![Page 1: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/1.jpg)
Excitotoxicidad y mecanismos de neurodegeneración
Ricardo Tapia
División de NeurocienciasInstituto de Fisiología Celular
![Page 2: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/2.jpg)
Nature Oct 2016
![Page 3: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/4.jpg)
Cell 153: 1194, 2013
EXCITOTOXICIDAD
![Page 5: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/5.jpg)
Nat Rev Nsci 3, 862
![Page 6: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/10.jpg)
Sobreactividad de las sinapsis glutamatérgicas
![Page 11: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/11.jpg)
AMPA
Excitotoxicidad
![Page 12: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/12.jpg)
Hippocampal slices from:
Aged rats
Young rats
![Page 13: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/13.jpg)
GLT-1
metabotr.
4-AP
PDC
ANTAGONISTAS
![Page 14: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/14.jpg)
RATA ANESTESIADA (HALOTANO)
![Page 15: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/15.jpg)
Microdiálisis y EEG en ratas despiertas
G. Vera
![Page 16: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/16.jpg)
EFFECT OF 4-AP (STIMULATION OF RELEASE)
J. Neurochem. 72:2006, 1999
![Page 17: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/17.jpg)
MK-801, 30 min before 4-AP
C
4-AP
GLUTAMATE
NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS PROTECT AGAINST EPILEPSY AND NEURODEGENERATION INDUCED BY 4-AP
Neuroscience 101:547, 2000
EEG EPILEPTIFORM DISCHARGES APPEAR IMMEDIATELY AFTER 4-AP PERFUSION. BEHAVIORAL SEIZURES OCCUR IMMEDIATELY AFTER RECOVERY FROM ANESTHESIA AND LAST FOR 2-3 H
24 h later
![Page 18: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/18.jpg)
NEURONAS PIRAMIDALES DEL AREA CA1
contralateral ipsilateral
![Page 19: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/20.jpg)
Amyotrophic Lateral Sclerosis2012
![Page 21: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/21.jpg)
J. Neurochem. 89:988, 2004
![Page 22: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/22.jpg)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
pm
ola
s /
10
l
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
GLU
ASP
PDC
**
** **
**
** ****
**
PDC 50 mM
Rats showed no motor alterations at any time
12.5 min
![Page 23: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/23.jpg)
J Neurochem. 89, 988-997
(2004)
(RS)-AMPA
(RS)--Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic
acid
L-glutamic-acid
![Page 24: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/24.jpg)
24 h after perfusion with 6 mM AMPA
![Page 25: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/26.jpg)
AMPA
![Page 27: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/27.jpg)
Corona y Tapia. Neuropharmacology. 52,
1219-1228 (2007)
AMPA 6 mM
ROTAROD
![Page 28: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/35.jpg)
Modelo experimental crónico in vivo para inducir la muerte de las motoneuronas
Ramírez-Jarquín U
![Page 36: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/36.jpg)
Luis Tovar
J. Neuropathol. Exp.
Neurol. 66:913-922
(2007)
![Page 37: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/37.jpg)
J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66:913-922 (2007)
![Page 38: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/38.jpg)
J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66:913-922 (2007)
![Page 39: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/39.jpg)
J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66:913-922 (2007)
![Page 40: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/40.jpg)
Tovar-y-Romo, Tapia. J Neurochem 115:1090, 2010
(portada)
![Page 41: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/41.jpg)
MODELO CRONICO: AMPA Y VEGF ADMINISTRADOS CRONICAMENTE POR MINIBOMBAS OSMOTICASVEGF 2-4 días después del VEGF después del inicioinicio de AMPA, pero antes de los síntomas motoresdel primer síntoma motor
![Page 42: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/43.jpg)
Hippocampal slices from:
Aged rats
Young rats
![Page 44: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/45.jpg)
EXCITOTOXICIDAD EN EL HIPOCAMPO Y EN LA MEDULA
ESPINAL
Rafael LazoDiana Santa Cruz Uri Ramírez JarquínCitlalli
Netzahualcoyotzi
Clorinda Arias
Lourdes Massieu
Alberto Morales
Laura Medina
Iván Velasco
Fernando Peña
Gabriela Vera
Juan Carlos Corona
Luis Tovar y Romo
Angélica Zepeda
Patricia Salazar
![Page 46: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/46.jpg)
División de NeurocienciasInstituto de Fisiología CelularCONACYT
DGAPA, UNAM
POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS
DOCTORADO EN CIENCIAS BIOMEDICAS
![Page 47: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/47.jpg)
Hipótesis El proceso neurodegenarativo inducido por la administración de AMPA en el modelo agudo es dirigido por una muerte necrótica, y para el modelo crónico se trata de un proceso de muerte
programada (apoptosis).
Crónico Agudo
Apoptosis Necrosis
Ramírez-Jarquín U
![Page 48: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/48.jpg)
10 m 200 nm
7 m 100 nm
3 h después del AMPA
Control
![Page 49: Presentación de PowerPoint€¦ · Patricia Salazar. División de Neurociencias CONACYT Instituto de Fisiología Celular DGAPA, UNAM POSGRADO EN CIENCIAS BIOQUIMICAS DOCTORADO EN](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022052719/5f0679bc7e708231d4182dfd/html5/thumbnails/49.jpg)
Cambios morfológicos de las MNs durante la parálisis
(días 2, 3, 4 y 5)
5 m
Día2
Día 4 Día5
Día 3