VACUNAS Y ALGO MAS
Dra. Claudia González Arnal
Pediatra-Puericultora
Alergóloga-Inmunóloga.
Diciembre 2018
VACUNAS - GENERALIDADES
Definición. Antecedentes históricos.
Tipos de inmunizaciones: Tópicos diversos de inmunizaciones.
Edad de inmunización. Esquemas
Inmunizaciones simultáneas con múltiples antígenos.
Vacunas contra el VPH-Cáncer
1. Inmunización Activa:
Principios generales
Vías de administración
Tipos de inmunización activa.
2. Inmunización Pasiva:
Tipos
Inmunoglobulina humana
Sueros y Antitoxinas de origen animal
HISTORIA Variolización: AC Inoculación Costras
Virus de la Vaccinia (viruela vacuna)
(1786)
VACUNACIÓN ACTIVA
Atenuación Inactivación
Vacunas polisacáridas
Recombinación Genética
Janeway (1943‐2003) Medzhitov Edward Jenner
1749-1823
Louis Pasteur
1822-1895
1786 1885 1988 @JamesPhipps
#Vacunación #Vacuna
antirrábica
@edwardjenner
EL RECEPTOR TIPO TOLL - TLR (1988)
Julio 1997
Inmunidad Innata e
Inmunidad Adquirida
INTERACCIONES CELULARES PARA LA RESPUESTA INMUNITARIA
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Es inespecífica
Alta especificidad frente a un determinado
patógeno
Amplio repertorio de componentes humorales y
celulares.
Memoria Inmunológica (LB y LT)
Incluye barreras físicas (piel y mucosas) hasta
proteínas (Complemento).
Sufre modificaciones tras primera exposición al
Antígeno para aumentar eficiencia
Incluye receptores específicos sobre determinadas
células que reconocen estructuras moleculares
comunes a muchos patógenos.
Reconoce antígenos presentados por MHC
Tiene dos grandes respuestas: humoral y celular
Características de la Respuesta Inmune Innata y
adquirida
LA UNIÓN DE LOS DIFERENTES TLRs CON SUS PAMPs
DA LUGAR A DIFERENTES RESPUESTAS INMUNES
¿SERÁ POSIBLE HACERLO CON LAS VACUNAS?
“Sólo los que se han recuperado de la peste
pueden cuidar a los enfermos, ya que no pueden
adquirir la enfermedad por segunda vez...”
“ Este estado alterado es específico”
Tucídides (Atenas 430 AC)
VACUNACIÓN: Introducción de un Antígeno capaz de conferir protección frente a determinadas infecciones.
ANTIGENOS: sustancias extrañas que inducen respuestas inmunitarias especificas o son dianas de tales respuestas.
Es capaz de unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o a un receptor del Linfocito T (TCR).
EFECTOS DE LAS INMUNIZACIONES
Prevención de la enfermedad infecciosa (protección contra infección).
Disminución de la gravedad de la enfermedad infecciosa (protección contra severidad y letalidad).
Bloqueo de toxinas (exotoxinas y venenos).
Bloqueo de la respuesta inmunitaria potencialmente nociva (profilaxis de aloinmunización Rh).
Generación de un estado de reactividad inmunitaria óptima.
EFICACIA DE LA VACUNACIÓN
Viruela: 1977
Polio:
En América: 1994
En el Mundo: 2003
En Venezuela: 1989
20 a 35% de las muertes de lactantes en el mundo son causadas por enfermedades prevenibles por vacunas disponibles
Enfermedad No de casos
Años del
No. maximo
de casos
No casos en
1992
Difteria 206.939 1921 4
Sarampión 894.134 1941 2237
Parotiditis 152.209 1968 2572
Tosferina 265.269 1934 4083
Polio
paralitica 21.269 1952 4
Rubeola 57,686 1969 160
Tétanos 1.560 1923 45
Inf Hib 20.000 1984 1422
Hepatitis B 26.611 1985 16.126
Erradicación
VIRUELA
Redacción medica.com – Política Sanitaria. 18 Febrero 2018
38 Casos en España en 2016
160 casos en 2017
1 Caso mortal
Centro Europeo para control y prevención de
Enfermedades:
14.451 casos infectados por virus de Sarampión en 2017 (4,643 en 2016).
Rumania, Italia, Grecia y Alemania.
Muertes: 9 en 2016 a 30 en 2017.
45% casos > 15 años (perdida de
vacunación)
55% casos < 1 año
Tasa de vacunación < 95% (2da dosis de
Triple viral) en 20 de 27 países de UE
Sarampión en España
REPUNTE DE SARAMPION EN UNIÓN EUROPEA 2018
EN VENEZUELA… FALLAS SIGNIFICATIVAS EN COBERTURA Y TASA DE VACUNACIÓN DESDE HACE APROXIMADAMENTE 10 AÑOS...
• Aumento significativo de Infecciones por:
• Difteria
• Tosferina
• Rubeola
• Sarampión: 73 Muertes y 5643 casos en 2018
• Parotiditis
• Varicela
• Neumococo
• Rotavirus
1. Movimiento “anti-Vacuna” en Europa.
2. Grupos religiosos de medio Oriente
(Iraq y Afganistán).
3. Malas políticas sanitarias con fallas
graves en programas de vacunación
en Venezuela que esta impactando en
toda Latinoamérica y el resto del
mundo.
OPS/OMS: Disminución en Cobertura Vacunal
LAS VACUNAS NO PRODUCEN AUTISMO
• Los estudios originales desarrollados por el Dr. Andrew Wakefield que establecían esa posible conexión carecían de rigor científico y estaban falseados.
• En los últimos años se ha constatado un aumento considerable de los casos detectados y diagnosticados que se debe, entre otros, a una mayor precisión de los procedimientos e instrumentos de diagnóstico, a la mejora en el conocimiento y la formación de los médicos.
La comunidad médica y científica de todo el mundo apoya de forma unánime la conclusión de que NO EXISTE EVIDENCIA QUE RELACIONE LA VACUNACIÓN Y EL DESARROLLO DE LOS TEA.
LAS VACUNAS NO PRODUCEN AUTISMO
Sentencia emitida en 2010 por el Consejo General Médico de Gran
Bretaña retiró la licencia para ejercer la medicina de este facultativo
en Reino Unido por mala práctica profesional y conducta poco ética.
Inmediatamente después la prestigiosa publicación británica The
Lancet, responsable de la publicación original del trabajo de
Wakefield, emitió una rectificación retirando el artículo y retractándose
de su publicación”.
Y ¿CÓMO ACTÚAN LAS VACUNAS?
RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA
RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA (ANTIGENO T DEPENDIENTE)
Tipos de Inmunización
Artificial Natural
Activa Pasiva
TIPOS DE INMUNIZACIONES
Pasiva
Natural:
Ac maternos
Artificial:
Inmunoglobulinas parenterales o
Antitoxinas
Activa
Natural: Enfermedad
natural
Artificial:
Vacunas
INMUNIZACIÓN PASIVA Artificial: Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato → 1890 toxina antidiftérica
Transferencia de inmunidad de un animal a otro mediante el suero
Natural: Transferencia madre-feto de Ac contra:
Difteria
Tétanos
Estreptococos
Rubéola
Sarampión
Parotiditis
poliovirus
Rubeola
Sarampión
INMUNIZACIÓN PASIVA ARTIFICIAL Protección transitoria o alivio de enfermedad establecida
Productos:
Suero heterólogo, antitoxina (Diftérica, antitetánico, antirrábico)
Solución de anticuerpos extraídos de sangre humana, para uso IM o EV (Ig
contra VHB ó VZ, Anti D Rh0)
Anticuerpos monoclonales
INDICACIONES ACTUALES DE LA INMUNIZACIÓN PASIVA
Deficiencia de Inmunoglobulinas.
1. Inmunodeficiencia común variable, agammaglobulinemia.
Exposición actual o esperada a enfermedades, no habiendo tiempo para aplicar vacuna.
1. Leucémicos expuestos a varicela o sarampión.
2. RN de madres con Hepatitis B.
Enfermedad presente, siendo la Inmunoglobulina exógena capaz de atenuarla.
1. Botulismo, tétanos, difteria.
Exposición a toxinas exógenas: Venenos de serpiente o arácnidos
REACCIONES ADVERSAS A INMUNIZACIÓN PASIVA
Mediadas por IgE (anafilaxis)
Mediadas por IgG e IgM
(enfermedad por complejos inmunitarios)
Respuestas anti-alotipo (suero homólogo)
INMUNIZACIÓN PASIVA AGENTES COMÚNMENTE USADOS:
Heterólogos: Viuda Negra
Botulismo
Difteria
Antiofídico Anticuerpos Monoclonales:
Virus sincitial respiratorio (Palivizumab)
Homólogos: Hepatitis A y B
Sarampión
Tétanos
Rabia
INMUNIZACIÓN ACTIVA
Lograr inmunidad protectora y memoria inmunitaria.
Mecanismo General:
Desarrollo de poblaciones de linfocitos T y/o B de memoria que participen en una vigorosa respuesta inmunitaria la
siguiente vez que el organismo enfrente el mismo
antígeno introducido con la vacunación.
TIPOS DE INMUNIZACIÓN ACTIVA
A Gérmenes Completos
Inactivados
Atenuados
Vacunas de ADN
Macromoléculas Polisacáridos Toxoides Antígenos Recombinantes
Agregados Moleculares Artificiales Vectores Recombinantes Péptidos Sintéticos Vacunas de Subunidades Multivalentes
CLASIFICACIÓN MICROBIOLÓGICA DE LAS VACUNAS
Vacunas Víricas
Vivas Atenuadas
Inactivas (Muertas)
Víricas Enteras
Varicela
Fiebre amarilla
Rubeola
Sarampión
Parotiditis
Polio ORAL
Rabia
Gripe
Hepatitis A
Encefalitis Japonesa
Polio PARENTERAL
Subunidades Gripe
Hepatitis B
Vacunas Bacterianas Vivas Atenuadas Inactivas (Muertas)
Células enteras BCG Cólera oral
Tosferina oral
Cólera parenteral
Tosferina
Subunidades Toxoides Difteria
Tétano
Polisacáridos Simples Meningococo A, C,Y, W 135
Neumococo 23 valente
Conjugadas Hib conjugada
Neumococo 7 Valente
Meningococo C
Acelulares Tosferina acelular
CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS
Vivas Atenuadas
Se replica en el huésped con virulencia atenuada.
Induce respuesta humoral y celular
Protección de mayor duración
Menor numero de dosis
Posibilidad de reversión
Más Reactógena
La infección puede ser trasmisible desde la persona vacunada
Difícil fabricación.
NO de debe ser usado en IDP
Inactiva (Muerta)
Incapaz de replicarse en el huésped
No produce enfermedad
Escaso estimulo de inmunidad celular.
Necesidad de varias dosis iniciales, más refuerzos para protección completa y prolongada.
Menos Reactógena
No trasmisible a otro sujeto no Vacunado
Fabricación más sencilla
INMUNIZACIÓN ACTIVA A GÉRMENES ATENUADOS
Incluye:
Tuberculosis (BCG)
Sarampión
Parotiditis
Rubéola
Varicela – Zoster
Fiebre Amarilla
Fiebre Tifoidea
VACUNAS DE ADN.
Vacuna de desarrollo reciente.
Inyección directa de ADN a través de
un plásmido o vector de expresión.
ADN codifica proteína viral antigénica
de interés, que
inducirá la activación del sistema
inmune (CMV)
Ventajas: Seguridad, no usan microorganismos vivos
Capacidad de inducir respuesta inmunitaria celular y humoral
Facilidad de modificar los antígenos codificados en los plásmidos
Menor costo cuando se producen a gran escala.
Mejor estabilidad en cuanto a la temperatura de almacenamiento y transporte.
Permite prescindir de la cadena de frio.
VACUNAS DE ADN
Plásmido bacteriano
(Vector)
ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE POR VACUNAS DE ADN
INMUNIZACIÓN ACTIVA VACUNAS A BASE DE POLISACÁRIDOS
Tipos
Simples (neumococo 23, meningococo)
Conjugadas (Haemophylus influenzae tipo B, Neumococo 7, Neumococo 13)
Activación de células B y desarrollo de memoria:
Respuesta Timo-independiente
Las vacunas polisacáridas pueden desarrollar células B de memoria, pero no células T.
INMUNIZACIÓN ACTIVA A BASE DE TOXOIDES.
Inducción de anticuerpos antitoxoide con capacidad de neutralizar exotoxina.
Purificación de la exotoxina e inactivación con formaldehído
Incluye:
Tétanos
Difteria
Tétanos
Difteria
INMUNIZACIÓN ACTIVA ANTÍGENOS RECOMBINANTES
Uso de tecnología de recombinación genética para la producción de proteínas con propiedades inmunogénicas conocidas
Ventajas
Sin capacidad infectante
Mínimos efectos adversos
Limitaciones
Configuración espacial de los epítopes
Incluye:
Vacuna contra el Virus de Hepatitis B
Vacuna con Antígenos
recombinantes para Virus de
Hepatitis B
VACUNAS CONTRA EL CÁNCER
Clase de sustancias que se conocen como MODIFICADORES DE RESPUESTAS BIOLOGICAS. Estimulan o restauran la habilidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades o infecciones
Tipos:
Profilácticas o preventivas: tratan de impedir que se desarrolle el cáncer. (Vacuna VPH y VHB).
Tratamiento o terapéuticas: tratamiento de un cáncer ya existente al reforzar la respuesta inmunitaria natural del organismo. Forma de Inmunoterapia (Vacuna contra el cáncer metastásico de próstata)
VACUNAS DE PREVENCIÓN CÁNCER
Estimulan producción de Anticuerpos que se unen a agentes microbianos específicos y bloquean su capacidad de producir infección
VPH: infección persistente por ciertos serotipos origina Cáncer de ano, orofaringe, vagina, vulva y pene.
Aprobadas por FDA
Gardasil® y Gardasil 9®: mujeres de 9 a 26
años prevención Cáncer cuello uterino,
vulva, vagina y ano causadas por VPH y
lesiones precancerosas de cuello, vagina,
vulva y ano y verrugas genitales.
Cervarix® y Gardasil 9®: hombres 9 a 15 y 9
y 26 años para prevención de Cáncer de
Ano, lesiones precancerosas y verrugas genitales.
VACUNA DE TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER
Aprobada por FDA en 2010: Sipuleucel T (Provenge®)
Cáncer metastásico de próstata
Estimula respuesta inmunitaria contra Fosfatasa acida prostática
Ag que se encuentra en la mayoría de las células cancerosas de próstata
Se prepara en forma individual para cada paciente aislando sus células dendríticas (CPA) y se unen en cultivos PAP-GM-CSF que estimulan LT a destruir células tumorales.
Aumenta la sobrevida.
TERAPIA ONCOLÍTICA CON VIRUS
2015: Talimogene laherparepvec (Imlygic®) Melanoma metastásico que no pueden ser Intervenidos quirúrgicamente,
Se inyecta directamente en lesiones y no solo destruye en el blanco sino a distancia también.
Desencadena respuesta inmunitaria similar a otras vacunas
PREMIO NOBEL DE MEDICINA
2018
PREMIO NOBEL
DE
MEDICINA
2018
CARACTERÍSTICAS DE UNA VACUNA IDEAL
Reproducir una respuesta inmunológica similar a la de la infección natural
Ser efectiva (más del 90% de protección)
Tener mínimos efectos secundarios y completa seguridad
Producir inmunidad a largo plazo
• Existir en dosis única y compatible con otras vacunas
Ser administrada en forma no invasora
Poder administrarse precozmente, en los primeros meses de la vida
Ser estable a temperatura ambiente
Ser de fácil producción y económicamente accesible
ADYUVANTES. MECANISMOS DE ACCIÓN
Prolonga la persistencia del antígeno en el organismo
Se asocia al Ag, aumentando su tamaño y las posibilidades de ser fagocitado
Potencia las señales coestimulatorias.
Induce la formación de granuloma.
Estimula la proliferación de linfocitos en forma no específica.
INMUNIDAD DE REBAÑO
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA A VACUNAS
Vacuna:
Tipo de Antígeno.
Tipo de cepa: ej virus vivos de Sarampión
Dosis Infectante. Ancianos mayor dosis de virus influenza
Numero de dosis
Transporte y almacenamiento (cadena de frio)
Cobertura de vacunación
Huésped:
Edad
Presencia de anticuerpos maternos
Enfermedades interrecurrentes
Uso de fármacos
Inmunosupresión
Factores Genéticos
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Dr Jacinto Convit inoculó el bacilo
de la lepra en cachicamos y
obtuvo el Mycobacterium leprae,
que mezclado con la vacuna de la
tuberculosis permitió la cura de
esta enfermedad. Este notable
aporte a la ciencia le valió el
Premio Príncipe de Asturias de
Investigación Científica y Técnica,
en 1987, y la postulación en 1988
para el Premio Nobel de Medicina.
LEPRA
BIBLIOGRAFÍA
• Inmunología Celular y molecular. Abbas, Lichtman, Pober. Interamericana. Cuarta edición.
• Manual de Vacunas. SVPP Panamericana 2008
• www. Cancer.gov. Instituto Nacional del Cáncer.
VIOLETA PARRA Y LA VIRUELA
Gracias a la vida que me ha dado tanto
Me dio dos luceros que cuando los abro
Perfecto distingo lo negro del blanco
Y en el alto cielo su fondo estrellado
Y en las multitudes el hombre que yo amo.
Gracias a la vida que me ha dado tanto
Me ha dado el sonido y el abedecedario
Con él las palabras que pienso y declaro
Madre amigo hermano y luz alumbrando,
La ruta del alma del que estoy amando.
Gracias a la vida que me ha dado tanto
Me ha dado la marcha de mis pies cansados
Con ellos anduve ciudades y charcos,
Playas y desiertos montañas y llanos
Y la casa tuya, tu calle y tu patio
Gracias a la vida que me ha dado tanto
Me dio el corazón que agita su marco
Cuando miro el fruto del cerebro humano,
Cuando miro al bueno tan lejos del malo,
Cuando miro al fondo de tus ojos claros.
Gracias a la vida que me ha dado tanto
Me ha dado la risa y me ha dado el llanto,
Así yo distingo dicha de quebranto
Los dos materiales que forman mi canto
Y el canto de ustedes que es el mismo canto
Y el canto de todos que es mi propio canto.