EL MICROBIOMA DE LA PIELEN LA RESPUESTA
INMUNITARIA CUTÁNEA
Luis Santamaria Babí
Grupo de Inmunologia Translacional (Parc Científic de Barcelona)
Universidad de Barcelona
Consultor Externo del Servicio de Dermatología del Hospital del Mar (Barcelona)
29-9-2016
COSMETORIUM 2016
Microbioma cutáneo : Genoma colectivo de los microbios (bacterias, hongos, protozoos y virus) que viven en la piel. Hablamos de ADN
Microbiota cutánea : Colección de microorganismos que habitan el microambiente cutáneo
ESTUDIO DE LA FLORA MICROBIANA CUTÁNEA
Torunda y aislamientomicrobiológico
Tecnicas de secuenciacion de ADNpermiten determinar genes de microbios
presentes en piel humana
Human Microbiome Project
Yiyin Erin Chen. Am Acad Dermatol. 2013 July ; 69(1): 143–155
DIVERSIDAD DE LA COMUNIDADES MICROBIANAS CUTÁNEAS
Grice EA et al Nat Rev Microbiol 9(4): 244-253 (2011)Sanfor JA et al Seminars in Immunology 25(2013): 370- 377
Las comunidades microbianas que habitan la piel so n muy diversas. Las características físico-químicas de la piel no son uniformes en todo el cuerpo y co ndicionan el tipo de microorganismo presente
Comunidades de microbios cutáneos no solo coexisten con el sistemainmunitario cutáneo sino que influyen en el correct o funcionamiento de
la piel sana y enferma
Roth RR et al. Microbial ecology of the skin. Annu Rev Microbiol. 42:441-464 (1988)
¿CÓMO PUEDEN INFLUIR EN LA PIEL LAS COMUNIDADESBACTERIANAS QUE LA HABITAN?
Elizabeth A. Grice Nat Rev Microbiol. 2011 April ; 9(4): 244–253.
Nina N. Schommer Trends Microbiol. 21(12): 660–668 (2013)
INFLUENCIAS QUE PUEDEN ALTERAR LA ECOLOGIA DE LA PIEL Y LA MICROBIOTA
LA EPIDERMIS ES UN ELEMENTO ESENCIAL DE NUESTRAS DEFENSAS
Barrera física
La función barrera es un componente esencial de la inmunidad innata cutánea
LA EPIDERMIS ES UN ELEMENTO ESENCIAL DE NUESTRAS DEFENSAS
Los queratinocitos reconocen moléculas bacterianas a trav és de los receptoresTLR (Toll-Like Receptors) y producen péptidos antiimicrob ianos naturalesy mediadores proinflamatorios
JM Schröder Cell. Mol. Life Sci. 63 (2006) 469–486
Péptidos antimicrobianos naturales
ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO CUTÁNEO
QueratinocitosCélula dendríticaLinfocitos
Citocinas
Polipéptidos
producidos en
respuesta a
microorganismos
y otros antígenos
y que regulan las
reacciones
inmunitarias e
inflamatorias
Péptidos antimicrobianos naturales
SIN INFLAMACIÓN RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA
RESPUESTA INMUNITARIA CUTÁNEA
TS Kupper. Nat Rev Immunol. 4 (2004) 211-222
STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS INHIBE LA COLONIZACIÓN Y LA FORMACIÓN DE BIOFILM POR
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
S epidermidis induce la producción de peptidos antimicrobinanosnaturales que interfieren con la colonizacion de S aureus
S. aureus
T Iwase et al. Nature 465: 346-349 (2010)
S. Epidermidis bacteria gram-positiva comensal y residente en piel sana
T Iwase et al. Nature 465: 346-349 (2010)
STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS INHIBE LA COLONIZACIÓN Y LA FORMACIÓN DE BIOFILM POR
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Kaik S et al Nature. 2015 April 2; 520(7545)
STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS POTENCIA LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA CUTÁNEA
Efecto antimicrobianoy atrayentes de neutrófilos
CONSECUENCIAS DE UNA FUNCION BARRERA DISMINUIDA
Se facilita la entrada de microorganismos que desen cadenan inflamacióny están asociados a brotes de dermatitis atópica, p soriasis..
CONSECUENCIAS DE UNA FUNCION BARRERA DISMINUIDA
Se facilita la entrada de alergenos que desencadena n respuesta inmunitariaadapatitva
Epidermal-barrierdisfunction
LA INFLAMACIÓN, LA RESPUESTA INMUNITARIA E INFECCIÓN EN LA DERMATITIS ATÓPICA
STREPTOCOCCUS PYOGENES Y LA PSORIASIS
-Faringitis por S pyogenes desencadena brotes o empeora la psoriasis
-S pyogenes habita con más frecuencia la piel psori ática
-La lesión psoriática presenta defectos de función barrera
S pyogenes
MODELO DE ESTUDIO TRANSLACIONAL DE LA PSORIASIS
STREPTOCOCCUS PYOGENES Y LA PSORIASIS
Linfocitos T con tropismo cutáneo CLA+
S pyogenes
Células epidérmicas
CLACLA
CLA
Ferran M et alJ Invest Dermatol. 2013 Apr;133(4):99 9-1007Ruiz-Romeu E et al J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;1 38(2):491-499
Sistema inmunitarioinnato
Sistema inmunitarioadaptativo
EpidermisFunción barrera
Péptidos antimicrobianos naturales
Patologías cutáneas
MICROBIOTACUTÁNEA
MICROBIOTA AMBIENTAL
Biedermann T et al. Frontiers in immunology 6:1-9(2015 )
El habitat de Vitreoscilla filiformises el agua termal
Extracto bacteriano
MAMPs: microbial associated molecular patterns
Actividad antiinflamatoriaen dermatitis atópica
PERSPECTIVAS
-Debido al impulso del “Human Microbiome project” y las técnicasde secuenciación de ADN para genes microbianos el e studio del microbioma ymicrobiota de la piel es una de la áreas de investiga ción más novedosas en Dermatologia y Cosmética
-Es preciso caracterizar funcionalmente los microbi os detectados a nivelde ADN para determinar su relevancia terapéutica, p atogénica
-Oportunidad para productos innovadores en cosmétic a