e elevada de cd38 en candidatos a trasplante...
TRANSCRIPT
EXPRESIÓN ELEVADA DE CD38 EN PACIENTES CANDIDATOS A TRASPLANTE PULMONAR IDENTIFICA A AQUÉLLOS EN
RIESGO DE SUFRIR UN EPISODIO DE RECHAZO DEL INJERTO
San Segundo D1, Millán O2, Boix F3, Talayero P4, Ballesteros MA5, Miñambres E5, Muro M3, Paz-Artal P6, Brunet M2 y López-Hoyos
M1 1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain
2-Farmacoloía y Toxicología, Centro de Diagnóstico Biomédico, IDIBAPS, Hospital Clínico, Universidad
de Barcelona, Barcelona, Spain
3-Servicio de Inmunología, Hospital Vírgen de la Arrixaca, Murcia, Spain
4-Instituto de Investigación del Hospital 12 de octubre, Servicio de Inmunología, Hospital 12 de octubre,
Madrid, Spain
5-Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain
6-Instituto de Investigación del Hospital 12 de octubre, Servicio de Inmunología, Hospital 12 de octubre,
Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid, Universidad CEU San Pablo, Madrid, Spain
• Rech Agudo -> Rech Cron -> BOS -> pérdida del injerto -> muerte
• Búsqueda de Biomarcadores importante en el contexto de Tx pulmonar
Burton et al. JHLT 2009
• Biomarcadores de respuesta inmunitaria:
– Marcadores de activación de linfocitos
• Temprana – CD69
• Tardía – CD25
– CD95
– CD38
CD38 (ADP-ribosil cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase-1) Antígeno asociado a membrana en cuyo nº nos puede dar una idea del grado de activación y diferenciación de las células (Cytometry 1998;33(2):123-32) Las células T CD8+CD38+ como marcadores de baja respuesta a tratamiento antiretroviral en pacientes infectados por VIH. Estimulación policlonal induce una sobre-expresión de CD38 (x4-6 veces) en linfocitos CD8+ y CD8- (Journal of Immunology 1996, 157:4908-17)
• Estudio Multicéntrico: – H. Clinic – H. Valdecilla – H. Virgen de la Arrixaca – H. 12 de octubre.
• Biomarcadores de rechazo
– Expresión de marcadores de activación de linfocitos tras activación policlonal
• 23 Trasplantados de pulmón
• Tras activación policlonal con ConA durante 72horas -> cultivo 37ºC y 5% CO2 --> citometría
• Se determina mediante Citometría de Flujo la expresión Marcadores de activación linfoc. : – CD25/CD69/CD95/CD38
• PreTx, 1s, 2s, 1m, 3m, 6m y 1a
= Ab Mo = Plantilla de Adquisición = PNTs Cytometer Setup Tracking beads
MFI =341
MFI =4432 60%
4%
% de CD8 que expresan CD38 Nivel de expresión de CD38
• 11/23 trasplantes pulmón con Rechazo Agudo confirmados por biopsia
CD38 (CD8+
)
Lung Tx AR0
2000
4000
6000
8000
MF
I
0.0093
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lung Tx
12
440.0
1369
1626
2198
3103
1736
692.6
199.9
AR
11
936.0
1194
4325
5330
6179
3568
2099
632.9
MFI 3000 Sen 63,6% Espec 91,7% Discrimina AR
MFI =341
MFI =4432
VAR00002
MFI >3000Low MFI
Recu
en
to
12
10
8
6
4
2
0
Gráfico de barras
AR
No
RECHAZO AGUDO II
.
Página 1
P=0.008
MFI 3000 Sen 63,6% Spec 91,7% AUC = 68,2
CD38 (CD8+
)
Lung Tx early AR late AR0
2000
4000
6000
8000
MF
I
0.0898 0.3533
0.0008
Number of values
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower 95% CI of mean
Lung Tx
12
440.0
1369
1626
2198
3103
1736
692.6
199.9
1296
early AR
6
936.0
1072
2269
5475
6179
3002
2287
933.7
601.4
late AR
5
1194
2760
4367
5678
6025
4248
1849
826.9
1952
Early AR (0-3months) Late AR (3-12 months)
• La expresión de CD38 antes del trasplante pulmonar podría identificar pacientes en riesgo de sufrir un RA en el primer año post-Tx
• El nivel de expresión de CD38 preTx no permite definir el timing de RA
• Es necesario un grupo más grande de validación para proponer a CD38 como biomarcador de riesgo de RA en Tx de pulmón.
FIS
PI08-0300 PI08-0160
PI08-0157 PI08-0446
PI11-00990
Servicio de Inmunología
Dr. Marcos López-Hoyos
Instituto Fundación de Investigación
Marqués de Valdecilla-IDIVAL
Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez
Iñaki Beares
María Sanmartín
Carolina Santa Cruz
Marta González
Unidad de Citometría Separación Celular-IDIVAL
Elida Del Cerro
Unidad de Cuidados Intensivos
Dr. E. Miñambres
Dra. MA Ballesteros
Universidad de Cantabria
Dr. J y R Merino
María Aramburu