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INTERCAMBIABILIDAD TERAPÉUTICA EN MOLECULAS PEQUEÑAS Y BIOLOGICAS
Oscar Armando García Vega MD, M Sc, Ph. D. Farmacología y Terapéutica
Profesor Asociado Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Colombia
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En la actualidad, para demostrar equivalencia terapéutica entre medicamentos se puede estructurar estudios de:
A. Únicamente mediante estudios de correlaciones in Vitro. B. Estudios clínicos con de eficacia con voluntarios sanos. C. Ensayos farmacoepidemiológicos de vigilancia post mercadeo. D. Dependiendo del medicamento estudios invitro, estudios de bioequivalencia o estudios clínicos.
CONOCEMOS COMO DEMOSTRAR LA EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA?
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DESARROLLO DE LOS
NUEVOS MEDICAMENTOS
Fase Preclínica
4 Screening
4 Toxicidad Aguda
4 Toxicidad Crónica
4 Otros
Fase Clínica
4 Fase I
4 Fase II
4 Fase III
4 Fase IV
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BPM (GMP) y Validación
Desarrollo Científico y Tecnológico.....
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• Equivalentes farmacéuticos: ...contienen la misma cantidad de la
misma sustancia activa, en las mismas formas de dosificación y que
cumplen los mismos o similares estándares.
• bioequivalentes: ... son equivalentes o alternativas farmacéuticas cuya
biodisponibilidad, tras su administración en la misma dosis molar, es
tan similar que sus efectos serán esencialmente los mismos.
• Equivalente terapéutico: ...aquel que contiene la misma sustancia
activa o fracción terapéutica y que, clínicamente, muestra la misma
eficacia y seguridad que aquel cuya eficacia y seguridad ha sido
establecida.
Algunas definiciones relevantes
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DEFINICIONES
Medicamentos biológicos. Medicamentos derivados de organismos o células vivas o sus partes. Se pueden obtener de fuentes tales como tejidos o células, componentes de la sangre
humana o animal {como antitoxinas y otro tipo de anticuerpos, citoquinas, factores de crecimiento, hormonas y factores de coagulación), virus, microorganismos y productos derivados de ellos como las toxinas. Estos productos son obtenidos con métodos que comprenden, pero
no se limitan a cultivo de células de origen humano o animal, cultivo y propagación de microorganismos y virus, procesamiento a partir de tejidos o fluidos biológicos humanos
o animales, transgénesis, técnicas de Ácido Desoxirribonucléico (ADN) recombinante, y técnicas de hibridoma. Los medicamentos que resultan de estos tres últimos métodos se denominan
biotecnológicos.
Medicamento de referencia. Medicamento biológico cuyo registro sanitario ha sido autorizado por el INVIMA u otra agencia sanitaria de referencia, mediante un expediente
completo y que se utiliza como comparador.
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Que tan diferentes son?
Source: Kozlowski S, Woodcock J, Midthun K, Sherman RB. Developing the Natio ’s Biosi ilars Progra .NEJM: ; : 8 -388.
Comparing Monoclonal Antibody and Aspirin Molecule
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BIOSIMILAR ES IDENTICO?
?
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BIOSIMILAR ES IDENTICO?
?
Biosimilares son altamente similares pero no
idénticos al producto de referencia dado por que el
proceso de manofactura afecta potencialmente el
producto
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GUIAS: EUROPEA –FDA-COLOMBIA- OMS
EMA COLOMBIA FDA
PRESCRIBILIDAD
VERSUS
INTERCAMBIABILIDAD
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GUIAS OMS
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Biosimilarity is defined in section 351(i) of the PHS Act to mean that the biological product is highly similar to the
reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components and that there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, and potency of the product (see section 351(i)(2) of the PHS Act). Comparative analytical data provide the
foundation for a development program for a proposed
biosimilar product intended for submission under section 351(k) of the PHS Act.
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Diferencia y equivalencia
• Estadísticamente no es posible determinar la igualdad de dos tratamiento , unicamente podemos demostrar que dos fármacos son diferentes con una probabilidad a.
• La confusión habitual entre el no encontrar diferencias y la asunción de igualdad .
• Necesidad de desarrollar una metodología para demostrar la equivalencia terapéutica.
Comparación entre A y B:
A = B
A > B A < B
A
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Inferioridad, no inferioridad, equivalencia y superioridad
-d
IC 95%
+d0
Inferioridad
Equivalencia
No Inferioridad/ No superioridad
Superioridad
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Definición de equivalencia terapéutica
Se considera que un tratamiento es equivalente a otro si, con
una alta confianza, la diferencia verdadera entre los
tratamientos está dentro de un rango aceptable definido
con anterioridad (Garbe et al, 1993).
IC 95%
-d +d0
No Inferioridad
Equivalencia
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PERO ESTO PERMITE LA INTERCAMBIABLIDAD?
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![Page 29: Oscar Armando García Vega MD, M Sc, Ph. D. Farmacología y](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022070913/62c76151e1a69800d004bc09/html5/thumbnails/29.jpg)
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![Page 32: Oscar Armando García Vega MD, M Sc, Ph. D. Farmacología y](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022070913/62c76151e1a69800d004bc09/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Oscar Armando García Vega MD, M Sc, Ph. D. Farmacología y](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022070913/62c76151e1a69800d004bc09/html5/thumbnails/33.jpg)
NO OLVIDAR LA SEGURIDAD?
![Page 34: Oscar Armando García Vega MD, M Sc, Ph. D. Farmacología y](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022070913/62c76151e1a69800d004bc09/html5/thumbnails/34.jpg)
GRACIAS