É uma glândula mista.
O ducto pancreático principal se une a extremidade do ducto bilar, formando a ampola de Vater, que entra no duodeno liberando as secreções pancreáticas e biliares.
Pâncreas
A acidez no lúmen do duodeno provoca a liberação da secretina. Ela faz com que seja liberada a secreção alcalina produzida pelos ductos intercalares, rica em bicarbonato, para alcalinizar o quimo.
O Pancreas é estimulado e controlado pelo SNA (parassimpático) em conjunto com os hormônios secretina e colecistoquinina ou pancreozimina (enteroendócrina do duodeno e jejuno),
A secreção pancreática é rica em água íons e enzimas inativas. Grânulos de zimogênio: 1. Proteinases: Tripsinogênios 1, 2 e 3;
quimiotripsinogênio, pré-elastases 1 e 2; proteinase E, calicreinogênio, pré-carboxipeptidases A1, A2, B1 e B2.
2. Amilase 3. Lipase: lipase de triglicerídeos, co-lipase
e hidrolase carboxil-éster. 4. Fosfolipase A2 5. Nucleases 6. Ribonucleases 7. Desoxiribonucleases
A presença de ácidos graxos de cadeia longa, ácido gástrico e aminoácidos no lúmen do ID estimulam a liberação de colecistoquinina que irá promover a liberação dos grânulos de zimogênio pelo pâncreas, estes grânulos são ativados no pH ácido.
Processa os nutrientes e vitaminas absorvidos pelo trato digestivo e armazena para o uso posterior de outros órgãos. Cerca de 70-80% do sangue chega ao fígado pela veia porta, o restante chega pela artéria hepática.
Nutrientes absorvidos no intestino Veia porta
Quilomícrons artéria hepática
Bile é a secreção exócrina que elimina substâncias tóxicas e auxilia na digestão dos lipídeos.
Produz proteínas plasmáticas como albumina, protrombina e fibrinogênio.
Funções
Mantém o nível sanguíneo de glicose, armazenando glicogênio e decompôe pela glicogenólise
Regula os níveis circulantes de lipoproteínas (VLDL, LDL e HDL)
Sintetiza glicoproteínas transportadoras dos restos de hemoglobina como: haptoglobina: se liga a hemoglobina livre no plasma transferrina: transporta o ferro, que será armazenado no hepatócito sob a forma de ferritina hemopexina: transporta a porção heme
Armazena e modifica vitaminas: • Vitamina A (precursora do retinol): Armazena e mantém os
níveis circulantes. O retinol participa da síntese de rodopsina no olho. A vitamina A é liberada sob a forma de retinol e transportada pela RBP (retinol binding protein), que é sintetizada pelo fígado.
• Vitamina D (colecalciferol): A vitamina D3 é ingerida na dieta, e produzida pela pele quando exposta a luz ultravioleta pela conversão do 7-deidrocolesterol. É armazenada nos músculos esqueléticos e no adiposo.
• Vitamina K: entra na síntese hepática de protrombina e de vários fatores de coagulação.
Degrada medicamentos, toxinas e proteínas estranhas:
Substâncias não hidrofílicas são metabolizadas no fígado para formas mais solúveis:
FASE I (OXIDAÇÃO): no REL e nas mitocôndrias ocorre a hidroxilação e carboxilação da substância estranha.
FASE II (CONJUGAÇÃO): torna a substância oxidada mais hidrossolúvel para ser eliminada pelos rins ou pelo intestino. Ocorre a adição de ácido glicurônico, glicina ou taurina.
Atividade endócrina: modifica a estrutura e função de hormônios. Vitamina D3 em 25-hidroxicalciferol Tiroxina (T4) em triodotironina (T3) Hormônio do crescimento (GH): produz o GHRH (horm. Liberador do hormônio do crescimento) que estimula a hipófise a liberar GH Insulina e glucagon: é o principal local de degradação
Lobo Hepático
Cápsula de Glisson
Hilo é a região onde a veia porta e a artéria hepática entram no fígado e os ductos biliares saem.
Espaço porta: 1 ramo da artéria hepática 1 ramo da veia porta 1 ramo ducto biliar vasos linfáticos
O fígado humano tem de 3-6 espaços porta
por lóbulo
Os hepatócitos se dispõem radialmente, direcionados da periferia para o centro, e se anastomosam livremente formando um labirinto.
Entre as placas de hepatócitos estão os capilares sinusóides com LB descontínua e células de Kupffer
Os sinusóides são sustentados por um arcabouço de fibras reticulares
Região periportal presença de
células de Kupffer superfície luminal das
células endoteliais
Células de Kupffer fagocitam eritrócitos velhos, digerem hemoglobina, apresentam antígenos,
fagocitam bactérias e secretam proteínas
ESPAÇO DE DISSE é o espaço subendotelial entre os hepatócitos e o sinusóides
O material transportado pelos sinusóides entra em contato com os hepatócitos, ocorre troca de macromoléculas entre eles
Célula de Ito/Células armazenadoras de lipídeos/células estreladas quiescentes Contém inclusões lipídicas ricas em vitamina A
Armazenam e liberam retinóides (ácido retinóico, retinol) e vitamina A, sintetizam proteínas da matriz extracelular. Produzem fatores de crescimento, citocinas, regulam o diâmetro dos sinusóides em resposta a fatores reguladores como as prostaglandinas, tromboxano A2, etc.
Lipossomos carreadores de RNAi dirigido para a inibição da expressão gênica da proteína (HSP47) que é carreadora de retinol, para atenuar a síntese de colágeno. O lipossomo se liga a receptores de membrana da célula estrelada, promovendo a degradação da fibrose extracelular na matriz na tentativa de inverter a fibrose da cirrose.
Figure 1 - Delivery of antifibrotic vitamin A– coupled liposomes to hepatic stellate cells. Scott L Friedman, Nature Biotechnology 26, 399 - 400 (2008), doi:10.1038/nbt0408-399
Suprimento sanguíneo
80% chega pela veia porta, pouco oxigenado, mas rico em nutrientes
20% pela artéria hepática rico em oxigênio.
A veia porta ramifica-se em vênulas portais, vênulas distribuidoras e capilares sinusóides
Os sinusóides correm radialmente e formam a veia centro lobular, que se unem para formar as veias hepáticas que desembocam na veia cava inferior
A artéria hepática distribui sangue oxigenado para os hepatócitos, se ramifica em arteríolas interlobulares (espaço porta), estas desembocam nos sinusóides,
misturando o sangue arterial e venoso.
O comportamento dos hepatócitos periféricos é diferente dos centrais, porque eles recebem primeiro os nutrientes e as toxinas
ISSO INTERFERE NO
DESEMPENHO DOS
HEPATÓCITOS E SE TORNA
EVIDENTE EM DETERMINADAS
PATOLOGIAS
HEPATÓCITO • Célula muito versátil, é exócrina
e endócrina ao mesmo tempo • Célula grande, poliédrica, com
citoplasma eosinófilo (muitas mitocôndrias e REL)
• 1-2 núcleos redondos com 1-2 nucléolos
• Alguns núcleos podem ser poliploides,
“Quanto > o núcleo, > a ploidia” • Muitos RER (corpos basofílicos) e
REL • Muitos C. Golgi, até 50 por célula • Dependendo da localização
apresentam determinadas características estruturais, histoquímicas e bioquímicas.
INÍCIO DOS DUCTOS BILIARES
A bile flui pelos canalículos biliares, dúctulos biliares ou canais de Hering, ductos biliares do espaço porta, até formar o ducto hepático que sai do fígado
Junções de oclusão entre os hepatócitos, delimitando os canalículos biliares (setas) Presença Gap junctions entre os hepatócitos para a coordenar as atividades celulares.
Síntese de bilirrubina
1. A bilirrubina, insolúvel em água, tem origem do metabolismo da hemoglobina feita pelos macrófagos do baço e fígado.
2. No REL a glucoronil-transferase faz a conjugação da bilirrubina em glucuronato de bilirrubina, que é solúvel em água e liberada para os canalículos biliares.
ICTERÍCIA: excesso de glucuronato de bilirrubina no sangue
Causas relacionadas com o hepatócito: 1. Defeito celular em captar a bilirrubina 2. Incapacidade celular em conjugar a bilirrubina por deficiência enzimática 3. Problemas na transferência ou excreção do glucuronato de bilirrubina para os canalículos
Não relacionada com o hepatócito: Obstrução do fluxo de bile por litíase ou tumores
Síntese protéica e armazenamento CH
O CH é armazenado sob a forma de glicogênio no REL. Quando a glicemia está baixa, ocorre a glicogenólise, onde o glicogênio é degradado e a glicose é liberada para o sangue
Os aa são transformados no RER em proteínas como albumina, fibrinogênio, protrombina, lipoproteínas, etc.
GLICONEOGÊNESE: os aa são transformados em glicose, em períodos de jejum prolongado.
Síntese de ácidos biliares
Recirculação êntero-hepática Os ácidos biliares irão compor a bile, que é liberada para o intestino auxiliando na digestão
Sintetizados no REL através da conjugação do ácido cólico com os aa glicina ou taurina, produzindo ácido glicocólico ou taurocólico. Estes ácidos auxiliam na emulsificação dos lipídios, facilitando a digestão pelas lipases para a absorção dos lipídios
Regeneração
Cirrose avançada: desnutrição, presença de ascite (líquido na cavidade abdominal) por hipoalbuminemia e hipertensão portal.
• A renovação celular é lenta. • Em alguns animais o fígado tem ótima
capacidade de regeneração, • Nos humanos, a regeneração é mais
restrita. • Cirrose: os hepatócitos ficam
desorganizados, não formam os lóbulos, são substituídos por conjuntivo, formando uma área extensa de fibrose
• Causas: etanol, drogas, medicamentos, agentes químicos, hepatite viral, doença auto-imune, esquistosomose.
Vesícula biliar
Mucosa: com pregas epitélio cilíndrico simples, com microvilosidades + LP
Muscular: músculo liso
Adventícia face superior voltada para o fígado Serosa na face inferior voltada para o peritônio.
Sua função é armazenar e concentrar a bile, para excretá-la no intestino quando for necessário. Pode armazenar entre 30-50mL de bile. Quando há gordura para digerir, a colecistoquinina estimula a contração da musculatura lisa para liberação da bile.