EDITORIAL

T enemos el gran placer de invitarlos a leer y a compartir este primer «Boletín de la Microbiota». Con el auspicio del BMI (Biocodex Microbiota Institute), el presente documento se distribuirá tres veces por año (dos en 2017) en tres idiomas (inglés, español y francés) y también podrá descargarse

del sitio web de BMI: www.biocodexmicrobiotainstitute.com

El «Boletín de la Microbiota» se dedica a la importancia de las diferentes microbiotas. Se propone como «universal» y reemplazará entonces a los boletines que publicaba Biocodex France («La Microbiota en todos sus estados») y Biocodex International («Biotascope»). Estamos muy agradecidos a los autores de los boletines francés, especialmente a los Profesores Harry Sokol (París) y Emmanuel Mas (Toulouse), e internacional,  en particular, al Profesor Serhat Bor (Turquía), jefe de redacción, así como a los miembros del comité ISGOP.

Decidimos, al igual que con los formatos anteriores, encomendar a los mejores expertos mundiales la redacción de los contenidos.

Varias secciones van a amenizar este boletín:• Un artículo de síntesis: la Dra. Pauline Jouët (Boulogne-Billancourt, Francia) nos explica el papel cada vez más importante que podría desempeñar la microbiota intestinal en la fisiopatología del síndrome de intestino irritable tanto en el adulto como en el niño.

• Un análisis de dos publicaciones recientes: en la primera, el Prof. Harry Sokol (París, Francia) se refiere a los trabajos de G. de Palma et al. que ilustran las modificaciones del comportamiento y de las funciones intestinales de ratas que recibieron un trasplante de microbiota fecal de pacientes adultos que presentaban el síndrome de intestino irritable. En el segundo análisis, el Prof. Emmanuel Mas (Toulouse, Francia) comenta los resultados de M. Yassour et al. que ilustran el impacto de la administración de antibióticos sobre el microbioma intestinal del lactante.

• Una selección de 4 publicaciones (revisión de prensa especializada): el Prof. Ener Dinleyici (Eskisehir, Turquía) menciona la importancia que podría tener la Akkermansia muciniphila en la obesidad y en el síndrome metabólico, la influencia de la forma de parto sobre la composición de la microbiota en los primeros 6 meses de vida, los nuevos mecanismos de acción de Saccharomyces boulardii en la disbiosis asociada a la administración de antibióticos y los criterios que definen la calidad de un probiótico.

• Una selección de las principales comunicaciones relativas a la microbiota intestinal brindadas en los últimos congresos internacionales de gastroenterología o de pediatría, comenzando por la Cumbre mundial sobre microbiota intestinal que tuvo lugar en París los días 11 y 12 de marzo de 2017. El Dr. Alexis Mosca (Hospital Robert Debré, París) nos ofrece una recopilación de los hechos destacados de esta cumbre.

¡Les deseamos una provechosa lectura!

EL «BOLETÍN DE LA MICROBIOTA» SE DEDICA A LA IMPORTANCIA DE LAS DIFERENTES MICROBIOTAS. SE PROPONE COMO «UNIVERSAL»...

Dr. Maxime ProstDirector de asuntos médicos Francia

Stéphane EiflerDirector de asuntos médicos internacionales

El síndrome del intestino irritable (SII) asocia dolores abdominales y trastornos del tránsito, afecta del 5 al 10 % de los adultos en Francia, y constituye la primera causa de dolores abdominales crónicos en niños. Su fisiopatología es compleja con múltiples anomalías a nivel del tubo digestivo y del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, se han informado anomalías de la microbiota con una pululación bacteriana del intestino delgado y una disbiosis en relación con modificaciones cualitativas y/o funcionales de la flora. Podrían intervenir en los diferentes mecanismos fisiopatológicos descritos en casos de SII. Ciertos tratamientos pueden ser eficaces por su efecto sobre la microbiota, como los antibióticos, los probióticos o las medidas dietéticas. El lugar de trasplante fecal todavía debe determinarse.

Por la Dra. Pauline JouëtServicio de hepatogastroenterología, Hospital Ambroise-Paré, Boulogne-Billancourt, Francia

El SII se define (criterios de Roma  IV) por dolores abdominales asociados a trastornos del tránsito (constipación: SII-C, diarrea: SII-D, o alternancia de ambos: SII-M) que evoluciona durante al menos 6  meses. Su prevalencia en Francia es del 5 al 10  % en los adultos. Aunque es benigno, puede traer aparejada una importante alteración de la calidad de vida, dado que la eficacia de los tratamientos actuales es limitada. Su fisiopatología es compleja y podría implicar la microbiota.

¿CUÁLES SON LOS ARGUMENTOS PARA JUSTIFICAR UN PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL SII?Entre el 15 y el 20  % de los casos, un episodio de gastroenteritis aguda precede a la aparición del SII posinfeccioso. En una revisión sistemática [1] que incluye 45  estudios y más de 21  000  casos, este riesgo se estima en 11,5 %, especialmente, después de una infección bacteriana o parasitaria. Los otros factores de riesgo son un episodio agudo severo y prolongado, la administración de antibióticos, el sexo femenino y un terreno ansiodepresivo en el momento del episodio. Este riesgo podría verse aumentado por la presencia de ciertos polimorfismos genéticos.

PULULACIÓN BACTERIANA

La pululación bacteriana, definida como un exceso de bacterias en el intestino delgado,

pareciera ser en el metaanálisis 3  veces más frecuente en caso de SII en adultos; pero los estudios informan de prevalencias muy variables [2]. Utilizan generalmente pruebas respiratorias, debido a que la flora del intestino delgado es poco accesible. Su valor diagnóstico varía según las pruebas y los umbrales de positividad utilizados. La prueba de la lactulosa puede dar un falso positivo debido al tránsito acelerado en el intestino delgado. La administración de inhibidores de la bomba de protones podría ser un factor favorecedor.

VARIACIONES DE LA FLORA FECAL

Se han encontrado variaciones cualitativas y funcionales de la flora fecal en casos de SII y entre subgrupos. Los resultados de los estudios son muy heterogéneos, con variaciones según los métodos utilizados. Las técnicas que utilizan el cultivo deben interpretarse con prudencia, dado que la mayoría de las bacterias no son cultivables. La utilización de técnicas más recientes diferentes del cult ivo ha permitido

SÍNTESIS

MICROBIOTA Y SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE

LA PULULACIÓN BACTE-RIANA DEL INTESTINO DELGADO

• Parece ser más frecuente en casos de SII

• Puede pesquisarse mediante una prueba respiratoria de glucosa

• Si se presenta, deberá pen-sarse en una interrupción de los inhibidores de la bomba de protones

• La administración de antibió-ticos poco absorbibles puede disminuir los síntomas

5

analizar mejor las bacterias, los genes bacterianos presentes y su función, con diferentes enfoques en los que se evalúa la transcripción del ARN, las proteínas y los metabolitos de origen bacteriano presentes en el intestino [3]. Estas variaciones podrían explicarse también por diferencias entre las poblaciones controladas, variaciones individuales de la microbiota, del tiempo de tránsito o del régimen alimentario. Además, la flora fecal es diferente de la flora más proximal y de la que está adherida a la mucosa intestinal, que podrían tener un papel más importante debido a su proximidad con la pared intestinal. La mayor parte de los estudios están a favor de una

disminución de la diversidad bacteriana con una disminución de las bifidobacterias y un aumento de ciertas Firmicutes (Veillonella) y de clostridios. También se han descrito ciertas anomalías funcionales, como una reducción de las bacterias que producen y utilizan los lactatos y un aumento de las que producen sulfuro de hidrógeno (H2S) en caso de SII-C. Por último, un estudio reciente encontró una misma «firma» microbiana en la flora fecal y la mucosa de pacientes SII, asociada a la gravedad de los síntomas, así como a la producción de metano (CH4), a la consistencia de las heces y al tiempo de tránsito [4].

DISBIOSIS Y FISIOPATOLOGÍA DEL SIILa fisiopatología del SII sigue siendo mal comprendida con múltiples mecanismos posibles (Figura  1). La disbiosis podría intervenir en diferentes niveles debido a las múltiples funciones intestinales de la microbiota, como lo sugieren estudios frecuentemente efectuados en roedores.• La microbiota influye en la motricidad intestinal. En el animal axénico, se hicieron evidentes trastornos motores gastrointesti-nales y cólicos, que mejoraron después de la reconstitución de la microbiota.• Existe un probable vínculo entre dis-biosis e hipersensibilidad visceral. La administración de ciertas cepas bacteria-nas, como Lactobacillus acidophilus NCFM o Lactobacillus paracasei NCC2461 dismi-nuye la hipersensibilidad visceral en ratas en modelos de hipersensibilidad inducida por el estrés. Este efecto está asociado a un aumento de la expresión de los receptores

FIGURA 1

Mecanismos fisiopatológicos del síndrome del intestino irritable (SII)

opioides mu cólicos.• Más frecuentemente, podría presentarse una microinf lamación de la pared intestinal infiltrada por linfocitos, células enterocromafines y mastocitos, encontrada de forma inconstante, y a menudo presente en caso de SII postinfeccioso. Podría verse favorecida por una interacción más importante entre el sistema inmunitario y la microbiota [5]. Se han descrito modificaciones de la inmunidad intestinal en casos de SII, con un aumento de la expresión cólica de los receptores  TLR4 implicados en el reconocimiento de los lipopolisacáridos bacteriano, pero también de la inmunidad sistémica, con un aumento de la tasa de anticuerpos (antiflagelina) circulantes, que sugieren un reconocimiento más importante de los componentes bacterianos. Estas anomalías podrían intervenir en el aumento de la permeabilidad intestinal frecuentemente descrita en caso de SII-D.• La fermentación bacteriana cólica implica una producción de gases que podría aumentar en caso de SII, dado que ciertos estudios han encontrado una correlación entre las tasas de hidrógeno (H2) y los síntomas, con el posible papel de una distensión cólica producida por los gases. Este exceso de H2 podría deberse a un aumento de los sustratos de la fermentación cólica, en particular en caso de malabsorción de hidratos de carbono. La fermentación puede estimular la motricidad cólica, inducir una hipersensibilidad visceral por medio de la producción de ácidos grasos volátiles como el butirato o favorecer una microinflamación y un aumento de la permeabilidad intestinal (Figura 2).

SÍNTESIS

MICROBIOTA Y SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE

FIGURA 2

Fermentación bacteriana cólico y fisiopatoló-gica del síndrome de intestino irritable

H2 : hidrógeno  ; CH4 : metano  ; FODMAPs : Fermentes-cible Oligo or Di or Monosaccharides And Polyols.

TRATAMIENTOS DEL SII Y MODIFICACIÓN DE LA MICROBIOTALa eficacia de los tratamientos medica-mentosos del SII, en comparación con el placebo que mejora los síntomas en un tercio de los pacientes, suele ser limitada. La disbiosis y su posible implicación en la mayoría de los mecanismos fisiopatoló-gicos hacen de la microbiota un objetivo terapéutico prometedor. Ciertos tratamien-tos, como los antibióticos y los probióticos, actúan directamente sobre la microbiota, mientras que otros, como los regímenes alimenticios, limitan el aporte de sustratos a la fermentación bacteriana.

REGÍMENES ALIMENTICIOS

Los pacientes, en dos tercios de los casos, vinculan la alimentación con sus síntomas. Estudios australianos sugieren la eficacia de una dieta pobre en FODMAP, acrónimo que designa a los hidratos de carbono susceptibles de ser mal absorbidos en caso de SII, con un efecto osmótico en el intestino delgado y un aumento de sustratos para la fermentación bacteriana cólica que puede explicar los dolores abdominales, hinchazón intestinal y trastornos del

• L a d i s b i o s i s p o d r í a m o d i f i c a r e l metabolismo de los ácidos bil iares, las bac ter ias t ienen la función de desconjugación y de transformación de los ácidos biliares primarios en secundarios. Ciertos ácidos biliares tienen un efecto laxante pues pueden estimular la motricidad cólica, así como las secreciones intestinales, y aumentar la permeabilidad intestinal. También pueden modificar la sensibilidad visceral. En un estudio reciente, la disbiosis estuvo asociada a perfiles de ácidos biliares fecales y séricos diferentes según el subtipo de SII-C o -D [6].• La interacción de la microbiota con el SNC es compleja y puede pasar por mecanismos neurológicos, metabólicos, inmunológicos o endócrinos. El desarrollo del SNC es influido por la microbiota dado que se han descrito disfunciones neurológicas en la rata axénica, así como modificaciones del compor tamiento después de la transferencia de la flora de pacientes con SII a ratas. La microbiota puede verse influida por el estrés, posiblemente por sus efectos sobre la motricidad y las secreciones intestinales. También puede limitar sus efectos, la administración en la rata de un probiótico (L.  paracasei NCC2461) que corrige el aumento de la permeabilidad intestinal, la hipersensibilidad visceral o la inflamación mucosa inducida por el estrés.

EFICACIA DE LOS PROBIÓTICOS: CUIDADO CON LAS IDEAS PRECONCEBIDAS• La eficacia del tratamiento no

aumenta forzosamente con la administración de una cantidad más importante de bacterias o de una asociación de cepas en comparación con una cepa única

• No se han demostrado los beneficios de un tratamiento prolongado (>8 semanas)

• Los probióticos no siempre se comercializan en la forma / dosis en la que se demostró su eficacia

7

tránsito. Sin embargo, su eficacia sigue siendo discutida y puede implicar una modificación de la microbiota con una disminución de la abundancia bacteriana [7] con consecuencias desconocidas a largo plazo.

ANTIBIÓTICOS: RIFAXIMINA

La rifaximina es un antibiótico de amplio e s p e c t r o e s c a s a m e n t e a b s o r b i d o en el intest ino delgado y asociado a un escaso riesgo de desarrollo de resistencia bacteriana. Su eficacia sobre los síntomas, superior a la del placebo, después de 14 días de tratamiento sigue, sin embargo, siendo muy modesta (delta de 9  %). Los efectos podrían persistir 18  semanas después de la interrupción del tratamiento en casi un tercio de los pacientes [8] . Parece bien tolerado, pero no está disponible actualmente en Francia.

PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS

Los estudios que ponen a prueba el efecto de los probióticos son numerosos y pre-sentan una gran heterogeneidad pues utilizan cepas diferentes con variaciones de dosis, de modo y de duración de la administración y de objetivos principales estudiados, dificultando cualquier com-paración o análisis en grupos. Las cepas se prueban solas o asociadas con otras, generalmente con Lactobacilli y bifidobac-terias. Existen probablemente un sesgo en las publicaciones con una sobrerre-presentación de pequeños estudios posi-tivos. Con estas reservas, están a favor de un efecto significativo de los probióticos sobre los síntomas y la calidad de vida en comparación con el placebo. Parece más eficaz una duración corta de trata-miento. Entre los estudios que disponen de los mejores criterios de calidad, las bifidobacterias, como por ejemplo la Bi-fidobacterium infantis 35624, tienen una eficacia superior; en otros estudios, los probióticos que asocian varias cepas pa-recen interesantes [3]. Los probióticos, a los que se puede acceder sin receta y que en general son bien tolerados, no siempre se comercializan en la misma forma en la

DEFINICIÓN

Prebiótico: producto ingerido que estimula el crecimiento de bacterias ya presentes en el huésped y benéficas para la salud del individuo

¿ES DIFERENTE EL SII EN EL NIÑO Y EN EL ADULTO? [10]

• Se define por dolores abdomi-nales al menos 4 días por mes asociados a la defecación o a una modificación de la consistencia o de la frecuencia de las heces durante al menos 2 meses (criterios de Roma IV)

• Es la causa principal de dolores abdominales reiterados en el niño

• Asimismo, se ha descrito en el niño disbiosis, una mayor prevalencia de pululación bacteriana del intestino delgado y riesgo de SII después de una gastroenteritis aguda

• La dieta pobre en FODMAP y los probióticos parecen ser eficaces en el niño

CONCLUSIÓN

Hay gran cantidad de argumentos que coinciden a favor del papel de las modificaciones en la composición o de las actividades metabólicas de la flora intestinal en los diferentes mecanismos fisiopatológicos descritos en caso de SII. Estos resultados abren nuevas perspectivas terapéuticas, con la posibilidad de disminuir los síntomas de los pacientes por medio de tratamientos que tienen un efecto directo o indirecto sobre la microbiota intestinal.

Referencias1. Klem F, Wadhwa A, Prokop LJ, et al. Prevalence, risk factors, and outcomes of irritable bowel syndrome after infectious enteritis: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2017 ; 152 : 1042-54.2. Ghoshal UC, Shukla R, Ghoshal U. Small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome: A bridge between functional. Organic dichotomy. Gut Liver 2017 ; 11 : 196-208.3. Simrén M, Barbara G, Flint HJ, et al. ; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut 2013 ; 62 : 159-76.4. Tap J, Derrien M, Törnblom H, et al. Identification of an intestinal microbiota signature associated with severity of irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2017 ; 152 : 111-23.5. Lee KN, Lee OY. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol 2014 ; 20 : 8886-97.6. Dior M, Delagrèverie H, Duboc H, et al. Interplay between bile acid metabolism and microbiota in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil 2016 ; 28 : 1330-40.7. Halmos EP, Christophersen CT, Bird AR, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. Diets that differ in their FODMAP content alter the colonic luminal microenvironment. Gut 2015 ; 64 : 93-100.8. Lembo A, Pimentel M, Rao SS, et al. Repeat treatment with rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2016 ; 151 : 1113-219. Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ. Is fecal microbiota transplantation (FMT) an effective treatment for patients with functional gastrointestinal disorders (FGID)? Neurogastroenterol Motil 2015 ; 27 : 19-29.10. Sandhu BK, Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J Gastroenterol 2014 ; 20 : 6013-23.

que se demostró su eficacia. Deberá eva-luarse sus eficacia e su inocuidad en caso de administración prolongada mediante estudios bien realizados. Los datos sobre el interés de los prebióticos en caso de SII son demasiado limitados como para sacar conclusiones.

TRASPLANTE FECAL

El trasplante fecal, utilizado actualmente en ciertos casos de colitis por Clostridium difficile, podría permitir corregir la disbiosis y mejorar el estado de los pacientes. Por el momento, solo existen estudios preliminares alentadores sobre su eficacia en adultos en casos de SII, dado que se necesitan estudios randomizados y controlados con un seguimiento a largo plazo para confirmar la eficacia y la inocuidad de este tipo de tratamiento en una patología sin riesgo para la vida [9].

¿QUÉ SE SABE YA DE ESTE TEMA?

La microbiota tiene un impacto en la fisiología intestinal, especialmente modulando la motilidad y la barrera intestinales, así como el metabolismo energético del huésped. Las alteraciones de la microbiota intestinal normal desempeñan un papel en la inflamación intestinal y en la sensibilidad visceral. La influencia de la microbiota intestinal se extiende mucho más allá del intestino y su papel se ha cuestionado en patologías metabólicas, hepáticas e incluso neuropsiquiátricas. Las pruebas recientes de la capacidad de la microbiota intestinal para influir en el desarrollo cerebral, la neuroquímica y las funciones cognitivas y emotivas han intensificado el interés por el eje microbiota intestinal-cerebro [2]. Este eje ha estado involucrado en la pato-génesis de varias patologías intestinales, neurológicas y psiquiátricas, pero única-mente los estudios de asociación entre el fenotipo y los cambios de composición de la microbiota han sugerido el papel potencial de la microbiota.El SII es una patología intestinal frecuente caracterizada por un dolor abdominal crónico acompañado por alteraciones del tránsito intestinal en ausencia de anomalías estructurales identificables. Se individualiza a los pacientes SII con diarrea en un subgrupo reconocido (SII-D). El SII suele estar acompañado de comorbilidades p s i q u i át r i c a s co m o l a a n s i e d a d, y algunos lo consideran una patología de la

El síndrome de intestino irritable (SII) es una patología caracterizada por una alteración de las funciones intestinales frecuentemente asociada a la ansiedad. Aunque se hayan documentado cambios en la composición de la microbiota intestinal, su pertinencia con respecto a la sintomatología clínica del SII sigue siendo desconocida. Para evaluar el papel funcional de la microbiota comensal bacteriana en el SII, los autores colonizaron ratas axénicas (sin microbiota) con la microbiota fecal de sujetos sanos o pacientes con SII de tipo diarreico (SII-D), con o sin ansiedad, y monitorearon las funciones intestinales y el comportamiento en las ratas trasplantadas. Los perfiles de microbiota en las ratas receptoras eran reagrupados en función de los donantes humanos. Las ratas que habían recibido una microbiota fecal de paciente con SII-D tenían una composición microbiana taxonómica similar a las que habían recibido una microbiota fecal de sujeto sano. Sin embargo, las ratas SII-D tenían un perfil metabolómico sérico diferente. Las ratas con microbiota SII-D tenían un tránsito gastrointestinal acelerado, una disfunción de la barrera intestinal, una activación de la inmunidad innata y un comportamiento ansioso. Estos resultados indican que la microbiota intestinal podría contribuir a las manifestaciones intestinales y del comportamiento propias del SII-D y sugieren el interés potencial de tratamiento que apunta a la microbiota en los pacientes con SII.

Por el Prof. Harry SokolServicio de gastroenterología y nutrición, Hospital Saint-Antoine, París, Francia

ARTÍCULO COMENTADO ADULTO

EL TRASPLANTE DE MICROBIOTA FECAL DE PACIENTES CON SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE A RATAS TRAE APAREJADAS ALTERACIONES DE LAS FUNCIONES INTESTINALES Y DEL COMPORTAMIENTO Comentario del artículo original de De Palma et al. (Sci Transl Med 2017) [1]

Sain SII-D

Jéjunum

Microbiote

p = 0,03

51C

R-E

DTA

flux

(% r

adio

activ

ité/h

eure

/cm

²) 0,6

0,4

0,2

0Sain SII-D

Côlon

PUNTOS CLAVE

• La transferencia de microbiota fecal de un paciente con SII-D a ratas implica en ellas un trán-sito intestinal acelerado y una mayor permeabilidad intestinal, en relación con ratas que hayan recibido una microbiota de un sujeto sano.

• La transferencia de microbiota fecal de un paciente SII con ansiedad a ratas implica en ellas un aumento de la ansiedad, en comparación con ratas control.

• La microbiota está directamente involucrada en la sintomatología digestiva y neuropsiquiátrica del SII diarreico, al menos en

9

Referencias1. De Palma G, Lynch MD, Lu J, et al. Transplantation of fecal micro-biota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice. Sci Transl Med 2017 ; 9. 2. Collins SM,

Surette M, Bercik P. The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Nat Rev Microbiol 2012 ; 10 : 735-42. 3. Fond G, Loun-dou A, Hamdani N, et al. Anxiety and depression comorbidities in irri-table bowel syndrome (IBS): A systematic review and meta-analysis.

Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2014 ; 264 : 651-60. 4. Jeffery IB, O’Toole PW, Öhman L, et al. An irritable bowel syndrome subtype de-fined by species-specific alterations in faecal microbiota. Gut 2012 ; 61 : 997-1006.

CONCLUSIÓN

La microbiota está directamente involucrada en la sintomatología digestiva y neuropsiquiátrica del SII diarreico, al menos en ciertos pacientes. En esta patología, la microbiota podría ser una meta terapéutica y podría servir para clasificar a los pacientes que la sufren con el objetivo de una medicina personalizada

comunicación intestino-cerebro [3]. Una gran cantidad de estudios ha puesto de manifiesto la existencia de cambios en la composición, la estabilidad y la actividad metabólica de la microbiota intestinal, al menos en subtipos de SII comparados con sujetos sanos. Frecuentemente se encuentra una cantidad reducida de Bacteroidetes, Actinobacteria, y Faecalibacterium spp., con un aumento en paralelo de Firmicutes, Lachnospiraceae, Enterobacteriaceae o Gammaproteobacteria, particularmente en los pacientes con SII-D [4].

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES RESULTADOS APORTADOS POR ESTE ESTUDIO?

Se utilizaron las heces de 5 sujetos sanos y de 8  pacientes con SII-D, de los cuales 4 tenían ansiedad moderada, para colo-nizar ratas axénicas (10 ratas receptoras por donante). Tres semanas más tarde se evaluaron el tránsito gastrointestinal y el comportamiento. La microbiota de los pacientes y ratas con SII era sustancial-mente poco diferente de la de los sujetos y ratas control. Sin embargo, se identifica-ban varias diferencias estadísticamente significativas con una importante asocia-ción entre el estado SII y las bacterias que pertenecían a las familias Lachnospira-ceae y Bacteroidaceae y entre el estatus

Pun

taje

Microbiota SII-DSano

25

20

15

10

5

p < 0,0001

FIGURA 1

Tránsito gastrointestinal en las ratas coloni-zadas con la microbiota fecal de los sujetos sanos (n=53) y SII-D (n=88).

Sano SII-D

Yeyuno

Microbiota

p = 0,03

Fluj

o de

51C

R-E

DTA

(% r

adio

activ

idad

/hor

a/cm

²) 0,6

0,4

0,2

0Sano SII-D

Colon

FIGURA 2

La permeabilidad paracelular se midió a nivel del yeyuno y del colon en las ratas colonizadas con la microbiota fecal de suje-tos sanos (n=10) y de sujetos que sufrían el síndrome de intestino irritable (SII) (n=10). El transporte de macromoléculas se evaluó mediante el agregado de una sonda radioactiva 51Cr-EDTA sobre la vertiente luminal de una cámara de Ussing, y se midió el porcentaje detectado sobre la vertiente serosa.

Late

ncia

(seg

undo

s)

150

100

50

0Microbiota Sano SII SII + A

p = 0,001

p = 0,005

FIGURA 3

La ansiedad se evaluó mediante el test step-down en las ratas colonizadas con la microbiota fecal de los sujetos sanos (n=53), SII-D sin ansiedad (SII; n=48) y SII-D con ansiedad (SII+A; n=40). Se colocaba a cada rata en el centro de una plataforma elevada, y se medía el tiempo de latencia antes del des-censo de la plataforma.

«sanos» y las bacterias que pertenecen a las familias Desulfovibrionaceae y Rike-nellaceae. Para hacerlo más interesante, los autores mostraron un tránsito intestinal acelerado (Figura  1) y una alteración de la barrera intestinal (con permeabilidad aumentada, Figura  2) en las ratas con una microbiota SII-D comparada con ratas control. Además, las ratas que recibieron una microbiota de pacientes con SII-D que presentaban ansiedad, mostraron a su vez signos de ansiedad comparadas con las otras ratas (Figura  3). Por último, un análisis metabolómico del suero mostraba diferencias significativas entre las ratas SII-D y las ratas control. Había siete me-tabolitos particularmente discriminadores: la O-acetil-L-carnitina y varios tipos de lisofosfatidilcolina eran mayores en las ra-tas SII-D en tanto que los metabolitos de fosfatidiliserina disminuían en relación con las ratas control.Estos resultados sugieren entonces que las anomalías de la microbiota son responsables, al menos parcialmente, de las alteraciones de las funciones i n t e s t i n a l e s y n e u r o p s i q u i á t r i c a s observadas en los pacientes con SII.

¿CUÁLES SON LAS CONSECUENCIAS EN LA PRÁCTICA?

E s t e e s t u d i o d e m u e s t r a q u e l a microbiota está directamente involucrada e n l a s i n t o m a t o l o g í a d i g e s t i v a y neuropsiquiátrica del SII diarreico, al menos en algunos pacientes. Esto sugiere que la microbiota podría ser una meta terapéutica en esta patología y abre la posibilidad de un acercamiento racional para explorar esta pista. Por otra parte, esta publicación sugiere asimismo que la microbiota intestinal podría utilizarse para

clasificar a los pacientes que sufren SII en subgrupos con respuestas terapéuticas potencialmente diferentes. Esta podría ser una muestra de la evolución hacia una medicina personalizada.

¿QUÉ SE SABE DE ESTE TEMA?

L a c o m p o s i c i ó n d e l a m i c r o b i o t a intestinal se constituye durante los primeros años de vida hasta alcanzar un perfil «adulto» alrededor de los 3 años. Diferentes factores influyen en esta composición, como la forma de parto (por cesárea o parto vaginal), la alimentación inicial (lactancia materna o leches maternizadas) o bien después de la diversificación.La utilización de antibióticos, especial-mente durante el embarazo o los prime-ros meses de vida tiene efectos sobre el desarrollo posterior del niño y sobre la aparición de diversas patologías más adelante en la vida.

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES RESULTADOS APORTADOS POR ESTE ESTUDIO?

Se trata de un estudio longitudinal en el que se recolectaron las heces de 39 lac-tantes finlandeses de 2 a 36 meses de edad. Los autores analizaron la composi-ción de la microbiota intestinal en función de diferentes parámetros (modo de parto y tipo de alimentación, antibioterapia).Así, los autores pudieron determinar la abundancia relativa de las principales fa-milias bacterianas en el curso de esos tres años (Figura 1A). Ciertas familias están presentes desde los 2 meses como, por ejemplo, Enterobacteriaceae (25 %), Bi-fidobacteriaceae (15 %) y Clostridiaceae

La comunidad microbiana intestinal es dinámica durante los primeros 3 años de vida, antes de estabilizarse en un estado similar al de un adulto. No obstante, no se conoce demasiado sobre el impacto que tienen los factores ambientales en el desarrollo del microbioma intestinal humano. Los autores presentan un estudio longitudinal del microbioma intestinal, basado en el análisis de secuencias de ADN de muestras mensuales de heces y de información clínica de 39 niños, de los cuales cerca de la mitad habían recibido múltiples ciclos de antibióticos durante los primeros 3 años de vida. Mientras que el microbioma intestinal de gran parte de los niños nacidos por parto vaginal estaba compuesto, en su mayoría, por especies Bacteroides, el de los 4 niños nacidos por cesárea y el de un 20 % de los niños nacidos por parto vaginal no contuvo esas especies entre los primeros 6 y 18 meses de vida. El muestreo longitudinal, en combinación con la secuenciación por «shotgun», permitió la detección de variaciones entre las cepas y de la abundancia de genes de resistencia a antibióticos. La microbiota de los niños tratados con antibióticos era menos diversificada en cuanto a especies y cepas bacterianas, y algunas especies estaban dominadas por una única cepa. Asimismo, Yassour et al. observaron cambios a corto plazo en la composición de las muestras consecutivas de los niños tratados con antibióticos. Una vez finalizado el tratamiento, se observó un pico de abundancia en los genes de resistencia a antibióticos presentes en los cromosomas microbianos, seguido de un fuerte descenso, mientras que algunos de los genes presentes en los elementos móviles persistieron por mucho tiempo después. Estos resultados resaltan el valor de los estudios con muestreo longitudinal de alta densidad con la identificación de cepas con alta resolución para el análisis del desarrollo y la respuesta a perturbación del microbioma intestinal infantil.

Por el Prof. Emmanuel MasGastroenterología y nutrición, Hospital de Niños, Toulouse, Francia

ARTÍCULO COMENTADO NIÑO

HISTORIA NATURAL DEL MICROBIOMA INTESTINAL DEL LACTANTE Y EFECTO DE UN TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO SOBRE LA DIVERSIDAD Y LA ESTABILIDAD DE LAS CEPAS BACTERIANAS Comentario del artículo original de Yassour M (Science Translational Medicine 2016)

(8 %) y luego disminuyen, mientras que otras están casi ausentes como Lachnos-piraceae (4 %) y Ruminococcaceae (0 %) y posteriormente aumentan. La microbiota intestinal de un lactante se desarrolla de manera continua; la composición de la mi-crobiota intestinal es más parecida para un mismo individuo en dos momentos sucesivos que entre diferentes individuos de la misma edad.Los miembros del género Bacteroides están ausentes de la microbiota intestinal de los 4 recién nacidos por cesárea, pero también de 7 recién nacidos por parto vaginal (de un total de 35) (Figura 1B). Las especies del género Bifidobacterium son más abundantes en los lactantes que tienen pocos Bacteroides, incluso en los recién nacidos por cesárea.Los lactantes tratados con antibiotera-pia tienen una microbiota intestinal me-nos rica, con gran cantidad de especies

dominadas por una sola cepa (p = 1,38 × 10-9). Los antibióticos tienen efectos sobre la diversidad de ciertas cepas (Bi-fidobacterium fragilis) y no sobre otras (Bifidobacterium vulgatus). La estabilidad a corto plazo de la microbiota intestinal está disminuida en los niños tratados con antibioterapia y con una variabilidad más marcada (Figura 2). El estudio de los genes de resistencia a los antibióticos mostró un efecto rápido (aumento y luego disminución) en casos de tratamientos antibióticos para los genes codificados por los cromosomas y un efecto más du-radero para los genes codificados por los epitomas, probablemente por difusión facilitada entre especies de los epitomas. Es pertinente observar que 11 niños de 39 eran portadores de genes de resistencia a los antibióticos, antes de haber recibido cualquier tratamiento antibiótico, desde los 2 meses de edad.

¿CUÁLES SON LAS CONSECUENCIAS EN LA PRÁCTICA? [1]

Este estudio prospectivo brinda infor-maciones interesantes sobre la consti-tución de la microbiota intestinal durante los 3 primeros años de vida. Muestra la importancia, en los 6 primeros meses de vida, del perfil «Bacteroides escasos» presente en todos los niños nacidos por cesárea, pero también en 20 % de los niños nacidos por parto vaginal. En este grupo, la diversidad bacteriana es más baja, incluso a los 36 meses, indepen-dientemente del tipo de parto.La diversidad de la microbiota intestinal está disminuida en los niños tratados con antibioterapia. Aunque la microbiota intestinal vuelva a su equilibrio en el mes siguiente, no se pueden excluir efectos a más largo plazo, especialmente vía ciertos genes de resistencia a los anti-bióticos. Sin embargo, los efectos de los antibióticos no se reprodujeron, incluso después del análisis de cada clase de antibióticos.

PARA RECORDAR

Las especies del género Bacteroides están ausentes en los 6 a 18 primeros meses de vida en los niños nacidos por cesárea, pero también en el 20 % de los niños nacidos por parto vaginal; la diversidad de la microbiota intestinal está disminuida en estos niños

PUNTO CLAVE

Los antibióticos modifican la microbiota intestinal. Los genes de resistencia a los antibióticos pueden estar presentes antes del tratamiento y persistir durante un tiempo más o menos prolongado

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FIGURA 2

Estabilidad de la microbiota intestinal del lactanteSe ha calculado la estabilidad (índice de Jaccard) entre todas las muestras consecutivas y separadas según el tratamiento antibiótico (mediano, 25 y 75.º percentiles). El cuadro corresponde a la varianza en los dos grupos.

Edad (meses)Edad (meses)

BAVía baja (perfil típico, E000823)

Cesárea (perfil típico, E018286)

Vía baja (perfil atípico, E021235)

Bacteroides

Bacteroides

Bacteroides

0 12 24 36

Bacteroidetes

Verrucomicrobia

Actinobacteria

Proteobacteria Firmicutes

Abu

ndan

cia

rela

tiva

(%)

Abu

ndan

cia

rela

tiva

0 12 24 36

50

40

30

20

10

0

Bacteroidaceae

EnterobacteriaceaeLachnospiraceae

Ruminococcaceae

Bifidobacteriaceae

ClostridiaceaeÍn

dice

de

Jacc

ard

(med

iana

)de

mue

stra

s co

nsec

utiv

as

p = 3,3 x 10-5

Varia

nza

(x 1

0-3 )

Antibióticos+ Antibióticos –0

1

2

3

4

0,40

0,45

0,50

0,55

E016273

E020924

CONCLUSIÓN

Este estudio muestra el interés de investigar de manera longitudinal la constitución de la microbiota intestinal y los factores que pueden influir en ella. Los niños tratados con antibioterapia tienen una microbiota intestinal menos diversa y menos estable que los que no la recibieron

FIGURA 1

Características de la microbiota intestinal del lactante.

Evolución de las familias bacterianas en los 39 lactantes durante los primeros 36 meses de vida (sombras correspondientes a intervalos de confianza de 95 %) (A). Perfiles representativos de 3 niños en función de la manera de parto (B).

Referencias1. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, et al. ; DIABIMMUNE Study Group, Xavier RJ. Natural history of the infant gut microbiome and impact of antibiotic treatment on bacterial strain diversity and stability. Sci Transl Med 2016 ; 8 : 343ra81.

Por el Prof. Ener Cagri DINLEYICIServicio de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad Eskisehir Osmangazi, Eskisehir, Turquía

REVISIÓN DE PRENSA

Desde su descubr imiento, mi l lones d e d o s i s d e a n t i b i ó t i c o s s e h a n uti l izado en todo el mundo, ya sea en niños o en adultos. Los síntomas g a s t ro i n t e s t i n a l e s a s o c i a d o s a l o s antibióticos, principalmente la diarrea, son condiciones médicas bien descritas relacionadas con el uso de antibióticos. La diarrea asociada a los antibióticos (DAA) se define como diarrea asociada a la exposición a antibióticos, ya sea durante la administración de antibióticos o hasta 8 semanas después de la suspensión del tratamente [1]. Informes recientes muestran que los probióticos poseen efectos beneficiosos en la prevención de la DAA. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 es uno de los probióticos recomendados para la prevención de la DAA por el grupo de trabajo de Yale y Harvard (Recomendaciones para el uso

de probióticos en 2015 [2]). Se describen algunos mecanismos de acción (interferencia con la adhesión bacteriana, inactivación de toxinas y otros factores de virulencia, y mejora de la función inmunológica de las mucosas) para la prevención de la DAA; sin em-bargo, existe poca información sobre el efecto de los probióticos combinados con antibióticos sobre la composición de la microflora intestinal [3]. Kabbani et al. [3] publicaron un estudio reciente sobre la comparación entre la composición de la microflora intestinal con la combina-ción amoxicilina-ácido clavulánico única-mente y la combinación amoxicilina-áci-do c lavu láni co co n S accharo myces boulardii CNCM I-745 en adultos sanos. Con respecto a los resultados del estu-dio, el uso de antibióticos redujo la Rose-buria y aumentó la Escherichia, Parabac-teroides y Enterobacter. Las alteraciones de la microbiota volvieron a los valores iniciales, pero no por completo hasta dos semanas después de haber finalizado la administración de antibióticos. Con la incorporación de Saccharomyces bou-lardii CNCM I-745 al tratamiento de anti-bióticos, se observaron cambios menos

pronunciados en la microbiota y menor crecimiento excesivo de Escherichia. La medición en escala de valoración de los síntomas gastrointestinales (GSRS) fue significativamente menor (princi-palmente la submedición de GSRS de diarrea) en los participantes que reci-bieron antibióticos con Saccharomyces boulardii CNCM  I-745 que en los partici-pantes que recibieron solo antibióticos. El uso concomitante de Saccharomyces boulardii CNCM I-745 con la combi-nación amoxicil ina-ácido clavulánico viene acompañado de modificaciones menores de la microbiota y de una dismi-nución de la tasa de DAA. Los potenciales efectos beneficiosos de los probióticos en la composición de la microbiota intestinal durante el tratamiento con antibióticos podrían r e s u l t a r e n u n a r e d u c c i ó n d e l a s complicaciones a largo plazo asociadas al uso de antibióticos, así como también en la prevención de DAA. Estudios a d i c i o n a l e s d e b e r í a n e x p l o r a r l o s mecanismos precisos de acción de los probióticos en la composición y función de la microbiota intestinal.

Referencias1. McFarland LV, Ozen M, Dinleyici EC, Goh S. Comparison of pediatric and adult antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. World J Gastroenterol 2016 ; 22 : 3078-104. 2. Floch MH, Walker WA, Sanders ME, et al. Recommendations for probiotic use--2015 Update: Proceedings and consensus opinion. J Clin Gastroenterol 2015 ; 49 (Suppl 1) : S69-73. 3. Kabbani TA, Pallav K, Dowd SE, et al. Prospec-tive randomized controlled study on the effects of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 and amoxicillin-clavulanate or the combination on the gut microbiota of healthy volunteers. Gut Microbes 2017 ; 8: 17-32.

RESTAURACIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

UN NUEVO MECANISMO DE ACCIÓN ASOCIADO A SACCHAROMYCES BOULARDII CNCM I-745 PARA LA PREVENCIÓN DE LA DIARREA ASOCIADA A LOS ANTIBIÓTICOS

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La obesidad y la diabetes tipo 2 son problemas impor tantes de salud en todo el mundo. La evidencia reciente indica que la microbiota intestinal juega un papel clave en la patofisiología de la obesidad y de la diabetes tipo 2. Ambas se caracterizan por alteraciones de la barrera intestinal, inflamación leve y cambios específicos en la composición de la microflora intestinal. Anteriormente, Pa t r i ce Ca n i y s u s co l e g a s h a b í a n aislado una bacteria que degrada la mucina (Akkermansia muciniphila), un microorganismo importante en la salud metabólica [1-3]. L a p re s e n c i a d e A .   m u c i n i p h i l a s e r e l a c i o n a d e m a n e r a i n v e r s a c o n e l p e s o e n h u m a n o s y r e g u l a l a intercomunicación entre el huésped y la microbiota intest inal . Estudios experimentales han demostrado que el tratamiento con A. muciniphila invierte los desórdenes metabólicos provocados por dietas altas en grasa, que incluyen el aumento de la masa adiposa, la endotoxinemia metabólica, la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina [1-3]. El equipo de Cani y de Vos [4] ha demostrado recientemente que una versión pasteur izada (esta formulación aumenta la eficacia) de A.  muciniphila redujo el desarrollo de la masa adiposa, la resistencia a la insulina y la dislipidemia en ratones. Además, la bacteria pasteurizada moduló el metaboloma urinario del huésped y la absorción de energía intestinal. Estos efectos están relacionados con la proteína Amuc_1100 que se aísla de la membrana externa de A. muciniphila. La proteína Amuc_1100 bloquea el paso de las toxinas a la sangre, refuerza las defensas inmunológicas del intestino y mejora la hiperpermeabilidad intestinal. Este informe también puso en evidencia

Referencias1. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci USA 2013 ; 110 : 9066-71. 2. Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, et al. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut 2016 ; 65 : 426-36. 3. Schneeberger M, Everard A, Gómez-Valadés AG, et al. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep 2015 ; 5 : 16643. 4. Plovier H, Everard A, Druart C, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med 2017 ; 23 : 107-13.

formulación bacteriana, sin embargo, A. muciniphila parece tener efectos positivos sobre la disfunción metabólica. Estudios humanos adicionales realizados en un futuro próximo demostrarán los posibles beneficios de estas bacterias y de la proteína Amuc_1100 en pacientes con síndromes metabólicos.

los resultados del uso de A. muciniphila pasteurizada o viva en humanos con obesidad y síndrome metabólico; parece ser segura para individuos con exceso de peso corporal. La obesidad y la diabetes tipo 2 son enfermedades multifactoriales y es difícil resolver estos problemas con una sola

NUEVAS ESPERANZAS FRENTE A LA OBESIDAD Y A LA DIABETES TIPO 2¿QUÉ LUGAR DEBEN TENER LOS PROBIÓTICOS DE NUEVA GENERACIÓN, EN LA ERA DE LOS TRATAMIENTOS FOCALIZADOS EN LA MICROBIOTA?

Po r l o g e n e r a l , l o s p ro b i ó t i c o s s e d e f i n e n d e l a s i g u i e n t e m a n e r a : «  Los probióticos son microorganismos v i v o s q u e, c u a n d o s e a d m i n i s t r a n e n c a n t i d a d e s a d e c u a d a s , o to rg a n b e n e f i c i o s d e s a l u d a l h u é s p e d » . Existen varios criterios para definir los probióticos, como estar presentes en una cantidad suficiente hasta el fin de su período de validez, resistir al ácido y la bilis, colonizar el intestino o poseer ensayos clínicos que demuestren los b e n e f i c i o s c l í n i co s e n co n d i c i o n e s específicas. Hay numerosos productos probióticos disponibles en todo el mundo ( a l i m e nto s , f á r m a co s, s u p l e m e nto s d i e t a r i o s , a l i m e n t o s m e d i c a d o s ) , sin embargo, la identificación de las cepas en la etiqueta del producto es un

tema problemático. En abril de 2017, el grupo de trabajo de probióticos y prebióticos de la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (ESPGHAN) publicó sus recomendaciones sobre el «control de calidad» de los probióticos según los resul t ado s publ i cado s so bre la evaluación de la calidad de productos probióticos en varios países [1]. Los informes de la ESPGHAN mostraron incoherencias y diferencias en común en la etiqueta del producto, cepas mal identificadas o mal clasificadas, cepas n o re co n o c i d a s, c a nt i d a d re d u c i d a de posibles colonias y/o propiedades funcionales disminuidas, y presencia de contaminación.

Referencias1. Kolaček S, Hojsak I, Canani RB, et al. ; ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. Commercial probiotic products: A call for improved quality control. A position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017 ; Apr 11 [ahead of print].

PARA RECORDAR

El grupo de trabajo de la ESPGHAN recopiló sus recomendaciones para los productos probióticos:

• identificación precisa de la cepa de los microorganismos

• diferenciación entre las diferentes situaciones regulatorias de los probióticos: aquellos con un estatus de complemento alimentario (mejora de la dieta normal en la población sana), y aquellos que tienen un estatus de medicamento (indicaciones/situaciones médicas precisas y específicas, aprobadas por ensayos clínicos)

• controles sistemáticos de calidad, y publicación, por parte de las autoridades, de los resultados en relación con la viabilidad y la identificación de las cepas

• realización de controles de calidad en laboratorios certificados que utilicen metodología estandarizada y validada bajo la supervisión de sus respectivos organismos reguladores

• evaluaciones obligatorias para probióticos utilizados en poblaciones vulnerables como recién nacidos, lactantes y niños

• presentación de informes sobre efectos secundarios que estén potencialmente relacionados con los productos probióticos

CONTROL DE CALIDAD

UN CRITERIO NUEVO Y CRUCIAL PARA LA DEFINICIÓN DE LOS PROBIÓTICOS

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Referencias1. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci USA 2010 ; 107 : 11971-5. 2. Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, et al. Evolution of gut microbiota composition from birth to 24 weeks in the INFANTMET Cohort. Microbiome 2017 ; 5 : 4. 3. Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nat Med 2017 ; 23 : 314-26.

L a c o m p o s i c i ó n d e l a m i c r o b i o t a i n t e s t i n a l e s t á i n f l u e n c i a d a p o r varios factores : el t ipo de parto es un claro ejemplo. Estudios anteriores han mostrado una menor diversidad y cantidad de composición de microbiota intestinal durante los primeros años de bebés nacidos por cesárea. Dominguez-Bello y colegas [1] demostraron que las especies Lactobacillus, Prevotella y Sneathia predominan en la microbiota intestinal de bebés nacidos por vía v a g i n a l , m i e n t r a s q u e l a e s p e c i e S t a p h y l o c o c c u s p r e d o m i n a e n l a microbiota intestinal de bebés nacidos por cesárea. Un estudio reciente de Hill et al. [2] publicado en 2017 confirma los resultados previos y demuestra que el tipo de parto y la edad gestacional tienen efectos significativos en la composición de la microbiota de los recién nacidos.

En oposic ión a todos los hal lazgos anteriores, en marzo de 2017, Chu et  al. [3] publicaron sus estudios en Nature Medicine y mencionaron que dentro de las 6 semanas de vida, la microbiota del niño sufre una reorganización notable, que no se da principalmente por el tipo de parto.

R ec lutaron a 81 embarazadas para un muestreo longitudinal 6 semanas después del parto y luego reclutaron una segunda cohorte para un estudio transversal de 81 embarazadas para muestreo en el momento del par to. Se evaluaron las heces, encías, fosas nasales, piel y vagina con secuenciación aleatoria del genoma para obtener la composición y función de la microbiota del recién nacido y de la madre. Indicaron variaciones leves en la composición de la microbiota de las encías, las fosas nasales y la piel que están relacionadas con el parto por cesárea.

S i n e m b a rg o, e l t i p o d e p a r to n o tiene efectos en la composición de la microbiota del meconio ni del intestino a las 6  semanas de vida. Además, no existen diferencias funcionales en la microbiota intestinal relacionadas con el tipo de parto. Este es el ensayo clínico más grande que existe, no hay diferencias entre los recién nacidos por vía vaginal o por cesárea. El papel de otros factores potenciales en esta incoherencia con respecto a los resultados de los estudios anteriores deberá ser evaluado de forma extensa.

UN NUEVO ENSAYO DIVERGENTE

EFECTOS DEL TIPO DE PARTO EN LA COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN RECIÉN NACIDOS

DE VUELTA DEL CONGRESO

EJE INTESTINO-CEREBRO: MODELOS MURINOS EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS

Un taller permitió hacer una síntesis de los desarrollos recientes sobre las bases fisiológicas y las perspectivas c l í n i c a s v i n c u l a d a s c o n l a s i n t e -racciones entre microbiota intestinal y cerebro. En par ticular, se mostró que la transferencia de la microbiota intestinal de pacientes que tenían el síndrome de intestino irritable (SII) trae aparejados síntomas equivalentes y un estado proinflamatorio en la rata [1]. En el plano terapéutico, un estudio aún no publicado de Pinto Sánchez et

al. sugiere que la administración de Bifidobacterium longum mejora los resultados de depresión y los síntomas digestivos de los pacientes que sufren el SII activando las zonas cerebrales del control de las emociones. ¡Una primera esperanza terapéutica por confirmar!

MICROBIOTA, MEDICINA CHINA Y DIABETES TIPO 2

E l D r. L i p i n g Z h a o d e S h a n g h á i buscó conocer la influencia sobre la microbiota intestinal de la decocción de Gegen qinlian (GQD) que se utiliza en medicina tradicional china desde

hace más de 2 000 años para varias afecciones, entre las que se encuentra la diabetes tipo 2 [2]. En un ensayo clínico randomizado, controlado, doble ciego, su equipo demostró que la GQD modifica la microbiota intestinal de forma dependiente de la dosis, en particular con un enriquecimiento en Faecalibacterium prausnitzi i . Estas modif icaciones de la microbiota sobrevienen antes de la mejoría clínica de los pacientes y están asociadas a una mejoría de la tolerancia glucídica y de la hemoglobina glicosilada (HbA1c). ¡De esta forma, la medicina basada en la evidencia empieza a mostrarnos sus secretos!

DESDE LA CUMBRE MUNDIAL SOBRE LA MICROBIOTA INTESTINAL 2017GUT MICROBIOTA FOR HEALTH WORLD SUMMIT

MARZO DE 2017

PARÍS, FRANCIA

Por Alexis MoscaServicio de gastroenterología pediátrica, Hospital Robert-Debré, París, FranciaUMR1149 «Inflamación intestinal», Inserm y Universidad Paris-Diderot Facultad Xavier-Bichat, París, FranciaGrupo Francés de Trasplante Fecal, Hospital Saint-Antoine, París, Francia

MICROBIOTA INTESTINAL Y ENFERMEDAD CELÍACA: HACIA NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS

La enfermedad celíaca es una enfer-medad en la cual la susceptibilidad ge-nética (HLA D2 y DQ8) y los factores ambientales (exposición al gluten) ac-túan normalmente en sinergia. Sin em-bargo, estos dos factores no explican todo, pues la mayor parte de la población está expuesta al gluten y el 30 % de la población presenta esta susceptibilidad genética. Hay que buscar otros factores ambientales para explicar por qué cier-tas personas se enferman y otras no. En un interesante estudio, Caminero et al. muestran que las bacterias del in-testino delgado desempeñan un papel importante. En efecto, la Pseudomonas aeruginosa, bacteria presente en el duo-deno «disbiótico» de los pacientes, tiene propiedades proteolíticas que hydrolizan el gluten en péptidos «tóxicos» para la mucosa intestinal, mientras que ciertos lactobacilos degradan estos péptidos producidos por P. aeruginosa «detoxi-ficándolos» [3.] De esta forma, la modu-lación de la microbiota intestinal podría representar un adyuvante para la dieta estricta sin gluten que es difícil de seguir a largo plazo para los pacientes.

MODULACIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL: CADA VEZ MÁS PRECISA

Bernd Schnabl de San Diego (Estados Unidos) se interesa en la esteatosis hepática (alcohólica o no) en la cual se documenta correctamente una disbiosis intestinal para la cual se propusieron varios tratamientos moduladores de la microbiota intestinal (en modelos animales, pero también en el hombre) a base de prebiót icos, probiót icos, antibióticos y de trasplante de microbiota fe c a l . Pe ro, m i ra n d o m á s d e ce rc a las consecuencias metabólicas de la disbiosis vinculada con la ingestión de alcohol, como la menor producción de ácidos grasos de cadena corta (butirato y propionato) o la mayor secreción de ácidos biliares, se han propuesto pistas terapéuticas más precisas. Por ejemplo, mediante el uso de probióticos productores de butirato [4] o modificando

la composición de los ácidos biliares por administración de agonista del FXR (farnesoid X receptor) [5]. C o m o p u e d e v e r s e , l o s e n f o q u e s terapéuticos de la microbiota son cada vez más precisos…

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Referencias1. De Palma G, et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice. Sci Transl Med 2017 ; 9 : eaaf6397.2. Xu J, et al. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of type 2 diabetes with a Chinese herbal formula. ISME J 2015 ; 9 : 552-62.3. Caminero A, et al. Duodenal bacteria from patients with celiac disease and healthy subjects distinctly affect gluten breakdown and immunogenicity. Gastroenterology 2016 ; 151 : 670-83.4. Bluemel S, Williams B, Knight R, Schnabl B. Precision medicine in alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease via modulating the gut microbiota. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2016 ; 311 : G1018-G1036.5. Fang S, et al. Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance. Nat Med 2015 ; 21 : 159-65.

ENCUENTROS

BIOCODEX ESTARÁ PRESENTE EN LOS SIGUIENTES CONGRESOS:

APDW 2017

DEL 23 AL 26 DE SEPTIEMBRE DE 2017

CONVENTION AND EXHIBITION CENTRE, HONG KONG

VIDÉO-DIGEST 2017

DEL 16 AL 18 DE NOVIEMBRE DE 2017

PALACIO DE LOS CONGRESOS, PARÍS

JORNADAS PARISINAS DE PEDIATRÍA 2017

6 Y 7 DE OCTUBRE DE 2017

FACULTAD DE MEDICINA, PARÍS

UEGW 2017

DEL 28 DE OCTUBRE AL 1 DE NOVIEMBRE DE 2017

FIRA GRAN VIA, BARCELONA

ACTUALIDADES

PUBLICADO

EL LIBRO DE REFERENCIA SOBRE LA MICROBIOTA INTESTINAL

Los conocimientos sobre la microbiota intestinal registran un salto exponencial, que confiere a la microbiota el estatus de órgano completo. La obra Gut Microbiota: A full-fledged organo, le propone descubrir el estado actual de estos conocimientos. Ha sido coordinado por Philippe Marteau (servicio de hepatología, gastroenterología y nutrición, APHP, Hôpital Saint-Antoine, París) y Joël Doré (director de investigaciones, director científico de la unidad del servicio MétaGénoPolis, INRA, Jouy-en-Josas) y publicado en enero de 2017 por la editorial John Libbey Eurotext.Se trata del 4.o libro sobre el tema cuya edición es patrocinada por BIOCODEX; el primero se publicó hace más de 30 años, en 1984.BIOCODEX confirma así su papel clave de laboratorio referente en la difusión de conocimientos sobre la microbiota intestinal.

Gut Microbiota: A full-fledged organo352 páginas – 33 capítulos – 45 autoresEditorial John Libbey Eurotext, 2017

Disponible en inglés y francés. Más información: www.biocodexmicrobiotainstitute.com

FACULTÉ DE MÉDECINE PIERRE & MARIE CURIE 105 boulevard de l’Hôpital - 75013 Paris

vendredi 6 et samedi 7 octobre 2017

Pré-programme

JournéesParisiennesde Pédiatrie

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