FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAZaragoza 6 Octubre 2011
PATOLOGÍAS INFECCIOSAS
Helicobacter pylori: Nuevas Terapias
Mycobacterium tuberculosis: Nuevas Vacunas
Infección por H. pyloriMagnitud del problema
Problema sanitario de dimensiones mundiales.
50% de la población mundial infectada. [1]
España: 70% de población >50 años infectada.[2]
Resistencias: 15‐25% con la terapia 1ª línea actual.[3]
Claritromicina: 17‐45% en EEUU.
Metronidazol: 25‐48% en países desarrollados.
Necesidad apremiante de nuevas terapias.1.‐ Go MF.. Aliment Pharmacol Ther 2002.
2.‐ Pérez‐Aisa MA, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005.
Desafíos actuales
3.‐Chey WD, Wong BC. Am J Gastroenterol 2007.
NUEVAS TERAPIAS ‐ UZ
Busqueda de “dianas” selectivas. [4]
Inhibidores selectivos de Flavodoxina.
4 sustancias (3 bactericidas y
1 bacteriostática).
Patentadas UZ – J. Sancho
Selectivos contra H. pylori.
Testados “in vitro” con cepas de
H. pylori con buenos resultados.
Ausencia de toxicidad en células HeLa
y modelo animal.4.‐Cremades, et al. ACS Chem Biol. 2009.
C
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE UNA NUEVA VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS
“Making TB a disease of the past”“Actions for life…” “Making tremendous progress”
FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAZaragoza 6 Octubre 2011
Carlos Martín MontañésGrupo de Genética de Micobacterias
4.4.-- ConstrucciConstruccióón de Nuevas Vacunasn de Nuevas Vacunas
1.1.-- EpidemiologEpidemiologíía Molecular de la Tuberculosisa Molecular de la Tuberculosis
2.2.-- Bases Moleculares de la ResistenciaBases Moleculares de la Resistencia
3.3.-- TransposiciTransposicióón y Latencia n y Latencia
FacultadFacultad de de MedicinaMedicina
GRUPO DE GENGRUPO DE GENÉÉTICA DE MICOBACTERIASTICA DE MICOBACTERIASUNIVERSIDAD DE ZARAGOZAUNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
Albert CALMETTEAlbert CALMETTE CamileCamile GUGUÉÉRINRIN
BCGBCGVACUNA ACTUAL VACUNA ACTUAL CONTRA LA TUBERCULOSIS CONTRA LA TUBERCULOSIS
Desde 1921Desde 1921Viva atenuadaViva atenuadaMycobacteriumMycobacterium bovisbovis
Eficaz contra las formas graves de los Eficaz contra las formas graves de los niniññosos
BCG la vacuna mas usada en el mundoBCG la vacuna mas usada en el mundo
ProteciProtecióónn frente a la forma respiratoria transmisiblefrente a la forma respiratoria transmisible! Muy variable entre distintas poblaciones estudiadas! ! Muy variable entre distintas poblaciones estudiadas!
PROYECTOS EUROPEOS DE INVESTIGACIÓN
"Construction of stable Recombinant BCG and other Live Mycobacterial Vaccines“EU FP3 BIOTECHNOLOGY CT/92‐0520 1993–1996 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)
"Development of Novel Vaccines by Attenuation of M. tuberculosis"EU FP4 BIOMED 2 CT/96‐2134 1997–1999 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)
DESDE FP5"A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development" EU FP5 CT 1999‐01093 2000‐2004 Coordinator Gicquel I. Pasteur (FR)
DESARROLLO DE NUEVOS CANDIDATOS A VACUNA
FP6 UE TBVAC “An integrated project for the design and testing of vaccinecandidates against tuberculosis: dentification, Developmentand Clinical studies″EUFP6 2004‐2009 Coordinator Jelle Thole Lelystad (NL)
INVESTIGACIÓN BÁSICA
CLUSTER TUBERCULOSIS VACCINEQLK2‐1999‐01093 (2000‐2004)
VACUNAS SUBUNIDADES 150: identificadas , producidas y probadas
VACUNAS VIVASBCG recombinante Vacunas vivas atenuadas: inactivación Mycobacterium tuberculosis
RESEARCH ON NEW TB VACCINE RESEARCH ON NEW TB VACCINE CANDIDATESCANDIDATES
SO2 phoP mutant by insertion in clinical isolate MT103
Preclinical Testing SO2 2001 2009
(1) Perez et al 2001 (2) Williams et al 2005 (3) Martín et al 2006 (4) Aguilar et al 2007 (5) Cardona et al 2009 (6) Verreck et al 2009
11 22 33
Construction
Live
Vaccine
Candidate
SafetyImmunogenicity
Protection
Animal Model
Mac
roph
ages
(1)
Cell Animal Model
Gui
nea
pigs
(2,3
)
Mic
e (1
,2,4
)
SC
IDM
ice
(3)
Gui
nea
pigs
(5)
Mic
e (3
,4)
Prim
ate
(6)
Cording lost
DE SO2 A MTBVAC
DOS MUTACIONES INDEPENDIENTES Y ESTABLES
CONSENSO DE GINEBRA VACUNAS VIVAS TB
CONSTRUCION DE MTBVAC
Desarrollo de la vacuna atenuada MTBVAC para ser evaluada por primera vez en ensayos clínicos en humanos
GMP Good Manufacturing Practices
GCPs Good Clinical Practices
MTBVAC
PDT /CDT
ACUERDO PARA EL DESARROLLO CONJUNTO DEL PROYECTO“VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS”
1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q2009 2010 2011 20122008
4Q
PRODUCCIÓN MTBVAC(GMP)
BIOFABRI compañía biofarmacéutica con una visión de: investigar, desarrollar y fabricar vacunas de uso humano
SO2 MTBVAC
Established formulation & freeze-drying
conditions
GMP manufacture of SO2 & MTBVAC
CZV: Facility covers an area of 26.000 m2, of which 10.000 m2 houses constructed production facilities, biotechnology laboratories
Ignacio AguilóJosé Antonio Aínsa*Henar AlonsoAinhoa ArbuésCarmen ArnalAlberto CebolladaPatricia GavínAna Belén GómezBegoña GráciaDaniel Ibarz BosqueMª José Iglesias Gozalo*Carmen Lafoz
* IP coordinadores de línea
Carlos LampreaveSilvia LobezAinhoa LuciaDessi MarinovaIsabel MillanIsabel Otal*Ana PicoSofía Samper *Luis Solans BernadSantiago UrangaCristina Villellas
Grupo de Genética de Micobacteriashttp://genmico.unizar.es
Microbiología ClínicaMª Carmen Rubio CalvoAsunción VitoriaMª José Revillo PinillaMª Antonia Lezcano
Dirección General de Salud Pública
Grupo de Apoptosis, Inmunidad y CancerAlberto AnelJulian PardoAdriana Aporta
Centro de Encefalopatías y Enfermedades EmergentesMarta MonzónJuan J Badiola
Profesor Rafael Gómez Lus
Artículo 130 de los Estatutos de la Universidad de Zaragoza 8. La Universidad velará para que sus invenciones y contratos de investigación se utilicen para fomentar la paz y el desarme y para contribuir a la desaparición de las desigualdades sociales y económicas entre las personas y entre los pueblos