NEUROTRANSMISOR
Síntesis en el interior de la neurona
Almacenamiento en vesículas sinápticas
Liberación en la terminal presináptica
Unión y reconocimiento en la célula postsináptica
Mecanismos de inactivación y finalización de la actividad biológica.
Al no cumplir con algo se denominan neuromoduladores (NO, adenosina, etc)
Comunicación Sináptica
• Neurona
Célula transmisora
• Neurotransmisor
Transmisor
• Célula nerviosa
• Otras células (músculo)
Célula receptora
Síntesis del
neurotransmisor
Empaque del
neurotransmisor
en vesículas
Liberación del
neurotransmisor
Unión del neurotransmisor
al receptor y activación del
mismo
Neurotransmisor
metabolizado o re captado
ClasificaciónDerivados de aminoácidos (aminas)• GABA
• Histamina
• Epinefrina
• Norepinefrina
• Dopamina
• 5HT
• Serotonina
Aminoácidos
• Glutamato
• Glicina
• Aspartato
Gases
• Oxido Nítico
Péptidos• Endorfinas
Acetil colina
Purinas
• ATP
• Adenosina
Síntesis de neurotransmisores de molécula pequeña
Síntesis de enzimas
en el cuerpo celular
Transporte de
las enzimas
Síntesis y empaquetamiento
del neurotransmisor
Liberación
y difusión
del NT
Transporte del
precursor
Síntesis de neurotransmisores peptídicos
Síntesis del
NeurotransmisorTransporte el
pre-NT
Modificación del pre- NT
para producir en NT
Liberación y difusión
del NT, luego este es
degradado por
enzimas proteolíticas
Neurotransmisión
Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa.
Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa.
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Contienen un canal iónico en su estructura.
Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones.
Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA
Receptores
Receptores metabotrópicos necesitan de “segundo mensajero” para la abertura de canales de iones.
Receptores metabotrópicos
Acoplados a proteina G (segundo mensajeros)
Son mas lentos que los ionotrópicos.
Finalización de la comunicación
Agotamiento del transmisor
Eliminación enzimática
Re captación del transmisor
Disociación del
receptor
La concentración se puede variar:
• Cambiando la velocidad de síntesis.
• Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis.
• Bloqueando la re-captación.
• Bloqueando la degradación.
GLUTAMATO
Transmisor excitador más importante del SNC
Actúa sobre receptores ionotrópicos y metabotrópicos
Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.
Receptores
Receptores ionotròpicos: Excitadores ( apertura de Canales de Na, K y Ca)
Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato)
NMDA R1
NMDA R2A, R2B, R2C, R2D
Receptores AMPA ( -amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxasol-propionato)
Receptores Cainato (ácido caínico)
Receptores Metabolotropicos:
mGluR : 3 Clases diferentes
Inhibidores
Transportadores de Glicina
(VIATT) Transportador
vesicular de aminoácidos
inhibidores
Serina hidroximetil
transferasaVIATT
Glicina Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl)
Principal NT inhibidor en Médula Espinal
bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético.
Estricnina bloquea receptores de Glicina
Neurónas Gabaérgicas
Glutamato
descarboxilasa
PLP
VIATT
Succinato
GABA transaminasa
Succinato semialdehido DH
hidroxibutirato: ( data rape)
Produce euforia, déficit de
memoria e inconsciencia.
Acido gama aminobutírico (GABA)
Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal
Las benzodiazepinas potencian su acción.
Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.
Receptores
GABA A (ionotrópico)
• Abre canales de Cl
• hiperpolariza
GABA B (metabotrópico)
• Inhibe adenilciclasa
• Interactúa con proteína G
• Afecta canales de Na y K
CATECOLAMINAS
Epinefrina, noepinefrina y dopamina.
Derivan del aminoácido tirosina.
También se les denominas aminas biogénicas.
Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.
Catecolaminas
Núcleo catecol(un anillo de benceno con dos hidroxilos)
Una cadena de etilamina o uno de susderivados
Epinefrina y Norepinefrina
Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático
Médula suprarrenal (80%)
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
Dopamina hidroxilasa
Feniletanolamina N-metil transferasaN-adenosil
metionina
N-adenosilhomocisteina
PLP
Ac.Ascorbico
Se degradan por OXIDACIÓN DEL GRUPO AMINO por la enzima
MONOAMINA OXIDASA (MAO). Y por METILACIÓN por la
CATECOLAMINA-O-METIL TRANSFERASA (COMT).
Lás vías de degradación de epinefrina, dopamina y 5-hidroxi-triptamina,
SON ANÁLOGAS.
Catabolismo
Eliminación:
• Recaptación
• Difusión hacia los líquidos corporales
• Destrucción por MAO y COMT
Metabolito:
• NA: Vanilmandelato
• 3-metoxi-4-hidroxifenil etilenglicol (cerebro)
Receptores adrenérgicos
Proteína G
• Activa fosfolipasa C
1
• Inhibe adenilciclasa
2
• Activa Adenilciclasa
1 2 3
ATENCIÓN Y VIGILIA
Receptores Dopamina
Identificación de 5 tipos
Acoplados a proteínas G.
• estimulan la formación de AMPc
Familia D1 (subtipos D1 y D5)
• inhiben la formación de AMPc
• activan canales de K+
• reducen la entrada de Ca2+
Familia D2 (D2, D3 y D4)
Catabolismo de Dopamina
Enzimas:
• MAO
• COMT
• Aldehído deshidrogenasa
• Aldehído reductasa
Metabolito:
• Homovanilato
VMAT
Transportador
de DOPA
COMT
Acetilcolina
Neuronas preganglionares
simpático y parasimpático
Neuronas posganglionaresparasimpático
Receptores
Muscarínicos
• Células efectoras neuronas posganglionares del parasimpático
Interacciona con proteína GI
• M1 y 4: Inhibe adenilciclasa
• M2 y 3: Activa fosfolipasa C
• M5 : Inhibe adenilciclasa y activa fosfolipasa C
Receptores
Nicotínicos
• Neuronas posganglionaressimpático y parasimpático
Canales iónicos activados por ligando
• (Na = despolarización)
Serotonina
Mastocitos
Plaquetas
Células enterocromafines del intestino
Encéfalo
Estos núcleos
son parte de la
formación
reticular del
tronco
encefálico
superior.
Histamina
CO2
H
PLP Histidina descarboxilasa
Presente en hipotálamo
Participa en la liberación de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestión de alimentos.
Receptores H1 en mastocitos.
Receptores H2 en el estómago.
Neuropéptidos y otras moléculas
Péptidos Influyen más de 50
péptidos Son metabotrópicos,
asociados a proteínas G. El péptido intestinal
vasoactivo (VIP): inhibe la contracción del músculo liso, provoca vasodilatación glandular.
Aumenta el efecto de la acetilcolina.
Familias Multigénicas
Péptidos opioides: (relacionados con los efectos analgésicos)
Pro-opiomelanocortina
Pro-encefalina A
prodinorfina
La Sustancia P (familia de las taquicininas). Presente en nervios sensoriales, vinculada al dolor.