Lupus Eritematoso Sistémico
• Enfermedad Inflamatoria Crónica
• Evoluciona por Brotes y Remisiones
• Multisistémica
Antiinflamatorios
• Efectos adversos– Hepático– Gastrointestinal– Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial)– Neurológico (meningismo)
Corticoesteroides
• Efectos adversos– Ulceraciones gastrointestinales– HTA– Dislipidemia– Hiperglucemia– Osteoporosis– Ateroesclerosis– Necrosis ósea avascular– Miopatía– Psicosis
Drogas Corticoesteroideas
• Deben ser utilizadas con precaución
• En dosis adecuadas
• Mantener ritmo circadiano
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Antimaláricos
• Efecto inmunomodulador
• Tapering de corticoesteroides
• Mejora la hipercolesterolemia
• Profilaxis de eventos tromboembólicos
• Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía, gastrointestinal, ototoxicidad
ARTHRITIS & RHEUMATISMVol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862
Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effecton Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception CohortSamuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. Acevedo-Va´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL)
ARTHRITIS & RHEUMATISMVol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868
The Protective Effect of Antimalarial Drugs onThrombovascular Events in Systemic Lupus ErythematosusHyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and Paul R. Fortin5
Síntomas Constitucionales
• DAINEs
• Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d
• Antimaláricos
• Azatioprina
Serositis-Musculoesqueléticos
• DAINEs
• Corticoesteroides dosis bajas
• Hidroxicloroquina
• Metotrexato
• Azatioprina
Cutáneos
• Corticoesteroides tópicos
• Corticoesteroides dosis bajas
• Antimaláricos
• Dapsona
• Talidomida
Órganos mayores
• Dosis altas de prednisona
• Pulsos de corticoesteroides
• Inmunosupresores– Azatioprina– Ciclofosfamida– Ciclosporina
Inmunoglobulinas
Dapsona
Lupus severo
Complicaciones del LES que:
• Ponen en riesgo la vida del paciente
• De la función de algún órgano
• Que provocan discapacidad
Tratamiento de lupus hematológico
• Corticoesteroides
• IVIG
• Danazol
• Pulsos de ciclofosfamida
• Esplenectomía
• Rituximab
EMERGENCIAS EN LESTratamiento de afecciones neurológicas
• Pulsos de Corticoesteroides
• Pulsos de Ciclofosfamida
• Plasmaféresis
• Anticoagulación
• Anticonvulsivantes
• Tranquilizantes
• Cirugía
Rituximab
• Rituximab (Mabthera ® Roche) es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética
• En pacientes con artritis reumatoide o Lupus eritematoso sistémico se observa una depleción inmediata de células B en sangre periférica
Rituximab
• Mejora lupus hematológico
• Es posible que la nefritis lúpica
• Aún no aprobado para esta enfermedad
Belimumab
• Es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS)
• BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los linfocitos B que se cree que juega un papel importante en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de BLyS están elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando la unión de BLyS soluble a sus receptores en los linfocitos B.
Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
• 2272 ptes de 2 estudios internacionales de fase 2 y 3
• Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg
Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
• Los EA fueron similares entre los que recibían 1 o 10 mg/kg
• La reacción a la infusión fue algo superior en los que recibieron belimumab que los que recibieron placebo, de intensidad leve a moderada, manejables con tratamiento de rutina
• Embarazos producidos durante el tratamiento un bajo porcentaje terminó con pérdida fetal
Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
• Los SAE, infecciones graves u oportunísticas, fueron similares
• No hubo incremento en malignidades en el grupo de belimumab y fue el mismo reportado en la literatura para ptes con LES
Belimumab
• Reduce actividad en ptes con LES seropositivos
• Disminución de corticoesteroides
• Reducción de autoanticuerpos (anti DNA N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas)
• Normalización de C3 y C4
• Normalización de hipergamaglobulinemiaEn forma rápida y sostenida
Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)
• ANti CD 22, atc monoclonal humanizado
• Infusiones cada 2 semanas comparadas con placebo
• Mejoró actividad de LES moderados a severos BILAG
• En dosis acumulativas de 2400mg
Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)
• Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de LES
• Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de LES.
• En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del BILAG (de A-B a C-D)
• La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y neuropsiquiátrico
• Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares con el grupo control.
• Comenzará estudio de fase III