� ������ ��)���� �F�� �� �)��� �0 ��� �,� �2 �������3���C5%��!�3�57��9��,�

� � EF(%� �+��.�����)� &�%� ������ �%� �� ���� �%� &��� � �,�����.�� � � �#� ������ �� ����� ��3C4�5� ��+) ����#����@ �������� ����� ��,��2 �����������00� ����+�� ��������3�6C65%�"�3�57�!�6���,�

�� ��@��%�F���*��H%��� ��@���%�A �*��;,��)�)������������#���+������0��� ��0+��)��������)*������� �+ . ����+� ��������� ����#��)0���2 ��,������A�� ����A������+�3�66"5%���7�!8�9C!,��

����� 1A%� ��� A��� ��,� ������2 �� �##���� �#� )��� ) � � �2 ��� ��� ���� ��?������ ����0+����,���? ��� ������A������+�3�6BC5%�447�C�9B�,�

��������%���������&�%�� �����(;%�&������D�,����� ��� ��)���� ��� ������+� �?��?�������������0��������� �� ���0��������#��).)� ��0��� �� '�� ��,��2 �����������00� ����+�� ��������3���B5%��!�3�57��!"948,�

�������,�A�? ��������� �����,�1�� ������J��3�6465%�!!7��C,�

���1%����(%������:%�> ��H%�;��>�%�� �:%������D%����� ����%�&�+�� �� ��+����1%��) #����D;,�

���������#� ����)��� � ���2#�� ������0 �+�� ���������#�� � �� ? �)�����+��� �������20������������� ��? ���� �* ���@����� �� ����������� �%��+ ��,�D�)������#��2 �������������? ��� ������(����+�3����5�%�847�4C!9B4,�

� ��*�� ��%� ���� �*� A�������� �,� 1���� ��� ��� �#� �).�)�����)�� �) ��� � '�� �� ��+� ��3�)��5� ��,���������+� ��+���0�������+�� ��������3�6B65%��43!57��4B�"4,��

�� � ��� A,� A��)��� ��� �#� ������� 0� ��� .�� ��� * ����� ��������,� �)������ /0 � ��� �� ������ ������3�6685%�B3�57���"��",�

����� <�%� �+)� (�%� (�@� &<%� ����� D�%� ; �� �&%� H�+� &,� ���?������� �#� �* �� ������� �� ������� ��������#��+��� ������� � � ��� @��,�D�)������#��+����� ������������-��� �)���3D��-5�3�68B5%�4�7�4"!�8!,��

����%�<�,��##�����������������0���������� ���+ 0��#��* �����������������*#����� ������@ �+������ �,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6CC5%��67���6��6,��

�)�+ ���F,�G�� �)���##������#������ �� ��D�0�����0��� ��������0���#��20��)��,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3�6CC5%��67�!"�4�,�

Page 172: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��"�

�)��� %� ��.�'���� %� H� � ���� �%� F)�) ���� � �%� � ��� H%� /��@�� %� F �+ � H%� ��� �� (,�

-�������� ����� �� ���� �������� ������7� �� + ���� ���� ��+���� ��)��� #����@��� #��� !!� �����,� �� ����D�)������#��0 �� ������3�66"5%��4�7��6B9��6,�

)����� ��%� <���� ;D,� &)0���2 ��� ������� ��� .�� �) ����0 �� 0�� ������� ����0+����� �� �+ . ����.����� 0�� %����)���0�� ������� �0��� ��� ��������� ������0������� �����,�����)����& ����� ���3�6645%�87�6�!9!�,�

G�+���%��%�����#������%�1���*���;,�����.�� � ��#�������.��� ��� �� ��%������������.. ��,�&� ������#��+���������? ��� ����3�6B!5%�!�7��6C9���,��

G�+�����,����+�� � ���#������ ��. ������#�� �� ��,��2 �������3����5%��B���B�7������C,��?����+������ ��/&%�E)+����') ����1�%�H)���H%�&� �����&%���� ���D%�& ��%�E+��+��%�( ���

& �+� �%� (�$)�� A%� �)�)�+��+� � � A%� ;�+ � � &%� 1��� &%� & �+� (,� 1���� ����� �� ;)����)��� ���A������� ������� �� ��1� �* ���<����� ��<����������%� -�� �,� �� ����D�)����� �#��0 �� ������3���"5%��8�3857�"!!94�,��

<���*�����%���2�1%�&������D�%� ��� �����&A%�����.���DD�,������������� ���������#���������) )��� ��7� ��)��� ��� �#� �0�0��� �� ���� ����� 0��� #���� ��,� �2 ����� ����&� ������ 3����5%�"8%��""�8�,�

<���*�����%�<����D�%�; )�D%�1 @�����,�����0������������� ����� � ����#� ������ ������� �� �� �+���� �* ���@����7� ��)�� ����#�+�0�� �%��?�� ��%�0)� �����%������������� �) ���� �� ��,��2 �����������00� ����+�� ��������3���!5%��B87�C9�C,�

<���*�����%�; )�D%�E�� �����1A%��� 0)���&%��������A�%��*����D%��������A<%�<����D�%�

1 @��� �,����� �� �20��)��� �� )����� �2����.����� �* �� ������� ���0����� �� ��)��+���� @ �+������ 0������)��� ����� ��� �#� �) ��� ��� ������ ���� ��,��������A������+� 3���B5%� 8B3��57�B�CB9B",�

<����:%�1���&%�A�������%�A��� ���E,��##�)2� �� �������� ��������������� ����� ������� ����� ������ ���� +�0������ � ?�� �+ ����� +� ����� �����,� �2 ������� ���� 00� ��� �+�� ��������3�6685%��!C7���9�6,��

<�������;%�������;�%�& �+��%�F�� ���1%����� ����%�& �+�(,�-��������� ����)��� � ���2#�� �����.��������������#� �� ? �)����@+���+��� ������ ����������� ������� ������@����� ����?���,���������0 �� �����%�� � ��*����L����?��� ���3�6645%�!7�"B!96�,��

<��* �@ �'�D%����0���D,�� ��������������������0�����0��+@���7����* ������������������0+��0+���������)��� ��� �� � �������������,��)������/0 � ��� �������� ������3�66"5%�C7�C6B�B�",�

<������E�%�;�� ����&%���)�����&�%�F��+ ��%�<� ��+��E,�E���� ��#������� �#�)��� ����0��� ���� ��)�����+�� ��� ��� ����. � ��,� -������� �����D�)����� �#�A�� �� ���� ������ 3�66C5%�C�7�46C9"�!,�

<� � �%� <�� .)�+ � (%� ��� )��� F%� -@� � &%� H��+ ��� F%� ����� E%� ��*��� 1%� �)*)�+ �� &,�

���� ����� � ����#�� ��+����� � ���� �� �� �����!44��������������� ��������� ���� �� ��)����)� �����.��������) ���,����� ������� ��3����5%��!7��!BC96C,��

Page 173: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��"!

<� ���� �� -�%� ;��� ;&%� � �+��� ��%� �)#���� %� H� ���* � (,��� ��� �#� 0+��.��� ������� �� ������)��)��7� �����#������#�� �� ��%���������� ##����� �� ��%������##������������� � .�����,�D�)������#�&)0�� ����)����&��)��)���3�6C65%���7��6"9��B,�

<���+�##�11%�&� �+��AD%��������,����� �� ���2 ��� ����������)����#� �����.���� ����� �,�������3�6C"5%�4"7��4��48,�

<+ � ���+�D%�1�? ��AD,������� 0� ���#�������������)��� ���.�� ��������� ?�����0���� ��* ������ �����������)�� ���0��+@���,�D�)������#������)������� � ���3�6685%�C47�"B6�8�C,��

<(/%�3����5,�<�����(����+�/���� '�� ��%���? ��� ������(����+��� ��� ��3�(�5,����� ���������� ���� 0�)���%���4,��

< ��* � &;%� ������� 1�,� -������� ���� �#� ���� ���� .����� ����� �)�#+������� @ �+� ��������� ��������� ��,�D�)������#��2 �������������? ��� ������(����+�3�66"5%�487�!C696C,��

<)���%��+ �)�(H%�<����<%�(�)�+�H�%�<����-(%��+����D%�;����,����� �� ����#�.���������� ����?����@ �+� �������������� ?���2 ����������������������� �2 �������0�� ��� ����+) ���0�0)��� ����#�����+�������� @��,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3����5%���67�����9�C,��

@@@,�+�������,�� I��������� G��� ������� 3���65,� &0�� ��� A�0���7� ��� ��,�� ��? �@� �#� +) ������� ������b������7� �����%������ �%��)���%�����# .���,��

> ��:%�1 �*�����%�A� ����)��D%�1�? ��AD%�E����.������,�/00�� ����##������#��AF�����D�F�0!B����* ����������0�0��� �,�&� �����3�66"5%��C�7��!�8�!�,��

> ��H%���).��FD%�; )�D%�<���*�����,�E�� �����1A,�� �* ��� ��������).�+��� ����2 ���##������#� ����� ����� ��%� ��������%� ��� ��+������� �� �� �%� ���� � ��+����� � �� �� �� �� ?�(�������������� ��3�,�5� ��,���? ��� ������(����+�����0��� ?���3���45%����7���""98!,��

H����� D<%� < ���*�� DF,� -�+ . � ��� �#� 0���31�� .���5� 0��� ������ .�� ����� ��,� �)��� ���A������+�3�66C5%�!B87�!4"9"�,�

H� ���*��F%�/*����&,�-��)�� ����#� �)����0�� # ��1���� ����.�� ���.�� ������ ��+������������ ��� ? �� �+�� 0���)�� ��� �#� #���� ��� ����,� ��? ��� ������ (����+� ����0��� ?��� 3�6645%����3&)00��!57�!C94�,�

H� ���* �(%�� ����?��,�E��� �� ����. � ��� �� )�� ���������� ������� �,��2 �������;�������3����5%����9��!7��"�9"8,�

H� ��+ ��� �%� 1� ��%� � �+ ���%� (���� (%� ���*�� �,�A������ �.���?�� ���� �#� F����� �+ ������0� ������.������� ���� �����[��� �����1���� �*[,�� 00���� �� ��*)�:���+ �3D�0������D�)������#�(�� ���5�3�6C�5%��C3457�!84�66,�

H����D;%��+�����%�<)��<%�;����,���������� ����@ �+���� ) ������ �����������+�� )��� ������0����) � ��)���� .�� )����? ����� � �+�� ���� �� ��� �� �+ ����� +� ����� �?���� �����,���? ��� ���������������)�����)������� ��3�66�5%���7��"8984,�

H +�;(%�;����,��##������#��20��)���0������������ ��)�� ����#�* �����+����0�)������� �)�� ����)��� �.������� ��� ��� 0�� ��+) ���# .��.�����,��)��� ���A������+�3�6665%�44�7�C"9B�,��

Page 174: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ����������

��� ��������������� �� � � ��"4

H����(;%�����)����%��#� #���A<,�-��)�� ����#��)0���2 ���.�����/��������������0+��.����!��������� ���� �+�0� ���� �%� �� ���0+��.�����������0�� �) ��� 0�� ����%� �� 0�� ������� ����0+����� �� � ���� #�� �&������ �����8�!��� ��7� �� 0�� �� ?�� ����� #��� �+�� ����+ ��� ���� ���������� ��� �����������)�� ��,������)�������� ������� ��3�66!5%�C7���89�",��

H��+ ���F%�-��)��H%�F)�����F%��+���(%�<�� .)�+ �(%��)*)�+ ��&%������E,��� ������2���� ����#������ �� ���.�� �����#���� �������� �������� � ����� ����#�?�� �)������� ���� 0�)�����������,�D�)������#��2 �������������? ��� ������(����+��3�66B5%�"47��C696�,��

H��+ ���%�H� �)�+ �(%�����&)��E,��+��� ��+����+��##����� ��0��0����20������������� ��? ���+�� �� �* ��� @����7� 1���9���0����� ����� ���+ 0�� �� ��? �@,� �2 ������� ���� 00� ����+�� ��������3���45%��6B3!57��4!9"�,�

H)�(&%�; ���<%��+� ��H,����� ������ ������� �� ���+���* �,�D�)������#�� � �� ����&� �����3���85��!7�8"C988,�

H)�0��&(%��������1;,���)����* ����������� ������������ ����� ##����� �� �������� �����@ �+� � � �� ����#����� ������� �,����)���3�6B�5%��6!7�C��4,��

H)�0��&(%��������1%�; �+� ��%�&0���������%�� �+����1%�F �*�����%�(��� ����(,��)�� ?�� ������� �+������� '�� ��� �#� ������ ��� ?��� #�� � �)��� �* �� 0�0 ��� ��� ��)���� .�� ��� � � �� ���0�� �� ���0�������,����� ������� ��3�6B85%�C3857�6469"B,��

H)�0��&(,�+�� 0��+������ �� �#� �$)� �)�� ����� ������7� �������� �������� #�� � ��)� ��� �#� �* ������ ������� �,�D�)������#�1�� ������ ����&� �����3�66B5%��C3�57���C,��

:+����<1%�; )�1&%� ���D�%�(���;,��2 � ����������) )��� ����#������ �� ��@+����3� � �) ����� ?) �;,5�?�� �� ����#��+ ��,�c�����3���65%�CB7��4C�"4,��

:+���� ><%� H��� >D%� :+�)� :A%� H���� ��%�<)� :H%� &)�� (�%� ; ����<>%� &���� >%� ;���� ����

��� ���.��+�G%�D�������%�:+����=H%�H����(H%�()����=(%�:+�)�E�%�����D(%�:+����H%�<)�

D(%�()�(H%�+��(%��+���&D%��+��%:,����� ��� �2 �������������+��������#��+����;�AAd�/���0���� ��.��1 �������� �� �����;,�&� �����3����5%�!�B7��4��4!,��

:+����H%�:+�)��%�H��%�; �=%��� �H%�:+����=,�+�����#�� �� ����+������#������� �� �?��?��� ������� ���� �2 ��� ��)�����0�0��� ������ �+ . � ����#�0��� #���� ��� ��&E�C6���+) �������� ��������������,�<�����D�)������#�&)�� ����/��������3����5%�B7�!�,��

:+)�H%����*����D%�&��.���-%��)�+���F,�+��+����������#������ �� ���+�������� ��%�E�� ���,�� ���<����������+����? ��� ����3���!5%���7����9�C,�

Page 175: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

������������������������������������������������������

��������������� ���������

��������������� ������ ���

!!!������

��������������� ��������������������������������� ������������!!!"""���������

��������������� ������������

��������������� ��������������������������� ������������

���������������������������

��������������� ���������������������������������������

����������������

Page 176: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!!

��� ��� �

��

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,50

2,25

5,00

7,75

10,50

tum

ore

s

individuo= 1,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

individuo= 2,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,75

3,38

7,50

11,63

15,75

tum

ore

s

individuo= 3,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,75

3,38

7,50

11,63

15,75

tum

ore

s

individuo= 4,00agua-agua- ratón # 2 agua-agua- ratón # 3agua-agua- ratón # 1 agua-agua- ratón # 4

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

individuo= 5,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

individuo= 6,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

individuo= 7,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

individuo= 8,00agua-agua- ratón # 8agua-agua- ratón # 7agua-agua- ratón # 6agua-agua- ratón # 5

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

individuo= 9,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

individuo= 10,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

individuo= 11,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,30

5,85

13,00

20,15

27,30

tum

ore

s

individuo= 12,00agua-agua- ratón # 9 agua-agua- ratón # 11agua-agua- ratón # 10 agua-agua- ratón # 12

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,30

5,85

13,00

20,15

27,30

tum

ore

s

individuo= 13,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,40

6,30

14,00

21,70

29,40

tum

ore

s

individuo= 14,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,55

6,97

15,50

24,02

32,55

tum

ore

s

individuo= 15,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

individuo= 16,00agua-agua- ratón # 13 agua-agua- ratón # 14 agua-agua- ratón # 15 agua-agua- ratón # 16

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

individuo= 17,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,50

6,75

15,00

23,25

31,50

tum

ore

s

individuo= 18,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,60

7,20

16,00

24,80

33,60

tum

ore

s

individuo= 19,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-2,15

9,67

21,50

33,32

45,15

tum

ore

s

individuo= 20,00agua-agua- ratón # 17 agua-agua- ratón # 18 agua-agua- ratón # 19 agua-agua- ratón # 20

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,78

3,50

7,77

12,04

16,31

tum

ore

s

individuo= 21,00agua-agua- ratón # 21

�����������������"�����# ���������$�����% ���������������������%�������������������&� '���(

)���*����������������'�����������%�+����� �������,����� �����

)���'%�����������'������������+��������-'�� ��������.��������������������

/ ��0���1��!�2$�

�������������������

Page 177: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!3

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,25

1,13

2,50

3,88

5,25

tum

ore

s

individuo= 1,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,35

1,57

3,50

5,42

7,35

tum

ore

s

individuo= 2,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

individuo= 3,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,70

3,15

7,00

10,85

14,70

tum

ore

s

individuo= 4,00agua-As20- ratón # 1 agua-As20- ratón # 2 agua-As20- ratón # 3 agua-As20- ratón # 4

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,70

3,15

7,00

10,85

14,70

tum

ore

s

individuo= 5,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,75

3,38

7,50

11,63

15,75

tum

ore

s

individuo= 6,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,80

3,60

8,00

12,40

16,80

tum

ore

s

individuo= 7,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

individuo= 8,00agua-As20- ratón # 7agua-As20- ratón # 6 agua-As20- ratón # 8agua-As20- ratón # 5

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,90

4,05

9,00

13,95

18,90

tum

ore

s

individuo= 9,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,90

4,05

9,00

13,95

18,90

tum

ore

s

individuo= 10,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

individuo= 11,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,05

4,73

10,50

16,28

22,05

tum

ore

s

individuo= 12,00agua-As20- ratón # 9 agua-As20- ratón # 10 agua-As20- ratón # 11 agua-As20- ratón # 12

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

individuo= 13,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

individuo= 14,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

individuo= 15,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,25

5,63

12,50

19,38

26,25

tum

ore

s

individuo= 16,00agua-As20- ratón # 13 agua-As20- ratón # 14 agua-As20- ratón # 15 agua-As20- ratón # 16

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

individuo= 17,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,45

6,52

14,50

22,47

30,45

tum

ore

s

individuo= 18,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,45

6,52

14,50

22,47

30,45

tum

ore

s

individuo= 19,00

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,45

6,52

14,50

22,47

30,45

tum

ore

s

individuo= 20,00agua-As20- ratón # 17 agua-As20- ratón # 18 agua-As20- ratón # 19 agua-As20- ratón # 20

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,65

2,94

6,53

10,11

13,70

tum

ore

s

individuo= 21,00agua-As20- ratón # 21

/ ��0���1��!�2$�

������������������ !"

Page 178: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!4

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,21

0,93

2,07

3,20

4,34

tum

ore

s

1

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,60

2,70

6,00

9,30

12,60

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,70

3,15

7,00

10,85

14,70

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,70

3,15

7,00

10,85

14,70

tum

ore

s

TítuloAs20-agua- ratón # 3As20-agua- ratón # 1 As20-agua- ratón # 2 As20-agua- ratón # 4

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,80

3,60

8,00

12,40

16,80

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

TítuloAs20-agua- ratón # 8As20-agua- ratón # 7As20-agua- ratón # 5 As20-agua- ratón # 6

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,00

4,50

10,00

15,50

21,00

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

TítuloAs20-agua- ratón # 12As20-agua- ratón # 9 As20-agua- ratón # 10 As20-agua- ratón # 11

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,25

5,63

12,50

19,38

26,25

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,25

5,63

12,50

19,38

26,25

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

Título

-0,15 6,17 12,50 18,82 25,15

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

TítuloAs20-agua- ratón # 13 As20-agua- ratón # 14 As20-agua- ratón # 15 As20-agua- ratón # 16

-0,10 5,95 12,00 18,05 24,10

Tiempo

-0,93

4,20

9,33

14,46

19,59

tum

ore

s

Título

-0,10 5,95 12,00 18,05 24,10

Tiempo

-1,00

4,50

10,00

15,50

21,00

tum

ore

s

Título

0,15 4,83 9,50 14,18 18,85

Tiempo

-1,55

6,97

15,50

24,02

32,55

tum

ore

s

Título

0,40 3,70 7,00 10,30 13,60

Tiempo

-0,45

2,02

4,50

6,97

9,45

tum

ore

s

TítuloAs20-agua- ratón # 17 As20-agua- ratón # 18 As20-agua- ratón # 19 As20-agua- ratón # 20

/ ��0���1��!�2$�

������������� !"�����

Page 179: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!5

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-109,93

494,76

1099,46

1704,15

2308,84

tum

ore

s

TítuloAs20-As20- ratón # 21

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,45

6,52

14,50

22,47

30,45

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,60

7,20

16,00

24,80

33,60

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

TítuloAs20-As20- ratón # 20As20-As20- ratón # 19As20-As20- ratón # 17 As20-As20- ratón # 18

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,30

5,85

13,00

20,15

27,30

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,90

4,05

9,00

13,95

18,90

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,00

4,50

10,00

15,50

21,00

tum

ore

s

TítuloAs20-As20- ratón # 16As20-As20- ratón # 15As20-As20- ratón # 13 As20-As20- ratón # 14

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,80

3,60

8,00

12,40

16,80

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,90

4,05

9,00

13,95

18,90

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-1,05

4,73

10,50

16,28

22,05

tum

ore

s

TítuloAs20-As20- ratón # 12As20-As20- ratón # 11As20-As20- ratón # 9 As20-As20- ratón # 10

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,65

2,94

6,53

10,11

13,70

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,80

3,60

8,00

12,40

16,80

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,80

3,60

8,00

12,40

16,80

tum

ore

s

TítuloAs20-As20- ratón # 7 As20-As20- ratón # 8As20-As20- ratón # 5 As20-As20- ratón # 6

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,30

1,35

3,00

4,65

6,30

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,60

2,70

6,00

9,30

12,60

tum

ore

s

Título

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,45

2,02

4,50

6,97

9,45

tum

ore

s

3

-0,50 7,75 16,00 24,25 32,50

Tiempo

-0,40

1,80

4,00

6,20

8,40

tum

ore

s

2As20-As20- ratón # 2 As20-As20- ratón # 3 As20-As20- ratón # 4As20-As20- ratón # 1

/ ��0���1��!�2$�

������������� !"���� !"

Page 180: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

��

��

��

��

��

��

��

���

���

���

���

���

���

���

���

��

��

���

���

� �

���

����

����

�����

�����

����

���

���

�����

���

���

���

��

����

����

���

����

���

���

���

����

����

�����

����

����

������

�����

�����

�����

����

�����

��

�����

�����

����

����

�����

���

���

�����

�����

����

����

�����

���

����

���

��

����

����

���

����

��

���

��

���

���

���

���

���

���

���

���

���

���

����

����

����

����

����

� �

���

����

���

���

����

���

����

����

�����

����

���

����

����

�����

��

����

��

����

����

���

����

����

�����

����

����

���

��

�����

����

���

����

���

�����

����

���

���

����

����

��

�����

���

����

����

����

����

�����

����

���

��

����

�����

����

���

���

����

����

���

���

����

����

����

����

����

����

����

���

����

����

���

����

���

� �

���

����

���

�����

����

���

����

���

���

�����

�����

�����

�����

����

����

��

���

���

����

�����

����

����

����

����

��� �

���

����

�����

������

����

���

���

����

����

���

����

����

����

����

����

��

�����

�����

����

���

��

����

�����

����

��

����

����

���

���

���

���

��

���

����

����

����

���

����

���

����

����

����

� �

���

����

����

���

���

���

�����

�����

����

�����

�����

����

���

����

����

���

����

���

�����

����

�����

�����

����

����

��� �

���

����

����

���

�����

�����

����

�����

����

�����

�����

���

����

�����

���

����

����

����

�����

��

���

��

����

����

���

����

����

����

����

����

����

��

��

��

���

��

���

����

����

����

���

���

����

����

� �

���

����

����

���

�� �

��!�

���"

#��$

��%

#�&�

���'

(���'

���

��

����

���"

#�!%

#! �

#��

�&

)�" ! *��#�+#% �#���,

-�%��#�%���#�� ��"�����������#./����"#,�����+#%�0

Nro

de o

rden

, ra

tón

�.$�(�.$� �.$�(���'

���'

(�.$�

1 �

#2��

�3�

��(�

4�

agu

a a

gua

agu

a a

s20

as20 a

gua

as20 a

s20

Tra

t

0,0

7,5

15,0

22,5

30,0

ALFA

id18

agu

a a

gua

agu

a a

s20

as20 a

gua

as20 a

s20

Tra

t

0,0

0

0,1

5

0,3

0

0,4

5

0,6

0

GAMMA

id15

id14

id2

Page 181: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!�

��� ��� ��

�����������������"�����# ���������$�����% ���������������������%�������������������&� '���(

)���*����������������'�����������%�+����� �������,����� �����

)���'%�����������'������������+��������-'�� ��������.��������������������

/ ��0���1��2�3$�

����������������

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,31

5,06

11,42

17,79

24,15

tum

ore

s

AS0 - 5

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,47

5,20

11,86

18,53

25,20

tum

ore

s

AS0 - 6

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,57

5,12

11,82

18,51

25,20tu

more

sAS0 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,52

5,16

11,84

18,52

25,20

tum

ore

s

AS0 - 8

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,68

5,04

11,76

18,48

25,20

tum

ore

s

AS0 - 9

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,98

5,34

12,66

19,98

27,30

tum

ore

s

AS0 - 10

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-2,08

5,26

12,61

19,95

27,30

tum

ore

s

AS0 - 11

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-2,40

6,08

14,55

23,03

31,50

tum

ore

s

AS0 - 12

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,16

4,65

10,45

16,25

22,05

tum

ore

s

AS0 - 13

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-3,11

6,33

15,77

25,21

34,65

tum

ore

s

AS0 - 14

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

AS0 - 15

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

AS0 - 16

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,55

6,97

15,50

24,02

32,55

tum

ore

s

AS0 - 17

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,80

8,10

18,00

27,90

37,80

tum

ore

s

AS0 - 18

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,71

2,88

6,47

10,06

13,65

tum

ore

s

AS0 - 1

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,18

4,10

9,38

14,67

19,95

tum

ore

s

AS0 - 2

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,23

5,12

11,46

17,81

24,15

tum

ore

s

AS0 individuo= 4,00

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,04

4,47

9,98

15,49

21,00

tum

ore

s

AS0 -3As0-ratón # 1 As0-ratón # 2 As0-ratón # 3 As0-ratón # 4

As0-ratón # 5 As0-ratón # 6 As0-ratón # 7 As0-ratón # 8

As0-ratón # 9

As0-ratón # 13

As0-ratón # 10 As0-ratón # 11 As0-ratón # 12

As0-ratón # 14

As0-ratón # 18As0-ratón # 17

As0-ratón # 15 As0-ratón # 16

Page 182: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!�

/ ��0���1��2�3$�

����������������

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,15

0,67

1,50

2,32

3,15

tum

ore

s

AS2 - 1

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,64

2,49

5,61

8,74

11,86

tum

ore

s

AS2 - 2

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,63

2,68

5,98

9,29

12,60

tum

ore

s

AS2- 3

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,95

2,70

6,35

10,00

13,65

tum

ore

s

AS2-4

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,82

3,32

7,47

11,61

15,75

tum

ore

s

AS2 - 5

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,89

3,27

7,43

11,59

15,75

tum

ore

s

AS2 - 6

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,07

3,39

7,86

12,33

16,80

tum

ore

s

AS2 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,16

4,12

9,40

14,67

19,95

tum

ore

s

AS2 - 8

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,44

1,86

4,16

6,46

8,76

tum

ore

s

AS2 - 9

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,55

2,32

5,20

8,08

10,95

tum

ore

s

AS2 - 10

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,40

4,46

10,32

16,19

22,05

tum

ore

s

AS2 - 11

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,29

4,81

10,90

17,00

23,10

tum

ore

s

AS2 - 12

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,79

3,18

7,16

11,13

15,10

tum

ore

s

AS2 - 13

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,73

4,74

11,21

17,68

24,15

tum

ore

s

AS2 - 14

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,94

5,11

12,16

19,20

26,25

tum

ore

s

AS2 - 15

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,99

6,12

14,23

22,34

30,45

tum

ore

s

AS2 - 16

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,98

6,65

15,28

23,92

32,55

tum

ore

s

AS2 - 17

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,50

6,75

15,00

23,25

31,50

tum

ore

s

AS2 - 18

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,18

8,03

17,24

26,44

35,65

tum

ore

s

AS2 - 19

As2-ratón # 1 As2-ratón # 2 As2-ratón # 3 As2-ratón # 4

As2-ratón # 5 As2-ratón # 6 As2-ratón # 7 As2-ratón # 8

As2-ratón # 9 As2-ratón # 10 As2-ratón # 11 As2-ratón # 12

As2-ratón # 13 As2-ratón # 14 As2-ratón # 15 As2-ratón # 16

As2-ratón # 17 As2-ratón # 18 As2-ratón # 19

Page 183: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!�

/ ��0���1��2�3$�

�����������������

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,40

1,80

4,00

6,20

8,40

tum

ore

s

AS20 - 1

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,69

2,14

4,97

7,80

10,63

tum

ore

s

AS20 - 2

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,68

2,38

5,43

8,49

11,55

tum

ore

s

AS20 - 3

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,77

2,83

6,44

10,04

13,65

tum

ore

s

AS20 - 4

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,99

3,19

7,38

11,56

15,75

tum

ore

s

AS20- 5

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,12

3,36

7,84

12,32

16,80

tum

ore

s

AS20 - 6

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,34

3,72

8,78

13,84

18,90

tum

ore

s

AS20 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,56

3,82

9,19

14,57

19,95

tum

ore

s

AS20 - 8

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-2,15

3,38

8,90

14,43

19,95

tum

ore

s

AS 20 - 9

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-2,04

3,99

10,01

16,03

22,05

tum

ore

s

AS20 - 10

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,98

4,03

10,03

16,04

22,05

tum

ore

s

AS20 -11

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,84

4,13

10,10

16,08

22,05

tum

ore

s

AS20 - 12

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,68

4,78

11,23

17,69

24,15

tum

ore

s

AS20 - 13

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,90

4,05

9,00

13,95

18,90

tum

ore

s

AS20-14

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,05

4,73

10,50

16,28

22,05

tum

ore

s

AS20 - 15

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

AS20 - 16

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,35

6,08

13,50

20,93

28,35

tum

ore

s

AS20 - 17

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,65

7,42

16,50

25,57

34,65

tum

ore

s

AS20 - 18

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

2,65

4,74

6,83

8,93

11,02

tum

ore

s

AS20 - 19

As20-ratón # 1 As20-ratón # 2 As20-ratón # 4As20-ratón # 3

As20-ratón # 5 As20-ratón # 6 As20-ratón # 7 As20-ratón # 8

As20-ratón # 9 As20-ratón # 10 As20-ratón # 11 As20-ratón # 12

As20-ratón # 13 As20-ratón # 14 As20-ratón # 15 As20-ratón # 16

As20-ratón # 17 As20-ratón # 18 As20-ratón # 19

Page 184: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!3

/ ��0���1��2�3$�

������������������

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,45

2,02

4,50

6,97

9,45

tum

ore

s

AS200 - 2

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,45

2,02

4,50

6,97

9,45

tum

ore

s

AS200 - 3

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,60

2,70

6,00

9,30

12,60

tum

ore

s

AS200 - 4

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,60

2,70

6,00

9,30

12,60

tum

ore

s

AS200 - 5

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

AS200 - 6

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,65

2,93

6,50

10,08

13,65

tum

ore

s

AS200 - 7

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

AS200 - 8

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,85

3,83

8,50

13,18

17,85

tum

ore

s

AS200 - 9

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-0,95

4,27

9,50

14,72

19,95

tum

ore

s

AS200 - 10

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,00

4,50

10,00

15,50

21,00

tum

ore

s

AS200 - 11

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,00

4,50

10,00

15,50

21,00

tum

ore

s

AS200 - 12

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,10

4,95

11,00

17,05

23,10

tum

ore

s

AS200 - 13

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,15

5,17

11,50

17,82

24,15

tum

ore

s

AS200 -14

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,20

5,40

12,00

18,60

25,20

tum

ore

s

AS200 - 15

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,40

6,30

14,00

21,70

29,40

tum

ore

s

AS200 - 16

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,11

4,11

9,33

14,55

19,77

tum

ore

s

AS200 - 17

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,45

6,52

14,50

22,47

30,45

tum

ore

s

AS200 - 18

-0,45 7,52 15,50 23,47 31,45

Tiempo

-1,85

7,28

16,40

25,53

34,65

tum

ore

s

AS200 - 19

As200-ratón # 2 As200-ratón # 3

As200-ratón # 7 As200-ratón # 8 As200-ratón # 9

As200-ratón # 15

As200-ratón # 5

As200-ratón # 6

As200-ratón # 4

As200-ratón # 10 As200-ratón # 11 As200-ratón # 12 As200-ratón # 13

As200-ratón # 14 As200-ratón # 16 As200-ratón # 17

As200-ratón # 18As200-ratón # 19

Page 185: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

��

��

��

��

��

��

��

���

���

���

���

���

���

���

���

��

��

� ��������

������

������

������

�����

���

������

������

������

������

��

�����

������

����

�����

����

����

�����

������

����

������

������

�����

������

���

�����

���

���

�����

�����

������

���

���

�����

������

����

���

������

�����

��

��

����������

�����

����

����

�����

�����

����

�����

����

�����

�����

����

�����

���

����

����

���

���

����

��

�������

�����

������

�����

������

�����

�����

������

������

�����

����

����

������

������

�����

������

����

�����

���

� ��������

���

������

������

������

����

�����

������

����

���

�����

�����

����

������

�����

������

����

�����

�����

�����

����

������

�����

�����

�����

������

�����

���

������

�����

����

�����

������

�����

�����

���

����

�����

�����

�����

���

����������

����

���

�����

�����

�����

�����

�����

����

�����

��

�����

���

����

����

�����

�����

�����

����

����

��

�������

������

����

������

������

�����

�����

������

������

������

�����

������

�����

�����

�����

������

����

�����

����

���

� ��������

���

�����

������

�����

������

�����

������

������

�����

���

�����

����

�����

������

������

�����

�����

����

�����

����

������

�����

�����

����

������

�����

����

�����

����

�����

���

�����

����

������

�����

�����

������

�����

������

�����

����������

�����

�����

�����

�����

���

�����

����

���

����

����

�����

����

�����

����

�����

����

����

���

���

��

�������

�����

�����

�����

������

������

�����

����

�����

�����

�����

����

�����

�����

����

���

����

����

�����

���

� ��������

�����

������

����

���

����

�����

�����

����

����

�����

����

����

�����

�����

�����

�����

�����

�����

����

������

����

�����

�����

������

�����

�����

�����

������

�����

������

�����

�����

�����

������

���

���

�����

�����

����

����������

�����

����

�����

���

�����

����

�����

���

����

�����

����

����

���

�����

�����

����

��

����

��

�������

����

������

�����

����

����

�����

�����

����

�����

����

�����

�����

����

�����

�����

������

������

������

� ���������������� !���"����#$��%��&$�'�

������������#$�"&$"!�!$���'

���()� ��

�()�� ��

�()���

Nro

de o

rden

, ra

tón

*�#!"!+��$ ,$&!�$���-

.�&��$�&���$��!��#�����������$/0����#$-�����,$&�1

���()�

0,0

02,0

020,0

0200,0

0

Tra

t

2,0

1

9,9

6

17,9

1

25,8

7

33,8

2

ALFA

1

0,0

02,0

020,0

0200,0

0

Tra

t

0,0

5

0,3

4

0,6

3

0,9

2

1,2

1

GAMMA

�!�$2���3�

��)�

4�

Page 186: Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental en piel de ... · 2019. 4. 3. · Efecto del arsenito de sodio en un modelo de carcinogénesis experimental

����������� �������� ����� ��������� ������� �� ��������

��� ��������������� �� � � ��!"

�������#��� $�%��&���%������%����'���%�(�����)����������#$��*�)�+,-./��#*0�����)�

����� ����#����������)�

���1� ���#�����$�)� ��#�& ��)�

!��#�������)�

����� ���#2������%� �����)�����#&�*���)������ ����# ��� ���)�!"��#��(����)�

����� ���#(��'�'��%�����'���)�

���3� �������3� ����#(��'�'��%����� �)�

456789��#�'��)�

����� :��#�'���%��'���)������������ �����