ANSIEDAD O ESTRES?

• Normal

• Sentimiento subjetivo

• Respuesta ante una amenaza interna

• Señal de alarma del individuo

Es sensación desagradable, difusa, tensión, inquietud. Acompañada de SS

SNA.

DROGAS ANSIOLITICAS

DROGAS ANSIOLITICAS

ANSIEDAD Patológica (paralizante, incapacitante. Neurosis)

Síntomas :

-Molestias GI

-Sudoración

-Cefalea, Insomnio

-Palpitaciones

1. Ansiedad generalizada

2. Pánico

3. Estrés postraumático

4. Trastorno obsesivo compulsivo

5. Trastorno fóbico

6. Trastorno de adaptación con ansiedad

Fobia socialFobia simple

BASES BIOLOGICAS de la ANSIEDAD

3 sistemas de Nt:

1. Complejo GABA-benzodiazepinas

(R GABAa, GABAb y GABAc).

GABAa = apertura canal Cl. R xa Bz, alcohol, Bb, anti-convulsivante (agonistas=depresion).

2. Sistema locus ceruleus--NA

localizado en núcleos de la base, 75% NA.

3. Serotonina o 5HT:

=ansiedad y =depresión.

Cl -

RECEPTOR GABA A

Sitio para Bz

Sitio para alcoholSitio para Bb

Mem

bra

na

Ω1 Ω2

Ω1. Cerebelo. Acción ansiolítica y sedante.Ω2. Medula espinal y cuerpo estriado (act miorrelajante y anticonvulsivante).Ω3. Periférico, riñones, ansiolitica?.

GABANO atraviesa la barrera hemato-encefálica

Síntesis

Membrana post-sináptica

Ac. Glutámico

Acción: antiespasmódica,

analgesia, hipotermia,

catatonia,

*panico, memoria.

Sitios alostericos xa:

Bz, Bb, alcohol, anestesicos.

Agonista: muscimol;

Antag: bisculina y Flumazenilo

Agon inverso: picrotoxina

Ag. TACA,

Antag. 3APMPA

Receptores de Bz (en aa GABA)

Omega 1. cerebelo. Acción ansiolítica y sedante.

Omega 2. medula espinal y cuerpo estriado (act miorrelajante y anticonvulsivante).

Omega 3. periférico, riñones, ansiolitica ?.

• Peptido i de la fijación de las Bz= ansiógénesis y convulsivante.

SUSTANCIAS Q ACTUAN EN

FORMA OPUESTA a Bz en R GABAA

1. Agonistas Inversos (picrotoxina)

• Efecto opuesto• Ansiogénicos• Convulsivantes• Promnésicos

2. Agonistas ParcialesEliminan los efectos

indeseables

3. ANTAGONISTAS (Flumazenilo)Bloquean y revierten la acción Bz

Antagonista de R Bz en GABA

(Ω1 y Ω2)

UTIL en: intoxicación Bz, Bb,

sobredosis en anestesia.

2. Sistema Locus Ceruleus-NA localizado en núcleos de la base, 75% NA.

Sobreactividad NA ha sido asociada con:

Ansiedad, taquicardia, temblor, sudoración, mania.

3. Neurotransmisión

Serotoninergica

serotonina Depresión

serotonina Ansiedad

SEROTONINA:

Responsable:

Ansiedad, Migraña,

Conducta

alimentaria

y sexual.

BUSPIRONA

(agonista

parcial de 5HT-1A =

ansiolisis)

SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS

3. SNC

A. SUEÑO (5HT-2C … inducen y prl)B. AGRESIVIDAD Y VIOLENCIA (5HT-1B)

C. CONTROL ANSIEDAD5HT-1A (presinap)…Buspirona!!

HIPOFUNCION= DEPRESION ENDOGENA

1.ANSIOLÍTICOS

ESPECÍFICOS

a. Benzodiazepinas

b. Derivados del alcohol

propilico

c. Ag parcial Serot: Buspirona

• Antihistamínicos

• Barbitúricos

• Neurolépticos

• Antidepresivos

• Betabloqueadores

Meprobamato

Fenaglicodol

Carisoprodol

Hidroxizina

Buclizina

2. SUSTANCIAS

CON ACTIVIDAD

ANSIOLÍTICA

A. LARGA:>24h

A. INTERMEDIA8 – 12h

A. CORTA4 – 6h

A. ULTRACORTA<5h

1. Diazepam

2. Flurazepam

3. Clorazepato

4. Bromazepam

1. Clonazepam

2. Nitrazepam

3. flunitrazepam

1. Lorazepam

2. Oxazepam

3. Temazepam

1. Triazolam

2. Midazolam

BENZODIAZEPINAS

• +++Uso y abuso.

• Rp:

-Ansiolíticos o tranquilizantes menores,

-Sedantes-hipnóticos,

-Anticonvulsivantes

-Miorrelajantes centrales y

-Anestésicos generales.

BENZODIAZEPINAS

Ventajas a Barbitúricos:

- Índice terapéutico +amplio

- Potencial de abuso es <

- Tolerancia y abstinencia es <

- < daño a estructura fisiológica sueño

- Despertar N, sueño reparador. No de

embriaguez de Bb.

-Disponibles ¡

Intoxicación?. Antídoto el flumazenilo.

BENZODIAZEPINAS

CLASIFICACION

1. ACCION ULTRA y CORTA (< 6 h)

Midazolam y triazolam; lorazepam y oxazepam

Producen dependencia, reacciones

sicóticos, amnesia, ansiedad de rebote

(prohibidos Europa). ?

2. ACCION INTERMEDIA (6-12 h)

Lorazepam, flunitrazepam. Despertares

BENZODIAZEPINAS

CLASIFICACION

3. ACCION PROLONGADA (>24 h)

diazepam, bromazepam, nitrazepam,

flurazepam

• capacidad cognitiva, somnolencia,

ataxia, caídas. ?.

• En: control convulsiones, status epileptico,

enf psiquiatricas e intox x alucinogenos.

USOS

NO USAR en:

• Apnea del sueño

• Alcohólicos crónicos

• No + de 1-2 sem

• Embarazadas 1er trimestre

Benzodiazepinas. Farmacocinesis

v.o. Lentas: clorDzpoxido, lorazepam y

ozaxepam y alprazolam.

Rapidas: diazepam (1h).

i.v. inmediata

• 80-90% unen a proteínas plasmáticas.

• Metabolismo: hígado x oxidación y

glucoronoconjugación. Metab activo

(diazepam→nordiazepam, prl)

Benzodiazepinas. Farmacocinesis

• liposolubles: todos tejidos, cerebral y

graso.

• Cruzan barrera HE, placenta y leche.

• Eliminan x orina (oxidados y conjugados)

y heces 10%.

BENZODIAZEPINAS

REACCIONES ADVERSAS

• Tolerancia en 2 sem.

• Ansiedad de rebote (efectos opuestos).

• Dependencia — uso crónico.

• Crisis amnésicas (triazolam)

• Reacciones paradójicas (agitación, confusión, pesadillas, locuacidad, amnesia anterograda, pánico, ideación, suicidio, agresión, sonambulismo).

• Sd Abstinencia….

Bz. SÍNDROME de ABSTINENCIA

Ansiedad irritabilidad

Insomnio y fatiga Cefalea

Luego de semanas o meses

de uso

Acción corta: aparece en 24 h

y dura 3 d.

Acción prl: aparece en 1 sem

y dura 10 d.

SS: ansiedad, disforia, trast

sueño, mialgia, temblor, cefalea,

sudoración, visión borrosa,

*apetito, n-v. Despersonalización,

convulsiones, sicosis.

Bz. SÍNDROME DE ABSTINENCIA

Dolores musculares Temblores, sudoración, mareo

Dificultad de

concentración despersonalización

Deterioro función sexual

amnesiarash

BENZODIAZEPINAS. REACCIONES ADVERSAS. USO CRONICO

1. ANSIOLÍTICOS

ESPECÍFICOS

2. SUSTANCIAS CON

ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA

a. Benzodiazepinas

b. Derivados del alcohol

propilico

c. Ag parcial Serot: Buspirona

• Antihistamínicos

• Barbitúricos

• Neurolépticos

• Antidepresivos

• Betabloqueadores

Meprobamato

Fenaglicodol

Carisoprodol

Hidroxizina

Buclizina

b. MEPROBAMATO• Derivado Alcohol propilico

(fenaglicodol y carisoprodol).

• Actividad fcologica = a Bb

• 400 mg TID o QID.

FARMACOPATOLOGIA:

• Sedación

• Reacciones dérmicas (urticaria, edema, dermatitis). Discrasias sanguíneas, G-I.

Predisposición al abuso, adictivo, dependencia y toxicidad. Sd abstinencia.

C. Ag PARCIAL de la SEROTONINA.. BUSPIRONA

MEC ACCION. Agonista parcial de R. 5HT 1A = serotonina = Ansiolisis.

serotonina Depresión

serotonina Ansiedad

SEROTONINA:

Responsable:

Ansiedad, Migraña,

Conducta

alimentaria, sexual.

c. Ag parciales de la Serotonina.

BUSPIRONA+

• +++?..... NO efecto sedante,

NI actividad hipnótica

• NO adictivo, NO dependencia

NO abuso,

• NO Sd abstinencia. NO afecta el

aprendizaje.

• NO potencia efectos alcohol.

BUSPIRONA+ 5 mg TID, max 60 mg

• PERO……

Acción terapéutica demora 1-3 sem!!!!

• NO es útil en Tto del Sd abstinencia del alcohol, Bb o Bz.

EFECTOS ADVERSOS:

Cefalea, mareo, nerviosismo, G-intestinales. Raro: insomnio,

desvanecimiento.

• Anti-histaminico no selectivo, de 1ra generación, pasa la barrera HE.

• Supresión actividad en regiones subcorticales del SNC.

• Tranquilizante No relacionado con Bz, Bb, alcohol propílico.

• Efecto en 15-30 min

4. HIDROXICINA (Atarax tab 10-25 mg y jbe)

Efectos colaterales de

Sedación, somnolencia

Mareo

Hipotensión

Otros: GI: n-v. diarrea o estreñimiento.

Efecto anticolinergicos…

RETENCIÓN URINARIA

CONSTIPACIÓN

BOCA SECA

VISIÓN BORROSA

HIDROXICINA. acciones bloqueadoras colinergicas (anti-colinergicos)

y efectos tipo atropinico. (=antidepresores 3 y 4)

Taquicardia,

palpitaciones.

CONTRAINDICADO

en pctes alteración hepática.

ÚTIL:

• Para suprimir efectos por supresión del

alcohol (pero hígado!).

• Hiperhidrosis.

• Afecciones dérmicas con intenso prurito/.

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