![Page 1: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/1.jpg)
SINDROMESMIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS(SMP)
Dra Laura Kornblihtt
Servicio de Hematología
HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”
![Page 2: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/2.jpg)
HEMATOPOYESIS proliferacióndiferenciaciónmaduración
![Page 3: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/3.jpg)
HI PERCELULARI DAD CI TOPENI AMO PERI FERI CA
↑ MO + ↓ SP MIELODISPLASIA
↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR
↑ MO(bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA
↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA
↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO
CÉLULASS
ENFERMEDAD CLONAL
![Page 4: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/4.jpg)
CLASIFICACIÓN WHO (1999)
• Sindromes Mieloproliferativas
• Sindromes Mieloproliferativas Mielodisplásicas
• Sindromes Mielodisplásicos
![Page 5: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/5.jpg)
Teff eri, Vardiman Leukemia 2008; 22:14-22
![Page 6: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/6.jpg)
SMPDefinición
Son desórdenes clonales de la stem cell hematopoyética caracterizada por la proliferación en MO de uno o más linajes mieloides.
![Page 7: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/7.jpg)
MO
SMP
N
aumento de la lente: a y d 10x b y c 40x
![Page 8: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/8.jpg)
SMPPatogenia
• Desregulación de la proliferación y expansión de progenitores mieloides en MO
• Debido a la desregulación en la expresión de genes (Anormalidades genéticas)
Alteración en la activación de la señal de transducción TirosinoKinasa
![Page 9: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/9.jpg)
SMP Características
Clínica• Comienzo clínico insidioso• Esplenomegalia ± hepatomegalia• Incidencia: Adulto 5ta y 7ma década SP : Maduración relativamente
normal y efectiva
![Page 10: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/10.jpg)
SMP CLÁSICOS- DENOMINACIÓN
GB
GR
plaquetas
fibrosis
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA LMC
POLICITEMIA VERA PV
TROMBOCITEMIA ESENCIAL TE
MIELOFIBROSIS con METAPLASIAMIELOIDE o MIELOFIBROSI PRIMARIA MFP
![Page 11: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/11.jpg)
CROMOSOMA PHILADELPHIA (1960)
t (9;22)(q34;q11)marcador citogenético del clon
oncogen bcr/abl Proteína TK(p210-p190)
proliferación
apoptosis (BCLx)
1960
1973
1980
1990 I de TK
2001 Imatinib
![Page 12: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/12.jpg)
SMP - CLASIFICACIÓN
Citogenético: Cromosoma Philadelphia = t (9;22)
Biología molecular: rearreglo bcr/abl
Phi +
LMC
Phi -
PVTEMFP
![Page 13: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/13.jpg)
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
![Page 14: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/14.jpg)
LMC Clínica
• Insidiosa• Síntomas inespecíficos: astenia, anorexia
sudoración nocturna• Otras manifestaciones: dolores óseos,
hemorragias, priapismo (hiperviscosidad)
• Esplenomegalia: 80-90%• Hepatomegalia: 1/3
> 50 añosLigero predominio masculino
![Page 15: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/15.jpg)
LMC Laboratorio
SP LeucocitosisBasofiliaEosinofiliaAnemia (fase de aceleración)
FAL (fosfatasa alcalina leucocitaria)
PBMO: hipercelular, progenie leucoblástica (mieloblastos, mielocitos)
Otros: LDH , ácido úrico
![Page 16: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/16.jpg)
LMC Diagnóstico
Clínico hematológico: Leucocitosis granulocítica, mielemia, basofilia, FAL, esplenomegalia
Demostración del Phi o bcr/abl (5%LMC Phi -)
Diagnóstico diferencial Reacciones leucemoides
otros SMP
![Page 17: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/17.jpg)
LMC Evolución
Fases LMC
Fase crónica
Fase acelerada
Crisisblástica
![Page 18: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/18.jpg)
LMC
LMC FASE CRÓNICA LMC FASE BLÁSTICA
![Page 19: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/19.jpg)
LMC Evolución Fase acelerada
• Blastos en SP y/o MO: 10-19% • Basofilia en SP ≥20%• Trombocitopenia (< 100x109/L) no
relacionada al tratamiento o trombocitosis persistente (>1000x109/L) que no responde al tratamiento
• Esplenomegalia y leucocitos que no responde al Tto
• Evidencia citogenética de evolución clonal
![Page 20: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/20.jpg)
LMC Evolución
Crisis Blástica (LMA)
• Blastos en SP o MO: ≥20%• Focos o clusters de blastos en MO• Blastos tipo mieloide (25% linfoide) • Proliferación blástica extramedular• Alteraciones citogenéticas adicionales
(55-80%): doble Phi, +8, i(17q), +19, +21
![Page 21: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/21.jpg)
LMC Pronóstico • Sobrevida: sin Tto: 2,5 años
Tto convencional(hidroxiurea,interferón) : 4-5 años otros tto /trasplante, imatinib): > 20 años, curación?
• Mortalidad: 5-20% anual
• F. Pronósticos iniciales: edad avanzada,
> tamaño del bazo, > leucocitosis, trombocitosis intensa, trombocitopenia,
% blastos circulantes, alteraciones citogenéticas adicionales.
![Page 22: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/22.jpg)
LMCDatos necesarios para calcular
Pronóstico
edadtamaño del bazorecuento plaquetario (109/L)
Mieloblastos en sangre (%)Eosinófilos en sangre (%)
Basófilos en sangre (%)
![Page 23: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/23.jpg)
Patogenia de los SMP Phi (-)
JAK2 V616F
• Mutación clonal adquirida en el crom 9p• CD34+ (precursores mieloides, eritroides, y
plaquetas, NO cél T)• Causa de crecimiento espontáneo de
colonias eritroides endógenas (CCE)• Se usa para diagnóstico y clasificación de las
SMP Phi (-)
![Page 24: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/24.jpg)
Presente en:PV, 95%MFI, 50%TE, 50%
SMP Phi (-) Patogenia
Mutación de JAK”=JAK2 V616F
![Page 25: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/25.jpg)
JAK2 normal JAK2V616F
JAK2 fosforilado
![Page 26: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/26.jpg)
SMPCLASIFICACIÓN
• Comportamiento clínico • Laboratorio• Linaje • Hallazgos morfológicos PBMO
(Fibrosis medular)• Citogenético (crom Phi, otras alt) • Biología molecular bcr/abl, JAK2
![Page 27: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/27.jpg)
POLICITEMIA VERA(PV)
![Page 28: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/28.jpg)
PV
Definición Desorden clonal de stem cell
hemopoyética caracterizada por un en la producción de eritrocitos en forma independiente de los mecanismos normales de regulación de la eritropoyesis (EPO)
![Page 29: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/29.jpg)
PVClínica• Síntomas relacionados con complicaciones
trombóticas o hemorrágicas, anormalidades vasculares por viscosicad sanguínea.
• 25% T venosa o arterial (TVP, IAM, stroke, sitios inusuales como TV portal o mesentérica)
• Cefalea, mareos, visión borrosa, parestesias• prurito, eritromelalgia, (tº piel,quemazón),
gota• Hemorragias: GI• Ex físico: plétora (70%),esplenomegalia
palpable (70%), hepatomegalia (40%)
![Page 30: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/30.jpg)
PVLaboratorio: Hto, leucocitosis,
trombocitosis. vit B12, hiperuricemia. EPO (o N) FAL. Ferremia y ferritina N o BMO hipercelular, hiperplasia de las 3 series, pleomorfismo de megacariocitos
Pronóstico: sin tto pocos meses, con tto media >10 años. Muertes por trombosis o hemorragias. Riesgo de MD y LMA 2-5%
![Page 31: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/31.jpg)
ESTUDIOS HABITUALES PARA DIAG PV
Masa eritrocitaria (RCM) eritrocitos (CR51) y albúmina (I125), ml/m2). Actualmente, opcional. Hto > 60% (hombre) y 56% ( mujer): 100%
Esplenomegalia: palpable o >12 cm por ecografía.
FAL score > 100% (PVSG es crit <)
Saturación arterial de O2 ≥92% VN : envenenamiento CO2 (monoxidoHb, carboxi-Hb: normal hasta 5%), Hb alta afinidad por O2 (medir P50), apnea del sueño
![Page 32: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/32.jpg)
ESTUDIOS DE UTILIDAD DIAGNÓSTICAALTERACIONES CITOGENÉTICAS criterio > WHO 2001 al diagnóstico < 20%
10 años de evolución 80-90%Anormalidades cromosómicas: con progresión de enfermedad
+ comunes son: la del/t 20q, +9 y +8 menos específicos anormalidades en 13q, 5q, 7q, 1q, etc
Mut JAK2 V617F (gen 9p24)
IMPORTANCIA BMO EN DIAGNOSTICO panmielosis/pleomorfismo MK
Niveles EPO sérica: (sensibilidad y especificidad 90-95%) bajos < 1.4 IU/L altamente sugestivos PV normales 1.4-13.7 no excluye PV elevado > 13.7 gran mayoría excluye PV
![Page 33: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/33.jpg)
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PV ~ WHO (2001)* CRITERIOS A1- RCM < 25% normal predictivo ó Hb > 18.5 g/dL en el hombre, 16.5 g/dL en la mujer ó Hto percentilo 99ª según rango ref edad/sexo/altitud 2- ninguna causa de eritrocitosis secundaria 3- esplenomegalia4- alt. genéticas clonales ≠ Phi en MO5- EEC in vitro
* CRITERIOS B 1- trombocitosis > 400.000/l2- leucocitosis > 12.000/l3- BMO: panmielosis con proliferación eritroide y MK 4- Niveles de EPO por debajo del rango normal de
referencia
A1 + A2 + otro criterio A ó 2 criterios B
World Hearth Organization of tumours. Lyon: IARC Press 2001 32-4
![Page 34: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/34.jpg)
WHO (2001)
2- descartar POLIGLOBULIA SECUNDARIA incluyendo:
a) eritrocitosis familiar
b) aumento de EPO por: - hipoxia (arterial pO2 ≤ 92%) - afinidad de Hb por O2 - (receptor trunco EPO) - producción inapropiada EPO por tumor
![Page 35: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/35.jpg)
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PV ~ WHO (2008)
* CRITERIOS MAYORES1. Hb >18.5 g/dl (hombre), >16.5 g/dl (mujer) ó
Hb >17 g/dl (hombre),o>15 g/dl (mujer) asociada a un sostenido Hb
>2g/dl del basal no atribuible a corrección de déficit Fe ó
Masa Globular > 125%
2. Presencia JAK2V617F
* CRITERIOS MENORES1. BMO: proliferación trilinaje, clustering de pequeños y
grandes MK
(pleomorfismo); sin reacción inflamatoria
2. Niveles séricos de EPO por debajo del rango normal de referencia
3. Crecimiento colonias eritroideas espontáneas (EEC)
2 criterios > + 1 criterio < ó 2 criterios < + 1 criterio >
![Page 36: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/36.jpg)
PV Fases
1) Temprana o “latente” Hto 45-51% (hombre) Hto 43-48% (mujer)
2) Proliferativa3) Fase gastada (spent phase) y
algunos evolucionan a Leucemia Aguda
![Page 37: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/37.jpg)
PV inicial PV manifiesta (latente)
> 500.000/ l 59% 42%> 600.000/ l 52% 27%>1.000.000/ l 11.3% 2.5%
Acta Haematologica 2005;113:213-19
TROMBOCI TOSI S en PV
J AK2TE
PV
Deplecióndepósitos Fe
Alteracionesgenéticas
Géneromasculino
Alteracionesgenéticas Homocigocidad
J AK2
Homeostasisde EPO
Campbell, Scott; Lancet 2005,366:1945-53
![Page 38: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/38.jpg)
TROMBOCITEMIA ESENCIAL
(TE)
![Page 39: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/39.jpg)
TE • Definición: desorden clonal que se
caracteriza por trombocitosis en SP y de megacariocitos (MK) en MO
• Clínica: 50-60 años. Un 2do pico 30 años. Asintomático > 50% y 20-25% con complicaciones de trombosis o hemorragias.
• Esplenomegalia < 50%, hepatomegalia 15-20%.
• Pronóstico: desorden indolente, largos intervalos libres de síntomas. Sobrevida ~ población normal. Transformación a LA o SMD < 3%.
![Page 40: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/40.jpg)
TE SP: marcada trombocitosis, plaquetas dismórficas, agranulares. Leucocitos normales.
BMO normo a hipercelular. Marcada proliferación de MK dismórficos, fibra reticulínica normal o ligeramente .
Compromiso extramedular poco frecuente.
Genética: no específico. 5-10% de los pacientes del(13q22)+8.
Mut MPLW515L/K (ausente PV)
![Page 41: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/41.jpg)
TECRITERIOS DIAGNÓSTICO
• Plaquetas ≥ 600x109/L• BMO: proliferación de MK• Sin evidencia PV (masa globular N, hierro presente)• Sin evidencia LMC (Phi(-) y bcr/abl (-) • Sin evidencia MFP (fibrosis colágena ausente, fibrosis reticulina mínima o ausente)• Sin evidencia SMD (meilodisplasia) (ausencia del (5q), • t(3;3), inv(3), displasia en la MO)• Sin evidencia trombocitosis reactiva (inflamación o
infecciones, neoplasias, esplenectomía)
![Page 42: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/42.jpg)
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
(MFP)
![Page 43: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/43.jpg)
MIELOFIBROSIS
![Page 44: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/44.jpg)
MFP
• Definición: desorden clonal caracterizado por proliferación de elementos granulocíticos y megacariocíticos en MO, asociado a depósito de tejido conectivo en MO y hematopoyesis extramedular en hígado y bazo.
• SP: leucoeritroblastosis con poiquilocitosis, dacriocitos. Laboratorio Hb<10g/dl, trombocitopenia<100x109, granulocitos inmaduros.
• BMO fibrosis (según la fase)
![Page 45: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/45.jpg)
• Clínica: 30% asintomáticos. Edad > 70 años Síntomas: fatiga, disnea, peso, sudoración nocturna, fiebre, sangrado.
Esplenomegalia (90%). Hepatomegalia (50%).
Morbimortalidad por falla medular. LA: 5-30%
• Laboratorio Hb<10g/dl,
trombocitopenia<100.000/ul granulocitos inmaduros.
LDH
MFI
![Page 46: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/46.jpg)
MFI• Genética: no específica. del (13q), del
(20q), +8, etc• Descartar otras patologías primarias que
pueden causar mielofibrosis (otros SMP, neoplasias mielo o linfoproliferativos, infección, enf autoinmunes )
• Pronóstico: 3-6 años. Fact pronósticos: Hb < 10g%, sint const,
blastos circ, GB > 30.000 o < 4.000/ul, alt citogenéticas (13q-y 20q-)
![Page 47: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/47.jpg)
MFIEstadíos PREFIBRÓTICO FIBRÓTICO
20 a 30% (fase celular) 70-80%Anemia leve a moderada moderada a marcadaleucocitosis leve ,normales oPlaq trombocitosis , normales o SP dacriocitos,eritrob leucoeritroblastosis,
blastos granulocitos inmaduros. poiquilocitos, dacriocitosBMO celular, desv izquierda celularidad, dilatación
MK dismórficos sinusoides c/hemopoyesis intraluminal proliferación MK atípicos
Fibrosis reticulínica mín, reticulínica o colágena Hepatoesplenomegalia moderada a marcada
![Page 48: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/48.jpg)
MIELOFIBROSIS
LEUCOERITOBLASTOSIS (1eritroblastos, 2precursores mieloides)3DACRIOCITOS (eritrocito en lágrima)
1
1 1
3
2
2
2
3
3
![Page 49: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/49.jpg)
Teff eri, Vardiman Leukemia 2008; 22:14-22
![Page 50: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/50.jpg)
CRITERIOS DIAGNÓSTICO• SP: Leucocitos en 25x109/L (mayoría
neutrófilos maduros)• BMO: hipercelular (mayoría segmentados) con patrón normal de maduración• Hepatoesplenomegalia• Citogenético: crom Phi (-)• Causa no identificable de neutrofilia (proceso
infeccioso o inflamatorio, tumor, otros SMD),
LEUCEMIA NEUTROFÍLICA CRÓNICA (LNC)
![Page 51: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/51.jpg)
SP eosinofilia persistente 1.5x109/L
MO Nº eosinófilos
SP o MO: mieloblastos <20%
LEUCEMIA EOSINOFÍLICA CRÓNICA /SINDROME HIPER-EOSINOFÍLICO (LEC/HES)
![Page 52: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS (SMP) Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022062410/5665b45e1a28abb57c90ead5/html5/thumbnails/52.jpg)
1. Excluir causas de eosinofilia reactiva 2ria: alergia, parásitos, infecciones, enf pulmonar (Loeffler, etc), enf del colágeno
2. Excluir otras neoplasias con eosinofilia reactiva 2ria (LMC, LMA (cr 16), otras SMP (PV,TE,MFI), SMD
3. Excluir poblaciones de cél T con fenotipo aberrante y producción anormal de cq
Si no hay enfermedades demostrable: HES o LEC (si anormalidad clonal en cél mieloides o blastos en SP (>2%), o en MO (>5-19%)
LEC/HES