![Page 1: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/1.jpg)
MUTACIONES
![Page 2: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/2.jpg)
¿Cómo surgen las variantes genéticasen la naturaleza?
Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra.
Mutación versus Reversión
![Page 3: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/3.jpg)
Las mutaciones pueden generar:
Pérdida de función
Ganancia de función
Las mutaciones pueden afectar:
Región promotora
Región codificante
![Page 4: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/4.jpg)
En organismos diploides las mutaciones de pérdida de función generalmente son
recesivas
![Page 5: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/5.jpg)
Mutaciones en la región reguladora de un gen pueden provocar pérdida o ganancia de función
![Page 6: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/6.jpg)
A nivel del ADN las mutaciones pueden ser originadas por:
Sustituciones Transiciones : A G (purinas) ; C T (pirimidinas) Transversiones: purina pirimidina
Inserciones
Deleciones
Impedimento físico
![Page 7: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/7.jpg)
A nivel de la proteína las mutaciones pueden ser:A) Mutación silenciosa (AGG -> CGG ambos determinan Arg)
B) Mutación de cambio de sentido - Sinónima (AAA Lys -> AGA Arg ambos aa básicos) - No sinónima (UUU Phe hidrofobico -> UCU Ser polar)
C) Mutación sin sentido (CAG Gln -> UAG Stop)
D) Mutación de cambio del marco de lectura (o de cambio de fase)
E) Reversiones - Exacta (AAA Lys -> GAA Glu -> AAA Lys) - Equivalente (UCC Ser -> UGC Cys -> AGC Ser) (CGG Arg -> CCC Pro -> CAC His)
![Page 8: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/8.jpg)
GCU GCUGCUGCUGCUGCUAla Ala Ala Ala Ala Ala
Silvestre
GCU GCU
Ala Ala Ser Cys Cys Cys
AGC UGC UGC UGC
A
Inserción
GCU GCUGCUGCUAla Ala Ala Ala Leu Leu
CUG CUG
G
Deleción
Mutaciones de cambio en el marco de lectura
![Page 9: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/9.jpg)
Las mutaciones se producen en forma:
Inducida: Agentes mutagénicos
* Biológicos* Físicos* Químicos
Espontánea: Causas: * Errores en la replicación (fidelidad ADN pol, tautomeri- zación de bases)
* Lesiones espontáneas (Deaminación)
![Page 10: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/10.jpg)
Las mutaciones se producen en el ADN y se heredan a las células hijas durante la división celular
![Page 11: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/11.jpg)
Mecanismos que aseguran la fidelidad de la ADN polimerasa
![Page 12: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/12.jpg)
Tautomerización
![Page 13: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/13.jpg)
Emparejamiento normal entre las formas “ceto” (y “amino”) de las bases
Emparejamientos erróneos causados por las formas tautoméricas raras de las bases
Tautomerización de bases
![Page 14: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/14.jpg)
Ejemplo de transición provocada por la aparición de la forma enol de G durante la replicación
![Page 15: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/15.jpg)
Deaminación
Además:Deaminación de G -> xantina, bloquea la replicación (no mutagénica)Deaminación de A -> hipoxantina, empareja con C en lugar de T
![Page 16: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/16.jpg)
Agente Efecto en células vivas
Carcinogénico Causa cáncer (transformación neoplásica de células eucarióticas)
Clastogénico Causa fragmentación de cromosomas
Mutagénico Causa mutaciones (puede producir todos los otros efectos)
Oncogénico Induce a la formación de tumores
Teratogénico Produce anormalidades en el desarrollo
![Page 17: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/17.jpg)
Mutágenos
Físicos
Radiación UV, Rayos X
Químicos
Análogos de bases (5-bromo uracilo, 2-aminopurina)
Agentes intercalantes (naranja de acridina)
Agentes alquilantes (etilmetanosulfonato, nitrosoguanidina)
Biológicos
Transposones, virus
![Page 18: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/18.jpg)
TransposonesSecuencia de inserción
ADN receptor
TC CTCTGCC AGGAGACGG
TC CTCTGCC AGGAGACGG
TC CTCTGCC AGGAGACGG
Transposasa
Secuencia de inserción
Repeticiones terminales invertidas
![Page 19: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/19.jpg)
Mecanismos de acción generales de los mutágenos físicos y químicos:
a) Sustitución de bases
b) Modificación de bases
c) Agentes intercalantes
d) Impedimento físico
![Page 20: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/20.jpg)
Mecanismo de sustitución de bases
5-Br-uracilo
2-aminopurina
(enol)
![Page 21: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/22.jpg)
Mecanismo de modificación de bases
![Page 23: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/23.jpg)
Mutágenos del tipo agentes intercalantes
![Page 24: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/24.jpg)
Fotoproductos generados por la luz UV
Impedimento físico: formación de aductos
![Page 25: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/25.jpg)
Mutación somática versus mutación germinal
![Page 26: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/26.jpg)
Mecanismos de reparación
![Page 27: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/27.jpg)
Reversión del daño
* Fotorreparación * Ligamiento de rupturas simple hebra
Remoción del daño
* Reparación por escisión de bases * Reparación de “mismatch”
Tolerancia al daño
* Reparación por recombinación * Reparación mutagénica
![Page 28: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/28.jpg)
Reparación de fotodímeros de pirimidina por fotoliasa y luz blanca
![Page 29: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/29.jpg)
ADN ligasa sella los enlaces fosfodiester interrumpidos
![Page 30: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/30.jpg)
La glicosilasa remueve la base dañada, el sitio AP es reconocido por una endonucleasa y, ayudada por una exonucleasa escinde un fragmento de ADN que es rellenado por ADNpol I y sellado por la ligasa
![Page 31: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/32.jpg)
¿Cómo identifica la célula la hebra recién sintetizada para saber cuál es, probablemente, la base “mutante” en un mal apareamiento?
![Page 33: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/33.jpg)
Escisión frente a un aducto
![Page 34: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/34.jpg)
Reparación mutagénica
![Page 35: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/35.jpg)
Fenotipos mutantes
A) Mutaciones morfológicas
B) Mutaciones letales
D) Mutaciones condicionales
C) Mutaciones bioquímicas
![Page 36: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/36.jpg)
El fenotipo de un individuo es una consecuencia de la interacción entre sus genes y la secuencia histórica de las condiciones ambientales a las que ha estado expuesto.
Mutaciones
![Page 37: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/37.jpg)
Mutagénesis como herramienta de mejoramiento genético de
microorganismos
![Page 38: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/38.jpg)
Mejoramiento genético
Simple selección
Variabilidadintra-específica
Manipulación genética
Mutagénesisal azar yselección
Mutagénesissitio dirigida
Objetivo de la biotecnología de microorganismos
Cepas altamente productoras:
![Page 39: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/39.jpg)
EJEMPLO: Ruta de biosíntesis del -caroteno
GGPP
Prefitoeno pirofosfato
Fitoeno
Licopeno
-caroteno
Fitoeno sintetasa
Fitoeno desaturasa
Licopeno ciclasa
Genes!!!!!
![Page 40: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/40.jpg)
Ejemplos de mutaciones que pueden inducir a la sobreproducción de un producto (deseable en biotecnología):
Mutación de una secuencia reguladora en cis
Mutación del gen que codifica para un elemento regulador en trans
Represor
Factores de transcripción generales
Elementos reguladores en transo factores de transcripción específicos
![Page 41: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/41.jpg)
Oscuridad por 24 h
Dilución seriada
Plaqueo en medio sólido
Conteo de coloniasDeterminación del tiempo de exposición que provoca 95 a 99% de mortalidad
Estandarización de las condiciones de mutagénesis
Cultivo enfase exponencial
Fuente UV(254 nm)
![Page 42: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/42.jpg)
Oscuridad por 24 h
Dilución seriada
Mutagénesis y selección
Plaqueo en medio sólido
Clones seleccionados
Re-chequeo
CaracterizaciónDeterminar la fijación de la mutación
Control Condición de selección
![Page 43: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/43.jpg)
Clones mutantes de Tetraselmis suecica sometidos a selección en presencia de Cerulenina, un inhibidor de la síntesis de ácidos grasos
Control Cerulenina 2 g/ml
Mutantes potencialmente mejorados en su capacidad de acumular PUFAs
![Page 44: MUTACIONES. ¿Cómo surgen las variantes genéticas en la naturaleza? Mutación: Proceso por el que un gen cambia de una forma alélica a otra. Mutación versus](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061302/54e13c3d4a7959ea5c8b47ac/html5/thumbnails/44.jpg)