![Page 1: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/1.jpg)
Departamento de Cardiología
Clínica Las Condes
Tratamiento Antibiótico Parcial
Oral en Endocarditis Infecciosa
Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri
![Page 2: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/2.jpg)
Estrategias Diagnostica de la Endocarditis
Infecciosa
Guía Europea de Cardiología 2015. Endocarditis
![Page 3: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/3.jpg)
Endocarditis Infecciosa en Chile
Información Data Nacional
Rev Med Chile 2012; 140: 1517-1528
![Page 4: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/4.jpg)
Principios Terapia Endocarditis Infecciosa
Erradicación Infección
Antibióticos
Cirugía Infección
Cirugía complicación mecánica
Manejo Complicaciones
( ICC-Embolias, etc)
![Page 5: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/5.jpg)
Principios de la Terapia Antibiótica en
la Endocarditis Infecciosa
Erradicación
de la Infección
Efecto Inoculo
Asociado
Prolongado
Concentración Inhibitoria Mínima
Intravenosa
PK-PD
MIC (AUC24/MIC)
Bactericida / Bacteriostatica
![Page 6: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/6.jpg)
Terapia Antibiótica
Antibiotico
Fármaco cinética
PK
CIM
AUC24 / CIM
Fármaco
Dinamia
PD
![Page 7: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/7.jpg)
Farmacocinética y Farmacodinamia
Farmacocinética (PK)
❖ Nos explica los mecanismos de
acción, la potencia del fármaco, la
cantidad de fármaco necesaria para
conseguir cierto efecto y la interacción
del fármaco con los diferentes
receptores
Farmacocinética (PD)❖ Nos explica los cambios de
concentración del fármaco conforme
va pasando el tiempo dentro del
organismo. Los podemos dividir en:
-Absorción.
-Distribución
-Metabolismo
-Eliminación
CIM –Cmax- AUC/MIC-T>MIC
![Page 8: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/8.jpg)
Criterios Inclusión
✓ Mayores de 18 años y Criterios Duke
modificado
✓ Con terapia ATB endovenosa
✓ EI válvula nativa o Protésica
✓ Con Hemocultivos
Streptococcus,
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus, o
Staphylococci coagulase-negative
✓ Condición Estable
Respuesta satisfactoria a terapia ATB iv
- 10 días Sin Cirugía
- 7 Días post Cirugía valvular
✓ Sin signos de absceso en Eco
Criterios Exclusión
❖ IMC > 40
❖ Infección concomitante que requiere
terapia antibiótica intravenosa
❖ Incapacidad de otorgar consentimiento
informado
❖ Sospecha de absorción reducida por
alteración digestiva de ATB oral
❖ Inmunosupresión (Prednisona 10 mg)
❖ Mala adherencia
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 9: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/9.jpg)
Elegibilidad
➢ 20% de la Población
(400)potencialmente
elegible
➢ 428 sin Criterios Duke
➢ 303 incapaces de dar CI
➢ 174 otras bacterias
➢ 130 abscesos
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 10: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/10.jpg)
Farmacocinética y Farmacodinamia
![Page 11: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/11.jpg)
Terapia Antibiotica Protocolo
Terapia Intravenosa
❖ Según Guías de la Sociedad
Europea de Cardiología
Terapia oral
❖ La Terapia oral basada PK y CIM para cada especie
de bacteria, publicada por la European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
❖ La Sensibilidad ATB se realizo por disco difusión
de acuerdo EUCAST
❖ MIC determinada Etest VITEK2
❖ Terapia combinada: 2 ATB de diferente Clase , con
diferente mecanismo acción y metabolización
❖ Medición PK día 1 y 5, dosis ajustada
AntibióticoAplicación punto corte de concentracion plasmatica de niveles terapeuticos
Rifampicina <3 mg/L
Moxifloxacino <2 mg/LLinezolid <8 mg/LFusidic acido < 4 mg/LAmoxicilina, Streptococcus spp ≤2 mg/L in <50% de la dosis de intervaloAmoxicilina, E. faecalis ≤8 mg/L in <50% de la dosis de intervaloDicloxacilina ≤2 mg/L in <50% de la dosis de intervaloClindamicina <0.5 mg/L
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 12: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/12.jpg)
Esquemas de Antibióticos Orales según Germen
Penicillin and methicillin sensitive Staphylococcusaureus and coagulase-negative staphylococci
1) Amoxicilin 1 g x 4 and fusidic acid 0.75 g
x 2
2) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x
2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and fusidic acid 0.75 g
x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x
2
Methicillin sensitive Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci
1) Dicloxacillin 1 g x 4 and fusidic acid
0.75 g x 2
2) Dicloxacillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g
x 2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and fucidic acid
0.75g x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g
x 2
Methicillin resistant coagulase-negative staphylococci
1) Linezolid 0.6 g x 2 and fusidic acid
2) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x2
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 13: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/13.jpg)
Esquemas de Antibioticos Orales según Germen
Enterococcus faecalis
1) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x
2
2) Amoxicillin 1 g x 4 and moxifloxacin 0.4
g x 1
3) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g
x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and moxifloxacin 0.4
g x 1
Streptococci with a minimal inhibitory
concentration for penicillin of <1 mg/L
1) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x
2
2) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g
x 2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and moxifloxacin 0.4
g x1
Streptococci with a minimal inhibitory concentration for penicillin of ≥1 mg/L:
1) Linezolid 0,6 g x2 and rifampicin 0.6 g x 2
2) Moxifloxacin 0.4 g x 1 and rifampicin 0.6 g x 2
3) Moxifloxacin 0.4 g x 1 and clindamycin 06 g x3
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 14: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/14.jpg)
Puntos Finales a Evaluar
Todos a los 6 meses de
termidada la Terapia ATB
1. Mortalidad por cualquiera causa.
2. Cirugía Cardiaca no planeada. Abierta o
percutánea de reparación valvular,
Implantación marcapaso, Drenaje pleural o
Pericardico
3. Eventos Embolicas: Síntomas y hallazgos
clínicos causados por una embolia, y
confirmados por imágenes.
4. Recaída de Bacteremia , con patógeno que
cause Endocarditis
Estadística
❖ Ensayo de NO inferioridad e intención
de tratamiento
❖ Variables continuas: t student o
Mann–Whitney
❖ Variables Categóricas: chi-square,
incluyendo corrección de Yates’ por
continuidad.
❖ Análisis de Regresión Logística para
calculo OR
❖ Prueba regresion de Cox
❖ Test proporcionalidad de Schoenfeld
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 15: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/15.jpg)
Características de los pacientes
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 16: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/16.jpg)
Resultados
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 17: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/17.jpg)
Resultados
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 18: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/18.jpg)
Análisis Sub-grupos
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 19: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/19.jpg)
Resultados
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 20: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/20.jpg)
Estudio POET
❖ 19 día de Terapia previo a Randomizacion
❖ Estadía Hospitalaria: 17 días IV y 3 días Oral
❖ Terapia oral 80% parcial o total manejo ambulatorio
❖ Tiempo de Terapia post Randomizacion: 19 días IV – 17 días Oral
Otros Resultados
DOI: 10.1056/NEJMoa1808312
![Page 21: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/21.jpg)
Futuro
❖ La Terapia oral es posible (20%)
❖ Depende de la estabilidad Clínica
y Respuesta inicial a la terapia IV
❖ Del Germen causante
❖ Ausencia de Abscesos
![Page 22: Tratamiento Antibiótico Parcial Oral en Endocarditis ... · Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri. Estrategias Diagnostica de la Endocarditis Infecciosa Guía Europea de Cardiología 2015](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022060605/605a3435157e1f4c16571605/html5/thumbnails/22.jpg)
Departamento de Cardiología
Clínica Las Condes
MUCHAS GRACIAS
Dr. Marcelo Llancaqueo Valeri