SALUD
Áreas prioritarias
de investigación en Salud
Marzo 24, 2010
SALUD
• LO QUE HOY ES PRIORITARIO,
MAÑANA PUEDE NO SERLO……
SALUD
Febrero 2010
Fuente: Estimaciones de población de CONAPO 2000.Millones de personas
197520002025
85 +80-8475-7970-7465-6960-6455-5950-5445-4940-4435-3930-3425-2920-2415-1910-14
5-90-4
0123456 0 1 2 3 4 5 6
Hombres
Mujeres
Tasa de crecimiento anual 1.28 %
Transición demográfica
SALUD
La edad avanzada es como una segunda niñez pero ...
..sin ojos, ....sin dientes, ......sin nada, ........sin nadie.
(W. Shakespeare)
SALUD
Anciano sano
Anciano enfermo
Anciano frágil
PacienteGeriátrico
SALUD
Factores que influyen en el proceso de envejecimiento
Programa genético
Edad cronológica Enfermedades
Factoressociales
Actividadfísica
Estilosde vida
Estadomental
Estado nutricional
Situación actualde un anciano
SALUD
¿ Por qué envejecemos ?
- El 1-4% de oxigeno que llega a mitocondrias se
convierte en RO- . El sistema antioxidante enzimático pierde actividad durante envejecimiento
- Los extremos de los cromosomas (telómeros, 1500 nucleótidos) se acortan durante sucesivas mitosis si no son reparados por las telomerasas. Cuando se acortan demasiado la célula se paraliza y muere.
- El envejecimiento se asocia a la acumulación de RO- , inestabilidad ADN por acortamiento cromosómico, y activación de apoptosis.
SALUD
Factores que modifican la respuesta terapéutica en el anciano
Factor Efecto Consecuencias
Cambiosfisiológicos
Pluripatología
Factores psicosociales
Modificaciones Farmacocinéticas Farmacodinámicas
Mayor consumode fármacos
Automedicación
Incumplimiento
Reaccionesadversas
Interacciones
Modificación dela eficacia
SALUD
SALUD
SALUD
GENETICAGENETICA AMBIENTALAMBIENTALGENETICAGENETICA AMBIENTALAMBIENTAL
Diabetes tipo 2 como grupo de enfermedades metabolicas caracterizadas por hiperglucemia, debido a defectos en la secreción o acción de la insulina.
FACTORES DE RIESGO :
ADA, 2007
SALUD
OBESIDAD
• La Academia Mexicana de Pediatría plantea que del 18 y el 25% de los niños y de los adolescentes mexicanos presentan obesidad.
• Los mexicanos en promedio gastan alrededor de 240 mil millones de pesos al año en la compra de comida chatarra, tan solo los niños gastan al año, en promedio 20 mil millones de pesos.
SALUD
.
• Los problemas de obesidad que se han detectado en niños en edad escolar aumentaron en un 30%.
• Más de cuatro millones de niños y 25 de cada 100 jóvenes, entre 16 y 18 años de edad, padecen algún grado de obesidad
SALUD
• La obesidad es un problema al que hay que hacer frente.
• La obesidad infantil se asocia a una mayor probabilidad de muerte prematura ydiscapacidad en la edad adulta.
• Es necesaria la corresponsabilidad familiar y de los sectores público, social, privado en el cuidado de la salud infantil.
• Se debe frenar e invertir las tendencias desfavorables de los factores de riesgo comunes de las enfermedades crónicas .
• Es oportuno desarrollar una estrategia integral y que inicie en edad temprana.
SALUD
• ¿Porque el incremento de peso en la población?• ¿Hàbitos , tipos de alimentos, que contienen los
alimentos, disminución de actividades físicas?• Nutrigenómica
SALUD
NUTRIGENOMICA NUTRIGENETICA
Genómica nutricional: una estrategia funcional para la prevención de enfermedades crónico-degenerativas
Nutrigenómica: Regulación de la expresión de genes por nutrimentos
Nutrigenética: Efecto de la variación genética que modifica el metabolismo de nutrimentos, la utilización y tolerancia a alimentos
DIETA INDIVIDUALIZADA
PREVENCION DE ENFERMEDADES CRONICO DEGENERATIVAS(OBESIDAD, DIABETES TIPO 2, ECV
Diapo donada por Dra. N. Torres
SALUD
Diferentes efectos
adversos
factores
ambientales
Diferencias individuales
Enfermedades crónico-degenerativas y CÁNCER
Susceptibilidad individual
SALUDIdentificación de Riesgos
Para prevenir las enfermedades es necesario identificar y entender su etiología. Cuantificando los factores de riesgo para la
enfermedad se podrán hacer las intervenciones mas efectivas para prevenirlas o postergar su aparición es decir mejorar la salud.
SALUD
CYPCYP450450
PON GST
Edad
NutriciónXenobiótic
s
Otros
Susceptibilidad a los factores ambientales
SALUD
Los polimorfismos se han asociado con la susceptibilidad a padecer enfermedades cardiovasculares, neurológicas y cáncer
.
SALUD
ALGUNOS ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DEL CÁNCER EN MÉXICO
ALGUNOS ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DEL CÁNCER EN MÉXICO
63 años es la edad promedio de la muerte
43% de las defunciones ocurrieron en la edad productiva
12.7 % de defunciones anuales
Tercera causa de mortalidad general
Fuente: Sistema Epidemiológico y Estadístico de Defunciones 2008
SALUD
¿Que causa cáncer?
Dado que existe un incremento mundial en la incidencia de cáncer y en los países desarrollados se calcula que una de cada 3 personas sufrirá algún tipo de cáncer, es muy importante identificar los factores etiologicos y los individuos susceptibles.
SALUD
ETIOLOGÍA DEL CÁNCERETIOLOGÍA DEL CÁNCER
5-10% SON 5-10% SON HEREDITARIOS.HEREDITARIOS.
90-95% INDUCIDOS POR 90-95% INDUCIDOS POR LA INTERACCIÓN ENTRE LA INTERACCIÓN ENTRE
CARCINOGENOS Y GENES CARCINOGENOS Y GENES DE SUSCEPTIBILIDA D DE SUSCEPTIBILIDA D
SALUD
Ante una exposición similar a un carcinogeno, una persona que detoxifica menos eficiente tendra un mayor riesgo de desarrollar cáncer que una persona con mayor capacidad de detoxificar .
SALUD
Genes que modifican la susceptibilidad al cáncer
1. Genes supresores de tumores.
2. Oncogenes.
3. Genes del metabolismo de xenobióticos.
4. Genes de reparación del DNA.
5. Genes relacionados con hormonas sexuales.
6. Genes relacionados con infecciones.
7. Misceláneos.
TP53, pRb
HRAS, RET, METCYP, GST, NATATM, XP, FANC, BLM, MLH1, MSH2, BRCACYP19, COMT, AR, SRD5A2 MHC I y II, TP53WRN, BLM, MTHFR, VDR
SALUD
SALUD
SALUD
Nutrigenómica y Cáncer
• Lo que ingerimos contiene substancias que incrementan o disminuyen el riesgo de desarrollar cáncer.
• Substancias bioactivas obtenidas de plantas, animales, hongos y bacterias alteran la susceptibilidad al cáncer.
Cada persona tiene una respuesta distinta a la dieta basada en su genética,
metabolismo y estado nutricional.
• Bioactivos vegetales y la prevención de cáncer : perspectiva de la nutrigenómica.
• Análisis del haplotipo de variantes comunes del receptor de vitamina D y los canceres de colon y de recto.
• Metabolomica en el descubrimiento de biomarcadores: Usos futuros para la prevención de cáncer.
SALUD
Sobrexpresión de Bik/NBK en tumores mamarios de mujeres Mexicanas
Dendograma de tumores de mama
N o se sabe si Bik actúa como activador de apoptosis o si sensibiliza a las células a la muerte.
En todo caso podría ser un factor de pronostico y un posible blanco para la terapia.
García N et al, BMC Cancer. 2005; 5: 93
SALUD
Nature,2005
SALUD
Trastuzumab (Herceptin®)
En el 30% de los canceres el gen Her-2 se sobreexpresa contribuyendo al crecimiento del tumor.
Herceptin (trastuzumab) es un anticuerpo que bloquea al receptor Her-2 y previene el crecimiento, como resultado se alenta el crecimiento del tumor.
SALUD
Medicamentos de la era postgenómica con
blancos moleculares: • Anticuerpos
monoclonales
– Trastuzumab– Rituximab– Cetuximab– Bevacizumab– Alemtuzumab – Gemtuzumab
ozogamicin
• Inhibidores de Timidina Cinasa
– Imatinib– Gefitinib– Erlotinib– Dasatinib– Nilotinib– Sunitib– Sorafenib
SALUD
ESTUDIOS GENETICOS
• ENFERMEDAD ENFERMEDA DDIAGNOSTICO/PROGNOSTICO
SINDROMESMENDELIANOS
ENFERMEDADESCOMPLEJAS
GENES DE SUSCEPT
FARMACOGENETICAPERFILES DE RESPUESTA A
MEDICAMENTOS
FARMACOGENETICAPERFILES DE RESPUESTA A
MEDICAMENTOS
PERFILES DE SNP’s
NUEVOS CONOCIMIENTOS ACERCA DE LA ENFERMEDAD RESPUESTA OPTIMA AL
MEDICAMENTO
IMPLICACIONES ETICAS, LEGALESY SOCIALES.
IMPLICACIONES ETICAS, LEGALESY SOCIALES.
SALUD
•Identificar el subtipo molecular de la enfermedad. •Entender las bases genéticas de la respuesta al tratamiento especifico para la respectiva enfermedad. •Integrar los conocimientos de los datos obtenidos del Genóma,Transcriptoma, Proteóma y Metabóloma.
SALUD
• . Los polimorfismos en el gen de la paroxonasa se han relacionado con enfermedades coronarias asociados a desordenes lipídicos e hipertensión
SALUDParaoxonasa (PON1)
• PON1 es una glicoproteína unida a la lipoproteína de alta densidad (HDL) hidroliza a los peróxidos de lípidos se considera que tiene un efecto protector en contra de la oxidación producida por la lipoproteína de baja densidad.
SALUD
En pacientes con hipercolesterolemia familiar con mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis vascular se han reportado niveles séricos bajos de PON1 (Mackness et al. 1991).
El genotipo de PON1 se ha relacionado con los niveles de colesterol y con el riesgo de desarrollar padecimientos coronarios. (Payne, 2000).
SALUD
Enzima paraoxonasa (PON1)
Se encuentra en suero (5 mg/l) y en hígado.En su capacidad de hidrólisis se han observado diferencias individuales (10-40 veces).
Se han descrito 15 polimorfismos genéticos .
SALUD
Riesgos asociados con el comportamiento y con la salud mental:
Intervenciones preventivas en jóvenes
Adicciones Fortalecer el valor de la familiaParticipación de los
sectores público y privadoPrevención ( susceptibilidad
y vacunas) Alternativas de tratamientoNeurológicas Crónica Diagnostico temprano Prevención Tratamientos Medición de la magnitud del problema
Depresión Diagnóstico oportunoEstudio de la
comorbilidad Tratamientos mas efectivos
Nuestros retos para este siglo…
SALUD
GENOTIPOS DE CYP2D6 y DOSIS RECOMENDADAS
130155167172 183
142171
111 121125 127 131119 131
9287 83 82 79 96 9173
6042
3628
53 510
50
100
150
200
Pe
rce
nta
ge
of
sta
nd
ard
do
se
CYP 2D6 Genotypes and dosage recommended
PM
IM
EM
UM
Se recomienda un ajuste de dosis para los 2D6 PM and UM.Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73.Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73.
SALUDEnfermedades infecciosas:
VIH/SIDATuberculosisDengueHepatitis B y CSARS
Ulcera gástrica: H. pyloriCáncer cérvicouterino: VPHDiabetes Mellitus:
Coxsackie B4Cáncer colorectal: E. coliAterosclerosis coronaria:
Chlamydia
HantavirusH1N1, H2N5, nuevos
•Enfermedades emergentes
•Enfermedades crónicas de posible origen infeccioso
•Nuevos agentes causales
Nuestros retos para este siglo…
SALUD
Factores que influyen en el proceso de enfermedad
Programa genético
Micobacterium tuberculosis
inmunodeficiencia
Factoressociales
Estilosde vida
Estado nutricional
TUBERCULOSIS
Nuevos tratamientos
SALUD
Es necesario realizar esfuerzos para tratar y prevenir las enfermedades producto de la desigualdad y pobreza.
SALUD
Recibidas
Aprobadas
FOSSIS 2009
SALUD
LA COLABORACION EN INVESTIGACION SERVIRA PARA LOGRAR QUE NUESTRO MUNDO SEA UN MEJOR LUGAR PARA VIVIR.