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Metabolismo
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Oxidación de Ácidos grasos
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La carnitina o 3-hidroxi-4-
trimetilaminobutirato es una
amina cuaternaria sintetizada
en el hígado, los riñones y el
cerebro a partir de dos
aminoácidos esenciales, la lisina
y la metionina.
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LCAD: long-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (12 a 18
carbonos
MCAD: medium-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (4 a 14
carbonos)
SCAD: short-chain acyl-CoA-
dehydrogenase (4 a 8 carbonos)
Prot.
Trifunc.
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Ecuación global para la oxidación completa de ácido
palmítico a CO2 y H2O:
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Regulación de la Oxidación de
Ácidos Grasos
Malonil-CoA Inhibición de carnitin acil transferasa I
[NADH/NAD+] Inhibición de b- hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
Acetil-CoA Inhibición de tiolasa
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Un exceso en la ingesta de grasas provoca un aumento en las
actividades de las enzimas de la b-oxidación en peroxisomas
hepáticos de mamíferos.
Ruta que frecuentemente
produce ácidos grasos de
cadena acortada, que luego
ingresan a la mitocondria y
completan su oxidación.
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Plantas: Peroxisomas y glioxisomas
utilizan acetil-CoA procedente de la b-
oxidación como precursor biosintético Hojas: peroxisomas
Semillas: glioxisomas
Ambos contienen elevados
niveles de la enzima catalasa
Alfa oxidación: tiene lugar principalmente en peroxisomas,
ocurre sobre ácidos grasos ramificados. También puede
ocurrir en mitocondria y retículo endoplásmico.
Omega oxidación: ocurre en Retículo endoplásmico
(isoenzima P450). Comienza con la oxidación del último
–CH3 a –COOH y continúa con b-oxidación desde ese
extremo de la molécula.
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Formación de
cuerpos
cetónicos Acetoacetil-CoA
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Biosíntesis de Ácidos Grasos
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Regulación de la Biosíntesis de
Ácidos Grasos
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Síntesis de ácidos
grasos
polinosaturados
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Monooxigenasas de función mixta: interviene el cit
P-450
Ejemplos:
• Esteroides : Hormonas adrenocorticales
• xenobióticos y fármacos
• Leucotrienos
• etc.
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Plantas y bacterias
regulan la fluidez de sus
membranas a bajas
temperaturas mediante
síntesis de ácidos grasos
no saturados.
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Act.
ciclooxigenasa de COX
Act.
Peroxidasa de
COX
Síntesis de derivados de
ácido araquidónico
Ruta cíclica
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Isozimas de la ciclooxigenasa
En Mamíferos, 60 a 65% de identidad de secuencia,
muy parecidos mecanismos de acción:
COX1: síntesis de PGs que regulan la secreción de
mucina gástrica.
COX2: síntesis de PGs que regulan la inflamación ,
el dolor y la temperatura corporal.
Aspirina inhibe a ambas, por eso causa irritación
gástrica. Desarrollo de nuevos fármacos.
En plantas se forma Jasmonato, a partir de linoleato,
a través de una ruta cíclica. Defensa contra
insectos, resistencia a hongos, maduración de
polen, etc.
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Ruta lineal
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Síntesis de triacilgliceroles y fosfolípidos
se inicia con precursores en común
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Ácido fosfatídico:
-Muy baja
concentración
-Muy alto recambio
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![Page 36: Metabolismo - Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. … · 2019-05-28 · COX1: síntesis de PGs que regulan la secreción de mucina gástrica. COX2: síntesis de PGs](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042115/5e930de65498a9411355a45f/html5/thumbnails/36.jpg)
Rutas para la síntesis de
fosfolípidos
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Biosíntesis de fosfolípidos
Síntesis del armazón: glicerol o
esfingosina.
Unión de ácidos grasos por enlace
éster o amida.
Adición de grupo de cabeza
hidrofílico.
Alteración o intercambio de un grupo
de cabeza.
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Síntesis de Colesterol
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• Reacciones de los dos primeros
pasos son catalizadas por
enzimas libres citosólicas.
• CoA-SH liberada en el 2do paso
proviene siempre de Acetil-CoA.
• HMG-CoA reductasa
fuertemente unida a la fracción
microsomal en mamíferos.
• La reducción de b-hidroxi-b-metil
glutaril CoA es un paso
irreversible. Una vez formado el
ácido mevalónico su destino es
la síntesis de terpenoides.
• El ácido mevalónico juega un
papel central en la regulación
de la síntesis del colesterol.
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Fosfoquinasa
Fosfoquinasa
Fosfoquinasa
Intermediario
inestable
Isomerasa
(Derivado del Alilo: vinilo unido a
metilo)
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• Prenil transferasas hasta la síntesis de
Farnesil-PP son enzimas citosólicas.
• Punto de bifurcación.
• El resto de las enzimas se encuentran
fuertemente unidas a REL (se aislan en
microsomas).
• Se forma transcientemente pre-
escualeno -PP.
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http://www.jbc.org/content/245/18/4597.full.pdf
• Trabajos de Rilling y
colaboradores.
• Síntesis de un
intermediario
inestable: pre-
escualeno-PP
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Requiere una proteína
citosólica y un
fofolípido
Escualeno 2,3
epóxido esterol
ciclasa:
• Formación de
lanosterol.
• Solubilizada
desde
microsomas y
parcialmente
purificada.
• Enzima similar
en plantas,
formación de
cicloartenol.
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Secuencia de
reacciones que tienen
lugar durante la
conversión de lanosterol
en colesterol:
• Estudios con un
sustrato modelo,
dimetilado en
posición 4.
• Las mismas enzimas
(oxidasa,
decarboxilasa y
reductasa)
intervienen en los dos
pasos.
• Fueron aisladas y
purificadas desde la
fracción microsomal
hepática.
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Regulación de la síntesis
de colesterol