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SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
Tema 2
![Page 2: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
![Page 3: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/3.jpg)
1. Introducción
![Page 4: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Síntesis total (aproximadamente el 75 %)
Semisíntesis
Transformación química parcial de productos
naturales
Métodos biológico-químicos (biotecnología)
implicados microorganismos y enzimas
Plantas y órganos animales
Fármacos para cubrir el mercado de la salud
ORIGEN
![Page 5: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Precursor del taxol
Se extrae del tejo europeo
Derivados de la bacatina III intermedios
en las rutas para obtener taxol
Diferencia entre taxol y bacatina III:
cadena lateral
SEMISÍNTESIS: ejemplo
Aislado de la corteza del Tejo del
Pacífico (Taxus brevifolia)
agentes anticáncer prometedor
1 gr de taxol = corteza completa
de un árbol de cien años
TAXOL
10-desacetilbacatina III
![Page 6: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Diosgenina
Aislada del rizoma
Dioscórea Villosa
(Ñame silvestre)
O
HO
H3C
CH3CH3
CH3
Progesterona
O
O
H3C
CH3
CH3
(Esteroide de interés terapéutico)
Síntesis de ESTEROIDES de interés biológico
Estructuras aisladas del reino vegetal (SAPONINAS)
SEMISÍNTESIS: otro ejemplo
![Page 7: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/7.jpg)
7
ORIGEN: Vinca rosea (periwinkle, hierba doncella)
USO: antileucémicos
MECANISMO DE ACCIÓN: inhibidores de la
polimerización de tubulina agentes antimitóticos
NH CH3O2C
H3CO
N HOH
COOCH3
N
R
OCOCH3
R = CH3, Vimblastina; R = CHO, Vincristina
PLANTAS Y ÓRGANOS ANIMALES:
Ejemplo
ALCALOIDES DE LA VINCA
![Page 8: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/8.jpg)
8
ESTRATEGIA SINTÉTICA
Caminos posibles
Posición de los grupos funcionales
Estereoquímica
Seleccionar los más adecuados
SÍNTESIS ORGÁNICA
PLANIFICACIÓN
![Page 9: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Estrategia de síntesis
Método de las desconexiones
Fragmentación de la estructura en porciones
denominadas “sintones” : fragmentos iónicos o
radicalarios
Proceso opuesto al de una reacción normal
Símbolo: flecha doble
Unión C-C: desconexión radicalaria o iónica
C C C C
CCC C
+
+
![Page 10: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Método de las desconexiones
CH3CH2OCH3 (C)
A + B C
A + BC
Reactivos Producto
Producto Sintones
Ejemplo
CH3CH2O + CH3 BrCH3CH2OCH3
Sintón A Sintón BC
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11
SINTONES R- y R+
Reactivos organometálicos (RMgX o RLi)
Carbaniones estabilizados
SINTÓN R-
a) C CO
C CO
b) C NO
OC N
O
O
c) C PPh3 C PPh3
d) C CR Hbase
C CR + baseH
![Page 12: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Agentes alquilantes
Compuestos con grupo C=O
C=N
CN
SINTÓN R +R-X
ROH
Epóxidos
![Page 13: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Agentes alquilantes (R-X, ROH, epóxidos)
C X Nu + XNu
a)
X = Cl, Br, OSO2Me, OSO2Ph
R OH2
Nu
b)R O
NuR
H
Nu
c)O O
Nu
Compuestos carbonílicos
Orden de reactividad frente a Nu-
R
O
Cl > R
O
OCOR > R
O
H > R
O
R >
R
O
OH > R
O
OR > R
O
NR2 > R
O
O
![Page 14: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/14.jpg)
14
• Reactivos electrofílicos con grupos C=N o CN
C
NR´
R R C
NR´
C
NR2
R R C
NR2
Iminas
Sales de imonio
NitrilosC N
Nu Nu C
N
![Page 15: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
![Page 16: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/16.jpg)
2. Funcionalización
de alcanos,
alquenos y
alquinos
![Page 17: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Alcanos (R-H)
Poco reactivos
Reacciones radicalarias
Difíciles de controlar uso limitado
Halogenación radicalaria
R-H + X2 R-X + XH (X = Br, Cl)
Alquenos C C
sp2
A. Reacciones de adición
B. Reacciones de oxidación
![Page 18: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/18.jpg)
18
A. Reacciones de ADICIÓN
C CA B
C C
A B
1. Hidrogenación
2. Adición electrofílica
3. Hidroboración
4. Adición radicalaria
REACCIONES
![Page 19: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/19.jpg)
19
B. Reacciones de OXIDACIÓN
– Epoxidación
– Dihidroxilación
– Ozonólisis
Ruptura del enlace
Ruptura de los
enlaces y
![Page 20: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/20.jpg)
20
1. Hidrogenación
2. Adiciones electrofílicas (E+ = electrófilo)
A. REACCIONES DE ADICION
3. Hidroboración
Hidroboración –Oxidación
4. Adición radicalaria
C C
ELa reacción se inicia por
un ataque electrofílico
![Page 21: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/21.jpg)
21
1. Hidrogenación
C C C C
H HH2
cat
Estereoespecífica sin
cat: Pd-C, Pt, Ni-Ra
b) Hidratación
C CH2O
C
H
C
OH
Alcohol
H
a) Hidrohalogenación
C CHX
C C
H X
haluro de alquilo
2. Adición electrofílica
c) Halogenación
C CX2
C C
X
X
dihaluro vecinal
Intermedio: Carbocatión
Regioquímica: Markovnikov
d) Formación de halohidrinas
C CX2
C
X
C
OH
Halohidrina o haloalcohol
H2O
Estereoquímica: anti
Intermedio: Carbocatión
Regioquímica: Markovnikov
Intermedio: Ion halonio cíclico
Regioquímica: Markovnikov
Intermedio: Ion halonio cíclico
Estereoquímica: anti
![Page 22: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/22.jpg)
22
3. Hidroboración
C C
R
H
H
H
H B
C C
R
H
H
H
H B
C C
R
H
H
H
H B HH
HH
HH
Regioselectividad:
antimarkovnikov
Estereoespecificidad:
sin
C C1. BH3
C
H
C
OH
Alcohol
2. H2O2/OH
Regioselectividad: antimarkovnikov
Estereoespecificidad: sin
Hidroboración-oxidación
4. Adición radicalaria
C CHBr
C
H
C
Br
ROOR
Haluro de alquilo
Regioselectividad: antimarkovnikov
Intermedio: radical
![Page 23: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/23.jpg)
23
B. Reacciones de OXIDACIÓN
– Dihidroxilación
– Epoxidación
– Ozonólisis
Ruptura del enlace
Ruptura de los
enlaces y
![Page 24: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/24.jpg)
24
C C
OH OH
KMnO4
H2O
O O
MnO O
Adiciónsin
1. Dihidroxilación
Cis-1,2-diol
![Page 25: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/25.jpg)
25
2. Epoxidación
C
CO
O
H
CR
O
C
CO
OC
R
OH
+
Alqueno Perácido Epóxido Ácido
C C
R1
R3
R2
R4
+
Cl
C
O
OOH
Epóxido u oxirano
OR3 R4
R1 R2O
R3 R4
R1 R2+
MCPBA
H3O
R4
R1
OHR3
R2
OH
Diol vecinal trans
R3
R2
OHR4
R1
OH
+
Estereoespecífica
sin
Obtención de Diol vecinal trans mediante una epoxidación
![Page 26: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/26.jpg)
26
3. Ozonólisis
C CH
R3
R1
R2
O3
Tratamiento
reductor
Tratamiento
oxidante
C OR1
R2
+
C OR1
R2
+
O CH
R3
O COH
R3
Tratamiento reductor: Zn, o sulfuro de dimetilo
![Page 27: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/27.jpg)
27
A. Reacciones del triple enlace terminal
R C C H
Acido-base
Alquilación
C C ALQUINOS
B. Reacciones semejantes a los alquenos
C C Reducción
Adición electrofílica
Hidroboración-oxidación
![Page 28: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/28.jpg)
A. Reacciones del triple enlace terminal
1.
2. R´XC C R´R
C C HRNaNH2 / NH3(l)
C CR Na (Ácido-base)
C CR (SN2)
Alquilación de aniones acetiluro
![Page 29: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/29.jpg)
29
Síntesis estereoselectiva de alqueno cis
B. Reacciones semejantes a los alquenos
1. Reducción
cat.RCH2CH2RC C RR
H2Alcano
cat: Pt, Pd/C
Saturación completa del triple enlace
CH
RC
H
RRC CR
cat.
H2
LindlarAlqueno cis
cat Lindlar: Pd/BaSO4/quinoleina
Síntesis estereoselectiva de alqueno trans
CH
RC
R
H
Na
NH3(l)Alqueno transRC CR
![Page 30: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/30.jpg)
30
3. Hidroboración-oxidación
Alquino terminal
Aldehídos
Alquino interno
Cetonas
Hidrohalogenación
2. Adición electrofílica
Hidratación
CR
HOC
H
RH, Hg2+
H2O
Enol Markovnikov
RC CR R C
O
CH2R
Cetona
HXC
R
XC
H
R
RC CR HXC
X
X
C
H
H
R RRegioselectiva:
Markovnikov
CR
HC
R
B
BH3 AlquenilboranoRC CR
CR
HC
R
B OH
H2O2R C
O
CH2RCR
HC
R
OH
Enol antimarkovnikov
![Page 31: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/31.jpg)
31
Tema 2. SÍNTESIS DE
FÁRMACOS. PRINCIPIOS
GENERALES1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos yalquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies concarbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
![Page 32: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/32.jpg)
3. Compuestos
carbonílicos como
especies con carbono
electrofílico
![Page 33: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Aldehídos y cetonas C
O
R H
Aldehído
C
O
R RCetona
R C
O
Cl R C
O
O C
O
R R C
O
OR
R C
O
NR2C
O
O C
O
NR
Haluro de ácido Anhídrido Éster
Amida
Lactona Lactama
R C
O
OH
Ácido carboxílico
Compuestos carbonílicos
Ácidos
carboxílicos
Derivados de ácidos
Poseen el grupo carboniloC
O
![Page 34: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/34.jpg)
34
ALDEHÍDOS Y CETONAS
REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBONILO
C OR
R
EC O
R
RE
Comportamiento Nucleofílico
Comporamiento electrofílico
C OR
R
Nu C O
R
R
Nu
CH3 C
O
R B
CH2 C
O
RÁcido
Adición nucleofílica
Adición electrofílica
Base C OR
R
HC O
R
RH
C
O
R H
Aldehído
C
O
R RCetona
![Page 35: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/35.jpg)
35
A. Reacciones de adición
B. Reacciones de oxidación
C. Reacciones de reducción
REACCIONES
1. Adición de oxígeno nucleófilo
3. Adición de carbono nucleófilo
2. Adición de nitrógeno nucleófilo
1. Oxidación de aldehídos
2. Oxidación de cetonas
1. A alcohol
2. A hidroarburo
![Page 36: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/36.jpg)
36
A. REACCIONES DE ADICION
Adición de alcoholes
1. Adición de oxígeno nucleófilo
Adición de agua R C
O
RH2O /H ó OH
R C
OH
R
OH
Diol geminal
Hemiacetal o Hemicetal
R C
O
RR´OH/
R C
OR´
R
OH
R C
OR´
R
OR´
Acetal o Cetal
R´OH/ + H2OHH
2. Adición de nitrógeno nucleófilo
R C
O
R´ C
N
R´R
Imina o base de Schiff
+ H2NR´´
R´´
+ H2O
Amina
H
R C
O
R C
N
RROxima
+
OH
+ H2O
Hidroxilamina
HH2NOH
R C
O
R´ C
N
R´R
Hidrazona
+
NH2
+ H2O
Hidrazina
HH2NNH2
RCH2 C
O
R´
Enamina
+ + H2O
Amina 2ª
HH N
R´´
R´´´RCH C
N
R´
R´´ R´´´
![Page 37: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/37.jpg)
Gem-cianhidrinaR C
O
R + NaCN R C
OH
R
CN
H2SO4
H2O
R´´CH2X P(Ph)3 R´´CH2P(Ph)3
Haluro de fosfonioTrifenilfosfina
CH PH(Ph)3R´´
Iluro de fósforo
base+ X
R C
O
R´ CH P(Ph)3R´´ C CHR´´R
R´+ Alqueno
Adición de cianuro
Adición de iluros de fósforo: reacción de Wittig
3. Adición de carbono nucleófilo
![Page 38: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/38.jpg)
38
B. REACCIONES DE OXIDACION
1. Oxidación de aldehídos
2. Oxidación de cetonas
R C
O
H[O]
R C
O
OH
[O] = K2Cr2O7/H2SO4; 1. KMnO4/ 2. H3O+;
oxidantes suaves
R C
O
HCu
R C
O
OH
2+
+ Cu2Oprecipitado rojo
Fehling:
R C
O
H R C
O
OH + Ag0
espejo de plata
AgTollens:
R C
O
R´
[O] suave
R C
O
R´ R´´ C
O
O OH R´´ C
O
OHR C OR´
O
+ +
Perácido Éster
Baeyer-Villiger:
Cetona
![Page 39: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/39.jpg)
39
C. REACCIONES DE REDUCCION
1. a alcohol
2. a Hidrocarburo
R C
O
R´
H2/cat LialH4/H2O NaBH4/EtOH
R CH
OH
R´[H] [H]
Reducción de Wolff-Kishner
R C
O
R´ + Zn(Hg)HCl
calorRCH2R´
Reducción de Clemmensen
R C
O
R´ + NH2NH2KOH
calorRCH2R´
![Page 40: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/40.jpg)
ÁCIDOS
REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBOXILO
R C
O
OH + H R C
O
OH
H
R C
O
O
H
H
1. Acidez y basicidad de ácidos carboxílicos
Acidez Basicidad
C
O
OH
R C
O
OH + B R C
O
O + BH
2. Adición-eliminación: Mecanismo
- Sin catálisis ácida
O
R OH + Nu
O
R OH
Nu
Adición Eliminación O
R Nu+ OH
Intermedio tetraédrico
O
R OHAdición
H O
R OH
HNuH O
R OH
H
Nu H
- H O
R OH
H
Nu
Intermedio tetraédrico
Eliminación
H O
R OH
H
Nu
H
H2O O
R Nu
HH
O
R Nu
- Con catálisis ácida
![Page 41: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/41.jpg)
1. Conversión en derivados de ácido
R C
O
OH R C
O
Cl
cloruro de ácido
SOCl2
o PCl3o PCl5
R C
O
OH R C
O
O C
O
R
anhídrido
1º base2º ClCOR
REACCIONES
R C
O
OH R C
O
OR´
éster
+ R´OHH
R C
O
OH R C
O
OCH3
éster metílico
+ CH2N2
(diazometano)
R C
O
OH R C
O
NR2
amida
HNR2
calor
R C
O
OH R C
O
NR2
amida2. HNR2
1. SOCl2
Cloruros de ácido
Ésteres
Anhídridos
Amidas
2. Reducción
R C
O
OH alcohol primario
1º LiAlH4/2º H2Oo H2/catR C OH
H
H
[H] [H]
![Page 42: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/42.jpg)
3. -Halogenación
H2C C
O
OHBr2/PBr3
R HC C
O
OHR
Br
4. Descarboxilación
H2C C
O
OHcalor
CR
O
CR
O
CH3
grupo atrayente de electrones
H2C C
O
OHcalor
CHO
O
CHO
O
CH2 H
Ácido malónico
![Page 43: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/43.jpg)
DERIVADOS
DE ÁCIDO
Adición-eliminación
R C
O
OH
R C
O
Cl R C
O
O C
O
R R C
O
OR
R C
O
NR2C
O
O C
O
NRÁcido
carboxílico
Haluro de ácido Anhídrido Éster
Amida
Lactona Lactama
R C
O
X + Nu R C
O
Nu + X
Mecanismo
Reacción
O
R X + Nu
O
R X
Nu
Adición Eliminación O
R Nu+ X
Intermedio tetraédrico
H2O: hidrólisis se obtienen ácidos
ROH: alcoholisis se obtienen ésteres
RNH2: aminolisis se obtienen amidas
![Page 44: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/44.jpg)
44
1. HIDRÓLISIS ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
Reacciones más importantes
2. ALCOHÓLISIS ÉSTERES
3. AMINÓLISIS AMIDAS
4. REDUCCIÓN
5. Reacciones con organometálicos
RCOOR´ H2O+ RCOOH R´OH+H
RCOOR´ H2O+ RCOO R´OH+OH
RCONH2 H2O+ RCOO NH3+
RCONH2 H2O+ RCOOH NH4+H
OH
H2O+ RCOOHH
R
O
L
L = X, OCOR
RCN H2O+ RCOO NH3+
RCN H2O+ RCOOH NH4+H
OH
RCOOR´ R´´OH+ RCOOR´´ R´OH+H
OHó
NH3+ RCONH2R
O
L
L = X, OCOR, OR
RCOOR´ RCH2OH + R´OH
RCH2NH2
1. LiAlH4
2. H3O
1. LiAlH4
2. H3ORCONH2
RCOOR´1. CH3MgBr
2. H3OC
CH3
R
CH3
OH
![Page 45: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/45.jpg)
45
Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
![Page 46: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/46.jpg)
46
4. Interconversión
de grupos
funcionales
![Page 47: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/47.jpg)
47
TRANSFORMACIÓN DE ALCOHOLES R-OH
base o NaR O H R O
alcóxido
R´ XR O R´
éter
X = halógeno o sulfonato
CH2N2R O CH3
éter metílico
R O HR´COOH
R´COORH+
ÉsterR O S R´
O
O
Sulfonato
H2OSO2R´Cl /
- Ruptura del enlace C-O
R O HSOCl2 o PCl3
R ClH
calorAlqueno
o PCl5
RCH2OHPCC
RCHO
RCOOHCrO3/H
RCHPCC
CrO3/H
OH
R´o R
O
R´
- Ruptura del enlace O-H
![Page 48: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/48.jpg)
48
TRANSFORMACIÓN DE ÉTERES
R O R R X + R O H
R X + R X
HX
HNuCH2CHR
O
RH2ONu
OH
R
O
Nu
+
Nu
NuCH2CHR
O
R
H
Nu
HOCH2CHR
OH
mayoritario minoritario
+O H
EPÓXIDOS (ÉTERES CÍCLICOS)
R-O-R
![Page 49: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/49.jpg)
49
Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
![Page 50: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/50.jpg)
50
5. Especies con
carbono nucleofílico
![Page 51: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/51.jpg)
51
Compuestos organometálicos (R-M)
Aniones enolato
Anión enolato de aldehídos y cetonas
R CH C
H
R
O
B R CH C R
O
R C C R
OAnión enolato
+ BH
H
Sintón R
MC
CH3CH2 Mg Br CH3CH2 Mg Br
Sintón Rcarbanión
Enlace carbono-metal polarizado hacia el carbono
Anión enolato de éster
C
O
CH2 HRO + C
O
CH2RO + BH
Anión enolato
C
O
CH2ROB
Sintón R
![Page 52: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/52.jpg)
52
Compuestos organometálicos (R-M)
RR Mg XC H
O
R C H
OH
RH2O
+Aldehído
(Alcohol 2º)R C H
OMgX
R
RR Mg XC R
O
R C R
OH
RH2O
+
Cetona
(Alcohol 3º)R C R
OMgX
R
R C Mg XR´ R C
R´
+O
OR´´
OH
R´H2O
Éster
(Alcohol 3º)
+RMgX RCOOMgXCO2 RCOOHH2O
RMgBr RCH2CH2OHH2O
CH2
O
CH2 +
Epóxido
REACCIONES
![Page 53: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/53.jpg)
53
Condensación aldólica
Halogenación en de aldehídos y cetonas
Condensación de Claisen
Síntesis malónica
Síntesis acetilacética
Adición de MICHAEL
Aniones enolato
REACCIONES MÁS IMPORTANTES
![Page 54: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/54.jpg)
54
Condensación aldólica
Autocondensación RCH2C H
O
C CHCH
OH
RCH2
OH
H R
Oó H
CH
OR
CHCH
O
+H2O
Anión enolato -hidroxialdehído
CH2R C
O
R
CHCH
O
CH2R
H
C
OH
R
CHCH
O
CH2R
H
CH2RCH
O
CCH
OH
EnolR
H CH2RC
H
OHCCH
O
R
H
CH2RC
H
OHHCCH
O
R+
-hidroxialdehído
Catálisis básica
Catálisis ácida
Condensación aldólica mixta reducida
+ OHH
O
H CH3
O
CH3CH3
O
CH2 OH + CH3
O
CH2
OH
CH3
CH3
Mecanismo
![Page 55: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/55.jpg)
55
C
OH
CH3 CH2 Br Br C
OH
CH3 CH2 Br- Br C
O
CH3 CH2 Br- H
Halogenación en de aldehídos y cetonas
CH3 C CH3
OHO
CH3 C CH2
O I ICH3 C CH2I
O
CH3 C CI3
O
HO
CH3 C OH
O
+ CI3 CH3 C O
O
+ HCI3Iodoformo
CH3C CH2CH2C
O O
CH3
OH
O
CH3
H2O
Condensación aldólica intramolecular
Catálisis ácida
Catálisis básica
![Page 56: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/56.jpg)
56
Condensación de Claisen
Autocondensación C
O
CH3EtO + C
O
CH2EtO
-cetoéster
2 C CH3
O
NaOEt
C
O
CH2 HEtO + OEt Na C
O
CH2EtO
EtOH
C
O
CH3EtO
C
O
CH2EtO C
O
CH3
OEt EtO
C
O
CH2EtO C
O
CH3
-cetoéster
EtOC
O
CHEtO C
O
CH3C
O
CH2EtO C
O
CH3
Acetoacetato de etilo
H3O
Mecanismo
Condensación de Claisen mixta
Condensación de Claisen intramolecular
MeOOMe
O
O
NaOMe
MeOHO
COOMe
EtONa
OR´R
O
R´´
O
OR´HR
O
+R´´ OR´
O
+ R
H
O
OR´HR
O
HEtOH
![Page 57: Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS …ocw.ceu.es/ciencias-de-la-salud/introduccion-a-la-quimica-farmace... · 2 Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS. PRINCIPIOS GENERALES 1. Introducción](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022051320/5a7845817f8b9aa3618e9ce3/html5/thumbnails/57.jpg)
57
O
OEt
O
CH3
R
O
OEt
O
CH3R Br
calorR
O
OH
O
CH3R
O
CH3
(-CO2)
O
OEt
O
CH3 EtONa
EtOH
H3O
Acetilacetato de etilo
Metilcetona
Síntesis acetilacética
Síntesis malónica
O
OEt
O
EtO
R
O
OEt
O
EtOBr R
1. H2O/OH
2. H3O
calorR
O
OH
O
HOR
O
HO
(-CO2)
O
OEt
O
EtO EtONa
EtOH
Malonato de dietilo
Ácido alquilacético
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58
RR
O O
Anión enolato
Carbonilo ,-insaturado
R
O
R
O
12
34
5
1
2
3
Producto de Michael
RR
OBase
Adición conjugada 1,4 de aniones enolato
compuestos 1,5 dicarbonílicos
Adición de Michael
Anión enolato de aldehídos o cetonas
Anión enolato de éster
O
OEt
O
EtO
O
OEt
O
EtO Base O
O
OEtO
O
EtO
Anión enolato
O
OEtO
O
EtO
OH
OEtO
O
EtO
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59
Tema 2. SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
PRINCIPIOS GENERALES
1. Introducción
2. Funcionalización de alcanos, alquenos y
alquinos
3. Compuestos carbonílicos como especies con
carbono electrofílico
4. Interconversión de grupos funcionales
5. Especies con carbono nucleofílico
6. Aminas: fuentes de nitrógeno nucleofílico
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60
6. Aminas: fuentes
de nitrógeno
nucleofílico
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61
RNH2 + R´X RR´NH2+ X-
CR
XO
CR
RHN
O + HX Eliminado con piridina, trietilamina, exceso de amina u otra base
X = Cl, Br, OCOR
RNH2Acilación
Amina 1ª RNH2 + ClSO2Ar RNHSO2Ar
(Sulfonamida soluble en disolución acuosa básica)
Amina 2ª R2NH + ClSO2Ar RR´NSO2Ar
(Sulfonamida insoluble en disolución acuosa básica)
Amina 1ª RNH2 + NaNO2/HCl RNN+ X- (sal de diazonio)
Amina 2ª RR´NH + NaNO2/HCl RR´N-N=O (N-nitrosamina)
Nitrosación
Aminas como nucleófilos: REACCIONES
Alquilación
Sulfonilación
N
Carácter nucleofílicoy básico
NO + H O
H
HOH NO OH2 NO- H2O
Electrófilo atacado por la amina
A. nitroso
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62
SÍNTESIS DE AMINAS
a. Reducción de nitrocompuestos
RNO2 + Sn ó Fe / H+ RNH2 (amina 1ª)
b. Reducción de nitrilos y amidas
RCN + LiAlH4 ó H2 / cat. RCH2NH2 (amina 1ª)
RCONR2 + LiAlH4 ó H2 / cat. RCH2NR2
c. Aminación reductiva C
R
R´O
H2NR´´C
R
R´NR´´ CH
R
R´NHR´´
Imina
H2
cat
Amina
RCONH2 + Br2 / OH- RNH2 + CO2 (amina de 1C menos)
NH
O
O
1. K2CO3
2. RX
1. H3O
2. NaOHNH2N
O
O
R R
Reacciones de reducción
Síntesis de Gabriel
Transposición de Hofmann