EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO COMBINADO

CON INTERFERÓN PEGILADO ALFA 2B Y RIBAVIRINA

PARA LA HEPATITIS C CRÓNICA

MªAmparo Lucena Campillo

INTRODUCCIÓN

Prevalencia

170 millones de personas en todo el mundo son portadores crónicos del virus de la hepatitis C (VHC)

3 o 4 millones se infectan cada año

Prevalencia en España varía entre el 1 y el 2,7%

Historia natural de la hepatitis C

Virus c: un RNA virus de la familia Flaviviridae

6 genotipos (1-6) y más de 50 subtipos (1a,1b, 2a, 2b,...)

Diferentes cuasiespecies.

Historia natural de la hepatitis C

Gran heterogeneidad genética

VHC escapa de los mecanismos de respuesta inmunológica y es resistente al tratamiento con agentes antivirales

Hepatitis aguda por vhc

Hepatitis crónica

Cirrosis

DescompensaciónTrasplante

Muerte

15-20 %

Resolución

50-85%

2-20%

Hepatocarcinoma

44%

15%

22%

Tratamiento

Interferón alfa en monoterapia: 18-20%.

Interferón alfa y ribavirina:40%.

Interferón alfa pegilado y ribavirina:54-80%.

Tratamiento

Respuesta al tratamiento cuando se normalizan los valores séricos de transaminasas y se negativiza el ARN-VHC.

Es más útil la valoración de la respuesta mediante la negativización de la viremia.

Tratamiento

Respuesta viral sostenida (RVS) definida como la ausencia en el suero del ARN-VHC a los 6 meses de finalizado el tratamiento

Respuesta viral transitoria:negativización del ARN viral que se mantiene mientras continua el tratamiento, haciéndose positivo poco tiempo después de concluirlo

Tratamiento

Factores que influyen en la respuesta:

Edad Sexo Grado de fibrosis Viremia basal Genotipo viral

OBJETIVO DEL ESTUDIO

Objetivo del estudio

Evaluar la efectividad del tratamiento combinado de la hepatitis C crónica con interferón pegilado alfa 2b y ribavirina en la muestra de estudio.

Analizar la posible influencia de diferentes factores que se asocian con la respuesta al tratamiento.

MATERIAL Y MÉTODOS

Material y métodos

Diseño del estudio.Estudio observacional descriptivo retrospectivo.

Hospital Severo Ochoa del área IX de la C.A.M.

Resultado principal: medida de la RVS

Material y métodos

Datos demográficos (edad, sexo)

Datos clínicos (diagnósticos, datos bioquímicos y hemograma)

Datos farmacológicos ( dosis de interferón pegilado y ribavirina, fecha de inicio y fecha fin del tratamiento, modificaciones de dosis, suspensión de tratamiento y efectos secundarios)

Material y métodos

Pacientes tratados con la terapia combinada de interferón pegilado alfa 2b más ribavirina y que ya habían finalizado dicho tratamiento.

Enero de 2002 hasta enero de 2004.

Pacientes no tratados previamente y pacientes que ya habían sido tratados.

Material y métodos

Aquellos pacientes que tuvieron respuesta al final del tratamiento pero no tenían todavía una determinación de la carga viral a los 6 meses para ver si había RVS, fueron eliminados.

Material y métodos

Tratamiento estadístico de los datos:

mediante la prueba Chi-cuadrado, con el procedimiento CROSSTABS del SPSS, con el cual se analizaba la relación existente entre cada variable con dos categorías ( >=40 años/ <40; hombre/ mujer; grado F0-F2/ grados F3-4 ) y una respuesta binaria ( RVS sí/ RVS no).El estadístico utilizado fue 2 de Pearson.

RESULTADOS

Resultados

80 pacientes incluídos

DATOS DEMOGRÁFICOS:

66,25% hombres (53 pac) Edad media:43,34 años ± 7,54 años 71,25 % (57 pac) edad > 40 años

DATOS CLÍNICOS:

98,8% (79 pac) genotipo viral tipo 1 Grado de fibrosis:

70,15% (47 pac) F0-F229,85% (20pac) F3-F4

Resultados

42 no finalizan

protocolo

37 finalizan protocolo

1 finaliza protocolo

sin respuesta

9 suspendidos por efectos

adversos(11,25 %)

3suspendidos por efectos adversos y falta de RV

precoz(3,75 %)

30 suspendidos por falta de RV precoz(37, 5%)

11 pacientes con RV

transitoria(13,75%)

26 pacientes con RV sostenida

(32,5 %)

80 pacientes comienzan el tratamiento

Respuesta virológica al tratamiento

RVS se alcanzó en 32,5% (26 pacientes)de los pacientes

13,75 % (11 pac) RV transitoria

Respuesta virológica al tratamiento

Dentro del sexo masculino el porcentaje de RVS fue mayor que en el grupo femenino (37,7 % vs. 22,2%), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa ( p > 0,05)

Respuesta virológica al tratamiento

En el grupo de pacientes < 40 años, el % de RVS fue mayor que en el otro grupo (43,47 % vs. 28,07 %).

Diferencia no estadísticamente significativa (p >0,05).

Respuesta virológica al tratamiento

El % de RVS entre el grupo de pacientes con grados de fibrosis < 2 y el grupo de pacientes con grados >2, era muy similar (36,17% vs. 30,00%).

Diferencias no significativas.

RVS en pacientes retratados

27 ya habían sido tratados previamente y se los podía considerar como no respondedores

Alcanzaron RVS el 33% ( 9 pacientes)

DISCUSIÓN

RVS

RVS se alcanzó en 32,5% de los pacientes.

En el estudio multicéntrico llevado a cabo por Manns MP y cols*, el % de RVS fue del 54%, y en concreto del 42% para pacientes con genotipo 1.

*Lancet 2001; 358: 958-965.

Factores asociados a la respuesta

Influirían favorablemente en los resultados del tratamiento los siguientes factores: Edad menor de 40 Sexo femenino F0-F2 frente a F3-F4 Viremia basal <2 x 106 copias/ml Genotipos diferentes del 1

Factores asociados a la respuesta

Ninguno de los tres factores analizados, se comportaría como factor predictor de respuesta mantenida.

E. Gento Peña y cols*, la media de edad de los pacientes con RVS tras el tratamiento con interferón era menor que la de aquellos sin RVS (diferencia estadísticamente significativa).

*An Med Interna. 2001.18: 7; 351-356.

Factores asociados a la respuesta

Manns y cols., la “ausencia de fibrosis en puentes/ cirrosis” era factor predictivo de respuesta mantenida .

También observaron que la edad (más jóvenes) estaba claramente asociada con la RVS.

En menor medida influiría el sexo.

CONCLUSIONES

Conclusiones

Los resultados en % de RVS alcanzados en nuestro hospital son menores que los conseguidos en el ámbito de ensayos clínicos controlados.

Edad, sexo y grado de fibrosis, no mostraron ninguna influencia significativa en el resultado del tratamiento.