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Neoplasias Hematológicas
Leucemias y Linfomas
Dr Jose M. Ojeda F.
Fac Medicina UDP
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• Complejo conjunto de enfermedades
• Enfermedad multifactorial.Ocurre en etapas
• Afecta a células somáticas de nuestro organismo
• Se alteran controles de: Proliferación
Diferenciacion
Posición
• Crecimiento de tumores primarios y matastasis
CANCER
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CANCER
• Afecta a células somáticas y material genético (DNA).
• Enfermedad genética.Se alteran ciertos genes. Oncogenes y Genes supresores de tumor. Otros
• Células tumorales generan células tumorales.
• La proliferación de células tumorales genera tumores malignos.
• Tumores malignos : población heterogenea de células. Aneuploidía y Heteroploidía
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SISTEMA HEMATOPOYETICO
![Page 5: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/5.jpg)
Diferenciación B
![Page 6: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/6.jpg)
Diferenciación T
![Page 7: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/7.jpg)
ALL MM CLL Lymphomas
Hematopoietic
stem cell Neutrophils
Eosinophils
Basophils
Monocytes
Platelets
Red cells
Myeloid
progenitor
Myeloproliferative disorders AML
Lymphoid
progenitor T-lymphocytes
Plasma
cells
B-lymphocytes
naïve
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DNA
mRNA
Transcripción
Traducción
Replicación
DNA
Proteinas
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LEUCEMIAS
![Page 10: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/10.jpg)
• Ganglios linfáticos inflamados (cuello y axilas, sin dolor)
• Fiebres o sudores nocturnos
• Infecciones frecuentes
• Debilidad o cansancio
• Sangrado y facilidad para magullarse (sangrado de
• Encías, manchas de color morado en la piel o pequeños puntos
rojos bajo la piel)
• Hinchazón o molestia en el abdomen (Hepato Esplenomegalia)
• Pérdida de peso por razones desconocidas
• Dolor en los huesos o articulaciones
Sintomatología
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LEUCEMIAS
AGUDAS
CRONICAS
Mieloides
Mieloide
Linfoides
Linfoides
AML ALL
CML CLL
(Todas edades) (adultos)
(niños)
(Adultos) (30-50años)
(>40 años)
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AGUDA CRONICA
Aparición Repentina Insidiosa
Curso 6 meses 2-6 años
Células > 30% blastos ≈ diferenciadas
Anemia prominente leve
Trombocitopenia prominente leve
Recuento Leucocitos variable elevado
Linfoadenopatía leve prominente
Esplenomegalia leve prominente
LEUCEMIAS
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DIFERENCIACION MIELOIDE
mieloblasto promielocito mielocito metamielocito banda neutrofilo
MADURATION
Adapted and modified from U Va website
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Leucemias yTranslocaciones Cromosomicas
![Page 15: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/16.jpg)
TRANSLOCACIONES Y REPRESION DE GENES
![Page 17: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/17.jpg)
CML Cromosoma Phi y Translocacion 9/22
![Page 18: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/18.jpg)
Activación oncogen abl por translocación
![Page 19: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/19.jpg)
LINFOMAS
![Page 20: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/20.jpg)
DESARROLLO CELULAS B
stem
cell
lymphoid
progenitor
progenitor-B
pre-B
immature
B-cell
memory
B-cell
plasma cell
DLBCL,
FL, HL
ALL
CLL
MM
germinal
center
B-cell
mature
naive
B-cell
![Page 21: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/21.jpg)
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
GENES Igs Y ORIGEN DE LINFOMAS
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N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
![Page 23: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/23.jpg)
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
ORIGEN DE LINFOMAS
![Page 24: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/24.jpg)
N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520
![Page 25: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/26.jpg)
Frecuencia relativa de Linfomas
Linfoma
Hodgkin NHL
Difuso células B grande
Folicular
Otros NHL
Linfomas No-Hodgkin
~85% de NHL son de linaje B
![Page 27: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/27.jpg)
MIELOMA
![Page 28: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/28.jpg)
Lymphoid Stem cell
Immature B cell
Mature B cell
Activated B cell
Short-lived Plasma cell
Centroblast
Centrocyte
Plasmablast
Memory B cell
Pre Plasma cell
Long-lived Plasma cell
Bone Marrow Peripheral Blood
Secondary lymphoid organs
Somatic hypermutation
+ IgH Class switch
Antigen presentation VDJ + kl recombination
MIELOMA MULTIPLE
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![Page 30: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/30.jpg)
INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES EN MM
![Page 31: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/31.jpg)
METASTASIS OSEAS EN MIELOMA MULTIPLE
![Page 32: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/32.jpg)
Clínica
Informe
Laboratorio
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Biopsia
Imagenes
Informe
![Page 33: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/33.jpg)
METODOS DIAGNOSTICO
• Imagenes: Ecografia, TAC, MRI, Pet/CT
• Patologia: Citologia. IHQ
• Hematología: Citologia, Citometria de flujo
• Diagnosticos Moleculares: BioMarcadores.
(FISH, PCR y Microarrays)
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CITOLOGIA . Leucemias y Linfomas
Leucemia Mieloide Aguda Linfoma Hodgkin
DIAGNOSTICOS ONCOHEMATOLOGIA
![Page 35: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/35.jpg)
INMUNO CITO/HISTOQUIMICA
• Detecta antigenos (proteinas) en celulas o tejidos
![Page 36: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/36.jpg)
DIAGNOSTICO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS
![Page 37: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/37.jpg)
ONCOHEMATOLOGIA
![Page 38: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/38.jpg)
CITOMETRIA DE FLUJO
CD:Cluster differentiation
Inmunofenotipo
![Page 39: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/40.jpg)
EXPRESION GENES Y PRONOSTICO
![Page 41: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/41.jpg)
MEDULA OSEA
![Page 42: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/42.jpg)
Acute leukemias – There are four general types of therapy
• Chemotherapy – usually a combination of drugs is used
• Bone marrow transplant
• Radiotherapy
• Immunotherapy – stimulate the patients own immune system to mount a response against the malignant cells
• Monoclonal antibodies – examples include Rituxin
![Page 43: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Sin título de diapositiva - Academia Científica de ...acemudp.weebly.com/uploads/2/3/5/5/23554950/onco-hemato_dr_ojeda.pdf · Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011814/5e4faf3837c7387c5f2cfb2b/html5/thumbnails/44.jpg)
Terapias Mieloma Múltiple
• Terapia Primaria:
• Melphalan/prednisone (MP)
• Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)
• Dexamethasone
• Thalidomide, Lenalidomide
• Doxil
• Bortezomib
• Transplantation: Auto (1 or 2?) vs. Allo
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Terapias Moleculares
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UNIDAD DE TRANSPLANTE
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TERAPIAS CELULARES Y GENICAS