Mecanismos de Mecanismos de lesión celularlesión celular
Dra Conejo CDra Conejo C
HomeostasisHomeostasis
Estrecho equilibrio mantenido por la Estrecho equilibrio mantenido por la célula normal de su entorno célula normal de su entorno inmediato y su medio intracelularinmediato y su medio intracelular
Cuando hay: Cuando hay: Sobrecargas fisiológicas Estímulos patológicos
Se produceSe produce adaptación reversible
Daño celularDaño celular
Se produce al exceder la respuesta Se produce al exceder la respuesta adaptativaadaptativa
Mediante:Mediante:
1.1. Exposición a estrés Exposición a estrés
2.2. Deprivación de nutrientes esencialesDeprivación de nutrientes esenciales
3.3. Mutaciones Mutaciones El daño celular puede ser El daño celular puede ser reversiblereversible
Célula Normal Homeostasis
Daño reversible
Estrés Estímulo nocivo
Adaptación Daño celularIncapacidad para
adaptarse
Miocito normal
Adaptación
Adaptación(hipertrofia)
Daño celular
Daño reversible
Muerte celular
Célula Normal Homeostasis
Daño reversible
Estrés Estímulo nocivo
Adaptación Daño celular
Daño irreversible
Necrosis ApoptosisMuerteCelular
Incapacidad paraadaptarse Naturaleza e intensidad
Metabolismo celularFlujo sanguíneoEstado nutricional
Daño irreversibleDaño irreversible
Si la agresión es intensa o Si la agresión es intensa o persistente:persistente:
Daño irreversible Daño irreversible MuerteMuerte Dos mecanismos diferentes: Dos mecanismos diferentes:
1.1. Necrosis Necrosis
2.2. ApoptosisApoptosis
NecrosisNecrosis
Causas:Causas:
1.1. Disminución del riego sanguíneoDisminución del riego sanguíneo
2.2. Exposición de toxinasExposición de toxinas Se caracteriza por:Se caracteriza por:
1.1. Tumefacción celularTumefacción celular
2.2. Desnaturalización de proteínasDesnaturalización de proteínas
3.3. Degradación de organelasDegradación de organelas
Apoptosis Apoptosis
““Suicidio” Suicidio” controlado por la controlado por la propia célulapropia célula
Se eliminan células Se eliminan células muertas muertas
También sucede en También sucede en condiciones condiciones fisiológicas fisiológicas
Deshidratación celular Cuerpos apoptóticos
Condensación cromatina Fragmentación de cromatina
Membrana celular íntegra
Edema celular y mitocondrial Ruptura de la membrana
Adaptaciones celulares Adaptaciones celulares
Son cambios reversibles de tamaño, Son cambios reversibles de tamaño, número, fenotipo, actividad número, fenotipo, actividad metabólica, función celular en metabólica, función celular en respuesta a los cambios del respuesta a los cambios del ambienteambiente
Tipos de adaptación Tipos de adaptación celularcelular
Atrofia:Atrofia: disminución de tamaño y disminución de tamaño y actividad metabólica de la célula actividad metabólica de la célula
Hipertrofia:Hipertrofia: aumento de tamaño de aumento de tamaño de la célulala célula
Hiperplasia:Hiperplasia: aumento de número de aumento de número de la célulala célula
Metaplasia:Metaplasia: cambio en el fenotipo de cambio en el fenotipo de la célulala célula
Hipertrofia Hipertrofia
Aumento del tamaño de las células lo Aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento en tamaño que produce un aumento en tamaño del órganodel órgano
En células incapaces de dividirseEn células incapaces de dividirse
Mecanismos de Mecanismos de hipertrofiahipertrofia
Por activación de factores de Por activación de factores de crecimiento:crecimiento: TGF-β, IGF-1, factor de TGF-β, IGF-1, factor de crecimiento de fibroblastos crecimiento de fibroblastos y agentes y agentes vasoactivos:vasoactivos: agonistas α-adrenérgicos, agonistas α-adrenérgicos, endothelina-1, and angiotensina IIendothelina-1, and angiotensina II
Por el cambio genético de síntesis de Por el cambio genético de síntesis de proteínasproteínas
El efecto final es el aumento de síntesis de El efecto final es el aumento de síntesis de proteínasproteínas
HiperplasiaHiperplasia Es el aumento del número de células lo que da Es el aumento del número de células lo que da
como resultado el aumento de masa de uncomo resultado el aumento de masa de un órganoórgano En células capaces de dividirseEn células capaces de dividirse
Tipos:Tipos:
1.1. Fisiológica: Fisiológica: a.a. Hormonal Hormonal b.b. CompensatoriaCompensatoria
2.2. Patológica: Patológica: Por exceso de factores de crecimiento u hormonasPor exceso de factores de crecimiento u hormonas
Hiperplasia Hiperplasia fisiológicafisiológica
Hiperplasia Hiperplasia patológicapatológica
AtrofiaAtrofia Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido
a una disminución en el tamaño o número de las células. a una disminución en el tamaño o número de las células.
Tipos:Tipos:1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal 1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal
2. Patológica: puede ser local o generalizada2. Patológica: puede ser local o generalizada
Causas:Causas:a. Disminución de la carga de trabajo a. Disminución de la carga de trabajo b. Pérdida de inervaciónb. Pérdida de inervación
c. Disminución del aporte sanguíneo c. Disminución del aporte sanguíneo d. Nutrición inadecuadad. Nutrición inadecuadae. Pérdida de estimulación hormonal e. Pérdida de estimulación hormonal f. Envejecimientof. Envejecimiento
Cerebro joven Cerebro de adulto mayor
AtrofiaAtrofia
MetaplasiaMetaplasia
Cambio reversible en el que una Cambio reversible en el que una célula adulta es sustituida por otra célula adulta es sustituida por otra también adultatambién adulta
Son sustituidas por células más Son sustituidas por células más capaces de resistir el ambiente capaces de resistir el ambiente adversoadverso
MetaplasiaMetaplasia
Respuestas celulares Respuestas celulares Respuesta celular
1.1. Hiperplasia, hipertrofiaHiperplasia, hipertrofia
2.2. AtrofiaAtrofia
3.3. MetaplasiaMetaplasia
a.Daño reversible,edema,cambio grasoa.Daño reversible,edema,cambio graso
b. Daño severo, necrosis, apoptosisb. Daño severo, necrosis, apoptosis
5.5. Acumulaciones Acumulaciones intracelulares, intracelulares, calcificacióncalcificación
6. Envejecimiento celular6. Envejecimiento celular
Estímulo1.1. Aumento de estímuloAumento de estímulo
(factores de crecimiento, (factores de crecimiento, hormonas)hormonas)
2. Disminución de nutrientes2. Disminución de nutrientes
3. Irritación crónica3. Irritación crónica (física o (física o química)química)
4.4. Reducción de oxígeno, Reducción de oxígeno, daño químico e infeccióndaño químico e infección
a.a. Agudo y transitorioAgudo y transitoriob.b. Severo y progresivoSevero y progresivo
5. Alteraciones metabólicas y 5. Alteraciones metabólicas y genéticasgenéticas6. Daño acumulado6. Daño acumulado
Causas de lesión celular Causas de lesión celular
Privación de oxígenoPrivación de oxígeno Agentes químicos reacciones Agentes químicos reacciones
inmunológicasinmunológicas Defectos genéticosDefectos genéticos Desequilibrios nutricionales agentes Desequilibrios nutricionales agentes
físicosfísicos EnvejecimientoEnvejecimiento
Privación de oxígenoPrivación de oxígeno
HipoxiaHipoxia Alteración de la respiración Alteración de la respiración
oxidativa aerobiaoxidativa aerobia Causas:Causas:- IsquemiaIsquemia- Disminución de oxigenación Disminución de oxigenación - Alteración en la capacidad de trasporteAlteración en la capacidad de trasporte
Agentes químicosAgentes químicos
Glucosa Glucosa Sal Sal Monóxido de carbonoMonóxido de carbono Insecticidas Insecticidas AsbestosAsbestos TabacoTabaco Etanol Etanol
Agentes infecciososAgentes infecciosos
Virus Virus BacteriasBacterias HongosHongos Protozoos Protozoos
Reacciones Reacciones inmunológicasinmunológicas
Autoinmunes Autoinmunes Reacciones alérgicasReacciones alérgicas
Defectos genéticosDefectos genéticos
Malformaciones congénitasMalformaciones congénitas Alteraciones celulares que las hace Alteraciones celulares que las hace
más suceptible a daños químicosmás suceptible a daños químicos
Desequilibrios Desequilibrios nutricionalesnutricionales
Deficiencias vitamínicasDeficiencias vitamínicas Excesos: obesidadExcesos: obesidad
Agentes físicosAgentes físicos TraumatismoTraumatismo Temperaturas extremasTemperaturas extremas Choque eléctricoChoque eléctrico
Envejecimiento Envejecimiento
Alteraciones en la replicación y Alteraciones en la replicación y reparación celularreparación celular
Menor capacidad para responder al Menor capacidad para responder al dañodaño
Morfología de la lesión Morfología de la lesión celularcelular
Se pierde primero la función celularSe pierde primero la función celular Después manifestaciones Después manifestaciones
morfológicasmorfológicas Daño irreversible:Daño irreversible:- Incapacidad para revertir la disfunción Incapacidad para revertir la disfunción
mitocondrialmitocondrial- Transtornos profundos en la función de la Transtornos profundos en la función de la
membranamembrana
Lesión reversibleLesión reversible
1.1. Hinchazón celular:Hinchazón celular: Fracaso de las bombas de ionesFracaso de las bombas de iones Histo: cambio hidrópico o Histo: cambio hidrópico o
degeneración vacuolardegeneración vacuolar
2. Cambio graso:2. Cambio graso: Lesión hipóxicaLesión hipóxica Vacuolas lipídicas en el citoplasmaVacuolas lipídicas en el citoplasma
Hinchazón celularHinchazón celular
Cambio graso
Necrosis Necrosis
Cambio que acompañan a la Cambio que acompañan a la muerte celularmuerte celular
Asociado con la acción Asociado con la acción degenerativa de las enzimas de los degenerativa de las enzimas de los propios lisosomaspropios lisosomas
NecrosisNecrosis
Cambios celulares:Cambios celulares:
a.a. Más eosinofiliaMás eosinofilia
b.b. Ruptura de membrana celularRuptura de membrana celular
c.c. Degradación de fosfolípidos a ácidos Degradación de fosfolípidos a ácidos grasosgrasos
d.d. CalcificaciónCalcificación
e.e. Alteraciones nucleares: Cariólisis, Alteraciones nucleares: Cariólisis, picnosis y cariorrexis.picnosis y cariorrexis.
Cariorrexis
Picnosis
Cariólisis
Patrones de necrosisPatrones de necrosis
Necrosis coagulativaNecrosis coagulativa Necrosis liquefactivaNecrosis liquefactiva Necrosis gangrenosaNecrosis gangrenosa Necrosis caseosaNecrosis caseosa Necrosis grasaNecrosis grasa Necrosis fibrinoideNecrosis fibrinoide
CoagulativaCoagulativa
Células muertas: eosinofílicasCélulas muertas: eosinofílicas Arquitectura conservadaArquitectura conservada Al final células eliminadas por Al final células eliminadas por
fagocitosisfagocitosis Causa principal: falta de oxígeno Ejemplo: infartos en órganos infartos en órganos
sólidos sólidos menos cerebromenos cerebro
LiquefactivaLiquefactiva
Enzimas de los leucos licuan las Enzimas de los leucos licuan las célulascélulas
Causa: infecciones bacterianas y Causa: infecciones bacterianas y fúngicasfúngicas
Hipoxia en cerebroHipoxia en cerebro Se digieren las células y se forma Se digieren las células y se forma
puspus
GangrenosaGangrenosa
Se aplica a isquemia en una Se aplica a isquemia en una extremidadextremidad
Hay necrosis coagulativa de tejidosHay necrosis coagulativa de tejidos Cuando hay sobreinfección: Cuando hay sobreinfección:
gangrena húmedagangrena húmeda
CaseosaCaseosa
Causa:: Infección tuberculosa Infección tuberculosa Arquitectura alteradaArquitectura alterada Halo de inflamación alrededorHalo de inflamación alrededor
GrasaGrasa
Áreas focales de destrucción de la Áreas focales de destrucción de la grasagrasa
Causa: liberación de enzimas Causa: liberación de enzimas pancreáticaspancreáticas
FibrinoideFibrinoide
Causa: reacciones inmunesCausa: reacciones inmunes Depósitos de inmunocomplejos + Depósitos de inmunocomplejos +
fibrinafibrina
RecordarRecordar
La R/ celular al estímulo nocivo depende La R/ celular al estímulo nocivo depende del tipo, duración e intensidad de la lesióndel tipo, duración e intensidad de la lesión
Las consecuencias dependen del estado, Las consecuencias dependen del estado, adaptabilidad y composición genética de adaptabilidad y composición genética de la célula lesionadala célula lesionada
La lesión celular es consecuencia de La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas de anomalías funcionales y bioquímicas de uno o varios componentes esenciales: uno o varios componentes esenciales: mitocondrias, membranas,citoesqueleto, mitocondrias, membranas,citoesqueleto, síntesis de proteínas y aparato genéticosíntesis de proteínas y aparato genético
Mecanismos de lesión Mecanismos de lesión celularcelular
Depleción de ATPDepleción de ATP Daño mitocondrialDaño mitocondrial Entrada de calcioEntrada de calcio Acumulación de radicales libresAcumulación de radicales libres Defecto en la premeabilidad de la Defecto en la premeabilidad de la
membrana membrana Daño en el ADN y proteínasDaño en el ADN y proteínas