Mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa:
Sus elementos celulares son los linfocitos B y T; cada clon B o T reconocerá un epítope particular a través de sus receptores antigénicos. El linfocito B o T que reconoció a su antígeno se activa y sufre un proceso denominado expansión clonal. Al expandirse, una fracción mayoritaria de los integrantes del clon expandido mediarán funciones efectoras que harán frente al patógeno. Una fracción menor se diferenciará a células de memoria, las cuales pueden permanecer por años y permiten en el futuro una respuesta rápida y eficiente frente a una reexposición al mismo patógeno.
Linfocitos T: Su expansión clonal ocurre en el timo, estos linfocitos no reconocen al antígeno nativo, sólo reconocen péptidos derivados del procesamiento del antígeno, presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH); las moléculas del CMH humanas se conocen también como antígeno leucocitario humano (HLA). Cuando los péptidos están unidos a CMH:
De clase I (presente en casi todas las células nucleadas del organismo) son reconocidas por los linfocitos TCD8+.
De clase II (presente en las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B) son reconocidas por los linfocitos TCD4+.o Receptores para antígenos de los linfocitos T: estos linfocitos tienen receptores
específicos para antígenos llamados TCR (receptores de células T) en la superficie de la membrana plasmática. Las células T responden a los fragmentos de antígenos expuestos en la superficie de las células presentadoras de antígenos, que en su mayoría son macrófagos, células dendríticas y células B. Estas células rescatan materiales extraños (antígenos) de la sangre y los tejidos, y los digiere. En el interior de las células pequeños fragmentos de los antígenos se unen en una clase especial de proteína denominada complejo mayor de histocompatibilidad CMH. El complejo CMH-antígeno es transportado después a la superficie de las células presentadora y mostrado a los linfocitos.o Subpoblaciones de los linfocitos T:
TCD4+: Depende del tipo de citocina circulante: Th1. Th2. Tr (reguladores o supresores).
Tr naturales. Tr inducibles.
- Tr1.- Th3.
TCD8+.
TCD4, Th1: Se origina a partir de linfocitos T naive a partir de la activación por un grupo citocinas producidas por las células dendríticas, las cuales son IL-12, IL-18, IL-23, IL-27
en INF-γ. Entre ellas, la IL-12 es la que tiene mayor relevancia. Las células Th1 producen, fundamentalmente, IL-2 e INF-γ y son capaces de activar macrófagos, promover la función de linfocitos TCD8+ y estimular la producción de células NK y activarlas. Controlan, además, la agresión por patógenos intracelulares e inducen una respuesta de hipersensibilidad retardada. Las citocinas producidas mayoritariamente por las células Th1 son:
Citocina
Características
IL-2 Estimula la proliferación y diferenciación de las células T.Facilita la acción citolítica de las células NK.
TNF-β: Recluta macrófagos a la zona infectada.Regula su acción, eliminando (es una toxina) los que no son competentes.
INF-γ: Activa a los macrófagos para mejorar la presentación de antígeno.Activa a los linfocitos NK para que ejerzan su acción citotóxica sobre las células infectadas.
TCD4, Th2: la estimulación de células T vírgenes en presencia de IL-4 y ausencia de IL-12 determina la polarización de la respuesta hacia un perfil Th2, productor de IL-4, IL-5, Il-10 e Il-13. Las células Th2 colaboran con los linfocitos B y permiten su correcta activación, expansión y diferenciación a plasmocitos productores de anticuerpos de isotipos IgG, IgA e IgE. Por lo tanto, las células Th2 cumplen un papel principal en la inmunidad frente a bacterias y parásitos extracelulares, en que los anticuerpos suelen desempeñar una función central. Actúan también en la inmunidad frente a infecciones por helmintos. Ante una infección parasitaria se suelen desarrollar respuestas Th2 asociadas con niveles elevados de eosinofilia, anticuerpos y basofilia. Los linfocitos Th2 producen:
Citocina CaracterísticasIL-4 Promueve, en linfocitos B, el cambio de clase a IgE (y en menor grado a
IgG4).La IgE sintetizada promoverá la de granulación de mastocitos.
IL-4 e IL-3
Promueven, en linfocitos B, el mantenimiento de la clase IgM (activadora del sistema de complemento).
IL-5 Atrae eosinófilos a la zona y los activa.
Citocinas que orientan la diferenciación de los linfocitos TCD4+ en un perfil Th1 o Th2.
Autocontrol y control cruzado:
La IL-4 induce la diferenciación de los linfocitos TCD4 a Th2 y la IL-12 promueve su diferenciación a Th1. Cuando se produce Th1, no se produce Th2 y viceversa.
Ambas rutas se autorregulan negativamente:
-INF-γ apaga la ruta Th1(elevadas dosis).
-IL-4 apaga la ruta Th2 (elevadas dosis).
TCD4, Tr: cumplen una función central en el control de la respuesta inmune adaptativa. A través de diferentes mecanismos, inhiben la activación, expansión y diferenciación de las células Th1, Th2 y TCD8+.
-Naturales: denominadas así por originarse en el timo, expresan el fenotipo CD4+CD25+ y el represor transcripcional FOXP3. Su depleción conduce a enfermedades autoinmunes. La IL-2 induce la señal para su generación y la IL-6 controla su actividad. Una vez que las células CD4+CD25+ son activadas por su antígeno específico, ejercen una actividad supresora sobre células Th1, Th2 y TCD8+. El FOXP3 regula activación de los linfocitos T.
-Inducibles: generadas en la periferia a partir de linfocitos T naive, luego de su encuentro con el antígeno. Inhiben la activación y expansión de células Th1, Th2 y TCD8+. Producen IL-10 y TGF-β. Incluyen las células T reguladoras de tipo 1 y las células Th3.
TCD4, Tr1: son las que secretan fundamentalmente IL-10.
TCD4, Th3: producen TGF-β, inhiben el desarrollo de enfermedades autoinmunes y participan en los mecanismos de escape tumoral frente a la respuesta inmune.
Diferentes tipos de células Tr.
Los linfocitos Tr producen:
Citocina CaracterísticasIL-10 y TGF-β
Promueven, en linfocitos B, el cambio de clase a IgA,Ambas citocinas han sido implicadas en diferentes procesos de “regulación/supresión” de la respuesta inmune.
Las células Tr inhiben la activación u expansión de células Th1, Th2 y TCD8+.
TH1 TH2
Citocinas
Especificas
IL-2
IFN-IL-12
IL-18
IL-23
IL-27
TNF-
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-16
IL-25
Citocinas Comunes IL-3
IL-10
IL-13
GM-CSF
TNF-
TCD8: reconocen el CMH-1 en la superficie de las células presentadoras de antígenos, su activación requiere del reconocimiento antigénico y de la percepción de señales coestimulatorias; se activan por colaboración de los linfocitos TCD4 y tienen serglicinas.
Activación de las células TCD8+ naive: colaboración de las células TCD4+.
Papel de los linfocitos TCD8 en la inmunidad antiinfecciosa: estos linfocitos desempeñan un papel central en la inmunidad antiviral y participan, además, en la respuesta inmune generada contra ciertas bacterias y parásitos. Las células TCD8 eliminan al patógeno, generan memoria y proveen inmunidad frente a reinfecciones. La inmunidad conferida por estas células se ejerce por 2 mecanismos:
- Destruyendo células infectadas (citotoxicidad):
Mediante la liberación de granzimas y perforinas.
A través del sistema FasL/Fas.
- Produciendo un amplio grupo de citocinas y quimiocinas.
Citocinas: INF-γ y TNF-α.
Quimiocinas.
Mecanismo de acción de las células Tr y TCD8+.
Linfocitos B: se transporta en plasma y producen anticuerpos. Poseen complejos receptores para el antígeno del linfocito B (BCR), que son las inmunoglobulinas. Las células B tienen receptores para la fracción Fc de algunas clases de inmunoglobulinas y pueden tener también receptores para el complemento (C3b). Pueden actuar como células presentadoras de antígenos y el linfocito TCD4, Th2 ayuda a su conversión en plasmocito.
Etapas en la inducción de la respuesta inmune adaptativa e identidad de las células efectoras.