Download - Trabajo Benzodiacepina
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA- LEN
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
CARRERA DE FARMACIA
A La Libertad Por La Universidad!
TEMA: Benzodiacepinas
Flumazenil
Medazepam
Camazepam
AUTORES:
Br. Adelita Gutirrez Garca
Br. Heymi Hernndez Rocha
Br. Lucrecia Icaza Larios
Br. Yhossyuriel Jarquin Fonseca
Br. Darwin Jimnez Flores
Br. Jessica Laguna Daz
Br. Felipe Leyton Zapata
Br. Alexander Lezama Ramos
Br. Diana Lpez Sarantez
Br. Mara Eugenia Lpez Vega
Br. Claudia Mara Lpez
Br. Karla Lovo Fonseca
Br. Stacy Mairena Alvarado
Br. Jorge Mantilla Midence
Br. Geisa Marn Ruiz
Br. Rosmery Martnez Obando
Br. Amrica Mndez Fletes
Br. Dayana Mercado Cceres
Br. Winston Pastran Gutirrez
Br. Belkis Valeria Soto Mayorga
DOCENTE:
MSc. Gloria Herrera
Len, Mircoles 15 de Abril 2015
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INTRODUCCIN
Las Benzodiacepinas (BZD) constituyen una familia de frmacos caracterizados por ser
depresores del sistema nervioso central, con propiedades miorrelajantes,
anticonvulsivantes,
ansiolticas e hipnticas. Su aparicin en la farmacopea por los aos 60 revolucion el
tratamiento de los trastornos por ansiedad y del sueo, con el primer agente
clordiacepoxido posiblemente por sus propiedades ansiolticas son en la actualidad las
drogas ms ampliamente prescritas en el mundo y su utilizacin indiscriminada e irracional
ha producido millones de usuarios crnicos.
Estn constituidas por un sistema anular heterocclico formado por la unin de un anillo
bencnico (A) y un anillo (B) que contiene dos tomos de nitrgeno , este es el anillo
dicepinico,las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el anillo C.
las diferentes sustituciones en los radicales originan las distintas benzodiacepinas.
Las benzodiacepinas pueden clasificarse: segn su eliminacin plasmtica en larga,
intermedia y corta; siendo los frmacos a estudiar de eliminacin plasmtica larga
(flumazenil, medazepam, camazepam), tambin llamadas pronordiazepam o n-
desmetildiazepam corresponde a aquellas que dan lugar a un metabolito activo. En general
las benzodiacepinas pueden tener un tiempo de vida media superior a las 30 horas.
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OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Estudiar los frmacos que actan sobre el Sistema Nervioso Central: flumazenil,
Medazeam y Camazepam que pertenecen a las Benzodiacepinas.
OBJETIVO ESPECIFCO:
Indicar el mecanismo de accin de los frmacos a estudiar.
Determinar la REA de estas tres Benzodiacepinas.
Establecer la sntesis de Flumazenil, Medazepam y Camazepam.
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MECANISMO DE ACCIN
FLUMAZENIL
F
NH
N
O
N
COOEt
N
N
O
OCON(Me)2
CH3
Cl
N
NHCl
El flumazenil es una
imidazobenzodiacepina que
acta como antagostina
especifico de las
benzodiacepinas. Esta droga se
fija con gran afinidad a sitios
especficos de receptor GABA,
antagonizado de forma
competitiva, disminuyendo la
actividad de las
benzodiacepinas. El flumazenil
tiene poco o ninguna actividad
agonista en lo seres humanos.
CAMAZEPAM MEDAZEPAM
Produce una variedad de efectos
teraputicos y adversos mediante
la unin al sitio del receptor de
benzodiacepinas en el receptor
GABA A y la modulacin de la
funcin del receptor GABA, el
receptor inhibidor ms prolfico en
el cerebro. El sistema qumico
GABA y el receptor media los
efectos inhibitorios o calmantes de
camazepam sobre el sistema
nervioso.
Actan como depresor del sistema
nervioso central (SNC), produciendo
todos los niveles de depresin del
mismo, desde una leve sedacin, hasta
hipnosis o coma, dependiendo de la
dosis, se cree que las benzodiacepinas
despus de interaccionar con un
receptor de membrana especfico,
potencian o facilitan la accin
inhibitoria del neurotransmisor cido
gamma-aminobutrico (GABA)
mediador de la inhibicin tanto a nivel
presinptico como post-sinptico en
todas las regiones del SNC.
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Limpidon
GRUPO AL QUE PERTENECEN EN RELACIN A SU CLASIFICACIN
Benzodiacepinas de eliminacin plasmticas larga
NOMBRE QUMICO
Flumazenil: 7-cloro-1,3 dihidro-3 hidroxi-1-metil-5- fenil-2H-1,4 benzodiacepn-2-ona
dimetil carbamato.
Camazepam: Etil 8-fluor-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-1,5 benzofimidazo-1,4 diazepn-3-
carboxilato.
Medazepam: 7-Chloro-2,3,-dihydro-1-methyl-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine.
NOMBRE COMERCIAL
Flumazenil
Camazepam
Medazepam
Albego
Paxor
Anexate
Mazicom
Romazicon
Nobrium
Rudotel
Ansilam
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Relacin Estructura Actividad (REA)
FLUMAZENIL
N
N
N
COOEt
O
F
Anillo imidazolico aumenta la actividad
biolgica
Grupo carbonilo provee afinidad a
receptores
Grupo etilo aumenta la lipofilicidad
Grupo metilo aumenta la lipofilicidad Grupo carbonilo provee afinidad a
receptores
Aumenta la lipofilicidad
Aumenta la actividad
biolgica
Aumenta la electronegatividad
de la molcula
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CAMAZEPAM
N
N
O
OCON(Me)2
CH3
Cl
Aumenta la lipoficidad
Aumenta la lipoficidad por
los grupos metilos, disminuye
la actividad por la posicin en
que se encuentra y favorece la
eliminacin.
Indispensable para la
actividad.
Unin a receptores
Aumenta la actividad
biolgica por la posicin 7
El cloro aumenta la
electronegatividad
Facilita la unin a recetores
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MEDAZEPAM
N
NHCl
Aumenta la actividad biolgica
Aumenta la electronegatividad de
la molcula
Aumenta la lipofilicidad
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Sntesis
FLUMAZENIL
NH21) Ac2O
2) HNO3/H2SO4
3) Fe/HCl4) NaNO2/HCl
NHCOCH3
Cl-N2
+
1) NaBF4
3) H3O+
2) Cl
Cl
O
NH2
F
Cl
O
COOEt
NH
NH2
N
COOEt
O
F
F
NH
N
O
O
COOEt
N+
HC
F
NH
N
O
CH3
N+
HC
F
NH
N
NCOOEt
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CAMACEPAM
NH2
1) Ac2O
2) Cl2/AlCl3
Cl
NHCOCH31) PhCOCI
NH2
NCl
OHPH
2) H3O+
H2N-OH
NH2
Cl
Ph
NH2
O
N+
N
ClPh
O-
ClCH3NH2
Cl
N
N+
NHCH3
O-
Ph
Cl
NH
N+
NHCH3
O-
Ph
H3O+
Cl
NH
N+
O
O-
PhCl
NH
N
O
Ph
OAcAc2O
EtONa
O
Cl
Cl
H3O+
Cl
NH
N
O
Ph
OHCH3I
Cl
N
N
O
Ph
OH
Cl
N
N
O
Ph
OCOOPhPhOCOCI
Cl
N
N
O
Ph
OCON(Me)2
HN(Me)2
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MEDAZEPAM
NH21) HCHO
2)NaBH(CN)3
NHCl2
AlCl3Cl
NH
N
H
Cl
O+
ClNH2
N
POCl3
Cl
N
N
OCl
NH
N
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CONCLUSIN
De acuerdo a su clasificacin estas pueden ser de accin corta, media y larga, en cuanto al
Flumazenil, Camazepam y Medazepam presentan eliminacin plasmtica larga. Teniendo
mecanismos de accin similares ya que los tres actan unindose a receptores GABA, con
la diferencia que flumazenil es antagonita de las benzodiacepinas. Teniendo todos el anillo
caracterstico dicepinico, sin embargo variando en diferentes grupos funcionales lo que
produce que una posea mayor actividad respecto a otra, como por ejemplo el flumazenil
presenta mayor actividad debido a su anillo imidazolico.
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BIBLIOGRAFA
Clemens Lamberth, J. D. (s.f.). Bioactive Heterocyclic Compound Classes
Pharmaceutical.
Holbrook, S. A. (s.f.). Tratado de Medicina Crtica y Terapia Intensiva (Cuarta
ed.). Editorial Panoamricana.
Medicamentos. (s.f.). Recuperado el 13 de Abril de 2015, de INFOMED. Red de
Salud de Cuba:
http://www.sld.cu/servicios/medicamentos/medicamentos_list.php?id=84
Passie, A. H. (s.f.). The Pharmacology of LSD.
Pastor, M. S. (s.f.). Editorial Mdica Panoamricana.
Stoelting, R. K. (s.f.). Handbook of pharmacology and osysiology in anesthetic
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Topliss, J. (s.f.). Quantitative Estructure-Activity Relationships of drugs.