Patología de Médula Ósea:
Neoplasias Linfoides
Máximo Fraga
Linfomas en médula ósea
1. Consideraciones generales
2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos
3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo
4. Otras fuentes de problemas
5. Conclusiones
1. Consideraciones generales
• Peculiaridades
– Decalcificación
– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente
– Tejido compartido
• Indicaciones
– Diagnóstico
– Estadificación
– Valoración de respuesta/evolución CD43
Hematólogo: ventaja en infiltrados intersticiales
Patólogo Hematólogo
Patólogo: ventaja en agregados compactos, fibrosis acompañante
1. Consideraciones generales
• Peculiaridades
– Decalcificación
– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente
– Tejido compartido
• Indicaciones
– Diagnóstico
– Estadificación
– Valoración de respuesta/evolución
1. Consideraciones generales
• Peculiaridades
– Decalcificación
– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente
– Tejido compartido
• Indicaciones
– Diagnóstico
– Estadificación
– Valoración de respuesta/evolución
Linfomas en médula ósea
1. Consideraciones generales
2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos
3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo
4. Otras fuentes de problemas
5. Conclusiones
Población linfoide normal
CD20 CD3
Linfoma B
CD20 CD3
AGREGADOS LINFOIDES
• Pocos, pequeños
• Distribuidos al azar
• Redondeados, bien circunscritos
• Composición polimorfa
• En relación con vasos
• Centros germinales (CG)
• No intrasinusoidal
• Mezcla de B y T
• Ausencia de clonalidad
• Pueden ser numerosos
• Paratrabeculares
• Irregulares, extensión a médula adyacente
• Comp. homogénea
• Ausencia de vasos
• Ausencia de CG*
• Puede intrasinusoidal
• B>T, fenotipo aberrante
• Clonalidad
BENIGNOS MALIGNOS
AGREGADOS LINFOIDES
BENIGNOS
Nelson BP, Peterson LC. Bone marrow evaluation for lymphoma. En: Hematopathology . Ed: Jaffe et al., 1st ed., 2011, Saunders
Cambios postquimioterapia
Edad avanzada, enfermedades autoinmunes,…
CD20 CD3
AGREGADOS LINFOIDES
MALIGNOS
CD20
CD20 CD3
lambda kappa
Reordenamiento IgH (CDR3)
Policlonal
Monoclonal
Linfomas en médula ósea
1. Consideraciones generales
2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos
3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo
4. Otras fuentes de problemas
5. Conclusiones
3.1. Patrones de infiltración
Foucar K. Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma (disease) in bone marrow. In: Bone marrow pathology. 2nd edition. Chicago (IL): ASCP Press; 2001. p. 438–83
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
Infiltración: Frecuencia y patrón
B-cell
T-cell
Tabla modificada de Nelson BP, Peterson LC. Bone marrow evaluation for lymphoma.En: Hematopathology . Ed: Jaffe et al., 1st ed., 2011, Saunders
Patrón – tipo de linfoma
• Paratrabecular – Característico pero
no exclusivo de LF (LLP, manto)
– Prácticamente descarta LLC
• Nodular folicular – Más común en LEZM que en LF
– Puede ser imitado por LLC (“seudofolículos”)
CD20 bcl2
Patrón – tipo de linfoma
• Intersticial – Raro en LF,
común en otros B de bajo grado
• Intrasinusoidal – Característico de LEZM,
pero no específico
• Patrones mixtos CD20
3.2. Morfología e inmunofenotipo
CD5 CD3
CD23
Leucemia linfática crónica
Linfoma del manto
Ciclina D1 MO reactiva
Linfoma de Hodgkin clásico
CD30 CD15
LMP EBER
Médula hipocelular…
CD20
Tricoleucemia
CD20 Ciclina D1
Infiltración discordante
http://noesunacrisisesunaestafa.com
Linfoma B difuso de células grandes Biopsia medular para estadificación
CD20
CD3
bcl2
CD10
Linfoma B difuso de células grandes
Infiltración discordante linfoma B bajo grado: mayores posibilidades de recidiva
Infiltración concordante: disminución de supervivencia
FISH bcl2 “break-apart”
Linfomas en médula ósea
1. Consideraciones generales
2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos
3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo
4. Otras fuentes de problemas
5. Conclusiones
4. Otras fuentes de problemas
4.1. Linfomas “ocultos”
4.2. Pacientes tratados con anti-CD20
Linfoma anaplásico de células grandes ALK+
CD30 ALK
Am J Clin Pathol 103: 82-89 (1995).
Tricoleucemia: infiltración residual tras tratamiento
CD20
CD20
Utilizar marcadores B alternativos (CD79a, PAX5)
4.2. Pacientes tratados con anti-CD20
Linfoma folicular tratado con anti-CD20
CD3
Am J Clin Pathol 2007; 128:974
5. Conclusiones
• Integración de toda la información disponible
• Trabajo en colaboración con el hematólogo
• Examen morfológico sistemático
• Utilización de inmunohistoquímica
– Familiarización con el contexto medular
– Patología “invisible” sin IHQ
Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Clínico Universitario de Santiago
Carlos Aliste Catuxa Celeiro
Jerónimo Forteza José Ramón Antúnez
