Enfermedades de los leucocitos, ganglios linfáticos, bazo y timo
Ávila MiguelDueñas Daniela Delgadillo MiguelRivera Maricela
Tapiz Edgar Verdugo Patricia
TRANSTORNOS DE LOS LEUCOCITOS
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
SE CLASIFICAN
EN:
Trastornos proliferativ
os
Reactivas Neoplásicas
Leucopenias
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Leucopenia.Deficiencia en el numero de leucocitos.Según la célula blanca será la
nomenclatura. Principales causas: VIH, enf. Congénitas,
fármacos cito tóxicos, enf. Autoinmunes, malnutrición, algunos virus.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
MecanismoInf. Víricas
agudas
Producción de interferones I
Activación de linfocitos T
Proteínas de superficie
modificadas
Adherencia de linfocitos T a
cel. endoteliales.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Neutropenia y Agranulocitosis.
Patogenia
Células germinativas
hematopoyéticas suprimidas.
Precursores granulociticos
suprimidos
Enfermedades asociadas.
Afecciones Congénitas.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
ELIMINACION ACELERADA DE NEUTROFILOS:
Lesiones de mecanismo inmunitaria.
Esplenomegalia.
Aumento de la utilización periférica.
*La causa mas frecuente de agranulocitosis es la toxicidad medicamentosa.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Morfología: Medula hipercelular. Medula hipocelular si es causada por fármacos.
Lesiones ulcerosas necrotizantes en cavidad oral, son característicos.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
EVOLUCION CLINICA
Signos y síntomas: malestar, escalofríos, fiebre, debilidad.
Agranulocitosis causa la muerte en horas o días.
Menos de 500 neutrófilos por mm cubico (mayor probabilidad a infecciones graves)
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Leucocitosis, Linfadenitis.
Proliferaciones reactivas (inflamatorias) de los leucocitos
y los ganglios linfáticos
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Leucocitosis. Incremento del numero de leucocitos en sangre.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Linfadenitis. Se divide en: aguda inespecífica y crónica inespecífica.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Linfadenitis Aguda InespecíficaEn región cervical: infecciones de dientes y amígdalas.
Región axilar e inguinal: infecciones de extremidades.
También en ganglios linfáticos mesentéricos.
Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Leucemia linfoblástica aguda
El 85% son LLA-B, se manifiestan principalmente en la infanciaEl 15% son LLA-B, principalmente ‘’Linfomas’’ del timo en adolescentesEs el cáncer mas común en niños, la mayoría menores de 15 anosLa frecuencia es 3:1 entre raza blanca y negra, pero los hispanos tienen una mayor incidencia comeráLa LLA-B tiene su incidencia máxima a lo 3 años. La LLA-T alcanza su incidencia máxima en la adolescencia
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaMedula hipercelular llena de linfoblastosMasas tímicas del mediastino en 50-70%Macrófagos con aspecto de «cielo
estrellado»
Revista de la Facultad de Ciencias Medicas. UNC
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaCitoplasma basófilo escasoNúcleos mayores a los linfocitos
pequeñosCromatina delicada y finamente
punteadaNucléolos ausentes y son poco notoriosLa membrana nuclear
puede estar subdivididacon hendiduras profundas
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaDiferencias entre LLA y LMA:Signos y síntomas idénticosLinfoblastos con cromatina mas
condensada, nucléolos menos llamativos y menos citoplasma
Tinción con anticuerpos específicos
95%
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaPositivo Negativo
LLA-B CD19, PAX5, CD10
LLA-B muy inmaduro CD19, PAX5 CD10
LLA-B tardías CD10, CD19, CD20, Cadenas de IgM
LLA-T CD1, CD2, CD5 Y CD7
LLA-T muy inmaduro CD1, CD2, CD5 Y CD7
CD3, CD4, CD8
LLA-T tardías CD1 – CD8
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaAprox. El 90% de las LLA tienen cambios
numéricos o estructurales en los cromosomas así
Hiperploidía, hipoploidías (LLA-B) y translocaciones (LLA-T y B)
Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones del gen NOCHT1
Las LLA-B tienen perdida de función en PAX5, E2A Y EBF
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica aguda
Inicio brusco tras los primeros síntomasAnemia, fiebre, infecciones, hemorragiaDolor óseo, linfadenopatías,
esplenomegalia, hepatomegalia, Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica aguda
El 95% de los niños con LLA consigue remisión completa
El 75-85% se curaEn adultos, solo el 35-40% se cura
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfoblástica agudaMejor pronostico Peor pronostico
Edad entra 2 y 10 anosRecuento bajo de leucocitosHiperploidíaTrisomía de los cromosomas 4, 7 y 10Presencia de una translocación t(12;21)
Menor de 2 anos Presentación en adolescencia o adultezRecuento de blastos en sangre periférica mayor a 100,000Presencia de aberraciones citogenéticas
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño«estos dos trastornos difieren solo en el grado de linfocitosis en la sangre periférica»LLC=recuento absoluto de linfocitos >4,000La LLC es la leucemia mas frecuente en adultos en el occidente, con 15,000 casos por año en USAHay predominio 2:1 en varones y la mediana es 60 años
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Delgadillo Miguel
Borramiento difuso de los ganglios linfáticos
Infiltrado de linfocitos pequeños, con núcleos redondeados o irregulares, cromatina condensada y escaso citoplasma
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Agregados laxos de linfocitos activados (centros de proliferación)
Los centros de proliferación son patognomónicos de la LLC/LLP
Casi siempre hay infiltrado a medula ósea
También hay infiltrado en la pulpa esplénica
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
La sangre periférica contiene mas linfocitos pequeños con citoplasma escaso
Células de frotis
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Inmunofenotipo: se expresan CD19 y CD20, así como CD23 y CD5.También se puede encontrar IgM o IgM e IgD
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Raramente hay translocaciones.Frecuentemente hay deleciones 13q14.3,
11q y 17p, y trisomía 12qAlgunos genes de Ig sufren
hipermutaciones La célula de origen puede ser linfocito B de
memoria o un linfocito B nativo
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
No hay síntomas al momento del diagnostico
Síntomas inespecíficos como:cansancio fácil, pérdida de peso y anorexia
Linfadenopatías y hepatoesplenomegalia en 50-60%
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Los pacientes viven de 4-6 años. Y hasta 10Variables de una peor evolución:Presencia de deleciones 11q y 17pAusencia de hipermutación somáticaExpresión de ZAP-70
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño
Tratamiento:Quimioterapia «suave»Trasplante de medula ósea Inmunoterapia con anticuerpos
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Es el LNH indolente mas frecuente en USA, afectando hasta a 20,000 cada añoEs poco frecuente en Europa y menos aun en AsiaSe asocia al gen BCL2
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularTiene patrón de crecimiento nodular y
difuso en los ganglios linfáticos
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularHay células pequeñas con núcleos
irregulares y citoplasma escaso, centrocitos, y
Células mayores con cromatina nuclear abierta, varios nucléolos y cantidad modesta de citoplasma, centroblastos
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularLas células expresan BCL2 el 90%También expresan CD19, CD20, CD10, Ig de superficie y BCL6No se expresa CD5, como en la LLC/LLP
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularLa translocación (14;18) es distintiva, esta hasta en el 90%. Esta yuxtapone el locus IgH y el locus BCL2
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularCaracterísticas clínicas:Linfadenopatías indoloras generalizadasPuede haber afectación de lugares
extraganglionaresPresenta recrudecimientos y mejorías
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma folicularTratamiento:Paliativo con quimioterapias a bajas
dosis.InmunoterapiaLa vida media del paciente es de 7-9 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma difuso de linfocitos B grandesEs el LNH ms frecuente, con 25,000 casos por año en USA.Hay una ligera predominancia en varones La mediana de edad son 60 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma difuso de linfocitos B grandesMorfología:Célula de 4 o 5 veces mayor diámetro
que un linfocito pequeñopatrón de crecimiento difusoGrandes núcleos con cromatina abierta
y nucléolos prominentes
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma difuso de linfocitos B grandesInmunofenotipo: Expresan CD19 y CD20. muestran una expresión variable, como CD10 y BCL6Patogenia molecular:Alrededor del 30% de los LDLBG contiene varias translocaciones en el gen BCL6 del 3q27También hay mutación en otros oncogenes como c-MYC
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Linfoma difuso de linfocitos B grandesSubtipos asociados a herpes virus oncógeno:LDLBG asociados a inmunodeficiencia:
los linfocitos B se infectan por el VEBLinfoma primario con derrame: derrame
maligno pleural o ascítico, en pacientes de edad avanzada o con VIH. Infectados con el virus KSHV/HHV-8
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma difuso de linfocitos B grandesCaracterísticas clínicas. Se presenta como una masa que aumenta rápidamente de tamañoAparece frecuentemente en el anillo de waldeyer, tejido linfático orofaríngeoPuede afectar el hígado y bazo
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma difuso de linfocitos B grandesLos LDLBG son agresivos sin tratamiento.Pero con quimioterapia combinada hay remisión de 60-80% y se cura el 40-50%También se puede dar inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20
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Linfoma de BurkittLinfoma de Burkitt africano (endémico)Linfoma de Burkitt esporádico (no
endémico)Linfomas que se presentan en pacientes
con VIHSon histológicamente idénticos, pero difieren en algunas características clínicas, genotípicas y virológicas
Linfoma de BurkittSe encuentra en niños y adultos jóvenes. Causan mas del 30% de los LNH en la infancia en USA.La mayoría se presentan extraganglionares
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de BurkittMorfología: hay infiltrado difuso de células linfoides con núcleos redondeado, cromatina grosera, varios nucléolos y cantidad moderada de citoplasma
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de Burkitt
«Cielo estrellado»
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de BurkittInmunofenotipo: expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL6*Casi nunca expresa BCL2
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de BurkittPatogenia molecular: todos se asocian a las translocaciones del gen c-MYC; normalmente con el locus IgH [t(8;14)]. También puede con Ig κ [t(2;8)] o λ [t(8;22)]Todos los tumores endémicos están infectados de VEB
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de BurkittCaracterísticas clínicas: el linfoma de Burkitt endémico se presenta como una masas en la mandíbula y muestra una predilección inusual por riñones, ovarios y g. suprarrenalesEl linfoma de Burkitt esporádico aparece principalmente en el área ileocecal y peritoneo
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Linfoma de BurkittTratamiento: el linfoma de Burkitt es muy agresivo, pero responde a la quimioterapia intensivo. La mayoría de los minios se curan. En cambio en adultos mayores el pronostico no es tan positivo
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Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosSon responsables del 15% de las muertes por neoplasias linfoides.El mas frecuente es el mieloma múltiple, del cual se presentan 15,000 casos en USA al año
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma múltiple:Se caracteriza por la afectación multifocal del esqueleto. Aunque se puede diseminar a ganglios y piel. Causa el 1% de muertes por cáncer en el occidente.Tiene mayor incidencia en varones y raza negra. Su incidencia máxima se da entre 65 y 70 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLas lesiones comienzan en la cavidad medular, erosionan el hueso esponjoso y destruyen la corteza ósea. Causando fracturas patológicas. Columna
costillas cráneo pelvis fémur clavícula escapula
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLas células plasmáticas tienen una zona clara perinuclear y un núcleo con posición excéntrica.Puede predominar plasmablastos, relativamente normales, con cromatina nuclear vesicular y nucléolo único. O las «células multinucleadas de aspecto extraño»
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosCaracterísticas clínicas del mieloma múltiple:fracturas patológicas y dolor crónico. Confusión, debilidad, letargo,
estreñimiento, poliuriaInfecciones bacterianas recurrentesInsuficiencia renal en 50%
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosDiagnostico del mieloma múltiple:En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre (>3g/dl) o cadenas ligeras en orina (>6g/dl). Las Ig se detectan mediante fijación inmune.
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma solitario (plastocitoma):Se presenta como una lesión solitaria en hueso o partes blandas; en pulmones, orofaringe, senos nasales.Elevación modesta de IgGEvoluciona a mieloma múltiple, en 10-20 añosSi es en partes blandas se extirpa
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Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosGamma Patía monoclonal de significado incierto:Aparece en el 3% de los mayores de 50 años y 5% en mayores de 70.Los pacientes son asintomáticos y la proteína M >3g/dlPuede evolucionar a mieloma múltiple
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma quiescente:Esta «entre» el mieloma múltiple y la GMSI.La proteína M >3g/dl, pero los pacientes son asintomáticos.El 75% evoluciona a mieloma múltiple en 15 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionados
Linfoma linfoplasmacitario:Afecta principalmente a personas entre 60 y 79 años.Hay un aumento en la secreción de IgM, lo que produce macroglobulinemia de Waldenstrom.
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMorfología del linfoma linfoplasmocitario:medula ósea con infiltrado difuso escaso o intensa, de linfocitos, células plasmáticas con hiperplasia de mastocitos
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionados
Morfología del linfoma linfoplasmocitario:Se pueden presentar células linfoides con mas cromatina nuclear vesicular y nucléolos prominentes.Es frecuente ver inclusiones de Ig
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosCaracterísticas clínicas:Linfadenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia.Anemia por infiltradoHemolisis autoinmune 10%
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLos pacientes secretores de IgM además presentan:Deterioro visual asociado a congestión
venosaProblemas neurológicos, como cefaleas,
mareos, sorderaCrioglobulinemia, que produce el
fenómeno de Raynaud y urticaria a frigore
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosTratamiento del linfoma linfoplasmocitario:Es una enfermedad incurable. Los síntomas se alivian con plasmaferesis.El crecimiento tumoral se puede controlar por un tiempo con fármacos quimioterápicos a dosis bajas e inmunoterapia anti-CD20La mediana de vida es de 4 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoSupone 2.5% de los LNH en USA y 7-9% en EuropaSe presenta en la quinta o sexta década de vida, con predominio en varones.
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoMorfología:Aspecto nodular con bajo aumento o borramiento difuso de la estructura del ganglioLa proliferación consiste en linfocitos pequeños con perfiles nucleares irregulares, a veces con hendiduras profundas
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoLas células grandes que parecen centroblastos y los centros de proliferación están ausentes. Esto distingue al linfoma de las células del manto y la LLC/LLP
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoInmunofenotipo:Expresan niveles altos de ciclina D1. la mayoría también expresan CD19, CD20 e IgM e IgD.El CD5+ y CD23- facilita la distinción de LLC/LLP
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoLa sobreexpresión de la ciclina D1 se debe a una translocación (11;14). El cual afecta al locus IgH y al locus de la ciclina D1 en el cromosoma 11.Esta translocación se detecta en el 70% de los casos mediante cariotipado estándar
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoCaracterísticas clínicas:Lo mas frecuente es la linfadenopatía indolora.En el 50% hay síntomas relacionados al bazo, y el intestinoLa mediana de supervivencia es de 3-4 años
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Linfoma de las células del mantoTratamiento:Este linfoma no se puede curar con quimioterapia y el paciente muere por disfunción orgánicaEl trasplante de medula ósea y los inhibidores del proteosoma son nuevos abordajes terapéuticos
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
90% síndromes mielodisplásicos primarios.
10% secundarios a fármaco genotoxico o radioterapia previos.
(aparecen de 2- 8a después de la exposición)
Síndromes mielodisplasicos
62,880 casos de MDS en los Estados Unidos entre 2004 y 2008, con un promedio estimado de 12,570 casos por año.
Verdugo Patricia The Leukemia & Lymphoma Society
Fisiopatología
•MO normo o hipercelular con hematopoyesis inefectiva •Citopenias persistentes •Displasia en al menos una de las líneas mieloides •Riesgo de transformación a leucemia aguda
Procesos clónales de una célula
madre hematopoy
ética pluripoten
cial caracterizados por:
PROGRAMA EDUCATIVO: SIMPOSIUM HEMATOPOYESIS Y C…LULAS TRONCALESSINDROMES MIELODISPL£SICOSRevista de Hematología Vol. 11, Supl. 1, Abril-Mayo 2010; p. 18-20 Verdugo Patricia
Clon anormal silencioso clínicamente
Defectos en la proliferación y diferenciación + Altos índices de
Apoptosis
Síndromes Mielodisplasicos(Mielodisplasia + Hematopoyesis
inefectiva)
Altos indices de Proliferacion + Bajos indices de Apoptosis
LMA
Respuesta de
Citocinas
Alterada
• Mutaciones en el DNA• Reparación inefectiva
del DNA• Supresores y
Oncogenes • Haploinsuficiencia• Cambios epigeneticos• Anorm. Inmun.• Predisposición
Genética
Verdugo Patricia
HematologiaVol. 14 (2010) Estudios Citogenéticos y Mecanismos Moleculares en los Síndromes MielodisplásicosCarolina B. Belli, et al.
,
Clasificación OMS 2008 Citopenia refractaria con displasia unilinaje
(RCUD).
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS).
Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD).
Anemia refractaria con exceso de blastos-1(RAEB-1).
Anemia refractaria con exceso de blastos-2(RAEB-2).
Síndrome mielodisplásico sin clasificar (MDS-U).
Síndrome mielodisplásico asociado con delecion5q aislado.
Verdugo Patricia
Manifestaciones Clínicas Debilidad Cansancio Disnea Palidez de aparición gradual Infecciones Hemorragias
La mitad por lo menos no presenta síntomas.
Medicina Interna de Harrison Ed.17 Verdugo Patricia
Diagnostico
Biopsia medularReacciones citoquimicasInmunohistoquimicaCitometria de flujoCitogeneticaepigenetica
Verdugo Patricia
Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion Verdugo Patricia
Diagnostico
The Leukemia & Lymphoma Society Verdugo Patricia
Dx diferencial
anemias nutricionales por déficit de vit. B12, ácido
fólico y piridoxina
enfermedades hepáticas crónicas
tratamiento con
quimioterápicos,
Infección por VIH
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 16(1):5-20 , Instituto de Hematología e InmunologíaSÍNDROME MIELODISPLÁSICO. I. BIOLOGÍA Y CLÍNICADra. Norma Fernández Delgado y Dr. Porfirio Hernández Ramírez Verdugo Patricia
Tratamiento
En los pacientes más jóvenes, el trasplante alogénico de médula ósea
Los pacientes mayores con SMD reciben soporte con antibióticos y trasfusiones de productossanguíneos.
Los fármacos como la talidomida y los inhibidores de la ADN metilasa mejoran la efectividad de la hematopoyesis y los recuentos en sangre periférica en una subpoblación de pacientes
Verdugo Patricia Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS/MIELOPROLIFERATIVOS
LMMC. LMC atípica BCR-ABL negativa.LMMC juvenil.Síndromes
mielodisplásicos/mieloproliferativos inclasificables.
Verdugo Patricia Guia Andaluz de Síndromes Mielodisplasicos (2012)
Trastornos mieloproliferativos
Daniela Dueñas Carrillo328275
Caracteristicas comunes
Aumento del estimulo proliferativo en MO
Transformación variable a la fase de gsto, caracterizada por fibrosis y citopenias en
sangre periférica
Transformación variable a leucemia aguda
Trastornos mieloproliferativos
La mayoría son originados en los
progenitores mieloides
multipotentes. Otros de células pluripoteniales
germinativas que dan lugar a células
linfoides y mieloides. Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología
estructural y funcional. Octava Edición
Leucemia mieloide crónica
Gen quimérico BCR-ABL
El 90% es creado por translocación reciproca.
El 10% por reorganizamientos
citogeneticos complejos.
La célula de origen es una
célula germinativa
hematopoyetica pluripotente.
Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Precursores granulociticos en fase
de maduracion
• Megacariocitos tambien aumentados.
• Progenitores eritroides normales o
disminuidos.
* Macrofagos dispersos de citoplasma
verde/azul de volumen reducido; histiocitos mar
azul. Leucocitosis
< 100.000 celulas/mm3
Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Policitemia vera
Producción aumentada de
eritorcitos, granulocitos y
plquetas.
Asociada a mutacione spuntuales
activadoras de la tirosina cinasa JAK2. Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología
estructural y funcional. Octava Edición
1- Eritropoyina disminuida
2- En formas secundarias, altas concentraciones de eritropoyina.
3- Hematocrito aumenta viscosida y aglutinacion en sangre.
Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
1. Medula hipercelular, grasa residual normal.2. Progenitores eritrocitarios aumentados
sutilmente3. Incremento de granulocitos y
megacariocitos4. Reticulina incrementada en el 10% de las
medulas5. Sangre periferica con basofilos y plaquetas
aumentadas y agrandadas
1. Fibrosis medular extensa 2. Desplaza a celulas
hematopoyeticas3. Aumento de hematopoyesis
en higado, bazo4. 1% transforma a LMA
Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición
Bazo4 Funciones que afectan a los estados patológicos:
Fagocitosis de la células
sanguíneas y macropartículas
Producción de anticuerpos
Hematopoyesis
Secuestro de elementos sanguíneos
formes
Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Esplenomegalia
Esplenitis aguda inespecífica
Esplenomegalia congestiva
Infartos esplénicos
Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Neoplasias
Anomalías congénitas
Rotura
Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional. Octava Edición.
TimoTrastornos del desarrolloHipoplasia o aplasia del timoQuistes timicos
Hiperplasia timicaHiperplasia folicular del timo
Rivera Maricela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.
Timomas Tumores citológicamente benignos y no invasivos
Tumores citológicamente benignos, pero invasivos o metastasicos
Tumores citológicamente malignos
Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.