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TOXICOLOGÍADr. Lucas Burchard Señoret
2007
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TOXICOLOGÍA• ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS
QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS.
• DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS.
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TOXICOLOGÍA• SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA
SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO.
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TOXICOLOGÍA
• TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS
CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL
DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE
ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE.
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TOXICOLOGÍA
• NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS,
• Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.
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TOXICOLOGÍA• PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN
EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES:
• QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO,
• QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y
• QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE.
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VÍAS DE INGRESO TÓXICOS
ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN
Tubo digestivo Ingestión
Pulmones Inhalación
Piel Dérmica
Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis
Parenteral
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TOXICOLOGÍA• EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE
EN:
• AGUDO (< 24 HORAS ),
• SUBAGUDO (< 30 DÍAS ),
• SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y
• CRÓNICO (> 90 DÍAS ).
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TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE
SER :
• ÚNICA Ó (AGUDA)
• REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA).
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EFECTOS DE LOS TÓXICOS• REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta
INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar
SQ HAPTENO
PROT
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TOXICOLOGÍA• ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE
ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE,
ES DECIR, ES UN ANTÍGENO.
• EL SISTEMA INMUNE RESPONDE
FORMANDO ANTICUERPOS.
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TOXICOLOGÍA
CÉLULA INMUNEANTIGENO ANTICUERPO
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TOXICOLOGÍA• REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta
ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE.
• Sensibilidad extrema a dosis bajas o
• Insensibilidad extrema a dosis altas.
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TOXICOLOGÍA• REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la
administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA).
• EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años.
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TOXICOLOGÍA• REACCIÓN REVERSIBLE O
IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto.
• EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles.
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TOXICOLOGÍA• REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el
lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo).
• Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA).
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TOXICOLOGÍA• La mayoría de los químicos absorbidos
produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA)
• En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL.
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TOXICOLOGÍA• LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN
INTERACTUAR CUANDO SE
ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO.
• HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS:
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TOXICOLOGÍA• EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO
de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado:
• EJ.: 3 + 3 = 6
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TOXICOLOGÍA• EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO
de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.*
• EJ.: 3 + 3 = 20
* Sobre el mismo órgano.
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TOXICOLOGÍA• EFECTO POTENCIADOR: efecto
combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo.
• EJ.: 0 + 3 = 10
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TOXICOLOGÍA• EFECTO ANTAGONISTA: el efecto
combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro.
• EJ.: 3 + 3 = 4
• 3 + (-3) = 0.
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TOXICOLOGÍA• EL ANTAGONISMO PUEDE SER:
• FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica,
• QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico.
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TOXICOLOGÍA• FARMACOCINÉTICO: cuando la
absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro.
• DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR.
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TOXICOLOGÍA• TOLERANCIA: disminución de la
SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR.
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TOXICOLOGÍA• RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la
relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS.
• Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología.
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TOXICOLOGÍA• LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se
puede dividir en:
• INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico)
• POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico)
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TOXICOLOGÍA• LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA
POR:
• Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS.
• Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA.
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TOXICOLOGÍA• La RDR POBLACIONAL se caracteriza por:
• La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA.
• Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA.
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TOXICOLOGÍA• SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE
DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS.
• ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.
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TOXICOLOGÍA
resistentes
hipersensibles
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TOXICOLOGÍA• CURVA DOSIS-RESPUESTA
toxicidadhomeostasisdéficitDOSIS
EFECTO
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TOXICOLOGÍA• HORMESIS : el químico ejerce un efecto
beneficioso en BAJAS dosis mientras
que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS.
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TOXICOLOGÍA• Los químicos NO son igualmente tóxicos
para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA).
• EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos.
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TOXICOLOGÍA• Esto se debe a:
• DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN
• DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO.
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TOXICOLOGÍA• POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y
PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS.
• POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.
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TOXICOLOGÍA• LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN
ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS:
• CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS.
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TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE
LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS.
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TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la
vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones.
• Esta prueba es muy importante puesto que determina:
• La DL50 o la CL50
• Los órganos diana• Reversibilidad respuesta tóxica• Orienta dosis para futuros estudios
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TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama
da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos.
• PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos.
• Ambas pruebas pueden hacerse in vitro: queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo).
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TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA:
Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL
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TOXICOLOGÍA• LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects
Level): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados.
• Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos
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TOXICOLOGÍA• NOAEL (No Observable Adverse Effects
Level): Nivel de No Observación de Efectos Adversos.
• Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos.
• Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.
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TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA:
duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros.
• PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN.
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MECANISMO DE LA TOXICIDAD
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TOXICOLOGÍA• EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las
ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA
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TOXICOLOGÍA• El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos:
• Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN,
• Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA
• Disfunción CELULAR y
• Reparación normal o ANÓMALA.
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PASO 1DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN
AL LUGAR DE ACCIÓN
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TOXICOLOGÍA• La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de
un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL.
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TOXICOLOGÍA
PIEL
PULMONES
TUBODIGESTIVO
CIRCULACIÓNGENERAL
HÍGADO PULMONES
Eliminación presistémica
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TOXICOLOGÍA• La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia
del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR.
• Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo.
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TOXICOLOGÍA• Entre los factores que FACILITAN están:
• Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado),
• MEMBRANA CELULAR de algunas células,
• Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y
• Unión celular REVERSIBLE.
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TOXICOLOGÍA• Entre los factores que OBSTACULIZAN
están:
• Unión a proteínas plasmáticas,
• Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria.
• Acumulación en DEPÓSITOS
• Unión a proteínas intracelulares y
• Eliminación de las células.
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TOXICOLOGÍA• La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico
de la sangre y su retorno al ambiente externo.
• La excreción es un mecanismo FÍSICO.
• Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico.
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TOXICOLOGÍA
SUSTANCIASQUÍMICASTÓXICAS
HIDRÓFILAS
LIPÓFILASVOLÁTILES
LIPÓFILASNO VOLÁTILES
HÍGADO - RIÑÓN
PULMÓN
LECHE MATERNABILIS
INTESTINO
+++++
++
+
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TOXICOLOGÍA• La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la
circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción.
SANGRE ORINA
Riñón
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TOXICOLOGÍA• La BIOTRANSFORMACIÓN es la
transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS.
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TOXICOLOGÍA• Cuando la transformación da origen a una
sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN.
• Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN.
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TOXICOLOGÍA
SUSTANCIAQUÍMICA
SUSTANCIAQUÍMICABIOACTIVADA
ELECTRÓFILO : Sustancia química defi-ciente en electrones y con carga positiva.(reaccionan fácilmente con los nucleófilos)
RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo.
NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga nega-tiva (que reaccionan con los nucleófilos).
REACTANTES OXIDORREDUCTORES:Moléculas que pueden donar y aceptarElectrones.
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TOXICOLOGÍA
AniónSuperóxido
HOOH
AGUA (H2O)
Superóxido-dismutasa
Catalasa
BIOINACTIVACIÓN
![Page 62: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/62.jpg)
PASO 2REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA
![Page 63: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/63.jpg)
TOXICOLOGÍA• LAS MOLÉCULAS DIANA SON
GENERALMENTE:
• LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN),
• LAS PROTEÍNAS Y
• LAS MEMBRANAS CELULALES.
![Page 64: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/64.jpg)
TOXICOLOGÍA• LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA
DIANA SON:
• ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE),
• ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE),
• SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO,
• TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y
• REACCIONES ENZIMÁTICAS.
![Page 65: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/65.jpg)
TOXICOLOGÍA• EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS
REACCIONES ES:
• INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA,
• DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O,
• ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA
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PASO 3DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS
NOCIVOS RESULTANTES
![Page 67: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/67.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA
DIANA PUEDE CONDUCIR A:
• FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS
• FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS.
![Page 68: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/68.jpg)
TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN
CELULAR SE PUEDEN DEBER A:
• TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES
• TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA.
![Page 69: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/69.jpg)
TOXICOLOGÍA• LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN
GÉNICA CONDUCEN A:
• DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS,
• APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y
• SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS.
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TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN
CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU
CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA.
![Page 71: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/71.jpg)
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
![Page 72: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/72.jpg)
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
Inhibición de síntesisde ATP
![Page 73: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/73.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS
DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA
PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA.
![Page 74: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/74.jpg)
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
Elevación concentraciónCalcio intracelular
![Page 75: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/75.jpg)
TOXICOLOGÍA• EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER
UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO.• ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA
CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y
• A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.
![Page 76: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/76.jpg)
TOXICOLOGÍA• UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA
CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR:
• MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O
• BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.
![Page 77: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/77.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO
INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A:
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO),
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO),
![Page 78: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/78.jpg)
TOXICOLOGÍA• RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR
ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS,• RUPTURA DE LA CROMATINA POR
ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS,• RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR
DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA• INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA
DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA.
![Page 79: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/79.jpg)
TOXICOLOGÍA• TODOS LOS HECHOS ANTERIORES
CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS.
• ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).
• SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO,
• ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA.
![Page 80: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/80.jpg)
TOXICOLOGÍA• AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA
MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR.
• ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?.
![Page 81: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/81.jpg)
MITOCONDRIA
MEMBRANACELULAR
NÚCLEO
CITOPLASMA
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MITOCONDRIA VISTA POR FUERA
![Page 83: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/86.jpg)
![Page 87: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/88.jpg)
TOXICOLOGÍA• EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA
FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA.• EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA
GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.• POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA
MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA.
![Page 89: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/89.jpg)
TOXICOLOGÍA• CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS
MITOCONDRIAS.
• LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR
DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS
![Page 90: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/90.jpg)
AGRESIÓN
MITOCONDRIA
TPM
POCAS MUCHAS TODAS
Autofagia ActivaciónCaspasas
AgotamientoDel ATP
SUPERVIVENCIADE LA CÉLULA
APOPTOSIS NECROSIS
![Page 91: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/91.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE
REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA.
• LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA.
![Page 92: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/92.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR
PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR.
• LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS).
![Page 93: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/93.jpg)
TOXICOLOGÍA• ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA
PARA DARSE MUERTE YA SEA:• POR UNA SEÑAL EXTERIOR o• POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN
PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO.
• PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA.
![Page 94: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/94.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO
ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES.
• DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS.
![Page 95: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/95.jpg)
![Page 96: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/96.jpg)
PASO 4REPARACIÓN NORMAL
O ANÓMALA.
![Page 97: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/97.jpg)
TOXICOLOGÍA• LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS
DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN.
• LA REPARACIÓN PUEDE SER:• MOLECULAR,• CELULAR O• TISULAR.
![Page 98: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/98.jpg)
REPARACIÓN MOLECULAR
PROTEINA DAÑADA
LÍPIDO DAÑADO
ADN DAÑADO
LÍPIDO NORMAL
PROTEINA NORMAL
ADN NORMALEscisión
Recombinación
Enzimas
Enzimas
![Page 99: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/99.jpg)
REPARACIÓN CELULAR• SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR
MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES.
• SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS.
• SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS.
![Page 100: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/100.jpg)
REPARACIÓN TISULAR• UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS
CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO.
• LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA.
![Page 101: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/101.jpg)
REPARACIÓN TISULAR• LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO
LESIONADO SE PRODUCE POR:• MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y• MIGRACIÓN CELULAR.
![Page 102: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/102.jpg)
REPARACIÓN TISULAR• LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE
MECANISMO:
Céluladañada
Célulaquieta
Célula enmitosis
Macrófago
Factor de estimulación
![Page 103: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/103.jpg)
REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE
CUANDO:• EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS
DE REPARACIÓN,• LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR
(ENLACE COVALENTE)• LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA
TOXICIDAD.
![Page 104: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/104.jpg)
REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA
EN:• FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ
EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O,
• CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.
![Page 105: Toxicología](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022082309/546f3330af7959330b8b627f/html5/thumbnails/105.jpg)
Maat