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Qué significa inmunidad?
Profesor Henry Guerra MillerProfesor Henry Guerra Miller
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INMUNIDAD
Latín ………………………………….. “ IMMUNITAS”
protección frente a procedimientos judiciales
(senadores romanos)
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Por Historia de la Medicina
INMUNIDAD:
Protección (defensa) contra la enfermedad
(infecciones)
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SISTEMA INMUNITARIO (S.I.)
Células y moléculas responsables de la inmunidad
RESPUESTA INMUNITARIA
Respuesta coordinada del S.I. frente
a sustancias extrañas (microorganismos)
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RESPUESTAS INMUNITARIAS
Respuesta inmediata Respuestas tardías
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Primera línea de defensa Inmunidad específica
Sistema primitivo de defensa Sinónimo: inmunidad adquirida
Todos los organismos multicelulares En los vertebrados
Inmediata: 0-4 horas Tardía: mas de 96 horas
(precedida por respuesta inducida
temprana: 4-96 horas)
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Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Especificidad Común a estructuras compartidas Específica para Ag de micro-
por grupos de microorganismos organismos y Ag No microbianos
Receptores Codificado por genes de la línea Receptores antígeno específicos
germinal del sistema inmunitario variables que se producen por
innato reordenamiento de genes
Diversidad Limitada, sin distinguir diferencias Muy amplia
sutiles entre sustancias extrañas
Memoria No SI (la capacidad de defensa
con cada exposición sucesiva)
Tipo de inmunidad NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR
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Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Barreras - Epitelios de piel y mucosas - Linfocitos en los epitelios
Físicas - Sustancias antimicrobianas - Ab producidos en los
Químicas sintetizadas en las superficies epitelios
epiteliales
Células - Fagocitos: neutrófilos - Linfocitos
macrófagos
- Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento - Anticuerpos
- Otras proteínas mediadoras de la
inflamación:
Citocinas (interferón, hematopoyetinas,
TNF)
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Célula madre hematopoyéticapluripotente
Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común
Progenitor GranulocÍtico/macrófago
ProgenitorMegacariocítico/Eritroblasto
Plaquetas EritrocitoCélulaDendrÌticainmadura
MonoBaEoNeutLinfocito B Linfocito T
Mastocito Histiocito CélulaDentríticamadura
CélulaPlasmática
Linfocito Tactivado
ME
DU
LA
OS
EA
SA
NG
RE
Células efectoras
Granulocitos (PMN)
TE
JID
OS
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Organos linfoides
Centrales (primarios):
Generan linfocitos
Periféricos (secundarios):
“Atrapan” el antígeno e inician las
respuestas inmunitarias adaptativas
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ORGANOS LINFOIDES
Centrales Médula ósea
Timo
Periféricos Ganglios linfáticos, bazo,
amígdalas, MALT, placas Peyer,
apéndice cecal
Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea
Linfocitos B: maduran en médula ósea
Linfocitos T: maduran en Timo
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Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Infección Infección
Transporte del antígeno a los órganos linfoides
Reconocimiento por efectores Reconocimiento pre-formados no específicos por células B y T
Expansión clonal y diferenciación
a células efectoras
Eliminación Eliminación del agente infeccioso del agente infeccioso
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INMUNIDAD ADAPTATIVA (I.A)
Cuál es el inicio de la respuesta de la I.A.?
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Reconocimiento específico de antígenos
por los linfocitos
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ANTICUERPOS
Inmunoglobulinas (glucoproteinas)
Producida por linfocitos B
Unidos a la membrana Secretados
Receptores Mediadores de la inmunidad
humoral
Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados
desencadenada por el Ag fase efectora)
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LINFOCITOS T
INMUNIDAD CELULARINMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL
LT CD4: activan los macrófagos LT CD4 cooperadores: interaccionan
para que destruyan microorganismos con linfocitos B estimulando
fagocitados su proliferación y diferenciación
LT CD8: matan células infectadas
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Antígenos reconocidos por los linfocitos T
Los linfocitos T sólo reconocen péptidos (Ag proteicos)
(linfocitos B: péptidos, ac. Nucleicos, polisacáridos, lípidos)
Los linfocitos T son específicos para secuencias de aminoácidos de los
péptidos
Los linfocitos T reconocen y responden a Ag peptídicos extraños
cuando están unidos a moléculas CPA o moléculas CPH
LT cooperadores CD4 ………….. CPH clase II
LT CD8 ………….. CPH clase I
CPA: células presentadoras de Ag CPH: complejo principal de histocompatibilidad
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TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD
DEFINICIONLa respuesta inmunitaria es un
mecanismo de defensa NORMAL TRANSTORNOS
Respuesta inmunitaria insuficienteRespuesta inmunitaria excesivaRespuesta inmunitaria inadecuada
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CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:Linfocitos T Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos)Células dendríticasCélulas citolíticas naturales (NK)
TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD
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Inmunidad innata y adaptativa
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Inmunidad innata y adaptativa
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Inmunidad innata y adaptativa
![Page 22: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/22.jpg)
Inmunidad adaptativaInmunidad humoral y mediada porInmunidad humoral y mediada por célulascélulas
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Histología del ganglio linfático
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Receptor de células T
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![Page 26: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/26.jpg)
Receptor de células B
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Anticuerpos
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Morfología y función de las células dendríticas
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Receptor de células NK
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Complejo HLA
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Reconocimiento y procesamiento antigénico
![Page 32: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/32.jpg)
RESPUESTAS INMUNOLOGICAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS EXCESIVASEXCESIVAS
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Reacción de desarrollo rápido, que ocurre después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a mastocitos o basófilos
MecanismoFormación de anticuerpo IgE
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
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PASOS: HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B
En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento):
citólisis y degranulación de basófilos o mastocitos
La degranulación produce liberación de Histamina, la que incrementa la permeabilidad vascular. Se producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo liso
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Hipersensibilidad inmediata
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Hipersensibilidad tipo I
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Hipersensibilidad tipo I Mastocito
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EJEMPLOS CLINICOS
Reacciones alérgicas o atópicas: rinitis estacional (fiebre del heno) asma alérgica urticaria
Shock anafiláctico (anafilaxia sistémica) reacción potencialmente fatal:
manifestación rápida de urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos corporales específicos
Formación de inmunoglobulina
Ig G o Ig M
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Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)
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Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anticuerpos fijadores del complemento
• La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en lisis celular y destrucción
• Los antígenos involucrados se localizan generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las membranas de las células sanguíneas
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anticuerpos fijadores del complementoEjemplos clínicos
• Anemia hemolítica autoinmune• Reacciones transfusionales hemolíticas
y la enfermedad hemolítica del recién nacido
• Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los alveolos pulmonares y los glomérulos
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos
• La fracción Fc libre de la molécula de los
anticuerpos reacciona con el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más importantes representan las células asesinas (NK)
• El complemento no interviene
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Depósito en los vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo
Mecanismo: Ag- Ac Complemento activadoAtracción de neutrófilosLiberación de enzimas lisosomales y
otras moléculas tóxicas
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HIPERSENSIBILIDAD III
Pasos:
Complejos antígeno-anticuerpo circulantes
Los complejos inmunes son removidos generalmente por células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos adversos
Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo daño del tejido
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HIPERSENSIBILIDAD III
Pasos:
El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación, resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y activación del sistema de quininas, produciendo vasodilatación y edema
La agregación plaquetaria causa la formación de microtrombos.
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Hipersensibilidad tipo III (mediadapor complejos inmunes)
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HIPERSENSIBILIDAD III
Ejemplos clínicos: Poliarteritis nodosa
Compromiso de las arterias de pequeño y mediano
calibre
Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes
Glomerulonefritis post estreptocócica
Glomerulonefritis membranosa
Nefropatía lúpica
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Vasculitis por complejos inmunes
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Esta mediada por linfocitos T sensibilizadosEntran en contacto con un antígeno
específico y pueden producir daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.
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Hipersensibilidad tipo IV(mediada por células T)
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Hipersensibilidad retardada en la piel
Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el antígeno presentado por el macrófago.
En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Hipersensibilidad retardada
Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida a la inyección intracutánea de tuberculina.
Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel
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Hipersensibilidad retardada en la piel
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Dermatitis de contacto
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GRANULOMA (Hipersensibilidad IV)
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Ganglio linfático con granulomas
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Incompatibilidad histológica de injerto
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Rechazo celular agudo de aloinjerto renal
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Daño mediado por anticuerpos en aloinjerto renal
![Page 62: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/62.jpg)
Rechazo crónico en aloinjerto renal
![Page 63: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/63.jpg)
Rechazo crónico en aloinjerto renal
![Page 64: Qué significa inmunidad? Profesor Henry Guerra Miller](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042500/54dd7152497959e81b8b4ce7/html5/thumbnails/64.jpg)
Patogénesis de la autoinmunidad
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Infección y autoinmunidad
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RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE
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Inmunodeficiencia primaria
Agamma globulinemia ligada a X• Se asocia a niveles bajos de IgG y
pocas o ningunas células B
Deficiencia aislada de IgA• Se observa marcada disminución de los
niveles de IgA sérica, pero las restantes inmunoglobulinas son normales.
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Sindrome de DiGeorge
• En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la formación de las células T asociada con hipoplasia del timo
• Deficiencia de células T
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Respuestas inmunológicasinsuficientes secundarias
SIDA
Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2
Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de cél T colaboradoras/supresoras en la sangre
El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para sintetizar nuevos virus
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Respuestas inmunológicasinsuficientes secundarias
SIDA
Se desarrolla una inmunodeficiencia completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre periférica
Sarcoma de kaposiLinfomas de alto grado de células B
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RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA
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Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos
Respuesta inmunológica inadecuada
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Respuesta inmunológica inadecuada
Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un órgano o afectar a muchos tejidos.
Enfermedades autoinmunitarias de órgano
Piel• Vitíligo - AC antitirosinasa -
hipopigmentación
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Respuesta inmunológica inadecuada
Tiroides• Enfermedad de Graves - AC estimulantes del
tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III• Enfermedad de Hashimoto - AC.especificos
antitiroideos - hipotiroidismo.
Estómago• Gastritis autoinmunitaria tipo A
Músculo esquéletico• Miastenia grave - AC frente a los receptores
de acetilcolina - fatiga muscular - tipo III