UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUniversidad del Perú, DECANA DE AMERICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICAESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Departamento Académico de Bioquímica
SEMINARIO 1: PEROXIDACIÓN LIPÍDICA Y ENVEJECIMIENTO
Integrantes: 1.Suarez Arbulu Luis2.Vega Segura K. Heden3.Villarreal Pizarro E. Lucero4.Yucra Chaqquere Winy
Asesora:Dra. Elizabeth Gonzáles Loayza
2015
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA
Es una reacción en cadena que es propiciada por la presencia de radicales libres.
Considerado un proceso autocatalítico.
Deterioro y Ruptura de
la membrana
Disminución de la
flexibilidad de la
membrana Inactivación de
receptores unidos a
membrana
EFECTOS
Propagació
n
iniciación
Terminació
n
ETAPAS DE LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA
INICIACIÓN
•Se inicia por la alta reactividad que poseen los radicales libres
1
PROPAGACIÓN
•El radical lipídico reacciona rápidamente con el oxigeno, para formar peroxilos.
2
TERMINACIÓN
•Se dan combinaciones de especies reactivas entre sí, o reaccionan con antioxidantes.
3
PRODUCTOS DE LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA
• Son compuestos de carácter aldehidícos, que derivan de la peroxidación lipídica
• Son compuestos tóxicos.• Considerados como mensajeros tóxicos que difunden
y aumentan los eventos iniciales de los radicales libres.
•Obtenido a partir de la peroxidación del acido linoleico y del acido araquidónico.
•Aldehído citotóxico. HNE
•Se obtienen a partir de la peroxidación del acido linolénico y del docosahexenoico.
HHE
•Principal bioproducto de la peroxidación de lípidos
•Permite la cuantificación del daño. Aldehído citotóxico.
MDA
DETERMINACION DEL DAÑO OXIDATIVO
Se mide de manera indirecta
Se basa en la reacción del acido tiobarbitúrico con el
MDA, lo cual forma un complejo coloreado, capaz de
ser cuantificable.
Medición de compuestos que reaccionan con el acido tiobarbitúrico 1
Cuantifica pentano y etano, derivados de
hidroperóxidos de los omega 6 y 3.
Medición de Hidrocarburos volátiles
en el aire expirado 4
Se cuantifica al 4-hidroxinonenal mediante
el empleo de HPLC.
Medición de otros aldehídos procedentes de la lipoperoxidación
2
Cuantifica el pigmento lipofucsina, producto de la
lipoperoxidación.
Medición de compuestos fluorescentes de la
lipoperoxidación3
Ensayo de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS)
• El TBA tiene la capacidad de reaccionar con los compuestos derivados de la lipoperoxidación.
• Forma un complejo coloread, el cual es medible espectrofotométricamente
FUNDAMENTO
ESTRÉS OXIDATIVO
ESTRÉS OXIDATIVO
Es el desequilibrio entre la producción de Radicales libres y el sistema de defensa antioxidante
Todas las células se mantienen en un estado reductor
En la última década se han acumulado evidencias que permiten afirmar que los radicales libres y el conjunto de especies reactivas que se les asocian juegan un papel central en nuestro equilibrio homeostático, que es el normal funcionamiento de los mecanismos de regulación que conservan el estado normal fisiológico de los organismos.
DESBALANCE EFECTOS TÓXICOS ALTERACIÓN ESTRUCTURAL
Estrés oxidativo mitocondrial
✓La mayoría de los estudios sobre suplementación experimental con antioxidantes indican que pueden aumentar la esperanza de vida pero no cambian la longevidad máxima.
✓Los antioxidantes endógenos se correlacionan de forma inversa con la longevidad máxima.
✓La intensidad de producción mitocondrial de radicales de oxígeno y el daño oxidativo al ADN mitocondrial son menores en los animales longevos vs los de vida corta.
✓Los animales longevos muestran un menor grado de insaturación de los ácidos grasos de sus membranas tisulares que las especies de vida corta.
✓La restricción calórica con el objetivo de reducir la velocidad del envejecimiento, también disminuye la producción mitocondrial de radicales libres y el daño oxidativo al ADN mitocondrial.
El radical hidroxilo (.OH) procede de la rotura del enlace covalente entre el oxígeno y el hidrógeno de una molécula de agua, reacción en la que también se genera otro oxidante, el .H-.
El .OH es el radical más reactivo que nuestra química conoce. Puede interactuar con las bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos (ADN y ARN) y alterar la información genética de las células, o estimular la peroxidación lipídica, en la que el .OH ataca a los ácidos grasos poliinsaturados, convirtiéndolos a su vez en oxidantes. Un sólo radical .OH puede transformar cientos de moléculas de ácidos grasos en hidroperóxidos, que al descomponerse producen
Compuestos de oxígeno reactivos de interés en el estrés oxidativo
Compuesto Características
O2– (anión superóxido)
HO2 (radical perhidroxi)
H2O2 (peróxido de hidrógeno)
OH. (radical hidroxilo)RO. (radical alkoxy)ROO. (radical peroxi)1O2 (oxígeno singlete)
Se forma en reacciones de autooxidaciónForma hidrogenada del anterior. Más liposolubleNo es un radical libre, pero tiene una acción oxidanteEs el radical libre más reactivo que se conoce
El estrés oxidativo es uno de los
factores que gobiernan los cambios en la expresión
génica durante la diferenciación y el envejecimiento.
Hipótesis del estrés oxidativo en el envejecimiento
La teoría del estrés oxidativo es una de las hipótesis que intenta explicar los cambios degenerativos y la pérdida neuronal que ocurren durante la senescencia.
Esta hipótesis considera que el envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino más bien que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo y que aun cuando no es un fenómeno genéticamente programado ocurre por la influencia del EOx en el programa genético.3,4,16
Los postulados de esta hipótesis son:4
El completamiento del programa genético que gobierna la secuencia y duración de varias fases ontogenéticas está ligado al gasto de una suma definida de energía.
El nivel de EOx depende de la velocidad de generación de oxidantes y de los niveles de defensa antioxidante, los cuales están genéticamente controlados; pero están influidos también por factores epigenéticos.
El EOx ejerce una influencia regulatoria en la expresión génica y es diferente en los distintos estadios del desarrollo
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